唑衍生物、中间体化合物及唑衍生物的制造方法，以及农业园艺用药剂以及工业用材料保护剂
阅读：977发布：2020-05-08
专利汇可以提供唑衍生物、中间体化合物及唑衍生物的制造方法，以及农业园艺用药剂以及工业用材料保护剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 提供一种对人畜的毒性低、处理安全性优异、并且对广泛的 植物 病害显示出优异的防治效果以及显示出对植物病菌的高抗菌性的植物病害防治剂。一种下述通式(I)所示的化合物，或其N- 氧 化物或 农药 学上可接受的盐。，下面是唑衍生物、中间体化合物及唑衍生物的制造方法，以及农业园艺用药剂以及工业用材料保护剂专利的具体信息内容。
1.一种下述通式(I)所示的化合物，或其N-氧化物或农药学上可接受的盐，[化学式1]
式(I)中，
A是N或CH；
D是氢、卤素基团或SRD；
在此，RD是氢、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基或C2-C6-卤代炔基；
R1是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、
5
苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基、苯基-C2-C4-炔基或COXR；
在此，R5是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基；
X是单键、-O-或-NR6-；
6
R是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，R5和R6可以形成环；
R2是-OR7或-NR8R9；
R7、R8以及R9各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，R8和R9可以形成环；
在此，R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的脂肪族基团可以具有一个、两个、三个或可能的最大数的相同或不同的基团Ra，Ra相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基以及C1-C4-卤代烷氧基；
R4是卤素基团、氰基、硝基、氨基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5；
R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的环烷基或苯基部分或R4中的苯基部分可以具有一个、两个、三个、四个、五个或可能的最大数的相同或不同的基团Rb，Rb相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基；
R3是卤素基团、氰基、硝基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、-SOR10或-SF5；
在此，R10是C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
E是苯基或含有1个或2个N原子的六元芳香族杂环；
在任意的取代位置键结有n个R3；
在E为苯基的情况下，n为0、1、2、3或4，在E为含有1或2个N原子的六元芳香族杂环的情况下，n为0、1或2；
Y是与E的任意位置连接的氧原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-N(-C1-C4-烷基)-、-N(-C3-C6-环烷基)-或-S(O)p-；
p为0、1或2；
Z是作为苯基或萘基的芳香族烃基，或，含有1～4个选自O、N或S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环或由两个环构成的九元或十元芳香族杂环；
在任意的取代位置键结有m个R4；
在Z为芳香族烃基的情况下，m为1、2、3、4或5，在Z为芳香族杂环的情况下，m为0、1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，R1是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基或COXR5；
2 7
R是-OR；
R5是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基；
R6是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基，
R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-SOR10或-SF5；
4
R是卤素基团、硝基、氰基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，R1是氢、C1-C6-烷基或COXR5；
R5是氢或C1-C6-烷基；
R6是氢；
R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-SOR10或-SF5；
R4是卤素基团、硝基、氰基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，R1是氢或C1-C6-烷基；
R7是C1-C6-烷基；
R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基；
R4是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，E是苯基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，Z是苯基、萘基或含有1～3个选自N和S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，Z是苯基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，Y是氧原子。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐，其中，在所述通式(I)中，A是N，D是氢。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其盐，其中，所述化合物是下述通式(II)所示的化合物。
[化学式2]
11.一种化合物的制造方法，其为权利要求1至10中任一项所述的所述通式(I)所示的化合物的制造方法，其中，包括如下工序：在二甲基亚砜中，使用下述通式(VII)所示的二烷基硫酸盐或R7-LG、碘以及碳酸盐，将下述通式(V)所示的化合物转化为下述通式(VI)所示的化合物，在此，LG是可亲核取代的离去基团。
[化学式3]
[化学式4]
[化学式5]
7
12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，R-LG的LG是卤素基团。
13.一种制造方法，其为权利要求11所述的所述通式(VI)所示的化合物的制造方法，其中，在二甲基亚砜中，使用R7-LG、碘以及碳酸盐，将通式(V)所示的化合物转化为通式(VI)所示的化合物，其中，LG是可亲核取代的离去基团。
14.一种农业园艺用药剂或工业用材料保护剂，其含有权利要求1至10中任一项所述的所述通式(I)所示的化合物作为有效成分。
唑衍生物、中间体化合物及唑衍生物的制造方法，以及农业园
艺用药剂以及工业用材料保护剂
技术领域
背景技术
[0003] 现有技术文献
[0005] 专利文献1：日本公开专利公报日本特表2014-520832号公报(2014年8月25日公开)
[0006] 专利文献2：日本公开专利公报日本特开昭58-170770号公报(1983年10月7日公开)
发明内容
[0007] 发明要解决的问题
[0008] 要求对人畜的毒性低、处理安全性优异、并且对广泛的植物病害显示出优异的防治效果以及显示出对植物病菌的高抗菌性的植物病害防治剂。
[0009] 本发明是鉴于上述问题点而完成的，其目的在于提供一种满足上述要求的化合物。
[0010] 技术方案
[0013] [化学式1]
[0014]
[0015] [式(I)中，
[0016] A是N或CH；
[0017] D是氢、卤素基团或SRD；
[0018] 在此，RD是氢、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基或C2-C6-卤代炔基；
[0019] R1是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基、苯基-C2-C4-炔基或COXR5；
[0020] 在此，R5是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基；
[0021] X是单键、-O-或-NR6-；
[0022] R6是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，R5和R6可以形成环；
[0023] R2是-OR7或-NR8R9；
[0024] R7、R8以及R9各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，R8和R9可以形成环；
[0025] 在此，R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的脂肪族基团可以具有一个、两个、三个或可能a a的最大数的相同或不同的基团R ，R 相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基以及C1-C4-卤代烷氧基；
[0026] R4是卤素基团、氰基、硝基、氨基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5；
[0027] R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的环烷基或苯基部分或R4中的苯基部分可以具有一个、两个、三个、四个、五个或可能的最大数的相同或不同的基团Rb，Rb相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基；
[0028] R3是卤素基团、氰基、硝基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、-SOR10或-SF5；
[0029] 在此，R10是C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
[0030] E是苯基或含有1～2个N原子的六元芳香族杂环；
[0031] 在任意的取代位置键结有n个R3；
[0032] 在E为苯基的情况下，n为0、1、2、3或4，在E为含有1或2个N原子的六元芳香族杂环的情况下，n为0、1或2；
[0033] Y是与E的任意位置连接的氧原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-N(-C1-C4-烷基)-、-N(-C3-C6-环烷基)-或-S(O)p-；
[0034] p为0、1或2；
[0036] 在任意的取代位置键结有m个R4；
[0037] 在Z为芳香族烃基的情况下，m为1、2、3、4或5，在Z为芳香族杂环的情况下，m为0、1、2、3或4]。
[0038] 有益效果
[0039] 本发明的唑衍生物对许多引起植物病害的菌具有优异的杀菌作用，并且对植物的药害被抑制得低。因此，含有本发明的唑衍生物作为有效成分的药剂对广泛的植物病害发挥高防治效果，并且起到能够将药害抑制得较低的效果。
[0040] 另外，含有本发明的唑衍生物作为有效成分的农业园艺药剂，在调节各种农作物、园艺植物的生长以增加产量的同时，还起到提高其品质的效果。
[0041] 而且，含有本发明的唑衍生物作为有效成分的工业用材料保护剂起到能够进一步有效地保护工业用材料免受侵害工业用材料的广泛有害微生物的侵害的效果。
具体实施方式
[0042] 以下，说明用于实施本发明的优选实施方式。需要说明的是，以下所述的实施方式仅表示本发明代表性实施方式的一例，并非由此缩小本发明的范围。
[0043] 〔1.唑衍生物〕
[0044] 本发明的唑衍生物是下述通式(I)所示的唑衍生物(以下，称为唑衍生物(I))。
[0045] [化学式2]
[0046]
[0047] 通式(I)中，A是N或CH，优选为N。D是氢、卤素基团或SRD，RD是氢、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6-炔基或C2-C6-卤代炔基。D优选为氢。
[0048] C1-C6-烷基是碳原子数为1～6个的直链或支链状烷基，例如，可列举出甲基、乙基、n-丙基、异丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1-乙基丙基、n-丁基、异丁基、sec-丁基、tert-丁基、2-甲基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、戊基、1-甲基戊基、新戊基以及1,1-二甲基乙基。
[0049] C2-C6-烯基是碳原子数为2～6个的直链或支链状的烯基，例如，可列举出乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-己烯基以及5-己烯基。
[0050] C2-C6-炔基是碳原子数为2～6个的直链或支链状的炔基，例如，可列举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基以及1-己炔基。
[0051] C1-C6-卤代烷基、C2-C6-卤代烯基或C2-C6-卤代炔基分别在上述的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基的可取代位置被1个或2个以上的卤素原子取代，在取代的卤素基团为2个以上的情况下，卤素基团可以相同或不同。作为卤素基团，可列举出氯基、溴基、碘基或氟基。例如，可列举出氯甲基、2-氯乙基、2,3-二氯丙基、溴甲基、氯二氟甲基、三氟甲基以及
3,3,3-三氟丙基。
3,3,3-三氟丙基。
[0052] R1是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基、苯基-C2-C4-炔基或COXR5。作为R1中的C1-C6-烷基、C2-C6-烯基以及C2-C6-炔基，可列举出作为RD所示的有机基团的例示而列举的基团。R1优选为氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基或COXR5，进一步优选为氢、C1-C6-烷基或COXR5，最优选为氢或C1-C6-烷基。
[0053] C3-C8-环烷基是碳原子数为3～8个的环状烷基，例如，可列举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基以及环辛基。
[0054] C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基表示碳原子数为3～8个的环状的环烷基与直链或支链状的碳数为1～4个的烷基键结。例如，可列举出环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-环丙基乙基、1-环丙基乙基、2-环己基乙基、3-环丙基丙基、2-环丙基丙基、4-环丙基丁基。
[0055] 苯基-C1-C4-烷基是苯基在碳原子数为1～4个的直链或支链状的烷基上取代，例如，可列举出苯基甲基、2-苯基乙基、3-苯基丙基以及4-苯基丁基。
[0056] 苯基-C2-C4-烯基是苯基上键结有碳原子数为2～4个的直链或支链状的烯基，例如，可列举出苯基乙烯基、苯基-1-丙烯基、苯基异丙烯基以及苯基丁烯基。
[0057] 苯基-C2-C4-炔基是苯基上键结有碳原子数为2～4个的炔基，例如，可列举出苯基乙炔基、苯基-1-丙炔基、苯基-2-丙炔基、苯基-1-丁炔基、苯基-2-丁炔基、苯基-3-丁炔基以及苯基-3-丁炔基。
[0058] R5是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基。这些可列举出作为RD以及R1所示的有机基团的例示而列举的基团。R5优选为氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基，进一步优选为氢或C1-C6-烷基。
[0059] X是单键、-O-或-NR6-，R6是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，这些可列举出作为RD以及R1所示的有机基团的例示而列举的基团。R6优选为氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基，进一步优选为氢。R5和R6可以形成环。
[0060] R2是-OR7或-NR8R9，优选为-OR7。R7、R8以及R9各自独立地是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C8-环烷基、C3-C8-环烷基-C1-C4-烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基、苯基-C2-C4-烯基或苯基-C2-C4-炔基，这些可列举出作为RD以及R1所示的有机基团的例示而列举的基团。R8和R9可以形成环。
[0061] R7优选为C1-C6-烷基。
[0062] R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的脂肪族基团可以具有一个、两个、三个或可能的最大数的相同或不同的基团Ra，Ra相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷氧基以及C1-C4-卤代烷氧基。C1-C4-烷氧基是碳原子数为1～4个的直链或支链状的烷氧基，例如，可列举出甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、sec-丁氧基、tert-丁氧基。
[0063] 另外，C1-C4-烷氧基可以在可取代位置被1个或2个以上的卤素基团取代，在取代的卤素基团为2个以上的情况下，卤素基团可以相同或不同。
[0064] E是苯基或含有1个或2个N原子的六元芳香族杂环。E优选为苯基。在E为苯基的情况下，如下述通式(I’)所示。另外，优选为下述通式(I”)。
[0065] [化学式3]
[0066]
[0067] R3是卤素基团、氰基、硝基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、-SOR10或-SF5。卤素基团、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基以及C1-C4-卤代烷氧基，可列举出作为RD、R1或Ra所示的有机基团的例示而列举的基团。R3优选为卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-SOR10或-SF5，进一步
10
优选为卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基。R 是C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。在E为苯基的情况下，R3的取代位置是2位、3位、5位或6位，优选为2位。n为0、1、
2或3，优选为1。另外，在E为含有1或2个N原子的六元芳香族杂环的情况下，R3的取代位置为
2位、3位、5位以及6位中的不含有N原子的位置，优选为2位。在该情况下，n为0、1或2，优选为
1。
10
优选为卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基。R 是C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。在E为苯基的情况下，R3的取代位置是2位、3位、5位或6位，优选为2位。n为0、1、
2或3，优选为1。另外，在E为含有1或2个N原子的六元芳香族杂环的情况下，R3的取代位置为
2位、3位、5位以及6位中的不含有N原子的位置，优选为2位。在该情况下，n为0、1或2，优选为
1。
[0068] R4是卤素基团、氰基、硝基、氨基、苯基、苯基-氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5，卤素基团、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基10 D 1 3 4
以及-SOR 可列举出作为R 、R以及R所示的有机基团的例示而列举的基团。R 优选为卤素基团、硝基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5，进一步优选为卤素基团、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。
以及-SOR 可列举出作为R 、R以及R所示的有机基团的例示而列举的基团。R 优选为卤素基团、硝基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5，进一步优选为卤素基团、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。
[0069] C1-C4-烷基氨基是氨基所具有的氢原子之一被碳原子数为1～4个的直链或支链状的烷基取代而成的氨基，例如，可列举出甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、异丙基氨基以及tert-丁基氨基。
[0070] C1-C4-二烷基氨基是氨基所具有的两个氢原子都被碳原子数为1～4个的直链或支链状的烷基取代而成的氨基，例如，可列举出N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二-n-丙基氨基、N,N-二异丙基氨基以及N,N-二-tert-丁基氨基。
[0071] C1-C4-烷基酰基氨基是氨基所具有的一个或两个氢原子被碳原子数为1～4个的直链或支链状的烷基酰基取代而成的氨基，例如，可列举出甲基酰基氨基、乙基酰基氨基、n-丙基酰基氨基、异丙基酰基氨基、tert-丁基酰基氨基、N,N-二甲基酰基氨基、N,N-二乙基酰基氨基、N,N-二-n-丙基酰基氨基、N,N-二异丙基酰基氨基以及N,N-二-tert-丁基酰基氨基。
[0072] R1、R2、R5、R6、R7、R8以及R9中的环烷基或苯基部分，或，R3或R4中的苯基部分可以具有一个、两个、三个、四个、五个或可能的最大数的相同或不同的基团Rb，Rb相互独立地选自卤素基团、氰基、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基。卤素基团、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基，可列举出作为RD、R1或Ra所示的有机基团的例示而列举的基团。
[0073] Y是与(R3)n所键结的苯基的任意位置连接的氧原子、-CH2O-、-OCH2-、-NH-、-N(-C1-C4-烷基)-、-N(-C3-C6-环烷基)-或-S(O)p-，p为0、1或2，Y优选为氧原子。
[0074] 另外，Y与R3所取代的苯基的邻位、间位或对位，优选间位或对位键结。
[0075] Z是作为苯基或萘基的芳香族烃基，或，含有1～4个选自O、N或S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环基团或由两个环构成的九元或十元芳香族杂环基团。Z优选为苯基，或含有1～3个选自N和S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环，进一步优选为苯基。
[0076] 作为五元或六元芳香族杂环基团，例如，可列举出呋喃基、吡唑基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、恶二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基或三嗪基。
[0077] 另外，作为由两个环构成的九元或十元芳香族杂环基团，可列举出吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、噌啉基、苯并吡喃基以及蝶啶基。
[0078] 在任意的取代位置键结有m个R4，优选为2位、3位、4位或5位。在Z为芳香族烃基的情况下，m为1、2、3、4或5，在Z为芳香族杂环的情况下，m为0、1、2、3或4。
[0079] 将被列举为特别优选的唑衍生物(I)的例子的唑衍生物列举在下述表1～8中。
[0080] 下述表1的R1、R2、R3、R4以及Y分别对应于下述化学式(Ia)的R1、R2、R3、R4以及Y。
[0081] [化学式4]
[0082]
[0083] [表1]
[0084]
[0085]
[0086]
[0087]
[0088]
[0089]
[0090]
[0091]
[0092]
[0093]
[0094]
[0095]
[0096]
[0097] 下述表2的R1、R2、R3、R4以及Y分别对应于下述化学式(IIa)和化学式(IIb)的R1、R2、R3、R4以及Y。
[0098] [化学式5]
[0099]
[0100] [化学式6]
[0101]
[0102] [表2]
[0103] 化合物编号 R1 R2 (R3)n (R4)m YIIa-1 H OCH3 2-Cl 4-Cl -O-
IIa-2 H OCH3 2-CF3 4-Cl -O-
IIa-3 H OCH3 2-Br 4-Cl -O-
IIa-4 H OCH3 2-F 4-Cl -O-
IIa-5 H OCH3 2-Cl 3-Cl -O-
IIa-6 H OCH3 2-Cl 4-Br -O-
IIa-7 H OCH3 2-Cl 4-CF3 -O-
IIa-8 H OCH3 Z-Cl 3，4-Cl2 -O-
IIa-9 H OCH3 2-Cl 3，4-F2 -O-
IIa-10 H OEt 2-Cl 4-Cl -O-
IIa-11 H NMe2 2-Cl 4-Cl -O-
IIb-12 H OCH3 H 4-Cl -O-
IIb-13 H OCH3 4-Cl 4-Cl -O-
IIb-14 H OCH3 4-CF3 4-Cl -O-
IIb-15 H OCH3 4-Br 4-Cl -O-
IIb-16 H OCH3 6-CF3 4-Cl -O-
IIb-17 H OCH3 H 4-Br -O-
IIb-18 H OCH3 H 4-CF3 -O-
IIb-19 H OCH3 H 3，4-Cl2 -O-
IIb-20 H OCH3 H 3-Cl -O-
IIb-21 H OEt 4-Cl 3-Cl -O-
IIb-22 H NMe2 4-CF3 3-Cl -O-
IIa-2 H OCH3 2-CF3 4-Cl -O-
IIa-3 H OCH3 2-Br 4-Cl -O-
IIa-4 H OCH3 2-F 4-Cl -O-
IIa-5 H OCH3 2-Cl 3-Cl -O-
IIa-6 H OCH3 2-Cl 4-Br -O-
IIa-7 H OCH3 2-Cl 4-CF3 -O-
IIa-8 H OCH3 Z-Cl 3，4-Cl2 -O-
IIa-9 H OCH3 2-Cl 3，4-F2 -O-
IIa-10 H OEt 2-Cl 4-Cl -O-
IIa-11 H NMe2 2-Cl 4-Cl -O-
IIb-12 H OCH3 H 4-Cl -O-
IIb-13 H OCH3 4-Cl 4-Cl -O-
IIb-14 H OCH3 4-CF3 4-Cl -O-
IIb-15 H OCH3 4-Br 4-Cl -O-
IIb-16 H OCH3 6-CF3 4-Cl -O-
IIb-17 H OCH3 H 4-Br -O-
IIb-18 H OCH3 H 4-CF3 -O-
IIb-19 H OCH3 H 3，4-Cl2 -O-
IIb-20 H OCH3 H 3-Cl -O-
IIb-21 H OEt 4-Cl 3-Cl -O-
IIb-22 H NMe2 4-CF3 3-Cl -O-
[0104] 下述表3的R1、R2、R3、R4、Y、Z2、Z3以及Z4分别对应于下述化学式(IIIa)的R1、R2、R3、R4、Y、Z2、Z3以及Z4。
[0105] 需要说明的是，关于表中的Z2、Z3以及Z4，作为环的构成，示出R4被取代前的未取代的状态，在化学式(IIIa)中，被R4取代的碳也表示为“CH”。
[0106] [化学式7]
[0107]
[0108] [表3]
[0109]
[0110]
[0111] 下述表4的R1、R2、R3、Y、R4、Z2、Z3、Z4、Z5以及Z6分别对应于下述化学式(IIIb)的R1、R2、R3、Y、R4、Z2、Z3、Z4、Z5以及Z6。
[0112] 需要说明的是，关于表中的Z2、Z3、Z4、Z5以及Z6，作为环的构成，示出R4被取代前的未取代的状态，在化学式(IIIb)中，被R4取代的碳也表示为“CH”。
[0113] [化学式8]
[0114]
[0115] [表4]
[0116]
[0117]
[0118]
[0119] 下述表5的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z6、Z7、Z8、Z9以及Z10分别对应于下述化学式(IIIc)的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z6、Z7、Z8、Z9以及Z10。
[0120] 需要说明的是，关于表中的Z6，作为环的构成，示出R4被取代前的未取代的状态，在化学式(IIIc)中，被R4取代的碳也表示为“CH”。
[0121] [化学式9]
[0122]
[0123] [表5]
[0124]
[0125] 下述表6的R2、R3、R4、Z2、Z4、Z5、Z6以及Z8分别对应于下述化学式(IIId)的R2、R3、R4、Z2、Z4、Z5、Z6以及Z8。
[0126] 需要说明的是，关于表中的Z4、Z5、Z6以及Z8，作为环的构成，示出R4被取代前的未取4
代的状态，在化学式(IIId)中，被R取代的碳也表示为“CH”。
代的状态，在化学式(IIId)中，被R取代的碳也表示为“CH”。
[0127] [化学式10]
[0128]
[0129] [表6]
[0130]
[0131] 下述表7的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6以及Z7分别对应于下述化学式(IIIe)的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6以及Z7。
[0132] 需要说明的是，关于表中的Z5、Z6以及Z7，作为环的构成，示出R4被取代前的未取代的状态，在化学式(IIIe)中，被R4取代的碳也表示为“CH”。
[0133] [化学式11]
[0134]
[0135] [表7]
[0136]
[0137] 下述表8的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z4以及Z5分别对应于下述化学式(IIIf)的R2、R3、R4、Z2、Z3、Z4以及Z5。
[0138] 需要说明的是，关于表中的Z2，作为环的构成，示出R3被取代前的未取代的状态，在化学式(IIIa)中，被R3取代的碳也表示为“CH”。
[0139] [化学式12]
[0140]
[0141] [表8]
[0142] 化合物编号 R2 (R3)n (R4)m Z2 Z3 Z4 Z5IIIf-1 OCH3 H 4-Cl N CH CH CH
IIIf-2 OCH3 H 4-Cl CH N CH CH
IIIf-3 OCH3 H 4-Cl N CH CH N
IIIf-4 OCH3 H 4-Cl CH N N CH
IIIf-5 OCH3 H 4-Cl CH N CH N
IIIf-6 OCH3 2-CF3 4-Cl CH N CH CH
IIIf-7 OCH3 2-CF3 4-Cl CH CH N CH
IIIf-8 OCH3 2-CF3 4-Cl CH CH CH N
IIIf-9 OCH3 2-CF3 4-Br CH N CH CH
IIIf-10 OCH3 2-CF3 4-Br CH CH N CH
IIIf-11 OCH3 2-CF3 4-CF3 CH N CH CH
IIIf-12 OCH3 2-CF3 4-CF3 CH CH N CH
IIIf-13 OCH3 2-CF8 3，4-Cl2 CH N CH CH
mf-14 OCH3 2-CF3 3，4-Cl2 CH CH N CH
IIIf-15 OCH3 2-CF3 3-F，4-Cl CH N CH CH
IIIf-16 OCH3 2-CF3 3-F，4-Cl CH CH N CH
IIIf-2 OCH3 H 4-Cl CH N CH CH
IIIf-3 OCH3 H 4-Cl N CH CH N
IIIf-4 OCH3 H 4-Cl CH N N CH
IIIf-5 OCH3 H 4-Cl CH N CH N
IIIf-6 OCH3 2-CF3 4-Cl CH N CH CH
IIIf-7 OCH3 2-CF3 4-Cl CH CH N CH
IIIf-8 OCH3 2-CF3 4-Cl CH CH CH N
IIIf-9 OCH3 2-CF3 4-Br CH N CH CH
IIIf-10 OCH3 2-CF3 4-Br CH CH N CH
IIIf-11 OCH3 2-CF3 4-CF3 CH N CH CH
IIIf-12 OCH3 2-CF3 4-CF3 CH CH N CH
IIIf-13 OCH3 2-CF8 3，4-Cl2 CH N CH CH
mf-14 OCH3 2-CF3 3，4-Cl2 CH CH N CH
IIIf-15 OCH3 2-CF3 3-F，4-Cl CH N CH CH
IIIf-16 OCH3 2-CF3 3-F，4-Cl CH CH N CH
[0143] 唑衍生物(I)的农药学上可接受的盐特别包含其阳离子以及阴离子不会给唑衍生物(I)的作用带来不良影响的这些阳离子的盐或这些酸的酸加成盐。优选的阳离子特别是碱金属(优选为钠以及钾)、碱土金属(优选为钙、镁以及钡)、过渡金属(优选为锰、铜、锌以及铁)的离子，另外，在所希望的情况下是可以具有1～4个C1-C4-烷基取代基和/或1个苯基取代基或苄基取代基的铵离子(优选为二异丙基铵、四甲基铵、四丁基铵、三甲基苄基铵)，进而是鏻离子、锍离子(优选为三(C1-C4-烷基)锍)以及氧化锍离子(优选为三(C1-C4-烷基)氧化锍)。有用的酸加成盐的阴离子主要是氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根离子、硫酸根离子、磷酸二氢根离子、磷酸氢根离子、磷酸根离子、硝酸根离子、碳酸氢根离子、碳酸根离子、六氟硅酸根离子、六氟磷酸根离子、苯甲酸离子以及C1-C4-链烷酸的阴离子，优选为甲酸离子、醋酸离子、丙酸离子以及丁酸离子。这些可以通过使唑衍生物(I)与对应的阴离子的酸(优选为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸)反应而形成。
[0144] 〔2.唑衍生物的制造方法〕
[0145] 唑衍生物(I)可以用以下所示的三种方法中的任意一种来制造。需要说明的是，在以下说明的唑衍生物的制造方法1～3中，为了便于说明，对唑衍生物(I)的特定的方案进行说明，但通过变更起始原料，也可以制造其他方案。
[0146] 下述方案中的R1、R2、R3、R4、R7、A以及D分别对应于上述通式(I)中的R1、R2、R3、R4、R7、A以及D。
[0147] (1)唑衍生物的制造方法1
[0148] 唑衍生物(I)可以按照下述整体方案1由通过公知的技术得到的化合物来制造。
[0149] (整体方案1)
[0150] [化学式13]
[0151]
[0152] (工序1-1)在制造方法1中，在上述的方案1中，使通式a所示的酚化合物(以下，称为酚a)在碱存在下与通式b所示的乙酰苯化合物(以下，称为乙酰苯b)反应而得到通式c所示的化合物(以下，称为化合物c)。
[0153] (工序1-2)使得到的化合物c在优选的溶剂，例如二甲基亚砜(DMSO)中与碘反应。向其中加入优选的碱，例如碳酸盐，进一步使二烷基硫酸(R7OS(＝O)2OR7)或R7-LG反应而得到通式d1所示的化合物(以下，称为化合物d1)。在此，碳酸盐可列举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯以及碳酸锂，优选为碳酸钾。另外，LG表示可亲核取代的离去基团，例如，选自卤素基团、烷基磺酰氧基以及芳基磺酰氧基中的离去基团，优选为卤素基团，进一步优选为溴基或碘基。
[0154] (工序1-3)使化合物d1在任意溶剂，例如甲苯、四氢呋喃(THF)或DMSO的存在下，且在碱，例如叔丁醇钾或氢化钠的存在下，与甲基三苯基鏻卤化物反应而得到通式e所示的丙烯酸酯化合物(以下，称为丙烯酸酯e)。
[0155] (工序1-4)使丙烯酸酯e在甲醇或乙腈的溶剂中，并且优选在碱，例如碳酸氢钠或碳酸钾的存在下，与过氧化氢的水溶液或碳酸钠或尿素的混合物反应而得到通式f1所示的环氧化合物(以下，称为环氧化合物f1)。
[0156] (工序1-5)使环氧化合物f1在有机溶剂中，优选在二甲基甲酰胺(DMF)中与唑钠反应，由此能够得到通式(I)中的R1为氢，D为氢的通式I.A所示的化合物(以下，称为化合物I.A)。
[0157] (工序1-6)在适当的情况下，接着使这些化合物I.A优选在优选的溶剂中，例如THF中，在碱，例如NaH的存在下，与R1-LG反应而得到通式I.B所示的化合物(以下，称为化合物I.B)。在此，LG表示可亲核取代的离去基团，例如，选自卤素基团、烷基磺酰氧基以及芳基磺酰氧基中的离去基团，优选为溴基或碘基。
[0159] (2)唑衍生物的制造方法2
[0160] 另外，本发明的唑衍生物(I)可以按照下述整体方案2由通过公知的技术得到的化合物来制造。
[0161] (整体方案2)
[0162] [化学式14]
[0163]
[0164] (工序2-1)在制造方法2中，在上述整体方案2中，根据情况使酚a和通式g所示的卤苯化合物，或使通式i所示的酚化合物和通式h所示的卤苯化合物在CuX的存在下，并且优选在碱的存在下反应，得到通式j所示的化合物(以下，称为化合物j)。在此，X表示氯基、溴基或碘基。
[0165] (工序2-2)通过使化合物j在路易斯酸，优选在氯化铝或氯化铁(III)的存在下与氯乙醛酸烷基酯反应而得到化合物d。化合物d可以与制造方法1同样地得到，也可以与制造方法1同样地导入化合物I.A、I.B或I.C。
[0166] (工序2-3)通过使化合物d2在碱，例如氢化钠、叔丁醇钠以及碳酸铯的存在下，与选自三甲基锍卤化物、三甲基锍甲基硫酸盐、三甲基氧化锍卤化物以及三甲基氧化锍甲基硫酸盐中的化合物反应而得到环氧化合物f2。
[0167] (工序2-4)使环氧化合物f2在有机溶剂，例如DMF存在下与唑钠反应，由此能够得到通式(I)中的R1为氢，D为氢的化合物I.D。化合物I.D可以进一步衍生化。
[0168] (3)唑衍生物的制造方法3
[0169] 另外，本发明的唑衍生物(I)可以按照下述整体方案3由通过公知的技术得到的化合物来制造。
[0170] (整体方案3)
[0171] [化学式15]
[0172]
[0173] (工序3-1)在制造方法3中，在上述整体方案3中，使酚a和通式k所示的卤苯化合物，或使通式l所示的酚化合物和通式h所示的卤苯化合物反应，得到通式m所示的化合物(以下，称为化合物m)。在此，X1是溴基或碘基。
[0174] (工序3-2)通过使化合物m与金属交换试剂，例如丁基锂、异丙基氯化镁反应而转7
化为有机金属试剂，接着与草酸二烷基酯(COOR)2反应而得到化合物d1。化合物d1可以与制造方法1或制造方法2同样地得到，也可以与制造方法1或制造方法2同样地导入化合物I.A、I.B、I.C或I.D。
化为有机金属试剂，接着与草酸二烷基酯(COOR)2反应而得到化合物d1。化合物d1可以与制造方法1或制造方法2同样地得到，也可以与制造方法1或制造方法2同样地导入化合物I.A、I.B、I.C或I.D。
[0175] (工序3-3)使化合物d1在唑钠的存在下与三甲基锍卤化物、三甲基锍甲基硫酸盐、1
三甲基氧化锍卤化物或三甲基氧化锍甲基硫酸盐反应，由此能够得到通式(I)中的R为氢，D为氢的化合物I.A。化合物I.A可以进一步衍生化。
三甲基氧化锍卤化物或三甲基氧化锍甲基硫酸盐反应，由此能够得到通式(I)中的R为氢，D为氢的化合物I.A。化合物I.A可以进一步衍生化。
[0176] 〔衍生物的制造方法〕
[0177] 如上所述，在上述的制造方法1～3中，为了便于说明，对唑衍生物(I)的特定的方案进行说明，但并不限定于此。例如，在制造方法1～3中，对通式(I)中的Z为苯基的形态进行说明，但Z不限于苯基。例如，作为起始物质，代替酚a而使用萘基，或含有1～4个选自O、N或S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环或由两个环构成的九元或十元芳香族杂环与羟基以及优选的R4键结的市售的化合物，利用与制造方法1～3同样的方法，由此能够制造Z不是苯基的唑衍生物(I)。
[0178] 在制造方法1～3中，对通式(I)中的E为苯基的形态进行说明，但E不限于苯基。例如，作为起始物质，代替乙酰苯b而使用含有1～2个N原子的六元芳香族杂环与酮基、氟基、优选的R3键结的化合物，利用与制造方法1同样的方法，由此能够制造E不是苯基的唑衍生物(I)。
[0179] 另外，通过以下的方法，与制造方法2同样地能够制造E不是苯基的唑衍生物(I)。
[0180] ·代替通式g所示的卤苯化合物而使用含有1～2个N原子的六元芳香族杂环与氯3
基、溴基或碘基、优选的R键结的化合物。
基、溴基或碘基、优选的R键结的化合物。
[0181] ·代替通式i所示的酚化合物而使用含有1～2个N原子的六元芳香族杂环与羟基、优选的R3键结的化合物。
[0182] 另外，通过以下的方法，与制造方法3同样地能够制造E不是苯基的唑衍生物(I)。
[0183] ·代替通式k所示的卤苯化合物而使用含有1～2个N原子的六元芳香族杂环与选自氯基、溴基以及碘基中的第1个卤素基团，选自溴基以及碘基中的第2个卤素基团以及优选的R3键结的化合物。
[0184] ·代替通式l所示的酚化合物而使用含有1～2个N原子的六元芳香族杂环与溴基3
或碘基、羟基、优选的R键结的化合物。
或碘基、羟基、优选的R键结的化合物。
[0185] 另外，在制造方法1～3中，通式(I)中的Y是氧原子，但Y不限于氧原子。例如，作为起始物质，代替酚a而使用-CH2OH、-OCH3、-NH2、-N(-C1-C4-烷基)H、-N(-C3-C6-环烷基)H或-S(O)pH与通式(I)中的Z键结的市售的化合物，利用与制造方法1～3同样的方法，由此能够制造Y不是氧原子的唑衍生物(I)。
