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用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法

阅读：427发布：2024-01-04

专利汇可以提供用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供用于杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长以及 预防 哺乳动物 患上 口腔 或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或 治疗 患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的表面两亲性抗菌低聚物、其药学上可接受的盐或其药物组合物。使用方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行 接触 或向有需要的哺乳动物施用有效量的此类抗菌低聚物、其药学上可接受的盐或其药物组合物。，下面是用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法专利的具体信息内容。

1.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式I化合物：
其中：
每个X独立地为O、S或S(＝O)2；
1 4
每个R独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，
4
其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立地为H、C1-C3烷基或-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；
2
每个R独立地为H、卤代、CF3或C(CH3)3；
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2
1 2
或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并且每个V 独立地
5 5
为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；并且
6
每个R为H、-S-(CH2)m-NH2、-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2、-O-(CH2)m-NH2或-O-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4；
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中每个X为S。
1
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中每个R 独立地为-CH3、-(CH2)
4
n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且
4
每个R独立地为H或甲基。
1
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中每个R 独立地为-CH3、-(CH2)
4 4
n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n为2并且每个R为H。
1
5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中每个R 独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2。
1
6.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中每个R 为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2。
1
7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中每个R 为-CH3或-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
2
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、Br、F、Cl、CF3或C(CH3)3。
2
9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为Br、F、Cl、CF3或C(CH3)3。
2
10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中每个R 为CF3。
2 1
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
2 1
12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1或2。
2 1
13.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2。
2 1
14.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 为-N-C(＝
3 3
O)-R，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为2。
1 2
15.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
5 5
为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
1 2
16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
5 5
为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或
2。
1 2
17.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 独立地
5 5
为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2。
1 2 5
18.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 为-S-R ，
5
其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2。
1 2 5
19.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中每个V 为H并且每个V 为-S-R ，
5
其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
6
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中每个R 为H、-S-(CH2)m-NH2
或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4。
6
21.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中每个R 为H、-S-(CH2)m-NH2
或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
6
22.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中每个R 为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
6
23.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中每个R 为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m为2。
24.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为S；
1
每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；
2
每个R独立地为卤代、CF3或C(CH3)3；并且
1 2 5 5
每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2的游离碱
或盐形式，其中每个n独立地为1至4。
25.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为S；
1
每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1或2；
2
每个R独立地为CF3或C(CH3)3；并且
1 2 5 5
每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1或2。
26.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为S；
1
每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2；
2
每个R独立地为CF3或C(CH3)3；并且
1 2 5 5
每个V为H并且每个V 为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2。
27.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为O或S；
1 4
每个R独立地为-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其
4
中每个n独立地为1至4，并且每个R独立地为H或甲基；
2
每个R独立地为卤代、CF3或C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2
或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
28.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为S；
1 4 4
每个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独
立地为H或甲基；
2
每个R独立地为卤代；并且
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为4。
29.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为O或S；
1
每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；
2
每个R独立地为卤代、CF3或C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2
或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
30.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为O或S；
1
每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2；
2
每个R为卤代、CF3或C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为3或4。
31.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X独立地为S或S(＝O)2；
1 4
每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，
4
并且每个R独立地为-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；
2
每个R独立地为卤代或CF3；并且
2 1 3 3
每个V为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2
或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为3或4。
32.根据权利要求1所述的方法，其中：
每个X为O或S；
1
每个R为-CH3；
2
每个R为CF3；
1 2 5 5
每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；并且
6
每个R为-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
33.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
34.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式II化合物：
其中：
R1为H；
R2为NH2；
每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、C1-C4烷基、C3-C12支链烷基、C3-C8环烷基、任选地被一个或多个C1-C4烷基取代的苯基、C1-C4烷氧基或卤代基以及任选地被一个或多个C1-C4烷基取代的杂芳基、C1-C4烷氧基或卤代基；
每个R9独立地为羟乙氧基甲基、甲氧乙氧甲基、聚氧乙烯或-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C6烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪、任选地被氨基取代的苯基、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基以及任选地被一个或多个氨基取代的低级酰氨基、低级烷基氨基或低级二烷基氨基，其中所述亚烷基链任选地被氨基或羟基取代；并且
m为2至至少约30；
或其药学上可接受的盐。
11 4 4
35.根据权利要求34所述的方法，其中每个R 独立地为-(CH2)0-4-R，其中R选自氢、C1-C4烷基、C3-C12支链烷基和C3-C8环烷基。
11 4 4
36.根据权利要求34所述的方法，其中每个R 独立地为-(CH2)1-3-R，其中R选自氢、C1-C4烷基、C3-C12支链烷基和C3-C8环烷基。
11 4 4
37.根据权利要求34所述的方法，其中每个R 独立地为-(CH2)1-2-R，其中R选自氢或C1-C4烷基。
11
38.根据权利要求34所述的方法，其中每个R 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基。
39.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪和4-烷基哌嗪。
40.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C2烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒和胍。
41.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基烷基、脒、C1-C2烷基脲和胍。
42.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、C1-C2烷基脲和胍。
43.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为2至至少约20。
44.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为2至至少约10。
45.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为2至至少约8。
46.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为3至至少约6。
47.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为4至至少约5。
48.根据权利要求34至42中任一项所述的方法，其中m为5。
49.根据权利要求34所述的方法，其中：
R1为H；
R2为NH2；
11 4 4
每个R 独立地为-(CH2)0-4-R，其中R选自氢、C1-C4烷基、C3-C12支链烷基和C3-C8环烷基；
每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪和4-烷基哌嗪；并且
m为2至至少约20。
50.根据权利要求34所述的方法，其中：
R1为H；
R2为NH2；
11 4 4
每个R 独立地为-(CH2)1-3-R，其中R选自氢、C1-C4烷基、C3-C12支链烷基和C3-C8环烷基；
其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C2烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒和胍；并且
m为2至至少约10。
51.根据权利要求34所述的方法，其中：
R1为H；
R2为NH2；
11 4 4
每个R 独立地为-(CH2)1-2-R，其中R选自氢或C1-C4烷基；
其中每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基、C1-C2烷基脲、脒和胍；并且
m为3至至少约6。
52.根据权利要求34所述的方法，其中：
R1为H；
R2为NH2；
11
每个R 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、
仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基；
每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、C1-C2烷基脲和胍；并且
m为4至至少约5。
53.根据权利要求34所述的方法，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
54.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式III化合物：
其中：
7 8 9
X为C(R)C(R)、C(＝O)、N(R)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；
7 8 9
R、R和R 独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代、OH、CF3、芳族基团、-(CH2)qNH2或-(CH2)qNHC(＝NH)NH2，其中q为0至4；
1 2
R和R 独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代、OH、卤代C1-C8烷基、CN或CF3；
3 4 5 6
R和R 独立地为H或碳环(R )(R)；
5 6
每个R和每个R 独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代、氨基、OH、CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，芳族基团、杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；
或其药学上可接受的盐。
9
55.根据权利要求54所述的方法，其中X为N(R )、O、S或S(＝O)2。
56.根据权利要求54所述的方法，其中或X为NH、O、S或N(CH2)qNH2，其中q为2或3。
57.根据权利要求54所述的方法，其中X为NH、N(CH2)3NH2或S。
1 2
58.根据权利要求54至57中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代、OH、卤代C1-C3烷基或CN。
1 2
59.根据权利要求54至57中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代或OH。
1 2
60.根据权利要求54至57中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为H、C1-C3烷基或卤代。
1 2
61.根据权利要求54至57中任一项所述的方法，其中R 和R 为H。
3 4 5
62.根据权利要求54至61中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为H或碳环(R )
6 5 6
(R)，其中R和R 可被定为在碳环上的任何位置。
3 4
63.根据权利要求54至61中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为
10 11
其中每个W、Y和Z独立地为C或N，每个A、D和Q独立地为C(R )C(R )、C(＝O)、
12 10 11 12
N(R )、O或S，并且每个R 、R 和R 独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代、OH、CF3或芳族基团。
3 4
64.根据权利要求54至61中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为
其中每个W、Y和Z独立地为C或N。
3 4
65.根据权利要求54至61中任一项所述的方法，其中R 和R 独立地为
其中每个W、Y和Z为C，或每个Y和Z为C并且每个W为N。
5
66.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、C1-C8烷
基、C1-C8烷氧基、卤代、氨基、OH、CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝
6
NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；并且每个R 独立地为杂环、氨基、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8。
5
67.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷
基、C1-C3烷氧基、卤代、OH、CF3、氨基或-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)
6
pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5；并且每个R独立地为杂环、氨基、-O-(CH2)p-NH2、氨基、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8。
5
68.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷基、卤代、OH、氨基或-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其
6
中每个p独立地为2或3；并且每个R独立地为杂环、氨基、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至4。
5
69.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷基、
6
卤代、OH或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 独立地为6元杂环、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
5
70.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 独立地为H、卤代
6
或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
5
71.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 为-O-(CH2)3-NH2或哌嗪
6
基；并且每个R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代、OH、CF3或-O-(CH2)3-NH2。
5
72.根据权利要求54至65中任一项所述的方法，其中每个R 为哌嗪基
6
或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H、C1-C3烷基、卤代、OH、CF3或-O-(CH2)3-NH2。
73.根据权利要求54所述的方法，其中：
X为NH、O、S、S(＝O)2或N(CH2)2-3NH2；
1 2
R和R 为H；
3 4
R和R 独立地为
其中：每个W、Y和Z独立地为C或N；
5 6
每个R和每个R 独立地为H、氨基、杂环、-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
74.根据权利要求54所述的方法，其中：
X为NH、O、S或N(CH2)2-3NH2；
1 2
R和R 为H；
R3和R4为 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、
Y和Z为C；
5 6
每个R独立地为H、卤代或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3；并且每个R为哌嗪基、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或
5 6
每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤代、OH、CF3或-O-(CH2)3-NH2。
75.根据权利要求54所述的方法，其中：
X为NH、O、S或N(CH2)2-3NH2；
1 2
R和R 为H；
3 4
R和R 为 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、
Y和Z为C；
5 6
每个R为H或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；
5 6
或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H或-O-(CH2)3-NH2。
76.根据权利要求54所述的方法，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
77.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式IV化合物：
其中：
1 2
R和R 独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2、3或
4；
或其药学上可接受的盐。
1 2
78.根据权利要求77所述的方法，其中R 和R 独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2
或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2或3。
1 2
79.根据权利要求77所述的方法，其中R 和R 独立地为-C(＝NH)NH2或-(CH2)nNH2，其中n为2或3。
80.根据权利要求77所述的方法，其中所述化合物为：
或其药学上可接受的盐。
81.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式V化合物：
其中：
1
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
2
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
4
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
5
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
6
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
7
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
或其药学上可接受的盐。
1
82.根据权利要求81所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)
NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
1
83.根据权利要求81所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
1
84.根据权利要求81所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
1
85.根据权利要求81所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
1
86.根据权利要求81所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
2
87.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
2
88.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)
nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
2
89.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
2
90.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
2
91.根据权利要求81至86中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、
3或4。
3
92.根据权利要求81至91中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
3
93.根据权利要求81至91中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)
nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
3
94.根据权利要求81至91中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
3
95.根据权利要求81至91中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
3
96.根据权利要求81至91中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、
3或4。
4
97.根据权利要求81至96中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
4
98.根据权利要求81至96中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)
nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
4
99.根据权利要求81至96中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
4
100.根据权利要求81至96中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)
nNH2，其中n为2、3或4。
4
101.根据权利要求81至96中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
5
102.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
5
103.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
5
104.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
5
105.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
5
106.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
6
107.根据权利要求81至106中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
6
108.根据权利要求81至106中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
6
109.根据权利要求81至106中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
6
110.根据权利要求81至106中任一项所述的方法，其中R 为H或(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
6
111.根据权利要求81至106中任一项所述的方法，其中R 为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
7
112.根据权利要求81至111中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
7
113.根据权利要求81至111中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
7
114.根据权利要求81至111中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
7
115.根据权利要求81至111中任一项所述的方法，其中R 为H或(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
7
116.根据权利要求81至111中任一项所述的方法，其中R 为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
117.根据权利要求81所述的方法，其中：
1
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
2
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
4
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
5
R为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
6
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
7
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
118.根据权利要求81所述的方法，其中：
1
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或
4；
4
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；并且
7
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4。
119.根据权利要求81所述的方法，其中：
1
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
7
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
120.根据权利要求81所述的方法，其中：
1
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
7
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
121.根据权利要求81所述的方法，其中：
1
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4；并且
7
R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
122.根据权利要求81所述的方法，其中所述化合物为
或其药学上可接受的盐。
123.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式VI化合物：
其中：
1
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
2
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
4
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
5
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
6
R为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
或其药学上可接受的盐。
2
124.根据权利要求123所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
2
125.根据权利要求123所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
2
126.根据权利要求123所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
2
127.根据权利要求123所述的方法，其中R 为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
2
128.根据权利要求123所述的方法，其中R 为H。
4
129.根据权利要求123至128中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)
nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
4
130.根据权利要求123至128中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
4
131.根据权利要求123至128中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
4
132.根据权利要求123至128中任一项所述的方法，其中R 为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
4
133.根据权利要求123至128中任一项所述的方法，其中R 为H。
5
134.根据权利要求123至133中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)
nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
5
135.根据权利要求123至133中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
5
136.根据权利要求123至133中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
5
137.根据权利要求123至133中任一项所述的方法，其中R 为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
5
138.根据权利要求123至133中任一项所述的方法，其中R 为H。
6
139.根据权利要求123至138中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)
nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
6
140.根据权利要求123至138中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
6
141.根据权利要求123至138中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
6
142.根据权利要求123至138中任一项所述的方法，其中R 为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
6
143.根据权利要求123至138中任一项所述的方法，其中R 为H。
1
144.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)
nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
1
145.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
1
146.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
1
147.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
1
148.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为
2、3或4。
3
149.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)
nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
3
150.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
3
151.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
3
152.根据权利要求123至143中任一项所述的方法，其中R 为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
3
153.根据权利要求1238至143中任一项所述的方法，其中R 为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
154.根据权利要求123所述的方法，其中：
2
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
4
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
5
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
6
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
1
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
3
R为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
155.根据权利要求123所述的方法，其中：
2
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；
4
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；
5
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；
6
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；
1
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4；并且
3
R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或
4。
156.根据权利要求123所述的方法，其中：
2
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
1
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
157.根据权利要求123所述的方法，其中：
2
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
6
R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
1
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
3
R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
158.根据权利要求123所述的方法，其中：
2
R为H；
4
R为H；
5
R为H；
6
R为H；
1
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
3
R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
159.根据权利要求123所述的方法，其中所述化合物为
160.一种式VIII的化合物：
其中：
1
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
2
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
3
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
4
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
5
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
6
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
7
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
8
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；并且
9
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
或其药学上可接受的盐。
1
161.根据权利要求160所述的化合物，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-C ≡C-CH2NH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH＝ CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
1
162.根据权利要求160所述的化合物，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
2
163.根据权利要求160至162中任一项所述的化合物，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
2
164.根据权利要求160至162中任一项所述的化合物，其中R 为卤代、-CF3、-
