【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚美白作用を有し、しかも保存安定性に優れた皮膚外用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着の発生機序については不明な点が多いが、一般にはホルモン異常や紫外線による刺激が原因となって、メラニン色素が過剰に生成し、皮膚内に異常沈着するものと考えられている。 このような色素沈着を予防又は改善する目的で、従来、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネシウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グルタチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成分とする美白化粧料の使用が試みられてきた。 しかしながら、
これらの有効成分の多くは、安全性や安定性が十分でなかったり、あるいは匂いに問題がある上、その効果についても、必ずしも十分なものとはいえなかった。

【０００３】一方、米国などにおいては、ハイドロキノンが皮膚脱色剤として使用されているが、このハイドロキノンは刺激性やアレルギー性を有し、安全性の面から、有効成分として化粧料に配合するには問題がある。
そこで、このような欠点を解消した、皮膚美白効果を奏する化粧料を開発するための種々の研究が行われ、特定のハイドロキノンの配糖体を含有する、良好な美白作用を有し、刺激性やアレルギー性にも問題のない化粧料が提案されている（特願昭５８−１６４８１５号）。 しかしながら、上記ハイドロキノンの配糖体は苛酷な条件で長期間保存した場合には、徐々に着色すると云う欠点があることがわかった。 特に、化粧品や医薬部外品などの基剤中に配合した場合には、その傾向が強い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記ハイドロキノンの配糖体を含有する化粧料の欠点を解消した、
皮膚美白作用を有し、しかも長期保存安定性に優れた皮膚外用組成物を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらハイドロキノンの配糖体を製剤中や保存中で変色しないよう安定配合することを目的に検討を重ねた結果、エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩を併用することにより、
ハイドロキノンの配糖体の変色を防止することができ、
長期保存安定性に優れた効果を発揮することを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明によれば、（Ａ）成分として下記一般式（Ｉ）

【化１】

ウロン酸残基又はそれらのメチル化物を表す）で表されるハイドロキノンの配糖体から選ばれる少なくとも１種と、（Ｂ）成分として下記一般式（II）

【化２】

₁ 、Ｒ

₂ 、Ｒ

₃及びＲ

₄は水素原子、炭素数１〜

２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアシル基、−(Ｃ

_m

Ｈ

_2m −Ｏ)

_n Ｈ（ただし、ｍは２又は３、ｎは１以上の整数）で示されるポリオキシアルキレン基、又は下記構造式

【化３】

₅は水素原子、水酸基、又は炭素数１〜８のアルコキシ基を表す。 ｝で表されるエラグ酸系化合物及びそのアルカリ金属塩から選ばれる少なくとも１種とを含有することを特徴とする皮膚外用組成物が提供される。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の皮膚外用組成物について詳述する。 先ず、本発明の（Ａ）成分であるハイドロキノンの配糖体は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物である。 該配糖体の糖部分を表すのＲ基の基となる糖の具体例としては、Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｌ−アラビノース、Ｌ−キシルロース、Ｌ−リキソース等の五炭糖の残基、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タロース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−ソルボース等の六炭糖の残基、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、ムラミン酸、アミノウロン酸等のアミノ糖の残基、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルロン酸等のウロン酸の残基またはそれらのメチル化物等が挙げられる。 該メチル化物は、糖残基、ウロン酸残基中の水酸基がメトキシ基に置換したものであり、油分への溶解性の点からメトキシ基の数は、Ｒ基中に１〜２個が好ましい。 これらハイドロキノンの配糖体としてはＲがＤ
−グルコースの残基、特にハイドロキノンにＤ−グルコースがβ結合したハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース（一般名：アルブチン）が最も好ましい。

【０００８】本発明においては、上記ハイドロキノンの配糖体の１種または２種以上が任意に選ばれて用いられ、その配合量は皮膚外用剤組成物の全量中、０．０１
〜３０重量％、より好ましくは０．５〜２０重量％である。

【０００９】次に、本発明の（Ｂ）成分であるエラグ酸系化合物及びそのアルカリ金属塩は、前記一般式（II)
で表される化合物である。 該一般式(II)において、
Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄が、炭素数１〜２０のアルキル基である場合、その具体例としては、メチル基、エチル基、
プロピル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基が好ましい。 また、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄が、炭素数１〜２０
のアシル基である場合、その具体例としては、アセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。 また、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、
Ｒ ₃ 、Ｒ ₄が、−（ＣmＨ ₂ m−Ｏ）n−Ｈである場合、その具体例としては、ポリオキシエチレン基、ポリオキシプロピレン基であり、ｎは１以上の整数であり、特に５〜
４０が好ましい。 そして、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ 、Ｒ ₄は、相互に同一でも、異なっていてもよい。 更に、Ｒ ₅が炭素数１〜８のアルコキシ基である場合、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられ、特にメトキシ基が好ましい。 更にまた、これらのエラグ酸系化合物のアルカリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。

