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操作后的皮肤护理系统、组合物及其使用方法

阅读:1036发布:2020-06-08

专利汇可以提供操作后的皮肤护理系统、组合物及其使用方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本文提供了包括局部损伤愈合组合物、局部舒缓组合物和表皮/真皮损伤愈合/修复组合物的局部 生物 相容性 组合物。本文还提供了使用生物相容性组合物 治疗 和/或防止易受损的 皮肤 的方法,以及产生生物相容性组合物的方法。,下面是操作后的皮肤护理系统、组合物及其使用方法专利的具体信息内容。

1.局部损伤愈合组合物,其包含:
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以40.0wt%至55.0wt%的量存在的十四硫酸
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以28.0wt%至39.0wt%的量存在的一水合乙酸
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以1.5wt%至4.5wt%的量存在的燕麦仁蛋白质,基于所述局部损伤愈合组合物的重量以0.5wt%至2.5wt%的量存在的大豆蛋白质,以及
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以0.25wt%至1.75wt%的量存在的乳清蛋白质;
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以0.25wt%至1.75wt%的量存在的壳聚糖;
基于所述局部损伤愈合组合物的重量以0.25wt%至10wt%的量存在的山梨酸;以及基于所述局部损伤愈合组合物的重量以5wt%至30wt%的量存在的糊精。
2.如权利要求1所述的局部损伤愈合组合物,其中所述局部损伤愈合组合物不包含以下的一种或多种:谷蛋白、、EU26芳香过敏原、对羟基苯甲酸酯、释放甲防腐剂、生长因子或者维生素D。
3.水溶性、可流动的粉末,其包含权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物。
4.溶液,其包含权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物。
5.局部剂型,选自洗剂、软膏剂、泡沫剂、气雾剂、粉末、溶液、乳液和浆液,其包含权利要求1-2中任一项所述的损伤愈合组合物。
6.如权利要求5所述的局部剂型,其中所述软膏剂为乳膏剂。
7.试剂盒,其包含权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物。
8.权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物在制备用于治疗易受损的皮肤的药物中的用途,其中所述易受损的皮肤是指表示皮肤完整性受损的皮肤。
9.如权利要求8所述的用途,其中所述局部损伤愈合组合物为水溶液。
10.如权利要求9所述的用途,其中将包含所述溶液的敷布应用于所述易受损的皮肤。
11.权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物和局部舒缓组合物的组合在制备用于治疗易受损的皮肤的药物中的用途,其中所述局部舒缓组合物包含糖胺聚糖刺激剂、抗炎剂、抗氧化剂和DNA修复组分,其中所述糖胺聚糖刺激剂由乙酰葡萄糖磷酸二钠组成;所述抗炎剂选自甘蓝提取物、向日葵籽油、燕麦仁粉蛋白质和/或β-葡聚糖;所述抗氧化剂选自泛醌、生育酚乙酸酯、抗坏血酸、棕榈酸视黄酯和聚甲基丙烯酸甲酯;所述DNA修复组分选自三磷酸腺苷、水解植物蛋白、脯氨酸和乙酰酪氨酸;以及其中所述易受损的皮肤是指表示皮肤完整性受损的皮肤。
12.权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物和表皮/真皮修复组合物的组合在制备用于治疗易受损的皮肤的药物中的用途,其中所述表皮/真皮修复组合物包含护肤剂、肽、抗炎剂和抗氧化剂,其中所述护肤剂选自乙酸钙、硫酸铝、辅酶Q10、矿脂、维生素E乙酸酯、丁二醇和/或乙酰酪氨酸和/或脯氨酸和/或氢化植物蛋白和/或三磷酸腺苷、燕麦仁膳食、燕麦仁蛋白质USP、燕麦仁粉、尿囊素、氢氧化铝凝胶、次硝酸铋、酸、炉甘石、可可油、聚二甲基硅氧烷、甘油、高岭土、活性酵母细胞衍生物、鲨鱼肝油、酸氢钠、硫磺、乙酸锌、碳酸锌、α-羟基酸、β-羟基酸和α-酸;所述肽选自肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰五肽-8、肉豆蔻酰六肽-4、肉豆蔻酰八肽-1、三肽-1、乙酰基二肽-1、己酰基四肽-3、肌肽、谷胱甘肽、海洋寡肽、棕榈酰寡肽、人寡肽-1(EGF)、乙酰基四肽-3、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-5、棕榈酰六肽-14、五肽-3、九肽-1、乙酰基六肽、六肽-11、SH-多肽-15、己酰基二肽-3、乙酰基八肽-3、棕榈酰三肽-5、棕榈酰二肽-5、棕榈酰二肽-6、乙酰基四肽-2和肉豆蔻酰五肽-17;所述抗炎剂选自甘蓝提取物、向日葵籽油、燕麦仁粉蛋白质和/或β-葡聚糖;所述抗氧化剂选自泛醌、生育酚乙酸酯、抗坏血酸、棕榈酸视黄酯和聚甲基丙烯酸甲酯,以及其中所述易受损的皮肤是指表示皮肤完整性受损的皮肤。
13.如权利要求12所述的用途,其中所述乙酰基六肽是乙酰基六肽-8。
14.如权利要求12所述的用途,其中所述护肤剂为保湿剂、润肤剂或皮肤调理剂。
15.如权利要求12所述的用途,其中所述抗氧化剂为12小时延时释放胶囊形式的抗氧化剂复合物。
16.权利要求1-2中任一项所述的局部损伤愈合组合物在制备用于在皮肤操作后治疗对象的操作后的皮肤的药物中的用途,所述局部损伤愈合组合物溶解于水以形成溶液,其中所述皮肤操作是指用于治疗皮肤的任何操作。
17.如权利要求16所述的用途,其中将包含所述溶液的敷布应用于所述对象的操作后的皮肤。
18.如权利要求16所述的用途,其中所述溶液的pH为3.5至5.3。
19.如权利要求17所述的用途,其中所述敷布为布料或者纱布垫。
20.如权利要求19所述的用途,其中从操作后的第1天开始在白天期间每两小时至三小时在压下将包含所述溶液的所述敷布应用于所述操作后的皮肤的部分。

说明书全文

操作后的皮肤护理系统、组合物及其使用方法

发明领域

[0001] 本文的主题涉及操作后的皮肤护理系统和包括该操作后的皮肤护理系统的试剂盒、治疗易受损的皮肤的局部组合物以及它们的使用方法。
[0002] 发明背景
[0003] 皮肤表面重修被用于去除表皮和/或真皮中的各层以通过例如使胶原蛋白、弹性蛋白和表皮再生而促进更健康的皮肤。此外,皮肤表面重修可使面部皮肤恢复活,并且改善细纹和皱纹的外观。皮肤表面重修还可去除表面斑点,例如老化的褐斑、毛细血管扩张和小质。
[0004] 目前广泛用于皮肤表面重修的一个操作涉及暴露于激光,包括例如烧蚀激光技术和/或非烧蚀激光技术。因为任何给定的激光器发射出仅一个波长(或者颜色)的光,它们通过被称为选择性光热解作用的过程用于美容应用。为了有效起见,光束的波长必须与将要处理的靶标的颜色同步,无论是褐斑、不雅的红色破裂的毛细血管或者是一些其它不良的皮肤病况。治疗色素病变(例如晒斑、老年斑黄褐斑和其它形式的色素沉着过度)的最常用的激光为脉冲染料激光、Nd:YAG激光和点阵(Fraxel)激光,以及非激光的、基于光的治疗,例如IPL。
[0005] 用于美容操作的激光还包括CO2(二)激光或者铒YAG,其用于治疗细纹和皱纹、去除疣和皮赘、痤疮疤痕以及在激光辅助手术中切割皮肤。脉冲染料激光连同较低攻击性的基于非激光(例如强脉冲光(IPL)光子嫩肤和LED光子嫩肤)的治疗也已显示获得一些成功。大多数美容激光操作提供一定程度的表面紧致,这是因为它们产生受控的皮肤损伤,这促进产生更多的胶原蛋白。为了更显著的紧致结果,可使用CO2激光或者基于非激光的治疗,例如Titan红外线装置和基于Thermage射频的系统。
[0006] 表面重修方法还包括化学脱皮术和擦皮术。化学脱皮引起化学烧伤。机械擦皮术去除表皮和真皮的可变层。最近,已将快速扫描装置添加至切割激光,能够使可预测的皮肤深度受到破坏。表面重修方法治疗表面的皱纹并且修复受光照而老化的皮肤。
[0007] 皮肤表面重修操作产生可预测的术后后遗症,包括面部肿、损伤渗出物、红斑、疼痛瘙痒、色素沉着过度、粟粒疹形成和痤疮。
[0008] 发明概述
[0009] 本文的主题涉及生物相容性局部组合物、包含该组合物的试剂盒以及促进操作后的皮肤或者其它易受损的皮肤的损伤愈合的方法。更具体地,本文提供了局部损伤愈合组合物、局部舒缓组合物和表皮/真皮修复组合物。本文所述的局部损伤愈合组合物例如使用食品级的高效能蛋白成分、止血剂和抗真菌剂的用于增强皮肤组织修复的独特的、新型的组合系统。
[0010] 本文所述的局部损伤愈合组合物可包含一种或多种收敛剂,或者由一种或多种收敛剂组成。局部损伤愈合组合物还可包含一种或多种蛋白质、蛋白质复合物和/或壳聚糖。局部损伤愈合组合物还可包含填充剂或者载体。本文所述的局部损伤愈合组合物还可包含pH调节剂、着色剂和/或非释放甲防腐剂
[0011] 本文所述的局部损伤愈合组合物可以不含有以下的一种或多种:谷蛋白;维生素D;生长激素;对羟基苯甲酸酯;EU26芳香过敏原和释放甲醛的防腐剂。
[0012] 本文还提供了局部舒缓组合物。局部舒缓组合物可包含以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:糖胺聚糖(GAG)刺激剂、抗炎剂、抗氧化剂和DNA修复组分。
[0013] 修复易受损的皮肤的GAG刺激剂可以是刺激糖胺聚糖的任何物质。例如,GAG刺激剂可以是乙酰葡萄糖磷酸二钠(DAGP)。
[0014] 用于局部舒缓组合物中的抗炎剂组分或者抗刺激剂组分可包括例如以下的一种或多种:甘蓝(Brassica Oleracea,西兰花)提取物;向日葵(Helianthus Annuus,葵花)籽油;燕麦(Avena Sativa,Oat)仁粉蛋白质和/或β-葡聚糖。
[0015] 用于局部舒缓组合物中的一种或多种抗氧化剂可包括例如包括以下的一种或多种抗氧化剂:例如,泛醌(辅酶Q10);生育酚乙酸酯;抗坏血酸和棕榈酸视黄酯。抗氧化剂组分可包括配制为12小时延时释放胶囊的抗氧化剂复合物。抗氧化剂复合物可包含以下或者由以下组成:聚甲基丙烯酸甲酯和一种或多种生育酚乙酸酯、抗坏血酸和棕榈酸视黄酯或者其它适合的抗氧化剂。
[0016] 局部舒缓制剂可包含DNA修复组分。DNA修复组分可包括以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:三磷酸腺苷、水解植物蛋白、脯氨酸、乙酰酪氨酸等。
[0017] 局部舒缓组合物还可包含以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:吸收促进剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、自乳化弹性体凝胶、乳化剂、溶剂表面活性剂、防腐剂、护肤剂、保湿剂、抗炎剂、湿润剂和/或芳香剂。
[0018] 此外,本文提供了表皮/真皮损伤愈合/修复组合物。表皮/真皮损伤愈合/修复组合物可包含一种或多种护肤剂,或者由一种或多种护肤剂组成,以保护和缓解由于刺激造成的干燥和瘙痒或者其它易受损的皮肤。如本文所用,表皮/真皮损伤愈合/修复组合物可被称为表皮/真皮损伤愈合组合物、表皮损伤愈合/修复组合物、表皮/真皮损伤修复组合物等。肽可包含在表皮/真皮损伤愈合/修复组合物中。修复组合物还可包含保湿剂。一种或多种抗炎剂还可包含在表皮修复组合物中,以缓和发红以及舒缓受刺激的皮肤或者其它易受损的皮肤。
[0019] 表皮/真皮损伤愈合/修复组合物可包含一种或多种抗氧化剂或者抗氧化剂复合物。抗氧化剂复合物可被配制为12小时延时释放胶囊。
[0020] 任选地,局部损伤愈合组合物或表皮修复组合物还可包含以下的一种或多种:载体、溶剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、乳化试剂、皮肤保护活性剂、中和剂、防腐剂、胶原蛋白刺激剂、DNA保护剂、保湿试剂、大豆磷脂、DNA修复剂和皮肤调理剂。
[0021] 本文还提供操作后的皮肤试剂盒。操作后的皮肤试剂盒可包含以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:局部损伤愈合组合物、局部舒缓组合物和表皮/真皮损伤愈合/修复组合物。试剂盒可进一步包含使用说明书包装以及用于治疗操作后的皮肤或者其它易受损的皮肤的其它组合物。
[0022] 本文所述的主题还涉及降低对象的皮肤刺激的方法,其包括或者由向对象局部施用治疗有效量的本文所述的一种或多种生物相容性局部组合物组成。
[0023] 本文所述的主题还涉及治疗对象的易受损的皮肤的方法,其包括向需要其的对象局部施用治疗有效量的一种或多种本文所述的生物相容性局部组合物。
[0024] 本文所述的主题还涉及治疗对象的操作后的皮肤的方法,其包括向需要其的对象局部施用治疗有效量的一种或多种本文所述的生物相容性局部组合物。
[0025] 本文所述的主题还涉及本文所述的生物相容性局部组合物在制备用于降低对象的皮肤刺激的药物中的用途。
[0026] 本文所述的主题还涉及本文所述的生物相容性局部组合物在制备用于治疗对象的易受损的皮肤的药物中的用途。
[0027] 本文所述的主题还涉及本文所述的生物相容性局部组合物在制备用于治疗对象的操作后的皮肤的药物中的用途。
[0028] 本文所述的主题还涉及包含本文所述的局部损伤愈合组合物的试剂盒在制备用于降低对象的皮肤刺激、治疗对象的易受损的皮肤或治疗对象的操作后的皮肤的药物中的用途。
[0029] 本文所述的主题还涉及本文所述的局部损伤愈合组合物在制备用于治疗对象的易受损的皮肤的药物中的用途。
[0030] 本文所述的主题还涉及本文所述的局部损伤愈合组合物在制备用于治疗对象的操作后的皮肤的药物中的用途。
[0031] 附图简述
[0032] 图1表示患者在操作前的正面照,即操作前的对象。
[0033] 图2A表示在指导下使用本文的操作后生物相容性局部组合物后,经化学脱皮后两(2)天患者的右侧视图,即在操作后2天对象的恢复后侧面;
[0034] 图2B表示在指导下使用对比性操作后局部方案后的同一天,同一患者的左侧视图,即在操作后2天对比的恢复后侧面。
[0035] 图3A表示在指导下使用本文的操作后生物相容性局部组合物后,经化学脱皮后五(5)天患者的右侧视图,即在操作后5天对象的恢复后侧面;
[0036] 图3B表示在指导下使用对比性操作后局部方案后的同一天,同一患者的左侧视图,即在操作后5天对比的恢复后侧面。
[0037] 图4A表示在指导下使用本文的操作后生物相容性局部组合物后,经化学脱皮后九(9)天患者的右侧视图,即在操作后9天对象的恢复后侧面;
[0038] 图4B表示在指导下使用对比性操作后局部方案后的同一天,同一患者的左侧视图,即在操作后9天对比的恢复后侧面。
[0039] 发明详述
[0040] 定义
[0041] 如本文所用的术语“约”指基于其所使用的上下文数量、水平、数值、尺寸、大小或者用量的一定程度的变化。例如,该变化可多达5%。至少,各个数值参数可根据所报道的有效数字的位数以及采用常规的舍入技术进行解释。
[0042] 如本文所使用,术语“施用(administer)”、“施用(administering)”和“施用(administration)”指在可靠的医疗实践中以提供治疗效果的方式向对象递送组合物的任何方法。
[0043] 为了本文所述主题的目的,可局部施用本文的局部生物相容性组合物。例如,施用可包括但不限于直接局部施用。例如,包括诸如乳膏剂、凝胶、软膏剂的粘性制剂,或者油膏制剂或者诸如溶液的液体制剂,可以直接施用于所需的皮肤表面。还可经由敷布或者湿敷完成施用。例如,可将本文所述的局部组合物的制剂(液体,例如溶液、乳液、悬浮液等)经由敷布或者湿敷施用于皮肤表面。
[0044] 如本文所用的术语“抗菌剂”,指杀死细菌或者抑制其生长的物质。适合的抗菌剂的非限制性实例包括氯苯甘醚和山梨酸