(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC( ＝ N)NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
3
165.根据权利要求160至164中任一项所述的化合物，其中R 为H、-CF3、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
3
166.根据权利要求160至164中任一项所述的化合物，其中R 为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
4
167.根据权利要求160至166中任一项所述的化合物，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)nNH2或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。
4
168.根据权利要求160至166中任一项所述的化合物，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
5
169.根据权利要求160至168中任一项所述的化合物，其中R 为H、卤
代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)nNH2或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。
5
170.根据权利要求160至168中任一项所述的化合物，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH
2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
6
171.根据权利要求160至170中任一项所述的化合物，其中R 为H、-(CH2)nNH2
或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
6
172.根据权利要求160至170中任一项所述的化合物，其中R 为H、-(CH2)3NH2
或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
7
173.根据权利要求160至172中任一项所述的化合物，其中R 为H、-(CH2)nNH2
或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
7
174.根据权利要求160至172中任一项所述的化合物，其中R 为H、-(CH2)3NH2
或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
8
175.根据权利要求160至174中任一项所述的化合物，其中R 为H或卤代。
9
176.根据权利要求160至175中任一项所述的化合物，其中R 为H或卤代。
177.根据权利要求160所述的化合物，其中：
1
R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2,-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；
2
R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2,-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；
3
R为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
4
R为 H、卤 代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-C ≡ C-CH2NC( ＝ N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；
5
R为 H、卤 代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-C ≡ C-CH2NC( ＝ N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；
6
R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
7
R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
8
R为H或卤代；并且
9
R为H或卤代。
178.根据权利要求160所述的化合物，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
179.一种药物组合物，其包含权利要求160至178中任一项所述的一种或多种化合物和药学上可接受的载体。
180.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式VIII的化合物：
其中：
1
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
2
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
3
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
4
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
5
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
6
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
7
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
8
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；并且
9
R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、
3或4；
或其药学上可接受的盐。
1
181.根据权利要求180所述的化合物，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-C ≡C-CH2NH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH＝ CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
1
182.根据权利要求180所述的方法，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
2
183.根据权利要求180至182中任一项所述的方法，其中R 为卤代、-CF3、-(CH2)
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
2
184.根据权利要求180至182中任一项所述的方法，其中R 为卤代、-CF3、-(
CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC( ＝ N)NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
3
185.根据权利要求180至184中任一项所述的方法，其中R 为H、-CF3、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
3
186.根据权利要求180至184中任一项所述的方法，其中R 为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
4
187.根据权利要求180至186中任一项所述的方法，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)
nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)nNH2或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。
4
188.根据权利要求180至186中任一项所述的方法，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
5
189.根据权利要求180至188 中任一项所述的方法，其中R 为H、卤
代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)nNH2或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。
5
190.根据权利要求180至188中任一项所述的方法，其中R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
6
191.根据权利要求180至190中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
6
192.根据权利要求180至190中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)3NH2
或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
7
193.根据权利要求180至192中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。
7
194.根据权利要求180至192中任一项所述的方法，其中R 为H、-(CH2)3NH2
或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
8
195.根据权利要求180至194中任一项所述的方法，其中R 为H或卤代。
9
196.根据权利要求180至195中任一项所述的方法，其中R 为H或卤代。
197.根据权利要求180所述的方法，其中：
1
R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2,-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；
2
R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2,-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；
3
R为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
4
R为 H、卤 代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-C ≡ C-CH2NC( ＝ N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；
5
R为 H、卤 代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-(CH2)2NH2、-C ≡ C-CH2NC( ＝ N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；
6
R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
7
R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；
8
R为H或卤代；并且
9
R为H或卤代。
198.根据权利要求180所述的方法，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
199.一种式IX化合物：
其中：
每个X独立地为O或S；
每个Y独立地为O或S；
每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C9直链或支链烷基；
每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C9直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
或其药学上可接受的盐。
200.根据权利要求199所述的方法，其中每个X为O。
201.根据权利要求199或权利要求200所述的化合物，其中每个Y为O。
202.根据权利要求199至201中任一项所述的化合物，其中每个R2独立地为任选地
被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基。
203.根据权利要求199至201中任一项所述的化合物，其中每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基。
204.根据权利要求199至201中任一项所述的化合物，其中每个R2独立地为-C1-C4直链烷基。
205.根据权利要求199至201中任一项所述的化合物，其中每个R2为甲基。
206.根据权利要求199至205中任一项所述的化合物，其中每个R3独立地为任选地
被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基。
207.根据权利要求199至205中任一项所述的化合物，其中每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基。
208.根据权利要求199至205中任一项所述的化合物，其中每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基。
209.根据权利要求199 至205中任一项所述的化合物，其中每个R3
为-(CH2)2-CH(CH3)2。
210.根据权利要求199至209中任一项所述的化合物，其中每个R4独立地为-(CH2)
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
211.根据权利要求199至209中任一项所述的化合物，其中每个R4独立地为-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
212.根据权利要求199至209中任一项所述的化合物，其中每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
213.根据权利要求199所述的化合物，其中：
每个X和Y为O；
每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C6直链或支链烷基；
每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C6直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
214.根据权利要求199所述的化合物，其中：
每个X和Y为O；
每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；
每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
215.根据权利要求199所述的化合物，其中：
每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；
每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；并且
每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
216.根据权利要求199所述的化合物，其中：
每个X和Y为O；
每个R2为甲基；
每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2；并且
每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
217.根据权利要求199所述的化合物，其为：
或其药学上可接受的盐。
218.一种药物组合物，其包含权利要求199至217中任一项所述的一种或多种化合物和药学上可接受的载体。
219.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式IX化合物：
其中：
每个X独立地为O或S；
每个Y独立地为O或S；
每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C9直链或支链烷基；
每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C9直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
或其药学上可接受的盐。
220.根据权利要求219所述的方法，其中每个X为O。
221.根据权利要求219或权利要求220所述的方法，其中每个Y为O。
222.根据权利要求219至221中任一项所述的方法，其中每个R2独立地为任选地
被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基。
223.根据权利要求219至221中任一项所述的方法，其中每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基。
224.根据权利要求219至221中任一项所述的方法，其中每个R2独立地为-C1-C4直链烷基。
225.根据权利要求219至221中任一项所述的方法，其中每个R2为甲基。
226.根据权利要求219至225中任一项所述的方法，其中每个R3独立地为任选地
被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基。
227.根据权利要求219至225中任一项所述的方法，其中每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基。
228.根据权利要求219至225中任一项所述的方法，其中每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基。
229.根据权利要求219至225中任一项所述的方法，其中每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2。
230.根据权利要求219至229中任一项所述的方法，其中每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
231.根据权利要求219至229中任一项所述的方法，其中每个R4独立地为-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
232.根据权利要求219至229中任一项所述的方法，其中每个R4为-(CH2)-NH-C(＝
NH)NH2。
233.根据权利要求219所述的化合物，其中：
每个X和Y为O；
每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C6直链或支链烷基；
每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代
的-C1-C6直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
234.根据权利要求219所述的方法，其中：
每个X和Y为O；
每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；
每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；并且
每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
235.根据权利要求219所述的方法，其中：
每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；
每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；并且
每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
236.根据权利要求219所述的方法，其中：
每个X和Y为O；
每个R2为甲基；
每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2；并且
每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
237.根据权利要求219所述的方法，其中所述化合物为：
或其药学上可接受的盐。
238.一种式X化合物：
其中：
X为
并且
1
每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
或其药学上可接受的盐。
1
239.根据权利要求238所述的化合物，其中每个R 独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2。
1
240.根据权利要求238所述的化合物，其中每个R 独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2。
1
241.根据权利要求238所述的化合物，其中每个R 为-(CH2)2-NHC(＝NH)NH2。
242.根据权利要求238所述的化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐。
243.一种药物组合物，其包含权利要求238至242中任一项所述的一种或多种化合物和药学上可接受的载体。
244.一种杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有需要的哺乳动物进行接触或向有需要的哺乳动物施用有效量的式X化合物：
其中：
X为 并
且
1
每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
或其药学上可接受的盐。
1
245.根据权利要求244所述的方法，其中每个R 独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2。
1
246.根据权利要求244所述的方法，其中每个R 独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2。
1
247.根据权利要求244所述的方法，其中每个R 为-(CH2)2-NHC(＝NH)NH2。
248.根据权利要求244所述的方法，其中所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。
249.根据权利要求1至178、199至217或238至242中任一项所述的化合物，其用于
杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物。
250.根据权利要求1至178、199至217或238至242中任一项所述的化合物，其用于
制备杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的药物。
251.根据权利要求1至178、199至217或238至242中任一项所述的化合物用于杀死
念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物中的用途。
252.根据权利要求1至178、199至217或238至242中任一项所述的化合物在制备杀
死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染或治疗患有口腔或播散性念珠菌病或曲霉菌属感染的哺乳动物的药物中的用途。

说明书全文

用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法

技术领域

[0001] 本发明部分地涉及用于治疗患有诸如口腔念珠菌病和/或播散性念珠菌病的念珠菌病和/或曲霉菌属感染的哺乳动物的化合物、或其药学上可接受的盐和包含它们的药物组合物以及方法。

背景技术

[0002] 念珠菌病涵盖由多种念珠菌属(Candida)的种，特别是主要由白色念珠菌(Candida albicans)引起的真菌感染，所述白色念珠菌为酵母样真菌。念珠菌属通常存在于健康个体的口腔、阴道和肠中；这些区域中的正常细菌将念珠菌属的量保持在控制内。念珠菌真菌的感染通常通常依赖个体的削弱的免疫状态以侵袭通常对感染具有抗性且获得进入循环系统机会的组织。在免疫受损个体中形成的念珠菌属感染可影响全身(如，播散性念珠菌病或全身性念珠菌病)并且可能会危及生命。最常见的病患为局部念珠菌病(真菌生长在所述身体的表面)。该实例的常见形式为婴儿的“尿布疹”。局部念珠菌病可影响皮肤、阴道、口(如，口腔念珠菌病)和食道以及在免疫受损个体(如，HIV患者)中。
[0003] 念珠菌属感染为机会性的并且通常从增加粘膜和身体的易损部分的皮肤表面诸如，例如，口腔、鼻、阴道和肛门以及呼吸道的内层的连接处的定殖开始。在某些异常条件下，包括在特定的身体部位或皮肤缺陷诸如创伤、溃疡和烧伤中正常细菌减少，真菌可能生长过度并且引起外层的皮肤和粘膜感染。这可能发生在口中(口腔鹅口疮)、在阴道或阴茎(生殖器念珠菌病)、褶皱和皮肤表面之间(擦烂)、和指甲内或指甲周围(甲沟炎和甲癣)。
[0004] 在一些情况下，真菌进入血流并产生影响身体内部器官诸如肾脏、脾、肺、肝、眼睛、脑膜、脑和心脏瓣膜的播散性疾病。这种病患被称为系统性念珠菌病或播散性念珠菌病；它可产生一系列疾病诸如表面粘膜病、肝和脾的念珠菌病(肝脾念珠菌病)和腹膜炎。这通常见于具有其它疾病的严重患病的患者中，所述其它疾病已经接收治疗细菌感染的有效的抗生素。
[0005] 口腔念珠菌病(有时被称为“鹅口疮”)为其中念珠菌属(酵母)的真菌积聚在口腔的粘膜上的感染。最通常由白色念珠菌引起或较少情况下由光滑假丝酵母(Candida glabrata)或热带假丝酵母(Candida tropicalis)引起。如果出现在婴儿的口腔中，所述念珠菌病通常被称为口腔鹅口疮，然而如果出现在成人的口腔或咽喉处，它也可以被称为念珠菌病(candidosis)和念珠菌病(moniliasis)。
[0006] 念珠菌属菌种的口腔感染可能不会立即显而易见但是可突然形成并且可以持续较长时间。感染通常表现为在粘膜(诸如舌头、内面颊、树胶、扁桃体和颚)上厚的白色或米色沉积。感染的粘膜可能出现发炎(红色和可能轻微凸起)并且有时为酪农干酪样外观。损伤可能疼痛，可能变得柔软并且如果摩擦或刮擦，通常会流血。可出现嘴角处的开裂、口中起毛样的感觉甚至味觉的临时丧失。在更严重的情况下，感染可扩散进入食管并引起吞咽困难，这有时也被称为食管念珠菌病。鹅口疮通常不会引起发热除非感染已经扩散出食管至其它身体部位，诸如肺(即全身性念珠菌病)。
[0007] 尽管口腔鹅口疮可感染任何人，但是更可能发生在婴儿和使用假牙、使用吸入性皮质类固醇或具有失能的免疫系统的人群中。当免疫系统由疾病或诸如泼尼松的药物削弱或当抗生素扰乱体内微生物的自然平衡时，可发生口腔鹅口疮和其它念珠菌属感染。通常，免疫系统排斥诸如真菌的有害入侵生物体同时保持通常存在于体内的“有益”与“有害”微生物之间的平衡。然而，当这些保护机制失效时，可发生口腔鹅口疮感染。
[0008] 以下疾病或病患可以使得更易于受到口腔鹅口疮感染的影响：
[0009] 1)HIV/AIDS：人免疫缺陷病毒(HIV)损坏或破坏免疫系统的细胞，使得更易受机会性感染的影响。口腔鹅口疮的反复发作可以为HIV感染的第一迹象。
[0010] 2)癌症：免疫系统可能被疾病和治疗诸如化疗和放疗削弱。所述疾病和治疗均可增加患念珠菌属感染诸如口腔鹅口疮的风险。
[0011] 3)糖尿病：在未治疗的或在治疗的糖尿病中，唾液可能含有大量的糖，所述糖促进念珠菌属的生长。
[0012] 4)阴道酵母感染：阴道酵母感染由引起口腔鹅口疮的相同真菌引起。尽管酵母感染通常并不危险，但是怀孕妇女可在分娩期间将该真菌传递给婴儿。
[0013] 口腔念珠菌病可用局部抗真菌药物诸如制霉菌素、咪康唑、龙胆紫或两性霉素B治疗。局部治疗通常以口服混悬液提供，所述口服混悬液洗涤口腔四周然后由患者吞咽。患有HIV/AIDS或由于化疗而免疫受损的患者可能需要用口腔或播静脉内施用的抗真菌药进行全身治疗。然而，一些抗真菌药物可能导致肝脏损伤。因此，医生将可能进行血液测试来监测肝脏功能，特别是如果需要长期治疗或有肝脏疾病家史。
[0014] 一些曲霉菌属(Aspergillus)菌种引起人和动物的严重疾病。最常见的致病菌种包括烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和黄曲霉(Aspergillus flavus)。黄曲霉产生黄曲霉毒素，所述黄曲霉毒素为毒素和致癌物并且可污染食物。最常见引起的过敏性疾病为烟曲霉和棒曲霉。曲霉菌属(Aspergillus spp.)的其它种为重要的农业病原菌。

发明内容

[0015] 概述
[0016] 本发明提供式I化合物：
[0017]1
[0018] 其中：每个X独立地为O、S或S(＝O)2；每个R 独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)4 4
n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立地
2
为H、-C1-C3烷基或-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；每个R独立地为H、卤代、-CF3
2 1 3 3
或-C(CH3)3；每个V 为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)
1 2
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并且每个V 独
5 5
立地为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独
6
立地为1至4；并且每个R为H、-S-(CH2)m-NH2、-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2、-O-(CH2)m-NH2或-O-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4；或其药学上可接受的盐。
[0019] 本发明还提供式II化合物：
[0020]
[0021] 其中：R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基、-C3-C8环烷基、任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的苯基、-C1-C4烷氧基或卤代基团以及任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的杂芳基、-C1-C4烷氧基或卤代基团；每个R9独立地为羟乙氧基甲基、甲氧乙氧甲基、聚氧乙烯或-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C6烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪、任选地被氨基取代的苯基、-C1-C6烷基氨基或-C1-C6二烷基氨基以及任选地被一个或多个氨基取代的低级酰氨基、低级烷基氨基或低级二烷基氨基，其中所述亚烷基链任选地被氨基或羟基取代；并且m为2至至少约30；或其药学上可接受的盐。
[0022] 本发明还提供式III化合物：
[0023]
[0024] 其中：7 8 9
[0025] X为-C(R)C(R)、-C(＝O)、N(R)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；7 8 9
[0026] R、R和R 独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3、芳族基团、-(CH2)qNH2或-(CH2)qNHC(＝NH)NH2，其中q为0至4；1 2
[0027] R和R 独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、OH,-卤代C1-C8烷基、-CN或-CF3；3 4 5 6
[0028] R和R 独立地为H或-碳环(R )(R)；5 6
[0029] 每 个 R和每个R 独立地为 H、-C1-C8烷 基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2(其中每个p独立地为1至5)、芳族基团、杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；
[0030] 条件是所述化合物不为化合物116-134；
[0031] 或其药学上可接受的盐。
[0032] 本发明还提供式IV化合物：
[0033]
[0034] 其中：
[0035] R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2、3或4；
[0036] 或其药学上可接受的盐。
[0037] 本发明还提供式V化合物：
[0038]
[0039] 其中：
[0040] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0041] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0042] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0043] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0044] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0045] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0046] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0047] 或其药学上可接受的盐。
[0048] 本发明还提供式VI化合物：
[0049]
[0050] 其中：
[0051] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0052] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0053] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0054] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0055] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0056] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0057] 或其药学上可接受的盐。
[0058] 本发明还提供式VII化合物：
[0059]
[0060] 其中：
[0061] 每个R1独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-CN；并且[0062] 每个R2独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或其药学上可接受的盐。
[0063] 本发明还提供式VIII化合物：
[0064]
[0065] 其中：
[0066] R1为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0067] R2为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0068] R3为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0069] R4为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0070] R5为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-C≡C-CH2NH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0071] R6为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-(CH2)2NH2、-CH＝ CH-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0072] R7为 H、卤 代、 卤 代 烷 基、-NH 2、-C1-3烷 基、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NH2、-C ≡C-(CH2)2NH2、-CH＝ CH-(CH2)2NC(＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NC( ＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0073] R8为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH＝ CH-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0074] R9为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-CH ＝CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-(CH2)2NH2、-CH ＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0075] 或其药学上可接受的盐。
[0076] 本发明还提供式IX化合物：
[0077]
[0078] 其中：
[0079] 每个X独立地为O或S；
[0080] 每个Y独立地为O或S；
[0081] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；
[0082] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；并且
[0083] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[0084] 或其药学上可接受的盐。
[0085] 本发明还提供式X化合物：
[0086]
[0087] 其中：
[0088] X为并且
[0089] 每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[0090] 或其药学上可接受的盐。
[0091] 本发明还提供药物组合物，其包含任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
[0092] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐进行接触。
[0093] 本发明还提供预防或治疗患有念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐。
[0094] 本发明还提供任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐用于杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染或治疗患有念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染的哺乳动物。
[0095] 本发明还提供任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐在制备用于杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染或治疗患有念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染的哺乳动物的药物中的用途。
[0096] 本发明还提供任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐用于杀死念珠菌属菌种或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染或治疗患有念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染的哺乳动物的用途。
[0097] 本发明还提供任何一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐在制备用于杀死念珠菌属菌种或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长或预防哺乳动物患上念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染或治疗患有念珠菌病(口腔和/或播散性)和/或曲霉菌属感染的哺乳动物的药物中的用途。附图说明
[0098] 图1示出筛选超过800种化合物在10μM的单一浓度下对白色念珠菌GDH2346的临床分离物的结果(三角形)，以及筛选具有11种浓度的其它400种化合物以得到IC50(参见，绿色方形)。
[0099] 图2示出用化合物100(8μg/mL)对白色念珠菌(GDH2346)菌丝处理0分钟(图2A)、15分钟(图2B)、30分钟(图2C)或60分钟(图2D)的荧光显微镜的结果。
[0100] 图3示出念珠菌属的剂量依赖性膜透化的结果，导致在8至32μg/mL化合物100的浓度下30分钟内的PI细胞积聚显著(图3A)和在用32μg/mL的化合物100处理5分钟之后产生透化(图3B)。
[0101] 图4示出用化合物100或Histatin 5处理细胞的结果；细胞中胞内和胞外ATP的水平(图4A)；处理后时间限期内的ATP流出(图4B)；和经过30分钟的暴露时间的剂量依赖性流出(图4C)。
[0102] 图5示出在单次局部剂量的化合物100或制霉菌素之后对感染的舌头消毒的结果(图5A)；以及在第4天时来自感染小鼠的舌头的10μm部分的PAS染色的显微照片(图5B)。
[0103] 图6示出化合物100(图6A)和化合物135(图6B)的快速杀菌动力学的杀菌活性。
[0104] 图7示出从治疗开始将组织负担减少≥1.5log10的化合物135的杀菌活性的结果。
[0105] 图8示出在模型中具有当前三唑和抗真菌药的静态活性的结果。
[0106] 图9示出在播散性念珠菌病存活研究模型中在14天期间小鼠的存活，其中嗜中性白细胞减少症小鼠用白色念珠菌于尾静脉进行接种。

具体实施方式

[0107] 在低浓度时对白色念珠菌尤其表现出快速的膜破坏活性的有效HDP模拟物(化合物100)的鉴定，使用碘化丙锭吸收在此处证明。与Histatin 5相比，化合物100处理导致ATP的快速流出，并且甚至在存在防止膜转运的叠氮化钠的情況下发生杀死。然而，荧光显微镜示出化合物摻入细胞，表明自身促进吸收的机制。所述化合物还表现出在空气-液体界面生长的白色念珠菌的成熟生物膜的代谢活性显著降低。为了检测化合物100在体内的活性，在C57Bl/6小鼠中建立念珠菌属感染的口腔模型。用口服四环素对动物首先处理5天以减少口腔正常菌群。在小鼠中通过将50μL白色念珠菌的悬浮液接种至轻度评分的舌头上引发感染。这导致接种后2至4天舌中的定殖，如通过组织学分析和均化后回收活的菌落测量。在第3天用单一50μL剂量的1mg/mL于中性水凝胶中的化合物溶液感染的局部治疗足以使总菌落数减少大于10倍，相当于用相同浓度的制霉菌素悬浮液的类似治疗。这些结果以及在此所呈现的那些表明本文所述的化合物代表杀真菌药物的强的潜在来源。
[0108] 除非另有定义，否则所有技术和科学术语具有与所公开的实施方案所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。
[0109] 如本文所用，术语“一个”或“一种”意指“至少一个/种”或“一个/种或多个/种”，除非上下文另外清晰地指明。
[0110] 如本文所用，术语“约”意指所述数值为大约的并且小的变化将不会显著地影响所公开的实施方案的实施。当使用数字限制时，除非上下文另作指明，否则“约”意指所述数值可变化±10％并且保持在所公开的实施方案的范围内。
[0111] 如本文所用，术语“酰氨基”意指被酰基取代的氨基(如，-O-C(＝O)-H或-O-C(＝O)-烷基)。酰氨基的实例为-NHC(＝O)H或-NHC(＝O)CH3。术语“低级酰氨基”是指被低级酰基取代的氨基(如，-O-C(＝O)-H或-O-C(＝O)-C1-6烷基)。低级酰氨基的实例为-NHC(＝O)H或-NHC(＝O)CH3。
[0112] 如本文所用，术语“链烯基”意指具有一个或多个碳-碳双键和2-20个碳原子的直链或支链烷基，包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。在一些实施方案中，烯基链的长度为2至10个碳原子、2至8个碳原子、2至6个碳原子或2至4个碳原子。
[0113] 如本文所用，术语“烷氧基”意指1至20个碳原子的直链或支链-O-烷基，包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等。在一些实施方案中，烷氧基链的长度为1至10个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子、1至4个碳原子、2至10个碳原子、2至8个碳原子、2至6个碳原子、2至4个碳原子。
[0114] 如本文所用，术语“烷基”意指饱和的烃基，所述烃基为直链的或支链的。烷基可含有1至20个、2至20个、1至10个、2至10个、1至8个、2至8个、1至6个、2至6个、1至4个、2至4个、1至3个或2个或3个碳原子。烷基的实例包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(如，正丙基和异丙基)、丁基(如，正丁基、叔丁基、异丁基)、戊基(如，正戊基、异戊基、新戊基)、己基、异己基、庚基、4,4-二甲基戊基、辛基、2,2,4-三甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2-甲基-1-戊基、2,2-二甲基-1-丙基、3-甲基-1-戊基、
4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基等。
[0115] 如本文所用，术语“烷基氨基”意指被具有1-6个碳原子的烷基取代的氨基。烷基氨基的实例为-NHCH2CH3。
[0116] 如本文所用，术语“烷撑”或“亚烷基”意指二价烷基连接基团。烷撑(或亚烷基)的实例为甲撑或亚甲基(-CH2-)。
[0117] 如本文所用，术语“烷硫基”意指具有1-6个碳原子的-S-烷基。烷硫基的实例为-SCH2CH3。
[0118] 如本文所用，术语“炔基”意指具有一个或多个碳-碳三键和2-20个碳原子的直链或支链烷基，包括但不限于乙炔、1-丙炔、2-丙炔等。在一些实施方案中，炔基链的长度为2至10个碳原子、2至8个碳原子、2至6个碳原子或2至4个碳原子。
[0119] 如本文所用，术语“脒基”意指-C(＝NH)NH2。
[0120] 如本文所用，术语“氨基”意指-NH2。
[0121] 如本文所用，术语“氨基烷氧基”意指被氨基取代的烷氧基。氨基烷氧基的实例为-OCH2CH2NH2。
[0122] 如本文所用，术语“氨基烷基”意指被氨基取代的烷基。氨基烷基的实例为-CH2CH2NH2。
[0123] 如本文所用，术语“氨基磺酰基”意指-S(＝O)2NH2。
[0124] 如本文所用，术语“氨基烷硫基”意指被氨基取代的烷硫基。氨基烷硫基的实例为-SCH2CH2NH2。
[0125] 如本文所用，术语“两亲性的”意指具有不连续的疏水性区域和亲水性区域的三维结构。合适的两亲性化合物存在疏水性成分和亲水性成分。