【００１０】本発明の（Ｂ）成分であるエラグ酸系化合物としては、たとえば前記一般式（II）中のＲ ₁ 、Ｒ ₂ 、
Ｒ ₃ 、Ｒ ₄及びＲ ₅がすべて水素原子であるエラグ酸や、
Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ 、及びＲ ₄が水素原子、メチル基又はエチル基で、Ｒ ₅が水素原子、水酸基又はメトキシ基であるものが好ましく用いられる。 またエラグ酸のフェノール性水酸基の一部がナトリウム塩やカリウム塩となったものが、溶解性が良いという点で好ましい。 前記エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩は、皮膚外用組成物調製上、その親油性又は親水性を調整するために、前記一般式（II）中のＲ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃及びＲ ₄のいくつかを、炭素数２０までの長鎖アルキル基、炭素数２０までの長鎖アシル基、式（Ｃ _m Ｈ _2m −Ｏ−） _n Ｈ（ただしｍは２又は３、ｎは１以上の整数）で示されるポリオキシアルキレン基及び前記構造式（III）で表される糖残基の中から選ばれた任意の基に置換してもよいし、Ｒ ₅を炭素数８
までの長鎖アルコキシ基に置換してもよい。

【００１１】前記エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩の具体例としては、エラグ酸、３，４−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３'−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，
３'４−トリ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３'，４，
４'−テトラ−ｏ−メチル−５−メトキシエラグ酸、３
−ｏ−エチル−４−ｏ−メチル−５−ヒドロキシエラグ酸、アムリトシド（Ａｍｒｉｔｏｓｉｄｅ）（Ｒ ₁ ：前記構造式III、Ｒ ₂ ：水素原子、Ｒ ₃ ：水素原子、Ｒ ₄ ：水素原子、Ｒ ₅ ：水素原子）などやこれら化合物のアルカリ金属塩が挙げられる。

【００１２】これらのエラグ酸系化合物は、イチゴ、タラ（Ｃａｅｓａｌｕｐｉｎｉａ Ｓｐｉｎｏｓａ）、ユーカリ材（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、リンゴ、毒ウツギ（コリアリア ヤポニカ）、ラジアタ松、クマコケモモ、ザクロ、アンマロク、ウキュウヨウ、エンフヨウ、
ガイジチャ、カコウジュヨウ、カシ、キジュ、ケンジン、コウナカ、サンウキュウコン、サンウキュウヨウ、
シュウフウボク、センクツサイ、ソウゲンロウカンソウ、ダイヒヨウソウ、ドウモウアンヨウ、ハオウべン、
バンセキリュウカン、バンセキリュウヒ、ボウカ、モッショクシ、ヤトウセイカ、ヤトウセイヒ、ユカンコン、
ユカンボクヒ、ユカンヨウ、リュウガソウコン、バンセキリュウヨウ、ウキュウボクコンピ、シドコン、チンシュソウ、ゲンノショウコなどの天然物から、天然物から、以下のような方法で容易に得ることができる（特公昭５３−１４６０５号公報参照）。 即ち、エラグ酸系化合物を含有する上記天然物の乾燥粉砕品を、通常の酸性亜硫酸塩法によって蒸解後、水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウムのアルカリ水溶液（ｐＨ１０〜１３）に浸漬する。 浸漬液を分取後、浸漬液に硫酸や酢酸等の酸を加えてｐＨを２〜８に調整し、エラグ酸系化合物を主成分とする沈殿物を得る。 この沈殿物を遠心分離等によって捕集し、さらに水洗することにより不純物を除き、純度の高いエラグ酸系化合物を得ることができる。

【００１３】本発明の皮膚外用組成物に用いられるエラグ酸系化合物は、このように天然物中に広く存在するものであって、安全性は極めて高いと考えられるが、念のため安全性を確認したところ、急性毒性、皮膚刺激性、
皮膚感作性、変異原性などの点で、実用上特に問題は認められず、安全性は高いことが確認された。

【００１４】本発明においては、上記エラグ酸系化合物やそのアルカリ金属塩は１種又は２種以上が任意に選ばれて用いられ、またその含有量は０．００１〜３０重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０５〜１０重量％
である。