[0186] 〔3.唑衍生物的N-氧化物体的制造方法〕
[0187] N-氧化物体能够按照以往的氧化方法由化合物I制备得到，例如，通过偏氯过苯甲酸等有机过酸(参照：WO 03/64572或J.Med.Chem.38(11)，1892～903,1995)，或通过作为无机氧化剂的过氧化氢(参照：J.Heterocyc.Chem.18(7)，1305～8,1981)，或过一硫酸氢钾(oxone)(参照：J.Am.Chem.Soc.123(25)，5962～5973,2001)对化合物I进行处理。该氧化能够带来纯的单N-氧化物或不同的N-氧化物的混合物。N-氧化物的混合物可以用色谱法传统方法进行分离。
[0188] 〔4.唑衍生物的中间体化合物〕
[0189] 作为唑衍生物的制造中的优选的中间体化合物，可列举出下述通式(IV)所示的化合物(以下，称为中间体化合物(IV))。
[0190] [化学式16]
[0191]
[0192] 在此，通式(IV)的R2、R4、Y、Z以及m分别与通式(I)中的R2、R4、Y、Z以及m相同。
[0193] 上述的方案1中的化合物d1以及方案2和3中的化合物d2是中间体化合物(IV)的一形态。因此，能够通过使用中间体化合物(IV)，参照上述的方案1～3来制造唑衍生物(I)。
[0194] 另外，如上述的方案1所示，通式(IV)的R2为-OR7所示的基团的下述通式(VI)(以下，称为中间体化合物(VI))所示的化合物可以由下述通式(V)所示的化合物(以下，称为中间体化合物(V))来制造。
[0195] [化学式17]
[0196]
[0197] [化学式18]
[0198]
[0199] 在此，通式(VI)的R7、R4、Y、Z以及m分别与通式(I)中的R7、R4、Y、Z以及m相同。同样地，通式(V)的R4、Y、Z以及m分别与通式(I)中的R4、Y、Z以及m相同。
[0200] 具体而言，在二甲基亚砜中，使用R7-卤化物、碘以及碳酸盐，将中间体化合物(V)所示的化合物转化为中间体化合物(VI)所示的化合物，由此能够制造中间体化合物(VI)。
[0201] 〔5.农业园艺用药剂〕
[0203] (1)植物病害防治效果
[0204] 本实施方式中的农业园艺用药剂对广泛的植物病害呈现出防治效果。
[0205] 适用病害的例子可列举如下。需要说明的是，各病害的后面的括弧内表示引起该病害的主要病原菌。大豆锈病(Phakopsora pachyrhizi、Phakopsora meibomiae)，大豆褐纹病(Zymoseptoria glycines)，大豆紫斑病(Cercospora kikuchii)，大豆褐斑病(Alternaria sp.)，大豆炭疽病(Collectotrichum truncatum)，大豆灰斑病(Cercocpora sojina)，大豆丝核菌根腐病(Rhizoctonia solani)，大豆叶腐病(Rhizoctonia solani)，大豆黑点病(Diaporthe phaseolorum)，大豆茎疫病(Phytophthora sojae)，油菜叶斑病/茎溃疡病(Leptosphaeria maculans，Leptosphaeria biglobosa)，油菜轻叶斑病(Pyrenopeziza brassicae)，油菜根瘤病(Plasmodiophora brassicae)，油菜黄萎病(Verticillium longisporum)，油菜黑斑病(Alternaria spp)，稻瘟病(Pyricularia oryzae)，水稻芝麻叶枯病(Cochliobolus miyabeanus)，水稻白叶枯病(Xanthomonas oryzae)，水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)，水稻茎腐病(Helminthosporium sigmoideun)，水稻恶苗病(Gibberella fujikuroi)，水稻苗立枯病(Pythium
aphanidermatum)，水稻立枯病(Pythium graminicola)，大麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp hordei)，大麦黑锈病(Puccinia graminis)，大麦黄锈病(Puccinia striiformis)，大麦斑叶病(Pyrenophora graminea)，大麦云纹病(Rhynchosporium secalis)，大麦散黑穗病(Ustilago nuda)，大麦网斑病(Pyrenophora teres)，大麦赤霉病(Fusarium graminearum，Microdochium nivale)，小麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp tritici)，小麦红锈病(Puccinia recondita)，小麦黄锈病(Puccinia striiformis)，小麦眼纹病(Pseudocercosporella herpotrichoides)，小麦赤霉病(Fusarium graminearum，Microdochium nivale)，小麦颖枯病(Phaeosphaeria nodorum)，小麦叶枯病
(Zymoseptoria tritici)，小麦红雪腐病(Microdochium nivale)，小麦立枯病
(Gaeumannomyces graminis)，小麦黑点病(Epicoccum spp)，小麦黄斑病(Pyrenophora tritici-repentis)，小麦小粒菌核病(Typhula incarnate，Typhula ishikariensis)，草银元斑病(Sclerotinia homoeocarpa)，草大斑病(Rhizoctonia solani)，褐斑病(Rhizoctonia solani)，草炭疽病(Colletotrichum graminicola)，草灰叶斑病
(Pyricularia grisea)，草坏死环斑病(Ophiosphaerella korrae)，草红线(Laetisaria fuciformis)，草锈病(Puccinia zoysiae)，草的夏季斑枯病(Magnaporthe poae)，暖季草的根衰(Gaeumannomyces graminis)，草棕色环斑(Waitea circinata)，草仙子环病(Agaricus，Calvatia，Chlorophyllum，Clitocybe，Lepiota，Lepista，Lycoperdon，Marasmius，Scleroderma，Tricholoma等)，草红色雪腐病(Microdochium nivale)，草雪腐小粒菌核病(Typhula incarnate，Typhula ishikariensis)，草弯孢菌叶枯病(Curvularia sp.)，草疑似叶腐病(Ceratobasidium sp.)，草立枯病(Zoysia decline)，玉米黑穗病(Ustilago maydis)，玉米炭疽病(Colletotrichum graminicola)，玉米褐斑病
(Kabatiella zeae)，玉米灰色斑点病(Cercospora zeae-maydis)，玉米煤烟斑病(Setosphaeria turcica)，玉米北方斑点病(Cochliobolus carbonum)，玉米斑点病(Physoderma maydis)，玉米锈病(Puccinia spp)，玉米芝麻叶枯病(Bipolaris maydis)，玉米黄色芝麻叶枯病(Phyllosticta maydis)，玉米赤霉病(Gibberella zeae)，甘蔗锈病(Puccinia spp)，葫芦科白粉病(Sphaerotheca fuliginea)，葫芦科炭疽病
(Colletotrichum lagenarium，Glomerella cingulata)，黄瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)，黄瓜灰色疫病(Phytophthora capsici)，黄瓜枯萎病(Fusarium oxysporum f.sp.cucumerinum)，西瓜枯萎病(Fusarium oxysporum f.sp.niveum)，苹果白粉病(Podosphaera leucotricha)，苹果黑斑病(Venturia inaequalis)，苹果念球菌病(Monilinia mali)，苹果斑点落叶病(Alternaria alternata)，苹果腐烂病(Valsa mali)，梨黑斑病(Alternaria kikuchiana)，梨白粉病(Phyllactinia pyri)，梨红点病
(Gymnosporangium asiaticum)，梨黑点病(Venturia nashicola)，草莓白粉病
(Sphaerotheca humuli)，核果树褐腐病(Monilinia fructicola)，柑桔蓝霉菌
(Penicillium italicum)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，葡萄腐烂病(Glomerella cingulata)，葡萄锈病(Phakopsora ampelopsidis)，斑叶病(香蕉叶斑病)(Mycosphaerella fijiensis，Mycosphaerella musicola)，番茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)，番茄早疫病(Alternaria solani)，茄型白粉病(Erysiphe cichoracearum)，马铃薯夏疫霉病(Alternaria solani)，马铃薯炭疽病(Colletotrichum coccodes)，马铃薯白粉病(Erysiphe spp，Leveillula taurica)，马铃薯疫霉菌腐烂病(Phytophthora infestans)，烟草白粉病(Erysiphe cichoracearum)，烟草巧克力斑点(Alternaria longipes)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)，甜菜白粉病(Erysiphe betae)，甜菜叶腐病(Thanatephorus cucumeris)，甜菜根腐病(Thanatephorus
cucumeris)，甜菜黑根病(Aphanomyces cochlioides)，萝卜萎黄病(Fusarium oxysporum f.sp.raphani)，茶叶炭疽病(Discula theae-sinensis)，茶叶水疱病(Exobasidium vexans)，茶叶斑病菌病(Pseudocercospora ocellata，Cercospora chaae)，茶叶环斑病(Pestalotiopsis longiseta，Pestalotiopsis theae)，茶叶净水疱病(Exobasidium reticulatum)，棉黑斑病斑点落叶病(Alternaria spp)，棉炭疽病(Glomerella spp)，棉环斑病(Ascochyta gossypii)，棉锈病(Puccinia spp，Phykopsora spp)，棉铃虫疫病和叶斑病(Cercospora spp)，棉花复视病(Diplopia spp)，棉硬锁(Fusarium spp)，棉铃虫疫病(Phoma spp)，棉花茎叶斑病(Stemphyllium spp)，花生黑叶疫病(Cercosporidium personatum)，花生褐斑病(Cercospora arachidicola)，花生南部疫病(Sclerotium rolfsii)，花生锈病(Puccinia arachidis)，侵害各种作物的灰霉病(Botrytis cinerea)，腐霉属菌的病害(Pythium spp)以及菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)等。另外，由Aspergillus属，Cochliobolus属，Corticium属，Diplodia属，Penicillium属，Fusarium属，Gibberella属，Mucor属，Phoma属，Phomopsis属，Pyrenophora属，Pythium属，Rhizoctonia属，Rhizopus属，Thielaviopsis属，Tilletia属，Trichoderma属，以及Ustilago属等引起的各种植物的种子传染性病害或生长初期的病害。
aphanidermatum)，水稻立枯病(Pythium graminicola)，大麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp hordei)，大麦黑锈病(Puccinia graminis)，大麦黄锈病(Puccinia striiformis)，大麦斑叶病(Pyrenophora graminea)，大麦云纹病(Rhynchosporium secalis)，大麦散黑穗病(Ustilago nuda)，大麦网斑病(Pyrenophora teres)，大麦赤霉病(Fusarium graminearum，Microdochium nivale)，小麦白粉病(Erysiphe graminis f.sp tritici)，小麦红锈病(Puccinia recondita)，小麦黄锈病(Puccinia striiformis)，小麦眼纹病(Pseudocercosporella herpotrichoides)，小麦赤霉病(Fusarium graminearum，Microdochium nivale)，小麦颖枯病(Phaeosphaeria nodorum)，小麦叶枯病
(Zymoseptoria tritici)，小麦红雪腐病(Microdochium nivale)，小麦立枯病
(Gaeumannomyces graminis)，小麦黑点病(Epicoccum spp)，小麦黄斑病(Pyrenophora tritici-repentis)，小麦小粒菌核病(Typhula incarnate，Typhula ishikariensis)，草银元斑病(Sclerotinia homoeocarpa)，草大斑病(Rhizoctonia solani)，褐斑病(Rhizoctonia solani)，草炭疽病(Colletotrichum graminicola)，草灰叶斑病
(Pyricularia grisea)，草坏死环斑病(Ophiosphaerella korrae)，草红线(Laetisaria fuciformis)，草锈病(Puccinia zoysiae)，草的夏季斑枯病(Magnaporthe poae)，暖季草的根衰(Gaeumannomyces graminis)，草棕色环斑(Waitea circinata)，草仙子环病(Agaricus，Calvatia，Chlorophyllum，Clitocybe，Lepiota，Lepista，Lycoperdon，Marasmius，Scleroderma，Tricholoma等)，草红色雪腐病(Microdochium nivale)，草雪腐小粒菌核病(Typhula incarnate，Typhula ishikariensis)，草弯孢菌叶枯病(Curvularia sp.)，草疑似叶腐病(Ceratobasidium sp.)，草立枯病(Zoysia decline)，玉米黑穗病(Ustilago maydis)，玉米炭疽病(Colletotrichum graminicola)，玉米褐斑病
(Kabatiella zeae)，玉米灰色斑点病(Cercospora zeae-maydis)，玉米煤烟斑病(Setosphaeria turcica)，玉米北方斑点病(Cochliobolus carbonum)，玉米斑点病(Physoderma maydis)，玉米锈病(Puccinia spp)，玉米芝麻叶枯病(Bipolaris maydis)，玉米黄色芝麻叶枯病(Phyllosticta maydis)，玉米赤霉病(Gibberella zeae)，甘蔗锈病(Puccinia spp)，葫芦科白粉病(Sphaerotheca fuliginea)，葫芦科炭疽病
(Colletotrichum lagenarium，Glomerella cingulata)，黄瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)，黄瓜灰色疫病(Phytophthora capsici)，黄瓜枯萎病(Fusarium oxysporum f.sp.cucumerinum)，西瓜枯萎病(Fusarium oxysporum f.sp.niveum)，苹果白粉病(Podosphaera leucotricha)，苹果黑斑病(Venturia inaequalis)，苹果念球菌病(Monilinia mali)，苹果斑点落叶病(Alternaria alternata)，苹果腐烂病(Valsa mali)，梨黑斑病(Alternaria kikuchiana)，梨白粉病(Phyllactinia pyri)，梨红点病
(Gymnosporangium asiaticum)，梨黑点病(Venturia nashicola)，草莓白粉病
(Sphaerotheca humuli)，核果树褐腐病(Monilinia fructicola)，柑桔蓝霉菌
(Penicillium italicum)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，葡萄腐烂病(Glomerella cingulata)，葡萄锈病(Phakopsora ampelopsidis)，斑叶病(香蕉叶斑病)(Mycosphaerella fijiensis，Mycosphaerella musicola)，番茄白粉病(Erysiphe cichoracearum)，番茄早疫病(Alternaria solani)，茄型白粉病(Erysiphe cichoracearum)，马铃薯夏疫霉病(Alternaria solani)，马铃薯炭疽病(Colletotrichum coccodes)，马铃薯白粉病(Erysiphe spp，Leveillula taurica)，马铃薯疫霉菌腐烂病(Phytophthora infestans)，烟草白粉病(Erysiphe cichoracearum)，烟草巧克力斑点(Alternaria longipes)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)，甜菜白粉病(Erysiphe betae)，甜菜叶腐病(Thanatephorus cucumeris)，甜菜根腐病(Thanatephorus
cucumeris)，甜菜黑根病(Aphanomyces cochlioides)，萝卜萎黄病(Fusarium oxysporum f.sp.raphani)，茶叶炭疽病(Discula theae-sinensis)，茶叶水疱病(Exobasidium vexans)，茶叶斑病菌病(Pseudocercospora ocellata，Cercospora chaae)，茶叶环斑病(Pestalotiopsis longiseta，Pestalotiopsis theae)，茶叶净水疱病(Exobasidium reticulatum)，棉黑斑病斑点落叶病(Alternaria spp)，棉炭疽病(Glomerella spp)，棉环斑病(Ascochyta gossypii)，棉锈病(Puccinia spp，Phykopsora spp)，棉铃虫疫病和叶斑病(Cercospora spp)，棉花复视病(Diplopia spp)，棉硬锁(Fusarium spp)，棉铃虫疫病(Phoma spp)，棉花茎叶斑病(Stemphyllium spp)，花生黑叶疫病(Cercosporidium personatum)，花生褐斑病(Cercospora arachidicola)，花生南部疫病(Sclerotium rolfsii)，花生锈病(Puccinia arachidis)，侵害各种作物的灰霉病(Botrytis cinerea)，腐霉属菌的病害(Pythium spp)以及菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)等。另外，由Aspergillus属，Cochliobolus属，Corticium属，Diplodia属，Penicillium属，Fusarium属，Gibberella属，Mucor属，Phoma属，Phomopsis属，Pyrenophora属，Pythium属，Rhizoctonia属，Rhizopus属，Thielaviopsis属，Tilletia属，Trichoderma属，以及Ustilago属等引起的各种植物的种子传染性病害或生长初期的病害。
[0206] 本实施方式的农业园艺用药剂可以用作杀菌剂用。另外，本实施方式的农业园艺用药剂在上述的病害中，对小麦叶枯病以及大麦红锈病之类的麦类赤霉病的病害具有特别优异的防治效果。因此，农业园艺用药剂优选用作麦类防治用，但并不限定于此。
[0207] 本实施方式中的农业园艺用药剂可以在所有植物中利用，但作为适用植物的例子，可以列举以下。水稻、小麦、大麦、黑麦、燕麦、小黑麦、玉米、高粱(蜀黍)、甘蔗、草、本草、狗牙根、羊茅以及黑麦草等麦科类；大豆、花生、菜豆、豌豆、小红豆以及苜蓿等豆科类；番薯等旋花科类；红辣椒、柿子椒、番茄，茄子，马铃薯以及烟草等茄科类；荞麦等蓼科类；向日葵等菊科类；人参等五加科类；油菜，大白菜，萝卜，白菜以及日本萝卜等十字花科类；甜菜等藜类；棉花等锦葵科类；咖啡树等茜草科类；可可等梧桐科类；茶叶等茶科类；西瓜，甜瓜，黄瓜以及南瓜等葫芦科类；洋葱，大葱以及大蒜等百合科类；草莓，苹果，杏仁，杏，李子，黄桃，日本李，桃和梨等蔷薇科类；胡萝卜等伞形科类；芋头等芋头科类；芒果等漆树科类；菠萝等凤梨科类；木瓜等木瓜科类；柿等柿树科类；蓝莓等桑科类；山核桃等胡桃科类；香蕉等芭蕉科类；橄榄等木犀科类；椰子和枣椰子等槟榔科类；橘子，橙子，葡萄柚和柠檬等芸香料类；葡萄等葡萄科类；草花(Flowers and ornamental plants)，果树以外的树以及其他观赏用植物。另外，可列举出野生植物、植物栽培品种、通过异种交配或原生质融合等现有的生物育种而得的植物和植物栽培品种，以及通过基因操作而得的转基因植物和植物栽培品种。
作为转基因植物和植物栽培品种，例如，可列举出耐除草剂作物、整合有杀虫性蛋白产生基因的耐害虫作物、整合有对病害的抵抗性诱导物质产生基因的耐病害作物、口味改良作物、收量改良作物、保存性改良作物以及收量改良作物等。作为转基因植物栽培品种，具体可列举出Roundup Ready，Liberty Link，B.t.，BXN，Poast Compatible，AgriSure，Genuity，Optimum，Powercore，DroughtGard，YieldGard，Herculex，WideStrike，Twinlink，VipCot，GlyTol，Newleaf以及Bollgard等注册商标。
作为转基因植物和植物栽培品种，例如，可列举出耐除草剂作物、整合有杀虫性蛋白产生基因的耐害虫作物、整合有对病害的抵抗性诱导物质产生基因的耐病害作物、口味改良作物、收量改良作物、保存性改良作物以及收量改良作物等。作为转基因植物栽培品种，具体可列举出Roundup Ready，Liberty Link，B.t.，BXN，Poast Compatible，AgriSure，Genuity，Optimum，Powercore，DroughtGard，YieldGard，Herculex，WideStrike，Twinlink，VipCot，GlyTol，Newleaf以及Bollgard等注册商标。
[0208] (3)工业材料保护效果
[0209] 而且，唑衍生物(I)显示出保护材料免受侵害工业材料的广泛有害微生物的侵害的优异效果，因此还可用于工业材料保护材料。作为这样的微生物的例子，可列举出以下所示的微生物。
[0210] 作为纸·纸浆劣化微生物(包括粘质形成菌)的曲霉菌(Aspergillus sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、地霉菌(Geotrichum sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、软腐菌(Cadophora sp.)、长喙壳菌(Ceratostomella sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、伏革菌(Corticium sp.)、香菇菌(Lentinus sp.)、革裥菌(Lenzites sp.)、茎点霉菌(Phoma sp.)、云芝菌(Polysticus sp.)、茁霉菌(Pullularia sp.)、韧革菌(Stereum sp.)、丝孢酵母菌(Trichosporium sp.)、气杆菌(Aerobacter sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、脱硫弧菌(Desulfovibrio sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、黄杆菌(Flavobacterium sp.)、微球菌(Micrococcus sp.)等、作为纤维劣化微生物的曲霉菌Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、漆斑菌(Myrothecium sp.)、弯孢菌(Curvularia sp.)、粘鞭霉菌(Gliomastix sp.)、黑乌霉菌(Memnoniella sp.)、丝孢菌(Sarcopodium sp.)、葡萄穗霉菌(Stschybotrys sp.)、匍柄霉菌(Stemphylium sp.)、接霉菌(Zygorhynchus sp.)、芽孢杆菌(bacillus sp.)、葡萄球菌(Staphylococcus sp.)等、作为木材变质菌的多孔菌(Tyromyces palustris)、革盖菌(Coriolus versicolor)、曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、根霉菌(Rhizopus sp.)、短柄霉菌(Aureobasidium sp.)、胶霉菌(Gliocladum sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)等、作为皮革劣化微生物的曲霉菌(Aspergillussp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、毛霉菌(Mucor sp.)、拟青霉菌(Paecilomycessp.)、水玉霉菌(Pilobus sp.)、茁霉菌(Pullularia sp.)、丝孢酵母菌(Trichosporon sp.)、单端孢菌(Tricothecium sp.)等、作为橡胶μ塑料劣化微生物的曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、根霉菌(Rhizopus sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、毛壳菌(Chaetomium sp.)、漆斑菌(Myrothecium sp.)、链霉菌(Streptomyces sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、芽孢杆菌(Bacillus sp.)、微球菌(Micrococcus sp.)、沙雷氏菌(Serratia sp.)、珠霉菌(Margarinomyces sp.)、红曲霉菌(Monascus sp.)等、作为涂料劣化微生物的曲霉菌(Aspergillus sp.)、青霉菌(Penicillium sp.)、枝孢霉菌(Cladosporium sp.)、短柄霉菌(Aureobasidium sp.)、胶霉菌(Gliocladium sp.)、球二孢菌(Botryodiplodia sp.)、大孢菌(Macrosporium sp.)、念珠霉菌(Monilia sp.)、茎点霉菌(Phoma sp.)、茁霉菌((Pullularia sp.)、孢子丝菌(Sporotrichum sp.)、木霉菌(Trichoderma sp.)、芽孢杆菌((bacillus sp.)、变形菌(Proteus sp.)、假单胞菌(Pseudomonas sp.)、沙雷氏菌(Serratia sp.)。
[0212] (4)制剂
[0214] 以如下方式进行制剂：在这些制剂中作为有效成分含有0.1～95重量％，优选含有0.5～90重量％，更优选含有2～80重量％的唑衍生物(I)。若例示出用作制剂助剂的固体载体、液体载体以及表面活性剂，首先，作为固体载体，用作粉末载体以及粒状载体等，可列举出粘土、滑石、硅藻土、沸石、蒙脱土、膨润土、酸性白土、活性白土、凹凸棒石、方解石、蛭石、珍珠岩、浮石、硅砂等矿物；尿素等合成有机物；碳酸钙、碳酸钠、硫酸钠、消石灰、碳酸氢钠等盐类；白碳等非晶质二氧化硅、二氧化钛等合成无机物；木质粉、玉米秸秆(玉米棒)、核桃壳(坚果外皮)、果核、稻谷壳、锯末、麸皮、大豆粉、纤维素粉、淀粉、糊精、糖类等植物性载体；交联木质素、阳离子凝胶、利用加热或多价金属盐凝胶化的明胶、琼脂等水溶性高分子凝胶、以及氯化聚乙烯、氯化聚丙烯、聚醋酸乙烯酯、聚氯乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、尿素醛树脂等各种高分子载体；等。
[0215] 作为液体载体，可列举出脂肪族溶剂(石蜡类)，芳香族溶剂(二甲苯、烷基苯、烷基萘等)，混合溶剂(灯油)，机油(精制高沸点脂肪族烃)，醇类(乙醇、异丙醇、环己醇等)，多元醇类(乙二醇、二乙二醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等)，多元醇衍生物类(丙烯系二醇醚等)，酮类(丙酮、环己酮、γ-丁内酯等)，酯类(脂肪酸甲酯(椰子油脂肪酸甲酯)，乳酸乙基己酯，碳酸丙烯酯，二元酸甲酯(琥珀酸二甲酯、谷氨酸二甲酯、己二酸二甲酯))，含氮载体类(N-烷基吡咯烷酮类)，油脂类(椰子油、大豆油、菜籽油等)，酰胺系溶剂(二甲基甲酰胺、(N,N-二甲基辛酰胺、N,N-二甲基癸烷-1-酰胺、5-(二甲基氨基)-4-甲基-5-氧代-戊酸甲酯、N-酰基吗啉系溶剂(CAS No.887947-29-7等))，二甲基亚砜，乙腈，水等。
[0216] 对于表面活性剂，作为非离子性表面活性剂，例如，可列举出脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯树脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸二酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯二烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚福尔马林缩合物、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物、烷基聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物醚、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯脂肪酸酰胺、聚氧乙烯脂肪酸双苯醚、聚氧乙烯苄基苯基(或苯基苯基)醚、聚氧乙烯苯乙烯基苯基(或苯基苯基)醚、聚氧乙烯醚以及酯型硅以及氟系表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。作为阴离子性表面活性剂，可列举出烷基硫酸酯、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸酯、聚氧乙烯苄基(或苯乙烯基)苯基(或苯基苯基)醚硫酸酯、聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段聚合物硫酸酯等硫酸酯类的盐；石蜡(烷烃)磺酸酯、α-烯烃磺酸酯、二烷基磺基琥珀酸酯、烷基苯磺酸酯、单或二烷基萘磺酸酯、萘磺酸酯/福尔马林缩合物、烷基二苯基醚二磺酸酯、木质素磺酸酯、聚氧乙烯烷基苯基醚磺酸酯、聚氧乙烯烷基醚磺基琥珀酸半酯等磺酸酯类的盐；脂肪酸、N-甲基-脂肪酸肌氨酸盐、树脂酸等脂肪酸类的盐；聚氧乙烯烷基醚磷酸酯、聚氧乙烯单或二烷基苯基醚磷酸酯、聚氧乙烯苄基(或苯乙烯基)化苯基(或苯基苯基)醚磷酸酯、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物、磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇亚胺(卵磷脂)、烷基磷酸酯等磷酸酯类的盐；等。作为阳离子性表面活性剂，可列举出烷基三甲基氯化铵、甲基聚氧乙烯烷基氯化铵、烷基N-甲基吡啶鎓溴化物、单或二烷基甲基化氯化铵、烷基五甲基丙二胺二氯化物等铵盐类以及烷基二甲基苯扎氯铵、苄索氯铵(辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵)等苯扎盐类。
[0217] 作为其他制剂用助剂，可列举出作为pH调节剂的钠以及钾等的无机盐类，氟系、硅酮系的消泡剂，食盐等水溶性盐类；用作增粘剂的黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚乙烯醇、淀粉衍生物、多糖类等水溶性高分子；海藻酸及其盐、用作崩解分散剂的硬脂酸金属盐，三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、其他的防腐剂，着色剂，抗氧化剂、紫外线吸收剂以及药害减轻剂等。
[0218] 制剂既可以直接使用，也可以用水等稀释剂稀释至规定浓度来使用。稀释使用时的唑衍生物(I)的浓度理想在0.001％～1.0％的范围。
[0219] 另外，唑衍生物(I)的使用量相对于每1ha的旱田、水田、果园以及温室等农业园艺地为20～5000g，更优选为50～2000g。它们的使用浓度和用量根据剂型、使用时期、使用方法、使用场所、对象作物等而不同，因此可以不拘泥于上述范围进行增减。
[0220] 而且，本实施方式中的农业园艺用药剂可以和已知的其他有效成分组合，提高作为农业园艺用药剂的性能来使用。作为已知的其他有效成分，可列举出杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂以及植物生长调节剂中所含的已知的有效成分。
[0221] (5-1)杀菌剂用途的有效成分
[0222] 作为适合于杀菌剂用途的有效成分，例如，可列举出甾醇生物合成抑制化合物，苯并咪唑系化合物，琥珀酸脱氢酶抑制化合物(SDHI系化合物)，甲氧丙烯酸酯(strobilurin)系化合物，苯基酰胺系化合物，二羧酰亚胺系化合物，苯胺基嘧啶系化合物，多作用点化合物，抗生素，氨基甲酸酯系化合物，喹啉系化合物，有机磷系化合物，以及羧酰胺系化合物等。
[0223] 作为甾醇生物合成抑制化合物，可列举出戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、噁醚唑、环唑醇、烯唑醇、腈苯唑、喹唑菌酮、粉唑醇、己唑醇、烯菌灵、酰胺唑、环戊唑菌、环戊唑醇、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、咪鲜安、丙环唑、丙硫菌唑、氧唑菌、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、氟菌唑、灭菌唑、氟硅唑、噁咪唑、甲芬三氟康唑、伊芬三氟康唑、1-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基环戊烷-1-醇、2-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-(4-氯苄基)-2-羟基-1-甲基环戊烷-1-羧酸甲酯、丁苯吗啉、苯锈啶、螺噁茂胺、十三吗啉、磺酸丁嘧啶、多果异嘧菌、啶斑肟以及嗪胺灵等。
[0224] 作为苯并咪唑系化合物，可列举出多菌灵、苯菌灵、噻菌灵、甲基硫菌灵以及麦穗宁等。
[0225] 作为琥珀酸脱氢酶抑制化合物(SDHI系化合物)，可列举出联苯吡菌胺、苯丙烯氟菌唑、啶酰菌胺、氟吡菌酰胺、氟酰胺、氟唑菌酰胺、呋吡唑灵、异丙噻菌胺、吡唑萘菌胺、丙氧灭锈胺、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、环丙吡菌胺、噻氟菌胺、氟茚唑菌胺、pyraziflumid、氟唑菌酰羟胺、麦锈灵、萎锈灵、pyrapropoyne、inpyrfluxam、isoflucypram以及氧化萎锈灵。
[0226] 作为甲氧丙烯酸酯系化合物，可列举出嘧菌酯、醚菌胺、enestrobin、fenamistrobin、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、madestrobin、吡菌苯威、pyraoxystrobin、pyrametostrobin、氟菌螨酯、烯肟菌酯、丁香菌酯以及氯啶菌酯等。
[0227] 作为苯基酰胺系化合物，可列举出苯霜灵、精苯霜灵(kiralaxyl)、甲霜灵、R-甲霜灵(mefenoxam)以及噁霜灵等。
[0228] 作为二羧酰亚胺系化合物，可列举出腐霉利、异菌脲以及乙烯菌核利等。
[0229] 作为苯胺基嘧啶系化合物，可列举出嘧菌环胺、嘧菌胺以及嘧霉胺等。
[0230] 作为多作用点化合物，可列举出代森锰锌、代森锰、代森联、丙森锌、福美双(thiuram)、代森锌、福美锌、代森铵、敌菌灵、二氰蒽醌、氟啶胺、戊菌隆、五氯硝基苯、甲苯氟磺胺、多果定、双胍辛胺、双胍辛胺(双胍辛胺醋酸盐、双胍辛胺苯磺酸盐)、铜化合物(例如碱性氯化铜、氢氧化铜、碱性硫酸铜、硫酸铜、有机铜(羟基喹啉铜)、壬基酚磺酸铜、DBEDC等)、碳酸氢盐(碳酸氢钠、碳酸氢钾)、金属银、三苯锡基、硫、克菌丹、百菌清(TPN)以及灭菌丹等。
[0232] 作为氨基甲酸酯系化合物，可列举出苯噻菌胺(benthiavalicarb isopropyl)、乙霉威、缬霉威、霜霉威以及Tolprocarb等。
[0233] 作为喹啉系化合物，可列举出喹菌酮、咯喹酮、喹氧灵以及tebufloquin等。
[0234] 作为有机磷系化合物，可列举出敌螨普、敌瘟磷(EDDP)、乙膦酸(乙膦酸-铝)、异稻瘟净(IBP)、硝苯菌酯以及甲基立枯磷等。
[0235] 作为羧酰胺系化合物，可列举出环丙酰菌胺、噻唑菌胺、稻瘟酰胺、硅噻菌胺、噻酰菌胺以及异噻菌胺等。
[0236] 另外，作为其他杀菌剂用途的化合物，可列举出辛唑嘧菌胺、安美速、氰霜唑、环氟菌胺、清菌脲、双氯氰菌胺、哒菌清、噁唑菌酮、咪唑菌酮、环酰菌胺、种衣酯(Fenitropan)、咯菌腈、氟吡菌胺、磺菌胺、氟噻亚菌胺、halpin(ハルピン)、稻瘟灵、isotianyl(イソニアニル)、双炔酰菌胺、苯酮菌、氟噻唑吡乙酮、四氯苯酞、丙氧喹啉、霜霉灭、苯酰菌胺、dichlobentiazox、fenpicoxamid、picarbutrazox、quinofumelin、烯酰吗啉、氟吗啉、磺酸丁嘧啶、嘧菌腙、1,2,3-苯并噻二唑-7-硫代甲S-酸(阿拉酸式苯-S-甲基)、土菌灵、土菌消、噻菌灵、三环唑、胺苯吡菌酮、叶枯酞、羟基异噁唑、氟氯菌核利、pyriofenone、二氟林、灭螨猛、4-苯氧基苄基2-氨基-6-甲基烟酸酯、dichlobentiazox、香菇菌丝体萃取物，以及生物农药(放射形土壤杆菌、荧光假单胞菌、霍氏假单胞菌、枯草芽孢杆菌、简单芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、非病原性欧文氏杆菌、植物乳杆菌、Variovarax paradoxus等)等。
[0237] (5-2)杀虫剂用途的有效成分
[0238] 作为适合于杀虫剂用途的有效成分，例如，可列举出有机磷系化合物、氨基甲酸酯系化合物、拟除虫菊酯系化合物、沙蚕毒素化合物、新烟碱化合物、苯甲酰脲化合物、其他昆虫生长控制化合物、有机氯化合物以及天然产物衍生的化合物等。
[0239] 作为有机磷系化合物，可列举出高灭磷、谷硫磷、硫线磷、氯氧磷、毒虫畏、毒死蜱、杀螟睛、甲基内吸磷、二嗪磷、敌敌畏(DDVP)、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭线磷、EPN、苯线磷、杀螟硫磷(MEP)、倍硫磷(MPP)、噻唑膦、新烟磷、异柳磷、噁唑磷、马拉松、甲胺磷、杀扑磷、速灭磷、久效磷、氧乐果、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、丙硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、丁基嘧啶磷、特丁硫磷、三唑磷以及敌百虫(DEP)等。
[0240] 作为氨基甲酸酯系化合物，可列举出棉铃威、涕灭威、丙硫克百威、BPMC、甲萘威(NAC)、虫螨威、丁硫克百威、杀虫双、双氧威(BPMC)、伐虫脒、异丙威(MIPC)、灭虫威、灭多威、甲氨叉威、抗蚜威、硫双威、XMC、噁虫威、苯虫威、丁苯威、苯硫威、呋线威、速灭威以及灭杀威等。
[0241] 作为拟除虫菊酯系化合物，可列举出氟丙菊酯、烯丙菊酯、氯氰菊酯、天王星、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、来福灵、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、溴氟菊酯、氟氰菊酯、氟胺氰菊酯、苄螨醚、格林奈、甲氧苄氟菊酯、momfluorothrin、氯菊酯、丙氟菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、kappa-bifenthrin、炔咪菊酯、除虫菊酯、右旋反式氯丙炔菊酯、ε-甲氧苄氟菊酯以及苯醚氰菊酯等。
[0242] 作为沙蚕毒素化合物，可列举出杀虫双、杀虫磺、杀虫环、杀虫单以及杀虫双等。
[0243] 作为新烟碱化合物，可列举出啶虫脒、可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、硝胺烯啶、噻虫啉以及阿克泰等。
[0244] 作为苯甲酰脲化合物，可列举出双三氟虫脲、定虫隆、除虫脲、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、氟丙氧脲、双苯氟脲、多氟脲、伏虫隆以及杀虫隆等。