[0126] 如本文所用，术语“动物”包括但不限于人和诸如野生动物、家养动物和农场动物的非人脊椎动物。
[0127] 如本文所用，短语化合物的“有效量”可通过化合物的有效性测量。在一些实施方案中，有效量抑制至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％的特定念珠菌属或曲霉菌属菌种的生长。在一些实施方案中，“有效量”也为“治疗有效量”，由此化合物降低或消除念珠菌属或曲霉菌属菌种对哺乳动物的至少一种有害影响。
[0128] 如本文所用，术语“芳基”意指单环、双环或多环(如具有2、3或4个稠环)芳族烃。在一些实施方案中，芳基具有6至20个碳原子或6至10个碳原子。芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基、二氢茚基、茚基、四氢萘基等。
[0129] 如本文所用，术语“芳基烷基”意指被芳基取代的C1-6烷基。
[0130] 如本文所用，术语“芳基氨基”意指被芳基取代的氨基。芳基氨基的实例为-NH(苯基)。
[0131] 如本文所用，术语“亚芳基”意指芳基连接基团，即将分子中的一个基团连接于另一基团的芳基。
[0132] 如本文所用，术语“念珠菌病”意指念珠菌属菌种的酵母菌感染。念珠菌病的类型包括局部感染诸如例如口腔鹅口疮或口腔念珠菌病、生殖器念珠菌病、擦烂、甲沟炎和甲癣以及播散性念珠菌病。
[0133] 如本文所用，术语“碳环”意指任选地含有O、S或N原子作为环的一部分的5或6元饱和或不饱和环。碳环的实例包括但不限于环戊基、环己基、环戊-1,3-二烯、苯基和任何上述杂环。
[0134] 如本文所用，术语“载体”意指与化合物一起施用的稀释剂、佐剂或赋形剂。药物载体可为液体，诸如水和油，包括那些石油、动物、蔬菜或合成来源的油(诸如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等)。药物载体还可以为盐水、阿拉伯胶、明胶、淀粉糊、滑石、角蛋白、胶态二氧化硅、脲等。此外，可使用助剂、稳定剂、增稠剂、润滑剂和着色剂。
[0135] 如本文所用，术语“化学上非等价末端”意指诸如酯、酰胺、磺酰胺或N-羟基肟的1
官能团，当反转官能团(如，-(C＝O)O-)的取向时产生不同的化学实体(如-RC(＝O)
2 1 2
OR-对比-ROC(＝O)R-)。
[0136] 如本文所用，术语“化合物”意指本文所述化合物的所有的立体异构体、互变异构体和同位素。
[0137] 如本文所用，术语“包含(comprising)”(以及包含的任何形式，诸如“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprised)”)、“具有(having)”(以及具有的任何形式，诸如“具有(have)”和“具有(has)”)、“包括(including)”(以及包括的任何形式，诸如“包括(includes)”和“包括(include)”)，或“含有(containing)”(以及含有的任何形式，诸如“含有(contains)”和“含有(contain)”)为包括性的或开放式的且不排除附加的、未提及的要素或方法步骤。
[0138] 如本文所用，术语“氰基”意指-CN。
[0139] 如本文所用，术语“环烷基”意指非芳族环状烃，包括含有高达20个成环碳原子的环烷基、环烯基和环炔基。环烷基可包括单环系统或多环系统诸如稠环系统、桥环系统以及螺环系统。在一些实施方案中，多环系统包括2、3或4个稠环。环烷基可含有3至15个、3至10个、3至8个、3至6个、4至6个、3至5个、或5个或6个成环碳原子。环烷基的成环碳原子可任选地被氧代或硫桥取代。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚三烯基、降冰片基、降蒎烷基(norpinyl)、降蒈烷基(norcarnyl)、金刚烷基等。环烷基的定义中还包括具有一个或多个稠合于(与环烷基环具有共同的键)环烷基环的芳族环的部分，例如，戊烷、戊烯、己烷等的苯并或噻吩基衍生物(如2,3-二氢-1H-茚-1-基或1H-茚-2(3H)-酮-1-基)。
[0140] 如本文所用，术语“二烷基氨基”意指被两个烷基取代的氨基，每个具有1至6个碳原子。
[0141] 如本文所用，术语“表面两亲性的(facially amphiphilic)”或“表面两亲性(facial amphiphilicity)”意指具有极性(亲水性)和非极性(疏水性)侧链的化合物，所述化合物采用导致极性和非极性侧链分离至结构或分子的相对表面或分离区域的构象。
[0142] 如本文所用，短语“具有化学上非等价末端的基团”意指诸如酯酰胺、磺酰胺和1 2 1 2
N-羟基肟的官能团，当反转取代基，如，RC(＝O)OR对比R O(O＝)CR的取向时，产生独特的化学实体。
[0143] 如本文所用，术语“胍基”意指-NH(＝NH)NH2。
[0144] 如本文所用，术语“卤代”意指卤素基团，包括但不限于氟代、氯代、溴代和碘代。
[0145] 如本文所用，术语“卤代烷氧基”意指-O-卤代烷基。卤代烷氧基的实例为OCF3。
[0146] 如本文所用，术语“卤代烷基”意指具有一个或多个卤素取代基的C1-6烷基。卤代烷基的实例包括但不限于-CF3、-C2F5、-CHF2、-CCl3、-CHCl2、-C2Cl5、-CH2CF3等。
[0147] 如本文所用，术语“杂芳基”意指具有高达20个成环原子(如，C)和具有至少一个杂原子环成员(成环原子)诸如硫、氧或氮的芳族杂环。在一些实施方案中，杂芳基具有至少一个或多个杂原子成环原子，其中每个独立地为硫、氧或氮。在一些实施方案中，杂芳基具有3至20个成环原子、3至10个成环原子、3至6个成环原子或3至5个成环原子。在一些实施方案中，杂芳基含有2至14个碳原子、2至7个碳原子或5个或6个碳原子。在一些实施方案中，杂芳基具有1至4个杂原子、1至3个杂原子、或1个或2个杂原子。杂芳基包括单环和多环(如，具有2、3或4个稠环)系统。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基(诸如吲哚-3-基)、吡咯基、噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、异噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4-噻二唑基、异噻唑基、苯并噻吩基、嘌呤基、咔唑基、苯并咪唑基、二氢吲哚基、吡喃基、噁二唑基、异噁唑基、三唑基、噻蒽基、吡唑基、吲哚嗪基、异吲哚基、异苯并呋喃基、苯并噁唑基、呫吨基、2H-吡咯基、吡咯基、3H-吲哚基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹唑啉基、菲啶基、吖啶基、咟啶基、菲咯啉基(phenanthrolinyl)、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基等。合适的杂芳基包括1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、5-氨基-1,2,4-三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、1,2,3-噁二唑、1,2,4-噁二唑、3-氨基-1,2,4-噁二唑、1,2,5-噁二唑、1,3,4-噁二唑、吡啶和2-氨基吡啶。
[0148] 如本文所用，术语“杂芳基烷基”意指被杂芳基取代的C1-6烷基。
[0149] 如本文所用，术语“杂芳基氨基”意指被杂芳基取代的氨基。杂芳基氨基的实例为-NH-(2-吡啶基)。
[0150] 如本文所用，术语“杂亚芳基”意指杂芳基连接基团，即，将分子中的一个基团连接于另一基团的杂芳基。
[0151] 如本文所用，术语“杂环(heterocycle)”或“杂环(heterocyclic ring)”意指5至7元单环或双环或7至10元双环杂环系统，环系统中的任何环可以为饱和的或不饱和的，并且所述环系统由碳原子和选自N、O和S的一至三个杂原子组成，其中所述N和S杂原子可以任选地被氧化，N原子可以任选地被季铵化，并且包括任何双环基团，其中以上定义的任何杂环稠合于苯环。特别有用的为含有一个氧或硫、一至三个氮原子或与一个或两个氮原子组合的一个氧或硫的环。所述杂环可以连接于导致产生稳定结构的任何杂原子或碳原子。杂环基团的实例包括但不限于哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基(2-oxopyrrolodinyl)、2-氧代氮杂卓基、氮杂卓基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑烷基,异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、噻重氮基(thiadiazoyl)、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗啉基(thiamorpholinyl)、硫代吗啉亚砜(thiamorpholinyl sulfoxide)、硫代吗啉砜(thiamorpholinyl sulfone)和噁二唑基。吗啉代与吗啉基相同。
[0152] 如本文所用，术语“杂环烷基”意指包括环化烷基、烯基和炔基的具有高达20个成环原子的非芳族杂环，其中一个或多个成环碳原子被诸如O、N或S原子的杂原子替换。杂环烷基可以为单环或多环的(如，稠合、桥连或螺环系统)。在一些实施方案中，杂环烷基具有1至20个碳原子或3至20个碳原子。在一些实施方案中，杂环烷基含有3至14个成环原子、3至7个成环原子或5个或6个成环原子。在一些实施方案中，杂环烷基具有1至4个杂原子、1至3个杂原子、或1个或2个杂原子。在一些实施方案中，杂环烷基含有0至
3个双键。在一些实施方案中，杂环烷基含有0至2个三键。杂环烷基的实例包括但不限于吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、2,3-二氢苯并呋喃基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯、苯并-1,4-二噁烷、哌啶基、吡咯烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、异噻唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基、吡咯烷-2-酮-3-基等。此外，杂环烷基的成环碳原子和杂原子可任选地被氧代或硫桥取代。例如，成环S原子可被1个或2个氧代取代(形成S(O)或S(O)2)。对于另一实例，成环C原子可被氧代取代(形成羰基)。杂环烷基的定义中还包括具有一个或多个稠合于(与非芳族杂环具有共同的键)非芳族杂环的芳族环，包括但不限于吡啶基、苯硫基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基和杂环的苯并衍生物诸如吲哚烯、异吲哚烯、4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-5-基、5,6-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-7(4H)-酮-5-基、异二氢吲哚-1-酮-3-基和3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮-3基。杂环烷基的成环碳原子和杂原子可任选地被氧代或硫桥取代。
[0153] 如本文所用，术语“羟基(hydroxy)”或“羟基(hydroxyl)”意指-OH基。
[0154] 如本文所用，术语“羟烷基(hydroxyalkyl)”或“羟基烷基(hydroxylalkyl)”意指被羟基取代的烷基。羟烷基的实例包括但不限于-CH2OH和-CH2CH2OH。
[0155] 如本文所用，互换使用的术语“个体”或“患者”意指任何动物，包括诸如小鼠、大鼠、其它啮齿类动物、兔、犬、猫、猪科动物、牛、羊、马或灵长类动物，诸如人。
[0156] 如本文所用，短语“抑制生长”意指降低酵母或霉菌中的一种或多种，诸如念珠菌属或曲霉菌属菌种的任何可测量量的生长。在一些实施方案中，生长的抑制可能导致酵母或霉菌的细胞死亡。
[0157] 如本文所用，短语“有需要的”意指动物或哺乳动物已被识别为需要特定方法或治疗。在一些实施方案中，鉴定可为通过任何方式的诊断。在本文描述的任何方法和治疗中，所述动物或哺乳动物可为有需要的。在一些实施方案中，动物或哺乳动物在流行特定疾病、病症或病患的环境或将去那样的环境旅行。
[0158] 如本文所用，短语“1至5的整数”意指1、2、3、4或5。
[0159] 如本文所用，术语“分离的”意指本文所述的化合物以以下方式与其它组分分离：(a)天然来源，诸如植物或细胞(诸如细菌培养物)，或(b)合成的有机化学反应混合物，诸如通过传统技术。
[0160] 如本文所用，术语“哺乳动物”意指啮齿类动物(即，小鼠、大鼠或豚鼠)、猴、猫、犬、牛、马、猪或人。在一些实施方案中，所述哺乳动物为人。
[0161] 如本文所用，术语“硝基”意指-NO2。
[0162] 如本文所用，术语“n元”(其中n为整数)通常描述部分中成环原子的数目，其中成环原子的数目为n。例如，吡啶为6元杂芳基环的一个实例，噻吩为5元杂芳基环的一个实例。
[0163] 如本文所用，短语“任选取代的”意指取代为可选的，因此包括未经取代的和经取代的原子和部分。“取代的”原子或部分指明在指定原子或部分上的任何氢可被选自指定取代基团的基团取代，前提条件是不超过指定原子或部分的正常价且取代产生稳定化合物。例如，如果甲基任选被取代，那么在碳原子上的3个氢原子可被取代基团取代。
[0164] 如本文所用，短语“药学上可接受的”意指化合物、材料、组合物和/或剂型，在合理的医学判断范围内，它们适用于接触人和动物的组织。在一些实施方案中，“药学上可接受的”意指由美国联邦或州政府的管理机构已批准或在美国药典或其它公知的药典中列出的，以用于动物并且更特别地用于人。
[0165] 如本文所用，短语“药学上可接受的盐”包括但不限于酸性基团或碱性基团的盐。在自然界中为碱性的化合物能够与多种无机酸和有机酸形成多种多样的盐。可以用于制备此类碱性化合物的药学上可接受的酸加成盐的酸为形成非毒性酸加成盐的那些，即，含有药理学上可接受的阴离子的盐，所述盐包括但不限于硫酸盐(sulfuric)、硫代硫酸盐、柠檬酸盐(citric)、马来酸盐、乙酸盐、草酸盐、草酸盐、氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、硝酸盐、硫酸盐(sulfate)、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、酸性磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐(citrate)、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、单宁酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、蔗糖盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、碳酸氢盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐(esylate)、萘二磺酸盐(napsydisylate)、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、正磷酸盐(orthophoshate)、三氟醋酸盐和双羟萘酸盐(即，1,1'-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘甲酸盐))。包含氨基部分的组合物可以与除了以上提及的酸以外的多种氨基酸形成药学上可接受的盐。在自然界中为酸性的化合物能够与多种药学上可接受的阳离子形成碱式盐。此类盐的实例包括但不限于碱金属盐或碱土金属盐，以及特别为钙盐、镁盐、铵盐、钠盐、锂盐、锌盐、钾盐和铁盐。本发明还包括本文所述化合物的季铵盐，其中所述化合物具有一个或多个叔胺部分。
[0166] 如本文所用，术语“苯基”意指-C6H5。苯基可为未取代的或被一个、两个或三个合适的取代基取代。
[0167] 如本文所用，术语“预防(prevention)”或“预防(preventing)”意指降低获得特定疾病、病患或病症的风险。
[0168] 如本文所用，术语“前药”意指已知的直接作用药物的衍生物，所述衍生物具有与药物相比增强的药物递送特性和治疗价值并通过酶促或化学过程被转化为活性药物。
[0169] 如本文所用，术语“纯化的”意指当分离时，分离物含有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％的本文所述化合物(以分离物的重量计)。
[0170] 如本文所用，短语“季铵盐”意指本文公开的具有一个或多个叔胺部分的化合物的衍生物，其中母体化合物中的至少一个叔胺部分经由烷基化例如甲基化或乙基化通过将叔- - -胺部分转化成季铵阳离子进行修饰(阳离子通过阴离子诸如Cl、CH3COO和CF3COO进行平衡)。
[0171] 如本文所用，术语“缩氨基脲”意指＝NNHC(＝O)NH2。
[0172] 如本文所用，短语“增溶剂”意指导致形成药物的胶束溶液或真溶液的药剂。
[0173] 如本文所用，术语术语“溶液/悬浮液”意指液体组合物，其中活性剂的第一部分存在于溶液中，而活性剂的第二部分的活性剂以颗粒形式存在于悬浮液或液态基质中。
[0174] 如本文所用，短语“基本上分离的”意指至少部分或基本上从在其形成或检测的环境中分离的化合物。
[0175] 如本文所用，短语“合适的取代基”或“取代基”意指不会消除本文所述的化合物或用于制备化合物的中间体的合成的或药物应用的基团。合适的取代基的实例包括但不限于：-C1-C6烷基、-C1-C6烯基、-C1-C6炔基、-C5-C6芳基、-C1-C6烷氧基、-C3-C5杂芳基、-C3-C6环烷基、-C5-C6芳氧基、-CN、-OH、氧代、卤代、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)2、-NH(C6芳基)、-N(C5-C6芳基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)(C1-C6烷基)、-C(＝O)(C5-C6芳基)、-C(＝O)-O-((C1-C6)烷基)和-C(＝O)-O-((C5-C6)芳基)。本文的任何化合物可以通过本领域技术人员希望的这些取代基中的任一者在例如，打开位置(诸如在环结构上)处被进一步取代。基于本文所述的化合物的稳定性以及药理和合成活性，本领域熟练技术人员可容易地选择合适的取代基。
[0176] 如本文所用，短语“治疗有效量”意指引起生物或医学反应的活性化合物或药剂的量，所述反应由研究员、兽医、医学博士或其它临床医师在组织、系统、动物、个体或人中来探寻。治疗效果取决于被治疗的病症或所需的生物效果。这样，治疗效果可为降低与病症相关的症状的严重度和/或抑制(部分或完全)病症的进展或改善治疗、治愈、预防或消除病症或副作用。基于受试者的年龄、健康、大小和性别可确定引发治疗反应所需的量。基于监测受试者对治疗的反应也可确定最佳量。
[0177] 如本文所用，术语“治疗(treat)”、“治疗(treated)”、“治疗(treating)”意指治疗性治疗和预防性(prophylactic)或预防性(preventative)措施，其中目标为预防或减缓(减少)不利的生理病患、病症或疾病或获得有益或有利的临床结果。为了本文的目的，有益的或期望的临床结果包括但不限于，症状的减轻；病患、病症或疾病范围的减小；稳定的(即，不恶化)病患、病症或疾病状态；病患、病症或疾病进展的发作的延迟或减慢；病患、病症或疾病状态的改善或减轻以及缓解(无论是部分还是全部)，无论是可检测的还是不可检测的；患者不一定可察觉的至少一种可测量的物理参数的改善；或病患、病症或疾病的增强或改善。治疗包括引发临床上显著的反应而无过度的副作用水平。治疗还包括相比于如果不接受治疗的预期存活，延长存活。
[0178] 在本说明书的各处，化合物的取代基以组或范围的形式公开。本公开明确地意在包括此类组成员和范围成员的各个和每个单独的子组合。例如，术语“C1-6烷基”明确意在单独公开甲基、乙基、丙基、C4烷基、C5烷基和C6烷基。
[0179] 对于其中变量出现一次以上的化合物，每个变量可为选自定义变量的马库什(Markush)组的不同部分。例如，在描述具有同时存在于相同化合物上的两个R基团的结构的情况下，两个R基团可代表选自对R定义的马库什组的不同的部分。在另一实例中，当任选多个取代基被指定为形式如 时，那么应理解取代基R可在环上出现s次，并1
且在每次出现时，R可为不同的部分。此外，在以上实例中，变量T被定义为包括氢，诸如当
1
T为CH2、NH等时，任何H可被合适的取代基取代。
[0180] 还应理解为清楚起见，在单独实施方案的上下文中描述的所公开的某些特征也可以在单个实施方案中组合提供。相反，为简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的本公开的各个特征也可单独或以任何适合变形(subcombination)提供。
[0181] 应理解本发明涵盖本文所述化合物的立体异构体、非对映异构体和光学立体异构体以及它们的混合物的用途(在可适用的情况下)。另外，应理解本文所述的化合物的立体异构体、非对映异构体和光学立体异构体以及它们的混合物在在本发明的范围内。以非限制性实例的方式，混合物可以为外消旋物或混合物可以包含不相等比例的超过另一立体异构体的一种特定立体异构体。另外，所述化合物可以以基本上纯的立体异构体、非对映异构体和光学异构体(诸如差向异构体)提供。
[0182] 本文所述的化合物可为非对称的(如，具有一个或多个立体中心)。除非另外指出，否则所有的立体异构体(诸如对映异构体和非对映异构体)也意在包括在本公开的范围内。含有非对称取代碳原子的化合物可为分离的光学活性或外消旋形式。由光学活性起始材料制备光学活性形式的方法在本领域是已知的，诸如通过外消旋混合物的拆分或通过立体选择性合成。烯烃的许多几何异构体、C＝N双键等也可存在于本文所述的化合物中，并在本发明中预期所有此类稳定的异构体。化合物的顺式和反式几何异构体也包括在本发明的范围内并且可以分离成异构体混合物或分离成分离的异构体形式。在能够立体异构现象或几何异构的化合物在其结构或名称中指定而未参考具体的R/S或顺式/反式构型时，旨在预期所有这些异构体。
[0183] 化合物的外消旋混合物的拆分可以通过任何本领域已知的许多方法，包括，例如使用为光学活性、成盐有机酸的手性拆分酸的分级重结晶进行。用于分级重结晶的合适的拆分剂包括但不限于光学活性酸，诸如D和L型酒石酸、双乙酰酒石酸、二苯甲酰酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸和各种光学活性樟脑磺酸诸如β-樟脑磺酸。适用于分级结晶方法的其它拆分剂包括但不限于立体异构体纯形式的α-甲基苄胺(如，S和R型或非对映异构体纯形式)、2-苯甘氨醇、去甲麻黄碱、麻黄碱、N-甲基麻黄碱、环己基乙胺、1,2-二氨基环己烷等。外消旋混合物的拆分也可通过在用光学活性拆分剂(如二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸)填充的柱上洗脱进行。合适的洗脱溶剂组合物可通过本领域技术人员确定。
[0184] 化合物还可以包括互变异构形式。互变异构形式起因于单键与相邻双键的交换连同质子的相伴迁移。互变异构形式包括质子转移互变异构体，所述质子转移互变异构体为具有相同经验式和总电荷的异构质子化状态。质子转移互变异构体的实例包括但不限于酮-烯醇对、酰胺-亚胺酸对、内酰胺-内酰亚胺对、酰胺-亚胺酸对、烯胺-亚胺对和环状形式，其中质子可占据杂环系统的两个或更多个位置，所述杂环系统包括但不限于1H-和3H-咪唑，1H-、2H-和4H-1,2,4-三唑、1H-和2H-异吲哚和1H-和2H-吡唑。互变异构形式可处于平衡中或通过适当的取代空间上锁定于一种形式。
[0185] 化合物还包括水合物和溶剂化物以及无水和非溶剂化形式。
[0186] 化合物还可包括在中间体或最终化合物中存在的所有同位素。同位素包括具有相同原子数但是不同质量数的那些原子。例如，氢的同位素包括氚和氘。
[0187] 在一些实施方案中，所述化合物或其盐为基本上分离的。部分分离可包括，例如，本文所述化合物中富含的组合物。基本上分离可包括含有至少约50重量％、至少约60重量％、至少约70重量％、至少约80重量％、至少约90重量％、至少约95重量％、至少约97重量％或至少约99重量％的化合物的组合物或它们的盐。用于分离化合物和它们的盐的方法在本领域为常规的。
[0188] 虽然所公开的化合物为合适的，但是可将其它官能团掺入预期具有类似结果的化合物中。特别地，预期硫代酰胺和硫酯具有非常类似的特性。芳族环之间的距离可影响化合物的几何构象并且该距离可通过掺入不同长度的脂肪链而改变，所述脂肪链可任选地被取代或者可包含氨基酸、二羧酸或二胺。化合物内单体之间的距离和相对取向也可通过用具有其它原子的替代物取代酰胺键改变。因此，用二羰基取代羰基改变单体和二羰基单元的倾向之间的距离以采用两个羰基部分的抗排列并改变化合物的周期性。苯均四酸酐代表可改变化合物的构象和物理性质的简单酰胺键的另一替代方案。固相有机化学的现代方法(E.Atherton和R.C.Sheppard,Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach IRL Press Oxford 1989)先在允许合成分子量接近5,000道尔顿的均相分散的化合物。其它取代方式同样有效。
[0189] 所述化合物还包括被称为前药的衍生物，其可通过修饰在化合物中存在的官能团以这样一种方式制备：修饰为以常规操作或体内切割母体化合物。前药的实例包括如本文所述的化合物，所述化合物含有一个或多个附加于化合物的羟基、氨基、巯基或羧基的分子部分，并且当施用于患者时，体内切割以分别形成游离羟基、氨基、巯基或羧基。前药的实例包括但不限于本文所述化合物中醇和胺官能团的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物。前药的制备和用途讨论于T.Higuchi等,“Pro-drugs as Novel Delivery Systems,”A.C.S.Symposium Series的第14卷并且在Bioreversible Carriers in Drug Design中，Edward B.Roche编著,American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987，所述文献均通过引用整体并入本文。
[0190] 一些化合物可能能够采用两亲性构象，所述两亲性构象允许将分子的极性和非极性区域分离成不同的空间区域并为许多用途提供基础。
[0191] 含胺官能团的化合物也可形成N-氧化物。参考本文的含有胺官能团的化合物也包括N-氧化物。在化合物含有若干胺官能团的情况下，可氧化一个或不止一个氮原子以形成N-氧化物。N-氧化物的实例包括叔胺的N-氧化物或含氮杂环的氮原子。可通过用氧化剂诸如过氧化氢或过酸(如过氧羧酸)处理相应的胺形成N-氧化物(参见，Advanced Organic Chemistry，Jerry March，第4版，Wiley Interscience)。
[0192] 本文描述的结构可以省略一个或多个必要的氢原子以完成适当的化合价。因此，在某些情况下碳原子或氮原子，例如，可能似乎具有开放价(即，仅具有两个键示出的碳原子也会暗含键合于两个氢原子；此外，描述单键的氮原子也会暗含键合于两个氢原子)。例如，“-N”被本领域熟练技术人员认为是“-NH2。”因此，在本文描述的其中化合价为开放的任何结构中，一个或多个氢原子为暗含的，并且仅为了简洁省略。
[0193] 本发明提供式I化合物：
[0194]
[0195] 其中：
[0196] 每个X独立地为O、S或S(＝O)2；
[0197] 每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每个n独立地为1至4，并且每个R4独立地为H、-C1-C3烷基或-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；
[0198] 每个R2独立地为H、卤代、-CF3或-C(CH3)3；
[0199] 每个V2为H，并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V1为H并且每个V2独立地为-S-R5，其中每个R5独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；并且
[0200] 每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2、-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2、-O-(CH2)m-NH2或-O-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4；
[0201] 或其药学上可接受的盐，条件是所述化合物不为：
[0202]
[0203] 在一些实施方案中，每个X为S。
[0204] 在上述任一实施方案中，每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每个n独立地为1或2，并且每个R4独立地为H或甲基；或每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每个n为2并且每个R4为H；或每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个R1为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个R1为-CH3或-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0205] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为H、Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R2独立地为Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R2为-CF3。
[0206] 在上述任一实施方案中，每个V2为H并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V2为H并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1或2；或每个V2为H并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V2为H并且每个V1为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为2。
[0207] 在上述任一实施方案中，每个V1为H并且每个V2独立地为-S-R5，其中每个R5独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V1为H并且每个V2独立地为-S-R5，其中每个R5独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其1 2 5 5
中每个n为1或2；或每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)
1 2 5
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且每个V 为-S-R ，其
5 1
中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且
2 5 5
每个V为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0208] 在上述任一实施方案中，每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，6
其中每个m独立地为1至4；或每个R为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个m独立地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立
6
地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m为2。
[0209] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 1
NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为
2 5 5
H且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0210] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地2 1 2 5
为1或2；每个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 独立地为-S-R ，其
5
中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1或2。
[0211] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2；每2 1 2 5 5
个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2。
[0212] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)4 4
n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立
2 2 1
地为H或甲基；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0213] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每4 2 2
个n独立地为1或2，并且每个R独立地为H或甲基；每个R 独立地为卤代；并且每个V 为
1 3 3
H，且每个V为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为4。
[0214] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)2
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0215] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 2 1
NH)NH2，其中每个n为1或2；每个R为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为3或4。
[0216] 在一些实施方案中，每个X独立地为S或S(＝O)2；每个R1独立地为-(CH2)n-NH24 4
或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独立地为-(CH2)p-NH2，
2 2 1
其中每个p独立地为1或2；每个R独立地为卤代或-CF3；并且每个V 为H，且每个V 独立
3 3
地为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为3或4。
[0217] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-CH3；每个R2为-CF3；每个V1为H2 5 5
并且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个n独立地为1至4；并且每个R为-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
[0218] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0219]
[0220]
[0221]
[0222]
[0223] 或其药学上可接受的盐。
[0224] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0225] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0226] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式I的化合物：
[0227]
[0228] 其中：
[0229] 每个X独立地为O、S或S(＝O)2；
[0230] 每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝4 4
O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立地为H、-C1-C3烷基或-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；
[0231] 每个R2独立地为H、卤代、-CF3或-C(CH3)3；
[0232] 每个V2为H，并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每个R3独立地为-(CH2)1 2
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并且每个V 独
5 5
立地为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；并且
[0233] 每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2、-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2、-O-(CH2)m-NH2或-O-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4；
[0234] 或其药学上可接受的盐。
[0235] 在一些实施方案中，每个X为S。
[0236] 在上述任一实施方案中，每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)4 4
NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独立地为H或甲基；
1 4
或每个R独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，
4 1
其中每个n为2并且每个R为H；或每个R 独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝
1
NH)NH2，其中每个n为2；或每个R为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每
1
个n为2；或每个R为-CH3或-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0237] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为H、Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R22
独立地为Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R 为-CF3。
[0238] 在上述任一实施方案中，每个V2为H并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每3
个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个
2 1 3 3
V为H并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
2 1
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1或2；或每个V为H并且每个V 独立地为-N-C(＝
3 3
O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每
2 1 3 3
个V为H并且每个V 为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为2。
[0239] 在上述任一实施方案中，每个V1为H并且每个V2独立地为-S-R5，其中每个R5独立1
地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并
2 5 5
且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其
1 2 5 5
中每个n为1或2；或每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)
1 2 5
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且每个V 为-S-R ，其
5 1
中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且
2 5 5
每个V为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0240] 在上述任一实施方案中，每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，6
其中每个m独立地为1至4；或每个R为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个m独立地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立
6
地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m为2。
[0241] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 1
NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为
2 5 5
H且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0242] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地2 1 2 5
为1或2；每个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 独立地为-S-R ，其
5
中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1或2。
[0243] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2；每2 1 2 5 5
个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2。
[0244] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)4 4
n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立
2 2 1
地为H或甲基；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0245] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每4 2 2
个n独立地为1或2，并且每个R独立地为H或甲基；每个R 独立地为卤代；并且每个V 为
1 3 3
H，且每个V为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为4。
[0246] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)2
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0247] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 2 1
NH)NH2，其中每个n为1或2；每个R为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为3或4。
[0248] 在一些实施方案中，每个X独立地为S或S(＝O)2；每个R1独立地为-(CH2)n-NH24 4
或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独立地为-(CH2)p-NH2，
2 2 1
其中每个p独立地为1或2；每个R独立地为卤代或-CF3；并且每个V 为H，且每个V 独立
3 3
地为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为3或4。
[0249] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-CH3；每个R2为-CF3；每个V1为H2 5 5
并且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个n独立地为1至4；并且每个R为-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
[0250] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0251]
[0252]
[0253]
[0254]
[0255] 或其药学上可接受的盐。
[0256] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式I的化合物进行接触：
[0257]
[0258] 其中：
[0259] 每个X独立地为O、S或S(＝O)2；1
[0260] 每个R独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝4 4
O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立地为H、-C1-C3烷基或-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1或2；
2
[0261] 每个R独立地为H、卤代、-CF3或-C(CH3)3；2 1 3 3
[0262] 每个V为H，并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)1 2
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并且每个V 独
5 5
立地为-S-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；并且
[0263] 每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2、-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2、-O-(CH2)m-NH2或-O-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1至4；
[0264] 或其药学上可接受的盐。
[0265] 在一些实施方案中，每个X为S。
[0266] 在上述任一实施方案中，每个R1独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)4 4
NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独立地为H或甲基；
1 4
或每个R独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，
4 1