[0045] 如本文所用的术语“抗真菌剂”,指杀死真菌或者抑制其生长的物质。适合的抗真菌剂包括以下的一种或多种:氯苯甘醚、山梨酸钾5-氟胞嘧啶、阿巴芬净(Abafungin)、吖啶琐辛(Acrisorcin)、阿莫罗芬(Amorolfme)、阿巴康唑(Albaconazole)、阿苯达唑(Albendazole)、阿莫罗芬(Amorolfme)、两性霉素B、阿尼芬净(Anidulafungin)、阿拉康唑(Arasertaconazole)、阿奇霉素(Azithromycin)、贝康唑(Becliconazole)、苯并二噻唑、联苯苄唑、布替芬(Butenafine)、布康唑(Butoconazole)、Calbistrin、卡泊芬净(Caspofungin)、氯喔星(Chloroxine)、氯苯甘醚、环吡胺(Ciclopirox olamine)、环匹罗司(Ciclopirox)、塞奥罗奈(Cioteronel)、克霉唑(Clotrimazole)、氯康唑(Croconazole)、Cytoporins、氧牡仓康定(Deoxymulundocandin)、依柏康唑(Eberconazole)、益康唑(Econazole)、依芬古单抗(Efungumab)、芬替康唑(Fenticonazole)、黄酮苷类(Flavanoid glycosides)、氟康唑(Fluconazole)、氟曲唑(Flutrimazole)、氟胞嘧啶(Flucytosine)、福司氟康唑(Fosfluconazole)、京纳康唑(Genaconazole)、龙胆紫(Gentian violet)、灰黄霉素(Griseofulvin)、灰黄霉素-PEG(Griseofulvin-PEG)、卤普罗近(Haloprogin)、羟基伊曲康唑(Hydroxy itraconazole)、异康唑(Isoconazole)、伊曲康唑、酮康唑、拉诺康唑(Lanoconazole)、来曲珠利(Letrazuril)、利拉萘酯(Liranaftate)、卢立康唑(Luliconazole)、米卡芬净(Micafungin)、咪康唑(Miconazole)、霉酚酸(Mycophenolic acid)、萘替芬(Naftifine)、N-氯磺酸(N-chlorotaurine)、纳他霉素(Natamycin)、硝唑尼特(Nitazoxanide)、硝基乙烯基抗真菌剂、制霉菌素(Nystatin)、奥莫康唑(Omoconazole)、奥昔康唑(Oxiconazole)、多烯大环内脂、泊沙康唑(Posaconazole)、普拉康唑(Pramiconazole)、喹诺酮(Quinolone)类似物、雷帕霉素(Rapamycin)、雷夫康唑(Ravuconazole)、利洛吡司(Rilopirox)、Samidazole、舍他康唑(Sertaconazole)、西他马喹(Sitamaquine)、Sordaricin、角鲨抑素(Squalestatin)、角鲨烯(Squalene)、角鲨烯环氧化酶(Squaline Expoxidase)抑制剂、硫康唑(Sulconazole)、Sultriecin、他非诺喹(Tafenoquine)、特比萘芬(Terbinafine)、特康唑(Terconazole)、噻康唑(Tioconazole)、托萘酯(Tolnaftate)以及伏立康唑(Voriconazole)、丙酸钠、甲酸钠、丙酸和甲酸。
[0046] 如本文所用的术语“抗微生物剂”,指杀死微生物或者抑制其生长的物质。抗微生物剂可包括抵抗细菌的抗菌剂和抵抗真菌的抗真菌剂。抗微生物剂还可包括抗病毒剂。
[0047] 如本文所使用,术语“抗炎剂”,指用于减少炎症的一种或多种适应症的任何物质(例如,化合物),此类适应症包括但不限于肿胀、发红、变软和疼痛。此类化合物可包括但不限于β-葡聚糖、燕麦(Avena Sativa,Oat)仁膳食、燕麦(Avena Sativa,Oat)仁蛋白质USP、燕麦(Avena Sativa,Oat)仁粉、乳清蛋白质浓缩物以及它们的组合。
[0048] 术语“燕麦(Avena Sativa)”,指燕麦(Oat)。术语“燕麦仁”指燕麦的无外壳的仁。燕麦(Avena Sativa)可包括任何形式的燕麦(Oat),其包括胶状燕麦片、燕麦提取物、燕麦仁和燕麦蛋白质。天然燕麦不含谷蛋白。胶状燕麦片被FDA分类为护肤剂并且为磨成细粉的燕麦。燕麦包含β-葡聚糖;包括燕麦球蛋白和燕麦蛋白的蛋白质,其中无外壳的燕麦仁包含多至24%的此类蛋白质;生物;脂肪;矿物质;皂苷;甾醇类黄酮以及维生素B。燕麦可包含燕麦生物碱。胶状燕麦片可包含淀粉、β-葡聚糖以及可吸收紫外线的燕麦酚。适用于本文所述的局部组合物的燕麦可包括但不限于以下的一种或多种:燕麦仁、燕麦仁蛋白质和胶状燕麦片。
[0049] “吸收促进剂”指适用于本文的局部生物相容性组合物的脂肪酸的一种或多种组合。吸收促进剂的非限制性实例包括以下的一种或多种:辛酸/癸酸甘油三酯(Migyo l810和Migyo l812)、辛酸/癸酸/亚油酸甘油三酯(Miglyo l818)、辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸脂肪酸甘油三酯(Softisan 378)、辛酸/癸酸/琥珀酸脂肪酸甘油三酯(Miglyo l829)、具有司拉氯铵(stearalkonium)和碳酸丙烯酯的辛酸/癸酸甘油三酯(Migyol Gel T)、具有司拉氯铵水辉石和碳酸丙烯酯的辛酸/癸酸甘油三酯(Migyol Gel B)。
[0050] 术语“抗氧化剂”指具有比另一个原子或者分子更高的氧化电势的原子或者分子,以便所述抗氧化剂而不是另一个原子或者分子优先被氧化。例如,抗氧化剂可具有比苏木因更高的氧化电势,因此有助于防止苏木因氧化为氧基苏木因。此外,抗氧化剂还可发挥还原剂的作用,例如将氧基苏木因转化回为苏木因的还原剂。抗氧化剂可以以约1mM至约1M的浓度范围存在于所公开的组合物中,例如,约5mM至约500mM,例如约50mM至约150mM。
[0051] 抗氧化剂的非限制性实例包括生育酚乙酸酯、抗坏血酸和/或棕榈酸视黄酯、可溶性大豆蛋白质、地苯醌(Idebenone)、辅酶Q10、番茄红素、表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)、绿茶多酚(GTP)、水飞蓟素(Silymarin)、 (VDF FutureCeuticals:从咖啡树咖啡铝的果实中提取的抗氧化剂)、葡萄籽提取物、石榴提取物、染料木黄酮、碧萝芷(pycnogenol)、烟酰胺、蛋氨酸、谷胱甘肽、生育三烯酚、二甲基甘氨酸、甜菜碱(betaine)、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、姜黄素(turmerin)、维生素E、棕榈酸抗坏血酸酯、甲磺酸迪特奥希姆(deteroxime mesylate)、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、没食子酸丙酯、焦亚硫酸钠或者焦亚硫酸钾、钠或者钾铝、α生育酚或其衍生物、抗坏血酸钠、依地酸二钠、BHA(丁基化羟基苯甲醚)、类黄酮、上述化合物的药物可接受的盐或者酯以及它们的混合物。类黄酮包括例如槲皮素、桑色素、柚皮素和橙皮素、黄杉素、阿福豆苷(afzelin)、槲皮苷、杨梅苷、染料木黄酮、芹菜素和鹰嘴豆素A、黄酮、黄酮吡啶酚、诸如大豆异黄酮的异黄酮、染料木黄酮、诸如儿茶素表没食子儿茶素没食子酸盐的儿茶素、黄酮醇、表儿茶素、橙皮素、白杨素、地奥司明(diosmin)、橘皮苷、木犀草素和芸香苷。
[0052] 短语“抗氧化剂复合物”指包含聚甲基丙烯酸酯和一种或多种抗氧化剂的延迟释放制剂、延长释放制剂或者延时释放制剂。抗氧化剂复合物可以是12小时延长释放制剂。
[0053] 如本文使用的术语“收敛剂”或者“收敛剂组分”,指在施用于皮肤或者黏膜时引起局部和有限的蛋白质凝结作用的任何物质。收敛性物质使机体组织收缩或者收紧,因此被用作护肤剂。适合的收敛剂可包括任何生物相容的非处方(OTC)收敛剂,其包括例如但不限于十四水合硫酸铝和一水合乙酸的组合,它们在一起可以反应以形成收敛剂乙酸铝。其它适合的收敛性物质可包括但不限于硫酸铝和金缕梅。
[0054] 如本文所用的术语“生物相容的”或者“生理学上相容的”,指与活系统接触而不产生严重的副作用(例如,无毒、无害或者无生理学上的反应性)的能力。
[0055] 如本文所用,术语“壳聚糖”,指由随机分布的β-(1-4)-连接的D-葡萄糖胺(去乙酰化单元)和N-乙酰基-D-葡萄糖胺(乙酰化单元)组成的直链多糖。本文的壳聚糖的含义还包括盐及其衍生物,包括例如壳聚糖季铵化衍生物。壳聚糖是水溶性的生物聚合物。术语“壳聚糖盐”指壳聚糖的盐,其包括例如但不限于琥珀酸、乳酸、抗坏血酸和盐酸的盐中的一种或多种。壳聚糖还通常被称为聚氨葡糖、脱乙酰基甲壳质和聚-(D)葡糖胺。脱乙酰化度可以为60%至100%、70%至90%、90%至95%、90%至100%、95%至100%或者98%至100%,包TM括例如90%、95%和98%或者100%(以ORISTAR 壳聚糖出售)脱乙酰化。
[0056] 如本文所述,壳聚糖具有以下化学式:
[0057]
[0058] 如本文所用,组合物和/或活性剂或者成分(在本文中是同义的)的短语“有效量”或者“治疗有效量”,指在施用时足以具有治疗效果的活性剂的量。治疗有效量的活性剂可期望(将期望或者期望)引起症状的减轻。活性剂的有效量将随所治疗的特定一种或多种病况、病况的严重程度、治疗的持续时间、所用组合物的特定组分等因素而变化。例如,本文所述的组合物可以以足够覆盖受感染区域的量进行局部施用。本文所述的组合物可以以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(例如,约0.5英寸的边缘)的量进行局部施用。
[0059] 如本文所用,术语“润肤剂”指应用于皮肤舒缓皮肤刺激的任何产物,包括例如软膏剂、搽剂、洗剂、乳膏剂、保湿剂、油、皮肤软化剂、皂、洗发剂、防晒剂、化妆品等。适用于本文的生物相容性局部组合物的润肤剂的非限制性实例包括,例如氢化聚异丁烯、C-12-C-15醇类苯甲酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、羊毛脂和羊毛脂衍生物以及甘油三酯,例如椰子油、十六醇十八醇混合物、鲸蜡醇、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、PPG-2肉豆蔻基醚丙酸酯、聚二甲基氧烷、聚甲基硅氧烷、矿脂、羊毛脂和矿物油。
[0060] 如本文所用,“乳化剂”指在用于乳液防止液体分离中作为稳定剂的化合物或者物质。适用于本文的生物相容性局部组合物的乳化剂的非限制性实例包括:PEG-15/十二烷基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚甘油基-4异硬脂酸酯和/或十六烷基PEG/PPG 10/1聚二甲基硅氧烷和/或月桂酸己酯、来源于十八烷醇的聚氧乙烯脂肪醚、异硬脂酸异丙酯、十六烷醇、聚乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚20、甲基纤维素、聚西托醇1000和卵磷脂。术语“填充剂”和“载体”意指添加至本文所述的生物相容性局部组合物中的一种或多种中以增加体积、重量、粘度、透明度或者强度的任何惰性物质或者非惰性物质。填充剂可以为例如以下的一种或多种:复合的支化葡聚糖、水、三山嵛精、天然蜡组分或者人造蜡组分、滑石、母、二氧化硅高岭土纤维素粉、糊精、粉末状预凝胶淀粉、非凝胶支链淀粉和葡萄糖聚合物合成锂皂石、诸如 粉末的聚酰胺粉末、聚-β-丙氨酸粉末和聚乙烯粉末、四氟乙烯聚合物 的粉末、月桂酰赖氨酸、淀粉、氮化、诸如丙烯酸共聚物颗粒的丙烯酸聚合物的颗粒以及硅酮树脂微球、沉淀的碳酸钙、磷酸二钙、碳酸镁、碳酸氢镁、羟磷灰石。至少一种填充剂可以是或者可以不是表面处理过的,例如,以使其是亲脂性的。
[0061] 术语“湿润剂”指能够减少水分损失的物质。湿润剂的非限制性实例包括,例如,甘油、透明质酸钠、甘油、丙三醇、丙二醇、三乙酸甘油酯、诸如PPG-12-PEG50的羊毛脂产物、多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物以及它们的混合物。本文所用的多元醇包括甘油、山梨糖醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基化葡萄糖、1,2-己二醇、己三醇、二丙二醇、赤藓糖醇、海藻糖、双甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮碳酸酯、葡萄糖胺、环糊精以及它们的混合物。本文所用的水溶性烷基化非离子聚合物包括具有高至约1000的分子量的聚乙二醇和聚丙二醇,例如CTFA命名为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的那些以及它们的混合物。本文可商购获得的湿润剂包括:可从宝洁公司获得的商品名为STAR和SUPEROL的甘油,可从Croda Universal有限公司获得的CRODEROL GA7000,可从Unichema获得且可从NOF获得以相同商品名作为化学名称的PRECERIN系列;可从Inolex获得的商品名为LEXOL PG-865/855的丙二醇,可从BASF获得的1,2-丙二醇USP;可从Lipo获得的商品名为LIPONIC系列的山梨糖醇,可从ICI获得的SORBO、ALEX、A-625和A-641以及可从UPI获得的UNISWEET 70、UNISWEET CONC;可从BASF获得的具有相同商品名的二丙二醇;可从Solvay GmbH获得的商品名为DIGLYCEROL的双甘油;可从Kyowa和Eizai获得的具有相同商品名的木糖醇;可从Hayashibara获得的商品名为MALBIT的麦芽糖醇,可从Freeman and Bioiberica获得的具有相同商品名的软骨素硫酸钠,以及可从Atomergic Chemetals获得的商品名为ATOMERGIC SODIUM CHONDROITIN SULFATE的软骨素硫酸钠;可从Active Organics获得的商品名为ACTIMOIST的透明质酸钠,可从Intergen获得的AVIAN透明质酸钠系列,可从Ichimaru Pharcos获得的透明质酸钠;可从Asahikasei、Kyowa和Daiichi Seiyaku获得的具有相同商品名的腺苷磷酸钠;可从Merck、Wako和Showa Kako获得的具有相同商品名的乳酸钠,可从美国Maize获得的商品名为CAVITRON的环糊精,可从Rhone-Poulenc获得的RHODOCAP系列,以及可从Tomen获得的DEXPEARL;以及可从Union Carbide获得的商品名为CARBOWAX系列的聚乙二醇。
[0062] 如本文所用,术语“保湿剂”指在施用于表面(例如,皮肤、黏膜组织损伤等)时引起水分保留在表面内、表面附近或者表面上的组合物。适用于本文的生物相容性局部组合物的保湿剂的非限制性实例包括赤藓糖醇和/或龙虾肌碱HCl、透明质酸钠、芦荟、磷脂、磷脂混合物、透明质酸钠、尿素的甘油、羟乙基尿素、甘油、乳木果油、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、季戊四醇二硬脂酸酯、乙酰化乙二醇硬脂酸酯、硬脂酰谷氨酸钠、氢化聚异丁烯、氢化卵磷脂、戊二醇、葡萄糖、聚二甲基硅氧烷、透明质酸钠、VP/VA共聚物、神经酰胺III、氨基聚二甲基硅氧烷。
[0063] 如本文所用,术语“pH调节剂”和“中和剂”指适用于调节本文所述的局部组合物而不对其任何性能产生负面影响的任何组合物、化合物或者试剂。适合的pH调节剂可包括任何酸或者碱。适合的pH调节剂可包括但不限于氨甲基丙醇、盐酸、硫酸、柠檬酸、乙酸、甲酸、磷酸、酒石酸和三乙醇胺。
[0064] 在本文可交换使用的术语“蛋白质系统”、“蛋白质组分”和“多蛋白复合物”,指一种或多种美容上可接受的可溶性蛋白质组分。此类蛋白质组分可包括但不限于一种或多种药物可接受的可溶性蛋白质组分,其包括例如美容上可接受的可溶性蛋白质组分。此类蛋白质组分可包括但不限于一种或多种药物可接受的可溶性蛋白质组份。此类蛋白质组分可包括乳或者乳清来源的美容上可接受的可溶性蛋白质组分。适合的美容上可接受的可溶性蛋白质组分可包括但不限于燕麦仁蛋白质、大豆蛋白质和乳清蛋白质中的一种或多种。适合的美容上可接受的可溶性蛋白质组分还可包括以下的一种或多种:水解乳蛋白质、水解大豆蛋白质、水解玉米蛋白质、水解牛油果蛋白质、水解甜杏仁蛋白质、水解大麦蛋白质、水解大麻籽蛋白质、水解巴西胡桃蛋白质、水解芝麻蛋白质、水解豌豆蛋白质、水解籽蛋白质和水解榛仁蛋白质。
