昆虫害虫破坏农作物和/或传播疾病。通常的害虫控制方法包括 以杀虫剂喷雾农田、果园、湿地、森林，或其它害虫栖息地。这种 方法是成问题的，因为杀虫剂直接应用于农作物或水域，这种实践 对于增加有生命物产的优选以及水质量问题和其它环境考虑是不利 的。杀虫剂也是非区别的杀伤剂，会杀灭益虫以及害虫。最后，昆 虫害虫对许多的常规杀虫剂具有耐药性。
控制昆虫总数的供选择方法包括使用昆虫性诱引剂，以混淆雄 性昆虫，从而防止交配并排除昆虫生殖。这种技术被称为交配模式 中断。昆虫信息素组成一类相对新的化合物，它们具有许多优于常 规杀虫剂的优点。昆虫信息素是无毒和对环境友好的。它们对于目 标昆虫是特异性的，对益虫没有副作用，并且它们不会显示诱导目 标昆虫耐药性的产生。采用交配模式中断控制昆虫数量的最大缺点 是生产昆虫信息素的成本，它通常远比传统杀虫剂昂贵。减少昆虫 信息素生产成本的方法会使交配模式中断成为适于控制昆虫总数的 一项经济的技术，从而最小化与害虫控制有关的环境顾虑。
一般地，普通信息素包括含10-至18-碳原子的具有末端醇、醛 或醋酸酯官能团的烯烃，并且具有特定的立体异构。本文介绍以下 的背景，仅作为常规昆虫害虫的一些信息素的例子，例如桃树树脂 蛀虫(PTB)，它是核果果园的主要害虫，和病原体媒介库蚊属蚊子， 和美洲山核桃果鞘蛾幼虫蛾，它是美洲山核桃的主要害虫。
PTB信息素是85∶15比例的醋酸E-5-癸烯酯和E-5-癸烯醇。因 此，PTB信息素的主要成分5-醋酸癸烯酯的生产，是PTB信息素制 备方法的重要步骤。这种醋酸酯可通过水解随后分解，得到E-5-癸 烯醇，PTB信息素的另一成分。因此，快速、便宜和高收率的合成 醋酸E-5-癸烯酯的方法是希望的。
下列与蚊子产卵信息素(MOP)(昆虫害虫信息素之后另一非常 寻的)有关的背景信息广泛源自Olagbemiro等，″从Summer Cypress Plant，Kochia scoparia(藜科)的植物油，生产蚊子产卵信息素，(5R， 6S)-6-乙酸基-5-十六内酯″J.Agric.Food Chem.(1999)47，3411。请详细 参考该论文。
库蚊属蚊子(双翅目：蚊科)对公共健康具有极大威胁，由于它们充 当疾病(例如疟疾、登革热、黄热病、脑炎和丝虫病，它们折磨世界范 围内无数人们)病原体媒介的能力。疟疾和脑炎感染极大数目的人群， 具有最高的死亡率水平，大约影响90个国家内15亿人民，占世界人 口的1/3，主要在非洲。(AAAS(American Association for the Advancement of Science)″Malaria and Development in Africa″：AAAS： Washington，DC，(1991)；Giles et al.″Bruce-Chwatt′s Essential Malariology″，3rd Ed.；Edward Arnold；London UK(1993)；and WHO/CTD.″Malaria Prevention and Control，″WHO Report；Geneva (1998).)
丝虫病已经感染450百万人的3.33％(即-15百万人)并处于危险 中，每年大约发生1百万的新病例。(Reeves等，″Natural Infection in Arthropod Vector，″Epidemiology and Control of MosquitoBorneArboviruses in California 1943-1987；Reeves，W.G.，Ed.； California Mosquito Control Association：Sacramento，CA.1990；pp 128-149.)由于报道的媒介传播疾病的病例迅速上升，媒介监视和控 制的有效技术具有极度重要性。
Culex quinquefasciatus蚊子负责美国Wuchereria bancrofti(人丝虫 病的病原体)和St.Louis脑炎病毒和其它虫媒病毒的传播。(Reisen等， ″Ecology of mosquito and St.Louis Encephalitis virus in Los Angeles basin of California，1987-1990，″J.Med.Entomol.(1992)29，582.)妊娠的 雌性Culex quinquefasciatus采用嗅觉提示以定位适当的置卵位置。主要 提示是成熟卵筏释放的产卵诱引剂信息素((5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内 酯)。(Osgood，C.E.″An oviposition pheromone associated with the egg rafts of Culex tarsalis，″J.Econ.Entomol.(1971)64，1038；Osgood等″An Air-Flow Olfactometer for the Distinguishing between Oviposition Attractants and Stimulants of Mosquitoes，″J.Econ.Entomol.(1971a) 64，1109；和Starratt，A.N.；C.E.Osgood″1，3-Diglycerides from the Eggs of Culex pipens quinquefasciatus and Culex pipens pipens，″Comp. Biochem.Physiol.(1973)857.)
由Culex quinquefasciatus的雌性蚊子产生的产卵诱引剂信息素 ((5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯)自卵上的顶端小滴释放。(Laurence 等.″Erythro-6-acetoxy-5-hexadecanolide the major component of a mosquito oviposition attractant pheromone，″J.Chem.Soc.Chem.Commun. (1982)59-60.(Laurence等′82)这吸引该属和相关属的其它雌性至放卵 的附近。(Howse等″Insect Pheromones and their Use in Pest Management″Chapman and Hall，2-6Boundary Row，London SE1 8HN， UK 1998，p 52.)
随着鉴定出产卵诱引剂信息素(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯，控 制Culex quinquefasciatus蚊子的新策略产生了。(Laurence等′82； Laurence等″Absolute Configuration of the Mosquito Oviposition Attractant pheromone 6-acetoxy-5-hexadecanolide，″J.Chem.Ecol.(1985) 11，643；和Laurence等″An Oviposition Attractant pheromone in Culex quinquefasciatus Say(Diptera，Culicidae)，″Bull.Entomol.Res.(1985a) 75，283.)。九个国家和三大洲的采用合成信息素的实验室和现场试验， 该信息素含有等比的(5，6)-6-乙酸基-5-十六内酯的所有四种立体异构 体[即，(5R，6S)，(5S，6S)，(5R，6R)和(5S，6R)](Dawson等″Convenient Synthesis of Mosquito Oviposition Pheromone and a Highly Flourinated Analog Retaining Biological Activity″J.Chem.Ecol.(1990)16，1779.)，已 经示范产卵信息素在Culex spp.蚊子上的功效(Otieno等.″A Field Trial of the Synthetic Oviposition Pheromone with Culex quinquefasciatus Say (Diptera，Culicidae)in Kenya，″Bull.Entomol.Res.(1988)78，463.)。尽管 存在三种非活性和非天然的(5，6)-6-乙酸基-5-十六内酯立体异构体[即， (5S，6S)，(5R，6R)和(5S，6R)]，天然产生的异构体的生物学活性不受影 响。这些结果证明有效、灵验和便宜的产卵诱引剂信息素，(5，R 6S)-6- 乙酸基-5-十六内酯，会由含其立体异构体的(5，R 6S)-6-乙酸基-5-十六 内酯的外消旋混合物产生。同样，Olagbemiro等证明了Culex quinquefasciatus雌性蚊子不受由(5，R 6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立 体异构体的合成产生的植物油杂质和合成杂质的影响。
产卵诱引剂信息素的鉴定和表征为许多不对称合成和大规模的外 消旋合成路径提供了促进。(Laurence等′82；Coutrout 等.″5-Formyl-d-valerolactone-A Useful Synthon for the Chiral Synthesis of the Vespa orientalis Pheromone and the Mosquito Oviposition Attractant Pheromone，″Tetrahedron Lett.(1994)35，8381；Gravierpelletier等 ″Enantiopure hydroxylactones from L-ascorbic acid and Disoascorbic acids： 2.Synthesis of(-)-(5R，6S)-6-acetoxy-5-hexadecanolide and its Diastereomers，″Tetrahedron(1995)51，1663；Henkel等″Lipase catalyzed Synthesis of(5R，6S)-6-acetoxyylkan-5-olides-Homologues of the Mosquito Oviposition Attractant Pheromone，″J.Pract.Chem.(1997)339， 434-440；Mori，K.，″The Total Synthesis of Natural Products，Volume 9″John ApSimon Ed.John Wiley & Sons New York(1992)pp.252-264， 并且本文参考)以上引用的各种合成途径能提供多克数量的产卵诱引剂 信息素，然而，生产它们的成本是抑制的。因此，便宜的和有效的库 蚊属蚊子产卵信息素和其合成会是非常希望的。