其中每个n为2并且每个R为H；或每个R 独立地为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝
1
NH)NH2，其中每个n为2；或每个R为-CH3、-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每
1
个n为2；或每个R为-CH3或-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0267] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为H、Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R22
独立地为Br、F、Cl、-CF3或-C(CH3)3；或每个R 为-CF3。
[0268] 在上述任一实施方案中，每个V2为H并且每个V1独立地为-N-C(＝O)-R3，其中每3
个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个
2 1 3 3
V为H并且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)
2 1
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1或2；或每个V为H并且每个V 独立地为-N-C(＝
3 3
O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每
2 1 3 3
个V为H并且每个V 为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为2。
[0269] 在上述任一实施方案中，每个V1为H并且每个V2独立地为-S-R5，其中每个R5独立1
地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；或每个V为H并
2 5 5
且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其
1 2 5 5
中每个n为1或2；或每个V为H并且每个V 独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)
1 2 5
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且每个V 为-S-R ，其
5 1
中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为2；或每个V为H并且
2 5 5
每个V为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为2。
[0270] 在上述任一实施方案中，每个R6为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，6
其中每个m独立地为1至4；或每个R为H、-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个m独立地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立
6
地为1或2；或每个R为H或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m为2。
[0271] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 1
NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、CF3或C(CH3)3；并且每个V 为H
2 5 5
且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0272] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地2 1 2 5
为1或2；每个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 独立地为-S-R ，其
5
中每个R独立地为-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1或2。
[0273] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2；每2 1 2 5 5
个R独立地为-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H且每个V 为-S-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2，其中每个n为1或2。
[0274] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)4 4
n-NH-C(＝NH)NH2或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1至4，并且每个R独立
2 2 1
地为H或甲基；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V 独立地
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0275] 在一些实施方案中，每个X为S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH-C(＝O)-R4，其中每4 2 2
个n独立地为1或2，并且每个R独立地为H或甲基；每个R 独立地为卤代；并且每个V 为
1 3 3
H，且每个V为-N-C(＝O)-R ，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为4。
[0276] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)2
n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；每个R独立地为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且
2 1 3 3
每个V为H，且每个V 独立地为-N-C(＝O)-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0277] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝2 2 1
NH)NH2，其中每个n为1或2；每个R为卤代、-CF3或-C(CH3)3；并且每个V 为H，且每个V
3 3
为-N-C(＝O)-R，其中每个R为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为3或4。
[0278] 在一些实施方案中，每个X独立地为S或S(＝O)2；每个R1独立地为-(CH2)n-NH24 4
或-(CH2)n-NH-C(＝O)-R，其中每个n独立地为1或2，并且每个R独立地为-(CH2)p-NH2，
2 2 1
其中每个p独立地为1或2；每个R独立地为卤代或-CF3；并且每个V 为H，且每个V 独立
3 3
地为-N-C(＝O)-R，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为3或4。
[0279] 在一些实施方案中，每个X为O或S；每个R1为-CH3；每个R2为-CF3；每个V1为H2 5 5
并且每个V独立地为-S-R ，其中每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，
6
其中每个n独立地为1至4；并且每个R为-S-(CH2)m-NH2或-S-(CH2)m-NH-C(＝NH)NH2，其中每个m独立地为1或2。
[0280] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0281]
[0282]
[0283]
[0284]
[0285] 或其药学上可接受的盐。
[0286] 本发明还提供式II化合物：
[0287]
[0288] 其中：
[0289] R1为H；
[0290] R2为-NH2；
[0291] 每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基、-C3-C8环烷基、任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的苯基、-C1-C4烷氧基或卤代基团以及任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的杂芳基、-C1-C4烷氧基或卤代基团；
[0292] 每个R9独立地为羟乙氧基甲基、甲氧乙氧甲基、聚氧乙烯或-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基脲、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪、任选地被氨基取代的苯基、-C1-C6烷基氨基或-C1-C6二烷基氨基以及任选地被一个或多个氨基取代的低级酰氨基、低级烷基氨基或低级二烷基氨基，其中所述亚烷基链任选地被氨基或羟基取代；并且
[0293] m为2至至少约30；
[0294] 或其药学上可接受的盐。
[0295] 在一些实施方案中，每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷11 4 4
基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-3-R，其中R选自
11 4 4
氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-2-R，其中R
11
选自氢或-C1-C4烷基；或每个R 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基。
[0296] 在上述任一实施方案中，每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒和脒；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、脒和胍；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍。
[0297] 在上述任一实施方案中，m为2至至少约20；或m为2至至少约10；或m为2至至少约8；或m为3至至少约6；或m为4至至少约5；或m为5。
[0298] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；并且m为2至至少约20。
[0299] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-3-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为2至至少约10。
[0300] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-2-R4，其中R4选自氢或-C1-C4烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、脒和-C1-C2烷基脲、胍；并且m为3至至少约6。
[0301] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为4至5。
[0302] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0303]
[0304] 或其药学上可接受的盐。
[0305] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0306] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0307] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式II的化合物：
[0308]
[0309] 其中：
[0310] R1为H；
[0311] R2为-NH2；
[0312] 每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基、-C3-C8环烷基、任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的苯基、-C1-C4烷氧基或卤代基团以及任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的杂芳基、-C1-C4烷氧基或卤代基团；
[0313] 每个R9独立地为羟乙氧基甲基、甲氧乙氧甲基、聚氧乙烯或-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基脲、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪、任选地被氨基取代的苯基、-C1-C6烷基氨基或-C1-C6二烷基氨基以及任选地被一个或多个氨基取代的低级酰氨基、低级烷基氨基或低级二烷基氨基，其中所述亚烷基链任选地被氨基或羟基取代；并且
[0314] m为2至至少约30；
[0315] 或其药学上可接受的盐。
[0316] 在一些实施方案中，每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷11 4 4
基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-3-R，其中R选自
11 4 4
氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-2-R，其中R
11
选自氢或-C1-C4烷基；或每个R 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基。
[0317] 在上述任一实施方案中，每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒和脒；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、脒和胍；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍。
[0318] 在上述任一实施方案中，m为2至至少约20；或m为2至至少约10；或m为2至至少约8；或m为3至至少约6；或m为4至至少约5；或m为5。
[0319] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；并且m为2至至少约20。
[0320] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-3-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为2至至少约10。
[0321] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-2-R4，其中R4选自氢或-C1-C4烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、脒和-C1-C2烷基脲、胍；并且m为3至至少约6。
[0322] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为4至5。
[0323] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0324]
[0325] 或其药学上可接受的盐。
[0326] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式II的化合物进行接触：
[0327]
[0328] 其中：
[0329] R1为H；
[0330] R2为-NH2；11 4 4
[0331] 每个R 独立地为-(CH2)0-4-R，其中R选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基、-C3-C8环烷基、任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的苯基、-C1-C4烷氧基或卤代基团以及任选地被一个或多个-C1-C4烷基取代的杂芳基、-C1-C4烷氧基或卤代基团；
[0332] 每个R9独立地为羟乙氧基甲基、甲氧乙氧甲基、聚氧乙烯或-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基脲、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪、任选地被氨基取代的苯基、-C1-C6烷基氨基或-C1-C6二烷基氨基以及任选地被一个或多个氨基取代的低级酰氨基、低级烷基氨基或低级二烷基氨基，其中所述亚烷基链任选地被氨基或羟基取代；并且
[0333] m为2至至少约30；
[0334] 或其药学上可接受的盐。
[0335] 在一些实施方案中，每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷11 4 4
基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-3-R，其中R选自
11 4 4
氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；或每个R 独立地为-(CH2)1-2-R，其中R
11
选自氢或-C1-C4烷基；或每个R 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基。
[0336] 在上述任一实施方案中，每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒和脒；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C2烷基脲、脒和胍；或每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍。
[0337] 在上述任一实施方案中，m为2至至少约20；或m为2至至少约10；或m为2至至少约8；或m为3至至少约6；或m为4至至少约5；或m为5。
[0338] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)0-4-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至5，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-C1-C3烷基脲、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、胍、缩氨基脲、咪唑、哌啶、哌嗪、4-烷基哌嗪；并且m为2至至少约20。
[0339] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-3-R4，其中R4选自氢、-C1-C4烷基、-C3-C12支链烷基和-C3-C8环烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、羟基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、-NH(CH2)1-4NH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为2至至少约10。
[0340] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11独立地为-(CH2)1-2-R4，其中R4选自氢或-C1-C4烷基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、-C1-C6烷基氨基、-C1-C6二烷基氨基、脒和-C1-C2烷基脲、胍；并且m为3至至少约6。
[0341] 在一些实施方案中，R1为H；R2为-NH2；每个R11选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基和苄基；每个R9独立地为-(CH2)q-V，其中q为1至4，并且每个V独立地选自氨基、脒、-C1-C2烷基脲和胍；并且m为4至5。
[0342] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0343]
[0344] 或其药学上可接受的盐。
[0345] 本发明还提供式III化合物：
[0346]
[0347] 其中：
[0348] X为-C(R7)C(R8)、-C(＝O)、-N(R9)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；
[0349] R7、R8和R9独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3、芳族基团、-(CH2)qNH2或-(CH2)qNHC(＝NH)NH2，其中q为0至4；
[0350] R1和R2独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-卤代C1-C8烷基、-CN或-CF3；
[0351] R3和R4独立地为H或-碳环(R5)(R6)；
[0352] 每 个 R5和每个R 6独立地为 H、-C1-C8烷 基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2(其中每个p独立地为1至5)、芳族基团、杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；
[0353] 条件是所述化合物不为化合物116-134；
[0354] 或其药学上可接受的盐。
[0355] 在一些实施方案中，X为-N(R9)、O、S或S(＝O)2；或X为-NH、O、S或-N(CH2)qNH2，其中q为2或3；或X为-NH、-N(CH2)3NH2或S。
[0356] 在上述任一实施方案中，R1和R2独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤1 2
代、-OH、-卤代C1-C3烷基或-CN；或R 和R 独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代
1 2 1 2
或-OH；或R和R 独立地为H、-C1-C3烷基或卤代；或R 和R 为H。
[0357] 在上述任一实施方案中，R3和R4独立地为H或-碳环(R5)(R6)，其中R5和R6可被3 4
定为在碳环上的任何位置。在上述任一实施方案中，R和R 独立地为
[0358]
[0359] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N，每个A、D和Q独立地为-C(R10)C(R11)、-C(＝O)、-N(R12)、O或S，并且每个R10、R11和R12独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或芳族基团。
[0360] 在上述任一实施方案中，R3和R4独立地为
[0361]
[0362] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N；或R3和R4独立地为
[0363]
[0364] 其中每个W、Y和Z为C，或每个Y和Z为C并且每个W为N。
[0365] 在上述任一实施方案中，每个R5独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC( ＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形
6
式，其中每个n独立地为1至8，并且每个R独立地为氨基、杂环、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-N((CH2)pNH2)2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)
5
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地
6
为1至5，并且每个R独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)
5
n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R 独立地为H、-C1-C3烷基、卤
6
代、-OH或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，并且每个R独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1
5 6
至4；或每个R独立地为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R独立地为6元杂环、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每
5 6
个R独立地为H、卤代或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2
5
的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R为-O-(CH2)3-NH2或哌嗪基，并且
6 5
每个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2，或每个R
6
为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
[0366] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S、S(＝O)2或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4独立地为
[0367]
[0368] 其中：每个W、Y和Z独立地为C或N；每个R5和每个R6独立地为H、杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
[0369] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4为[0370]5
[0371] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R独立地为H、氨基、卤代或-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，6
其中每个p独立地为2或3，并且每个R为哌嗪基、氨基、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的
5
游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2，并且每
6
个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
1 2 3 4
[0372] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R 和R 为H；R 和R 为[0373]
[0374] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R5为H或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R6为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地为1至3；或每个R5为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R6为H或-O-(CH2)3-NH2。
[0375] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0376]
[0377]
[0378]
[0379]
[0380]
[0381] 或其药学上可接受的盐。
[0382] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0383] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0384] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式III的化合物：
[0385]
[0386] 其中：7 8 9
[0387] X为-C(R)C(R)、-C(＝O)、N(R)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；7 8 9
[0388] R、R和R 独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3、芳族基团、-(CH2)qNH2或-(CH2)qNHC(＝NH)NH2，其中q为0至4；1 2
[0389] R和R 独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-卤代C1-C8烷基、-CN或-CF3；3 4 5 6
[0390] R和R 独立地为H或-碳环(R )(R)；5 6
[0391] 每 个 R和每个R 独立地为 H、-C1-C8烷 基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，芳族基团、杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；
[0392] 或其药学上可接受的盐。9
[0393] 在一些实施方案中，X为-N(R)、O、S或S(＝O)2；或X为-NH、O、S或-N(CH2)qNH2，其中q为2或3；或X为-NH、-N(CH2)3NH2或S。1 2
[0394] 在上述任一实施方案中，R和R 独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤1 2
代、-OH、-卤代C1-C3烷基或-CN；或R 和R 独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代
1 2 1 2
或-OH；或R和R 独立地为H、-C1-C3烷基或卤代；或R 和R 为H。
3 4 5 6 5 6
[0395] 在上述任一实施方案中，R和R 独立地为H或-碳环(R )(R)，其中R和R 可被3 4
定为在碳环上的任何位置。在上述任一实施方案中，R和R 独立地为
[0396]
[0397] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N，每个A、D和Q独立地为-C(R10)C(R11)、-C(＝O)、-N(R12)、O或S，并且每个R10、R11和R12独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或芳族基团。
[0398] 在上述任一实施方案中，R3和R4独立地为
[0399]
[0400] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N；或R3和R4独立地为
[0401]
[0402] 其中每个W、Y和Z为C，或每个Y和Z为C并且每个W为N。
[0403] 在上述任一实施方案中，每个R5独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC( ＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形
6
式，其中每个n独立地为1至8，并且每个R独立地为杂环、氨基、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-N((CH2)pNH2)2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)
5
n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地
6
为1至5，并且每个R独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至5或-(CH2)
5
n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R 独立地为H、-C1-C3烷基、卤
6
代、-OH或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，并且每个R独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1
5 6
至4；或每个R独立地为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R独立地为6元杂环、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每
5 6
个R独立地为H、卤代或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2
5
的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R为-O-(CH2)3-NH2或哌嗪基，并且
6 5
每个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2，或每个R
6
为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
[0404] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S、S(＝O)2或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4独立地为
[0405]
[0406] 其中：每个W、Y和Z独立地为C或N；每个R5和每个R6独立地为H、杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
[0407] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4为[0408]
[0409] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R5独立地为H、卤代、氨基或-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，6
其中每个p独立地为2或3，并且每个R为哌嗪基、氨基、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的
5
游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2，并且每
6
个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
[0410] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4为[0411]
[0412] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R5为H6
或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地
5 6
为1至3；或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H或-O-(CH2)3-NH2。
[0413] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0414]
[0415]
[0416]
[0417]
[0418]
[0419] 或其药学上可接受的盐。
[0420] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式III的化合物进行接触：
[0421]
[0422] 其中：
[0423] X为-C(R7)C(R8)、-C(＝O)、-N(R9)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；
[0424] R7、R8和R9独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3、芳族基团、-(CH2)qNH2或-(CH2)qNHC(＝NH)NH2，其中q为0至4；
[0425] R1和R2独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-卤代C1-C8烷基、-CN或-CF3；
[0426] R3和R4独立地为H或-碳环(R5)(R6)；
[0427] 每 个 R5和每个R 6独立地为 H、-C1-C8烷 基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC( ＝ NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，芳族基团、杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；
[0428] 或其药学上可接受的盐。
[0429] 在一些实施方案中，X为-N(R9)、O、S或S(＝O)2；或X为-NH、O、S或-N(CH2)qNH2，其中q为2或3；或X为-NH、-N(CH2)3NH2或S。
[0430] 在上述任一实施方案中，R1和R2独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤1 2
代、-OH、-卤代C1-C3烷基或-CN；或R 和R 独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代
1 2 1 2
或-OH；或R和R 独立地为H、-C1-C3烷基或卤代；或R 和R 为H。
[0431] 在上述任一实施方案中，R3和R4独立地为H或-碳环(R5)(R6)，其中R5和R6可被3 4
定为在碳环上的任何位置。在上述任一实施方案中，R和R 独立地为
[0432]
[0433] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N，每个A、D和Q独立地为-C(R10)C(R11)、-C(＝12 10 11 12
O)、-N(R )、O或S，并且每个R 、R 和R 独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或芳族基团。
[0434] 在上述任一实施方案中，R3和R4独立地为
[0435]
[0436] 其中每个W、Y和Z独立地为C或N；或R3和R4独立地为
[0437]
[0438] 其中每个W、Y和Z为C，或每个Y和Z为C并且每个W为N。
[0439] 在上述任一实施方案中，每个R5独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、氨 基、-OH、-CF3、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝ NH)NH2、-N((CH2)pNH2)2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8，并且每个R6独立地为杂环、氨基、-O-(CH2)p-NH2、-O-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-S-(CH2)p-NH2、-S-(CH2)pNHC(＝NH)NH2、-N((CH2)pNH2)2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，其中每个p独立地为1至5，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R5独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至5，并且每个R6独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至5或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至8；或每个R5独立地为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH或-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，并且每个R6独立地为杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至4；或每个R5独立地为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R6独立地为6元杂环、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R5独立地为H、卤代或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R6为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R5为-O-(CH2)3-NH2或哌嗪基，并且每个R6独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2，或每个R5为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R6为H、-C1-C3烷基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
[0440] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S、S(＝O)2或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4独立地为
[0441]
[0442] 其中：每个W、Y和Z独立地为C或N；每个R5和每个R6独立地为H、杂环、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为1至3，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3。
[0443] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4为[0444]
[0445] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R5独立地为H、卤代或氨基、-O-(CH2)p-NH2、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2，6
其中每个p独立地为2或3，并且每个R为哌嗪基、氨基、-C(＝O)NH(CH2)pNH2、-N((CH2)pNH2)2、-(CH2)pN((CH2)pNH2)2、-O-(CH2)p-NH2，其中每个p独立地为2或3，或-(CH2)n-NH2的
5
游离碱或盐形式，其中每个n独立地为1至3；或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2，并且每
6
个R独立地为H、-C1-C3烷基、-C1-C3烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-O-(CH2)3-NH2。
[0446] 在一些实施方案中，X为-NH、O、S或-N(CH2)2-3NH2；R1和R2为H；R3和R4为[0447]5
[0448] 其中每个Z和Y为C，并且每个W为N；或每个W、Y和Z为C；每个R为H6
或-O-(CH2)3-NH2，并且每个R为哌嗪基、-O-(CH2)3-NH2或-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地
5 6
为1至3；或每个R为哌嗪基或-O-(CH2)3-NH2；并且每个R 为H或-O-(CH2)3-NH2。
[0449] 在一些实施方案中，所述化合物选自：
[0450]
[0451]
[0452]
[0453]
[0454]
[0455] 或其药学上可接受的盐。
[0456] 本发明还提供式IV化合物
[0457]
[0458] 其中：
[0459] R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2、3或4；
[0460] 或其药学上可接受的盐。
[0461] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2或3。
[0462] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2或-(CH2)nNH2，其中n为2或3。
[0463] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0464]
[0465] 或其药学上可接受的盐。
[0466] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0467] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0468] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式IV化合物：
[0469]
[0470] 其中：
[0471] R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2、3或4；
[0472] 或其药学上可接受的盐。
[0473] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2或3。
[0474] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2或-(CH2)nNH2，其中n为2或3。
[0475] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0476]
[0477] 或其药学上可接受的盐。
[0478] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式IV化合物进行接触：
[0479]
[0480] 其中：
[0481] R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2、3或4；
[0482] 或其药学上可接受的盐。
[0483] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2、-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝NH)NH2，其中n为2或3。
[0484] 在一些实施方案中，R1和R2独立地为-C(＝NH)NH2或-(CH2)nNH2，其中n为2或3。
[0485] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0486]
[0487]
[0488] 或其药学上可接受的盐。
[0489] 本发明还提供式V化合物：
[0490]
[0491] 其中：