[0245] 作为其他昆虫生长控制化合物，可列举出噻嗪酮、环虫酰肼、灭蝇胺、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼以及吡丙醚等。
[0246] 作为有机氯化合物，可列举出艾氏剂、狄氏剂、硫丹、甲氧滴滴涕、六六六以及DDT等。
[0247] 作为天然产物衍生的化合物，可列举出阿巴美丁、苏云金芽孢杆菌衍生的活孢子和生产晶体毒素、及它们的混合物、杀虫磺、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、乐皮霉素、米尔螨素、乙基多杀菌素、多杀菌素、机油、淀粉、还原淀粉糖化物、菜籽油、油酸钠、丙二醇单脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯以及磷酸铁等。
[0248] 另外，作为其他杀虫剂用途的化合物，可列举出齐墩螨素、氯虫苯甲酰胺、溴虫清、溴氰虫酰胺、丁醚脲、乙虫清、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟烯线砜、flupyradifurone、茚虫威、氰氟虫腙、低聚乙醛、吡蚜酮、啶虫丙醚、氟虫吡喹、氟硅菊酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、唑虫酰胺、双丙环虫酯、溴虫氟苯双酰胺、环溴虫酰胺、
dichloromezotiaz、furometokin、fluazaindolizine、fluhexafon、fluxametamide、Pyriprole、氟氰虫酰胺、三氟苯嘧啶、烯虫酯、tyclopyrazoflor、flupyrimin、spiropidion、benzpyrimoxan、氯氟氰虫酰胺以及氟虫胺等。
dichloromezotiaz、furometokin、fluazaindolizine、fluhexafon、fluxametamide、Pyriprole、氟氰虫酰胺、三氟苯嘧啶、烯虫酯、tyclopyrazoflor、flupyrimin、spiropidion、benzpyrimoxan、氯氟氰虫酰胺以及氟虫胺等。
[0249] (5-3)杀螨剂用途的有效成分
[0250] 作为适合于杀螨剂用途的有效成分(杀螨活性成分)，例如可列举出灭螨醌、amidoflumet、双甲脒、azocyclo tin、联苯肼酯、溴丙酸酯、chlorfeson、灭螨猛、溴螨酯、苯螨特、四螨嗪、腈吡螨酯、丁氟螨酯、三环锡、氟螨嗪、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、唑螨酯、苯硫威、嘧螨酯、噻螨酮、快螨特(BPPS)、pyflubumide、哒螨灵、嘧螨醚、螺螨酯、螺甲螨酯、吡螨胺、tetratetradifon、acynonapyr以及调合油等。
[0251] (5-4)杀线虫剂用途的有效成分
[0252] 作为适合于杀线虫剂用途的有效成分(杀线虫活性成分)，例如可列举出D-D(1,3-二氯丙烯)、DCIP(二氯二异丙基醚)、异硫氰酸甲酯、carbam sodium salt、硫线磷、噻唑膦、imicyafos、morantel tartarate、盐酸左旋咪唑、奈马克丁以及thioxazafen等。
[0253] (5-5)植物生长调节剂用途的有效成分
[0254] 作为适合于植物生长调整剂用途的有效成分，例如可列举出氨基乙氧基乙烯基甘氨酸、矮壮素、氯苯胺灵、环丙酰草胺、调呋酸、丁酰肼、乙烯利、呋嘧醇、氟节胺、氯吡脲、赤霉素、马来酰肼盐、甲哌、甲基环丙烯(methyl cyclopropene)、苄基氨基嘌呤、多效唑、调环酸、噻苯隆、脱叶磷、抗倒酯以及烯效唑等。
[0255] 〔植物病害防治方法〕
[0256] 本实施方式中的农业园艺用药剂例如可以在田地、水田、草坪以及果园等农耕地或非农耕地中使用。另外，本实施方式中的农业园艺用药剂除了茎叶施撒之类的茎叶处理之外，还可以通过包括对球根以及块茎等的处理的种子处理、灌注处理以及水面处理等非茎叶处理来施用。因此，本实施方式中的植物病害防治方法是包括使用上述的农业园艺用药剂进行茎叶处理或非茎叶处理的步骤的方法。需要说明的是，在进行非茎叶处理的情况下，与进行茎叶处理的情况相比，可以减轻劳力。
[0257] 对于利用种子处理的施用，通过将可湿性粉剂以及粉剂等与种子混合搅拌，或者将种子浸渍在稀释后的可湿性粉剂等中，使药剂附着于种子。另外，还包括种子包衣处理。种子处理时的有效成分的使用量相对于种子100kg例如为0.01～10000g，优选为0.1～
1000g。对于用农业园艺用药剂处理的种子，与通常的种子同样地利用即可。
1000g。对于用农业园艺用药剂处理的种子，与通常的种子同样地利用即可。
[0258] 对于利用灌注处理的施用，通过在苗移植时等在植孔或其周边处理粒剂等，或者在种子或植物体的周围土壤处理粒剂以及可湿性粉剂等来进行。灌注处理时的有效成分的2
使用量，每1m农业园艺地例如为0.01～10000g，优选为0.1～1000g。
使用量，每1m农业园艺地例如为0.01～10000g，优选为0.1～1000g。
[0260] 用于茎叶施撒时的有效成分的使用量，每1ha田地、田、果园以及温室等农业园艺地例如为20～5000g，更优选为50～2000g。
[0261] 需要说明的是，使用浓度和用量根据剂型、使用时期、使用方法、使用场所以及对象作物等而不同，因此可以不拘泥于上述范围进行增减。
[0262] 含有唑衍生物(I)作为有效成分的工业用材料保护剂除了唑衍生物(I)以外，还可以含有各种成分。含有唑衍生物(I)作为有效成分的工业用材料保护剂可以溶解或分散在适当的液体载体中，或与固体载体混合来使用。含有唑衍生物(I)作为有效成分的工业用材料保护剂根据需要还可以含有乳化剂、分散剂、附着剂、渗透剂、润湿剂、稳定剂等。另外，作为含有唑衍生物(I)作为有效成分的工业用材料保护剂的剂型，可列举出可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂、片剂、糊剂、悬浮剂、喷雾材料等。含有唑衍生物(I)作为有效成分的工业用材料保护剂还可以含有其他杀菌剂、杀虫剂、防劣化剂等。
[0263] 作为液体载体，只要不与有效成分反应就没有特别限定。作为液体载体，例如，可列举出水、醇类(例如甲醇、乙醇、乙二醇、溶纤剂等)、酮类(例如丙酮、甲基乙基酮等)、醚类(例如二甲醚、二乙醚、二噁烷、四氢呋喃等)、芳香族烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、甲基萘等)、脂肪族烃类(例如汽油、煤油、灯油、机油、燃油等)、酰胺类(例如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)、卤代烃类(例如氯仿、四氯化碳等)、酯类(例如乙酸乙酯、脂肪酸的甘油酯等)、腈类(例如乙腈等)和二甲基亚砜等。
[0264] 另外，作为固体载体，可以使用高岭土粘土、膨润土、酸性白土、叶蜡石、滑石、硅藻土、方解石、脲、硫酸铵等的微粉末或粒状物。
[0265] 作为乳化剂、分散剂，可以使用皂类、烷基磺酸、烷基芳基磺酸、二烷基磺基琥珀酸、季铵盐、烷氧基胺、脂肪酸酯、聚环氧烷系、失水山梨糖醇系等表面活性剂。
[0266] 在制剂中含有唑衍生物(I)作为有效成分的情况下，其含有比例根据剂型和使用目的而不同，相对于制剂的总量，为0.1～99.9％重量％即可。需要说明的是，在实际使用时，优选适当地添加溶剂、稀释剂、增量剂等来进行调整，以使其处理浓度通常为0.005～5重量％，优选为0.01～1重量％。
[0267] 如上所述，唑衍生物(I)对引发植物病害的多种菌具有优异的杀菌作用。即，含有唑衍生物(I)作为有效成分的农业园艺用病害防治剂对人畜的毒性低、处理安全性优异、并且可以对广泛的植物病害显示出高防治效果。
[0268] (备注事项)
[0269] 本发明不仅限定于上述实施方式，能够在权利要求所示范围内进行各种变更。即，在权利要求所示的范围内，将适当变更的技术方案加以组合而获得的实施方式也包括在本发明的技术范围内。
[0270] 〔总结〕
[0271] 本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或盐，在通式(I)中，R1是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基或COXR5；R2是-OR7；R5是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基；R6是氢、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基；R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷10 4
基、C1-C4-烷氧基、-SOR 或-SF5；R是卤素基团、硝基、氰基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5。
基、C1-C4-烷氧基、-SOR 或-SF5；R是卤素基团、硝基、氰基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5。
[0272] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，R1是氢、C1-C6-烷基或COXR5；R5是氢或C1-C6-烷基；R6是氢；R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-SOR10或-SF5；R4是卤素基团、硝基、氰基、氨基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基氨基、C1-C4-二烷基氨基、C1-C4-烷基酰基氨基、-SOR10或-SF5。
[0273] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，R1是氢或C1-C6-烷基；R7是C1-C6-烷基；R3是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基；R4是卤素基团、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-卤代烷氧基。
[0274] 另外，对于本发明的唑衍生物，在通式(I)中，E优选为苯基。
[0275] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，Z是苯基、萘基或含有1～3个选自N以及S中的杂原子的五元或六元芳香族杂环。
[0276] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，Z是苯基。
[0277] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，Y是氧原子。
[0278] 另外，本发明的唑衍生物优选为如下的化合物或其盐，在通式(I)中，A是N，D是氢。
[0279] 另外，本发明的唑衍生物优选为下述通式(II)所示的化合物或其盐。
[0280] [化学式19]
[0281]
[0282] 本发明的唑衍生物的制造方法是上述通式(I)所示的化合物的制造方法，包括如下工序：在二甲基亚砜中，使用下述通式(VII)所示的二烷基硫酸盐或R7-LG、碘以及碳酸盐，将下述通式(V)所示的化合物转化为下述通式(VI)所示的化合物，在此，LG是可亲核取代的离去基团。另外，LG优选为卤素基团。
[0283] [化学式20]
[0284]
[0285] [化学式21]
[0286]
[0287] [化学式22]
[0288]
[0289] 另外，本发明包括如下的制造方法，该制造方法是上述通式(VI)所示的化合物的制造方法，其中，在二甲基亚砜中，使用上述通式(VII)所示的二烷基硫酸盐或R7-LG、碘以及碳酸盐，将通式(V)所示的化合物转化为通式(VI)所示的化合物。在此，LG是可亲核取代的离去基团。
[0290] 需要说明的是，含有本发明的唑衍生物作为有效成分的农业园艺用药剂或工业用材料保护剂也含于本发明的范畴。
[0291] 实施例
[0292] 以下，示出制造例、制剂例以及试验例，对本发明进行具体说明。需要说明的是，本发明只要不超出其主旨，就不限定于以下的制造例、制剂例以及试验例。
[0293] <合成例1.对照化合物B(专利文献2记载的化合物)的合成>
[0294] 2-氧代-2-(4-苯氧基苯基)乙酸甲酯的合成
[0295] 将市售的二苯醚1.00g溶解于二氯甲烷12ml中，用冰浴冷却。向其中加入氯化铝0.936g后，用30分钟滴加甲基戊酰氯0.864g。在该温度下搅拌30分钟后，将该溶液注入冰+浓盐酸混合液中。用二氯甲烷萃取，用2M盐酸、水以及饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，利用柱色谱法(硅胶，20g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.973g。收率64.6％。
[0296] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(d，J＝9.0Hz，2H)，7.42(dd，J＝8.5,7.6Hz，2H)，7.26-7.21(m，1H)，7.08(dd，J＝8.5,7.5Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，3.96(s，3H).。
[0297] 2-(4-苯氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0298] 在25ml三口烧瓶中称量氢化钠184mg，加入二甲基亚砜(以下称为DMSO)7ml。在室温下搅拌20分钟后，冷却至10℃，每次少量加入甲基三苯基溴化膦(MTPB)1.75g。恢复到室温，搅拌30分钟后，将前项合成的2-氧代-2-(4-苯氧基苯基)乙酸甲酯0.938g溶解于DMSO 2ml中，滴加5分钟，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加水，用甲苯萃取。用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂后，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.595g。收率63.9％。
[0299] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，7.34(dd，J＝8.6,7.4Hz，2H)，7.15-7.10(m，1H)，7.04(dd，J＝8.5,1.0Hz，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，2H)，3.83(s，3H).。
[0300] 2-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(对照化合物B)的合成
[0301] 将前项合成的2-(4-苯氧基苯基)丙烯酸甲酯0.590g溶解于乙腈6ml以及甲醇6ml中，冷却至0℃。向其中加入尿素-过氧化氢加成物0.767g以及碳酸钾0.385g，在室温下搅拌7.25小时。追加碳酸钾0.100g，再在室温下搅拌1小时。反应结束后，加水后，用甲苯萃取，用水以及饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，作为无色液体得到粗品0.585g。将该粗品0.560g溶解于二甲基甲酰胺(DMF)8m中，加入三唑0.144g以及三唑钠0.189g，在50℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物
0.484g。收率61.4％。
0.484g。收率61.4％。
[0302] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.17(s，1H)，7.91(s，1H)，7.60(d，J＝8.9Hz，2H)，7.39-7.34(m，2H)，7.17-7.12(m，1H)，7.04-6.99(m，2H)，7.01(d，J＝8.9Hz，2H)，5.03(d，J＝
14.0Hz，1H)，4.44(d，J＝14.0Hz，1H)，4.36(s，1H)，3.83(s，3H).。
14.0Hz，1H)，4.44(d，J＝14.0Hz，1H)，4.36(s，1H)，3.83(s，3H).。
[0303] <合成例2.化合物I-5的合成>
[0304] 2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0305] 按照与合成例1的2-氧代-2-(4-苯氧基苯基)乙酸甲酯的合成同样的操作，从4-氯二苯醚1.21g得到作为无色液体的标题化合物0.998g。收率58.0％。
[0306] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06-7.00(m，4H)，3.97(s，3H).。
[0307] 2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0308] 按照与合成例1的2-(4-苯氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成同样的操作，从2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.980g得到作为无色液体的标题化合物0.431g。收率44.3％。
[0309] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.39(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99-6.94(m，4H)，3.83(s，3H).。
[0310] 2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-5)的合成
[0311] 按照与合成例1的对照化合物B的合成同样的操作，从2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯0.413g得到作为白色固体的标题化合物0.276g。收率51.6％。
[0312] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.16(s，1H)，7.91(s，1H)，7.62(d，J＝8.9Hz，2H)，7.31(d，J＝8.9Hz，2H)，6.99(d，J＝8.9Hz，2H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，5.02(d，J＝14.0Hz，1H)，4.44(s，1H)，4.43(d，J＝14.0Hz，1H)，3.83(s，3H).。
[0313] <合成例3.化合物I-21的合成>
[0314] 1-(2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0315] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.54g溶解于DMF 16ml中，加入2,4-二氯苯酚1.47g以及碳酸钾1.48g，在100℃下搅拌0.75小时。将浴温上升到120℃，再搅拌2小时。追加2,4-二氯苯酚0.144g，再搅拌2小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.922g。收率68.3％。
[0316] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.51(d，J＝2.5Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.7Hz，1H)，6.92(d，J＝2.5Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，2.65(s，3H).。
[0317] 2-(2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0318] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.86g，加入DMSO 24ml进行溶解。向其中加入碘4.76g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，加入碳酸钾5.69g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.17ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液60ml将过量碘急冷，加入甲苯60ml，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.2786g。收率60.5％。
[0319] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.53(d，J＝2.5Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，7.10(d，J＝8.7Hz，1H)，6.92(d，J＝2.5Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，3.95(s，3H).。
[0320] 2-(2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-21)的合成
[0321] 将前项得到的2-(2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.525g溶解于二甲基乙酰胺(DMAc)3mL中，加入三甲基碘化亚砜(TMSOI)0.387g以及三唑钠0.174g，在40℃下搅拌0.75小时，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.235g。收率36.3％。
[0322] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.49(d，J＝2.5Hz，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，7.00(d，J＝8.7Hz，1H)，6.94(d，J＝2.5Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.92(d，J＝14.3Hz，1H)，4.90(br s，1H)，3.79(s，3H).。
[0323] <合成例4.化合物I-18的合成>
[0324] 1-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0325] 将2-氯-4-氟苯乙酮2.015g溶解于DMF 21ml中，加入4-甲氧基苯酚1.462g以及碳酸钾1.935g，在80℃下搅拌3.5小时。追加4-甲氧基苯酚0.435g以及碳酸钾0.484g，再搅拌2.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物2.367g。收率73.3％。
[0326] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.00(d，J＝9.2Hz，2H)，6.94-6.91(m，3H)，6.84(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.64(s，3H).。
[0327] 2-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0328] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)乙烷-1-酮2.0879g，加入DMSO 30ml进行溶解。向其中加入碘6.151g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾7.35g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.50ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液60ml、甲苯60ml，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为无色固体得到标题化合物1.6922g。收率69.9％。
[0329] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.81(d，J＝9.0Hz，1H)，7.02(d，J＝9.2Hz，2H)，6.97-6.89(m，4H)，3.94(s，3H)，3.83(s，3H).。
[0330] 2-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0331] 在25ml三口烧瓶中称量氢化钠210mg，加入DMSO 8ml。在室温下搅拌20分钟后，冰冷，每次少量加入MTPB1.91g。恢复到室温，搅拌30分钟后，将前项合成的2-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.34g溶解于DMSO 2ml中，滴加2分钟，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加水，用甲苯萃取。用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.05g。收率79.1％。
[0332] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，6.94-6.81(m，1H)，6.83(dd，J＝8.5,2.5Hz，1H)，6.48(d，J＝1.5Hz，1H)，5.76(d，J＝1.5Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.78(s，3H).。
[0333] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0334] 将前项合成的2-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯0.8681g溶解于乙腈7ml以及甲醇9.4ml中，冷却至0℃。向其中加入尿素-过氧化氢加成物0.898g以及碳酸钾0.383g，在室温下搅拌5.5小时。追加碳酸钾0.388g，再在室温下搅拌1小时。反应结束后，加水后，用甲苯萃取，用水以及饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，作为无色液体得到环氧乙烷的粗品0.827g。
[0335] 2-(2-氯-4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-18)的合成
[0336] 将前项合成的2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯0.796g溶解于DMF 9.5ml中，加入三唑0.167g以及三唑钠0.222g，在50℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/4→乙酸乙酯→氯仿甲醇20/1)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.693g。收率63.0％。
[0337] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.99(s，1H)，7.88(s，1H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝9.2Hz，2H)，6.93-6.89(m，3H)，6.76(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.01(d，J＝14.3Hz，1H)，4.92(d，J＝14.3Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.82(s，3H)，3.79(s，3H).。
[0338] <合成例5.化合物I-1的合成>
[0339] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸的合成
[0340] 将市售的1-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-乙烷-1-酮761mg、DMSO10.8mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘2.21g，升温至100℃进行搅拌。反应开始3小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。
用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到橙色液体粗制物181mg，但不含目标物。水层中加入1N HCl水溶液变成酸性后，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，作为白色固体粗制物551.1mg(收率65.4％)得到标题化合物。
用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到橙色液体粗制物181mg，但不含目标物。水层中加入1N HCl水溶液变成酸性后，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，作为白色固体粗制物551.1mg(收率65.4％)得到标题化合物。
[0341] 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝2.4Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.4,2.4Hz，1H).。
[0342] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0343] 将2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸177mg、DMF 1.1mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸铯223mg，碘甲烷57μL进行搅拌。反应开始1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到α酮酯的无色液体粗制物171.5mg。利用柱色谱法(硅胶5g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色粘稠液体化合物得到标题化合物161.4mg(收率87.1％)。
[0344] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.87(d，J＝8.7Hz，1H)，7.36(d，J＝8.9Hz，2H)，7.03-6.97(m，3H)，6.87(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，3.91(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：165.3,
160.5,153.6,135.8,133.4,130.2,129.7,124.0,121.5,120.2,119.8,115.5,52.3。
160.5,153.6,135.8,133.4,130.2,129.7,124.0,121.5,120.2,119.8,115.5,52.3。
[0345] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0346] 将2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯130.4mg、二碘甲烷68μL、THF 1.0mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，在干冰丙酮浴中冷却，加入异丙基氯化镁0.68mL持续搅拌。反应开始0.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用乙酸乙酯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的无色液体粗制物187.1mg。利用柱色谱法(硅胶6g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，得到标题化合物的无色粘稠液体混合物91.6mg。
[0347] 2-羟基-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-1)的合成
[0348] 将2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的混合物91.6mg、DMF 1.2mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑钠盐43.7mg，升温至40℃进行搅拌。反应进行适当取样，通过HPLC进行追踪。反应开始4小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到无色液体粗制物187mg。利用柱色谱法(硅胶2g，己烷:乙酸乙酯＝1:1)纯化，得到无色粘稠液体混合物27.0mg。用甲苯对其进行晶析，得到标题化合物(I-1)的白色固体
12.8mg。
12.8mg。
[0349] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.7Hz，2H)，6.99-6.95(m，3H)，6.81(dd，J＝8.8Hz，1H)，5.0(d，J＝14.3Hz，1H)，4.93(d，J＝14.3Hz，1H)，4.88(br，1H)，3.80(s，3H).。
[0350] <合成例6.化合物I-46的合成>
[0351] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸乙酯(I-46)的合成
[0352] 将合成例5中合成的化合物(I-1)46.4mg溶解于乙酸乙酯2ml中。向其中加入20％乙醇钠/乙醇溶液19.0mg，在室温下搅拌2小时。向其中加入叔丁醇钠(STB)11.6mg，在室温下搅拌1小时，加入乙醇2ml，搅拌2小时。反应结束后，在溶液中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。用水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，通过真空干燥得到作为白色固体的标题化合物45.4mg。收率94.6％。
[0353] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.87(s，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98-6.94(m，3H)，6.80(dd，J＝8.8,2.6Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.97(d，J＝14.3Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.25-4.19(m，2H)，1.27(t，J＝7.5Hz，3H).。
[0354] <合成例7.化合物I-22的合成>
[0355] 1-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0356] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.50g溶解于DMF 16ml中，加入4-三氟甲氧基苯酚1.704g以及碳酸钾1.44g，在120℃下搅拌2.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物2.627g。收率91.3％。
[0357] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(d，J＝9.0Hz，2H)，7.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.6,2.5Hz，1H)，2.66(s，3H).。
[0358] 2-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0359] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮2.61g，加入DMSO 25ml进行溶解。向其中加入碘6.418g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾7.65g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.58ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.879g。收率63.5％。
[0360] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.28(d，J＝9.1Hz，2H)，7.12(d，J＝9.1Hz，2H)，7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.95(s，3H).。
[0361] 2-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-22)的合成
[0362] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.563g溶解于DMF 3ml中，加入三甲基溴化亚砜(TMSOB)0.320g以及三唑钠0.177g，在50℃下搅拌2.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗
3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物(I-22)0.172g。
收率25.1％。
3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物(I-22)0.172g。
收率25.1％。
[0363] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(br d，J＝9.1Hz，2H)，7.03(d，J＝9.1Hz，2H)，7.00(d，J＝2.5Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝14.3Hz，1H)，4.89(br s，1H)，3.80(s，
3H).。
3H).。
[0364] <合成例8.化合物I-23的合成>
[0365] 1-(2-氯-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0366] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.53g溶解于N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)16ml中，加入4-三氟甲基苯酚2.15g以及碳酸铯4.99g，在140℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.58g。收率56.6％。
[0367] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.68-7.62(m，3H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.06(d，J＝2.4Hz，2H)，6.95(dd，J＝8.6,2.5Hz，1H)，2.67(s，3H).。
[0368] 2-(2-氯-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0369] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.56g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘4.01g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾4.76g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.0ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶37g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.064g。收率60.0％。
[0370] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.84(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，7.04(d，J＝2.4Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，3.96(s，3H).。
[0371] 2-(2-氯-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-23)的合成
[0372] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.508g溶解于DMF 2.6ml中，加入TMSOB 0.270g以及三唑钠0.170g，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色～白色固体得到标题化合物0.160g。收率25.5％。