另一昆虫害虫，美洲山核桃核果鞘蛾幼虫蛾(PNCB)，Acrobasis nuxvorella Neuzig，是49百万$美国美洲山核桃工业的最主要的害虫之 一，并且不受生物学方法控制。PNCB是德克萨斯、俄克拉荷马、密苏 里、堪萨斯、阿肯色和路易斯安那的美洲山核桃的关键害虫，它也能 影响进一步向东的农作物。这种害虫近来侵袭盛产美洲山核桃的新墨 西哥的Mesilla Valley区。西部美洲山核桃果园的管理几乎完全是有组 织的，仅仅由控制美洲山核桃核果鞘蛾幼虫蛾的杀虫剂的使用混乱。
目前有效的有机磷酸酯杀虫剂(即，Lorsban E4和50W)通过EPA 经食品质量保护条例检查，并且由于它在食物中的残留从市场上清除。 拟除虫菊酯杀虫剂不是可使用的选择对象，由于它们在处理后引起蚜 虫和蛛螨群体的激增，这对于在美洲山核桃中控制是困难的(Knutson A.；W.Ree.1998.″Managing insect and mite pests of commercial pecan in Texas，″Texas Ag Extension Service，B 1238.13pp)。不久，美洲山核桃栽 培者不会具有可使用的选择方案控制PNCB。一种昆虫 生长调节剂，是选择对象，但是它是昂贵的并且当它是采用的唯一控 制方法时易产生耐药性。如果使其未经检查，PNCB能够毁灭美洲山核 桃工业并引起许多美洲山核桃栽培者歇业。因此，对发展可使用和经 济上选择方案以控制PNCB具有迫切需要。
PNCB在其第一世代最具有破坏性，它发生在4月的后两周期间， 并在五月的早期交配和产卵(Knutson，1988)。这种处理窗口提供简短和 明确的时间周期，当杀虫剂喷雾通过对准其穿透小坚果之前孵化的幼 虫时能够控制PNCB总数。近来监控PNCB总数动态的信息素收集的 发展已经改变美洲山核桃果园的管理，允许杀虫剂应用的准确定时。 有希望的供选择的害虫管理技术是使用PNCB信息素，以促进交配崩 溃，从而控制其总数。
PNCB信息素是E9，Z11-十六碳二烯醛，一种独一无二的信息素化 合物。PNCB信息素在超过微克的数量上并不是商业上可得到的。由于 不存在大量的这种信息素有效的商业来源(即＞20g)，有必要为PNCB 信息素发展大规模的方法和发展昆虫控制技术以保持PNCB在控制中。
如果需要，因此合成广泛多样信息素化合物和前体的简单方法是 希望的，该方法具有高收率并且能够生产稳定和可再生立体异构比例 的产品。
发明概述
本发明的一项目的是提供采用复分解反应的信息素或其成分的合 成。
因此，本发明的另一项目的是改进制备桃树树脂蛀虫信息素的方 法。
本发明进一步的目的是提供蚊子产卵诱引剂信息素改进的合成。
本发明的又一项目的是提供美洲山核桃核果鞘蛾幼虫蛾信息素 的改进合成。
本发明的还一项目的是提供的ω卤代链烷醇和ω卤代链烷基醋 酸酯的改进合成。
图1A、1B、1C和1D(图1集合于)描述近来制备醋酸5-癸烯酯 的方法，Pederson和grubbs公开在美国专利No.5916983中。这种 合成通过偶合烯丙基氯化镁和溴氯丙烷产生1-氯己烯。然后通过1- 氯己烯和1-己烯的烯烃复分解得到40百分比收率的60∶40同分异构 的反式∶顺式1-氯-5-癸烯。这种方法中使用的复分解催化剂是双(三 环己基膦)二氯钌(II)亚苄基，[(Pcy3)2Cl2]Ru＝CHPh，本文称为催化 剂823，图2A所示]。这些反应在32℃和62℃之间进行；室温下， 反应缓慢并且转化降低。当反应在32℃进行时得到27百分比的收 率。1-氯-5-癸烯通过在醋酸中加热前者与醋酸钾，转化成醋酸5-癸 烯酯。所得的60∶40比例的反式∶顺式醋酸5-癸烯酯由醋酸内的苯亚 磺酸钠盐异构化成80∶20比例的反式∶顺式醋酸5-癸烯酯。
低的25至27百分比毛收率的醋酸5-癸烯酯广泛归因于次甲基 钌催化剂中间体的形成，它是热力学稳定的亚烷基，防止原料高转 化成产品并防止高的反式异构体产品形成。
采用标准型号的设备，这种方法通常需要18至25天以产生 12Kg的80∶20顺式∶反式比例的醋酸5-癸烯酯(由于低收率需要运行 许多反应，并且这些反应中的许多需要以溶剂稀释，以便适当工作)。 特别地，通常需要五天以进行反应和逐步产生并蒸馏1-氯-5-癸烯。 一天进行三个复分解作用，每个加上两天除去催化剂，两天蒸馏， 生产1-氯-5-癸烯通常需要7天的小计。对于四至六天的小计，随后 反式∶顺式比例为60∶40的醋酸5-癸烯酯的生产需要两至三次36至 48小时运行，每次达到98百分比转化率。对于两天的小计，两批 的每一批需要二十四小时，以获得醋酸5-癸烯酯至80∶20反式∶顺式 比例的异构化。18至25天的总时间不包括最后蒸馏的时间。
尽管20百分比的顺-醋酸5-癸烯酯不会影响PTB信息素在引诱和 交配破坏用途中的功效，低收率和长完工时间使得这种方法昂贵。考 虑到许多反应步骤，大量的原料和试剂，长的反应时间，和/或总体低 的收率，这种醋酸5-癸烯酯制备方法仍然不令人满意。
因此，本发明涉及适于许多增值产品以经济和有效方式复分解的 复分解合成。大多数交叉复分解反应干净的进行，未反应的原料回收 至下一交叉复分解反应。本发明具有交叉复分解两种不同或类似的端 烯烃(即α烯烃)以产生新的内烯烃的能力，交叉复分解端烯烃和内烯 烃以产生新的内烯烃的能力，以及交叉复分解两种类似或不同的内烯 烃以产生新的内烯烃产品的能力。
本发明推出的一些最值得注意的复分解产品包括昆虫性诱引剂信 息素或它们的成分，例如醋酸E-5-癸烯酯，桃树树脂蛀虫信息素的主 要成分；(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯，蚊子产卵性诱引剂信息素； 或者E9，Z11-十六碳二烯醛，美洲山核桃核果鞘蛾幼虫蛾信息素； 甲酸9-十四烯酯，菜蛾(DBM)信息素的类似物；醋酸11-十四烯酯， Omnivorous Leafroller(OLR)信息素；醋酸E-4-十三烯酯，番茄蠹蛾(TPW) 的主要成分；E，E-8，10-十二碳二烯醇苹果蠹蛾(CM)信息素。合成优选 要求少的反应步骤，采用一般商业上可得到的原料，并且具有相对短 的反应时间。这些合成产生良好的收率，不需要昂贵或高级的设备。 本发明也提供适于生产ω-卤代烯醇的便宜路径，以通过交叉复分解 α-ω-二乙酸基烯烃和α-ω-二卤化物生产ω-卤代烯醇，在传统的氢 化方法下它易于转化成ω卤代烷醇。
优选适于这些反应的复分解催化剂选自图2、3、4或5表示的I-IV 族复分解催化剂。最优选的复分解催化剂是表I-IV表示的那些。最优 选的实施方案采用催化剂848、785、807、826、823和801。
本发明特别提供醋酸E-5-癸烯酯的改进合成，它消除了与先前方 法有关的许多问题。在特别优选的实施方案中，改进包括：1)获得原料 至产品较高转化(从40百分比至大于75百分比)的技术；2)复分解反式∶ 顺式比例从60∶40增至80∶20和84∶16之间；3)仅仅两个反应步骤；和 4)生产时间小于一周。
在一项实施方案中，这些改进的某些通过自我复分解1-己烯至5- 癸烯，之后交叉复分解5-癸烯和醋酸5-己烯酯完成。两个反应均在相 同的复分解催化剂存在下进行。1-己烯的自我复分解真空下进行，以便 乙烯副产品可以泡状离开溶液。1-己烯的消除防止次甲基催化剂中间体 的形成，并且导致增加的超过30百分比或超过98百分比的纯醋酸5- 癸烯酯收率，与早先的60∶40相比它具有80∶20至84∶16的反式∶顺式比 例。
为了制备适于病原体媒介库蚊属蚊子的蚊子产卵诱引剂信息素， 本发明也提供(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯的相对便宜的合成方法。优 选的蚊子产卵诱引剂信息素合成包括交叉复分解商业上可得到的原 料，例如meadowfoam油，含1-十二碳烯或11-二十二碳烯的己烯酸衍 生物、己烯醛衍生物，或者己烯醇衍生物，之后氧化双键和内酯化。 在几个实施方案中，meadowfoam油是优选的原料，由于油的95％含有 Z-5-羧酸酯部分，它是商业上可得到的，并且它易于通过本发明的复分 解反应转化成(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯。
本发明另外的目的和优点从下列参考附图的优选的实施方案的详 细说明中是明显的。
附图的简要说明
图1A是表示若干醋酸5-癸烯酯合成(烯烃复分解)的反应图，其中 氯化烯丙基镁与溴氯丙烷反应，产生1-氯-5-己烯，如美国专利5916983 所公开的。
图1B是显示醋酸5-癸烯酯合成的第二步的反应图，其中存在催化 剂823的条件下1-氯-己烯与1-己烯反应，生成1-氯-5-己烯。
图1C是显示醋酸5-癸烯酯合成的第三步的反应图，其中1-氯-5- 癸烯与醋酸钾加热，生成醋酸5-癸烯酯。
图1D是显示醋酸5-癸烯酯合成的第四步的反应图，其中存在苯 亚磺酸钠盐和醋酸的条件下，60∶40反式∶顺式比例的醋酸5-癸烯酯异 构化成80∶20反式∶顺式比例的醋酸5-癸烯酯。
图2是普通复分解I类催化剂的结构图。
图2A-2L分别是催化剂823、739、801、716、849、765、791、 707、815、731、834和751的结构图。
图2M表示表I，它包括图2A-2L所示的I类复分解催化剂的分子 量、CAS#s和化学名称。
图3是普通复分解II类催化剂的结构图。
图3A-3F分别是催化剂877、835、855、813、903和881的结构 图。
图3G表示表II，它包括图3A-3F表示的II类复分解催化剂的分 子量、CAS#和化学名称。
图4是通常复分解III类催化剂的结构图。