[0065] 适合的蛋白质系统和/或可混合的蛋白质系统可包含以下或者由以下组成:大豆蛋白质、乳清蛋白质和燕麦仁蛋白质。适合的蛋白质系统还可包含大豆蛋白质和乳清蛋白质或者由大豆蛋白质和乳清蛋白质组成。
[0066] 如本文所用,“护肤剂”指能够保护、治疗易受损的皮肤的任何材料。护肤剂的非限制性实例包括以下的一种或多种:乙酸钙、硫酸铝、辅酶Q10、矿脂、维生素E乙酸酯、丁二醇和/或乙酰酪氨酸和/或脯氨酸和/或氢化植物蛋白和/或三磷酸腺苷和/或水、燕麦(Avena sativa,Oat)仁膳食、燕麦(Avena sativa,Oat)仁蛋白质USP、燕麦(Avena sativa,Oat)仁粉、尿囊素、氢氧化铝凝胶、次硝酸铋、硼酸、炉甘石、可可油、聚二甲基硅氧烷、甘油、高岭土、活性酵母细胞衍生物、鲨鱼肝油、碳酸氢钠、硫磺、乙酸锌、碳酸锌、α-羟基酸、β-羟基酸、α-酮酸、它们的衍生物以及它们的混合物。
[0067] 如本文所用,术语“盐”指某些成分的盐,所述成分具有与未修饰的化合物相同的活性并且既无生物学方面也无其它方面不需要的活性。可由例如有机酸或者无机酸形成盐。适合的酸的非限制性实例包括乙酸、乙酰水杨酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、苯磺酸、二磺酸、硼酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、碳酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、二葡萄糖酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、甘油酸、甘油磷酸、甘氨酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、半硫酸、庚酸、己酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘磺酸、萘甲酸、烟酸、亚硝酸、草酸、壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水杨酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巯基乙酸、硫代硫酸、对甲苯磺酸、十一烯酸以及天然和合成来源的氨基酸。
[0068] 如本文所用,术语“防腐剂”指通过抑制细菌和/或真菌和/或通过抑制氧化起作用的任何已知的生物相容性防腐剂。适合的防腐剂可包括但不限于抗微生物剂和/或抗氧化剂。适合的抗微生物剂可包括但不限于苯甲酸酯、苄醇、苯甲酸钠、正烷基二甲基苄基氯化铵、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙基己基甘油、苯氧基乙醇、氯甲酚、山梨酸钾、山梨酸、溴硝丙二醇、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、山梨酸酯、丙酸酯和亚硝酸盐。适合的抗氧化剂可包括但不限于维生素C、丁基化羟基甲苯(BHT)、亚硫酸盐和维生素E。
[0069] 如本文所用,“肽”指天然存在的肽和合成的肽。肽能够促进上皮再形成、FGF/胶原蛋白刺激和细胞增殖(例如,基质重塑、组织修复、损伤愈合)。适合的肽包括但不限于,例如,肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰五肽-8、肉豆蔻酰六肽-4、肉豆蔻酰八肽-1、三肽-1、乙酰基六肽-8、乙酰基二肽-1、己酰基四肽-3、肌肽、谷胱甘肽、海洋寡肽、海洋寡肽、棕榈酰寡肽、人寡肽-1(EGF)、乙酰基四肽-3、棕榈酰四肽-7、乙酰基四肽-5、棕榈酰六肽-14、五肽-3、九肽-1、乙酰基六肽、六肽-11、SH-多肽-15、己酰基二肽-3、乙酰基八肽-3、棕榈酰三肽-5、棕榈酰二肽-5、棕榈酰二肽-6、乙酰基四肽-2以及肉豆蔻酰五肽-17、乙酰基四肽-3。适合的防腐剂可包括任何非甲醛供体防腐剂,包括例如山梨酸钾。
[0070] 如本文所用,短语“释放甲醛的防腐剂”,指在产物的保存期内释放甲二醇(甲醛的醇形式)的防腐剂。释放甲醛的防腐剂可包括但不限于二甲基-二甲基(DMDM)乙内酰脲、咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、六亚甲基四胺、季铵-15、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、三(羟甲基)硝基甲烷和羟甲基甘氨酸钠。
[0071] 如本文所用,术语“易受损的皮肤”,指表示皮肤完整性受损的皮肤。此类受损皮肤可包括易受损的的面部皮肤以及手、颈部和/或胸部的皮肤。皮肤完整性受损可由皮肤损坏、皮肤操作、皮肤刺激、皮肤炎症、皮肤灼伤(例如,晒伤)、由疾病或者病症(例如,酒渣鼻、痤疮、湿疹、带状疱疹、水痘等)引起的慢性皮肤病况、过敏性接触性皮炎(例如,由于暴露于含有漆酚(例如,毒葛、毒栎和毒漆树)的漆树属的植物)、异位性皮炎引起,或者可以是治疗过程中的皮肤病副作用。
[0072] 如本文所用,术语“皮肤操作”指用于治疗皮肤的任何操作,并且可包括但不限于例如一种或多种皮肤恢复操作。皮肤恢复操作可包括皮肤表面重修操作,包括例如化学脱皮、激光表面重修和擦皮术或者真皮刨平。激光表面重修可包括烧蚀激光治疗(CO2激光、点阵式CO2激光)、铒激光表面重修、非烧蚀激光治疗或者它们的组合。其它皮肤操作可包括基于非激光的治疗(IPL,红外线治疗)、等离子体表面重修治疗(PORTRAIT)以及基于热射频的治疗中的一种或多种。
[0073] 化学脱皮可包括但不限于例如乙醇酸脱皮、三氯乙酸脱皮和苯酚脱皮。
[0074] 烧蚀激光表面重修治疗可包括但不限于点阵式CO2表面重修、具有ER:YAG激光的铒激光治疗和烧蚀点阵式表面重修治疗。点阵式CO2表面重修和铒激光治疗被用于治疗深度皱纹、晒伤和老年斑。点阵激光光热作用(FP)提供与CO2激光类似的结果,但是结疤的险更低并且停机时间更短。
[0075] 非烧蚀激光治疗可包括但不限于非烧蚀激光点阵式表面重修和脉冲染料激光治疗。
[0076] 基于非激光的治疗可包括但不限于强脉冲光(IPL)治疗、红外线治疗和光动力治疗。强脉冲光(IPL)采用宽的光谱,与由激光器发射的单波长相反。
[0077] 如本文所用,术语“操作后反应”指由皮肤操作引起的任何反应。此类反应可包括以下的一种或多种:炎症、刺激、发红(红斑)、肿胀、水肿、损伤渗出物、变色、皮肤增白、色素沉着过度、伤疤、挫伤、发痒(瘙痒)、刺痛、疱疹感染活化、细菌感染、水疱、斑疤、粟粒疹形成和痤疮。
[0078] 如本文所用,术语“操作后的皮肤”指已经经过如本文所述的皮肤操作的皮肤。
[0079] 本文所述的局部组合物中的一种或多种可局部施用于患者的皮肤,以治疗以下的一种或多种:易受损的皮肤;操作后的皮肤;皮肤刺激;皮肤炎症;皮肤损伤;皮肤灼伤和皮肤晒伤。
[0080] 易受损的皮肤、操作后的皮肤、烧伤的皮肤和/或损伤的皮肤可表现出以下的一种或多种:皮肤刺激、皮肤炎症、肿胀、发红、斑疤、发痒和疼痛。
[0081] 皮肤刺激和/或皮肤炎症还可由以下的一种或多种引起:操作;过敏反应;与皮肤刺激剂接触,例如毒葛、毒栎、毒漆树、蚊虫叮咬、皂、洗剂、化妆品和/或金属(金属首饰);感染;诸如痤疮治疗(例如,局部类维生素A或者口服类维生素A、乙酰水杨酸、过氧化苯甲酰等)的皮肤治疗;以及创伤。
[0082] 如本文所用的短语“基本上纯的”指单独的化合物形式,其基本上没有其它所有的形式和降解产物的形式以及任何残余溶剂,并且以重量%计至少为85%纯,除非另外说明。化合物形式可具有以重量%计至少为93%的纯度、以重量%计至少为95%的纯度或者以重量%计至少为97%的纯度。如本文所用,基本上纯的指用于局部组合物中的食品级成分。
[0083] 如本文所用,“对象”或者“个体”或者“动物”或者“患者”或者“哺乳动物”,指需要诊断、预后或者治疗的任何对象(特别是哺乳动物对象),例如人。
[0084] 如本文所用,疾病、病症或者病况的“治疗(treatment)”或者“治疗(treating)”涵盖减轻其中的至少一种症状、降低其严重程度或者延迟或者抑制其进展。治疗并不需要意指完全治愈疾病、病症或者病况。本文所用的组合物仅需要降低疾病、病症或者病况的严重程度,降低与其相关的症状的严重程度,对患者或者对象的生活质量提供改善,或者延迟或者抑制疾病、病症或者病况的发作。
[0085] 如本文所用,短语“上皮再形成”,指在局部使用本文所述的局部生物相容性组合物中的一种或多种时,以比在未使用本文所述的局部生物相容性组合物中的一种或多种时更大的速率促进天然的上皮再形成过程和皮肤(此类皮肤包括例如操作后的皮肤、损伤的皮肤、烧伤的皮肤、受刺激的皮肤和/或发炎的皮肤)的细胞再生。
[0086] 术语“乳清蛋白质”指在由凝乳酶凝结的牛乳乳清中所发现的可溶性蛋白质,其实例包括α-乳白蛋白、乳球蛋白和乳蛋白。本文所述的局部组合物可包含乳清蛋白质或者可不含乳清蛋白质。
[0087] 本文所述的任何浓度范围、百分比范围或者比率范围,将被理解为包括范围内的任何整数的浓度、百分比或者比率以及它们的分数,例如整数的十分之一和一百分之一,除非另外指明。
[0088] 本文所述的与任何物理特性(例如聚合物亚单元、大小或者厚度)有关的任何数字范围,将被理解为包括所述范围内的任何整数,除非另外指明。
[0089] 应当理解,如以上以及本文别处所用的术语“一个/一种(a)”和“一个/一种(an)”指所枚举组分的“一个/一种或者多个/多种”。本领域的技术人员应当清楚,单数的用途包括复数,除非另外具体说明。因此,术语“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”和“至少一个/至少一种”在本申请中可互换使用。例如,“一种”收敛性组分指一种收敛性组分或者包含两种或者更多种收敛性组分的混合物。
[0090] 除非另外指明,用于说明书和权利要求中的表达数量、百分比或者比例的所有数字以及其它数值,将被理解为在所有情况下以术语“约”加以修饰。因此,除非相反地指明,在以下说明书和所附权利要求中所述的数字参数是可根据试图获得的所需性能进行变化的近似值。
[0091] 在本申请、各种实施方案的描述中使用术语“包含”,例如针对本文所述的组合物的实施方案,例如,生物相容性局部组合物、局部生物相容性组合物、局部损伤愈合组合物、局部舒缓组合物、表皮/真皮修复组合物、表皮/真皮损伤愈合组合物、表皮/真皮损伤愈合/修复组合物、操作后生物相容性局部组合物和表皮修复组合物;然而,本领域的技术人员能够理解,在一些具体实例中,可选择性地使用用语“基本上由…组成”或者“由…组成”来描述实施方案。可交替使用本文所述的术语“包含”或“基本上由…组成”,该用语表明本文所述的局部损伤愈合组合物还可包含一种或多种赋形剂、辅料、载体、媒介物和/或杂质等,诸如溶剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、乳化试剂、皮肤保护活性剂、中和剂、防腐剂、胶原蛋白刺激剂、DNA保护剂、保湿试剂、大豆磷脂、DNA修复剂和皮肤调理剂等。
[0092] 如本文所用的其它术语、短语或用语意在由本领域所熟知的含义来定义。
[0093] 局部生物相容性组合物
[0094] 本文所述的局部生物相容性组合物包括,例如,局部治愈组合物(包括例如收敛性溶液粉末)、局部舒缓组合物和表皮修复组合物。
[0095] 可以以任何形式提供本文所述的局部生物相容性组合物,所述任意形式包括但不限于凝胶、乳膏剂、洗剂、软膏剂、泡沫剂、气雾剂、粉末、溶液、乳液和浆液
[0096] 局部损伤愈合组合物
[0097] 可以以任何形式提供本文所述的局部损伤愈合组合物。例如,当与水混合形成溶液时,可以以水溶性的、可流动粉末的形式提供局部损伤愈合组合物,当施用于易受损的皮肤时,溶液可缓和刺激、减轻炎症、防止斑疤和/或可防止或者改善操作后反应。
[0098] 本文所述的局部损伤愈合组合物可通过形成皮肤屏障提供舒缓刺激、有效的减轻刺激,以帮助保护易受损的皮肤和帮助使从易受损的皮肤经皮流失的水分的增加最小化,并且可使该皮肤与水化合以防止斑疤和结皮。当施用于皮肤时,局部损伤愈合组合物可以是不可见的,或者基本上不可见的。添加的抗微生物作用可保护易受损的皮肤免受感染。乳清蛋白质促进皮肤恢复,而燕麦蛋白质和大豆蛋白质可防止发红和刺激。壳聚糖可在恢复过程中防止斑疤和结皮。结合的这些多模式生物效应帮助加速损伤愈合过程并且使操作后的恢复时间最小。
[0099] 本文所述的局部损伤愈合组合物可包含一种或多种收敛剂,或者由一种或多种收敛剂组成。一种或多种收敛剂可在所述局部生物相容性组合物中以以下的量存在:例如,约20wt%至约95wt%;约40wt%至约90wt%;约60wt%至约90wt%;约70wt%至约85wt%;约
75wt%至约83wt%;约78%至约81wt%;约75wt%、约76wt%、约77wt%、约78wt%、约
79wt%、约80wt%、约81wt%、约82wt%、约83wt%、约84wt%或者约85wt%。
[0100] 局部损伤愈合组合物还可包含一种或多种蛋白质、蛋白质复合物和/或壳聚糖。蛋白质复合物可包含蛋白质或者由蛋白质组成,所述蛋白质例如燕麦(Avena Sativa,Oat)仁蛋白质USP、可溶性大豆蛋白质和/或乳清蛋白质。
[0101] 根据本文的主题,一种或多种蛋白质可以是具有特定蛋白质含量的食品级蛋白质。一种或多种蛋白质可基本上是纯的,如以上本文所述。例如,燕麦仁可具有存在的蛋白质重量的约>10%的特定蛋白质含量。大豆蛋白质可以是具有约>5%(TBC)的特定蛋白质含量的单独的大豆食品/饮料级蛋白质。乳清蛋白质可以是具有>80%的特定蛋白质含量的食品/饮料级乳清蛋白质。
[0102] 可用于局部愈合组合物中的燕麦蛋白质的一个实例为 #11-080。燕麦蛋白质可具有约为大于约10重量%、12.50重量%或者19.00重量%燕麦蛋白质的特定蛋白质含量。燕麦蛋白质的脂肪含量可以大于5.00%、6.00%或者9.00%。燕麦可任选地包括例如约0.01%或者更多的量的灰分脂肪或者碳水化合物。
[0103] 可用于本发明的组合物中的大豆蛋白质的一个实例为CLARISOYTM100。大豆蛋白质可以是微粒化的大豆蛋白质。大豆蛋白质可以是在溶解时形成基本上透明的溶液的水溶性大豆蛋白质。大豆蛋白质可以是100%水溶的。
[0104] 根据本文主题的乳清蛋白质的实例为AVONLACTM 182GLC。乳清蛋白质可包括80重量%或者更多的特定蛋白质。
[0105] 用于局部损伤愈合组合物中的任何蛋白质或者蛋白质复合物还可包括维生素、氨基酸、水分、脂肪、矿物质、糖类等。例如,蛋白质可包括维生素,其包括但不限于例如维生素A、维生素B1、维生素B3、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K。此外,用于本文的蛋白质中的氨基酸可包括,例如,甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、硒代半胱氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸、赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。
[0106] 一种或多种蛋白质和/或蛋白质复合物中的每一种都可在局部损伤愈合组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;
0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;
0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约
0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约
2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;
0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;
0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;
0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;
0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;
0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约