[0492] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0493] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0494] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0495] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0496] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0497] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0498] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0499] 或其药学上可接受的盐。
[0500] 在一些实施方案中，R1为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)1
nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其
1
中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0501] 在上述任一实施方案中，R2为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或2
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2 2
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
2
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0502] 在上述任一实施方案中，R3为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2,或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0503] 在上述任一实施方案中，R4为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或4
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4 4
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
4
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0504] 在上述任一实施方案中，R5为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或5
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5 5
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
5
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0505] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
6
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0506] 在上述任一实施方案中，R7为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)7
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
7
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0507] 在一些实施方案中：
[0508] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0509] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0510] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0511] R4为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0512] R5为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0513] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0514] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0515] 在一些实施方案中：
[0516] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0517] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0518] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0519] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0520] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0521] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0522] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0523] 在一些实施方案中：
[0524] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0525] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0526] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0527] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0528] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0529] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0530] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0531] 在一些实施方案中：
[0532] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0533] R2为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0534] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0535] R4为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0536] R5为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0537] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0538] R7为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0539] 在一些实施方案中：
[0540] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0541] R2为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0542] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0543] R4为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0544] R5为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0545] R6为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4；并且
[0546] R7为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0547] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0548]
[0549] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0550] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0551] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式V化合物：
[0552]
[0553] 其中：
[0554] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0555] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0556] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0557] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0558] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0559] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0560] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0561] 或其药学上可接受的盐。
[0562] 在一些实施方案中，R1为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)1
nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其
1
中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0563] 在上述任一实施方案中，R2为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或2
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2 2
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
2
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0564] 在上述任一实施方案中，R3为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2,或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0565] 在上述任一实施方案中，R4为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或4
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4 4
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
4
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0566] 在上述任一实施方案中，R5为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或5
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5 5
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
5
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0567] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
6
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0568] 在上述任一实施方案中，R7为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)7
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
7
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0569] 在一些实施方案中：
[0570] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0571] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0572] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0573] R4为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0574] R5为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0575] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0576] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0577] 在一些实施方案中：
[0578] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0579] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0580] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0581] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0582] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0583] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0584] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0585] 在一些实施方案中：
[0586] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0587] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0588] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0589] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0590] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0591] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0592] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0593] 在一些实施方案中：
[0594] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0595] R2为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0596] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0597] R4为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0598] R5为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0599] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0600] R7为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0601] 在一些实施方案中：
[0602] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0603] R2为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0604] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0605] R4为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0606] R5为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0607] R6为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4；并且
[0608] R7为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0609] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0610]
[0611] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式V化合物进行接触：
[0612]
[0613] 其中：
[0614] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0615] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0616] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0617] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0618] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0619] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0620] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0621] 或其药学上可接受的盐。
[0622] 在一些实施方案中，R1为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)1
nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-NH(CH2)
1
nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其
1
中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0623] 在上述任一实施方案中，R2为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或2
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
2 2
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
2
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0624] 在上述任一实施方案中，R3为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或3
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2,或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0625] 在上述任一实施方案中，R4为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或4
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
4 4
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
4
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0626] 在上述任一实施方案中，R5为-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或5
R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
5 5
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
5
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0627] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
6
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
6
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0628] 在上述任一实施方案中，R7为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)7
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R
7
为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，
7
其中n为2、3或4；或R为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0629] 在一些实施方案中：
[0630] R1为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0631] R2为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0632] R3为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0633] R4为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0634] R5为 -NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0635] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0636] R7为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0637] 在一些实施方案中：
[0638] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0639] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0640] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0641] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0642] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0643] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0644] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0645] 在一些实施方案中：
[0646] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0647] R2为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0648] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0649] R4为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0650] R5为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0651] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0652] R7为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0653] 在一些实施方案中：
[0654] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0655] R2为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0656] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0657] R4为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0658] R5为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0659] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0660] R7为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0661] 在一些实施方案中：
[0662] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0663] R2为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0664] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0665] R4为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0666] R5为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0667] R6为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4；并且
[0668] R7为H或-O-(CH2)nNH2，其中n为3或4。
[0669] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0670]
[0671] 本发明还提供式VI化合物：
[0672]
[0673] 其中：
[0674] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0675] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0676] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0677] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0678] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0679] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0680] 或其药学上可接受的盐。
[0681] 在一些实施方案中，R2为H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝ N)NH2、-(CH2)2
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
2 2
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
2
3或4；或R为H。
[0682] 在上述任一实施方案中，R4为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)4
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
4 4
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
4
3或4；或R为H。
[0683] 在上述任一实施方案中，R5为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)5
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
5 5
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
5
3或4；或R为H。
[0684] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
6 6
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
6
3或4；或R为H。
[0685] 在上述任一实施方案中，R1为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)1
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
1 1
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
1
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0686] 在上述任一实施方案中，R3为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)3
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0687] 在一些实施方案中：
[0688] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0689] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0690] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0691] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0692] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0693] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0694] 在一些实施方案中：
[0695] R2为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0696] R4为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0697] R5为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0698] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0699] R1为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0700] R3为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0701] 在一些实施方案中：
[0702] R2为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0703] R4为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0704] R5为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0705] R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0706] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0707] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0708] 在一些实施方案中：
[0709] R2为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0710] R4为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0711] R5为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0712] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0713] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0714] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0715] 在一些实施方案中：
[0716] R2、R4、R5和R6为H；
[0717] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0718] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0719] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0720]
[0721] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0722] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0723] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式VI化合物：
[0724]
[0725] 其中：
[0726] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0727] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0728] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0729] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0730] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0731] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0732] 或其药学上可接受的盐。
[0733] 在一些实施方案中，R2为H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝ N)NH2、-(CH2)2
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
2 2
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
2
3或4；或R为H。
[0734] 在上述任一实施方案中，R4为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)4
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
4 4
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
4
3或4；或R为H。
[0735] 在上述任一实施方案中，R5为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)5
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
5 5
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
5
3或4；或R为H。
[0736] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
6 6
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
6
3或4；或R为H。
[0737] 在上述任一实施方案中，R1为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)1
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
1 1
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
1
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0738] 在上述任一实施方案中，R3为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)3
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0739] 在一些实施方案中：
[0740] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0741] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0742] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0743] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0744] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0745] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0746] 在一些实施方案中：
[0747] R2为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0748] R4为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0749] R5为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0750] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0751] R1为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0752] R3为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0753] 在一些实施方案中：
[0754] R2为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0755] R4为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0756] R5为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0757] R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0758] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0759] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0760] 在一些实施方案中：
[0761] R2为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0762] R4为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0763] R5为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0764] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0765] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0766] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0767] 在一些实施方案中：
[0768] R2、R4、R5和R6为H；
[0769] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0770] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0771] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0772]
[0773] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式VI化合物进行接触：
[0774]
[0775] 其中：
[0776] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0777] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0778] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0779] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0780] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0781] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-O-(CH2)nNC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0782] 或其药学上可接受的盐。
[0783] 在一些实施方案中，R2为H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝ N)NH2、-(CH2)2
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
2 2
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
2
3或4；或R为H。
[0784] 在上述任一实施方案中，R4为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)4
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
4 4
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
4
3或4；或R为H。
[0785] 在上述任一实施方案中，R5为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)5
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
5 5
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
5
3或4；或R为H。
[0786] 在上述任一实施方案中，R6为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)6
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或
6 6
R为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、
6
3或4；或R为H。
[0787] 在上述任一实施方案中，R1为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)1
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
1 1
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
1
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0788] 在上述任一实施方案中，R3为H、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)3
nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或R为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3 3
或R为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-(CH2)nNH2
3
或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；或R为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0789] 在一些实施方案中：
[0790] R2为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0791] R4为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0792] R5为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0793] R6为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0794] R1为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0795] R3为 H、-NH(CH 2)nNH2、-NH(CH2)nNC( ＝ N)NH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4。