图4A-4L分别是催化剂846、805、824、783、873、831、814、 773、839、797、859和817的结构图。
图4M表示表III，它包括图4A-4L表示的III类复分解催化剂的分 子量、CAS#和化学名称。
图5是复分解IV类催化剂的结构图。
图5A-5L分别是催化剂848、807、826、785、875、833、816、 775、841、799、861和819的结构图。
图5M表示表IV，它包括图5A-5L表示的IV类复分解催化剂的 分子量、CAS#和化学名称。
图6表示几种普通的复分解反应，它们采用优选的原料和优选的 复分解催化剂。
图7是表示按照图6所示的反应，许多优选原料和复分解产物的 表。
图8是另外的表，显示按照图6所示的反应，许多优选原料和复 分解产物。
图9A表示改进的醋酸5-癸烯酯合成的第一步，其中1-己烯是自 我复分解成5-癸烯，通过排入空气从反应中除去乙烯。
图9B表示改进的醋酸5-癸烯酯合成的第一步，其中5-癸烯与醋酸 5-己烯酯真空下反应，生成1-己烯和80∶20至84∶16的反式∶顺式比例的 醋酸5-癸烯酯。
图10A表示用于清除优选复分解催化剂的三羟甲基膦的通式。
图10B表示用于清除优选复分解催化剂的优选的水溶性膦或亚磷 酸盐的通式。
图10C表示用于清除优选复分解催化剂的优选的水溶性膦环体系 的通式。
图11表示合成醋酸5-癸烯酯的一步，其中1-己烯与醋酸5-癸烯复 分解，生成80∶20至84∶16的反式∶顺式比例的醋酸5-癸烯酯。
图12表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中1-己烯与5-己烯酸复 分解，生成可以重结晶的5-癸烯酸(decenoic acid)，还原成醇，并且乙 酰化，生成超过90％的醋酸E-5-癸烯酯。
图13表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中1-己烯和5-己烯酸酯 复分解，生成可以重结晶的5-癸烯酸，还原成醇，并且乙酰化，生成 超过90％的醋酸E-5-癸烯酯。
图14表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中1，10-二乙酸基-5-癸 烯和5-癸烯交叉复分解。
图15表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中4-戊烯基氯自我复分 解，生成1，8-二氯-4-辛烯，它与5-癸烯复分解，生成4-壬烯基氯，接 着转化成醋酸5-癸烯酯。
图16表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中乙烯基硼酸频哪醇酯 与5-己烯醇THP醚交叉复分解，生成1-硼己烯-6-醇THP醚频哪醇。
图17表示醋酸5-癸烯酯选择性的合成，其中乙烯基硼酸频哪醇酯 与醋酸5-己烯基酯复分解，生成醋酸1-硼己烯-6-酯频哪醇酯，它从氢 氧化钠和水中重结晶，生成己烯-6-醇和1-硼酸，之后转化成＞97％的醋 酸E-5-癸烯酯。
图18表示甲酸9-十四烯酯的合成，其中5-癸烯与9-癸烯醇交叉复 分解，生成9-十四烯醇，同时真空下从反应除去1-己烯，并且其中的 复分解产物9-十四烯醇与甲酰醋酸酯反应。
图19表示醋酸11-十四烯酯的合成，其中3-己烯与醋酸11-十二烯 酯交叉复分解，这样以致于1-丁烯产生后从溶液清除。
图20表示醋酸11-十四烯酯由醋酸11-二十碳烯酯的选择性的合 成。
图21表示醋酸E-4-十三烯酯的合成，其中1-癸烯与醋酸4-戊烯酯 交叉复分解，这样以致于乙烯产生后从溶液清除。
图22表示醋酸E-4-三癸烯酯选择性的合成，其中1-癸烯自我复分 解形成9-十八烯，醋酸4-戊烯酯自我复分解，生成1，8-二乙酸基-4-辛 烯，并且9-十八烯与1，8-二乙酸基-4-辛烯交叉复分解。
图23表示E，E-8，10-十二碳二烯醇的合成，其中戊烯基衍生物与 8-壬烯醇复分解，接着以酸或碱处理。
图24A表示醋酸8-氯辛-1-基酯，其中1，10-二乙酸基-5-癸烯与 1，6-二氯-3-己烯交叉复分解，生成醋酸8-氯-5-辛-1-烯酯，它被还原成 醋酸8-氯辛基酯。
图24B表示E，E-8，10-十二碳二烯醇的选择性合成，其中醋酸8-氯 辛酯与亚磷酸三乙酯在甲苯中回流，生成醋酸8-膦酸二乙酯辛酯，之 后转化成8，10-十二碳二烯醇。
图25表示由1，6-二溴-3-己烯和1，10-二乙酸基-5-癸烯的交叉复分 解合成8-溴辛醇。
图26表示meadowfoam油的化学图。
图27表示蚊子产卵信息素的合成，包括meadowfoam油和1-十二 碳烯的交叉复分解。
图28表示1-十二碳烯自我复分解，生成11-二十二碳烯。
图29表示蚊子产卵信息素的合成，包括meadowfoam油和11-二 十二碳烯的交叉复分解。
图30表示蚊子产卵信息素的合成，包括5-己烯酸甲酯和11-二十 二碳烯的交叉复分解。
图31表示蚊子产卵信息素的合成，包括5-己烯酸甲酯和1-十二碳 烯的交叉复分解。
图32表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括meadowfoam油和 1-十二碳烯的交叉复分解。
图33表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括meadowfoam油和 11-二十二碳烯的交叉复分解。
图34表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括5-己烯酸甲酯和11- 二十二碳烯的交叉复分解。
图35表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括5-己烯酸甲酯和1- 十二碳烯的交叉复分解。
图36表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括醋酸5-己烯酯和1- 十二碳烯的交叉复分解。
图37表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括醋酸5-己烯酯和11- 二十二碳烯酯的交叉复分解。
图38表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括5-己烯基二乙基缩 醛和11-二十二碳烯的交叉复分解。
图39表示蚊子产卵信息素选择性的合成，包括5-己烯基二乙基缩 醛和1-十二碳烯的交叉复分解。
图40表示E-9，Z-11-十六碳二烯醛的优选合成，包括乙烯基硼酸频 哪醇酯与9-癸烯二乙基缩醛的交叉复分解。
优选实施方案的详细说明
本发明以经济和有效的方式提供适于许多增殖产品(例如烯醇、醋 酸酯、醛、羧酸或它们的衍生物)的复分解合成法。净运行大多数的交 叉复分解反应，未反应的原料回收至下一交叉复分解反应。本发明提 供交叉复分解两种不同或相同的端烯烃(即α烯烃)以生成新的内烯烃 的能力，交叉复分解端烯烃和内烯烃以生成新的内烯烃的能力，交叉 复分解端烯烃和环烯烃以生成新的末端和/或内烯烃的能力，以及交叉 复分解两种类似或不同的内烯烃以生成新的内烯烃产物的能力。
在通常优选的实施方案中，R-(CH＝CH)k(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H形 式的反应物可以自我复分解，与相同形式的不同反应物交叉复分解， 或者与QCH(CH2)rW形式的反应物交叉复分解。当自我复分解时，这 种反应物形成(CH＝CH)k[(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H]2形式的产物和 CH2＝CH2和RCH＝CHR形式的副产物。如果这些副产物是挥发性的， 它们在真空压力或高温下是易清除的。在通常的实施方案中，X选自 氢(H)，醇(OH)和醋酸根(AcO)，羧酸酯(CO2Ra)，这里Ra是烷基、芳基 或金属，羧羧(CO2H)，醛，卤素(Cl,Br,I)，甲苯磺酸根(TsO)，或者甲磺 酸根(MesO)，或者它们的衍生物。在更优选的实施方案中，X选自氢， 醇，醋酸根，三氟醋酸根，羧酸甲酯，羧酸乙酯，羧酸钠，氯，溴， 碘，或甲磺酸根。R选自H、CH2或(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H。
通常的实施方案中，g、k、m、和n每个选自零和小于或等于20 的整数。在更优选的实施方案中，g选自零和小于或等于5的整数。最 优选实施方案中，g等于0、1或2。更优选的实施方案中，k为1-5的 整数，最优选的实施方案中，k等于1。更优选的实施方案中，m选自 零和小于或等于15的整数。最优选的实施方案中，m等于0、1或2。 更优选的实施方案中，n选自零和小于或等于10的整数。最优选的实 施方案中，n等于0、1、3、4、5、7或10。通常的实施方案中，R选 自氢、烷基、芳基或它们的衍生物。更优选的实施方案中，R选自氢、 C1-C20烷基，硼酸二异丙酯，硼酸频哪醇酯，硼酸儿茶酚酯，硼酸新戊 基乙二醇酯，二烷基膦酸酯，三烷基硅烷酯，或者三烷基硅氧烷酯。 在一些实施方案中，起始烯烃包括含2至22个碳的链烯基酯和其衍 生物，含2至22个碳的卤代烯烃和其衍生物，含4至40个碳的α、 ω链烯基二酯和其衍生物，含4至40个碳的α、ω二卤代烯烃和其 衍生物，含2至44个碳的烯烃，含2至22个碳的烯醇，或者含4 至40个碳的烯二醇。在一些实施方案中，起始烯烃包括含2至10 个碳的烯基酯和其衍生物，含2至10个碳的卤代烯烃和其衍生物， 含4至20个碳的α、ω烯基二酯和其衍生物，含4至20个碳的α、 ω二卤代烯烃和其衍生物，含2至20个碳的烯烃，含2至10个碳 的烯醇，或者含4至20个碳的烯二醇。
最优选的实施方案中，R-(CH＝CH)k(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H介绍了 醋酸5-己烯酯，5-己烯醇，5-癸烯，1-己烯，1-丁烯，1-十二碳烯，11- 二十二碳烯，1，10-二乙酸基-5-癸烯，3-己烯，醋酸11-二十碳烯酯，11- 二十碳烯醇，11-二十碳烯酸，醋酸5-二十碳烯酯(5-eicosenyl acetate)， 5-二十碳烯醇(5-eicosenol)，5-二十碳烯酸(5-eicosenoic acid)，10-十一 碳烯酸，10-十一碳烯醇，10-十一碳烯酸酯，乙烯基硼酸频哪醇酯，二 乙基膦酸乙烯酯，二乙基膦酸烯丙酯，乙烯基三乙氧基甲硅烷，或烯 丙基三乙氧基甲硅烷。