2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约
4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;
0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;
0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;
0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;
0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;
0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约
2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约
4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;
0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;
0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约
0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;
约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;
0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约
3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约
2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约
2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约
10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约
5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约
1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约
1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约
1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;
约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约
2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0107] 壳聚糖可在局部损伤愈合组合物中以以下的量存在:>0.01wt%至约50wt%;>0.01wt%至约20wt%;>0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;
0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;
0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;
0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约
0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约
2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;
0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;
0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;
0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;
0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;
0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约
2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约
4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约50wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;
0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约
2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约
3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约
8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;
0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;
0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约
0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约
2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;
1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;
1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约
2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约
1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约
1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约
1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;
约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约
2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0108] 局部损伤愈合组合物还可包括填充剂或者载体,例如糊精。填充剂或者载体,例如糊精,可在损伤愈合组合物中以以下的量存在:0.01wt%至约50wt%;0.01wt%至约30wt%;0.01wt%至约25wt%;0.01wt%至约20wt%;0.01wt%至约15wt%;0.01wt%至约
10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约
6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约
3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约
2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约
0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约30wt%;0.1wt%至约25wt%;
0.1wt%至约20wt%;0.1wt%至约15wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;
0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约
2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约
4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;
0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;
0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;
0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;
0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约30wt%;0.5wt%至约
25wt%;0.5wt%至约20wt%;0.5wt%至约15wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约
9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;
0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;
0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约
0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;
约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约20wt%;
0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约
3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约
2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约
2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约
0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约20;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约
8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;
0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;
0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约
0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约
2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约30wt%;1wt%至约
20wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约
6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约
1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约30wt%;约1.5wt%至约20wt%;约
1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约
1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;
约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约
2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约30wt%;约3wt%至约20wt%;约3wt%至约
10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约
3wt%至约5wt%;约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约4wt%;约3wt%至约3.5wt%;约
9wt%、约10wt%;约11wt%、约12wt%、约13wt%;约14wt%或者约15wt%,或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0109] 本文所述的局部损伤愈合组合物还可包括pH调节剂、着色剂和/或非释放甲醛防腐剂。所述pH调节剂、着色剂和/或非释放甲醛防腐剂中的每一种都可在所述局部生物相容性组合物中以以下的量存在:例如,约0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约
2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约
4wt%;约0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约
0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约
0.5wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;
0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约
2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约
2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约
0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;
0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;
0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;
0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;
0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约
1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约
7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;
0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;
0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约
0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约
1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约
8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;
0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;
0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约
0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约
2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约
9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;