[0373] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.89(s，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，2H)，7.46(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.6Hz，2H)，7.05(d，J＝2.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，4.95(d，J＝14.3Hz，1H)，4.90(br s，1H)，3.81(s，3H).。
[0374] <合成例9.化合物I-24的合成>
[0375] 1-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮的合成
[0376] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.51g溶解于DMF 16ml中，加入4-tert-丁基苯酚1.45g以及碳酸钾1.45g，在110℃下搅拌2.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.60g。收率60.4％。
[0377] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.63(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，2H)，6.99(d，J＝2.4Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，2.65(s，3H)，1.34(s，9H).。
[0378] 2-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0379] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮1.586g，加入DMSO 18ml进行溶解。向其中加入碘4.21g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾5.07g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.05ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶37g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.22g。收率62.3％。
[0380] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.80(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.94(s，3H)，1.35(s，9H).。
[0381] 2-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0382] 将前项得到的2-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.465g溶解于DMF 2.5ml中，加入TMSOB 0.280g以及叔丁醇钠0.135g，在室温下搅拌0.5小时后，在50℃下搅拌0.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色～白色液体得到标题化合物
0.0905g。收率18.7％。
0.0905g。收率18.7％。
[0383] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.38(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，2H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.57(d，J＝6.4Hz，1H)，3.03(d，J＝6.4Hz，1H)，1.33(s，9H).。
[0384] 2-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-24)的合成
[0385] 将前项得到的2-(4-(4-(tert-丁基)苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯89.5mg溶解于DMF 1ml中，加入三唑17.4mg以及三唑钠23.0mg，在50℃下搅拌3小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶3g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物78.5mg。收率75.4％。
[0386] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.89(s，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，6.82(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.2Hz，1H)，4.92(d，J＝14.2Hz，1H)，4.79(br s，1H)，3.79(s，3H)，1.33(s，9H).。
[0387] <合成例10.化合物I-80的合成>
[0388] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸叔丁酯(I-80)的合成
[0389] 将2-(2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸叔丁酯37.6mg溶解于DMF 0.5ml中，加入三唑钠11.3mg以及三唑8.9mg，在50℃下搅拌8小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶3g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物36.5mg。收率
82.7％。
82.7％。
[0390] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.04(s，1H)，7.85(s，1H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99(d，J＝2.5Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，6.80(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，4.99(d，J＝14.3Hz，1H)，4.95(d，J＝14.3Hz，1H)，4.53(s，1H)，1.46(s，9H).。
[0391] <合成例11.化合物I-47的合成>
[0392] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸的合成[0393] 将合成例5中合成的化合物(I-1)135mg溶解于甲醇1ml中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液2ml，在室温下搅拌6.5小时。反应结束后，用1mol/L盐酸调整成pH3-4，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，通过真空干燥得到作为白色固体的标题化合物115mg。
[0394] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸异丙酯(I-47)的合成
[0395] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸49.9mg溶解于DMF 1ml中，加入碳酸铯58.7mg。向其中加入2-碘丙烷26.1mg，在50℃下搅拌2小时。追加2-碘丙烷17.0mg，再在相同温度下搅拌3.5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶2.5g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物51.6mg。收率93.4％。
[0396] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02(s，1H)，7.86(s，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.96(d，J＝9.0Hz，2H)，6.80(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.10(sept，J＝6.3Hz，1H)，5.01(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝14.3Hz，1H)，4.74(s，
1H)，1.26(d，J＝6.3Hz，3H)，1.23(d，J＝6.3Hz，3H).。
1H)，1.26(d，J＝6.3Hz，3H)，1.23(d，J＝6.3Hz，3H).。
[0397] <合成例12.化合物I-48的合成>
[0398] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸环丙基甲基酯(I-48)的合成
[0399] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸54.5mg溶解于DMF 1ml中，加入碳酸铯68.7mg。向其中加入环丙基甲基溴16μL，在50℃下搅拌3小时。追加环丙基甲基溴16μL，再在相同温度下搅拌2小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶3g，己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物38.2mg。收率61.6％。
[0400] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02(s，1H)，7.87(s，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.96(d，J＝9.0Hz，2H)，6.81(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.96(d，J＝14.3Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.03(d，J＝7.4Hz，2H)，
1.17-1.08(m，1H)，0.58-0.53(m，1H)，0.31-0.24(m，1H).。
1.17-1.08(m，1H)，0.58-0.53(m，1H)，0.31-0.24(m，1H).。
[0401] <合成例13.化合物I-27的合成>
[0402] 1-(2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0403] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.560g溶解于DMF 16ml中，加入3,4-二氯苯酚1.615g以及碳酸钾1.510g，在90℃下搅拌6小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.701g。收率62.1％。
[0404] 2-(2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0405] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.70g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘4.37g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾5.212g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.1ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法
[0406] (硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.175g。收率60.6％。
[0407] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(d，J＝2.8Hz，1H)，7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H)，3.96(s，3H).。
[0408] 2-(2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-27)的合成
[0409] 将前项得到的2-(2-氯-4-(3,4-二氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.813g溶解于DMF 4.5ml中，在0℃下加入三甲基碘化亚砜(TMSOI)0.548g以及三唑钠盐0.247g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其置于50℃的浴中搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.242g。收率24.2％。
[0410] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.88(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，2H)，7.13(d，J＝2.8Hz，1H)，7.00(d，J＝2.5Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.98(s，1H)，4.93(d，J＝14.3Hz，1H)，3.80(s，3H).。
[0411] <合成例14.化合物I-7的合成>
[0412] 1-(4-氯苯氧基)-3-(三氟甲氧基)苯的合成
[0413] 将3-三氟甲氧基氟苯2.67g溶解于NMP 18ml中，向其中加入4-氯碘苯2.39g、碳酸铯6.55g、碘化铜0.205g以及二甲基甘氨酸盐酸盐(DMG)0.401g，在90℃下搅拌6小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.171g。收率40.6％。
[0414] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.35-7.28(m，3H)，7.00-6.94(m，3H)，6.93-6.88(m，1H)，6.86-6.84(m，1H).。
[0415] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0416] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(4-氯苯氧基)-3-(三氟甲氧基)苯1.17g，溶解于二氯甲烷5.0ml中。将其冷却至-20℃，加入氯化铝0.523g。再冷却至-40℃，用9分钟向其中滴加甲基乙醛酸氯化物0.487g溶解于二氯甲烷5ml中而成的溶液。将其历时1小时升温至-5℃。反应结束后，加冰+浓盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水以及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。将蒸馏除去溶剂后的残渣再次溶解于二氯甲烷5.0ml中。将其冷却至-5℃，加入氯化铝0.548g。用1分钟向其中滴加甲基乙醛酸氯化物0.499g溶解于二氯甲烷5ml中而成的溶液。将其一边升温至室温一边搅拌2小时。反应结束后，加冰+浓盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水以及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物0.287g。收率
22.1％。
22.1％。
[0417] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.94(d，J＝9.3Hz，1H)，7.41(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(d，J＝8.9Hz，2H)，6.93-6.89(m，2H)，3.94(s，3H).。
[0418] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-7)的合成
[0419] 将前项得到的2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.259g溶解于DMAc 1.5ml中，加入TMSOI 0.171g以及三唑钠0.076g，在室温下搅拌0.5小时，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶9g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.108g。收率34.2％。
[0420] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.06(s，1H)，7.88(s，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，6.98(d，J＝8.9Hz，2H)，6.98-6.93(m，1H)，6.77(dd，J＝8.8,2.4Hz，1H)，5.01(d，J＝14.2Hz，1H)，4.76(d，J＝14.2Hz，1H)，4.70(s，1H)，3.79(s，3H).。
[0421] <合成例15.化合物I-4的合成>
[0422] 1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-氰基苯的合成
[0423] 在氮气氛下，将1-溴-2-氰基-4-氟苯10.494g和4-氯苯酚0.337g溶解于NMP 4.5mL中，在室温下加入碳酸钾0.420g，升温至100℃，搅拌23小时后，在160℃下搅拌1小时。然后，加水停止反应，用乙酸乙酯萃取，用水和饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶20g，己烷/乙酸乙酯＝19/1)纯化得到的粗品0.845g，作为无色油状物得到以标题化合物为主产物的混合物0.656g。
[0424] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39-7.36(m，2H)，7.21(d，J＝2.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H)，6.98-6.95(m，2H).。
[0425] 3-溴-2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氰基苯基)-2-羟基丙酸甲酯的合成
[0426] 在氮气氛下，将前项得到的1-溴-4-(4-氯苯氧基)-2-氰基苯0.195g的四氢呋喃(THF)3mL溶液冷却至0℃，加入iPrMgClμLiCl的THF溶液0.5ml后，升温至室温搅拌20分钟。接着，暂时冷却至0℃，加入3-溴丙酮酸甲酯0.08ml的THF溶液后，升温至室温搅拌1小时。然后，加入1N盐酸水溶液停止反应，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水和饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶10.0g，己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化得到的粗品0.243g，作为淡黄色油状物得到标题化合物0.055g。收率21.0％。
[0427] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.63(brs，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.36-7.34(m，3H)，7.26(dd，J＝8.0,2.0Hz，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，4.12(d，J＝12.0Hz，1H)，3.83(s，
3H)，3.72(d，J＝11.6Hz，1H).。
3H)，3.72(d，J＝11.6Hz，1H).。
[0428] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氰基苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-4)的合成
[0429] 在氮气氛下，向溴代醇0.039g的DMF 2mL溶液中加入三唑钠0.011g后，加热至40℃搅拌1小时，然后在50℃下搅拌2小时。一旦放冷至室温后，加入三唑钠0.004g，加热至50℃搅拌1小时。然后，加入饱和氯化铵水溶液停止反应，用氯仿萃取，用饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶6.3g，己烷/乙酸乙酯＝1/1→1/4→0/1)纯化得到的粗品0.052g，作为淡黄色固体得到标题化合物0.005g。收率
10.4％。
10.4％。
[0430] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.08(s，1H)，7.83(s，1H)，7.57(d，J＝9.2Hz，2H)，7.36-7.34(m，3H)，7.29-7.25(m，1H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，5.04(d，J＝14.4Hz，1H)，4.78(d，J＝14.4Hz，1H)，3.81(s，3H).。
[0431] <合成例16.化合物I-122的合成>
[0432] 1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0433] 将4-氟-2-(三氟甲基)苯乙酮825mg、DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入4-氯苯酚567mg、碳酸钾663mg，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始1.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体1.33g。
[0434] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0435] 将上述1-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮1.3257g、DMSO 16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘3.2500g，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3.8714g，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL持续搅拌。3.5小时后在35℃的水浴中加热搅拌。1小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的褐色液体粗制物1.3677g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为橙色液体化合物得到标题化合物840.2mg。
[0436] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.66(d，J＝8.6Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，2H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，3.94(s，3H).。
[0437] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-羟基丙酸甲酯的合成
[0438] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯840mg、THF 12.2mL加入50mL三口烧瓶中，在丙酮浴中冷却至-78℃后，滴加甲基溴化镁3.11mL持续搅拌。滴加结束2小时后，加入1N盐酸5mL，分离水层，蒸馏除去有机层的THF。从水层用甲苯萃取2次，与蒸馏除去THF后的有机层一起水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到羟基酯的黄色液体粗制物900mg。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷:乙酸乙酯＝4:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物689mg。收率78.5％。
[0439] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.37(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，7.09(dd，J＝8.8,2.7Hz，1H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.66(s，1H)，1.87(s，3H).。
[0440] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0441] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-羟基丙酸甲酯651mg、甲苯13.0mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲苯磺酸一水合物165mg，连接Dean-Stark管进行脱水回流。1.5小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到黑色液体混合物669mg。将甲苯8.7mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入浓硫酸90μL，连接Dean-Stark管进行脱水回流。1小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到黑色液体混合物592mg。利用柱色谱法(硅胶20g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物689mg。收率94.4％。
[0442] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.28(d，J＝2.4Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，1H)，7.10(dd，J＝8.4,2.4Hz，1H)，7.01(d，J＝8.9Hz，2H)，6.60(d，J＝1.1Hz，1H)，5.76(d，J＝1.1Hz，1H)，3.74(s，3H).。
[0443] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0444] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙烯酸甲酯(9)570.0mg、乙腈4.0mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸钾452mg、过氧化氢尿素452mg、甲醇4.0mL进行搅拌。2小时后加入饱和亚硫酸钠水溶液、1N盐酸，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的无色液体粗制物590mg。利用柱色谱法(硅胶15g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物
459.5mg。收率77.2％。
459.5mg。收率77.2％。
[0445] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.58(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.26(d，J＝2.2Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.6,2.2Hz，1H)，7.01(d，J＝9.0Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.64(d，J＝6.2Hz，1H)，3.05(d，J＝6.2Hz，1H).。
[0446] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-122)的合成
[0447] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯454.6mg、DMF 1.22mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑101.6mg、碳酸钠26.0mg，在60℃的油浴中加热搅拌。2小时后，加入三唑钠22.3mg持续搅拌。进而1.5小时后，加入碳酸钠103.5mg持续搅拌。进而2小时后，加入三唑钠55.8mg持续搅拌。4小时后用饱和氯化铵水溶液、甲苯萃取3次。将其水洗2次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物474mg。利用柱色谱法(硅胶15g，己烷:乙酸乙酯＝1:1→氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-122)314mg。收率58.2％。
[0448] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.11(s，1H)，7.89(s，1H)，7.62(d，J＝8.9Hz，1H)，7.38(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.9,2.7Hz，1H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，5.08(d，J＝14.1Hz，1H)，4.70(d，J＝14.1Hz，1H)，4.67(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0449] <合成例17.化合物I-228的合成>
[0450] 1-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0451] 将2-溴-4-氟苯乙酮869mg、DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入对氯苯酚567mg、碳酸钾665mg，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始2.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体1.33g。
[0452] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，2H)，7.20(d，J＝2.4Hz，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，6.94(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，2.64(s，3H).。
[0453] 2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯(6)的合成
[0454] 将上述1-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.33g、DMSO 16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘3.25g，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3.87g持续搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL，在35℃的水浴中加热搅拌。1小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的褐色液体粗制物1.49g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为橙色液体化合物得到标题化合物1.05g。收率71.2％。
[0455] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.35(td，J＝7.9,1.6Hz，1H)，7.25(td，J＝7.9,1.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，
6.92(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.95(s，3H).。
6.92(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.95(s，3H).。
[0456] 2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基丙酸甲酯的合成
[0457] 将2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.0149g、THF 14.3mL加入50mL三口烧瓶中，在丙酮浴中冷却至-78℃后，滴加甲基溴化镁3.64mL持续搅拌。滴加结束2小时后，加入2N盐酸5mL，分离水层，蒸馏除去有机层的THF。从水层用甲苯萃取2次，与蒸馏除去THF后的有机层一起水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到羟基酯的黄色液体粗制物1.04g。利用柱色谱法(硅胶35g，己烷:乙酸乙酯＝4:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物718.7mg。收率67.9％。
[0458] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33(d，J＝9.0Hz，2H)，7.19(d，J＝2.6Hz，1H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，6.94(dd，J＝8.7,2.6Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.70(s，1H)，1.85(s，3H).。
[0459] 2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0460] 将2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基丙酸甲酯(8)701mg、甲苯13.6mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲苯磺酸一水合物174mg，连接Dean-Stark管进行脱水回流。1.5小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗
1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到不饱和酯的黑色液体粗制物656mg。利用柱色谱法(硅胶20g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物634mg。
收率94.4％。
1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到不饱和酯的黑色液体粗制物656mg。利用柱色谱法(硅胶20g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物634mg。
收率94.4％。
[0461] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.34(d，J＝9.0Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(d，J＝2.5Hz，1H)，7.00(d，J＝9.0Hz，2H)，6.93(dd，J＝8.4,2.5Hz，1H)，6.51(d，J＝1.3Hz，1H)，5.77(d，J＝1.3Hz，1H)，3.79(s，3H).。
[0462] 2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0463] 将2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯596.0mg、乙腈3.88mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸钾666mg、过氧化氢尿素441mg、甲醇3.88mL进行搅拌。2小时后加入饱和亚硫酸钠水溶液、2N盐酸，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的无色液体粗制物465mg。利用柱色谱法(硅胶15g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物439mg。收率70.6％。
[0464] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.38(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，2H)，6.94(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.62(d，J＝6.3Hz，1H)，3.01(d，J＝6.3Hz，1H).。
[0465] 2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-228)的合成
[0466] 将2-(2-溴-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯455mg、DMF 1.22mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑钠22.3mg，在60℃的油浴中加热搅拌。1.5小时后用饱和氯化铵水溶液、甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物474mg。利用柱色谱法(硅胶12g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-228)292mg。收率57.2％。
[0467] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.97(s，1H)，7.88(s，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，2H)，7.18(d，J＝2.5Hz，1H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，6.85(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.86(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0468] <合成例18.化合物I-334的合成>
[0469] 1-(4-氯苯氧基)-3-氟苯的合成
[0470] 将m-氟苯酚674mg、p-氯碘苯(3)954.0mg、NMP 6.0mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘化铜76.5mg、碳酸铯2.61g，在160℃的油浴中加热搅拌。反应开始4.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚的黑色液体粗制物1.39g。利用柱色谱法(硅胶70g，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物355mg。收率39.8％。
[0471] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝6.6Hz，1H)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H)，6.81(tdd，J＝8.3,2.4,0.8Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.3,2.3Hz，1H)，6.69(td，J＝10.1,2.4Hz，1H).。
[0472] 1-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)乙烷-1-酮的合成
[0473] 将1-(4-氯苯氧基)-3-氟苯111mg、二氯甲烷0.5mL加入10mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入乙酰氯42μL、氯化铝80.6mg进行搅拌。反应开始1.5小时后，加2N盐酸停止反应，用二氯甲烷萃取3次。得到苯氧基酮的无色液体粗制物129mg。利用柱色谱法(硅胶6.5g，己烷：乙酸乙酯＝19：1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物97.7mg。收率86.7％。