R-(CH＝CH)k(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H与QCH(CH2)rW形式的反应物 交叉复分解生成产物H(CH2)m(CHX)g(CH2)n(CH＝CH)p(CH2)rW或其衍 生物，以及CH2Z形式的副产物。优选的实施方案中，Q选自CH2或 CH(CH2)rW，r选自零和小于或等20的整数；W选自醇，醋酸根，羧 酸酯，羧酸，醛，卤素，氢，或它们的衍生物；Z选自CH2或 CH(CH2)n(CHX)g(CH2)m-H；p选自零和小于或等于m和n总和的整数， 并且在充分高的温度和/或充分低的压力(真空)的条件下操作，这样以 致于副产物蒸发出反应混合物。R选自H、CH2或 (CH2)n(CHX)g(CH2)m-H。
以下详细描述优选的复分解催化剂，对于两个反应，采用自我复 分解和交叉复分解反应的每个合成路径优选采用同样的催化剂。
[PL3L′AA′]Ru＝CRbRc结构的复分解催化剂通常是优选的，其中：
L和L′是中性电子施主配体，L选自-CRd(Ri)2和环烷基或烷基取 代的环烷基，其中环内碳原子的数目是4至12，Rd和Rj每个选自氢和 烷基，具体的实施例包括环己基、环戊基、异丙基、苯基，或它们的 衍生物；
L′优选选自图2X或2Y所示结构的任何形式的(L)3，这里Rs和Rw 分别选自烷基、芳基或取代的芳基，优选取代的苯基，最优选萮基(即， 2，4，6三甲苯基)，这里Rt和Rv优选烷基或芳基，或者形成环烷基，最 优选均是氢、叔丁基或苯基(这些咪唑啉配体称为4，5-二氢-咪唑-2-基亚 基配体)；
A和A′是阴离子配体，分别选自卤素、氢、C1-C20烷基、芳基、 C1-C20醇盐、芳基氧化物、C2-C20烷氧基羰基、芳基羧化物、C1-C20羧 化物、芳基磺酰、C1-C20烷基磺酰、C1-C20烷基亚磺酰基，每个配体可 任意由C1-C5烷基、卤素、C1-C5烷氧基取代，或由任意以卤素、C1-C5 烷基或C1-C5烷氧基取代的苯基取代；和
Rb和Rc分别选自氢、C1-C20烷基、芳基、C1-C20羧酸酯、C1-C20 烷氧基、芳氧基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20烷基硫、C1-C20烷基磺酰 和C1-C20烷基亚磺酰基，Rb和Rc的每一个任意由C1-C5烷基、卤素、 C1-C5烷氧基取代，或者以卤素、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基任意取代的 苯基。
这些[(PL3)2AA′]Ru＝CRbRc型催化剂的子集通常由Grubbs等在国 际申请PCT/US95/09655描述了。这些催化剂本文通称为Grubbs催化 剂。
这些子集中的一些催化剂，例如I类复分解催化剂是优选的。图2 表示一般的I类复分解催化剂。参考图2，Rb和Rc型与以上段落阐 明的相同。优选的I类复分解催化剂包括，但并非限制，催化剂823、 739、801、716、849、765、791、707、815、731、834和751。这些 催化剂分别如图2A-2L所示(集合于图2)。具体的催化剂是，为方便起 见，本文由它们的分子量指代，它们的一些增至整数，并且以下在附 图中显示每个结构。为方便起见，它们由图#和它们各自的分子量、 CAS#和化学名称在图2M中制表。这些催化剂的许多是商业上可得到 的，但是它们通常不是热稳定的，并且它们通常不能用于合成三取代 的烯烃。
参考图2A，催化剂823和其变化是特别优选的。催化剂823具有 化学式[(PCy3)2Cl2]Ru＝CHPh，这里Cy代表环己基，Ph代表苯基。美 国专利No.5916983介绍了催化剂823的合成。催化剂是商业上可从 Boulder，Colorado的Boulder Scientific得到，纯度超过95百分比。
双(三环己基膦)二氯钌(II)3-甲基-1，2-丁二烯，催化剂801和双(三 环戊基膦)二氯钌(II)3-甲基-1，2-丁二烯，催化剂716，分别如图2C和图 2D所示。催化剂801和716商业上得自Newburyport，MA的Strem， 并且亦是优选的复分解催化剂。
一般的II类复分解催化剂如图3所示。优选的II类复分解催化剂 包括，但是并非限制，催化剂877，835，855，813，903，和881。这些催化 剂分别如图3A-3F所示(集合于图3)。为方便起见，它们也由图#和它 们各自的分子量、CAS#和化学名称在图3G中制表。这些催化剂比I 类催化剂往往更加热稳定和更有活性，但是II类催化剂并不是商业上 可得到或易于合成的。此外，II类催化剂通常不能合成三取代的烯烃。
一般的III类复分解催化剂如图4所示，这里Rs、Rt、Rv、Rw、Rb 和Rc已在先前定义。优选的III类复分解催化剂包括，但并非限制，催 化剂846、805、824、783、873、831、814、773、839、797、859和 817。这些催化剂分别如图4A-4L(集合于图4)所示。为方便起见，它们 也由图#和它们各自的分子量、CAS#和化学名称在图4M中制表。III 类催化剂通常比I类和II类催化剂更加热稳定和更有活性。III类催化 剂商业上不可得且不易于合成。然而，和I类和II类催化剂不同，III 类催化剂可用于合成选择的烯烃，但通常不能合成三取代的烯烃。
一般的IV类复分解催化剂如图5所示，这里Rs、Rt、Rv、Rw、 Rb和Rc已在先前定义。优选的IV类复分解催化剂包括，但并非限制， 催化剂848、807、826、785、875、833、816、775、841、799、861 和819。这些催化剂分别图图5A-5L所示(集合于图5)。为方便起见， 它们也由图#和它们各自的分子量、CAS#和化学名称在图5M中制表。 IV类催化剂一般比I-III类催化剂更加热稳定和更有活性。就可以获得 大约相同收率的同样反应所需要的催化剂量而言，与I类催化剂的量相 比，尤其是与823或801相比，采用IV类催化剂的反应，特别是848， 一般需要少约8至10倍的催化剂。此外，IV类催化剂，特别是848， 完成反应小于1小时，而I类催化剂完成相同的反应在19至24小时内。 以上说明的IV类催化剂的一些是或将是商业上可从Strem得到，或者 能够如Scholl等(1999)介绍的合成。IV类催化剂是特别优选的，由于 它们能够被用于合成四取代的烯烃以及三取代的烯烃。
这些催化剂的一些化学式中，L′选自-CRd(Ri)2、环烷基，或其中碳 原子的数目是从4至12的烷基取代的环烷基，或者环 (NRw)[(CHh)Rt][(CHh)(Rv)](NRs)C：其中h由0至9，Rw，Rs，Rt，和Rv 选自氢、芳基和烷基，并且这里Rd，Ri如上所述。L′最优选的实施方案 是图2X和2Y所示的结果，这里Rw和Rs选自2，4，6-三甲基苯基，异 丙基，或叔丁基。
1，3-二2，4，6三甲苯基-4，5-二氢-咪唑-2基亚基-钌基取代的络合物 是优选的，例如图5所示的催化剂848。Organic Letters，″Synthesis and Activity of a New Generation of Ruthenium-Based Olefin Metathesis Catalysts Coordinated with 1，3-Dimesityl-4，5-dihydro-imidazol-2-ylidene Ligands，″，Scholl等(1999)描述了催化剂848的合成。催化剂848，826和 785可以如Scholl等(1999)描述的合成。
通过向催化剂848中加入两当量的乙基乙烯基醚，室温下搅拌约 三小时并通过沉淀分离，合成催化剂816和794。催化剂816和794具 有非常有意思的性能，由于它们在很好定义的温度曲线图开始复分解 反应。含I类和II类催化剂的反应混合物必须保持极低的温度，例如 在-40至-70℃以防止它们发起反应。大多数III类和一些IV类催化剂 必须保持相对低的温度以预防反应。然而，含有催化剂816和794的 反应混合物具有较高的发起温度，约35℃，它允许在反应发起之前所 有反应物完全混合，并允许更好控制反应。
可以选择性采用其它的复分解催化剂例如“很好定义的催化剂”。 这类催化剂包括，但并不是限制，Schrock钼复分解催化剂，2，6-二异 丙基苯基亚氨基新苯基亚基钼(VI)双(六氟-叔丁氧金属)，它们由Grubbs 等描述于Tetrahedron(1998)，54，4413-4450以及由Couturier，J.L.等描 述于Basset′s tungsten metathesis catalyst Angew.Chem.Int.Ed.Engl. (1992)31，628。Schrock催化剂可由Strem(Newburyport，MA)得到，但 是对于大规模生产PTB信息素是昂贵的。Basset催化剂并不是商业上 可得到的，它对空气、水和许多官能团敏感，并且合成很昂贵。
也可以采用其它的复分解催化剂，例如“非很好定义的催化剂”， 但是它们的活性取决于共同的催化剂，它一般是重金属，例如四烷基 锡或四烷基铅化合物，并且存在废物处理问题。这些非良好定义的催 化剂也需要适于活化的强路易斯酸的存在，它可引起不希望的双键移 位。
图6表示几种一般的交叉复分解反应，它们采用优选的其它类似 的原料和优选的I-IV类或其它的复分解催化剂。参考图6，B、T、U、 V和D选自氢原子、烷基芳基，羟基、醋酸根、保护的醇、卤素、甲 磺酸根、甲苯磺酸根，等；x，e，y，和z选自0至10；t1选自2至22。 在方案A中，两种类似端烯烃是自我分解产生内烯烃。具体实施例包 括醋酸5-己烯酯(T＝醋酸根，x＝3)复分解成1，10-二乙酸基-5-癸烯和4- 戊基氯(T＝氯，x＝3)至1，8-二氯-4-辛烯。
方案B中，内烯烃自身交叉复分解，生成两种新的内烯烃。具体 的例子是1-氯-3-己烯(U＝CH3，V＝Cl，y＝1和z＝1)交叉复分解，生成1，6- 二氯-3-己烯(V＝Cl和y＝1)和3-己烯(U＝CH3和z＝1)。
方案C中，两种不同的端烯烃交叉复分解，生成新的内烯烃。具 体的例子是醋酸己烯酯(T＝Ac和x＝4)和乙烯基硼酸频哪醇酯(硼酸频哪 醇酯和e＝0)交叉复分解，生成己烯基硼酸频哪醇酯(T＝Ac，x＝4，D＝硼酸 频哪醇酯，e＝0)。