0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;
0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约
0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;
约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;
1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;
1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约
2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约
1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约
1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约
1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;
约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约
2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;
约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约4wt%;约3wt%至约3.5wt%;约0.9wt%;约1wt%或者约1.1wt%,或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0110] 本文所述的局部损伤愈合组合物可以不含有以下的一种或多种:谷蛋白;维生素D;生长激素;对羟基苯甲酸酯;EU26芳香过敏原和释放甲醛的防腐剂。
[0111] 任选地,局部损伤愈合组合物也可包含载体、溶剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、乳化试剂、皮肤保护活性剂、中和剂、防腐剂、胶原蛋白刺激剂、DNA保护剂、保湿试剂、大豆磷脂、DNA修复剂和皮肤调理剂的一种或多种。
[0112] 局部舒缓组合物
[0113] 局部舒缓组合物可以是提供多功能水合作用和脂质补充以恢复受破坏的屏障功能或者其它易受损的皮肤的软膏剂。局部舒缓组合物可以是抗刺激剂,所述抗刺激剂可以例如在愈合/恢复过程中抑制炎症反应以提高舒适度。此外,局部舒缓组合物可保护易受损的皮肤或者暴露的皮肤免受环境攻击者的伤害。
[0114] 此外,局部舒缓组合物可促进细胞再生以及葡糖氨基葡聚糖的合成、维持皮肤水合作用、恢复屏障功能、缓和受刺激的皮肤或者其它易受损的皮肤、减轻结皮/斑疤和/或增强DNA修复和保护。
[0115] 局部舒缓组合物可包括延长释放组分或者延时释放组分,包括例如用于氧化应激保护的一种或多种延时释放抗氧化剂组分或者延长释放抗氧化剂组分。
[0116] 局部舒缓组合物可包含一种或多种组分,所述组分包括但不限于糖胺聚糖(GAG)刺激剂、抗炎剂、抗氧化剂和DNA修复组分。
[0117] 修复易受损的皮肤的GAG刺激剂可以是刺激糖胺聚糖的任何物质。例如,GAG刺激剂可以是乙酰氨基葡萄糖磷酸二钠(DAGP)。
[0118] 一种或多种GAG刺激剂可在局部舒缓组合物中以以下的量存在:例如,>0.01wt%至约3wt%;>0.01wt%至约1wt%;>0.05wt%至约3wt%;>0.05wt%至约1wt%;约0.05wt%至约0.5wt%;约0.07wt%至约0.4wt%;约0.08wt%至约0.4wt%;约0.08wt%至约0.35wt%;约0.08wt%至约0.3wt%;约0.08wt%至约0.25wt%;约0.09wt%至约0.4wt%;
约0.09wt%至约0.3wt%;约0.09wt%至约0.25wt%;约0.1wt%至约0.25wt%;约0.11wt%至约0.24wt%;约0.12wt%至约0.23wt%;约0.13wt%至约0.22wt%;约0.14wt%至约
0.21wt%;或者约0.15wt%至约0.2wt%。
[0119] 细胞由糖合成聚合物,特别是在N-乙酰基-葡萄糖胺-6-磷酸盐(NAG6P)的基础上合成GAG和透明质酸。DAGP是通过酶促过程获得的分子,并且不是人生长因子。DAGP的二钠部分在皮肤中分离释放N-乙酰基-葡萄糖胺-6-磷酸盐(NAG6P)。GAG负责协助胶原蛋白纤维和弹性蛋白纤维维持水分的能力,而透明质酸(玻璃酸)调节皮肤水分平衡。
[0120] 如在本文的局部舒缓组合物中所用,当在多至10天或者更久的时间段里以一天一次至五次施用于皮肤时,包含GAG刺激组分的局部组合物的施用可将GAG产量增加多至60%、70%、80%、81%、82%、83%、84%或者85%。此外,在0至48小时的时间段里以一天一次至5次施用包含GAG刺激组分的局部组合物,可将透明质酸的合成增加多至50%、75%、
100%、150%、200%、250%、280%、281%、282%、283%、284%或者285%。
[0121] 用于局部舒缓组合物中的抗炎剂组分或者抗刺激剂组分可包括例如以下的一种或多种:甘蓝(Brassica Oleracea,花椰菜)提取物;向日葵(Helianthus Annuus,葵花)籽油;燕麦(Avena Sativa,Oat)粒粉蛋白质和/或β-葡聚糖。
[0122] 一种或多种抗炎剂或者抗刺激剂可单独或者组合地在局部舒缓组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约30wt%;0.01wt%至约25wt%;0.01wt%至约20wt%;0.01wt%至约15wt%;0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;
0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;
0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;
0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约
0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约
2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约30wt%;0.1wt%至约25wt%;0.1wt%至约20wt%;0.1wt%至约15wt%;0.1wt%至约
10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;
0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;
0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;
0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约
0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约
1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约
20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约
8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约
4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约
2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约30wt%;0.5wt%至约25wt%;0.5wt%至约20wt%;0.5wt%至约15wt%;0.5wt%至约
10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;
0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;
0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;
0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约
0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约
1wt%;0.7wt%至约20wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;
0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约
2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约
3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约20;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约
9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;
0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;
0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约
0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;
约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约30wt%;
1wt%至约20wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;
1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约
3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;
1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约
2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约30wt%;约1.5wt%至约20wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约
1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约
2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约30wt%;约3wt%至约20wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约
7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约4wt%;
约3wt%至约3.5wt%;约1wt%、约5wt%;约2wt%、约3wt%、约4wt%;约5wt%或者约
6wt%,或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0123] 用于局部舒缓组合物中的一种或多种抗氧化剂可包括,例如包括以下的一种或多种抗氧化剂:例如,泛醌(辅酶Q10);生育酚乙酸酯;抗坏血酸和棕榈酸视黄酯。抗氧化剂组分可包括配制为12小时延时释放胶囊的抗氧化剂复合物。抗氧化剂复合物可包含以下或者由以下组成:聚甲基丙烯酸甲酯和一种或多种生育酚乙酸酯、抗坏血酸和棕榈酸视黄酯或者其它适合的抗氧化剂。
[0124] 一种或多种抗氧化剂可单独或者组合地在局部舒缓组合物中以以下的量存在:例如,约0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约
4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约
2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约
3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约
0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约
10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;
0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;
0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;
0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约
0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约
1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约
20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约
8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约
4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约
2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;
0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;
0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;
0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约
0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约
1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;
0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约
2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约
2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约
0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约
4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约
2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约
3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;
1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;
1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约
2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约
1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约
1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约