[0474] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.89(t，J＝8.7Hz，1H)，7.38(d，J＝9.0Hz，2H)，7.03(d，J＝9.0Hz，2H)，6.79(dd，J＝8.7,2.3Hz，1H)，6.66(dd，J＝12.3,2.3Hz，1H)，2.61(d，J＝5.1Hz，3H).。
[0475] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0476] 将1-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)乙烷-1-酮289mg、DMSO 4.4mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘888mg，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾1.0597g，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷218μL，在35℃的水浴中加热搅拌。1小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的黄色液体粗制物266.7mg。利用柱色谱法(硅胶13g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物176.3mg。收率
52.3％。
52.3％。
[0477] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，2H)，7.04(d，J＝9.0Hz，2H)，6.85(ddd，J＝8.7,2.3,0.6Hz，1H)，6.65(dd，J＝12.1,2.3Hz，1H)，3.95(s，3H).。
[0478] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)-2-羟基丙酸甲酯的合成
[0479] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)-2-氧代乙酸甲酯176mg、THF 3.0mL加入25mL三口烧瓶中，在丙酮浴中冷却至-78℃后，滴加MeMgBr 0.76mL持续搅拌。滴加结束1.5小时后，加入2N盐酸，用乙酸乙酯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到羟基酯的黄色液体粗制物184mg。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷:乙酸乙酯＝4:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物119.4mg。收率64.4％。
[0480] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.47(t，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，6.76(ddd，J＝8.7,2.5,0.9Hz，1H)，6.66(dd，J＝12.4,2.5Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.70(d，J＝1.2Hz，1H)，2.04(s，3H).。
[0481] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0482] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)-2-羟基丙酸甲酯119mg、甲苯2.8mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲苯磺酸一水合物35.4mg，连接Dean-Stark管进行脱水回流。1.25小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体109.7mg。
[0483] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.34(d，J＝8.9Hz，2H)，7.23(t，J＝8.4Hz，1H)，7.00(d，J＝8.9Hz，2H)，6.76(ddd，J＝8,4,2.4,0.7Hz，1H)，6.69(dd，J＝11.1,2.4Hz，1H)，6.49(d，J＝1.1Hz，1H)，5.87(d，J＝1.1Hz，1H)，3.81(s，3H).。
[0484] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0485] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)丙烯酸甲酯110mg、乙腈0.92mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸钾158mg、过氧化氢尿素104mg、甲醇0.92mL进行搅拌。2小时后加入饱和亚硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的黄色液体粗制物124mg。利用柱色谱法(硅胶6g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物68.3mg。收率54.4％。
[0486] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，2H)，6.99(d，J＝8.9Hz，2H)，6.76(ddd，J＝8.4,2.4,0.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝10.9,2.4Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.51(d，J＝6.4Hz，1H)，3.05(d，J＝6.4Hz，1H).。
[0487] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-334)的合成
[0488] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-氟苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯68.3mg、DMF 0.63mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑钠24.1mg，在50℃的油浴中加热搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物46.9mg。利用柱色谱法(硅胶2.5g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-334)25.4mg。收率30.6％。
[0489] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.13(s，1H)，7.89(s，1H)，7.47(t，J＝8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，6.98(d，J＝8.9Hz，2H)，6.74(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，6.68(dd，J＝12.7,2.5Hz，1H)，5.11(d，J＝14.1Hz，1H)，4.74(d，J＝14.1Hz，1H)，4.61(s，1H)，3.82(s，3H).。
[0490] <合成例19.化合物I-2的合成>
[0491] 1-(4-氯苯氧基)-3-甲基苯的合成
[0492] 将间甲酚541mg、DMF 7.5mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入p-氯碘苯1.79g、碳酸铯3.26g、碘化铜(I)95.6mg，在90℃的油浴中加热搅拌。反应开始6小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用己烷萃取3次。将其水洗2次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚的褐色液体粗制物1.61g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物314.4mg。收率28.7％。
[0493] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.28(d，J＝8.8Hz，2H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，6.94-6.90(m，3H)，6.82-6.78(m，2H)，2.33(s，3H).。
[0494] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0495] 将1-(4-氯苯氧基)-3-甲基苯314mg、二氯甲烷1.44mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲基戊酰氯158μL、氯化铝231mg进行搅拌。反应开始1小时后，加水停止反应，用氯仿萃取3次。得到酮酯的无色液体粗制物436mg。利用柱色谱法(硅胶6.5g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体得到标题化合物323mg。收率73.7％。
[0496] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.00(d，J＝8.9Hz，2H)，6.85-6.81(m，1H)，6.64(s，1H)，3.70(s，3H)，2.34(s，3H).。
[0497] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0498] 将55％氢化钠53.7mg、DMSO 1.8mL加入25mL茄型烧瓶中，在冰浴中冷却后，加入甲基三苯基溴化鏻(MTPB)492mg，升温至室温进行搅拌。30分钟后滴加2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)-2-氧代乙酸甲酯323mg的DMSO(0.5mL)溶液持续搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到不饱和酯的橙色固体粗制物636mg。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物240mg。收率74.7％。
[0499] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.31-7.20(m，2H)，6.89-6.93(m，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，2H)，6.68(s，1H)，6.30(d，J＝1.4Hz，1H)，5.77(d，J＝1.4Hz，1H)，3.62(s，3H)，2.30(s，
3H).。
3H).。
[0500] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0501] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)丙烯酸甲酯239.7mg、乙腈1.98mL、甲醇1.98mL加入100mL茄型烧瓶中，在冰浴中冷却后，加入碳酸钾110mg、过氧化氢尿素232mg，升温至室温进行搅拌。22小时后加入饱和亚硫酸钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的黄色液体
179mg。
179mg。
[0502] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-2)的合成
[0503] 将上述粗2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲基苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯179mg、DMF 2.25mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑38.8mg、三唑钠51.5mg，在50℃的油浴中加热搅拌。2.5小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物212mg。利用柱色谱法(硅胶10g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-2)
25.4mg。2工序收率23.8％。
25.4mg。2工序收率23.8％。
[0504] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.06(s，1H)，7.87(s，1H)，7.33-7.27(m，3H)，6.94-6.88(m，3H)，6.66(s，1H)，5.01(d，J＝14.1Hz，1H)，4.85(d，J＝14.1Hz，1H)，4.42(s，1H)，3.55(s，3H)，2.27(s，3H).。
[0505] <合成例20.化合物I-3的合成>
[0506] 1-(4-氯苯氧基)-3-甲氧基苯的合成
[0507] 将m-甲氧基苯酚621mg、DMF 7.5mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入p-氯碘苯1.7888g、碳酸铯3.27g、碘化铜(I)95.6mg，在90℃的油浴中加热搅拌。反应开始6小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用己烷萃取3次。将其水洗2次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚的褐色液体粗制物1.58g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物303mg。收率25.8％。
[0508] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，7.23(t，J＝8.3Hz，1H)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H)，6.67(ddd，J＝8.3,2.4,0.8Hz，1H)，6.59-6.54(m，2H)，3.78(s，3H).。
[0509] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0510] 将1-(4-氯苯氧基)-3-甲氧基苯303mg、二氯甲烷1.29mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲基戊酰氯142μL、氯化铝231mg进行搅拌。反应开始1小时后，加水停止反应，用氯仿萃取3次。得到酮酯的无色液体粗制物424mg。利用柱色谱法(硅胶21g，己烷：乙酸乙酯＝7：1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物206mg。收率49.8％。
[0511] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.98(d，J＝8.9Hz，1H)，7.35(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，6.76(dd，J＝8.9,2.3Hz，1H)，6.27(d，J＝2.3Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.70(s，3H).。
[0512] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0513] 将55％氢化钠32.8mg、DMSO 1.1mL加入10mL茄型烧瓶中，在冰浴中冷却后，加入MTPB 299mg，升温至室温进行搅拌。30分钟后滴加2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)-2-氧代乙酸甲酯206mg的DMSO(0.3mL)溶液持续搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到不饱和酯的褐色固体粗制物411mg。利用柱色谱法(硅胶20g，己烷:乙酸乙酯＝7:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物139mg。收率68.1％。
[0514] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.30-7.24(m，3H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.69(dd，J＝8,5,2.5Hz，1H)，6.40(d，J＝2.5Hz，1H)，6.28(d，J＝1.4Hz，1H)，5.87(d，J＝1.4Hz，1H)，
3.75(s，3H)，3.62(s，3H).。
3.75(s，3H)，3.62(s，3H).。
[0515] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0516] 将2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)丙烯酸酯139.4mg、乙腈1.09mL、甲醇1.09mL加入50mL茄型烧瓶中，在冰浴中冷却后，加入碳酸钾60.9mg、过氧化氢尿素128mg，升温至室温进行搅拌。22小时后加入饱和亚硫酸钠水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的黄色液体
104mg。
104mg。
[0517] 2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-3)的合成
[0518] 将上述2-(4-(4-氯苯氧基)-2-甲氧基苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯104mg、DMF 1.24mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑21.5mg、三唑钠28.3mg，在50℃的油浴中加热搅拌。2.5小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物119mg。利用柱色谱法(硅胶10g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为无色粘稠液体化合物得到标题化合物(I-3)101mg。2工序收率59.8％。
[0519] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.07(s，1H)，7.87(s，1H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，6.64(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，6.37(d，J＝2.5Hz，1H)，5.00(d，J＝14.1Hz，1H)，4.84(d，J＝14.1Hz，1H)，4.40(s，1H)，3.71(s，3H)，3.56(s，
3H).。
3H).。
[0520] <合成例21.化合物I-19的合成>
[0521] 1-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0522] 将2-氯-4-氟苯乙酮692mg、DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入2-氯酚568mg、碳酸钾664mg，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始1.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体1.1159g。
[0523] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，7.51(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.32(td，J＝7.5,1.6Hz，1H)，7.22(td，J＝7.5,1.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，
6.93(d，J＝2.4Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，2.65(s，3H).。
6.93(d，J＝2.4Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，2.65(s，3H).。
[0524] 2-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0525] 将上述1-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.12g，DMSO 16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘3.25g，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3.87g，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL，在35℃的水浴中加热搅拌。1小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的褐色液体粗制物946mg。利用柱色谱法(硅胶45g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为橙色液体得到标题化合物474.9mg。2工序收率
36.5％。
36.5％。
[0526] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.35(td，J＝7.9,1.6Hz，1H)，7.25(td，J＝7.9,1.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，
6.92(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.95(s，3H).。
6.92(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.95(s，3H).。
[0527] 2-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0528] 将55％氢化钠26.9mg、DMSO 1.0mL、三甲基碘化亚砜133mg加入25mL茄型烧瓶中，在冰浴中搅拌后，加入2-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯164mg的DMSO 1.5mL溶液，在室温下持续搅拌。1.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取
3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的褐色液体粗制物208mg。利用柱色谱法(硅胶10g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物59.2mg。收率34.5％。
3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的褐色液体粗制物208mg。利用柱色谱法(硅胶10g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物59.2mg。收率34.5％。
[0529] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.49(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.38(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29(td，J＝7.6,1.5Hz，1H)，7.18(td，J＝7.6,1.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝8.0,1.5Hz，1H)，
6.96(d，J＝2.5Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.5,2.5Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.51(d，J＝6.4Hz，1H)，
3.05(d，J＝6.4Hz，1H).。
6.96(d，J＝2.5Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.5,2.5Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.51(d，J＝6.4Hz，1H)，
3.05(d，J＝6.4Hz，1H).。
[0530] 2-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-19)的合成
[0531] 将2-(2-氯-4-(2-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯59.2mg、DMF 0.70mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑12.8mg、三唑钠16.0mg，在50℃的油浴中加热搅拌。
2小时后将油浴升温至60℃持续搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物64.3mg。利用柱色谱法(硅胶3g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-19)59.0mg。收率82.8％。
2小时后将油浴升温至60℃持续搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物64.3mg。利用柱色谱法(硅胶3g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(I-19)59.0mg。收率82.8％。
[0532] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.48(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29(td，J＝8.1,1.7Hz，1H)，7.18(td，J＝8.0,1.5Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1,1.5Hz，1H)，6.94(d，J＝2.6Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.8,2.6Hz，1H)，5.03(d，J＝
14.3Hz，1H)，4.92(d，J＝14.3Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.79(s，3H).。
14.3Hz，1H)，4.92(d，J＝14.3Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.79(s，3H).。
[0533] <合成例22.化合物I-20的合成>
[0534] 1-(2-氯-4-(3-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0535] 将2-氯-4-氟苯乙酮691mg、DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入3-氯酚568mg、碳酸钾665mg，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始1.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体1.18g。
[0536] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.20(ddd，J＝8.1,2.2,1.0Hz，1H)，7.06(t，J＝2.2Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(ddd，J＝8.1,2.2,1.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，2.66(s，3H).。
[0537] 2-(2-氯-4-(3-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0538] 将上述1-(2-氯-4-(3-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.18g、DMSO 16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘3.25g，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3.87g，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL，在35℃的水浴中加热搅拌。1小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的褐色液体粗制物1.13g。利用柱色谱法(硅胶45g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为橙色液体化合物得到标题化合物427.6mg。收率
32.8％。
32.8％。
[0539] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.83(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24(ddd，J＝8.1,2.0,0.9Hz，1H)，7.11(t，J＝2.0Hz，1H)，7.01-6.95(m，3H)，3.96(s，3H).。
[0540] 2-(2-氯-4-(3-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-20)的合成
[0541] 将2-(2-氯-4-(3-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯261mg、DMAc1.20mL加入50mL茄型烧瓶中进行搅拌后，加入三唑钠95.5mg、三甲基碘化亚砜212.5mg，在50℃的油浴中加热搅拌。2.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的橙色液体粗制物331mg。利用柱色谱法(硅胶14g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为无色粘稠液体化合物得到标题化合物(I-20)146.9mg。收率44.9％。
[0542] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.89(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(t，J＝8.2Hz，1H)，7.16(ddd，J＝8.2,2.3,0.9Hz，1H)，7.03(t，J＝2.3Hz，1H)，7.01(d，J＝2.5Hz，1H)，6.91(ddd，J＝8.2,2.3,0.9Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.03(d，J＝
14.3Hz，1H)，4.93(d，J＝14.3Hz，1H)，4.85(s，1H)，3.80(s，3H).。
14.3Hz，1H)，4.93(d，J＝14.3Hz，1H)，4.85(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0543] <合成例23.化合物I-6的合成>
[0544] 1-氯-2-(4-氯苯氧基)苯的合成
[0545] 将p-碘氯苯1.20g、o-氯酚965mg、DMF 10.0mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸铯3.26g、碘化铜(I)95.7mg、N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐210mg，在90℃的油浴中加热搅拌。反应开始1小时后，将油浴升温至135℃。5小时后，恢复到室温，通入短柱水洗2次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚的褐色液体粗制物674mg。利用柱色谱法(硅胶20g，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物392.4mg。收率32.7％。
[0546] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.47(dd，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，7.24(td，J＝8.0,1.6Hz，1H)，7.12(td，J＝7.7,1.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.1,1.5Hz，1H)，
6.89(d，J＝9.0Hz，2H).。
6.89(d，J＝9.0Hz，2H).。
[0547] 2-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0548] 将1-氯-2-(4-氯苯氧基)苯392mg、二氯甲烷1.64mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入甲基戊酰氯181μL、氯化铝266mg进行搅拌。反应开始1.5小时后，加2N盐酸停止反应，用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的无色液体粗制物534mg。利用柱色谱法(硅胶21g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物460.8mg。收率86.4％。
[0549] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.19(d，J＝2.1Hz，1H)，7.89(dd，J＝8.7,2.1Hz，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(d，J＝9.0Hz，2H)，6.90(d，J＝8.7Hz，1H)，3.98(s，3H).。
[0550] 2-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0551] 将2-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯461mg、DMAc2.1mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碳酸铯558mg、三甲基溴化亚砜295mg进行搅拌。2小时后，在50℃的油浴中加热。1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的黄色液体粗制物474.7mg。利用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝9:1→7:3)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物75.2mg。收率15.6％。
[0552] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.64(d，J＝2.2Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.5,2.2Hz，1H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，6.95(d，J＝8.5Hz，1H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.45(d，J＝6.3Hz，1H)，2.96(d，J＝6.3Hz，1H).。
[0553] 2-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-6)的合成
[0554] 将2-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯75.2mg、DMF 0.70mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑15.7mg、三唑钠20.6mg，在60℃的油浴中加热搅拌。1小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物65.8mg。利用柱色谱法(硅胶3g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为无色粘稠液体化合物得到标题化合物(I-6)55.2mg。收率
61.0％。
61.0％。
[0555] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.17(s，1H)，7.92(s，1H)，7.80(d，J＝2.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.7,2.3Hz，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，5.01(d，J＝14.0Hz，1H)，4.42(d，J＝14.0Hz，1H)，4.40(s，1H)，3.85(s，3H).。
[0556] <合成例24.化合物IIa-1的合成>
[0557] 2-溴-1-氯-4-(4-氯苯氧基)苯的合成
[0558] 将2-溴-1-氯-4-氟苯1.05g、NMP 9.0mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入4-氯酚706mg、碳酸钾829mg，在160℃的油浴中加热搅拌。反应开始6.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到芳基溴的褐色液体粗制物1.93g。利用柱色谱法(硅胶55g，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物903mg。收率56.8％。
[0559] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝9.0Hz，2H)，7.23(d，J＝2.8Hz，1H)，6.95(d，J＝9.0Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H).。
[0560] 2-(2-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0561] 将2-溴-1-氯-4-(4-氯苯氧基)苯897mg、草酸二甲酯402mg、四氢呋喃14.1mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，在干冰丙酮浴中冷却至-78℃，加入n-丁基锂1.16mL进行搅拌。反应开始1小时后，加2N盐酸停止反应，用氯仿萃取3次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的无色液体粗制物1.11g。利用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝92:8→71:
29)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物625mg。收率68.1％。
29)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物625mg。收率68.1％。
[0562] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.40(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.33(d，J＝3.0Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.8,3.0Hz，1H)，6.98(d，J＝8.9Hz，2H)，3.96(s，3H).。
[0563] 2-(2-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0564] 将2-(2-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯621mg、二氯甲烷2.86mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三甲基溴化亚砜398mg、氢化钠100mg进行搅拌。1小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用二氯甲烷萃取3次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的黄色液体粗制物716mg。利用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝97:3→