[0796] 在一些实施方案中：
[0797] R2为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0798] R4为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0799] R5为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0800] R6为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0801] R1为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0802] R3为H、-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2或-(CH2)nNC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0803] 在一些实施方案中：
[0804] R2为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0805] R4为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0806] R5为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0807] R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0808] R1为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且[0809] R3为-NH(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0810] 在一些实施方案中：
[0811] R2为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0812] R4为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0813] R5为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0814] R6为H或-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；
[0815] R1为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0816] R3为-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0817] 在一些实施方案中：
[0818] R2、R4、R5和R6为H；
[0819] R1为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4；并且
[0820] R3为-O-(CH2)nNH2，其中n为2、3或4。
[0821] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0822]
[0823] 本发明还提供式VII化合物：
[0824]
[0825] 其中：
[0826] 每个R1独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-CN；
[0827] 每个R2独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；
[0828] 或其药学上可接受的盐。
[0829] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN。在一些1 1
实施方案中，每个R独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN。在一些实施方案中，每个R
1
为甲基或卤代。在一些实施方案中，每个R为Br、F或Cl。
[0830] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独2
立地为1至4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至
2
4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
[0831] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN；并且每2
个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0832] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN；并且每个R2为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至4。
[0833] 在一些实施方案中，每个R1为甲基或卤代；并且每个R2为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
[0834] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0835]
[0836] 或其药学上可接受的盐。
[0837] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0838] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0839] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式VII化合物：
[0840]
[0841] 其中：1
[0842] 每个R独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-CN；2
[0843] 每个R独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；
[0844] 或其药学上可接受的盐。1
[0845] 在一些实施方案中，每个R独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN。在一些1 1
实施方案中，每个R独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN。在一些实施方案中，每个R
1
为甲基或卤代。在一些实施方案中，每个R为Br、F或Cl。
2
[0846] 在上述任一实施方案中，每个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独2
立地为1至4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至
2
4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
1
[0847] 在一些实施方案中，每个R独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN；并且每2
个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
1 2
[0848] 在一些实施方案中，每个R独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN；并且每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至4。1 2
[0849] 在一些实施方案中，每个R为甲基或卤代；并且每个R 为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
[0850] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0851]
[0852] 或其药学上可接受的盐。
[0853] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式VII化合物进行接触：
[0854]
[0855] 其中：
[0856] 每个R1独立地为H、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、卤代、-OH、-CF3或-CN；
[0857] 每个R2独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4；
[0858] 或其药学上可接受的盐。
[0859] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN。在一些1 1
实施方案中，每个R独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN。在一些实施方案中，每个R
1
为甲基或卤代。在一些实施方案中，每个R为Br、F或Cl。
[0860] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独2
立地为1至4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至
2
4。在一些实施方案中，每个R为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
[0861] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C8烷基、卤代、-OH,-CF3或-CN；并且每2
个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n独立地为1至4。
[0862] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-C1-C3烷基、卤代、-CF3或-CN；并且每个R2为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1至4。
[0863] 在一些实施方案中，每个R1为甲基或卤代；并且每个R2为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中每个n为1或2。
[0864] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0865]
[0866] 或其药学上可接受的盐。
[0867] 本发明还提供式VIII化合物：
[0868]
[0869] 其中：1
[0870] R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
2
[0871] R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
3
[0872] R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
4
[0873] R为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0874] R5为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0875] R6为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0876] R7为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0877] R8为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0878] R9为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或其药学上可接受的盐。
[0879] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-C≡C-CH2NH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。1
在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0880] 在上述任一实施方案中，R2为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)2
NH2。在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0881] 在上述任一实施方案中，R3为H、-CF3、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在3
一些实施方案中，R为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0882] 在上述任一实施方案中，R4为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-C ≡ C-(CH2)nNH24
或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH
2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0883] 在上述任一实施方案中，R5为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C ≡C-(CH2)nNH2或-C≡ C-(CH2)5
nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0884] 在上述任一实施方案中，R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实6
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0885] 在上述任一实施方案中，R7为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实7
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0886] 在上述任一实施方案中，R8为H或卤代。
[0887] 在上述任一实施方案中，R9为H或卤代。
[0888] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH22
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2
3 4
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH
5
＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝
6 7
N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝
8 9
N)NH2；R 为H或卤代；并且R 为H或卤代。
[0889] 在一些实施方案中，所述化合物选自
[0890]
[0891]
[0892] 或其药学上可接受的盐。
[0893] 在一些实施方案中，上述化合物中的任何一种或多种可以从以上描述的任一类别的化合物中排除。
[0894] 本发明还提供包含上化合物或盐中的任何一种或多种以及药学上可接受的载体的组合物。
[0895] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式VIII化合物：
[0896]
[0897] 其中：
[0898] R1为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0899] R2为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0900] R3为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0901] R4为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0902] R5为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0903] R6为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0904] R7为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0905] R8为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0906] R9为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或其药学上可接受的盐。
[0907] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-C≡C-CH2NH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。1
在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0908] 在上述任一实施方案中，R2为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)2
NH2。在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0909] 在上述任一实施方案中，R3为H、-CF3、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在3
一些实施方案中，R为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0910] 在上述任一实施方案中，R4为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-C ≡ C-(CH2)nNH24
或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH
2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0911] 在上述任一实施方案中，R5为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C ≡C-(CH2)nNH2或-C≡ C-(CH2)5
nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0912] 在上述任一实施方案中，R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实6
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0913] 在上述任一实施方案中，R7为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实7
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0914] 在上述任一实施方案中，R8为H或卤代。
[0915] 在上述任一实施方案中，R9为H或卤代。
[0916] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH22
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2
3 4
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH
5
＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝
6 7
N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝
8 9
N)NH2；R 为H或卤代；并且R 为H或卤代。
[0917] 在一些实施方案中，所述化合物选自
[0918]
[0919]
[0920] 或其药学上可接受的盐。
[0921] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式VIII化合物进行接触：
[0922]
[0923] 其中：
[0924] R1为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0925] R2为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0926] R3为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0927] R4为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0928] R5为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0929] R6为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0930] R7为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；
[0931] R8为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；并且
[0932] R9为H、卤代、卤代烷基、-NH2、-C1-3烷基、-NH(CH2)nNH2、-NH(CH2)nNC(＝N)NH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-O-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-(CH2)2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-CH＝CH-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2-NC(＝N)NH2，其中n为2、3或4；或其药学上可接受的盐。
[0933] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-C≡C-CH2NH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。1
在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0934] 在上述任一实施方案中，R2为卤代、-CF3、-(CH2)nNH2、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)2
NH2。在一些实施方案中，R为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2。
[0935] 在上述任一实施方案中，R3为H、-CF3、-O-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在3
一些实施方案中，R为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0936] 在上述任一实施方案中，R4为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-C ≡ C-(CH2)nNH24
或-C≡C-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH
2)2NH2、-(CH2)2NC( ＝ N)NH2、-C ≡ C-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NH2、-CH ＝ CH-CH2NC( ＝ N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0937] 在上述任一实施方案中，R5为H、卤代、-O-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNC(＝N)NH2、-CH ＝CH-CH2NC( ＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C ≡C-(CH2)nNH2或-C≡ C-(CH2)5
nNC(＝N)NH2。在一些实施方案中，R为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2。
[0938] 在上述任一实施方案中，R6为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实6
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0939] 在上述任一实施方案中，R7为H、-(CH2)nNH2或-O-(CH2)nNC(＝N)NH2。在一些实7
施方案中，R为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2。
[0940] 在上述任一实施方案中，R8为H或卤代。
[0941] 在上述任一实施方案中，R9为H或卤代。
[0942] 在一些实施方案中，R1为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH22
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为卤代、-CF3、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)3NC(＝N)NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-C≡C-CH2NH2
3 4
或-C≡C-CH2NC(＝N)NH2；R 为H、-CF3、-O-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-CH
5
＝CH-CH2NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝N)NH2；R 为H、卤代、-O-(CH2)3NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)2NC(＝N)NH2、-C≡C-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NH2、-CH＝CH-CH2NC(＝N)NH2、-C≡C-(CH2)2NH2、-C≡C-CH2NC(＝N)NH2或-C≡C-(CH2)2NC(＝
6 7
N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝N)NH2；R 为H、-(CH2)3NH2或-O-(CH2)3NC(＝
8 9
N)NH2；R 为H或卤代；并且R 为H或卤代。
[0943] 在一些实施方案中，所述化合物选自
[0944]
[0945]
[0946]
[0947] 或其药学上可接受的盐。
[0948] 本发明还提供式IX化合物：
[0949]
[0950] 其中：
[0951] 每个X独立地为O或S；
[0952] 每个Y独立地为O或S；
[0953] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；
[0954] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；并且
[0955] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[0956] 或其药学上可接受的盐。
[0957] 在一些实施方案中，每个X为O。
[0958] 在上述任一实施方案中，每个Y为O。
[0959] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；或每个R2为甲基。
[0960] 在上述任一实施方案中，每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；或每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2。
[0961] 在上述任一实施方案中，每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[0962] 在一些实施方案中，
[0963] 每个X和Y为O；
[0964] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；
[0965] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；并且
[0966] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[0967] 在一些实施方案中，
[0968] 每个X和Y为O；
[0969] 每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；
[0970] 每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；并且
[0971] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[0972] 在一些实施方案中，
[0973] 每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；
[0974] 每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；并且
[0975] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[0976] 在一些实施方案中，
[0977] 每个X和Y为O；
[0978] 每个R2为甲基；
[0979] 每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2；并且
[0980] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[0981] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[0982]
[0983] 或其药学上可接受的盐。
[0984] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式IX化合物：
[0985]
[0986] 其中：
[0987] 每个X独立地为O或S；
[0988] 每个Y独立地为O或S；
[0989] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；
[0990] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；并且
[0991] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[0992] 或其药学上可接受的盐。
[0993] 在一些实施方案中，每个X为O。
[0994] 在上述任一实施方案中，每个Y为O。
[0995] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；或每个R2为甲基。
[0996] 在上述任一实施方案中，每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；或每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2。
[0997] 在上述任一实施方案中，每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[0998] 在一些实施方案中，
[0999] 每个X和Y为O；
[1000] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；
[1001] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；并且
[1002] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[1003] 在一些实施方案中，
[1004] 每个X和Y为O；
[1005] 每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；
[1006] 每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；并且
[1007] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[1008] 在一些实施方案中，
[1009] 每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；
[1010] 每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；并且
[1011] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[1012] 在一些实施方案中，
[1013] 每个X和Y为O；
[1014] 每个R2为甲基；
[1015] 每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2；并且
[1016] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[1017] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[1018]
[1019] 或其药学上可接受的盐。
[1020] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式IX化合物进行接触：
[1021]
[1022] 其中：
[1023] 每个X独立地为O或S；
[1024] 每个Y独立地为O或S；
[1025] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；
[1026] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C9直链或支链烷基；并且
[1027] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[1028] 或其药学上可接受的盐。
[1029] 在一些实施方案中，每个X为O。
[1030] 在上述任一实施方案中，每个Y为O。
[1031] 在上述任一实施方案中，每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；或每个R2为甲基。
[1032] 在上述任一实施方案中，每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；或每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；或每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2。
[1033] 在上述任一实施方案中，每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数；或每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[1034] 在一些实施方案中，
[1035] 每个X和Y为O；
[1036] 每个R2独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；
[1037] 每个R3独立地为任选地被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(＝NH)NH2中的一个或多个取代的-C1-C6直链或支链烷基；并且
[1038] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[1039] 在一些实施方案中，
[1040] 每个X和Y为O；
[1041] 每个R2独立地为-C1-C6直链或支链烷基；
[1042] 每个R3独立地为-C1-C6直链或支链烷基；并且
[1043] 每个R4独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为来自1或2的整数。
[1044] 在一些实施方案中，
[1045] 每个R2独立地为-C1-C4直链烷基；
[1046] 每个R3独立地为-C3-C5直链或支链烷基；并且
[1047] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[1048] 在一些实施方案中，
[1049] 每个X和Y为O；
[1050] 每个R2为甲基；
[1051] 每个R3为-(CH2)2-CH(CH3)2；并且
[1052] 每个R4为-(CH2)-NH-C(＝NH)NH2。
[1053] 在一些实施方案中，所述化合物为：
[1054]
[1055] 或其药学上可接受的盐。
[1056] 本发明还提供式X化合物：
[1057]
[1058] 其中：
[1059] X为 并且
[1060] 每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[1061] 或其药学上可接受的盐。
[1062] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，1 1
其中n为1或2；或每个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2；或每个R为-(CH2)2-NHC(＝NH)NH2。
[1063] 在一些实施方案中，所述化合物为
[1064]
[1065] 或其药学上可接受的盐。
[1066] 本发明还提供在哺乳动物中预防或治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的式X化合物：
[1067]
[1068] 其中：
[1069] X为 并且
[1070] 每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[1071] 或其药学上可接受的盐。
[1072] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，1 1
其中n为1或2；或每个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2；或每个R为-(CH2)2-NHC(＝NH)NH2。
[1073] 在一些实施方案中，所述化合物为
[1074]
[1075]
[1076] 或其药学上可接受的盐。
[1077] 本发明还提供杀死念珠菌属或曲霉菌属菌种或抑制它们生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与有效量的式X化合物进行接触：
[1078]
[1079] 其中：
[1080] X为 并且
[1081] 每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1至4的整数；
[1082] 或其药学上可接受的盐。
[1083] 在一些实施方案中，每个R1独立地为-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，1 1
其中n为1或2；或每个R独立地为-(CH2)n-NH-C(＝NH)NH2，其中n为1或2；或每个R为-(CH2)2-NHC(＝NH)NH2。
[1084] 在一些实施方案中，所述化合物为
[1085]
[1086]
[1087] 或其药学上可接受的盐。
[1088] 在上述任一实施方案中，对于念珠菌属菌种(诸如白色念珠菌)，本文引用的一种或多种化合物可能比大肠杆菌(E.coli)25922、金黄色葡萄球菌(S.aureus)27660、粪肠球菌(E.faecalis)29212、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)10145和肺炎克雷伯氏菌(K.pneumoniae)13883中的任何一种或多种更有效(较好的IC50或EC50值)。因此，对于念珠菌属菌种(诸如白色念珠菌)，本文引用的一种或多种化合物可能比大肠杆菌25922、金黄色葡萄球菌27660、粪肠球菌29212、铜绿假单胞菌10145、和肺炎克雷伯氏菌13883中的任何一种或多种更具有选择性。因此，本文所述的一些活性化合物对于白色念珠菌具有超过革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的高度选择性。在本领域技术人员不希望破坏个体内正常菌群的情况下这可以是有利。因此，当施用于哺乳动物时，本文引用的任何一种或多种化合物可以杀死念珠菌属(诸如白色念珠菌)或曲霉菌属菌种或抑制它们的生长而不会显著破坏个体内正常菌群。
[1089] 可用于本发明的聚酰胺和聚酯可通过典型的缩合聚合和加成聚合方法制备(参见，例如，G.Odian,Principles of Polymerization,John Wiley&Sons,第三版(1991),和M.Steven,Polymer Chemistry,Oxford University Press(1999))。最通常地，聚酰胺通过以下制备：a)使羧酸的胺盐加热脱水，b)酰基氯与胺反应，以及c)酯的氨解。方法a)和c)有限用于苯胺衍生物的聚合中，所述苯胺衍生物通常利用酰基氯制备。然而，化学技术人员将认识到存在许多替代活性酰化剂(例如磷酰基酐、活性酯或叠氮化物)，它可以替换酰基氯并取决于制备的特定聚合物，它可能优于酰基氯。酰基氯途径可能为最通用的并且已经广泛用于芳族聚酰胺的合成。
[1090] 来源于取代的氨基苯甲酸衍生物的均聚物也可以以分步方式制备。分步过程包括将N-保护的氨基酸偶联至胺(或羟基)，随后去除胺保护基团并重复该过程。这些技术对于合成特异性肽已经为高度精炼的，允许合成特异序列，以及用于肽合成的固相和溶液技术直接可应用于本发明。替代实施方案为可通过用磺酰氯替换羧酸氯以类似的方式制备相应的聚磺酰胺。
[1091] 用于制备聚脲的最常用的方法为二胺与二异氰酸酯的反应(参见，Yamaguchi等，Polym.Bull.,2000,44,247)。该放热反应可通过溶液技术或通过界面技术进行。有机和聚合物化学的技术人员将理解二异氰酸酯可以由具有类似结果的各种其它双酰化剂，诸如碳酰氯或N,N'-(二咪唑基)羰基取代。聚氨酯通过使用二异氰酸酯和二醇的类似技术或通过二胺与双氯甲酸酯的反应来制备。
[1092] 本文所述的化合物的合成可通过常规方法和/或已知方法进行，诸如公开于例如美国专利申请公开No.2005-0287108、2006-0041023、美国专利No.7,173,102、国际公开No.WO 2005/123660、WO 2004/082643和WO2006/093813以及美国申请公开No.2010-0081665的那些，这些专利中的每一个通过引用整体并入本文。可利用许多途径并入极性侧链和非极性侧链。单体上的酚基可被烷基化。市售苯酚的烷基化将用针对非极性侧链同时乙基溴作为烷化剂的标准的威廉姆逊醚合成(Williamson ether synthesis)来实现。极性侧链可通过双功能烷化剂诸如BOC-NH(CH2)2Br引入。或者，通过使用与BOC-NH(CH2)2-OH、三苯基膦和乙炔二羧酸二乙酯的光延反应(Mitsunobu reaction)酚基可被烷基化以提供期望的极性侧链官能团。用于还原硝基和酯水解的标准条件得到氨基酸。
有了苯胺和苯甲酸在手，偶联可在多种条件下产生。或者，(二)硝基苯酚的羟基可以转化成离去基团和在亲核芳族取代条件下引入的官能度。可以以类似序列制备的其它可能结构为2-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯和2-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯。
[1093] 本文所述的化合物也可通过本领域技术人员熟知的固相合成程序来合成(参见 Tew 等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2002,99,5110-5114；Barany 等 ,Int.J.Pept.Prot.Res.,1987,30,705-739；Solid-phase Synthesis:A Practical Guide,Kates,S.A., 和 Albericio,F 编 辑 ,Marcel Dekker,New York(2000)； 以 及F.Z.,Organic Synthesis on Solid Phase:Supports,Linkers,Reactions, 第 二版,Wiley-VCH,Weinheim(2002))。
[1094] 本文所述的化合物也可使用计算机-辅助的计算技术，诸如从头设计技术来设计以包含两亲特性。通常，使用分子动力学和量子力场计算通过定义由单体的重复序列组装的主链的三维框架进行化合物的从头设计。然后，将侧基计算接枝到主链以使多样性最大化并维持药物样特性。然后计算地选择官能团的最佳组合以产生阳离子型、两亲性结构。代表性化合物可从该选择性文库合成以验证结构并测试其生物活性。针对该方法也已经开发了新型分子动态和粗粒建模程序，因为针对生物分子诸如肽开发的现有力场在这些低聚物应用中是不可靠的(参见，Car等,Phys.Rev.Lett.,1985,55,2471-2474；Siepmann等,Mol.Phys.,1992,75,59-70；Martin等,J.Phys.Chem.,1999,103,4508-4517；
和Brooks等,J.Comp.Chem.,1983,4,187-217)。已经制备化合物的若干化学结构系列。参见，例如，国际公开No.WO 2002/100295，所述专利通过引用整体并入本文。本文所述的化合物可以以类似的方式制备。分子动态和粗粒建模程序可用于设计方法。参见，例如，美国专利申请公开No.2004-0107056和美国申请公开No.2004-0102941，这些专利中的每一个通过引用整体并入本文。
[1095] 在通过将结构的计算预测和热力学性质与具有类似的扭转模式和可获得实验数据的分子进行比较确认该力场的适用性之后，然后拟合的扭转可与键拉
伸、弯曲、一-四(one-four)、范德华力和借自CHARMM(参见，Brooks等，J.Comp.Chem.,1983,4,187-217) 和 TraPPE(Martin 等 ,J.Phys.Chem.,1999,103,4508-4517；
和Wick等,J.Phys.Chem.,2000,104,3093-3104)分子动力学力场的静电电位组合。为了识别可采用具有极性基团和在相对侧排列的非极性基团的周期性折叠模式的构象，可用Gaussian软件包获得初始结构(参见，Frisch等，Gaussian 98(版本A.7)Gaussian Inc.,Pittsburgh,Pa.1998)。然后，可使用平行平面波Car-Parrinello CP-MD(参见，Car等，Phys.Rev.Lett.,1985,55,2471-2474)程序，(参见， 等,J.Chem.