方案D中，端烯烃和内烯烃交叉复分解，生成新的内烯烃。具体 的例子是1，10-二乙酸基-5-癸烯(T＝Ac，x＝4)和乙烯基硼酸频哪醇酯(D＝ 硼酸频哪醇酯和e＝0)交叉复分解，生成己烯基硼酸频哪醇酯(T＝Ac， X＝4，D＝硼酸频哪醇酯和e＝0)。
方案E中，两种不同的内烯烃交叉复分解，生成新的内烯烃。具 体的例子是1，6-二氯-3-己烯(V＝Cl，y＝1)和1，10-二乙酸基-5-癸烯(T＝Ac， x＝4)交叉复分解，生成醋酸8-氯-5-辛烯酯(V＝Cl，y＝1，T＝Ac，x＝4)。
方案F和G中，交叉复分解产品在正常加氢条件下氢化，生成相 应的饱和烷基产物。具体的例子包括醋酸8-氯-5-辛烯酯(V＝Cl，y＝1， T＝Ac，x＝4)与醋酸ω-氯辛烯酯(V＝Cl，T＝Ac，t1＝8)和醋酸10-溴-5-癸烯 酯(U＝Br，y＝4，T＝Ac，x＝4)与醋酸ω-溴辛烯酯(V＝Br，T＝Ac，t1＝8)。
下列反应、附图和实施例仅仅通过上述类型复分解合成的实施例 显示于此，并且不能被认为是限制本发明的范围。
图7表示表V，它含许多优选原料和按照图6所示这些反应的复 分解产物。
图8表示表VI，它含额外优选的原料和按照图6所示这些反应的 复分解产物。参考图8，优选，醋酸根，TMS，THP和EVE保护基团， 卤代基团优选是氟、氯、溴、碘、甲磺酰基、甲苯磺酰基，等等。
图9A和9B(集合于图9)表示醋酸5-癸烯酯的改进合成。具体地， 图9表示含催化剂823和真空下1-己烯自我复分解形成5-癸烯。这种 反应促成5-癸烯生成，由于乙烯形成时从反应中除去。图9B表示在 催化剂823存在和真空条件下，5-癸烯和醋酸5-己烯酯(醋酸5-己烯-1- 基酯)交叉复分解。真空下运行该反应除去1-己烯，产生醋酸5-己烯酯 至醋酸5-癸烯酯高转化，和84∶16反式∶顺式比例的异构产物。下列实 施例证明PTB信息素的制备，但不能被认为是限制本发明的范围。
实施例1
5-癸烯的合成：1-己烯的自我复分解
参考图9A，向干燥的2-L圆底烧瓶加入225g(2.67mol)1-己烯(得 自Amoco，纯度超过95％)和磁力搅拌棒。烧瓶以氮气喷雾10分钟。 加入催化剂823(2.2g，2.7mmol)，反应室温下搅拌18小时。观察到乙烯 气体由反应放出。通过经1.5英寸x22英寸色谱柱内200g 60-200目J.T. Baker Silica Gel(烘干硅胶)过滤反应，除去用过的催化剂。色谱柱以 300mL石油醚(38℃至55℃沸点)清洗。减压下除去溶剂和未反应1-己 烯，生成115g(0.81mol)5-癸烯。这种产物不需进一步纯化用于下一步 反应。
醋酸5-癸烯酯合成：交叉复分解5-癸烯和醋酸5-己烯酯
参考图9B，向干燥的1-L圆底烧瓶加入115g(0.81mol)5-癸烯、 22.5g(0.158mol)醋酸5-己烯酯(得自TCI America，名称为醋酸5-己烯酯， 纯度超过98％)，和磁力搅拌棒。烧瓶以氮气喷雾5分钟，加入催化剂 8231.33g(1.6mmol)，烧瓶在8mmHg真空下运转16小时。16小时之后， 除去真空泵，反应在氮气环境下搅拌另外12小时。GC分析表明87百 分比醋酸5-癸烯酯，12百分比1，10-二乙酸基-5-癸烯，和少于1百分比 的醋酸5-己烯酯。
通过经1.5英寸x22英寸色谱柱内500g J.T.Baker Silica Gel(烘干 硅胶)过滤约一半的反应混合物得到醋酸5-癸烯酯的纯化样品。该色谱 柱以1L石油醚清洗，之后以1L 10百分比的二乙基醚的石油醚溶液清 洗。收集两百毫升流分。数据总结如下。
GC结果
流分序号  5-癸烯  醋酸5-癸烯酯  1，10-二乙酸基-5-癸烯
1         0       0             0
2         100     0             0
3         91      9             0
4         0       100           0
5         0       100           0
6         0       100           0
7         0       100           0
8         0       0             0
9         0       0             100
10        0       0             100
11        0       0             0
流分4、5、6和7混合并减压浓缩，得到10.6g(53.5mmol)的99.4 百分比的化学纯度和81∶19反式∶顺式比。这种醋酸5-癸烯酯样品与 Bend，Oregon的Consep，Inc.的醋酸5-癸烯酯样品基本上不可区分。醋 酸E-5-癸烯酯和醋酸Z-5-癸烯酯商业上得自Sigma(St.Louis，MO)，每 500mg分别为$54.60($109.20/g)和$55.00($10.00/g)。
实施例2
5-癸烯的合成：1-己烯自我复分解
参考图9A，向干净的连接气动顶上搅拌器的72L圆底烧瓶(具有 -10℃循环冷却剂的高效回流冷凝器)加入48L(384mol)的1-己烯(得自 Amoco，纯度超过99百分比，使用时无需进一步纯化)。开始搅拌，溶 液以氮气从表面下喷雾15分钟。加入催化剂823(10g，0.018mol)并且氮 气环境下搅拌18至24小时。乙烯经高效冷凝器排入排气管。
24小时之后，GC分析表明1-己烯至5-癸烯60至70转化率。反 应混合物经2.5Kg的硅胶(Fisher 170-400目，)过滤，除去使用的催 化剂。
熟练人员会领会原料可以用于下一步反应，不必纯化中间体化合 物。然而，如果希望纯化，可以分离中间体，例如蒸馏或另外纯化5- 癸烯。
醋酸5-癸烯酯的合成：交叉复分解5-癸烯和醋酸5-己烯酯
参考图9B，干净的72L圆底烧瓶装有60L的5-癸烯(60％至70％ 纯度)并且连接气动顶上搅拌器和真空蒸馏装置。真空蒸馏装置包括3″x 36″蒸馏塔和高效的热交换器以及通向22L收集瓶的1″接受头。在22L 收集瓶之后，在大容量真空泵之前，插入两个真空冷阱。
催化剂823(100g，0.122mol)加入圆底烧瓶，起始搅拌，施加真空， 加热罩开至设置2。反应混合物的温度保持低于45℃调节真空压防止 5-癸烯蒸馏出72L烧瓶。5小时内加入醋酸5-己烯酯(99％纯 度，12L，76mol)。添加结束后，关闭加热罩，10mmHg真空下搅拌反应。 12小时后，真空冷阱流空，以干冷重装，重新施加真空。
熟练人员会领会复分解反应优选在约25℃和60℃之间进行，取决 于作用于反应的真空，最优选在约10mmHg约25℃和35℃之间。
复分解反应的GC分析表明0.1％1-己烯、64.9％5-癸烯、0.08％醋 酸5-己烯酯、30.8％醋酸5-癸烯酯(82％反式和18％顺式异构体)，和 4.1％1，10-二乙酸基-5-癸烯。
在12Kg规模内得到54至83百分比的收率。通过改变5-癸烯至 醋酸己烯酯的比例可以操纵收率。由于在高真空下除去1-己烯，增长 比例的5-癸烯升高了醋酸5-癸烯酯的收率；然而，这种增长比例减少 产量，即减少了运转中制备的醋酸5-癸烯酯的Kg数。12Kg规模下， 75∶25比例的5-癸烯∶1-己烯至50∶50的5-癸烯∶1-己烯会加工转化超过 99百分比的醋酸5-己烯酯至醋酸5-癸烯酯和1，10-二乙酸基-5-癸烯。
由真空下运行反应引起的原料至产物的高转化是意外的。真空的 应用尝试除去乙烯，希望提高转化直到约75百分比；然而，1-己烯的 清除得到超过99百分比的醋酸5-己烯酯转化是完全意外的。
优选的实施方案减少合成步骤数由四至二，并且减少需要的时间 数，以在同样规模的原料和同样类型的装置下，合成最终产物的时间 从超过20天减少至两天。这代表时间减少10倍。通过采用实施例2 的步骤，熟练人员会在48小时或更少的时间内制备12Kg的83∶17反 式∶顺式比例的醋酸5-癸烯酯。这种方法的时间包括复分解反应和催化 剂排除，但不包括最后的蒸馏。
除了更方便之外，本方法也减少了醋酸5-癸烯酯的生产。例如， 本方法已经被证明以优选的反式∶顺式比例生产醋酸5-癸烯酯，成本通 常小于$0.40每克。不含废溶剂和废品基本上减少了反应的成本，包括 购买溶剂和处理废物的成本。进一步的优点是原料，例如1-己烯和醋 酸5-癸烯酯，是商业上可得到的。
催化剂清除步骤
这种复分解催化剂通过水溶性膦清除，例如图10A所示的三羟甲 基膦(THM)。THMP是优选的并且能够从四个羟甲基膦氯化物(TKC) 制备，如J.W.Ellis等于Inorg.Chem.(1992)31，3026和N.J.Goodwin 等于Chem.Commun.(1996)1551介绍的。TKC是80百分比的水溶液。 水溶性膦的其它示范性量包括每摩尔复分解催化剂6至100 摩尔。更好的步骤是加入100mmol四羟甲基氯化鏻(也称为Cytec的 Pyroset TKC)至100mL异丙醇，氮气脱气10分钟，加入100mmol氢氧 化钾小丸，搅拌15分钟或直至氢氧化钾溶解。使用该产物，不需要进 一步纯化，或者在冷藏器中搅拌直到需要时。
通常可使用这种步骤以从相应的卤化多羟基烷基羟甲基鏻盐或卤 化多羟基芳基羟甲基鏻盐与1摩尔当量的碱(优选氢氧化钾或氢氧化 钠)，制备多羟基烷基膦或多羟基芳基膦。与羟甲基鏻衍生物基本上等 摩尔比的碱是生成希望的多羟基烷基膦或多羟基芳基膦必需的，由于 碱首先以甲醛形式除去了羟甲基，生成膦。任何过量的碱与膦反应生 成多羟基烷基氧化膦和的或者多羟基芳基氧化膦，它们插入复分解催 化剂并且不会从反应混合物中除去复分解催化剂。
图10B表示其它优选的无环族水溶性膦的通式，这里q是0或1， Raa、Rbb和Rcc选自H；CH3；CH2OH；CH2OCH3；CH2CH2OCH3； (CH2CH2O)xx，这里xx由1至20；胺；羧酸盐；磺酸盐；等等。图10C 表示优选的具有4至40碳原子和3至20氧原子的水溶性膦环体系的 通式。
