技术领域
[0001] 本
发明涉及缓释片剂用颗粒的制备技术领域，具体涉及一种微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法。
背景技术
[0002] 药用辅料在药物制剂的发展中起着非常重要的作用,药用辅料的开发可将制剂推向一个新的领域。
生物可降解辅料是近年来医药领域中的研究热点之一。因其具有良好的
生物相容性、无毒安全等特点，为其在医药领域的广阔应用提供了广阔的空间。
[0003] 海藻酸钠是存在于褐藻中的一种天然高分子多糖，由甘露糖
醛酸和古罗糖醛酸组成，具有良好的生物相容性，除用于生物大分子药物(如
蛋白质、
疫苗等)，或者细胞的传送基质外，海藻酸钠还能够用于小分子药物的缓释基质，由海藻酸钠为基质制备的口服制剂能够延长药物分子在胃肠粘膜的作用时间，并提高药物的生物利用度。如CN103720673A公开了一种硝苯地平海藻酸钠缓释片，其主要原料组成为：硝苯地平、海藻酸钠、微晶
纤维素、十二
水合
磷酸钠和二水合磷酸氢
钙，它是以海藻酸钠为基质，通过直接压片法制备硝苯地平缓释片。
[0004] 然而目前
现有技术中，在使用海藻酸钠制备缓释片时，需要重新
造粒，由于海藻酸钠流动性差，容易造成释放度差，导致缓释片性能不稳定。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于提供一种具有微孔
吸附功能并能直接用在缓释药物上的微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法。
[0006] 其技术解决方案包括：
[0007] 一种微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，依次包括以下步骤：
[0008] a向食品级海藻酸钠中喷洒双
氧水，所述双氧水的喷洒量为海藻酸钠
质量的1％-2.5％，在35-50℃下保温6-18h，然后加入海藻酸钠质量9-15倍的去离子水，搅拌至海藻酸钠完全溶解，得海藻酸钠溶液，将所得溶液通过离心、除杂后静置；
[0009] b配制淀粉浓度为30％-50％的淀粉乳浊液，按400-600u/g淀粉加入淀粉酶，保温反应1-2小时后，向其中加入步骤a所得海藻酸钠溶液，得到混合溶液；
[0010] c向步骤b所得
混合液中加入
碳酸盐与
葡萄糖酸内酯，搅拌均匀，进行
喷雾干燥，即制得微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒。
[0011] 上述制备方法中，以海藻酸钠溶液作为缓释基质，淀粉经淀粉酶处理后形成了具有蜂窝状小孔的多孔性淀粉载体，其表面所具有的多个微孔具有特异的吸附功能，将二者混合并向其中加入碳酸盐和
葡萄糖酸内酯，在喷雾干燥过程中，葡萄酸内酯
水解为葡萄糖酸，与碳酸盐反应生产二氧化碳气体，形成气泡增大颗粒的微孔孔径，制备得到的复合颗粒能提高药物载量。
[0012] 作为本发明的一个优选方案，步骤a中，所述食品级海藻酸钠的
粘度为400-600mpa.s。
[0013] 作为本发明的另一个优选方案，步骤a中，所述双氧水的喷洒量为海藻酸钠质量的1％-2％。
[0014] 优选的，步骤c中，所述碳酸盐为碳酸钠、碳酸
钾、
碳酸氢钠、碳酸氢
氨中的一种或两种以上的混合物。
[0015] 优选的，步骤c中，所述碳酸盐的添加量为所述混合液重量的0.2-1％，所述碳酸盐与葡萄糖酸内酯的质量比为0.8-1:1。
[0016] 本发明所带来的有益技术效果为：
[0017] (1)利用酶法处理得到淀粉得到蜂窝状小孔,加入碳酸盐和葡萄糖酸内酯在喷雾干燥过程中反应生成气体二氧化碳，形成气泡增大颗粒的微孔孔径，能提高药物载量；
[0018] (2)海藻酸钠溶液与淀粉共混喷雾，增大了颗粒的粒径，多孔的结构，添加葡萄酸内酯，提高了药物的缓释效果；
[0019] (3)改善了淀粉颗粒、海藻酸钠颗粒无法满足直接压片的特点，通
过喷雾造粒，制备了一种符合直接压片功能的颗粒；
[0020] (4)本发明造粒工艺简单，综合成本显著下降。
具体实施方式
[0021] 本发明提出了一种微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，为了使本发明的优点、技术方案更加清楚、明确，下面结合具体
实施例对本发明做详细说明。
[0022] 下述所选原料中海藻酸钠均为食品级海藻酸钠；
[0023] 本发明所需原料均可通过商业渠道购买得到。
[0024] 实施例1：
[0025] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0026] 第一步、称取粘度550mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠100g，喷洒双氧水1.5g，在35℃下保温8小时，加入900g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为890mpa.s(10％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0027] 第二步、称取淀粉400g，加入600g去离子水，搅拌均匀，加入20万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应1.5小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸钠5g，葡萄糖酸内酯6g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0028] 实施例2：
[0029] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0030] 第一步、称取粘度480mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠80g，喷洒双氧水1.2g，在35℃下保温10小时，加入920g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为