Phys.,1996,3692-3700)以在极小的和限制的几何体获得能量。不含侧链的化合物的构象可在气相中研究。可使用MD和MC方法来对构象取样。前者可用于化合物的全局运动。采用偏置技术(参见，Siepmann等,Mol.Phys.,1992,75,59-70；Martin等,J.Phys.Chem.,1999,103,4508-4517；和Vlugt等，Mol.Phys.,1998,94,727-733)，后者允许对通过相对大的障碍分离的具有多个局部极小构象的化合物进行有效取样。
[1096] 针对连接侧基的位置检测可能的构象，所述侧基将赋予二级结构两亲特性。选自气相研究具有适当的主链构象且具有在最佳位置引入两亲性侧链的化合物可在模型界面系统中进一步评价。可选择正己烷/水因为对于计算来说简单且便宜，同时它很好地模拟脂质/水双层环境。需要化合物间相互作用的化合物二级结构可在含有或不含溶剂时通过使用各种对称性的晶胞的周期性重复系列(所谓的可变细胞分子动力学或蒙特卡罗技术)重复上述计算识别。这些计算的结果可指导选择用于合成的候选物。
[1097] 本文所述的化合物可通过它们保持活性的任何途径以任何常规方式施用。施用可为全身、局部或口服。例如，施用可以是但不限于肠胃外、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、透皮、口服、颊、舌下或眼部途径或阴道内施用、通过吸入施用、通过储库注射施用或通过植入物施用。施用模式可取决于待靶向的病原体或微生物。具体施用途径的选择可根据临床医师已知的方法由临床医师选择或调节以获得所需的临床反应。
[1098] 在一些实施方案中，可有利的是将一种或多种化合物或其药学上可接受的盐局部施用至需要治疗的区域。这可以通过以下而非限制的方式实现，例如通过在外科手术期间局部输注、局部应用如在外科手术之后与伤口敷料结合使用、通过注射、通过导管、通过栓剂或通过植入物，其中所述植入物为多孔、非多孔或凝胶状材料，包括膜(诸如硅橡胶膜)或纤维。
[1099] 本文所述的化合物可单独施用或与其它药物组合施用(同时地或连续地)。所述化合物可与抗癌剂或抗肿瘤剂组合施用或与除化疗之外的其它癌症疗法诸如，例如外科手术或放射治疗组合施用。在一些实施方案中，本文所述的化合物也可与抗生素(特别是，抗酵母化合物)组合(即，作为组合制剂或作为单独制剂)施用：所述抗生素为诸如，例如：1)蛋白质合成抑制剂包括但不限于阿米卡星、茴香霉素、安普霉素、阿奇霉素、杀稻瘟菌素S(blasticidine S)、布雷菲德菌素A、丁胺菌素、氯霉素、金霉素、克林霉素、克霉唑、环己酰亚胺、地美环素、地贝卡星、二双氢链霉素、强力霉素、耐久霉素、吐根碱、红霉素、夫西地酸、G 418、庆大霉素、烟曲霉酸、潮霉素B、交沙霉素、卡那霉素、黄色霉素、林可霉素、甲氯环素、美帕曲星、美迪加霉素、二甲胺四环素、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、诺尔丝菌素、竹桃霉素、土霉素、巴龙霉素、嘌呤霉素、雷帕霉素、核糖霉素、利福平、利福霉素、蔷薇霉素、西索米星、大观霉素、螺旋霉素、链霉素、四环素、甲砜氯霉素、硫链丝菌肽、妥布霉素、衣霉素、泰乐菌素、紫霉素和维及霉素；2)DNA合成干扰剂包括但不限于喜树碱、10-脱乙酰基巴卡丁III、氮杂胞苷、7-氨基放线菌素D、8-羟基喹啉、9-二氢-13-乙酰基巴卡丁III、阿柔比星、放线菌素D、放线菌素I、放线菌素V、巴弗洛霉素A1、博来霉素、卷曲霉素、色霉素、西诺沙星、环丙沙星、顺-二胺二氯铂(II)、香豆霉素A1、L(+)-乳酸、细胞松弛素B、细胞松弛素D、达卡巴嗪、柔红霉素、偏端霉素A、阿霉素、棘霉素、恩氟沙星、依托泊苷、氟甲喹、间型霉素、烟曲霉素、更昔洛韦、胶霉毒素、洛美沙星、甲硝哒唑、光辉霉素A、丝裂霉素C、萘啶酮酸、纺锤霉素、呋喃妥因、诺加霉素、无活菌素、新生霉素、氧氟沙星、噁喹酸、紫杉醇、吩嗪、腐草霉素、吡哌酸、蝴蝶霉素、西奈芬净、链黑霉素、链佐星、琥珀酰磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺胍丙烯酰胺(sulfaguanidine purum)、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺、磺胺喹噁啉、柳氮磺吡啶、磺胺噻唑、甲氧苄啶、杀结核菌素、5-氮杂胞苷、蛹虫草菌素和间型霉素A；3)细胞壁合成干扰剂，包括但不限于(+)-6-氨基青霉烷酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、阿莫西林、氨苄西林、阿洛西林、杆菌肽、羧苄青霉素、头孢克洛、头孢孟多、头孢唑啉、头孢美唑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢曲松、头孢氨苄、头孢菌素C、头孢菌素、头孢拉定、氯唑西林、D-环丝氨酸、双氯青霉素、D-青霉胺、益康唑、乙胺丁醇、溶葡萄球菌素、拉氧头孢、萘夫西林、华光霉素Z、呋喃妥因、苯唑西林、青霉酸、青霉素G、苯氧乙基青霉素、苯氧甲基青霉酸、磷霉素、吡哌酸、哌拉西林、瑞斯托霉素和万古霉素；4)细胞膜穿透性干扰剂(离子载体)，包括但不限于2-巯基吡啶、4-溴代卡西霉素(4-bromocalcimycin)A23187、丙甲甘肽、两性霉素B、卡西霉素A23187、氯己定、克霉唑、粘菌素、益康唑、氢化可的松、菲律宾菌素、胶霉毒素、短杆菌肽A、短杆菌肽C、离子霉素、拉沙里菌素A、罗奴霉素A、莫能星、N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺、甲基盐霉素、尼日利亚菌素、乳链菌肽、无活菌素、制霉菌素、吩嗪、匹马菌素、多粘菌素B、DL-青霉胺、多粘菌素B、吡喹酮、盐霉素、脂肽和缬氨霉素；5)酶抑制剂，包括但不限于、(+)-地衣酸、(±)-咪康唑、(S)-(+)-喜树碱、
1-脱氧甘露野尻霉素、2-庚基-4-羟基喹啉N-氧化物、蛹虫草菌素、1,10-菲咯啉、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸、8-羟基喹啉、抗霉素、抗蛋白酶、子囊霉素、重氮丝氨酸、巴弗洛霉素、浅蓝菌素、氯喹、西诺沙星、环丙沙星、美伐他汀、刀豆素A、刀豆素C、香豆霉素A1、L(+)-乳酸、环孢菌素A、益康唑、恩氟沙星、依托泊苷、氟甲喹、间型霉素A、呋喃唑酮、镰孢菌酸、格尔德霉素、胶霉毒素、短杆菌肽A、短杆菌肽C、除莠霉素A、吲哚美辛、氯苯酚、洛美沙星、麦考酚酸、粘噻唑、N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺、萘啶酮酸、纺锤霉素、氯硝柳胺、华光霉素、N-甲基-1-脱氧野尻霉素、诺加霉素、无活菌素、新生霉素、氧氟沙星、竹桃霉素、寡霉素、噁喹酸、杀粉蝶菌素A、吡哌酸、根赤壳菌素、雷帕霉素、蝴蝶霉素、西奈芬净、星孢菌素、标桩菌素(stigmatellin)、琥珀酰磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺胍、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺、磺胺喹噁啉、柳氮磺吡啶、磺胺噻唑、三氮菌素C、甲氧苄啶和洒色霉素(vineomycin)A1；和6)膜调节剂包括但不限于副胞菌素(paracelsin)。在一些实施方案中，本文所述的一种或多种化合物可与一种或多种抗真菌药物诸如制霉菌素、咪康唑、龙胆紫或两性霉素B组合施用。
[1100] 用于施用的装置和方法在本领域为已知的并且技术人员可参考用于指导的各种药理学参考文献(参见，例如，Modern Pharmaceutics,Banker&Rhodes,Marcel Dekker,Inc.(1979)；和Goodman&Gilman的The Pharmaceutical Basis of Therapeutics,第六版,MacMillan Publishing Co.,New York(1980))。
[1101] 待施用的化合物的量为治疗上有效的量。待施用的剂量将取决于正治疗的受试者的特征，如，治疗的特定动物、年龄、体重、健康状况、同时治疗的类型(如果有的话)和治疗的频率并且可很容易地由本领域的技术人员(如，由临床医师)确定。根据上述因素，可使用并调节(即增加或降低)针对鱼精蛋白的标准剂量。具体给药方案的选择可根据临床医师已知的方法由临床医师选择或调节或滴定以获得所需的临床反应。
[1102] 本文所述的将在治疗和/或预防特定疾病、病症或疾患中有效的化合物的量将取决于疾病、病患或病症的性质和程度并且可通过标准临床技术确定。此外，可以任选地使用体外或体内测定以帮助识别最佳剂量范围。在组合物中待使用的精确剂量也将取决于施用途径和病症的严重性并且应该根据从业者的判断和每名患者的情况决定。然而，用于口服施用的合适的剂量范围通常为约0.001毫克至约200毫克/千克体重、约0.01毫克至约100毫克/千克体重、约0.01毫克至约70毫克/千克体重、约0.1毫克至约50毫克/千克体重、0.5毫克至约20毫克/千克体重、或约1毫克至约10毫克毫克/千克体重。在一些实施方案中，口服剂量为约5毫克/千克体重。
[1103] 在一些实施方案中，针对静脉内(i.v.)施用的合适的剂量范围为约0.01mg至约500mg/kg体重、约0.1mg至约100mg/kg体重、约1mg至约50mg/kg体重或约10mg至约35mg/kg体重。对于其它施用模式的合适的剂量范围可基于如本领域技术人员已知的上述剂量计算。例如，用于皮内、肌内、腹膜内、皮下、硬膜内、舌下、脑内、阴道内、透皮施用或通过吸入施用的推荐剂量在约0.001mg至约200mg/kg体重、约0.01mg至约100mg/kg体重、约0.1mg至约50mg/kg体重或约1mg至约20mg/kg体重的范围内。可以由来源于体外或动物模型测试系统的剂量-反应曲线来外推有效剂量。这些动物模型和系统在本领域为熟知的。
[1104] 本文所述的化合物可被配制用于通过注射胃肠外施用，诸如，通过一次性注射或连续输注。所述化合物可在约15分钟至约24小时的时间段内通过连续皮下输注施用。用于注射的制剂可以单位剂型存在，诸如在安瓿或多剂量容器中，并加有防腐剂。组合物可采用诸如在油性或水性媒介物中的悬浮液、溶液或乳液的形式，并且可含有配制剂(formulatory agent)诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。在一些实施方案中，可注射形式呈皮下或肌内注射的短效的、储存或植入物和颗粒形式。在一些实施方案中，肠胃外剂型呈溶液、悬浮液、乳液、或干燥粉末的形式。
[1105] 对于口服施用，本文所述的化合物可通过将化合物与本领域熟知的药学上可接受的载体来配制。这种载体使得化合物能够被配制成片剂、丸剂、糖衣丸、胶囊、乳液、液体、凝胶、糖浆、贮存剂(cache)、粒剂、粉剂、颗粒剂、浆液、锭剂、水或油悬浮液等用于由待治疗的患者口服摄入。用于口服使用的药物制剂可通过以下获得，例如，在加入合适的助剂之后(如果需要的话)，加入固体赋形剂、任选地碾磨所得混合物并加工颗粒的混合物以获得片剂或糖衣剂核心。合适的赋形剂包括但不限于填料诸如糖，包括但不限于乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇；纤维素制剂，诸如但不限于玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠；和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要，可加入崩解剂，诸如但不限于交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂，或藻酸或其盐，诸如藻酸钠。
[1106] 口服施用的组合物可含有一种或多种任选的药剂，例如，甜味剂，诸如果糖、阿司帕坦或糖精；调味剂，诸如薄荷、冬青油或樱桃油；着色剂；和防腐剂以提供药学上可口的制剂。此外，在片剂或丸剂形式的情况下，可以对组合物进行包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收从而在较长的时间内提供持续作用。对于口服施用的化合物，渗透活性驱动化合物周围的选择性可渗透膜也为合适的。口服组合物可包括标准的媒介物诸如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。这种媒介物适合药用级。
[1107] 可对糖衣丸核芯作适当包衣。为此目的，可使用浓缩的糖溶液，其可任选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波凝胶(carbopol gel)、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和合适的有机溶剂或溶剂混合物。可将染料或颜料加入至片剂或锭剂包衣用于鉴定或表征活性化合物剂量的不同组合。
[1108] 可口服使用的药物制剂包括但不限于由明胶制成的推入适配胶囊(push-fit capsule)以及明胶和增塑剂，诸如甘油或山梨醇制成的软密封胶囊。推入式胶囊可含有活性成分并混合有填充剂诸如乳糖，粘合剂诸如淀粉，和/或润滑剂诸如滑石粉或硬脂酸镁以及任选的稳定剂。在软胶囊中，可将活性化合物溶解于或悬浮于合适液体，诸如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。此外，可加入稳定剂。
[1109] 对于口腔施用，组合物可采取诸如常规方式配制的片剂或锭剂的形式。
[1110] 对于吸入施用，可采用气溶胶喷雾剂的形式，利用合适的推进剂，诸如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体从加压包或喷雾器中递送本文所述的化合物。在加压气溶胶的情况下，可通过提供递送计量数量的阀门确定剂量单位。诸如吸入器或吹入器中使用的明胶的胶囊和药筒可配制成含有化合物和合适的粉末基质(如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
[1111] 本文所述化合物也可配制在诸如，包含常规栓剂基质诸如可可脂或其它甘油酯的直肠组合物(诸如栓剂或保留灌肠剂)中。也可将本文所述的化合物配制在阴道组合物诸如如阴道乳膏、栓剂、子宫托、阴道环或子宫内避孕器中。
[1112] 在透皮施用中，可将所述化合物施用至膏药或所述化合物可通过透皮、治疗系统来应用，所述系统因此提供给生物体。在一些实施方案中，所述化合物以乳膏、溶液、粉末、液体乳液、液体悬浮液、半固体、软膏、糊剂、凝胶剂、胶冻剂和泡沫或含有它们中任一者的贴剂中存在。
[1113] 也可将本文所述的化合物配制成储库制剂。这种长效制剂可通过植入(例如，皮下或肌内)或肌内注射施用。积存注射可以约1至约6个月或更长的间隔施用。因此，例如，可用合适的聚合物材料或疏水性材料(例如在可接受的油中作为乳剂)或离子交换树脂来配制所述化合物，或作为微溶的衍生物，例如，作为微溶的盐。
[1114] 在另一实施方案中，可在控释系统中递送所述化合物。在一个实施方案中，可以使用泵(参见Langer,同上；Sefton,CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.,1987,14,201；Buchwald 等 ,Surgery,1980,88,507Saudek 等 ,N.Engl.J.Med.,1989,321,574)。 在另一实施方案中，可使用聚合物材料(参见Medical Applications of Controlled Release,Langer and Wise( 编 辑 ),CRC Pres.,Boca Raton,Fla.(1974)；Controlled Drug Bioavailability,Drug Product Design and Performance,Smolen and
Ball( 编 辑 ),Wiley,New York(1984)；Ranger 等 ,J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.,1983,23,61； 也 参 见 Levy 等 ,Science,1985,228,190；During 等 ,Ann.Neurol.,1989,25,351；Howard等,J.Neurosurg.,1989,71,105)。在另一实施方案中，可将控释系统置于本文所述化合物的靶标(诸如肝脏)的附近，因此仅需要全身剂量的一部分(参见，如Goodson,in Medical Applications of Controlled Release，同上，第2卷，第
115-138页(1984))。可以使用在Langer,Science,1990,249,1527-1533的综述中讨论的其它控释系统。
[1115] 在本领域中也已知的为可将化合物包含在具有药学上可接受的稀释剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、疏水性媒介物、水溶性媒介物、乳化剂、缓冲剂、润湿剂、增湿剂、助溶剂、防腐剂等的此类制剂中。药物组合物还可包含合适的固体或凝胶相载体或赋形剂。这种载体或赋形剂的实例包括但不限于：碳酸钙、磷酸钙、各种糖、淀粉、纤维素衍生物、明胶和聚合物，例如聚乙二醇。在一些实施方案中，本文所述的化合物可与以下试剂一起使用，包括但不限于局部镇痛剂(如，利多卡因)、阻挡层器件(barrier device)(如，GelClair)或冲洗剂(如，Caphosol)。
[1116] 在一些实施方案中，可将本文所述的化合物在媒介物，特别是脂质体中递送(参见Langer,Science 1990,249,1527-1533；Treat等,in Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer,Lopez-Berestein和Fidler(编辑),Liss,New York,第353-365页(1989)；Lopez-Berestein,ibid.,第317-327页；一般参见ibid.)。
[1117] 合适的组合物包括但不限于口服非吸收性组合物。合适的组合物还包括但不限于盐水、水、环糊精溶液和pH为3-9的缓冲液。
[1118] 本文所述的化合物或其药学上可接受的盐可用多种赋形剂配制，所述赋形剂包括但不限于纯化水、丙二醇、PEG 400、甘油、DMA、乙醇、苯甲醇、柠檬酸/柠檬酸钠(pH 3)、柠檬酸/柠檬酸钠(pH 5)、三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(pH7.0)、0.9％盐水和1.2％盐以及它们的任意组合。在一些实施方案中，所述赋形剂选自丙二醇、纯化水和甘油。
[1119] 在一些实施方案中，所述赋形剂为多组分体系，其选自盐水中的20％w/v的丙二醇、盐水中的30％w/v的丙二醇、盐水中的40％w/v的丙二醇、盐水中的50％w/v的丙二醇、纯化水中的15％w/v的丙二醇、纯化水中的30％w/v的丙二醇、纯化水中的50％w/v的丙二醇、纯化水中的30％w/v的丙二醇和5w/v的乙醇、纯化水中的15％w/v的甘油、纯化水中的30％w/v的甘油、纯化水中的50％w/v的甘油、纯化水中的20％w/v的Kleptose、纯化水中的40％w/v的Kleptose和纯化水中的25％w/v的Captisol。在一些实施方案中，所述赋形剂选自纯化水中的50％w/v的丙二醇、纯化水中的15％w/v的甘油、纯化水中的20％w/v的Kleptose、纯化水中的40％w/v的Kleptose和纯化水中的25％w/v的Captisol。在一些实施方案中，所述赋形剂选自纯化水中的20％w/v的Kleptose、纯化水中的20％w/v的丙二醇和纯化水中的15％w/v的甘油。
[1120] 在一些实施方案中，所述组合物包含纯化水中的20％w/v的Kleptose中的50mg/mL化合物。
[1121] 在一些实施方案中，可将所述制剂冻干成固体并在使用之前用例如水复溶。
[1122] 当施用于哺乳动物(如，施用于动物用于兽医用途或施用于人用于临床用途)时，所述化合物可以以分离的形式被施用。
[1123] 当施用于人时，所述化合物可为无菌的。当静脉内施用化合物时，水可以为合适的载体。也可将盐溶液和水性右旋糖以及甘油溶液用作液态载体，特别是对于可注射溶液。合适的药物载体还包括赋形剂诸如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂奶粉、丙三醇、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。
本组合物(如果需要的话)还可含有微量的润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂。
[1124] 本文所述的组合物可呈溶液、悬浮液、乳剂、片剂、丸剂、粒剂、胶囊剂、胶囊包含液体、粉末、持续-释放制剂、栓剂、气溶胶喷雾形式或任何其它适用的。合适的药物载体的实例描述于Remington的Pharmaceutical Sciences,A.R.Gennaro(编辑)Mack Publishing Co。
[1125] 在一个实施方案中，按照常规方法将化合物配制成适合施用于人的药物组合物。通常，化合物为在无菌等渗缓冲液中的溶液。如果需要，该组合物还可包括增溶剂。用于静脉内施用的组合物可以任选地包括局部麻醉剂诸如利多卡因以减轻注射部位的疼痛。一般地，可分开地或混合在一起以单位剂型(例如，作为密封于容器诸如标示活性剂的量的安瓿或小袋中的干燥冻干粉末或不含水的浓缩物)提供成分。当将要通过输注施用化合物时，可利用例如含有无菌药物级水或盐水的输液瓶将其分散。当通过注射施用化合物时，可提供一安瓿的无菌注射用水或盐水，以便在施用之前混合成分。
[1126] 药物组合物可为单位剂型。在这种形式中，可将组合物分成含有适当量的活性组分的单位剂量。所述单位剂型可为包装的制剂，所述包装在小瓶或安瓿中含有离散量的制剂，例如，包装片剂、胶囊和粉剂。所述单位剂型也可为胶囊、扁囊剂或片剂本身，或者它可为任意适当数量的包装形式。
[1127] 在一些实施方案中，本发明的组合物呈液体形式，其中所述活性剂在溶液、在悬浮液、以乳液或以溶液/悬浮液存在。在一些实施方案中，所述液体组合物呈凝胶形式。在其它实施方案中，所述液体组合物为含水的。在其它实施方案中，所述组合物呈软膏形式。
[1128] 合适的防腐剂包括但不限于含汞物质诸如苯基汞盐(如醋酸苯汞、硼酸苯汞和硝酸苯汞)和硫柳汞；稳定性二氧化氯、季铵化合物诸如苯扎氯铵、鲸蜡基三甲基溴化铵和西吡氯铵；咪唑烷基脲；对羟基苯甲酸酯诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯以及它们的盐；苯氧乙醇；氯苯氧基乙醇；苯氧基丙醇；氯丁醇；氯甲酚；苯乙醇；EDTA二钠；和山梨酸以及它们的盐。
[1129] 可将任选地一种或多种稳定剂包含在组合物中以在需要时增强化学稳定性。合适的稳定剂包括但不限于螯合剂或络合剂，诸如，例如，钙络合剂乙二胺四乙酸(EDTA)。例如，可将适当量的EDTA或其盐，如，二钠盐，包含在组合物中以络合过量的钙离子并在储存期间防止凝胶形成。可以约0.01％至约0.5％的量适当地包括EDTA或其盐。在含有除EDTA之外的防腐剂的这些实施方案中，EDTA或其盐(更特别为EDTA二钠)可以约0.025重量％至约0.1重量％的量存在。
[1130] 组合物中也可包含将一种或多种抗氧化剂。合适的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、乙酰半胱氨酸、聚季铵盐-1、苯扎氯铵、硫柳汞、氯丁醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯乙醇、依地酸二钠、山梨酸或本领域技术人员已知的其它药剂。这些防腐剂通常以水平为约0.001重量％至约1.0重量％使用。
[1131] 在一些实施方案中，通过增溶剂至少部分地溶解所述化合物。某些可接受的非离子型表面活性剂，例如聚山梨醇酯80，可用作增溶剂，可作为眼科上可接受的二醇、聚二醇如聚乙二醇400(PEG-400)和二醇醚。
[1132] 用于溶液和溶液/悬浮液组合物的合适的增溶剂为环糊精。合适的环糊精可选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、烷基环糊精(如，甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、二乙基-β-环糊精)、羟烷基环糊精(如，羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精)、羧基-烷基环糊精(如，羧甲基-β-环糊精)、磺烷基醚(sulfoalkylether)环糊精(如，磺丁基醚-β-环糊精)等。环糊精的眼科应用已经在Rajewski等,Journal of Pharmaceutical Sciences,1996,85,1155-1159中进行了回顾。环糊精可以以约1至约200mg/ml、约5至约100mg/ml或约10至约50mg/ml的浓度任选地存在于眼科组合物中。