1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约
3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约
1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约
4wt%;约3wt%至约3.5wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0125] 局部舒缓制剂可包括DNA修复组分。DNA修复组分可包含以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:三磷酸腺苷、水解植物蛋白、脯氨酸、乙酰酪氨酸等。
[0126] DNA修复组分可单独或者组合地在局部舒缓组合物中以以下的量存在:>0.01wt%至约1wt%;>0.05wt%至约1wt%;约0.05wt%至约0.5wt%;约0.08wt%至约0.4wt%;约0.08wt%至约0.35wt%;约0.08wt%至约0.3wt%;约0.08wt%至约0.25wt%;约0.09wt%至约0.4wt%;约0.09wt%至约0.3wt%;约0.09wt%至约0.25wt%;或者约0.1wt%至约
0.25wt%。
[0127] 局部舒缓组合物还可包含以下的一种或多种,或者由以下的一种或多种组成:吸收促进剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、自乳化弹性体凝胶、乳化剂、溶剂、表面活性剂、防腐剂、护肤剂、保湿剂、抗炎剂、湿润剂和/或芳香剂。
[0128] 吸收促进剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、自乳化弹性体凝胶、乳化剂、溶剂、表面活性剂、防腐剂、护肤剂、保湿剂、抗炎剂、湿润剂和/或芳香剂中的每一种都可在局部舒缓组合物中以以下的量存在:例如,约>0.01wt%至约1wt%;>0.05wt%至约1wt%;约0.05wt%至约0.5wt%;约0.08wt%至约0.4wt%;约0.08wt%至约0.35wt%;约0.08wt%至约0.3wt%;约0.08wt%至约0.25wt%;约0.09wt%至约0.4wt%;约0.09wt%至约
0.3wt%;约0.09wt%至约0.25wt%;约0.1wt%至约0.25wt%;约0.11wt%至约0.24wt%;
约0.12wt%至约0.23wt%;约0.13wt%至约0.22wt%;约0.14wt%至约0.21wt%;约
0.15wt%至约0.2wt%、约0.1wt%至约5wt%;约0.5wt%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;
约0.1wt%至约3%wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约1.5wt%、约0.1wt%至约
15wt%;约0.5wt%至约10wt%;约1wt%至约8wt%;约2wt%至约7%wt%;约3wt%至约
6wt%;约2%至约7wt%、约10wt%至约50wt%;约15wt%至约45wt%;约20wt%至约
25wt%;约30wt%至约40%wt%;或者约33wt%至约38wt%;0.01wt%至约10wt%;
0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;
0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;
0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;
0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约
2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约
0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;
0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约
2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约
4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;
0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约
3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约
2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约
2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约
0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约
4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约
2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约
3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约
8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;
0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;
0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约
0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约
2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;
1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;
1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约
2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约
1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约
1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约
1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;
约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约
2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约
8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;约3wt%至约4.5wt%;
约3wt%至约4wt%;约3wt%至约3.5wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0129] 表皮修复组合物
[0130] 表皮/真皮修复组合物可修复、治疗或者改善易受损的皮肤的症状。
[0131] 表皮/真皮修复组合物可包含一种或多种护肤剂,或者由一种或多种护肤剂组成,以保护和缓解由于刺激造成的干燥和瘙痒或者其它易受损的皮肤。护肤剂可包含胶状燕麦片或者由胶状燕麦片组成。
[0132] 护肤剂可在表皮/真皮修复组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约
6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约
3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约
2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约
0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;
0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约
2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约
4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;
0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;
0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;
0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;
0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;
0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;
0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约
2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约
4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;
0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;
0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约
0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;
约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;
0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约
3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约
2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约
2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约
10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约
5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约
1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约
1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约
1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;
约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约
2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;
约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约4wt%;约3wt%至约3.5wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0133] 肽可包括在表皮/真皮修复组合物中。例如,在用于表皮/真皮修复组合物中时,四肽-21增强细胞外基质(ECM)蛋白质表达。四肽-21在皮肤中还刺激胶原蛋白1、纤连蛋白和透明质酸,导致上皮再形成并且加速愈合。肉豆蔻酰五肽-11促进细胞增殖以加速皮肤恢复。
[0134] 一种或多种肽或者包含肽的组合物可在表皮修复组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;
0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;
0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约3wt%;
约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约
5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约
3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;0.1wt%至约
2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约0.1wt%至约
2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约
4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约
2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约
9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;
0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;
0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约
0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;
约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;
0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约
3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约
2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约
2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;
0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;
0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;
0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约
0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约
1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约
6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约
1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约
1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约
10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0135] 表皮/真皮修复组合物还可包括保湿剂。保湿剂可包含甘油或者由甘油组成,以补充经表皮的失水(TEWL)、使经表皮的失水与水化合以及使经表皮的失水最小。或者具有甘油的保湿组分或者单独的保湿组分还可包括以下的一种或多种:丙二醇、神经酰胺、乳木果油、荷荷巴油、可可油或者鳄梨油