76:24)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物243mg。收率37.5％。
76:24)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物243mg。收率37.5％。
[0565] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.9Hz，2H)，7.09(d，J＝2.9Hz，1H)，6.97-6.92(m，3H)，3.78(s，3H)，3.61(d，J＝6.3Hz，1H)，2.99(d，J＝6.3Hz，1H).。
[0566] 2-(2-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯的合成
[0567] 将2-(2-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯223mg、DMF 2.63mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑45.7mg、三唑钠60.3mg，在60℃的油浴中加热搅拌。
2小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物267mg。利用柱色谱法(硅胶
8g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(II-1)205mg。收率
76.3％。
2小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗制物267mg。利用柱色谱法(硅胶
8g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色固体化合物得到标题化合物(II-1)205mg。收率
76.3％。
[0568] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.92(s，1H)，7.86(s，1H)，7.32(d，J＝8.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.9Hz，2H)，7.07(d，J＝2.9Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.6,2.9Hz，1H)，6.80(d，J＝8.9Hz，2H)，4.99(s，1H)，4.98(s，1H)，4.94(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0569] <合成例25.化合物I-26的合成>
[0570] 2-(2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0571] 将2-氯-4-氟苯乙酮0.54mL、脱水DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入p-氟酚(1)0.448g、碳酸钾0.663g，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始1.5小时后，加水停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗2次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚体的粗产物。将粗二芳基醚体和脱水DMSO 16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘3.25g，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3.87g，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL，在35℃的水浴中加热搅拌。0.5小时后，加入饱和亚硫酸钠水溶液停止反应，过滤后加水，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯体(4)的褐色液体粗产物1.14g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物0.506g。2工序收率41％。
[0572] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.81(d，J＝8.9Hz，1H)，7.16-7.04(m，4H)，6.95-6.91(m，2H)，3.95(s，3H).。
[0573] 2-(2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-26)的合成
[0574] 在氩气氛下，将2-(2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.506g和脱水DMAc 3.0mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解，加入t-BuONa0.189g、三甲基溴化亚砜0.302mg，在室温下搅拌。0.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到黄色液体粗产物0.239g。利用柱色谱法(cica硅胶10g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)进行纯化，作为无色液体化合物得到0.054g。将其和脱水DMF 0.47mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑0.011g、三唑钠0.015g，在60℃的油浴中加热搅拌。2.0小时后加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑体的无色液体粗产物0.077g。利用柱色谱法(硅胶10g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为白色液体化合物得到标题化合物(I-26)0.022g。
[0575] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(t，J＝9.2Hz，2H)，7.00(dd，J＝9.2,4.5Hz，2H)，6.94(d，J＝2.5Hz，1H)，6.78(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.93(d，J＝14.3Hz，1H)，4.87(s，1H)，3.78(s，3H).。
[0576] <合成例26.化合物I-25的合成>
[0577] 1-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮的合成
[0578] 将2-氯-4-氟苯乙酮691mg、脱水DMF 7.2mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入p-溴酚767mg、碳酸钾666mg，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始1.5小时后，加水10mL停止反应，用甲苯萃取。用水、饱和食盐水将有机层分液清洗后，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，得到标题化合物的褐色液体粗产物1330mg。
[0579] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.9Hz，2H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，6.90(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，2.65(s，3H).。
[0580] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0581] 将1-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮1330mg、脱水DMSO16mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入碘1657mg，在100℃的油浴中加热搅拌。反应开始0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碳酸钾3870mg，再在100℃的油浴中加热搅拌。进而0.5小时后，将反应液冷却至室温后加入碘甲烷0.80mL，在35℃的水浴中加热搅拌。47分钟后，加入饱和亚硫酸钠水溶液10mL停止反应，过滤后，用甲苯萃取。用水、饱和食盐水分液清洗后，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，得到酮酯的褐色液体粗产物1.24g。利用柱色谱法(硅胶50g，己烷:乙酸乙酯＝9:1)纯化，作为黄色液体化合物得到标题化合物700.9mg。2工序收率48.0％。
[0582] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.81(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.9Hz，2H)，7.01-6.93(m，4H)，3.95(s，3H).。
[0583] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯以及2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸叔丁酯的合成
[0584] 在25mL茄型烧瓶中加入2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯700.9mg的脱水DMAc 2.0mL溶液，进行氩气氛化，在0℃下搅拌。向其中依次加入三甲基碘化亚砜507.6mg、STB 218.8mg，进行搅拌。12分钟后，加入饱和氯化铵水溶液10mL停止反应。用甲苯萃取有机层，用饱和氯化铵水溶液、水、饱和食盐水进行分液清洗后，芒硝干燥。蒸馏除去溶剂，得到环氧乙烷的褐色液体粗产物691.0mg。利用柱色谱法(cica硅胶30g，己烷:乙酸乙酯＝5:1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯129.4mg。收率17.8％。另外，由其他成分得到2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸叔丁酯42.3mg。收率5.2％。
[0585] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯
[0586] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.49(d，J＝9.0Hz，2H)，7.40(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.59(d，J＝6.3Hz，1H)，3.02(d，J＝6.3Hz，1H).
[0587] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸叔丁酯
[0588] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.50(d，J＝9.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，1H)，7.01(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，3.52(d，J＝6.3Hz，1H)，2.95(d，J＝6.3Hz，1H)，1.44(s，9H).。
[0589] 2-(2-氯-4-(4-溴苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-25)的合成
[0590] 将2-(4-(4-溴苯氧基)-2-氯苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯129.4mg、脱水DMF 1.3mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑23.5mg、三唑钠盐31.2mg，在60℃的油浴中加热搅拌。2小时后，加入饱和氯化铵水溶液10mL，用甲苯萃取。用水、饱和食盐水分液清洗后，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，得到唑的无色液体粗产物114.6mg。利用柱色谱法(硅胶5g，氯仿:乙酸乙酯＝1:1)纯化，作为无色固体得到82.2mg。将得到的固体再溶解于80℃的甲苯中，在室温下再结晶，将得到的结晶用0℃的甲苯清洗。然后进行干燥，得到作为无色结晶的标题化合物(I-25)60.1mg。
[0591] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.49(d，J＝8.9Hz，2H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(d，J＝2.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.9Hz，2H)，6.82(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝14.3Hz，1H)，4.87(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0592] <合成例27.化合物I-28的合成>
[0593] 1-(2-氯-4-(3,4-二氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0594] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.35g溶解于DMF 10ml中，加入3,4-二氟苯酚1.13g以及碳酸钾1.31g，在90℃下搅拌6小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.528g。收率69.0％。
[0595] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24-7.16(m，1H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94-6.88(m，1H)，6.90(dd，J＝8.8,2.4Hz，1H)，6.83-6.78(m，1H)，2.65(s，
3H).。
3H).。
[0596] 2-(2-氯-4-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0597] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(3,4-二氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.453g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘4.19g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾4.967g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.05ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝
10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.962g。收率57.3％。
10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.962g。收率57.3％。
[0598] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27-7.19(m，1H)，6.99-6.93(m，3H)，6.87-6.82(m，1H)，3.96(s，3H).。
[0599] 2-(2-氯-4-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-28)的合成
[0600] 将前项得到的2-(2-氯-4-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.610g溶解于DMF 3.5ml中，在-20℃下加入TMSOB 0.355g以及三唑钠0.207g，一边恢复至室温一边搅拌1小时。将其置于50℃的浴中搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.180g。收率24.4％。
[0601] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.88(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(dt，J＝9.7,9.0Hz，1H)，6.97(d，J＝2.5Hz，1H)，6.87(ddd，J＝10.8,6.6,2.9Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，6.74-6.79(m，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝14.3Hz，1H)，4.89(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0602] <合成例28.化合物I-76的合成>
[0603] 1-溴-2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯的合成
[0604] 将4-溴-3-氯苯酚1.156g溶解于DMF 10ml中，加入对氯苄基氯0.924g以及碳酸钾0.937g，在80℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，作为淡黄色粘稠液体得到粗制的标题化合物
1.808g。收率97.7％。
1.808g。收率97.7％。
[0605] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.47(d，J＝8.9Hz，1H)，7.36(d，J＝8.6Hz，2H)，7.32(d，J＝8.6Hz，2H)，7.06(d，J＝2.9Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.9,2.4Hz)，4.98(s，2H).。
[0606] 2-(2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0607] 在25ml四口烧瓶中称量前项合成的1-溴-2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯1.000g，溶解于THF 6.0ml中。将其冷却至内温-70℃，用4分钟滴加2.67M/n-丁基锂/己烷溶液1.25ml。在相同温度下搅拌30分钟后，用3分钟滴加将草酸二甲酯0.427g溶解于THF 3ml中而成的溶液，搅拌0.75小时。反应结束后，加浓盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水以及饱和食盐水清洗后，用无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物0.635g。收率62.2％。
[0608] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.6Hz，2H)，7.34(d，J＝8.6Hz，2H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.8,2.4Hz，1H)，5.10(s，2H)，3.95(s，3H)。
[0609] 2-(2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-76)的合成
[0610] 将前项得到的2-(2-氯-4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.604g溶解于DMAc 3.5ml中，加入TMSOB 0.336g以及三唑钠0.195g，在室温下搅拌0.5小时，在50℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.192g。收率25.5％。
[0611] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.97(s，1H)，7.86(s，1H)，7.38-7.31(m，5H)，6.98(d，J＝2.6Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，4.99(d，J＝14.2Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.93(d，J＝
14.2Hz，1H)，4.85(s，1H)，3.78(s，3H).。
14.2Hz，1H)，4.85(s，1H)，3.78(s，3H).。
[0612] <合成例29.化合物IIIc-1的合成>
[0613] 1-(2-氯-4-(萘-2-基氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0614] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.23g溶解于DMF 11ml中，加入2-萘酚1.12g以及碳酸钾1.18g，在90℃下搅拌4小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶40g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物0.968g。收率45.9％。
[0615] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.89(d，J＝8.9Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.54-7.45(m，3H)，7.23(dd，J＝8.9,2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，2.66(s，3H).。
[0616] 2-(2-氯-4-(4-萘-2-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0617] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(萘-2-基氧基)苯基)乙烷-1-酮0.952g，加入DMSO 10ml进行溶解。向其中加入碘2.60g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾3.11g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.65ml，在35℃下搅拌1.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。
用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.579g。收率53.0％。
用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.579g。收率53.0％。
[0618] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.91(d，J＝8.9Hz，1H)，7.87(d，J＝8.9Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.4,0.5Hz，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56-7.47(m，3H)，7.23(dd，J＝8.9,2.4Hz，1H)，7.03-6.98(m，2H)，3.95(s，3H).。
[0619] 2-(2-氯-4-(萘-2-基氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(IIIc-1)的合成
[0620] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-萘-2-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.530g溶解于DMF 3ml中，加入TMSOI 0.345g以及三唑钠0.157g，在室温下搅拌0.5小时。将其置于50℃的浴中搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶9g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.402g。收率
28.4％。
28.4％。
[0621] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.89(s，1H)，7.89-7.84(m，2H)，7.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53-7.40(m，4H)，7.21(dd，J＝8.9,2.4Hz，1H)，7.03(d，J＝2.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，5.04(d，J＝14.3Hz，1H)，4.95(d，J＝14.3Hz，1H)，4.90(s，1H)，
3.80(s，3H).。
3.80(s，3H).。
[0622] <合成例30.化合物I-35的合成>
[0623] 1-(2-氯-4-(4-氰基苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0624] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.21g溶解于N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)15ml中，加入4-氰基酚1.26g以及碳酸铯3.89g，在130℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶75g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.466g。收率73.9％。
[0625] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.70-7.67(m，3H)，7.12-7.09(m，3H)，6.99(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，2.67(s，3H).。
[0626] 2-(2-氯-4-(4-氰基苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0627] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(4-氰基苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.43g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘3.894g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾4.66g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.0ml，在35℃下搅拌2.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。
用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶35g，己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化残渣后，用己烷/乙酸乙酯进行再结晶，作为无色固体得到标题化合物0.643g。收率
38.8％。
用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶35g，己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化残渣后，用己烷/乙酸乙酯进行再结晶，作为无色固体得到标题化合物0.643g。收率
38.8％。
[0628] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，2H)，7.16(d，J＝8.9Hz，2H)，7.08(d，J＝2.3Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.6,2.3Hz，1H)，3.97(s，3H).。
[0629] 2-(2-氯-4-(4-氰基苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-35)的合成
[0630] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-氰基苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.620g溶解于DMF 4.5ml中，加入TMSOB 0.374g以及三唑钠0.216g，在室温下搅拌0.5小时后，在50℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶15g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.202g。收率25.8％。
[0631] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.88(s，1H)，7.66(d，J＝8.9Hz，2H)，7.48(d，J＝8.7Hz，1H)，7.08(d，J＝2.5Hz，1H)，7.05(d，J＝8.9Hz，2H)，6.90(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，5.00(s，1H)，4.96(d，J＝14.3Hz，1H)，3.81(s，3H).。
[0632] <合成例31.化合物I-29的合成>
[0633] 1-(2-氯-4-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0634] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.43g溶解于DMF 15ml中，加入4-氯-3-氟苯酚1.50g以及碳酸钾1.62g，在100℃下搅拌3小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶60g，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物2.222g。收率89.4％。
[0635] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.41(t，J＝8.7Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.6,2.7Hz，1H)，6.83(ddd，J＝8.7,2.7,1.3Hz)，2.66(s，3H).。
[0636] 2-(2-氯-4-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0637] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-氯-4-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.508g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘4.09g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾4.85g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.0ml，在35℃下搅拌3.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶33g，己烷/乙酸乙酯＝
6/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.064g。收率61.5％。
6/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.064g。收率61.5％。
[0638] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.83(d，J＝8.6Hz，1H)，7.45(t，J＝8.7Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.4,2.7Hz，1H)，6.86(ddd，J＝8.7,2.7,1.3Hz)，3.96(s，3H).。
[0639] 2-(2-氯-4-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-29)的合成
[0640] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.05g溶解于DMF 6ml中，在0℃下加入TMSOB 0.579g以及三唑钠0.335g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其置于50℃的浴中搅拌2.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶20g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.380g。收率29.3％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.87(s，1H)，7.43(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.7Hz，1H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.87-6.82(m，2H)，6.76(ddd，J＝8.7,2.7,1.3Hz)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，5.01(s，1H)，4.94(d，J＝14.3Hz，1H)，3.80(s，3H).。
[0641] <合成例32.化合物IIb-12的合成>
[0642] 1-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0643] 将2-氟苯乙酮1.24g溶解于DMF 15ml中，加入4-氯酚1.269g以及碳酸铯3.82g，在100℃下搅拌5.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶30g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.30g。收率58.7％。
[0644] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.83(dd，J＝7.8,1.8Hz，1H)，7.45(ddd，J＝8.3,7.3,1.8Hz，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.20(ddd，J＝7.8,7.3,1.1Hz，1H)，6.95(d，J＝9.0Hz，
2H)，6.90(dd，J＝8.3,1.1Hz，1H)，2.61(s，3H).。
2H)，6.90(dd，J＝8.3,1.1Hz，1H)，2.61(s，3H).。
[0645] 2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0646] 在100ml茄型烧瓶中称量前项合成的1-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.28g，加入DMSO 20ml进行溶解。向其中加入碘4.20g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾5.00g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.05ml，在35℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶32g，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.011g。收率67.2％。
[0647] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.96(dd，J＝7.8,1.8Hz，1H)，7.55(ddd，J＝8.5,7.3,1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝8.9Hz，2H)，7.26-7.22(m，1H)，7.00(d，J＝8.9Hz，2H)，6.86(d，J＝
8.3Hz，1H)，3.72(s，3H).。
8.3Hz，1H)，3.72(s，3H).。
[0648] 2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(IIb-12)的合成
[0649] 将前项得到的2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.01g溶解于DMF 7ml中，在0℃下加入TMSOB 0.660g以及三唑钠0.381g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其置于50℃的浴中搅拌2.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶20g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.273g。收率21.0％。
[0650] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.05(s，1H)，7.85(s，1H)，7.44(dd，J＝7.8,1.6Hz，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.30(d，J＝9.0Hz，2H)，7.20(ddd，J＝8.6,7.3,1.1Hz，1H)，6.90(d，J＝
9.0Hz，2H)，6.86(dd，J＝8.1,1.0Hz，1H)，5.03(d，J＝14.1Hz，1H)，4.87(d，J＝14.1Hz，1H)，
4.59(s，1H)，3.55(s，3H).。
9.0Hz，2H)，6.86(dd，J＝8.1,1.0Hz，1H)，5.03(d，J＝14.1Hz，1H)，4.87(d，J＝14.1Hz，1H)，
4.59(s，1H)，3.55(s，3H).。
[0651] <合成例33.化合物IIIb-10的合成>
[0652] 2-(4-溴-3-氯苯氧基)-5-氯吡啶的合成
[0653] 将2,5-二氯吡啶741.3mg、N-甲基吡咯烷酮9.0mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入4-溴-3-氯苯酚1.14g、碳酸铯1.96g，在160℃的油浴中加热搅拌。5小时后加入氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗3次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到二芳基醚的褐色液体粗制物1.91g。利用柱色谱法(硅胶，己烷：乙酸乙酯＝100：0→95：5)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物2-(4-溴-3-氯苯氧基)-5-氯吡啶1.53g。收率95.9％。
[0654] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.12(dd，J＝2.7,0.6Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.7,2.7Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，7.27(d，J＝2.7Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.7,2.7Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.7,0.6Hz，1H).。