以上实施例2的复分解反应混合物(20L含约0.041mol的复分解催 化剂)加入连接气动顶上搅拌器的22L烧瓶，该烧瓶放入砂浴器，在室 温以上并优选约55℃加热。将THMP溶液加入并用力搅拌反应12-24 小时，加入氮气喷雾的水(2L)并反应用力搅拌1小时。停止搅拌并且分 离相。除去鲜橙色水相，加入另一个2L水并用力搅拌30分钟。又分 离相并除去水相。重复该步骤，直至水相无色，它通常三至四次洗涤。 有机相以1L 4M HCl洗涤30分钟(pH优选＜1)并清除。加入碳酸氢钠饱 和水(1L)并用力搅拌15分钟(pH优选＞7)。分离并除去水相。
向用力搅拌着的醋酸5-癸烯酯溶液中加入400g无水硫酸钠。搅拌 2小时之后，加入400g的碳酸钾，烧瓶在约55℃搅拌10至12小时。
12小时之后，停止搅拌，醋酸5-癸烯酯混合物转入酚衬里的55 加仑圆桶，以1M KOH的IPA溶液稳定，制得0.1％溶液。当圆桶充满 时，运送至真空蒸馏公司以便纯化。
如希望的，采用这种催化剂清除步骤或硅胶柱色谱法，从小或大 规模步骤的5-癸烯或醋酸5-癸烯酯反应混合物中除去催化剂。
转化成5-癸醇
除去一部分的醋酸5-癸烯酯并按照下列步骤转化成相应的醇，规 模可以按需要调节。15.0g(67mmol)的醋酸5-癸烯酯、35mL的甲醇和 34mL的2M氢氧化钠加至250mL圆底烧瓶。这种混合物室温搅拌3 小时。3小时后水解结束，接着加入10mL己烷，溶液以10mL 1M HCl、 10mL NaHCO3饱和水和10mL盐水洗涤，。有机相以硫酸钠干燥并过 滤，减压除去己烷并生成9.4g5-癸醇。GC分析表明保存了异构体比例 的5-癸醇。
最后PTB信息素可以通过混合9.4g(60.2mmol)的5-癸醇和 79.5g(402mmol)醋酸5-癸烯酯制备，得到83∶17摩尔的醋酸酯和醇混合 物。
实施例3
醋酸5-癸烯酯的合成，采用催化剂848
又参考图9A，如以上实施例1或2生产5-癸烯，或者以催化剂 848(图5A)代替催化剂823。
又参考图9B，向含磁力搅拌棒的100mL圆底烧瓶和真空接管加 入10g(70.4mmol)醋酸5-己烯酯和30g(214mmol)5-癸烯。反应以氮气喷 雾5分钟，然后加入20mg催化剂848并在10mm Hg真空下搅拌45 分钟。
如先前介绍除去复分解催化剂，生成澄清液体。GC分析表明78％ 的醋酸5-己烯酯转化至醋酸5-癸烯酯，并且E∶Z异构体比例为82∶18。
实施例4
醋酸5-癸烯酯的合成，采用催化剂848
图11表示存在催化剂848时一步合成醋酸5-癸烯酯，生成80∶20 至84∶16反式∶顺式比例的醋酸5-癸烯酯。参考图6，向包括磁力搅拌 棒和回流冷凝器的100mL圆底烧瓶加入10g(70.4mmol)醋酸5-己烯酯 和17g(210mmol)1-己烯。反应烧瓶以氮气喷雾5分钟，接着加入 24mg(0.028mmol)的催化剂848(代替催化剂823)，并在氮气环境下室温 搅拌6至8小时。反应进行时，挥发性气体，包括乙烯，排入通风橱。
如先前所述除去复分解催化剂，生成澄清液体。在示范的运转中， GC分析表明65％醋酸5-己烯酯转化成醋酸5-癸烯酯，E∶Z异构比是 78∶22。
这种合成消除了1-己烯自我复分解成5-癸烯，包括额外的原料， 大量的催化剂和额外的反应时间。此外，非真空下这种反应是可得的， 可以以小于实施例1或2的任何一步的时间完成，并且按比例地使用 催化剂，其用量小于以上任意实施例用量的100倍。
供选择的优选的实施方案包括：1)采用醇保护的5-己烯-1-醇或其 衍生物，例如但不是限制，四氢吡喃基(THP)醚、三甲代甲硅烷基(TMS) 醚，或者乙基乙烯基醚(EVE)醚，或者醋酸酯，或者苯甲酸酯和丙酸酯， 或者其它类似的对熟练从业者明显的衍生物；2)在防止亚甲基钌络合物 形成条件下(即，在其形成时除去挥发性的端烯烃)进行交叉复分解反 应，由于预防亚甲基钌络合物形成导致原料至产物的高转化；和3)在 反应中通过采用上述条件获得高的反式∶顺式异构比。
例如，5-己烯酸或5-己烯酸酯(例如，5-己烯酸甲酯，5-己烯酸乙 酯，等)可用于代替1-己烯，但是这种合成使羧酸或酯在乙酰化后还原 成醇成为必需。这些合成分别如图12和13所示。参考图12和13，5- 己烯酸或-己烯酸酯与5-癸烯在含催化剂823和真空的条件下反应，分 别生成5-癸烯酸或5-癸烯酸酯(5-decenoate)。所得的5-癸烯酸或5-癸烯 酸酯还原并乙酰化，生成醋酸5-癸烯酯。此外，合成5-癸烯酸具有优 点，因为5-癸烯酸盐可以重结晶，增加反式异构体至超过90百分比的 反式-5-癸烯酸，它接着还原并乙酰化成超过90百分比的醋酸反式-5- 癸烯酯。
图14示范了另一合成醋酸5-癸烯酯的方法，它需要交叉复分解 1，10-二乙酸基-5-癸烯和5-癸烯。如果没有端烯烃存在(即1-己烯和醋酸 5-己烯酯)，反应会达到同样的转化，反式∶顺式比如实施例1和2所描 述的。醋酸5-己烯酯至1，10-二乙酸基-5-癸烯的转化优选在真空下进行， 以除去乙烯并获得高转化(例如＞98％)。
尽管交叉复分解1∶1比例的5-癸烯和1，10-二乙酸基-5-癸烯统计学 上获得25％5-癸烯、50％醋酸5-癸烯酯和25％1，10-二乙酸基-5-癸烯， 这种途径的优点是原料转化成产物获得最大产量。5-癸烯和1，10-二乙 酸基-5-癸烯可回收至下一交叉复分解反应。
图15表示醋酸5-癸烯酯的选择性合成，其中4-戊烯基氯自我复分 解生成1，8-二氯-4-辛烯，它接着与5-癸烯复分解生成8-壬烯基氯。8- 壬烯基氯接着转化成醋酸5-癸烯酯。
乙烯基硼酸烷基或芳基酯与内部或端烯烃的交叉复分解
乙烯基硼酸烷基或芳基酯与内部或端烯烃的交叉复分解生成合成 可估价的中间体，它可转化成反式-或顺式-卤代乙烯基中间体，或者通 过烷基乙烯基硼酸酯与钯催化剂和有机烷基或有机芳基反应物偶合， 转化成反式-烯烃或者顺式烯烃。这种乙烯基硼酸酯交叉复分解步骤开 发了许多新的机会，由于它的温和和成本效率。
传统的烷基乙烯基硼酸酯合成包括端烯烃通过液溴溴化、之后以 液氨中的氨基钠脱卤化氢，转化成端乙炔。接着加入昂贵的硼烷试剂(例 如9-BBN、儿茶酚硼烷、频哪醇硼烷，等)，生成主要的反式乙烯基硼 酸酯中间体。这些反应步骤对于许多官能团或其它该分子内的烯烃不 是可修正的。这种合成路径是昂贵的方法，使得许多希望的产品经济 上不吸引人。
然而，本发明不仅提供内烯烃(即5-癸烯)与乙烯基硼酸酯的交叉 复分解产生顺和反式己烯基硼酸酯，而且通过简单的真空蒸馏或柱色 谱法提供顺式和反式己烯基硼酸酯产生纯的顺式和反式异构体。一旦 得到纯的硼酸酯异构体，它可以转化成具有保留构型的乙烯基碘中间 体，或者具有反转构型的乙烯基溴中间体(即，反式己烯基硼酸频哪醇 酯可以根据反应条件，转化成反式1-碘-1-己烯或顺式1-溴-己烯)。接 着，反式1-碘-1-己烯或顺式1-溴-己烯可以与各种有机金属烷基或有机 金属芳基试剂偶合，生成异构地纯化产品。这种技术补充并直接与 Wittig and Horner Emmons chemistries对抗。
分离反式和顺式烯烃的传统方法是采用硝酸银浸渗硅胶。这种技 术对于小的研究量的原料(即，100mg)工作良好，但对在规模(＞10Kg) 的实施太昂贵和麻烦。通过简单的真空蒸馏、柱色谱法或重结晶易于 分离顺式和反式-烷基乙烯基硼酸酯的优点便得这种技术非常有力和有 效。此外，乙烯基硼酸酯与顺式和反式5-癸烯的交叉复分解选择性耗 尽顺式-5-癸烯，即使在存在大的过量的反式-5-癸烯异构体时。
表VII和VII表示在不同反应条件下交叉复分解的结果。这些结 果证明了该技术的实用性和选择性。
表VII.乙烯基硼酸频哪醇酯与5-癸烯的交叉复分解(1∶107∶666摩 尔比的催化剂823∶乙烯基硼酸频哪醇酯∶5-癸烯，45℃下进行)
时间(分钟)  ％E-5-癸烯  ％E-HBPE  HBPE％收率
0           82.3        -         0
1           84.1        94.0      22.0
2           84.4        93.3      34.5
3           84.7        93.0      42.5
4
5           85.0        92.5      52.5
6
7           85.3        92.2      60.0
8
9           85.7        92.1      63.8
10
11
12          85.9        91.8      68.4
13
14
15          86.1        91.6      73.2
16
17
18
19
20          86.1        90.6      76.2
21
22
23
24
25          86.5        91.4      78.0
9小时       86.7        89.8      ＞99
5-癸烯始于82.3％反式至17.7％顺式异构体混合物。
HBPE＝己烯基硼酸频哪醇酯
表VIII.乙烯基硼酸频哪醇酯与5-癸烯的交叉复分解(1∶107∶214摩 尔比的催化剂823∶5-癸烯∶乙烯基硼酸频哪醇酯，45℃下进行)
时间(分钟)  ％E-5-癸烯  ％E-HBPE  HBPE％收率
0           82.3        -         0
1           84.8        91.8      5.0
2
3           84.5        91.5      5.9
4
5
6
7
8
9           86.2        91.4      7.8
10
11
12
13
14
15          -           91.2      9.3
16
17
18
19
20          85.4        91.1      10.3
21
22
23
24
25          85.4        91.1      11.1
10小时      87.3        90.7      20.0
5-癸烯始于82.3％反式：17.7％顺式异构体混合物。
HBPE＝己烯基硼酸频哪醇酯
在表VII中，交叉复分解反应快速进行结束，它增加了5-癸烯的 反式比，从82.3％至86.7％，即使，使用600％过量的5-癸烯。同样， 己烯基硼酸频哪醇酯的异构体比例保留高的反式选择性，1分钟后在 94％起始，9小时后在90％起始。
