1.结构为式Formula(I)和(II)的连接体：
其中，
和 表示单键，当与单键或双键连接时， 表示对映异构体或立体异构
体的键。
表示单键，或双键，或三键。
当 表示单键时，Lv1和Lv2都不能是H；当 表示双键时，Lv1或Lv2可以是H，但不能同
时是H；当 表示三键时，Lv1缺省且Lv2可选为H。
Lv1和Lv2表示相同或不同的，可被巯基取代的离去基团。这些离去基团选自卤化物(例
如氟化物，氯化物，溴化物和碘化物)，甲磺酰基(mesyl)，甲苯磺酰基(tosyl)，三氟甲基磺
酰基(triflate)，硝基苯氧基，N-琥珀酰亚胺基氧基(NHS)，苯氧基；二硝基苯氧基；五氟苯
氧基，四氟苯氧基，三氟苯氧基，二氟苯氧基，单氟苯氧基，五氯苯氧基，1H-咪唑-1-基，氯苯
氧基，二氯苯氧基，三氯苯氧基，四氯苯氧基，N-(苯并三唑基)氧基，2-乙基-5-苯基异恶唑-
3'-磺酰基，苯基恶二唑-磺酰基(-sulfone-ODA)，2-乙基-5-苯基异恶唑-基，苯基恶二唑基
(ODA)，恶二唑基，或者与下列缩合剂产生的中间分子：1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚
胺(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)、N，N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、N-环己基-N'-(2-吗啉
代-乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐(CMC或CME-CDI)、1，1'-羰基二咪唑(CDI)、氧-(苯并
三唑-1-)基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)、N，N，N'，N'-四甲基-氧-(1H-苯并三
唑-1-基)-六氟磷酸铵(HBTU)、(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)-六氟磷酸盐(BOP)、
(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)、氰基膦酸二乙酯(DEPC)、氯-N，N，
N'，N'-四甲基甲脒六氟磷酸盐、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡
啶3-氧六氟磷酸盐(HATU)、1-[(二甲氨基)(吗啉代)亚甲基]-1H-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡
啶-1-鎓3-氧六氟磷酸盐(HDMA)、2-氯-1，3-二甲基-咪唑六氟磷酸盐(CIP)、六氟磷酸氯代
吡咯烷酮鎓(PyCloP)、氟-N，N，N'，N'-双(四亚甲基)甲脒六氟磷酸盐(BTFFH)、N，N，N'，N'-
四甲基-S-(1-氧代-2-吡啶基)硫脲六氟磷酸盐、氧-(2-氧代-1(2H)吡啶基)-N，N，N'，N'-四
甲基脲四氟硼酸盐(TPTU)、S-(1-氧代-2-吡啶基)N，N，N'，N'-四甲基硫脲四氟硼酸盐、氧-
[(乙氧基羰基)-氰基甲基氨基]-N，N，N'，N'-六氟磷酸四甲基脲(HOTU)、(1-氰基-2-乙氧
基-2-氧代乙基氨基氧基)二甲氨基-吗啉代-六氟磷酸盐(COMU)、氧-(苯并三唑-1-基)-N，
N，N'，N'-双(四亚甲基)六氟磷酸盐(HBPyU)、N-芐基-N'-环己基-碳二亚胺(有或没有聚合
物结合)、二吡咯烷基(N-琥珀酰亚胺基氧基)碳鎓六氟磷酸盐(HSPyU)、氯二吡咯烷基六氟
磷酸盐(PyClU)、2-氯-1，3-二甲基咪唑四氟硼酸盐(CIB)、(苯并三唑-1-基氧基)二呱啶碳
六氟磷酸盐(HBPipU)、氧-(6-氯苯并三唑-1-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸盐(TCTU)、
溴代(二甲基氨基)-六氟磷酸盐(BroP)、丙基膦酸酐(PPACA、 )、2-吗啉代乙基异氰化
物(MEI)、N，N，N'，N'-四甲基-氧-(N-琥珀酰亚胺基)六氟磷酸盐(HSTU)、2-溴-1-乙基-吡啶
鎓四氟硼酸盐(BEP)、氧-[(乙氧基羰基)氰基-亚甲基氨基]-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸
盐(TOTU)、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物(MMTM、DMTMM)、N，N，
N'，N'-四甲基-氧-(N-琥珀酰亚胺基)脲四氟硼酸(TSTU)、氧-(3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯
并三嗪-3-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TDBTU)、1，1'-(偶氮二羰基)-二呱啶
(ADD)、二-(4-氯芐基)偶氮二羧酸酯(DCAD)、偶氮二羧酸二叔丁酯(DBAD)、偶氮二羧酸二异
丙酯(DIAD)、偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)。
Y是能够与药物或细胞毒性剂反应形成二硫化物，醚，酯，硫醚，硫酯，肽，腙，氨基甲酸
酯，碳酸酯，胺(二级，三级或四级)，亚胺，环杂烷基，杂芳基，烷基肟或酰胺键的官能团；Y选
自以下结构：
二硫化物； 卤代乙酰基； 酰卤；
N-羟基琥珀酰亚胺酯基； 马来酰亚胺基； 单取
代马来酰亚胺基； 二取代马来酰亚胺基； 单取代的琥珀酰亚胺基；
二取代琥珀酰亚胺基；醛基； 乙烯基磺酰基；
丙烯酰基； 2-(甲苯磺酰氧基)乙酰基； 2-(甲磺