[1133] 在一些实施方案中，所述组合物任选地含有悬浮剂。例如，在其中组合物为含水悬浮液或溶液/悬浮液的这些实施方案中，所述组合物可含有一种或多种聚合物作为悬浮剂。有用的聚合物包括但不限于水溶性聚合物诸如纤维素聚合物，例如羟丙基甲基纤维素和水不溶性聚合物诸如交联的含羧基的聚合物。
[1134] 可将一种或多种可接受的pH调节剂包含在组合物中，所述调节剂包括酸诸如乙酸、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸和盐酸；碱诸如氢氧化钠、磷酸钠、硼酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、乳酸钠和三羟甲基氨基甲烷；和缓冲液诸如柠檬酸盐/右旋糖、碳酸氢钠和氯化铵。以在眼科上可接受的范围内保持组合物的pH所需的量包括这些酸、碱和缓冲液。
[1135] 可将一种或多种可接受的盐以将组合物的渗透压调节到可接受范围所需的量包括在本文所述的组合物中。这些盐包括但不限于具有钠、钾或铵阳离子和氯化物、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、硼酸盐、磷酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐、硫代硫酸盐或亚硫酸氢盐阴离子的盐。在一些实施方案中，盐包括氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫酸铵。在一些实施方案中，所述盐为氯化钠。
[1136] 可将任选一种或多种可接受的表面活性剂，优选非离子表面活性剂或共溶剂包含在组合物中以增强组合物的组分的溶解性或赋予物理稳定性或用于其它目的。合适的非离子型表面活性剂包括但不限于聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和植物油，如聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油和聚氧乙烯烷基醚和烷基苯基醚，如辛苯聚醇10、辛苯聚醇40；聚山梨醇酯20、60和80；聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性剂(如 F-68、F84和P-103)；环糊精；或本领
域技术人员已知的其它试剂。通常，这种共溶剂或表面活性剂以约0.01重量％至约2重量％的水平用于组合物。
[1137] 一种或多种润滑剂也可任选地包含在组合物中。这些试剂包括但不限于聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。
[1138] 本发明的组合物通常包括以上列出的一种或多种任选赋形剂的组合。例如，在一些实施方案中，眼科组合物还可任选地包含约0.5重量％至约5重量％、约1重量％至约2.5重量％、或约1.5重量％至约2重量％的量的甘油。甘油可用于增加组合物的粘度和用于调节渗透压。与甘油的存在无关，所述组合物还可包含环糊精，诸如量为约0.5重量％至约25％重量的羟丙基-β-环糊精，作为增溶剂和抗菌有效量的防腐剂，如量为约0.03％至约0.5％的咪唑烷基脲；量为约0.015％至约0.25％的对羟基苯甲酸甲酯；量为约0.005％至约0.01％的对羟基苯甲酸丙酯；量为约0.25％至约1％的苯氧乙醇；量为约0.05％至约
0.2％的EDTA二钠；量为约0.001％至约0.15％的硫柳汞；量为约0.1％至约0.5％的氯丁醇；和/或量为约0.05％至约0.2％的山梨酸；均按重量计。
[1139] 还可将本文所述的化合物掺入用于应用于表面所配制的组合物，诸如，例如，上光剂、油漆、喷雾剂或洗涤剂中以抑制其上念珠菌属或曲霉菌属菌种的生长。这些表面包括但不限于台面、办公桌、椅子、实验室长凳、桌子、地板、床支架、工具、设备、门把手、窗户等。也可将本文所述的化合物掺入皂和洗手液中。本组合物(包括清洁剂、上光剂、油漆、喷雾剂、皂和洗涤剂)可含有本文所述的一个或多个化合物。此外，组合物可任选地含有每个下述中的一种或多种：溶剂、载体、增稠剂、颜料、香料、除臭剂、乳化剂、表面活性剂、润湿剂、蜡和/或油。例如，在一些实施方案中，可将所述化合物掺入以药学上可接受的洗面乳外用的制剂，特别是用于人手表面。含有本文所述的化合物的清洁剂、上光剂、油漆、喷雾剂、皂、洗手液和洗涤剂等可用于家庭和公共机构，特别但不是专用于防止医院感染的医院装置。
[1140] 本发明还提供包含一个或多个容器的药学包装或试剂盒，所述容器填充有本文所述的一种或多种化合物。任选地，由管理药物或生物产品制造、使用或销售的政府机构规定的公告可以与这类容器结合，所述公告反映该机构批准制造、使用销售物用于治疗本文所述的病患、疾病或病症的人类施用。在一些实施方案中，所述试剂盒含有本文所述的多于一种的化合物。在一些实施方案中，所述试剂盒包括本文所述的呈单一可注射剂型(诸如在诸如具有针的注射器的可注射装置内的单剂量)的化合物。
[1141] 本发明还提供抑制念珠菌属或曲霉菌属菌种生长的方法，所述方法包括将念珠菌属或曲霉菌属菌种与上述的一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐进行接触。在一些实施方案中，所述化合物可用作防腐剂用于清洁表面，诸如在例如厨房和浴室中。在这些实施方案中，通过本领域技术人员熟知的方法可配制用于这种用途的化合物。
[1142] 本发明还提供治疗患有口腔念珠菌病的哺乳动物的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的上述的一种或多种化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，在治疗之前所述哺乳动物可被预先诊断患有口腔念珠菌病。在一些实施方案中，可能未进行正式的诊断；在这样的实施方案中，哺乳动物可以疑似患有口腔念珠菌病，对于所述口腔念珠菌病，治疗被认为是理想的。
[1143] 在一些实施方案中，酵母为或口腔或播散性念珠菌病感染是由于白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌或克鲁斯氏念珠菌(Candida krusei)。
[1144] 本发明还提供一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐或包含一种或多种上述化合物的药物组合物用于治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染。
[1145] 本发明还提供一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐或包含一种或多种上述化合物的药物组合物用于制造治疗念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的药物。
[1146] 本发明还提供一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐或包含一种或多种上述化合物的药物组合物在抑制念珠菌属或曲霉菌属菌种生长中的用途。
[1147] 本发明还提供一种或多种上述化合物或其药学上可接受的盐或包含一种或多种上述化合物的药物组合物用于治疗哺乳动物中念珠菌病(口腔和/或播散性)或曲霉菌属感染的用途。
[1148] 在一些实施方案中，所述组合物与抗菌剂，诸如，如，抗细菌剂、抗真菌剂、抗霉菌剂或抗病毒剂一起施用。例如，抗菌剂可为本文公开的第二化合物，或抗菌剂可为另一抗菌剂，诸如，例如抗生素，所述抗生素选自氨基糖苷类、头孢菌素类、二氨基吡啶类、氟喹诺酮类、磺酰胺类和四环素。可用作另外的抗菌剂的有用的抗生素的实例包括但不限于阿米卡星、阿奇霉素、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢曲松、氯霉素、环丙沙星、克林霉素、粘菌素、地美环素(domeclocycline)、强力霉素、红霉素、庆大霉素、磺胺米隆、甲烯土霉素、米诺环素、新霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、土霉素、多粘菌素B、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶银、乙酰磺胺、磺胺异噁唑、四环素、妥布霉素和甲氧苄啶。
[1149] 在组合物与抗菌剂一起施用的这些实施方案中，在旨在由两种类型的抗菌剂的共同作用提供有益效果的治疗方案中，本发明提供同时或相继施用包含本文所公开的一种或多种化合物的组合物和抗菌剂的单独的组合物。在此“共制剂”意指化合物与其它抗菌剂以单一组合物的组分施用。
[1150] 可将在治疗口腔念珠菌病中具有实用性的任何药物与上述组合物用于共治疗、共施用或共制剂。此类其它药物包括但不限于抗炎剂(如甾体抗炎剂、非甾体抗炎剂(NSAID)和选择性环氧化酶-2抑制剂)；局部和/或区域麻醉剂；抗变应性剂(如，抗组胺)；缓和剂；乙酰胆碱阻断剂、肾上腺素能激动剂、β-肾上腺素能阻断剂和其它抗青光眼剂；抗高血压药；抗白内障剂；抗菌剂和抗变应性剂。
[1151] 合适的非甾体抗炎剂的实例包括但不限于前列腺素H合成酶抑制剂(Cos I或Cox II)，也称为I型和II型环氧化酶抑制剂，诸如双氯芬酸、氟比洛芬、酮咯酸、舒洛芬、奈帕芬胺、氨芬酸、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、溴芬酸、酮洛芬、甲氯芬那酸、吡罗昔康、舒林酸、甲灭酸、diflusinal、噁丙嗪、托美汀、非诺洛芬、苯噁洛芬、萘丁美酮(nabumetome)、依托度酸、保泰松、阿司匹林、羟基保泰松、替诺昔康和卡洛芬；环氧化酶II型选择性抑制剂，诸如万络、塞来考昔、依托度酸；PAF拮抗剂，诸如阿帕芬特、贝帕泛、米诺帕泛、纽帕泛和莫地帕泛；PDE IV抑制剂，诸如西洛司特、托巴茶碱、咯利普兰、非明司特、吡拉米司特、西潘茶碱和罗氟司特；细胞因子产生的抑制剂，诸如NFκB转录因子的抑制剂；或本领域技术人员已知的其它抗炎剂。
[1152] 合适的局部麻醉剂或区域麻醉剂的实例包括但不限于苯坐卡因。
[1153] 合适的抗变应性剂的实例包括但不限于哌罗来斯、奥洛他定和皮质类固醇(泼尼松龙、氟米龙、氯替泼诺(loteprenol)和地塞米松)。
[1154] 施用频率通常为使得在清醒时间期间，给药间隔，例如一个剂量与下一剂量之间的时段，为约2至约12小时、约3至约8小时或约4至约6小时。本领域技术人员将理解的是适当的给药间隔在某种程度上依赖于时间长度，在该时间长度内选择的组合物能够将泪液和/或目标组织(如，结膜)中化合物的浓度维持高于MIC90(抑制90％的微生物生长的低聚物或聚合物的最小浓度)。理想地，至少100％的给药间隔浓度保持高于MIC90。如果这不可能实现，那么期望至少约60％的给药间隔浓度应保持高于MIC90或至少约40％的给药间隔浓度应保持高于MIC90。
[1155] 抗菌剂的活性通常表示为抑制特定病原体的生长所需的化合物(活性剂)的最小浓度。该浓度也称为“最小抑制浓度”或“MIC。”术语“MIC90”是指抑制测试分离物中百分之九十(90％)的某一特定生物体生长所需的抗菌活性剂的最小浓度。完全杀死特异细菌菌种所需的化合物的浓度被称为“最小杀菌浓度”或“MBC。”
[1156] 在一些实施方案中，组合物中化合物的有效浓度通常将为组合物的约0.01重量％至约20重量％(wt％)，为组合物的约0.05重量％至约10重量％、约0.1重量％至约8.0重量％、约0.5重量％至约5.0重量％、约1.0重量％至约5.0重量％或约2.0重量％至约4.0重量％。
[1157] 在一些实施方案中，正治疗的动物(诸如人)为“有需要”的。即，动物需要治疗。因此，在一些实施方案中，治疗动物用于预防或治疗念珠菌属或曲霉菌属感染。在一些实施方案中，动物已被诊断患有念珠菌属或曲霉菌属感染或疑似患有念珠菌属或曲霉菌属感染。在一些实施方案中，动物或人处于患有念珠菌属或曲霉菌属感染的风险的群体，诸如在监狱或医院中。
[1158] 为了可以更有效地理解本发明，提供以下实施例。应当理解这些实施例仅用于说明的目的而不应被解释为以任何方式限制本发明。在所有这些实施例中，除非另有指出，否则分子克隆反应和其它标准的重组DNA技术方法均按照描述于Maniatis等，Molecular Cloning-A Laboratory Manual，第2版，Cold Spring Harbor Press(1989)的方法使用市售试剂进行。
[1159] 实施例
[1160] 实施例1：抗念珠菌属活性的筛选
[1161] 在10μM的单一浓度下将超过800种化合物对白色念珠菌GDH2346的临床分离物进行筛选(参见下文图1中的三角形)以及用11种浓度对另外的400种化合物进行筛选以得到IC50(参见下文图1中的绿色正方形)。在24和48小时通过OD600和荧光确定活性。
[1162] 106种化合物示出大于90％的抑制，得到12％的命中率。这些化合物均为杀菌性的。109种化合物示出IC50<5μg/mL以及另外的90种化合物的IC50<10μg/mL。
[1163] 实施例2：抗菌丝活性
[1164] 将白色念珠菌(GDH2346)在10％的FCS中生长3天以产生菌丝。将菌丝用化合物100(8μg/mL)处理0分钟(参见图2A)、15分钟(参见图2B)、30分钟(参见图2C)或60分钟(参见图2D)。将培养物用Funga光活死体染色(InVitrogen)并在荧光显微镜下观察(放大100倍)。
[1165] 在低浓度时，化合物100迅速引起菌丝培养物的死亡。
[1166] 实施例3：透化
[1167] (A)将白色念珠菌GDH2346用化合物100在指示浓度(μg/mL)处理30分钟，随后用PI染色并通过流式细胞术定量。使用乙醇处理以形成100％吸收。
[1168] (B)将细胞用32μg/mL的化合物100处理指示时间。
[1169] 为了测定该化合物是否像许多宿主防御蛋白一样作用于膜或化合物是否像组胺素一样作用于细胞内，评估化合物100使膜透化的能力。在8至32μg/mL化合物100浓度下念珠菌属的剂量依赖性膜透化，如通过PI的细胞积聚所示，在30分钟内为明显的(参见图3A)。在用32μg/mL化合物100处理5分钟之后，流入迅速，其中>75％的细胞为透化的(参见图3B)。
[1170] 实施例4：细胞流出-ATP释放
[1171] (A)将白色念珠菌GDH2346用化合物100或组胺素5处理30分钟，随后分离胞外培养基和细胞。相对于标准对照，胞内和胞外ATP水平通过荧光素酶测定和光度计测量进行定量。处理1＝未进行处理；处理2＝16μg/mL化合物100；处理3＝32μg/mL化合物100；和处理4＝组胺素5(1mg/mL)。
[1172] (B)用32μg/mL化合物100处理的细胞的ATP的时间依赖性释放。
[1173] (C)处理30分钟的细胞的剂量反应，随后进行胞外ATP定量。
[1174] 为了证明流出，检测化合物100对ATP释放的影响。将细胞用化合物100或组胺素5进行处理，并在30分钟之后测量胞内和胞外ATP水平。在32μg/mL化合物100下，来自细胞的几乎所有的ATP为胞外的，这超过用1mg/mL组胺素5的流出(见图4A)。
[1175] 在32μg/mL下，ATP流出迅速同时在处理之后20分钟发生显著的胞外积聚(参见图4B)。
[1176] 在30分钟的暴露时间内流出也为剂量依赖的，在16μg/mL下具有显著可检测的ATP水平(参见图4C)。
[1177] 实施例5：IC50曲线
[1178] 念珠菌属IC50通过来自营养细胞的OD600和荧光以及处于菌丝状态中的MTS存活力测定来确定。在标准CLSI条件下使用肉汤微稀释测定确定细菌菌株：大肠杆菌25922(EC)、金黄色葡萄球菌27660(SA)、粪肠球菌29212(EF)、铜绿假单胞菌10145(PA)和肺炎克雷伯氏菌13883(KP)的MIC。使用MTS存活力测定确定对小鼠3T3成纤维细胞、人转化肝脏HepG2细胞和人口腔角质细胞系OKF6/TERT的细胞毒性(EC50)。念珠菌属IC50<10μg/mL、MIC<5μg/mL并且细胞毒性EC50>100μM显示为绿色。MIC>5μg/mL并且细胞毒性EC50<100μM显示为红色。结果示于以下表1中。
[1179] 表1
[1180]
[1181] 实施例6：IC50曲线
[1182] 念珠菌属IC50(CA)通过来自营养细胞的OD600和荧光来确定。在标准CLSI条件下使用肉汤微稀释测定确定细菌菌株：大肠杆菌25922(EC)、金黄色葡萄球菌27660(SA)、粪肠球菌29212(EF)、铜绿假单胞菌10145(PA)和肺炎克雷伯氏菌13883(KP)的MIC。使用MTS存活力测定确定对小鼠3T3成纤维细胞和人转化肝脏HepG2细胞的细胞毒性(EC50)。结果示于以下表2中。
[1183] 表2
[1184]
[1185] 实施例7：在口腔念珠菌病的小鼠模型中的功效
[1186] 将在C57B1/6背景上的8周龄雄性mBD-1(-/-)小鼠用2.5mg/mL口服四环素预处理5天以减少正常的口腔菌丛(n＝5只/组；对于制霉菌素组n＝4)。第0天：在轻度评7
价舌头之后，将50μL白色念珠菌悬浮液(5x 10cfu/mL临床分离物GDH2346)经口服接种至棉球引发的感染。第3天：在0.05mL水凝胶中应用的测试试剂(10mg/mL)的单一局部施用。在处理后24小时收获、匀浆化并通过系列稀释和平板涂布定量组织。
[1187] 在单次局部剂量之后，化合物100几乎给感染的舌头消毒并且比制霉菌素有效50倍。结果示于图5A。(处理1＝对照；处理2＝10mg/mL化合物100；以及处理3＝10mg/mL制真菌素)。图5B为来自第4天感染的小鼠的舌头的用PAS染色的10μm切片的显微照片(放大倍数＝100X)。箭头示出菌丝和菌丝插入组织。
[1188] 实施例8：抗念珠菌属活性；体外曲线
[1189] 按照CLSI指南M27-A3使用临床上分离的白色念珠菌菌株，GDH2346确定念珠菌属MIC测定。加入50％的人血清以确定在存在血清的情况下的活性。
[1190] 为了确定抗念珠菌属IC50，通过使用RPMI/MOPS缓冲液pH 6.3和加入FDGlu修改方法，FDGlu为细胞生长期间分泌的酵母酶外切葡聚糖酶的底物。除了生长的传统光学密度测量以外提供使用针对细胞生长的荧光读出。在24和48小时确定OD600和荧光并且所有4个读取的平均值被用于最终IC50确定。
[1191] 为了形成生物膜，将酵母在组织培养处理的平底96孔板中于补充有10％FBS的RPMI/MOPS、0.4％蔗糖pH7.4的培养基中生长48小时。然后剧烈洗涤丝状酵母培养物以去除任何非丝状、非连接酵母。将剩余附着丝状生物膜酵母温育在含有系列稀释的化合物的盐水中保持24小时。吸出培养物以去除化合物，用RPMI/MOPS,0.4％蔗糖pH7.4培养基漂洗并覆盖。使用细胞增殖测定(来自Promega的CellTiter96Aqueous Kit)测量生物膜的生活力以及使用Prism GraphPad软件(非线性拟合，表3)确定IC50。
[1192] 以与IC50相同的方式进行时间杀菌。在每个时间点取出酵母，按照需要稀释并涂布在YPD琼脂上以确定活性CFU。
[1193] 在标准CLSI条件下使用肉汤微稀释测定确定细菌菌株：临床分离物；酵母菌株:都柏林念珠菌(C.dubliniensis)(NCPF3949)、光滑念珠菌(C.glabrata)(ATCC 90030)、克鲁斯氏念珠菌(C.krusei)(ATCC 6258)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)(ATCC 22019)和热带念珠菌(C.tropicalis)(ATCC750)的细菌MIC。使用MTS存活力测定确定对小鼠3T3成纤维细胞、人转化肝脏HepG2细胞和人口腔角质细胞系OKF6/TERT的细胞毒性(EC50)。
[1194] 表3示出若干化合物对营养生物膜培养物和2天菌丝生物膜培养物的有效活性。
[1195] 表3
[1196]
[1197] 图6A和6B分别示出化合物100和化合物135的快速杀菌动力学的杀菌活性。
[1198] 表4示出在血清中有活性的化合物的子集。
[1199] 表4
[1200]
[1201] HS＝人血清
[1202] 实施例9：针对口腔中共生细菌和酵母的活性
[1203] 表5示出若干化合物对共生细菌和不同酵母的活性。
[1204] 表5
[1205]
[1206] 实施例10：抗真菌活性；在小鼠念珠菌属败血症模型中的功效
[1207] 在接种之前4天和1天时用腹膜内注射环磷酰胺(150mg/kg于10mL/kg中)使小鼠患有嗜中性白细胞减少症。然后通过将0.1mL白色念珠菌的接种物注射入尾静脉对每只动物接种。标准为在注射后1小时经口施用和IV的测试化合物。
[1208] 在注射后1小时收集组1中四只小鼠的肾脏，在注射后24小时收集研究中剩余小鼠的肾脏。将肾脏在无菌管中混合。将无菌PBS的等分试样加入至每管中并将内容物用组织匀浆器匀浆。对组织匀浆进行系列稀释，将0.1mL等分试样涂布在SDA平板上并将平板在35℃培养过夜。由菌落计数确定CFU/肾脏。使用针对Windows 95的GraphPad InStat版本3.00，GraphPad Software，San Diego California USA进行Bonferroni多重比较测试的单因素方差分析(One-way ANOVA)。
[1209] 图7示出化合物135具有杀菌活性，其中从处理开始组织负担下降≥1.5log10。相比之下，图8示出当前三唑和抗真菌药在模型中具有静态效应。
[1210] 实施例11：播散性念珠菌病模型；存活研究
[1211] 在接种之前4天和1天时用腹膜内注射环磷酰胺(150mg/kg于10mL/kg中)使小鼠患有嗜中性白细胞减少症。然后通过将0.1mL白色念珠菌的接种物注射入尾静脉对每只动物接种。在注射后2小时，标准为口服施用和IV的测试化合物。化合物每天给药一次持续4天。
[1212] 在注射后2小时收集组1中四只小鼠的肾脏，在注射后五天收集组2-5中的四只小鼠的肾脏以及在感染的处理组收集所有存活小鼠的肾脏。将无菌PBS的等分试样加入至每管中并将内容物用组织匀浆器匀浆。对组织匀浆进行系列稀释，将0.1mL等分试样涂布在SDA平板上并将平板在35℃培养过夜。由菌落计数确定CFU/肾脏。
[1213] 使用对数-等级(Mantel-Cox)测试分析存活数据以及对酵母密度和体重变化数据进行Tukey多重比较测试的单因素方差分析(GraphPad InStat版本5.04)。
[1214] 图9示出14天期间小鼠的存活率。在氟康唑和化合物135(10mg/kg)之间p<0.01以及在氟康唑和化合物135(15mg/kg)之间p<0.01。
[1215] 实施例12：抗曲霉菌属活性
[1216] 评估化合物文库对黑曲霉(A.niger)(AN1)、烟曲霉(A.fumigatus)(A1163)和黄曲霉(A.flavus)(NRRL3357)的抗真菌活性的体外功效并与伊曲康唑的功效进行比较。针对在筛选研究中基于功效所选择的化合物的子集进行全部MIC分布。
[1217] 根据CLSI指南M38-A针对丝状真菌的抗真菌敏感性测试，测试制品的功效在用MOPS缓冲至pH 7.2的RPMI 1640肉汤中确定。通过使用平的孔板修改方法以允许生长的显微鉴定。每个测试制品的最终筛选浓度为10μM。将测定板在37℃有氧温育24-48小时。温育后，目测(通过肉眼和显微镜)评估生长抑制的板。与阳性对照相比抑制被记录为50％、80％和100％抑制。成功被描述为正好显示100％抑制。
[1218] 根据CLSI指南M38-A针对丝状真菌的抗真菌敏感性测试，在外加MOPS缓冲至pH7.2的RPMI 1640肉汤中确定MIC。通过使用平的孔板修改方法以允许生长的显微鉴定。最终MIC范围为64-0.125μg/mL。
[1219] 表6示出若干化合物具有广泛的抗真菌活性且低的哺乳动物细胞毒性。
[1220] 表6
[1221]
[1222] 根据上述说明，除了本文中描述的变动外，本发明的各种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。此类修改也意欲落在所附权利要求的范围内。在本申请中引用的每个参考(包括但不限于期刊文章、美国和非美国专利、专利申请出版物、国际专利申请出版物、基因库登记号等)通过引用整体并入本文。
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