[0655] 2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0656] 将前项得到的2-(4-溴-3-氯苯氧基)-5-氯吡啶640mg、草酸二甲酯284mg、四氢呋喃5.0mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后，在干冰丙酮浴中冷却至-78℃，加入n-丁基锂0.82mL(2.67M)进行搅拌。反应开始1.5小时后，加2N盐酸停止反应，用氯仿萃取3次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到酮酯的橙色液体粗制物748mg。利用柱色谱法(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝88:12至67:33)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯338mg。收率51.6％。
[0657] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.17(dd，J＝2.7,0.6Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.7,2.7Hz，1H)，7.25(d，J＝2.2Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.6,2.2Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.7,0.6Hz，1H)，3.96(s，3H).。
[0658] 2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸酯(化合物IIIb-10)的合成
[0659] 将前项得到的2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯313mg、N,N-二甲基乙酰胺1.44mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑钠114mg、TMSOB 200mg，在50℃的油浴中加热搅拌。反应开始3小时后，加入氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。
将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的黄色液体粗制物338mg。利用柱色谱法(硅胶，氯仿:乙酸乙酯＝47:53→0:100)纯化，作为无色粘稠状物得到标题化合物2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸酯166mg。收率42.3％。
将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的黄色液体粗制物338mg。利用柱色谱法(硅胶，氯仿:乙酸乙酯＝47:53→0:100)纯化，作为无色粘稠状物得到标题化合物2-(2-氯-4-((5-氯吡啶-2-基)氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸酯166mg。收率42.3％。
[0660] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.14(d，J＝2.7Hz，1H)，8.03(s，1H)，7.89(s，1H)，7.69(dd，J＝8.6,2.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.20(d，J＝2.4Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，6.92(d，J＝8.6Hz，1H)，5.06(d，J＝14.2Hz，1H)，4.91(d，J＝14.2Hz，1H)，4.89(s，1H)，3.79(s，3H).。
[0661] <合成例34.化合物I-33的合成>
[0662] (4-(4-溴-3-氯苯氧基)苯基)五氟-λ6-硫烷的合成
[0663] 将4-氟苯基五氟化硫890.8mg、DMF 7.2mL加入30mL离心管中进行溶解后，加入4-溴-3-氯苯酚914.8mg、碳酸铯1.5680g，在120℃的油浴中加热搅拌。反应开始4小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用己烷萃取3次。将其水洗2次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到芳基溴的褐色液体粗制物1.5400g。利用柱色谱法(硅胶，己烷)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物(4-(4-溴-3-氯苯氧基)苯基)五氟-λ6-硫烷1.3452g。收率81.9％。
[0664] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.74(d，J＝9.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(d，J＝2.8Hz，1H)，7.03(d，J＝9.1Hz，2H)，6.85(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H).。
[0665] 2-(2-氯-4-(4-五氟-λ6-硫烷基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0666] 将前项得到的(4-(4-溴-3-氯苯氧基)苯基)五氟-λ6-硫烷409.9mg、四氢呋喃1.5mL加入25mL茄型烧瓶中进行溶解后冰冷，加入异丙基氯化镁μ氯化锂络合物1.18mL(1.27M)进行搅拌。30分钟后，加入甲基戊酰氯0.15mL持续搅拌。1小时后，加2N盐酸停止反应，用氯仿萃取3次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到橙色液体粗制物524.6mg。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝91/9→70/30)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物2-(2-氯-4-(4-五氟-λ6-硫烷基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯59.2mg。收率14.2％。
[0667] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.82(d，J＝9.1Hz，2H)，7.14(d，J＝9.1Hz，2H)，7.07(d，J＝2.3Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.6,2.3Hz，1H)，3.97(s，3H).。
[0668] 2-(2-氯-4-(4-(五氟-λ6-硫烷基)苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-33)的合成
[0669] 将前项得到的2-(2-氯-4-(4-五氟-λ6-硫烷基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯59.2mg、DMAc 0.2mL加入50mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入三唑钠16.9mg、TMSOB 29.5mg，在50℃的油浴中加热搅拌。3小时后加入氯化铵水溶液，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到黄色液体粗制物59.1mg。利用柱色谱法(硅胶，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，作为无色液体化合物得到标题化合物2-(2-氯-4-(4-(五氟-λ6-硫烷基)苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-33)25.1mg。收率35.3％。
[0670] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.00(s，1H)，7.89(s，1H)，7.76(d，J＝9.1Hz，2H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(d，J＝2.5Hz，1H)，7.03(d，J＝9.1Hz，2H)，6.90(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，4.96(d，J＝14.3Hz，1H)，4.87(s，1H)，3.81(s，3H).。
[0671] <合成例35.化合物I-31的合成>
[0672] 1-(2-氯-4-(2,4-二氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0673] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.31g溶解于NMP 14mL中，加入2,4-二氟苯酚1.02g以及碳酸钾1.27g，在100℃下搅拌5.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.65g。收率77.3％。
[0674] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.16(td，J＝8.9,5.5Hz，1H)，7.02-6.90(m，3H)，7.01(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，2.64(s，3H).。
[0675] 2-(2-氯-4-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0676] 将前项得到的1-(2-氯-4-(2,4-二氟苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.652g、DMSO 20mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解。向其中加入碘5.70g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾5.76g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.2mL，在35℃下搅拌2.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物1.20g。收率62.7％。
[0677] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.17(td，J＝8.9,5.4Hz，1H)，7.04-6.90(m，4H)，3.95(s，3H).。
[0678] 2-(2-氯-4-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-31)的合成
[0679] 将前项得到的2-(2-氯-4-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.20g溶解于DMAc 5.5mL中，加入TMSOB 0.757g、三唑钠0.434g，在室温下搅拌5小时。将其置于50℃的浴中搅拌4小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.402g。收率24.0％。
[0680] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.99(1H，s)，7.88(1H，s)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(td，J＝8.9,5.5Hz，1H)，7.00-6.90(m，3H)，6.76(dd，J＝8.8,2.6Hz，1H)，5.02(d，J＝14.3Hz，1H)，4.90(d，J＝14.3Hz，1H)，4.83(s，1H)，3.79(s，3H).。
[0681] <合成例36.化合物I-236的合成>
[0682] 1-(2-溴-4-(4-溴苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0683] 将2-溴-4-氟苯乙酮1.26g溶解于DMF 10mL中，加入4-溴苯酚1.11g、碳酸铯2.46g，在100℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.93g。收率89.2％。
[0684] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.57-7.49(m，3H)，7.20(d，J＝2.4Hz，1H)，7.10-6.93(m，3H)，2.64(s，3H).。
[0685] 2-(2-溴-4-(4-溴苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0686] 将前项得到的1-(2-溴-4-(4-溴苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.91g、DMSO 20mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解。向其中加入碘4.20g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾5.00g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.05mL，在35℃下搅拌3.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.38g。收率64.7％。
[0687] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.73(d，J＝8.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.9Hz，2H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，7.01-6.96(m，3H)，3.95(s，3H).。
[0688] 2-(2-溴-4-(溴苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-236)的合成
[0689] 将前项得到的2-(2-溴-4-(4-溴苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.38g溶解于DMF 5mL中，加入TMSOB 0.696g、三唑钠0.397g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌3小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗
3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.335g。收率
20.2％。
3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.335g。收率
20.2％。
[0690] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.97(s，1H)，7.87(s，1H)，7.48(d，J＝8.9Hz，2H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(d，J＝2.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.9Hz，2H)，6.85(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.02(s，2H)，4.98(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0691] <合成例37.化合物I-130的合成>
[0692] 1-(4-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0693] 将2-三氟甲基-4-氟苯乙酮1.61g溶解于DMF 10mL中，加入4-溴酚1.48g、碳酸铯3.27g，在100℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，通过真空干燥得到作为无色粘稠液体的标题化合物2.50g。收率89.3％。
[0694] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.55-7.49(m，3H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，2.58(s，3H).。
[0695] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0696] 将前项得到的1-(4-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮2.48g、DMSO 15mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解。向其中加入碘5.61g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。
反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾6.70g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至
35℃，向其中追加碘甲烷1.05mL，在35℃下搅拌3.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.38g。收率49.5％。
反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾6.70g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至
35℃，向其中追加碘甲烷1.05mL，在35℃下搅拌3.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.38g。收率49.5％。
[0697] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.66(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.9Hz，2H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.14(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，6.99(d，J＝8.9Hz，2H)，3.94(s，3H).。
[0698] 2-(4-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-130)的合成
[0699] 将前项得到的2-(4-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.38g溶解于DMF 5mL中，加入TMSOB 0.707g、三唑钠0.406g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.147g。收率4.3％。
[0700] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.11(s，1H)，7.89(s，1H)，7.62(d，J＝8.9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，2H)，7.39(d，J＝2.7Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.9,2.8Hz)，6.93(d，J＝8.8Hz)，5.08(d，J＝14.1Hz，1H)，4.72(d，J＝14.1Hz，1H)，4.68(s，1H)，3.80(s，3H).。
[0701] <合成例38.化合物I-234的合成>
[0702] 1-(2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0703] 将2-溴-4-氟苯乙酮1.24g溶解于NMP 10mL中，加入4-三氟苯酚1.10g、碳酸铯2.46g，在100℃下搅拌0.5小时，在120℃下搅拌1小时，在140℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物
1.04g。收率50.9％。
1.04g。收率50.9％。
[0704] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(d，J＝2.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.6Hz，2H)，7.01(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，2.65(s，3H).。
[0705] 2-(2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0706] 称量前项得到的1-(2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.02g，并将DMSO 11.5mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解。向其中加入碘2.33g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾2.76g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.60mL，在35℃下搅拌3小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物0.677g。收率58.9％。
[0707] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.9Hz，2H)，7.25(d.J＝2.4Hz，1H)，7.18(d，J＝8.9Hz，2H)，7.05(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，3.96(s，3H).。
[0708] 2-(2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-234)的合成
[0709] 将前项得到的2-(2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.663g溶解于DMF 4.5mL中，加入TMSOB 0.344g、三唑钠0.195g，一边恢复至室温一边搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌4小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物
0.142g。收率17.8％。
0.142g。收率17.8％。
[0710] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.98(s，1H)，7.88(s，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，2H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(d，J＝2.5Hz，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，2H)，6.91(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.04(s，2H)，5.00(s，1H)，3.81(s，3H).。
[0711] <合成例39.化合物I-128的合成>
[0712] 1-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0713] 将2-三氟甲基-4-氟苯乙酮1.20g溶解于NMP 10mL中，加入4-三氟甲基苯酚1.16g、碳酸铯2.48g，在120℃下搅拌1.5小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，由此作为无色粘稠液体得到标题化合物1.31g。收率64.5％。
[0714] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.5,2.4Hz，1H)，7.13(d，J＝8.7Hz，2H)，2.59(s，3H).。
[0715] 2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成[0716] 称量前项得到的1-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)乙烷-1-酮1.30g，并将DMSO 15mL加入100mL茄型烧瓶中进行溶解。向其中加入碘3.03g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾3.61g，在100℃下搅拌
0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.75mL，在35℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物
0.755g。收率51.6％。
0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.75mL，在35℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物
0.755g。收率51.6％。
[0717] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.70(d，J＝8.9Hz，2H)，7.69(d，J＝8.7Hz，1H)，7.40(d，J＝2.3Hz，1H)，7.23-7.17(m，3H)，3.95(s，3H).。
[0718] 2-羟基-2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙酸甲酯的合成[0719] 将前项得到的2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯0.386g溶解于二氯乙烷4mL中，冷却至-15℃后，用10分钟滴加三甲基铝-己烷溶液1.4mL(1.4M)。在相同温度下搅拌30分钟后，加入盐酸水溶液，用氯仿萃取。用盐酸、水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。通过真空干燥得到作为无色液体的标题化合物0.392g。
[0720] 2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0721] 将前项得到的2-羟基-2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙酸甲酯0.392g溶解于甲苯5mL中，加入对甲苯磺酸一水合物94.8mg回流1小时。向其中加入对甲苯磺酸一水合物91.8mg回流1小时，加入分子筛4A 0.5g回流30分钟，再加入对甲苯磺酸一水合物109mg回流1小时。反应结束后，通过过滤除去固形物，用碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.258g。收率68.8％。
[0722] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.64(d，J＝8.8Hz，2H)，7.35(d，J＝2.5Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.4,2.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，6.62(s，1H)，5.79(s，1H)，3.77(s，1H).。
[0723] 2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成[0724] 将前项合成的2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙烯酸甲酯0.250g溶解于乙腈1.6mL、甲醇1.6mL中，在冰浴中冷却后，加入过氧化氢-尿素加成物
184mg、碳酸钾89.2mg，在室温下搅拌6.5小时。反应结束后，加2N盐酸后，用乙酸乙酯萃取。
用水、饱和食盐水清洗有机层后，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/
1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.239g。收率91.7％。
184mg、碳酸钾89.2mg，在室温下搅拌6.5小时。反应结束后，加2N盐酸后，用乙酸乙酯萃取。
用水、饱和食盐水清洗有机层后，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/
1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.239g。收率91.7％。
[0725] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，7.63(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(d，J＝2.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝8.6,2.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.6Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.66(d，J＝6.2Hz，1H)，3.06(d，J＝6.2Hz，1H).。
[0726] 2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)丙酸甲酯(化合物I-128)的合成
[0727] 将前项得到的2-(2-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯0.230g溶解于DMF 2mL中，加入三唑51.7mg、三唑钠39.4mg，在50℃下搅拌3小时，在60℃下搅拌3小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.187g。收率69.5％。
[0728] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.12(s，1H)，7.89(s，1H)，7.70-7.64(m，3H)，7.45(d，J＝2.7Hz，1H)，7.13(dd，J＝9.0,2.7Hz，1H)，7.10(d，J＝9.0Hz，2H)，5.09(d，J＝14.1Hz，1H)，
4.74(s，1H)，4.73(d，J＝14.1Hz，1H)，3.81(s，3H).。
4.74(s，1H)，4.73(d，J＝14.1Hz，1H)，3.81(s，3H).。
[0729] <合成例40.化合物I-40的合成>
[0730] 1-(4-(4-溴-3-氟苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮的合成
[0731] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.30g溶解于DMF 10mL中，加入4-溴-3-氟苯酚1.60g、碳酸铯3.17g，在80℃下搅拌3小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物2.03g。收率78.3％。
[0732] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.8,8.0Hz，1H)，7.03(d，J＝2.4Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.6,2.4Hz，1H)，6.84(dd，J＝9.2,2.7Hz，1H)，6.77(ddd，J＝8.8,2.7,0.9Hz，1H)，2.66(s，3H).。
[0733] 2-(4-(4-溴-3-氟苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0734] 将前项得到的1-(4-(4-溴-3-氟苯氧基)-2-氯苯基)乙烷-1-酮2.01g加入DMSO 11.5mL中进行溶解。向其中加入碘4.74g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾56.8g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.2mL，在35℃下搅拌2.5小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。将其用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.36g。收率59.8％。
[0735] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.83(d，J＝8.6Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.7,7.8Hz，1H)，7.02(d，J＝2.3Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.6,2.3Hz，1H)，6.90(dd，J＝9.0,2.7Hz，1H)，6.80(ddd，J＝8.7,2.7,1.2Hz，1H)，3.96(s，3H).。
[0736] 2-(4-(4-溴-3-氟苯氧基)-2-氯苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-40)的合成
[0737] 将前项得到的2-(4-(4-溴-3-氟苯氧基)-2-氯苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.11g溶解于DMAc 6mL中，加入TMSOB 0.603g、三唑钠0.345g，在室温下搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌2小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.365g。收率27.2％。
[0738] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.01(s，1H)，7.88(s，1H)，7.52(dd，J＝8.7,7.9Hz，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，6.81(dd，J＝
9.3,2.7Hz，1H)，6.72(ddd，J＝8.7,2.7,1.1Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝
14.3Hz，1H)，4.88(s，3H)，3.80(s，3H).。
9.3,2.7Hz，1H)，6.72(ddd，J＝8.7,2.7,1.1Hz，1H)，5.03(d，J＝14.3Hz，1H)，4.94(d，J＝
14.3Hz，1H)，4.88(s，3H)，3.80(s，3H).。
[0739] <合成例41.化合物I-133的合成>
[0740] 1-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0741] 将2-三氟甲基-4-氟苯乙酮1.85g溶解于DMAc 15mL中，加入3,4-二氟苯酚1.40g、碳酸铯3.81g，在90℃下搅拌1小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，由此得到作为无色粘稠液体的标题化合物2.75g。收率96.6％。
[0742] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.51(d，J＝8.5Hz，1H)，7.31(d，J＝2.5Hz，1H)，7.25-7.15(m，1H)，7.13(dd，J＝8.5,2.5Hz，1H)，6.92(ddd，J＝10.7,6.6,2.9Hz，1H)，6.83-6.77(m，1H)，2.58(s，3H).。
[0743] 2-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0744] 称量前项合成的1-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)乙烷-1-酮2.73g，并加入DMSO 35mL进行溶解。向其中加入碘6.91g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾8.35g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷1.7mL，在35℃下搅拌2小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化残渣，作为淡黄色液体得到标题化合物1.60g。收率51.3％。
[0745] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.67(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(d，J＝2.5Hz，1H)，7.28-7.20(m，1H)，7.15(dd，J＝8.6,2.5Hz)，6.96(ddd，J＝10.5,6.6,2.9Hz，1H)，6.87-6.82(m，
1H)，3.95(s，3H).。
1H)，3.95(s，3H).。
[0746] 2-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙烯酸甲酯的合成
[0747] 将前项得到的2-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯1.59g溶解于二氯乙烷17.6mL中，冷却至-15℃后，用6分钟滴加三甲基铝-己烷溶液6.3mL(1.4M)。在相同温度下搅拌30分钟后，加入盐酸水溶液，用氯仿萃取。用盐酸、水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。将其溶解于甲苯15mL中，加入
98％硫酸426mg回流0.5小时。反应结束后，将该溶液滴入饱和碳酸氢钠水溶液中，用水、饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.757g。收率77.9％。
98％硫酸426mg回流0.5小时。反应结束后，将该溶液滴入饱和碳酸氢钠水溶液中，用水、饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝10/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物0.757g。收率77.9％。
[0748] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.28(d，J＝2.5Hz，1H)，7.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22-7.14(m，1H)，7.10(dd，J＝8.4,2.5Hz，1H)，6.91(ddd，J＝10.9,6.6,2.9Hz，1H)，6.83-6.77(m，1H)，6.60(d，J＝1.0Hz，1H)，5.77(d，J＝1.0Hz，1H)，3.76(s，3H).。
[0749] 2-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-133)的合成
[0750] 将前项合成的2-(4-(3,4-二氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基)丙烯酸甲酯0.726g溶解于乙腈4.6mL、甲醇4.6mL中，在冰浴中冷却后，加入过氧化氢-尿素加成物532mg、碳酸钾258mg，在室温下搅拌7小时。反应结束后，加2N盐酸后，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。将其溶解于DMF 5mL中，加入三唑
130mg、三唑钠170mg，在60℃下搅拌5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.187g。收率
79.4％。
130mg、三唑钠170mg，在60℃下搅拌5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.187g。收率
79.4％。
[0751] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.11(s，1H)，7.88(s，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，1H)，7.38(d，J＝2.7Hz，1H)，7.22-7.15(m，1H)，7.06(dd，J＝8.9,2.7Hz，1H)，6.89(ddd，J＝10.7,6.6,2.9Hz，1H)，5.08(d，J＝14.1Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.72(d，J＝14.1Hz，1H)，3.79(s，