[0136] 一种或多种保湿剂可单独或者组合地在表皮/真皮修复组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约
4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约
2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约
3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约
0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约
10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;
0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;
0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;
0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约
0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约
1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约
20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约
8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约
4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约
2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;
0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;
0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;
0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约
0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约
1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;
0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约
2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约
2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约
0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约
4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约
2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约
3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;
1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;
1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约
2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约
1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约
1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约
1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约
3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约
1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0137] 一种或多种抗炎剂还可包括在表皮/真皮修复组合物中,以缓和发红以及舒缓受刺激的皮肤或者其它易受损的皮肤。一种或多种抗炎剂可单独或者组合地在表皮/真皮修复组合物中以以下的量存在:例如,约0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约
2.5wt%;0.01wt%至约2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约
4wt%;约0.01wt%至约3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约
0.01wt%至约2wt%;约0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约
0.5wt%;0.1wt%至约10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;
0.1wt%至约6wt%;0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约
2.25wt%;0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约
2.5wt%;约0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约
0.1wt%至约1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;
0.25wt%至约20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;
0.25wt%至约8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;
0.25wt%至约4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;
0.25wt%至约2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约
1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约
7wt%;0.5wt%至约6wt%;0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;
0.5wt%至约3.5wt%;0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;
0.5wt%至约2.25wt%;0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约
0.5wt%至约2.5wt%;约0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约
1.5wt%;约0.5wt%至约1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约
8wt%;0.7wt%至约7wt%;0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;
0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;
0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约
0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约
2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约
9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;
0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;
0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约
0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;
约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;
1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;
1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约
2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约
1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约
1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约
1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;
约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约
2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;
约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约4wt%;约3wt%至约3.5wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0138] 表皮/真皮修复组合物可包括一种或多种抗氧化剂或者抗氧化剂复合物。用于局部舒缓组合物中的一种或多种抗氧化剂可包括,例如以下的一种或多种:泛醌(辅酶Q10);生育酚乙酸酯;抗坏血酸和棕榈酸视黄酯。抗氧化剂复合物可被配制为12小时延时释放胶囊。抗氧化剂复合物可包含以下或者由以下组成:聚甲基丙烯酸甲酯和一种或多种生育酚乙酸酯、抗坏血酸和棕榈酸视黄酯或者其它适合的抗氧化剂。
[0139] 一种或多种抗氧化剂可单独或者组合地在表皮/真皮修复组合物中以以下的量存在:例如,0.01wt%至约10wt%;0.01wt%至约9wt%;0.01wt%至约8wt%;0.01wt%至约7wt%;0.01wt%至约6wt%;0.01wt%至约5wt%;0.01wt%至约4.5wt%;0.01wt%至约
4wt%;0.01wt%至约3.5wt%;0.01wt%至约3wt%;0.01wt%至约2.5wt%;0.01wt%至约
2wt%;0.01wt%至约2.25wt%;0.01wt%至约2wt%;约0.01%至约4wt%;约0.01wt%至约
3wt%;约0.01wt%至约2.5wt%;约0.01wt%至约2.25wt%;约0.01wt%至约2wt%;约
0.01wt%至约1.5wt%;约0.01wt%至约1wt%;约0.01wt%至约0.5wt%;0.1wt%至约
10wt%;0.1wt%至约9wt%;0.1wt%至约8wt%;0.1wt%至约7wt%;0.1wt%至约6wt%;
0.1wt%至约5wt%;0.1wt%至约4.5wt%;0.1wt%至约4wt%;0.1wt%至约3.5wt%;
0.1wt%至约3wt%;0.1wt%至约2.5wt%;0.1wt%至约2wt%;0.1wt%至约2.25wt%;
0.1wt%至约2wt%;约0.1%至约4wt%;约0.1wt%至约3wt%;约0.1wt%至约2.5wt%;约
0.1wt%至约2.25wt%;约0.1wt%至约2wt%;约0.1wt%至约1.5wt%;约0.1wt%至约
1wt%;约0.1wt%至约0.5wt%;0.25wt%至约30wt%;0.25wt%至约25wt%;0.25wt%至约
20wt%;0.25wt%至约15wt%;0.25wt%至约10wt%;0.25wt%至约9wt%;0.25wt%至约
8wt%;0.25wt%至约7wt%;0.25wt%至约6wt%;0.25wt%至约5wt%;0.25wt%至约
4.5wt%;0.25wt%至约4wt%;0.25wt%至约3.5wt%;0.25wt%至约3wt%;0.25wt%至约
2.5wt%;0.25wt%至约2wt%;0.25wt%至约2.25wt%;0.25wt%至约1.75wt%;0.5wt%至约10wt%;0.5wt%至约9wt%;0.5wt%至约8wt%;0.5wt%至约7wt%;0.5wt%至约6wt%;
0.5wt%至约5wt%;0.5wt%至约4.5wt%;0.5wt%至约4wt%;0.5wt%至约3.5wt%;
0.5wt%至约3wt%;0.5wt%至约2.5wt%;0.5wt%至约2wt%;0.5wt%至约2.25wt%;
0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.5wt%至约2.5wt%;约
0.5wt%至约2.25wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5wt%至约1.5wt%;约0.5wt%至约
1wt%;0.7wt%至约10wt%;0.7wt%至约9wt%;0.7wt%至约8wt%;0.7wt%至约7wt%;
0.7wt%至约6wt%;0.7wt%至约5wt%;0.7wt%至约4.5wt%;0.7wt%至约4wt%;0.7wt%至约3.5wt%;0.7wt%至约3wt%;0.7wt%至约2.5wt%;0.7wt%至约2wt%;0.7wt%至约
2.25wt%;0.7wt%至约2wt%;约0.7%至约4wt%;约0.7wt%至约3wt%;约0.7wt%至约
2.5wt%;约0.7wt%至约2.25wt%;约0.7wt%至约2wt%;约0.7wt%至约1.5wt%;约
0.7wt%至约1wt%;0.9wt%至约10wt%;0.9wt%至约9wt%;0.9wt%至约8wt%;0.9wt%至约7wt%;0.9wt%至约6wt%;0.9wt%至约5wt%;0.9wt%至约4.5wt%;0.9wt%至约
4wt%;0.9wt%至约3.5wt%;0.9wt%至约3wt%;0.9wt%至约2.5wt%;0.9wt%至约
2wt%;0.9wt%至约2.25wt%;0.9wt%至约2wt%;约0.9%至约4wt%;约0.9wt%至约
3wt%;约0.9wt%至约2.5wt%;约0.9wt%至约2.25wt%;约0.9wt%至约2wt%;约0.9wt%至约1.5wt%;约0.9wt%至约1wt%;1wt%至约10wt%;1wt%至约9wt%;1wt%至约8wt%;
1wt%至约7wt%;1wt%至约6wt%;1wt%至约5wt%;1wt%至约4.5wt%;1wt%至约4wt%;
1wt%至约3.5wt%;1wt%至约3wt%;1wt%至约2.5wt%;1wt%至约2wt%;1wt%至约
2.25wt%;1wt%至约2wt%;约1%至约4wt%;约1wt%至约3wt%;约1wt%至约2.5wt%;约
1wt%至约2.25wt%;约1wt%至约2wt%;约1wt%至约1.5wt%;约1.5wt%至约10wt%;约
1.5wt%至约9wt%;约1.5wt%至约8wt%;约1.5wt%至约7wt%;约1.5wt%至约6wt%;约
1.5wt%至约5wt%;约1.5wt%至约4.5wt%;约1.5wt%至约4wt%;约1.5wt%至约
3.5wt%;约1.5wt%至约3wt%;约1.5wt%至约2.5wt%;约1.5wt%至约2.25wt%;约
1.5wt%至约2wt%;约3wt%至约10wt%;约3wt%至约9wt%;约3wt%至约8wt%;约3wt%至约7wt%;约3wt%至约6wt%;约3wt%至约5wt%;约3wt%至约4.5wt%;约3wt%至约