870mpa.s(10％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0031] 第二步、称取淀粉350g，加入650g去离子水，搅拌均匀，加入21万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应1小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸钠5.5g，葡萄糖酸内酯6g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0032] 实施例3：
[0033] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0034] 第一步、称取粘度590mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠90g，喷洒双氧水1.8g，在35℃下保温12小时，加入910g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为
850mpa.s(10％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0035] 第二步、称取淀粉320g，加入680g去离子水，搅拌均匀，加入18万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应0.5小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸钠6g，葡萄糖酸内酯7g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0036] 实施例4：
[0037] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0038] 第一步、称取粘度400mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠100g，喷洒双氧水1g，在40℃下保温6小时，加1500g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为
170mpa.s(6.25％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0039] 第二步、称取淀粉400g，加入600g去离子水，搅拌均匀，加入20万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应1.5小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸钠5g，葡萄糖酸内酯6g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0040] 实施例5：
[0041] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0042] 第一步、称取粘度600mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠100g，喷洒双氧水2.5g，在35℃下保温8小时，加入1200g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为290mpa.s(7.69％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0043] 第二步、称取淀粉400g，加入600g去离子水，搅拌均匀，加入20万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应1.5小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸氢钠5g，葡萄糖酸内酯5g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0044] 实施例6：
[0045] 微孔海藻酸钠-淀粉复合颗粒的制备方法，具体包括以下步骤：
[0046] 第一步、称取粘度550mpa.s(1％溶液)的食品级海藻酸钠100g，喷洒双氧水1.5g，在35℃下保温8小时，加入900g去离子水，搅拌0.5h左右，至海藻酸钠完全溶解，测试粘度为890mpa.s(10％溶液)，胶液通过高速离心机进一步除杂；
[0047] 第二步、称取淀粉500g，加入600g去离子水，搅拌均匀，加入20万单位的α-淀粉酶，在50℃下搅拌反应1.5小时，加入上述配制好的海藻酸钠溶液，加入碳酸钠5g，葡萄糖酸内酯6.25g，搅拌均匀，进行喷雾干燥，得到微孔海藻酸钠-淀粉颗粒。
[0048] 实施例7：
[0049] 与实施例1不同之处在于，第二步中的碳酸钠用碳酸钾和碳酸氢钠的混合物来代替。
[0050] 压片检验：将硝苯地平
粉碎过120目不锈
钢筛网，由12.5％的硝苯地平，87％的实例1制备的海藻酸钠-淀粉颗粒，0.5％的
硬脂酸镁，用10mm圆冲进行压片；
[0051] 片剂检验：每隔30分钟取样测一次释放度，本发明制备颗粒压制的硝苯地平缓释片释放曲线变化有规律，各片之间差异小，释放度曲线好，综合评价，实施例3制备的颗粒缓释效果最优。
[0052] 上述未例举的实施例，在实施例1-7的指引下均可显而易见的实现。
[0053] 需要说明的是，在本
说明书的教导下本领域技术人员所做出的任何等同方式，或明显变型方式均应在本发明的保护范围内。