在表VIII中，当过量使用乙烯基硼酸频哪醇酯时，反应变慢，己 烯基硼酸频哪醇酯(HBPE)的收率变低(即20.0％)。然而当大量的过量使 用5-癸烯时E-5-癸烯异构体纯度和HBPE异构体纯度达到近似相等的 值(表VII，9小时数据)。
图16表示醋酸5-癸烯酯的合成，它包括交叉复分解乙烯基硼酸频 哪醇酯(Matheson，D.S J Am Chem Soc(1960)82，4228-4233)与5-己烯醇 THP醚(或5-癸烯的1，10-二THP醚)和催化剂823，生成1-溴己烯-6- 醇THP醚的频哪醇酯。如Miycuira(Org Syn VIII p532)介绍，这种产物 可与丁基锂和氯化锌在Suzuki条件下偶合，生成E-5-癸烯醇THP醚， E∶Z异构体比例为91∶9。这种原料通过柱色谱法纯化，然后醋酸处理 生成91∶9E∶Z异构体比例的醋酸5-癸烯酯。
图17表示醋酸5-癸烯酯的合成，它包括交叉复分解乙烯基硼酸频 哪醇酯(Matheson，D.S J Am Chem Soc(1960)82，4228-4233)和醋酸5-己 烯酯(或1，10-二乙酸基-5-癸烯)以及催化剂823，生成1-溴己烯-6-基醋 酸频哪醇酯。这种产物从氢氧化钠和水重结晶，生成己烯-6-醇和1-溴 酸。如Miycuira(Org Syn VIII p532)介绍，这种产物与丁基锂和氯化锌 在Suzuki条件下生成＞98％异构体比例的E-5-癸烯醇。这种物质通过柱 色谱法纯化，醋酸处理，生成＞98％异构体比例的醋酸5-癸烯酯。
图18表示甲酸9-十四烯酯的合成，它是菜蛾(DBM)信息素的类似 物。又参考图9A，如以上实施例1或2生成5-癸烯，或者以催化剂848 代替催化剂823。参考图18，5-癸烯与9-癸醇真空并在含催化剂823 的条件下交叉复分解，生产9-十四醇(未显示)，同时1-己烯产生时从反 应中除去。然后，甲酰醋酸酯与9-十四醇反应，生成甲酸9-十四烯酯。
实施例6
醋酸11-十四烯酯的合成
图19表示醋酸11-十四烯酯的合成，它是Omnivorous Leafroller(OLR)的信息素。参考图19，向含磁力搅拌棒的100mL圆底 烧瓶和回流冷凝器加入10g(44.2mmol)醋酸11-十二烯酯和 11.2g(133mmol)3-己烯。反应以氮气喷雾5分钟，接着加入 12mg(0.014mmol)催化剂848，氮气环境室温下搅拌8小时。挥发性的 气体，包括1-丁烯，反应进行时排入通风橱。
如先前介绍，除去复分解催化剂，生成澄清液体。GC分析表明醋 酸十二烯酯70％转化成醋酸11-十四烯酯，E∶Z异构体比为80∶20。
实施例7
醋酸11-十四烯酯的合成
又参考图19，向-15℃冷却浴内的含磁力搅拌棒和干冰冷凝器的 100mL圆底烧瓶，加入10g(44.2mmol)醋酸11-十二烯酯和15g(268mmol) 的1-丁烯代替3-己烯。反应以氮气喷雾1分钟，然后加入 24mg(0.028mmol)催化剂848，氮气环境下于15℃搅拌8小时，然后过 夜温暖至室温。挥发性气体，包括1-丁烯，在反应进行时排入通风橱。
如先前所述，除去这种复分解催化剂，生成澄清液体，GC分析表 明醋酸11-十二烯酯55％转化成醋酸11-十四烯酯，E∶Z异构体比为 66∶34。
实施例7a
醋酸11-十四烯酯的合成
参考图20，向包括磁力搅拌棒和回流冷凝器的100mL圆底烧瓶加 入10g(31.2mmol)醋酸11-二十碳烯酯和15g(179mmol)3-己烯。醋酸11- 二十碳烯酯提自便宜商品公知为西蒙得木油的植物油。反应以氮气喷 雾1分钟，接着加入50mg(0.059mmol)催化剂848，并在氮气环境下于 35℃搅拌8小时。
如先前所述，除去复分解催化剂，收得澄清液体，GC分析表明醋 酸11-二十碳烯酯的69％转化成醋酸11-十四碳烯酯，E∶Z异构比为 83∶17。通过柱色谱法采用环己烷作用溶剂分离醋酸11-十四烯酯，收得 3.86g(15.1mmol)，48％收率。
图21表示醋酸E-4-十三烯酯的合成，它是番茄蠹蛾(TPW)信息素 的主要成分。参考图12，1-癸烯与醋酸4-戊烯酯在催化剂823存在的 条件下，真空交叉复分解，这样以致于生产醋酸E-4-十三烯酯，乙烯 在其产生时从溶液清除。
图22表示醋酸E-4-十三烯酯的另一种合成。参考图22，1-癸烯 自我复分解，形成9-十八烯。醋酸4-戊酯自我复分解生成1，8-二乙酸 基-4-辛烯。存在催化剂823的情况下9-十八烯和1，8-二乙酸基-4-辛烯 非真空下交叉复分解，非真空生成醋酸4-十三烯酯。两种端烯烃的使 用允许非真空获得高转化和产率的醋酸十四烯酯。
图23表示E，E-8，10-十二碳二烯醇的合成，它是苹果蠹蛾(CM)的 信息素。参考图23，戊烯基衍生物在存在催化剂823的情况下真空下 与8-壬烯醇交叉复分解，生成E-8-十二碳烯基衍生物和在C10位X标 明的离去基团。乙烯产生时就从反应混合物清除。反应混合物接着以 酸或碱处理，生成E，E-8，10-十二碳二烯醇。
图24A和24B表示E，E-8，10-十二碳二烯醇的另一种合成。参考图 24A，由1，10-二乙酸基-5-癸烯和1，6-二氯-3-己烯与催化剂801交叉复 分解生成8-氯辛烷-1-基醋酸酯，它被还原和去乙酰化。参考图24B， 8-氯辛烷-1-基醋酸酯与两当量的亚磷酸三乙酯在甲苯中回流4小时， 生成膦酸辛酯中间体。混合物氩气下冷却至-40℃。加入二异丙基胺锂 (膦酸酯的2.3mol当量)，并缓慢加热至室温。加入新鲜蒸馏的巴豆醛 (2mol当量)并室温搅拌4小时。纯化混合物得到8，10-十二碳二烯醇。 技术人员会知道，1，10-二乙酸基-5-癸烯可以与5-癸烯交叉复分解形成 醋酸5-己烯酯，如图14所示。”
与传统合成8-卤代辛-1-醇方法相比，合成8-卤代辛-1-醇的复分解 途径的优点
ω-卤代烷醇是有价值的化合物，它已经用作合成中间体，特别用 于昆虫信息素(Mori1992)的合成。制备这些化合物的传统方法是通过在 惰性溶剂中加热α、ω-二醇和HCl或HBr，并且连续(Pattison，FLM；JB Sothers；RG Woolford J.Am.Chem.Soc.(1956)78，2255-2259)或不连续 (Chong，JM；MA Heuft；and P Rabbat″Solvent Effects on the Monobromination of alpha，omega-Diols：A Convenient Preparation of omega Bromoalkanols″J.Org.Chem.(2000)65，5837-5838)的除去水。这 些方法对于研究量的原料可以合理良好的运转，但是对于大规模的合 成是不方便的。然而，这些反应通常稀释进行(例如，0.3M)，需要直至 96小时得到高转化，并且被直至60％的二-卤化物或未反应的原料二醇 污染，不能轻易地通过蒸馏分离出纯的ω-卤代烷醇，并且收率中等(一 般为35％至85％)。另一局限是一些二醇是昂贵的，不能用于商业用途。
克服这些不足的新方法采用交叉复分解α-ω-二乙酸基烯烃和α- ω-二卤化物，生成ω-卤代烯醇。(本文的命名法提到的ω代表分子中 最后的碳原子，作为第一个碳原子以醇起始)基于它们本身和它们在 传统氢化方法下易于转化成ω-卤代烷醇，ω-卤代烯醇是有价值的中间 体。这种方法的优点是四种不同对称的α、ω-二卤化物(即W- (CH2)n-W，这里W选自氯、溴、碘、甲磺酸、甲苯磺酸或其衍生物) 能够与4种不同对称的α、ω-二乙酸基烯轻(即AcO-(CH2)n-OAc，这 里n＝4、6、8或10)的交叉，生成7种不同的ω-卤代烯醇(即， AcO-(CH2)nCH＝CH(CH2)m-W，这里n＝1、2、3或4，m＝1、2、3或4)。 这些ω-卤代烯醇氢化条件下转化成ω-卤代烷醇。8-氯辛-1-醇，6-溴己 -1-醇和6-氯己-1-醇是均可以通过此方法制备的ω-卤代烷醇的例子。
这些复分解反应简洁的运行，采用等摩尔比的对称二卤化物和二 乙酸基化合物，未反应的原料回收至下一复分解反应。收率一般是约 50％反应器容积效率(即，50％的反应器容积是产品)。起始的对称二卤 化物和二乙酸基化合物通常是得自商业来源或者通过容易的醇至卤化 物的转化。它们亦是优选的，以给予从原料中分离ω-卤代烯醇最大的 便利，例如基于它们的沸点和ω-卤代烯醇产物沸点之间的差异选择原 料。例如，在1，6-二溴-3-己烯和1，10-二乙酸基-5-癸烯之间的交叉复分 解反应中，选择这些原料，由于它们沸点上较大的差异：1，6-二溴-3- 己烯Bpt1.0mmHg84℃-85℃，醋酸8-溴-5-辛烯酯Bpt1.0mmHg110℃-112℃， 1，10-二乙酸基-5-癸烯158℃-162℃。
实施例：8-溴辛(bromooctan)-1-醇的对照合成：
8-溴辛-1-醇是昆虫信息素合成中有价值的原料，但是不得广泛使 用，由于它不能在商业上大量得到。TCI(Portland OR)出售每25g 8-溴 辛-1-醇是191.30$($7,625/Kg)。源自1，8-辛二醇亦是昂贵的；TCI的1，8- 辛二醇的售价是$498/Kg。以上表明的将这种原料转化成ω-烷醇的这种 价格和缺点，便得这类方法商业上不可行。
参考图25，然而，烯烃复分解提供生产8-溴辛-1-醇的普及方法。 这种对称的1，6二溴-3-己烯通过1-溴-3-己烯的交叉复分解(真空下除去 挥发性3-己烯)制备。1-溴-3-己烯由商业上可得到的售价为＜$40/Kg的 叶醇(Bedoukian，Danbury CT)制备，1，10-二乙酸基-5-癸烯由醋酸己烯酯 的交叉复分解制备。醋酸己烯酯通过常规方法由己烯醇制备。5-己烯醇 售价为＜$45/Kg，得自Degussa-Hulls，Somerset，NJ。
等摩尔比的纯的1，6-二溴-3-己烯和1，10-二乙酸基-5-癸烯交叉复 分解，生成40％至50％收率的醋酸8-溴-5-辛烯酯(这些反应条件下最大 收率是50％收率)。醋酸ω-溴-5-辛烯酯通过简单的真空蒸馏分离，并 且还原和去乙酰化，生成8-溴辛-1-醇。此方法的最终产物成本小于 $300/Kg。
蚊子产卵诱引剂信息素(MOP)的合成：(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内 酯
实施例8
Meadowfoam油和1-十二碳烯的交叉复分解