4wt%;约3wt%至约3.5wt%;或者以任何以上范围内的任何其它量。
[0140] 任选地,表皮/真皮修复组合物还可包括以下的一种或多种:载体、溶剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、乳化试剂、皮肤保护活性剂、中和剂、防腐剂、胶原蛋白刺激剂、DNA保护剂、保湿试剂、大豆磷脂、DNA修复剂和皮肤调理剂。
[0141] 载体、溶剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗菌剂、抗微生物剂、抗真菌剂、润肤剂、乳化试剂、皮肤保护活性剂、中和剂、防腐剂、胶原蛋白刺激剂、DNA保护剂、保湿试剂、大豆磷脂、DNA修复剂和皮肤调理剂中的一种或多种中的每一种以任意量存在于表皮/真皮修复组合物中,所述量包括:例如,约>0.01wt%至约1wt%;>0.05wt%至约1wt%;约0.05wt%至约0.5wt%;约0.08wt%至约0.4wt%;约0.08wt%至约0.35wt%;约0.08wt%至约0.3wt%;约
0.08wt%至约0.25wt%;约0.09wt%至约0.4wt%;约0.09wt%至约0.3wt%;约0.09wt%至约0.25wt%;约0.1wt%至约0.25wt%;约0.11wt%至约0.24wt%;约0.12wt%至约
0.23wt%;约0.13wt%至约0.22wt%;约0.14wt%至约0.21wt%;约0.15wt%至约0.2wt%、约0.1wt%至约5wt%;约0.5wt%至约4wt%;约0.5wt%至约3wt%;约0.1wt%至约3%wt%;约0.5wt%至约2wt%;约0.5%至约1.5wt%、约0.1wt%至约15wt%;约0.5wt%至约
10wt%;约1wt%至约8wt%;约2wt%至约7%wt%;约3wt%至约6wt%;约2%至约7wt%、约
10wt%至约50wt%;约15wt%至约45wt%;约20wt%至约25wt%;约30wt%至约40%wt%或者约33wt%至约38wt%。
[0142] 先前所述的局部生物相容性组合物中的每一个还可包括已知的生物相容性载体、赋形剂、填充剂,并且稀释剂是本领域的技术人员所熟知的,例如在以下所述的那些:Merck Index,第十三版,Budavari等人(编者),Merck&Co.,Inc.,Rahway,N.J.(2001);CTFA(Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association)International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第十版(2004);以及“Inactive Ingredient Guide”,美国食品药品监督管理局(FDA)药物评价与研究中心(CDER)管理办公室,所有以上内容通过引用整体并入本文。
[0143] 这些额外的非活性组分以及有效的制剂和施用操作在本领域中是熟知的,并且在标准教科书中描述,例如Goodman和Gillman的:Pharmacological  Bases  of Therapeutics,第8版,Gilman等人(编者),Pergamon Press(1990)和Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.(1990),以上两者通过引用整体并入本文。
[0144] 所有本文所述的局部生物相容性组合物可配制为以下的一种或多种:粉末、溶液、乳液、凝胶、乳膏剂、洗剂、软膏剂、泡沫剂、气雾剂和浆液。
[0145] 治疗方法
[0146] 本文所述的局部生物相容性组合物包括局部损伤愈合组合物、局部舒缓组合物以及表皮/真皮修复组合物。本文还提供了使用生物相容性组合物治疗皮肤病况的方法。可通过局部施用本文的组合物进行治疗的非限制性病况包括但不限于以下的一种或多种:易受损的皮肤;操作后的皮肤;皮肤刺激;皮肤炎症;皮肤损伤;皮肤灼伤和皮肤晒伤。
[0147] 操作后的皮肤是已经经过可包括但不限于以下的操作的皮肤:表面重修操作、化学脱皮、烧蚀激光治疗(CO2激光)、非烧蚀激光治疗、基于非激光的治疗(IPL,红外线治疗)、基于射频的治疗、擦皮术、真皮刨平或者它们的任意组合。
[0148] 易受损的皮肤、操作后的皮肤、烧伤的皮肤和/或损伤的皮肤可表现出以下的一种或多种:皮肤刺激、皮肤炎症、肿胀、发红、斑疤和疼痛。
[0149] 皮肤刺激和/或皮肤炎症可由以下的一种或多种引起:操作;过敏反应;与皮肤刺激剂接触,例如毒葛、毒栎、毒漆树、蚊虫叮咬、皂、洗剂、化妆品和/或金属(金属首饰);真菌感染;诸如痤疮治疗(例如,视黄醇)的皮肤治疗以及创伤。
[0150] 治疗本文所述的皮肤病况的方法可包含或者由以下组成:向需要其的患者施用所述生物相容性组合物中的一种或多种。
[0151] 局部生物相容性组合物可在试剂盒中提供以治疗操作后的皮肤或者其它易受损的皮肤。试剂盒可包括局部损伤愈合组合物和/或局部舒缓组合物和/或表皮/真皮修复组合物。因此,本文提供了通过施用如本文所提供的局部损伤愈合组合物治疗具有操作后的皮肤或者其它易受损的皮肤的对象的方法。所述方法还可包含施用本文所提供的局部舒缓组合物和/或如本文所提供的表皮修复组合物。
[0152] 剂量
[0153] 本文所述的生物相容性局部组合物可以以任何形式局部施用。可将足量的局部组合物施用于受感染区域和周围皮肤,例如以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(如果可能,例如约0.5英寸的边缘)的量。可将组合物施用于任何皮肤表面,包括例如面部皮肤以及手、颈部和/或胸部的皮肤。
[0154] 可将组合物以单独一次施用、一周一次、两周一次、一月一次或者每天一次至四次施用足以减轻症状的时间段,例如,以下时间段:一周、1周至12周或者更多、1周至6周、2周至12周、2周至12周、2周至8周、2周至6周、2周至4周、4周至12周、4周至8周或者4周至6周。本文的组合物可以以例如每天一次或者每天两次的频率进行施用。本文的组合物可以以每天一次进行局部施用以下时间段:1周至4周、1周至2周、1周、2周、3周、4周或者4周或更长。
[0155] 本文所述的组合物可以以治疗有效量进行施用,例如以足够覆盖受感染区域加受感染区域周围的健康皮肤边缘或者组织边缘(例如,约0.5英寸的边缘)的量。适合的量(例如,每感染面积每次施用的量或者每感染面积每天积累的剂量(例如,24小时内两次施用))可包括,例如,约0.1克至约6克;约0.2克至约4.5克;约0.3克至约4克;约0.4克至约3.5克;约0.4克至约3克;约0.4克至约2.5克;约0.4克至约2克;约0.4克至约1.5克;约0.5克至约
1.5克;约0.5克至约4.5克;5克至约4克;0.5克至约3.5克;0.5克至约3克;0.5克至约2.5克;
0.5克至约2克;0.5克至约1克;约0.5克;约1克;约1.5克;约2克;约2.5克或者约3克。
[0156] 若需要,可将其它治疗剂连同以上所述的组合物中的所提供的那些一起使用。可与载体材料结合以产生单一剂型的活性成分的量将根据所治疗的宿主,疾病、病症或者病况的性质以及活性成分的性质进行变化。
[0157] 可以以每时间段(例如,每天、每周、每两周或者每月)单剂量或者多剂量提供生物相容性组合物。在实施方案中,可以以每时间段一次至四次提供生物相容性组合物。在另一实施方案中,可以以每周一次提供本文的组合物持续一周至六周,例如一周、两周、三周、四周、五周、六周。
[0158] 然而,应当理解,对于任何特定患者的具体剂量水平将根据各种因素进行变化,所述因素包括具体活性剂的活性;患者的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食;施用时间;排泄速率;可能的药物组合;治疗的特定病况的严重程度;将要治疗的区域和施用形式。本领域的普通技术人员将理解此类因素的可变性,并且将能够仅使用常规实验建立具体剂量水平。
[0159] 药物代谢动力学参数(例如,生物利用率、吸收速率常数、表观分布容积、未结合的部分、总清除率、未变化的排泄的部分、首过代谢、消除速率常数、半衰期和平均滞留时间)在本领域是熟知的。
[0160] 最佳的生物相容性制剂将由本领域的技术人员根据注意事项(例如特定活性剂组合和所需的剂量)进行确定。参见,例如,“Remington’s Pharmaceutical Sciences”,第18版(1990,Mack Publishing Co.,Easton,PA18042),第1435-1712页,其公开内容通过引用并入本文。此类制剂可影响必需脂质的物理状态、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。
[0161] 根据本文所述的主题的本文的生物相容性组合物可以是包装在多次使用的包装或者单次使用的包装(例如,管、瓶、、容器或者瓶、小瓶、罐、小包或者泡罩包装)中的局部剂型。
[0162] 可制备包含每天一次生物相容性组合物的量的单剂量试剂盒和包装。本文的生物相容性组合物的单剂量、单位剂量和每天一次的一次性容器应理解为在本文主题的范围内。
[0163] 本文的生物相容性组合物在存储期间保持稳定,所述存储期间包括多至5年、约3个月至约5年、约3个月至约4年、约3个月至约3年以及在约6个月至约3年之间的可选任意时间段。
[0164] 根据本文所述的主题的本文所述的生物相容性组合物在低于或者等于40℃的温度下保持稳定多至至少3年。在实施方案中,本文所述的局部制剂在低于或者等于40℃的温度下保持稳定至少2年。在实施方案中,本文所述的生物相容性组合物在低于或者等于40℃的温度和多至75%RH的湿度下保持稳定至少3年,在低于或者等于40℃的温度和多至75%RH的湿度下保持稳定至少2年,或者在低于或者等于30℃的温度和多至75%RH的湿度下保持稳定至少3年。在另一实施方案中,根据本文所述的主题的本文所述的生物相容性组合物在被包装在多次使用的容器(例如瓶子)中时,在延长的时间段保持稳定,并且在被包装在单次使用的包装(例如泡罩包装)中时,表现出相同的稳定性或者甚至更好的稳定性。实施例
[0165] 以下实施例是对本文的生物相容性组合物的阐述,而不是意图对其进行限制。
[0166] 实施例1:收敛性粉末
[0167] A.制剂
[0168] 根据本文的主题,局部愈合组合物按照以下表1所述进行配制:
[0169] 表1
[0170]
[0171] B.制造方法
[0172] 为了制备以上所述的收敛剂,通过按照以下表2中所述的量结合所述成分(以干粉形式)并且混合所述成分直到实现均匀的混合物来制备1000lb的大量混合物。一旦实现均匀的混合物,大量均匀混合物可通过筛网筛分以分散任何团
[0173] 表2
[0174]
[0175] 实施例1的收敛性粉末具有以下性能:
[0176] 表3
[0177]
[0178] 实施例2:局部舒缓组合物
[0179] A.制剂
[0180] 根据本文的主题,局部舒缓组合物按照以下表4所述进行配制:
[0181] 表4
[0182]
[0183]
[0184] B.制造方法
[0185] 为了制备以上所述的局部舒缓组合物,通过结合表5(如下所示)的部分A中所述的成分进入主要的混合容器并且将内容物加热至约70℃来制备1000lb的大量混合物。将加热产物进行搅拌直到所得的混合产物是均匀的。在分离池中,将列于表5的部分B中的成分进行结合并且加热至约70℃。一旦加热,将包括部分B中的成分的分离池的内容物添加至主要的混合容器中并且均化处理15分钟直到平滑以及均匀。将混合物冷却至45℃。以任何顺序或者以所列的特定顺序将列于部分C中的成分添加至主要的混合容器,所述混合容器包括来自部分A和部分B的成分。在混合/搅拌下添加来自部分C的各个成分,并且充分混合直到其是平滑和均匀的。将混合物冷却至35℃。
[0186] 表5
[0187]
[0188] 实施例2的舒缓组合物具有以下性能:
[0189] 表6
[0190]
[0191] 实施例3:表皮修复组合物
[0192] A.制剂
[0193] 根据本文的主题,配制表皮/真皮修复乳膏剂以具有以下表7所述:
[0194] 表7
[0195]
[0196] B.制造方法
[0197] 为了制备以上所述的表皮/真皮修复软膏剂,将卡波普(Carbopol)在第一容器中进行水合。将列于部分A中的剩余成分添加至主要容器并且加热至约75℃,并且进行混合直到均匀。在第二容器中,将列于部分B中的组分结合并且加热至约75℃,以及进行混合直到完全熔化并且均匀。将来自第二容器的混合物添加至第一容器并且将所得的混合物进行混合直到均匀。将列于部分C中的成分添加至第一容器的混合物中并且混合约20分钟直到均匀。将所得的混合物冷却至45℃。一旦达到45℃,将列于部分D中的成分添加至第一容器的混合物中。将成分以所列顺序进行添加并且在添加每一种成分之后,将混合物充分混合直到基本上均匀。一旦均匀,将所得的混合物冷却至35℃。
[0198] 实施例3的表皮修复组合物保护剂具有以下性能:
[0199] 表8
[0200]
[0201] 实施例4
[0202] 为了评估本文的组合物和试剂盒的有效性,进行了本文的组合物和方法与先前已知的组合物的操作后愈合的对比并行分析。特别地,在25%三氯乙酸(“TCA”)脱皮之后,指示50岁的女性患者将本文保护主题的组合物施用于其脸部右侧并且将对比组合物施用于其脸部左侧。
[0203] 患者被先前诊断为具有III型Fitzpatrick皮肤并带有光化损伤、日光皮肤变色、细纹和一般的老化迹象的明显日光暴露。由其皮肤科医生监控患者的炎症、表面皮肤脱皮、结皮、上皮再形成、患者不适和患者整体体验。
[0204] 紧跟着25%TCA面部脱皮之后,用与医用级肽混合的粘性利多卡因(lidocaine)处理患者以提供麻醉作用并且降低不舒适度。指示患者将温和的医用清洁剂用于其整个脸部。患者还被提供两个操作后系统并且被告知在TCA脱皮后的清晨将实施例1-3中所述的后操作组合物用于其脸部的右侧上,并且将不同的可商购获得的操作后系统用于脸部左侧上。
[0205] 具体关于本文所述的组合物,将实施例1的组合物如以上本文所述在操作后的第一个五(5)天进行施用。此外,还将实施例2的组合物在操作后的第一个5天如以上本文所述进行施用。将实施例3的组合物在操作后的5天至15天进行施用。
[0206] 将对比组合物、 恢复性软膏剂和 TNS神经酰胺治疗乳膏剂施用于患者面部的相对侧。根据制造商的指示在皮肤科医生的监管下施用各个对比性产物。
[0207] 图1表示在操作前患者的整个面部的正面照。正如所示,在TCA脱皮之前,对于经诊断的对象,患者表现出基本上正常的皮肤。
[0208] 在手术后的第二天,医师对患者进行检查以评估两种治疗以及相关的方案。如图2A所示,在患者脸部的右侧上观察到早期的脱皮和上皮再形成,其分别使用了实施例1和实施例2的组合物。相反地,如图2B所示,在脸部的左侧上未观察到脱皮,其使用了恢复性软膏剂。此外,脸部的右侧比对比的左侧较少肿胀并且消散了更多。
[0209] 在第五天,进行检查并且如图3A所示,在脸部的右侧上观察到比第2天更显著的上皮形成、更少的结皮和减少的肿胀。如图3B所示,用对比组合物治疗的脸部左侧表现出更少的上皮形成、更多留存的结皮以及更缓慢的愈合。此外,患者报告相比于左侧,在其脸部的右侧上感觉到的刺激、不舒适、干燥和瘙痒更少。
[0210] 在操作后的第九天,由患者的皮肤科医生再次对其进行评估。如图4A所示,当与图4B所示的左侧对比时,右侧的侧面嘴角红色更浅。此外,右侧没有表现出斑疤并且接近完全的上皮再形成,以及整体上比左侧的红色更浅。左侧(对比侧)具有更多的结皮并且在下巴上显示斑疤。
[0211] 当两个操作后恢复系统包括舒缓成分、水合成分和表皮刺激成分时,它们的制剂和方案是不同的。基于第2天、第5天和第9天的检查,表现出更加快速愈合、更早的上皮再形成、更少的肿胀和刺激的患者脸部的侧面为施用实施例1-3的组合物的侧面。因此,当与相似的组合物和治疗方案进行对比时,实施例1-3的组合物的操作后施用导致更快的愈合和更积极的患者体验。
[0212] 在说明书中所引用的所有出版物表明了本文所述的主题所属领域的技术人员的水平。所有这些出版物通过引用并入本文,其引用程度如同特定并且单独地指示各独立出版物通过引用并入本文。
[0213] 因此描述了本文的主题,显而易见,同样的主题可以以许多方式进行修改或者变化。此类修改和变化并不被认为背离本文主题的主旨和范围,并且所有此类修改和变化旨在包括在以下权利要求的范围内。
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