3H).。
3H).。
[0752] <合成例42.化合物IIIc-4的合成>
[0753] 1-(2-氯-4-(喹啉-6-基氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0754] 将2-氯-4-氟苯乙酮1.01g溶解于NMP 10mL中，加入6-喹啉醇1.02g、碳酸铯2.46g，在80℃下搅拌3.5小时。反应结束后，加入甲苯，用2N氢氧化钠水溶液、水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物1.19g。收率68.1％。
[0755] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.91(dd，J＝4.2,1.7Hz，1H)，8.16(d，J＝9.1Hz，1H)，8.09(dd，J＝8.4,1.7Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(dd，J＝9.1,2.7Hz，1H)，7.43(dd，J＝8.4,4.2Hz，1H)，7.39(d，J＝2.7Hz，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.6,
2.4Hz，1H)，2.67(s，3H).。
2.4Hz，1H)，2.67(s，3H).。
[0756] 2-(2-氯-4-(喹啉-6-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0757] 将前项得到的1-(2-氯-4-(喹啉-6-基氧基)苯基)乙烷-1-酮1.18g加入DMSO 15mL中进行溶解。向其中加入碘3.24g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾3.84g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.8mL，在35℃下搅拌3小时。反应结束后，用饱和亚硫酸钠水溶液将过量碘急冷，加入甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。用甲苯倾析滤取的固体，加入先前的溶液中。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。将其用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为淡橙色液体得到标题化合物242mg。收率17.8％。
[0758] 2-(2-氯-4-(喹啉-6-基氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物IIIc-4)的合成
[0759] 将上一工序得到的2-(2-氯-4-(喹啉-6-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯239mg溶解于DMAc 2.1mL中，加入TMSOB 148mg、三唑钠83.1mg，在室温下搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌6小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，氯仿/甲醇＝20/1)纯化残渣后，从乙酸乙酯进行再结晶，作为白色固体得到标题化合物37.4mg。收率12.6％。
[0760] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.89(dd，J＝4.2,1.7Hz，1H)，8.13(d，J＝9.1Hz，1H)，8.08(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.90(s，1H)，7.46(dd，J＝9.1,2.7Hz，1H)，7.45(d，J＝
8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.3,4.2Hz，1H)，7.33(d，J＝2.7Hz，1H)，7.07(d，J＝2.5Hz，1H)，
6.91(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.04(d，J＝14.1Hz，1H)，4.97(s，1H)，4.97(d，J＝14.3Hz，
1H)，3.81(s，3H).。
8.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.3,4.2Hz，1H)，7.33(d，J＝2.7Hz，1H)，7.07(d，J＝2.5Hz，1H)，
6.91(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，5.04(d，J＝14.1Hz，1H)，4.97(s，1H)，4.97(d，J＝14.3Hz，
1H)，3.81(s，3H).。
[0761] <合成例43.化合物IIId-1的合成>
[0762] 1-(2-氯-4-(萘-1-基氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成
[0763] 将2-三氟甲基-4-氟苯乙酮1.20g溶解于NMP 10mL中，加入1-萘酚1.21g、碳酸铯2.96g，在100℃下搅拌4小时。反应结束后，加入甲苯，用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，由此得到作为淡橙色固体的标题化合物1.37g。收率58.7％。
[0764] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.99(d，J＝8.3Hz，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.3Hz，1H)，7.63(d，J＝8.7Hz，1H)，7.57-7.44(m，3H)，7.14(dd，J＝7.5,0.8Hz，1H)，7.01(d，J＝2.4Hz)，6.89(dd，J＝8.7,2.4Hz)，2.64(s，3H).。
[0765] 2-(2-氯-4-(萘-1-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0766] 称量前项得到的1-(2-氯-4-(萘-1-基氧基)苯基)乙烷-1-酮1.36g，加入DMSO 15mL进行溶解。向其中加入碘3.48g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾4.09g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.95mL，在35℃下搅拌3小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝7/
1)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物1.07g。收率69.0％。
1)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物1.07g。收率69.0％。
[0767] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.92(d，J＝8.3Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.58-7.47(m，3H)，7.18(d，J＝7.5Hz，1H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，3.94(s，3H).。
[0768] 2-(2-氯-4-(萘-1-基氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物IIId-1)的合成
[0769] 将前项得到的2-(2-氯-4-(萘-1-基氧基)苯基)-2-氧代乙酸甲酯溶解于DMAc 6mL中，加入TMSOB 0.641g、三唑钠0.368g，在室温下搅拌30分钟。将其在50℃的浴中搅拌3小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水清洗3次后，用饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物0.368g。收率27.9％。
[0770] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.02(brd，J＝8.0Hz，1H)，8.01(s，1H)，7.99(brd，J＝9.3Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57-7.47(m，2H)，7.44(dd，J＝8.1,
7.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝2.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，
5.02(d，J＝14.2Hz，1H)，4.92(d，J＝14.2Hz，1H)，4.86(s，1H)，3.79(s，3H).。
7.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝2.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，
5.02(d，J＝14.2Hz，1H)，4.92(d，J＝14.2Hz，1H)，4.86(s，1H)，3.79(s，3H).。
[0771] <合成例44.化合物IIIf-2的合成>
[0772] 1-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)乙烷-1-酮的合成
[0773] 将市售的2-氯-5-乙酰基吡啶0.998g溶解于DMF 13mL中，加入4-氯苯酚0.908g以及碳酸铯2.51g，在80℃的油浴中搅拌1.5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用氢氧化钠水溶液、水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，氯仿/乙酸乙酯＝50/1)纯化残渣，由此作为无色液体得到标题化合物1.33g。收率83.9％。
[0774] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.74(d，J＝2.3Hz，1H)，8.29(dd，J＝8.7,2.3Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，1H)，2.57(s，3H).。
[0775] 2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯的合成
[0776] 称量前项合成的1-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)乙烷-1-酮1.00g，并加入DMSO 16mL进行溶解。向其中加入碘3.26g，在100℃的油浴中搅拌0.5小时。反应结束后，冷却至60℃后，向其中加入碳酸钾3.93g，在100℃下搅拌0.5小时。将其冷却至35℃，向其中追加碘甲烷0.303mL，在35℃下搅拌2.5小时。反应结束后，加入饱和亚硫酸钠水溶液、甲苯，对析出的溶液进行硅藻土过滤。分离溶液的有机层，用甲苯萃取水层。同时用水以及饱和食盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝
5/1)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.156g。收率51.3％。
5/1)纯化残渣，作为淡黄色固体得到标题化合物0.156g。收率51.3％。
[0777] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.88(dd，J＝2.4,0.7Hz，1H)，8.38(dd，J＝8.7,2.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.9Hz，2H)，7.11(d，J＝8.9Hz)，7.04(dd，J＝8.7,0.7Hz，1H)，3.97(s，
3H).。
3H).。
[0778] 2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯的合成
[0779] 将氢化钠24.7mg称量在20mL茄型烧瓶中，用己烷倾析后，悬浮在DMSO 1mL中。向其中加入甲基三苯基碘化膦0.270mg，在室温下搅拌30分钟后，将前项合成的2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)-2-氧代乙酸甲酯0.148g溶解于DMSO 1.5mL中，用2分钟滴加，在室温下搅拌3小时。反应结束后，加1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水以及饱和食盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物55.1mg。收率37.6％。
[0780] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.20(d，J＝2.5Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.6,2.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.09(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝8.6Hz，1H)，6.43(d，J＝0.6Hz，
1H)，5.92(d，J＝0.6Hz，1H)，3.83(s，3H).。
1H)，5.92(d，J＝0.6Hz，1H)，3.83(s，3H).。
[0781] 2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯的合成
[0782] 将前项合成的2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯55.1mg溶解于乙腈0.5mL以及甲醇0.5mL中，在冰浴冷却下加入过氧化氢-尿素加成物(UHP)56.7mg以及碳酸钾
25.9mg，在室温下搅拌3小时。反应结束后，加入氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物28.7mg。收率
49.4％。
25.9mg，在室温下搅拌3小时。反应结束后，加入氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层，蒸馏除去溶剂。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化残渣，作为无色液体得到标题化合物28.7mg。收率
49.4％。
[0783] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.31(d，J＝2.5,0.7Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.6,2.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.9Hz，2H)，7.09(d，J＝8.9Hz，2H)，6.93(dd，J＝8.6,0.7Hz，1H)，3.80(s，
3H)，3.46(d，J＝6.3Hz，1H)，2.97(d，J＝6.3Hz，1H).。
3H)，3.46(d，J＝6.3Hz，1H)，2.97(d，J＝6.3Hz，1H).。
[0784] 2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物IIIf-2)的合成
[0785] 将前项合成的2-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)环氧乙烷-2-羧酸甲酯28.7mg溶解于DMF 0.5mL中，加入三唑7.4mg以及三唑钠9.6mg，在50℃下搅拌40分钟。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水清洗有机层后，用无水硫酸钠干燥有机层。蒸馏除去溶剂，利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝1/5)纯化残渣，作为白色固体得到标题化合物23.7mg。收率67.4％。
[0786] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.47(d，J＝2.5,0.6Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.01(dd，J＝8.7,2.5Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，2H)，7.08(d，J＝8.9Hz，2H)，6.96(dd，J＝
8.7,0.6Hz，1H)，4.99(d，J＝14.0Hz，1H)，4.45(s，1H)，4.40(d，J＝14.0Hz，1H)，3.84(s，
3H).。
8.7,0.6Hz，1H)，4.99(d，J＝14.0Hz，1H)，4.45(s，1H)，4.40(d，J＝14.0Hz，1H)，3.84(s，
3H).。
[0787] <合成例45.化合物I-63的合成>
[0788] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(I-63)的合成
[0789] 将合成例11中合成的2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸溶解于DMF中后，加入碳酸铯、碘甲烷进行搅拌。3小时后，加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取。将其水洗，用饱和食盐水清洗。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到唑的褐色液体粗制物。利用柱色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝9/1→0/1)纯化，得到标题化合物。
[0790] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.71(s，1H)，7.67(s，1H)，7.33(d，J＝9.2Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99-6.94(m，3H)，6.71(dd，J＝8.8,2.8Hz，1H)，5.03(d，J＝15.2Hz，1H)，4.99(d，J＝14.8Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.53(s，3H).。
[0791] <合成例46.化合物I-440的合成>
[0792] N-苄基-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酰胺(I-440)的合成
[0793] 将合成例5中合成的化合物(I-1)91mg溶解于DMF 1mL中后，加入苄胺30mg、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物水合物(DMT-MM)77mg，在室温下放置12小时后，搅拌12小时，再放置12小时。蒸馏除去溶剂后，加水，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥后，将蒸馏除去溶剂而得到的粗产物利用柱色谱法(硅胶，氯仿:甲醇＝39:1)纯化，由此作为白色固体得到标题化合物12.2mg。收率12％。
[0794] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.24(s，1H)，7.95(t，J＝6Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.48(d，J＝2.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(t，J＝7.0Hz，2H)，7.22(d，J＝7.4Hz，2H)，7.21(t，J＝9.3Hz，1H)，7.08(d，J＝2.5Hz，1H)，7.04(d，J＝8.9Hz，2H)，6.86(dd，J＝8.8,2.5Hz，1H)，6.80(s，1H)，5(d，J＝14.3Hz，1H)，4.91(d，J＝14.4Hz，1H)，4.28(dd，J＝14.9,6.3Hz，
1H)，4.20(dd，J＝15,5.9Hz，1H).。
1H)，4.20(dd，J＝15,5.9Hz，1H).。
[0795] <合成例47.化合物I-64的合成>
[0796] 2-乙酰氧基-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯的合成
[0797] 将合成例5中合成的化合物(I-1)83.0mg、吡啶0.2mL加入10mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入乙酰氯28μL进行搅拌。6小时后，加入N,N-二甲基氨基吡啶2.8mg持续搅拌。5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到褐色液体粗制物107mg。利用柱色谱法(硅胶，氯仿:乙酸乙酯＝72:28→21:79)纯化，作为白色固体得到标题化合物7.7mg。收率5.6％。
[0798] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.81(s，1H)，7.54(s，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，1H)，7.00-6.94(m，3H)，6.77(dd，J＝9.0,2.6Hz，1H)，5.38(d，J＝15.1Hz，1H)，5.28(d，J＝15.1Hz，1H)，3.84(s，3H)，2.24(s，3H).
[0799] <合成例48.化合物I-441的合成>
[0800] 2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2-((苯基氨基甲酰基)氧基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-441)的合成
[0801] 将合成例5中合成的化合物(I-1)82.2mg、N,N-二甲基甲酰胺0.2mL加入10mL茄型烧瓶中进行溶解后，加入苯基异氰酸酯26μL，在室温下搅拌。7.5小时后，加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，用甲苯萃取3次。将其水洗1次，用饱和食盐水清洗1次。用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，得到白色固体粗制物114mg。利用柱色谱法(氯仿:乙酸乙酯＝100:0→70:30)纯化，作为白色固体得到标题化合物16.1mg。收率15％。
[0802] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.79(s，1H)，7.77(s，1H)，7.44-7.31(m，7H)，7.16-7.10(m，2H)，7.00-6.94(m，3H)，6.78(br，1H)，5.50(d，J＝15.1Hz，1H)，5.42(d，J＝15.1Hz，1H)，3.87(s，3H).。
[0803] <合成例49.化合物I-442的合成>
[0804] 2-((tert-丁氧基羰基)氧基)-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-442)的合成
[0805] 将合成例5中合成的化合物(I-1)81.6mg溶解于N,N-二甲基甲酰胺0.2mL中，加入氢化钠11.0mg、二碳酸二叔丁酯92μL、二甲基氨基吡啶5.6mg，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液，用甲苯萃取，用水以及饱和食盐水清洗。将有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸馏除去溶剂，利用硅胶柱色谱法(氯仿/乙酸乙酯)纯化残渣，作为无色粘稠液体得到标题化合物105mg。收率100％。
[0806] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：7.77(s，1H)，7.69(s，1H)，7.35(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33(d，J＝8.9Hz，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，6.77(dd，J＝9.0,2.6Hz，1H)，5.39(d，J＝15.1Hz，1H)，5.34(d，J＝15.1Hz，1H)，3.84(s，3H)，1.54(s，9H).。
[0807] <合成例50.化合物I-54的合成>
[0808] 2-((tert-丁氧基羰基)氧基)-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙酸甲酯(化合物I-54)的合成
[0809] 在耐压反应管内称量合成例5中合成的化合物(I-1)75.0mg，向其中加入2mol/L甲胺THF溶液4mL，在80℃下反应21小时以及在室温下反应8天。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂和过量的胺，利用硅胶柱色谱法(氯仿/乙醇＝15/1)纯化残渣，由此作为无色粘稠液体得到标题化合物9.0mg。收率12％。
[0810] 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：8.10(s，1H)，7.93(s，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，2H)，7.00(d，J＝2.6Hz，1H)，6.96(d，J＝8.9Hz，2H)，6.82(dd，J＝8.8,2.6Hz，1H)，6.56(br q，J＝5.0Hz，1H)，5.38(s，1H)，5.12(d，J＝14.1Hz，1H)，5.04(d，J＝14.1Hz，
1H)，2.78(d，J＝5.0Hz，3H).。
1H)，2.78(d，J＝5.0Hz，3H).。
[0811] <制剂例>
[0812] 使用合成的本专利记载的任意唑衍生物如下制剂成水合物以及乳剂。
[0813] 制剂例1(可湿性粉剂)
[0814]
[0815] 粉碎混合成可湿性粉剂，用水稀释后使用。
[0816] 制剂例2(乳剂)
[0817]
[0818]
[0819] 均匀混合溶解制成乳剂。
[0820] <试验例1：对植物病原菌的抗菌活性试验>
[0821] 通过培养皿试验来试验本发明的化合物对各种植物病原性丝状菌的抗菌性。作为对照物，使用对照化合物A以及在上述制造例中合成的对照化合物B。对照化合物A是专利文献1所记载的化合物，用下述化学式(A)表示。另外，对照化合物B是专利文献2所记载的化合物，用下述化学式(B)表示。
[0822] [化学式23]
[0823]
[0824] [化学式24]
[0825]
[0826] 高压灭菌后，在冷却至60℃左右的PDA培养基(马铃薯葡萄糖琼脂培养基)中，将本发明化合物溶解于二甲基亚砜中达到规定的药剂浓度，在PDA培养基中添加1％(V/V)。充分混合，使PDA培养基中的药剂浓度均匀，将培养基倒入培养皿中，制作含有本发明化合物的平板培养基。
[0827] 另一方面，将预先在PDA培养基上培养的各种植物病原菌的菌丛用直径4mm的木塞穿孔器切出，在上述的含有药剂的平板培养基中接种。按照表2，在规定的期间、温度下培养后，测定药剂处理平板上的菌丛直径。与不含药剂的未处理平板上的菌丛直径比较，通过下式计算出菌丝伸长抑制率(％)。
[0828] R＝100(dc-dt)/dc
[0829] (式中，R＝菌丝伸长抑制率(％)，dc＝未处理平板上的菌丛直径，dt＝药剂处理平板上的菌丛直径)
[0830] 按照表9所示的标准对得到的结果进行5个等级评价。抗菌性指数越大，表示抗菌性越优异。
[0831] [表9]
[0832] 菌丝伸长抑制率 抗菌性指数80％以上 5
小于80％且在60％以上 4
小于60％且在40％以上 3
小于40％且在20％以上 2
小于20％ 1
小于80％且在60％以上 4
小于60％且在40％以上 3
小于40％且在20％以上 2
小于20％ 1
[0833] 试验例A：小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)
[0834] 按照上述方法使用Fusarium graminearum进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-20，I-21，I-23，I-25，I-24，I-47，I-48，I-7，I-29，I-236，I-130，I-234，I-128，I-40，I-133，IIId-1均显示出抗菌指数为5。与此相对，对象化合物B的抗菌指数为3。另外，对于1.25mg/L，对照化合物A的抗菌指数为4，而化合物I-1，I-25，I-122，I-130的抗菌指数为5。
[0835] 试验例B：小麦网斑病菌(Pyrenophora teres)
[0836] 按照上述方法使用Pyrenophora teres进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，对照化合物A的抗菌指数为2，而化合物I-1，I-228，I-3，I-27，I-29，I-236，I-130的抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为2。
[0837] 试验例C：稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)
[0838] 按照上述方法使用Pyricularia oryzae进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-20，I-21，I-23，I-25，I-26，I-52，I-27，I-28，I-47，I-48，I-7，I-29，I-31，I-236，I-130，II-1，IIIc-1均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为2。另外，对于0.63mg/L，对照化合物A的抗菌指数为3，而化合物I-1，I-122，I-228的抗菌指数为5。
[0839] 试验例D：小麦立枯病菌(Gaeumannomyces graminis)
[0840] 按照上述方法使用Gaeumannomyces graminis进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-2，I-5，I-18，I-19，I-20，I-21，I-23，I-24，I-25，I-26，I-52，I-27，I-28，I-47，I-48，I-7，I-29，I-35，I-33，I-31，I-236，I-130，II-1，IIIb-9，IIIc-1均显示出抗菌指数为5。另外，对于0.08mg/L，对照化合物A的抗菌指数为3，对象化合物B为1，而化合物I-1，I-23，I-25，I-122，I-228，I-27，I-29，I-236，I-130的抗菌指数为5。
[0841] 试验例E：小麦散黑穗病菌(Ustilago nuda)
[0842] 按照上述方法使用Ustilago nuda进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-19，I-20，I-21，I-25，I-27，I-7，I-29，I-236，I-130均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为1。另外，对于1.25mg/L，对照化合物A的抗菌指数为3，而化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-236，I-130的抗菌指数为5。
[0843] 试验例F：水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)
[0844] 按照上述方法使用Rhizoctonia solani进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-5，I-6，I-22，I-334，I-27，I-236，I-130均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为2。
[0845] 试验例G：菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)
[0846] 按照上述方法使用Sclerotinia sclerotiorum进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-18，I-20，I-21，I-23，I-25，I-26，I-27，I-47，I-48，I-7，I-29，I-33，I-31，I-236，I-130，IIIc-1均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为2。
[0847] 试验例H：小麦红色雪腐病菌(Microdochium nivale)
[0848] 按照上述方法使用Microdochium nivale进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-21，I-25，I-52，I-27，I-47，I-48，I-29，I-236，I-130均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为1。
[0849] 试验例I：稻恶苗病菌(Gibberella fujikuroi)
[0850] 按照上述方法使用Gibberella fujikuroi进行抗菌试验。
[0851] 对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-19，I-20，I-21，I-23，I-25，I-26，I-27，I-47，I-48，I-7，I-29，I-31，I-236，I-130，IIIc-1均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物B的抗菌指数为2。
[0852] 试验例J：小麦叶枯病菌(Zymoseptoria tritici)
[0853] 按照上述方法使用Zymoseptoria tritici进行抗菌试验。对于被验物质5mg/L，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-20，I-21，I-52，I-47，I-7，I-29，I-236，I-130，IIIc-1均显示出抗菌指数为5。这时，对象化合物A的抗菌指数为4，对象化合物B的抗菌指数为1。
[0854] 〔病原菌的培养温度，培养天数〕
[0855] [表10]
[0856] 简写符号 菌名 培养温度 培养天数(天)F.g Fusarium grominearum 25 3
P.t Pyrenophora teres 25 3
P.o Pyricularia oryzae 25 7
G.g Gaeumannomyces graminis 20 3
U.n Ustilago nuda 25 7
R.s Rhizoctonia solani 25 1
M.n Microdochium nivale 25 3
G.f Gibberella fujikuroi 25 3
Z.t Zymoseptoria tritici 25 14
P.t Pyrenophora teres 25 3
P.o Pyricularia oryzae 25 7
G.g Gaeumannomyces graminis 20 3
U.n Ustilago nuda 25 7
R.s Rhizoctonia solani 25 1
M.n Microdochium nivale 25 3
G.f Gibberella fujikuroi 25 3
Z.t Zymoseptoria tritici 25 14
[0857] <试验例2：小麦红锈病防治效果试验>
[0858] 将本发明化合物溶解于丙酮中，使其达到规定的药剂浓度，在含有芦竹碱S的离子交换水中添加5％(V/V)(芦竹碱S的最终浓度60ppm)。将制备好的药液以1000L/ha的比例施撒在用方形塑料盆(6cm×6cm)栽培的二叶期的小麦(品种：农林61号)(药剂处理区)。需要说明的是，将不含化合物的含有丙酮5％的离子交换水(芦竹碱S的最终浓度60ppm)施撒在小麦的情况设为无处理区。施撒后，使小麦叶上的施撒液风干，喷雾接种小麦红锈病菌的孢子液(调整至孢子200个/视野，60ppm芦竹碱S)，在25℃高湿度条件下保持48小时。然后在温室内管理。接种后第14天考察小麦红锈病的患病程度，通过下式计算出防控值。
[0859] 防控值(％)＝(1-药剂处理区的平均患病程度/无处理区的平均患病程度)×100[0860] 另外，患病程度基于下述表11进行判断。
[0861] [表11]
[0862] Peterson等人的锈病损害等级量表
[0863]
[0864] 在上述的试验中，例如，对于100g/ha的浓度，化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-2，I-5，I-20，I-22，I-23，I-25，I-26，I-19，I-52，I-27，I-28，I-47，I-48，I-29，I-31，II-1，IIIb-9均显示出防控值为70％以上。
[0865] 另外，对于3.13g/ha，化合物I-1的防控值为73％，I-20的防控值为80％，而对照化合物A为20％。
[0866] <试验例3：黄瓜灰霉病防治效果试验>
[0867] 按照试验例2将本发明化合物制备成规定浓度(100g/l)，以1000L/ha的比例施撒在用方形塑料盆(6cm×6cm)栽培的子叶期的黄瓜(品种：Sagami Hanjiro Cucumber)。将施撒叶风干后，放置渗有灰霉病菌的孢子液的纸盘(直径8mm)，保持在20℃高湿度条件下。接种后，第4天考察黄瓜灰霉病的患病程度，通过下式计算出防控值。
[0868] 防控值(％)＝(1-施撒区的平均患病程度/无施撒区的平均患病程度)×100
[0869] 另外，患病程度基于下述表12进行判断。
[0870] [表12]
[0871]
[0872] 在上述的试验中，例如，对于100g/ha的浓度，对照化合物B的防控值为0％，而化合物I-1，I-122，I-228，I-334，I-20，I-25的防控值均为90％以上。
[0873] <试验例4：种子处理对小麦生长的影响以及小麦红锈病的防治效果试验>
[0874] 评价种子处理对小麦生长的影响以及小麦红锈病的防治效果。将以处理量为200g ai/100kg seeds，20g ai/100kg seeds或2g ai/100kg seeds的方式溶解于DMSO中的化合物在塑料管内涂抹到小麦种子(品种：农林61号)上后，将8粒小麦种子播种在80cm2盆中。在温室内进行下部供水管理，播种16天后考察小麦的生长高度，通过下式调查小麦的生长程度(％)，根据下式计算出生长程度。
[0875] 生长程度(％)＝(药剂处理区的生长高度/无处理区的生长高度)×100
[0876] 将生长程度的结果示于下述表13。
[0877] [表13]
[0878]化合物 I-1 对照化合物A
处理量(g ai/100kg seeds) 20 20
生长程度(％) 100 90
处理量(g ai/100kg seeds) 20 20
生长程度(％) 100 90
[0879] 喷雾接种小麦红锈病菌的孢子液(调整至孢子200个/视野，60ppm芦竹碱S)，在25℃高湿度条件下保持48小时。然后在温室内管理。接种后第11天考察小麦红锈病的患病程度，通过下式计算出防控值。按照与试验例2同样的基准调查患病程度。
[0880] 防控值(％)＝(1-药剂处理区的平均患病程度/无处理区的平均患病程度)×100[0881] 将防控值的结果示于下述表14。
[0882] [表14]
[0883] 化合物 I-1 对照化合物A处理量(g ai/100kg seeds) 20 20
防控值(％) 99 86
防控值(％) 99 86
[0884] 如上所述，化合物I-1通过种子处理，防治病害的效果比对照化合物A更优异。另外，判明：对小麦的生长影响弱，药害轻微。
[0885] <试验例5：小麦叶枯病的田地试验>
[0886] 使用将化合物(I-1)以及对照化合物A作为有效成分的乳剂(基于制剂例2进行制作)，在英国的试验田地中进行对小麦叶枯病的防治效果试验。将各自的乳剂中所含的药量调整成表15所示的量，在生长阶段BBCH31-32以及37-39施撒2次(200L/ha)。第二次施撒50天后，评价止叶和第二叶的发病度。根据止叶和第二叶的发病度的平均发病度计算出防控值。
[0887] 防控值(％)＝(1-(处理区的平均发病度/无处理区的平均发病度))×100
[0888] 将以上的结果示于表15。
[0889] [表15]
[0890]供试化合物 药量g/ha 防控值
化合物(I-1) 150 93
化合物(I-1) 90 92
对照化合物A 150 88
化合物(I-1) 150 93
化合物(I-1) 90 92
对照化合物A 150 88
[0891] 如上所述，判明：将化合物I-1作为有效成分的乳剂相比于将对照化合物A作为有效成分的乳剂，对小麦叶枯病的防控值更高。
[0892] 工业上的可利用性
[0893] 本发明的唑衍生物可适宜地用作农业园艺用的杀菌剂、植物生长调节剂以及工业用材料保护剂的有效成分。
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