【００１５】また、本発明の（Ａ）成分と、（Ｂ）成分の濃度の比率としては、１：３０００〜３０００：１が好ましく、さらに１：５００〜５００：１が好ましい。

【００１６】本発明の皮膚外用組成物には必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、通常皮膚外用組成物に用いられている種々の成分、例えば油分、水、界面活性剤をはじめ保湿剤、アルコール、増粘剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、
色素、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を配合することができる。

【００１７】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。 実施例１〜２、比較例１ 表１に示す組成のクリームを調製し、５０℃１カ月保存後の変色の程度を、下記の基準により調べた。 結果を表１に示す。 〈変色度合〉 ◎：変色がない ○：やや変色した △：かなり変色した ×：変色が著しい

【００１８】

【表１】

【００１９】表１の結果からも明らかなように、アルブチンとエラグ酸系化合物とを含有する本発明の皮膚外用組成物（本発明品、実施例１及び実施例２）は、アルブチンのみを含有する皮膚外用組成物（比較例１）に比べて、明らかにクリームの変色の度合が少ないことがわかる。 すなわち、本発明のハイドロキノンの配糖体とエラグ酸系化合物を含有する皮膚外用組成物は、安定性に優れた良好な皮膚外用組成物であることがわかる。

【００２０】実施例３〜４、比較例２ 表２に示す組成の乳液を調製し、５０℃１カ月保存後の変色の程度を、前記の基準により調べた。 結果を表２に示す。

【００２１】

【表２】

【００２２】表２の結果からも明らかなように、アルブチンとエラグ酸系化合物及びそのアルカリ金属塩とを含有する本発明の皮膚外用組成物（本発明品、実施例３及び実施例４）は、アルブチンのみを含有する皮膚外用組成物（比較例２）に比べて、明らかに乳液の変色の度合が少ないことがわかる。 すなわち、本発明のハイドロキノンの配糖体とエラグ酸系化合物を含有する皮膚外用組成物は、安定性に優れた良好な皮膚外用組成物であることがわかる。

【００２３】本発明の各種皮膚外用組成物の具体的処方を以下に示す。 実施例５ 〈美容液〉 アルブチン ７．０％ エラグ酸ナトリウム塩（処理ｐＨ６） ４．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ グリセリン ５．０ エタノール ８．０ キサンタンガム ０．３ 香料 微 量 精製水 バランス

【００２４】実施例６ 〈パック〉 Ａ． エチルアルコール相部エチルアルコール １０．０％ ポリビニルアルコール １４．０ プロピレングリコール ３．０ メチルパラベン ０．１５ ブチルバラベン ０．０５ Ｂ． 水相部 アルブチン ３．０ エラグ酸 １．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．２ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０ 精製水 バランスＣ． 香料適 量 上記処方物Ａ，Ｂを混合し、７０℃で均一に加温溶解して、さらに冷却しながら、Ｃを加えてパック剤を調製した。

【００２５】実施例７ 〈ナイトクリーム〉 Ａ． 油相部セタノール ３．０％ ワセリン ６．０ スクワラン １２．０ ステアリン酸モノグリセライド ２．０ ＰＯＥ（２０）ソルビタントリオレエート １．８ ミスチリン酸イソプロピル ５．０ エチルパラベン ０．３ Ｂ． 水相部ジプロピレングリコール ８．０ ＰＧＥ４０００ ２．０ １、３−ブチレングリコール ５．０ アルブチン １．０ エラグ酸 ０．５ 精製水 バランス 上記油相部Ａと水相部Ｂを、それぞれ別々に加熱溶解し、油相部を水相部中に混合して乳化し、室温まで冷却してクリームを調製した。

【００２６】実施例８ 〈吸水軟膏〉 ワセリン ３０．０ ステアリルアルコール １０．０ ビーズワックス １０．０ ステアリン酸モノグリセライド １．０ ＰＯＥ（１０）オレエート １．０ アルブチン ３．０ エラグ酸 ０．５ 精製水 バランス

【００２７】実施例５〜８の組成物は、いずれも経時安定性が良好で、使用性、安全にも優れていた。

【００２８】

【発明の効果】本発明の皮膚外用組成物は、美白剤として有用なハイドロキノンの配糖体を含有し、更にエラグ酸系化合物及び／又はそのアルカリ金属塩を併用したことにより、優れた皮膚美白作用を有し、しかも経時による安定性の良好な皮膚外用組成物である。 上記本発明のハイドロキノンの配糖体とエラグ酸系化合物及び／又はそのアルカリ金属塩を配合した皮膚外用組成物は、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、
水−油−粉末３層系等の広い範囲の基材として有用であり、その用途も、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック等の基礎化粧料、口紅、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ゼリー剤、軟膏等の医薬品や医薬部外品等、種々の形態で好適に使用できる。

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