图26表示Meadowfoam油的化学结构，它亦称为植物学名称 Limnanthes Alba(CAS号：153065-40-8；EINES号：310-127-6)。 Meadowfoam油商业上得自Natural Plant Products LLC，276719th St SE， PO Box 4306，Salem，OR 97302，目前价格为约$12每千克。
图27表示采用Meadowfoam油和1-十二烯交叉复分解的MOP合 成方案。参考图26和27，向干燥50mL圆底烧瓶加入 3.0g(3.0mmol)Meadowfoam油和6.1g(36mmol)1-十二烯。烧瓶以氮气吹 扫20分钟，之后加入0.025g(0.030mmol)催化剂823，混合物10mmHg 真空下于35℃搅拌18小时。通过加入0.037g(0.30mmol)三羟甲基膦和 5mL三乙胺清除复分解催化剂。混合物50℃搅拌12小时。以100mL 水进行3次洗涤，之后进行1×50mL 1M HCl洗涤和1×50mL NaHCO3 饱和水溶液洗涤。以无水硫酸钠干燥有机相，过滤并无需进一步纯化 用于下一反应。
以上的复分解产物氧化成Bach等于″Epoxidation of Olefins by Hydrogen peroxide-Acetonitrile：cis Cyclohexene Oxide″，Organic synthesis collective Volume Vii，1990，p.126所述的环氧化物，或以氯过 苯甲酸氧化。甘油酯水解，环氧化物通过在2M KOH和20mL的异丙 醇(IPA)中加热至60℃6小时开环成二醇。浓缩溶液并以50mL 1M HCl 洗涤。以无水硫酸钠干燥有机相，过滤并无需进一步纯化用于下一反 应。采用以下步骤完成内酯化作用：粗二醇(2.9g，9.00mmol)溶于50mL 含50mg甲苯亚磺酸的无水甲苯，并加热至100℃6小时。混合物冷却 至室温并以50mL NaHCO3饱和水溶液洗涤。以无水硫酸钠干燥有机 相，过滤并无需进一步纯化用于下一反应。干燥溶液以1.8g(0.018mmol) 醋酸酐和5mL三乙胺乙酰化。溶液室温搅拌过液。通过50mL 1M HCl 洗涤和50mL NaHCO3饱和水溶液洗涤整理反应。以无水硫酸钠干燥有 机相，过滤，浓缩收得(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体， 然后通过柱色谱法纯化。
实施例9
1-十二烯的自我复分解
参考图28，向干燥50mL圆底烧瓶加入61.0g(360mmol)1-十二烯。 烧瓶以氮气吹扫20分钟，之后加入0.25g(0.30mmol)催化剂823，在 10mmHg真空于35℃搅拌混合物18小时。复分解催化剂通过经170 至400目、100g硅胶除去，收得50.2g(324mmol)11-十二烯。这种产物 使用不需要进一步纯化。
Meadowfoam油(绣线菊油)和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图29，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替1-十二烯之 外。
实施例10
己烯酸甲酯和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图30，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的己烯酸甲酯用于代替Meadowfoam 油和5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替1-十二烯之外。
实施例11
己烯酸甲酯和1-十二烯的交叉复分解
参考图31，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的己烯酸甲酯用于代替Meadowfoam 油之外。
实施例12
Meadowfoam油和1-十二烯的交叉复分解
参考图32，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了之外。
实施例13
Meadowfoam油和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图33，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替1-十二烯和 双键至二醇的氧化如Olagbemiro等所述之外。
实施例14
己烯酸甲酯和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图34，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的己烯酸甲酯用于代替Meadowfoam 油和5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替1-十二烯以及双键至二醇的 氧化如Olagbemiro等所述之外。
实施例15
己烯酸甲酯和1-十二碳烯的交叉复分解
参考图35，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的醋酸己烯酯用于代替Meadowfoam 油。如Witzmann等于″Di-Glyceraldehyde Ethyl Acetal″Organic Synthesis Collective Volume II，1943p 307所述，完成醋酸5-十六碳烯酯至5-十六 碳烯酸的氧化，双键至二醇的氧化如Olagbemiro等所述。
实施例16
醋酸己烯酯和1-十二烯的交叉复分解
参考图36，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的醋酸己烯酯用于代替Meadowfoam 油。如Witzmann等所述，完成醋酸十六碳烯酸酯至5-十六碳烯酸的氧 化，双键至二醇的氧化如Olagbemiro等所述。
实施例17
醋酸己烯酯和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图37，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的醋酸己烯酯用于代替Meadowfoam 油之外。如Witzmann等所述，完成醋酸十六碳烯酸酯至5-十六碳烯酸 的氧化，5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替1-十二烯，双键至二醇 的氧化如Olagbemiro等所述。
实施例18
己烯醛二乙基缩醛和11-二十二碳烯的交叉复分解
参考图38，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的5-己烯醛二乙基缩醛用于代替 Meadowfoam油之外。如Ruhoff，J.R.(″N-Heptanoic Acid″Organic Synthesis Collective Volume II，1943p 314)所述，完成5-十六碳烯醛二乙 基缩醛至5-十六碳烯酸的氧化，5.5g(18mmol)11-二十二碳烯用于代替 1-十二烯，双键至二醇的氧化如Olagbemiro等所述。
实施例19
己烯醛二乙基缩醛和1-十二碳烯的交叉复分解
参考图39，(5R，6S)-6-乙酸基-5-十六内酯和其立体异构体的合成如 实施例8所述，除了1.15g(9mmol)的己烯醛二乙基缩醛用于代替 Meadowfoam油之外。如Ruhoff，J.R.所述，完成5-十六碳烯醛二乙基 缩醛至5-十六碳烯酸的氧化，双键至二醇的氧化如Olagbemiro等所述。
合成美洲山核桃核果鞘蛾幼虫蛾信息素(PNCB)：
E-9，Z-11-十六碳烯二醛
图40表示PNCB的合成，它包括乙烯基硼酸频哪醇酯(Matheson，D. S J Am Chem Soc(1960)82，4228-4233)与9-癸烯醛二乙基缩醛(由商业 上得到的9-癸烯醇的Swern氧化合成，生成9-癸烯醛，接着作为缩醛 以乙醇和盐酸保护它)和催化剂823交叉复分解，生成1-溴癸烯醛二乙 基缩醛。如Miycuira Org Syn VIII p 532所述，这种产物与Z-1-碘己烯 (Normant Org Syn VII，p 290-294)在Suzuki条件下偶合，生成E-9，Z-11- 十六碳烯二醛二乙基缩醛。柱色谱法纯化这种原料，缩醛在含水甲 醇和水中以催化剂p-甲苯亚磺酸在35℃水解24小时。浓缩反应混 合物分离出E-9，Z-11-十六碳烯二醛，并且由柱色谱法纯化。
尽管如图9，11-25，和27-40所示的合成方案的说明包括具体的催 化剂和原料，熟练人员会理解图和说明仅仅是示范性的，并且借助 于其它复分解催化剂修正，例如如图2-5所示的I-IV类复分解催化 剂。尤其相对于图9，11-25和27-40的合成方案，IV类复分解催化 剂是优选的，尤其催化剂848、826、807和785，由于这些催化剂 能够以比其它三类催化剂更小的量使用。催化剂848和826是目前 最优选的，由于它们目前更容易合成，即使催化剂807和785用量 更小，产生更高。催化剂823、801和716也是优选的，但是通常产 率小于IV类催化剂，催化剂791和707目前不是优选的。
熟练人员会理解图9，11-25和27-40的合成方案可以借助于其它 原料修正，例如如上所述其它的原料的醇保护性衍生物，并且例如 能够被采用以提供本文所示交叉复分解产物的供选择合成，或者合 成E-9，Z-11-十六碳烯二醛、醋酸E-3，Z-5-十二碳二烯酯、醋酸 E-8，Z-10-十五碳二烯酯、醋酸E-7，Z-9-十二碳二烯酯、E-5，Z-7-十二 碳二烯醇、醋酸E-9，Z-11-十四二烯酯、醋酸Z-11，E-13-十六碳二烯 酯或其它类似产物的供选择的合成。替代性起始材料可以包括5-二 十碳烯酸甲酯。替代性的产品可以包括醋酸4-十三烯酯、5-癸烯酸 甲酯、5-十六碳烯酸甲酯、9-十四碳烯基氯、11-十四碳烯酸甲酯、 11-十四碳烯基氯、11-十四碳烯酸或11-二十二烯酸。
不背离其基本原则对于上述本发明实施方案的细节做许多改 变，对于本领域熟练人员是明显的。因此，本发明的范围仅仅通过 下列权利要求确定。