酰氧基)乙酰基； 2-(硝基苯氧基)乙酰基；
2-(二硝基苯基)乙酰基； 2-(氟代苯
氧基)-乙酰基； 2-(二氟苯氧基)-乙酰基； 2-
(((三氟甲基)-磺酰)氧基)乙酰基； 酮或醛基； 2-
(五氟苯氧基)乙酰基； 甲基砜苯基恶二唑(ODA)苯基；
酸酐， 烷氧基氨基； 叠氮基，
炔基，或 酰肼，其中X1'为F，Cl，Br，I或Lv3；X2'是O，NH，N(R1)或CH2；
R3和R5独立地为H，R1，芳基，杂芳基或芳香基团，其中一个或几个H原子被-R1，-卤素，-OR1，-
SR1，-NR1R2，-NO2，-S(O)R1，-S(O)2R1，或-COOR1取代；Lv3是离去基团，选自硝基苯氧基，N-琥珀酰亚胺基氧基(NHS)，苯氧基；二硝基苯氧基；五氟苯氧基，四氟苯氧基，二氟苯氧基，单氟
苯氧基，五氯苯氧基，三氟甲基磺酰基，咪唑基，二氯苯氧基，四氯苯氧基，1-羟基苯并三唑
基，甲苯磺酸基，甲磺酸基，2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸基，自身形成，或与其它酸酐形
成的酸酐，例如乙酸酐，甲酸酐，或与多肽缩合试剂作用产生的或Mitsunobu反应的中间体。
R1可以缺省，或者可以选自C1-C8(1-8个碳原子)烷基；C2-C8杂烷基，烷基环烷基，杂环烷
基；C3-C8芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基羰基，杂芳基；或含2-8个碳原子的酯，醚或酰胺；或含有1-8个氨基酸的肽；或具有式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚
乙烯氧基单元，其中p是0至约1000的整数，或其上述基团的组合。
T为CH2，NH，NHNH，N(R3)，N(R3)N(R3’)，O，S，C2-C8杂烷基，烷基环烷基，杂环烷基；C3-C8芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基羰基，杂芳基；含有1～4氨基酸单位的
肽，优选自天冬氨酸，谷氨酸，精氨酸，组氨酸，赖氨酸，丝氨酸，苏氨酸，天冬酰胺，谷氨酰
胺，半胱氨酸，硒代半胱氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，甘氨酸，脯氨酸，色氨酸，丙氨酸；或以下结
构之一：
其中 是连接的位点。
X1，X2，X3，X4，X5，X6，X1’，X2’和X3’独立地选自NH；NHNH；N(R3)；N(R3)N(R3’)；O；S；C1-C6烷基；C2-C6杂烷基，烷基环烷基，杂环烷基的；C3-C8芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基羰基，杂芳基；或1～8个氨基酸；其中R3和R3'独立地为H；C1-C8烷基；C2-8杂烷
基，烷基环烷基，杂环烷基；C3-C8芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基羰
基，杂芳基；或含1-8个碳原子的酯，醚或酰胺；或具有式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚乙
烯氧基单元，其中p是0至约1000的整数，或其上述基团的组合。
m1，m2，m3，m4和m5是独立的选自1到10的整数，优选1到4。
L1和L2是相同或不同，独立地选自O，NH，S，NHNH，N(R3)，N(R3)N(R3')，如式(OCH2CH2pOR3、
(OCH2CH(CH3))pOR3、NH(CH2CH2O)pR3、NH(CH2CH(CH3)O)pR3、N[(CH2CH2O)pR3][(CH2CH2O)p'
R3']、(OCH2CH2)pC(＝O)X1R3或CH2CH2(OCH2CH2)pC(＝O)X1R3的聚乙烯氧单元，其中p和p'独立
地是选自1至约1000的整数，或其组合；C1-C8烷基；C2-8杂烷基，烷基环烷基，杂环烷基；C3-C8
芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基羰基，杂芳基；其中X1，R3和R3'如前
文所定义。
L1或L2可以含有自我毁灭或非自我毁灭的组分、肽单元(1～8天然或非天然氨基酸)、腙
键、二硫化物、酯、肟、酰胺或硫醚键。自我毁灭单元选自对氨基芐基氨甲酰基(PAB)，2-氨基
咪唑-5-甲醇的衍生物、杂环PAB同系物、β-葡糖苷酸、以及邻或对氨基芐基缩醛。
自我毁灭型连接体单元具有以下结构之一：
其中，*标记的是额外的间隔体或可释放的连接体、或细胞毒性剂、和/或结合分子
1 1 2 3 1
(CBA)的连接点；X 、Y、Z和Z 独立地为NH、O或S；Z为H、NHR1、OR1、SR1、COX1R1，其中X1和R1如前文所定义；v为0或1；U1为H、OH、C1-C6烷基、(OCH2CH2)n、F、Cl、Br、I、OR5、SR5、NR5R5’、N＝NR5、N＝R5、NO2、SOR5R5’、SO2R5、SO3R5、OSO3R5、PR5R5’、POR5R5’、PO2R5R5’、OPO(OR5)(OR5’)或OCH2PO(OR5(OR5’)，其中R5和R5'独立地选自H、C1-C8烷基；C2-C8烯基、炔基、杂烷基或氨基酸；C3-C8
芳基、杂环、碳环、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、烷基羰基或糖苷；或药学上的阳离子盐。
非自我毁灭的组分选自以下结构：
其中，*标记的是额外的间隔体或可释放的连接体、或细胞毒性剂、和/或结合分子的连
接点；X1、Y1、U1、R5、R5’如前文所定义；r为0-100；m和n独立地为0-6；或者，L1，L2，X1，X2，X3，X1’，X2’和X3’独立地可以缺省。
2.结构如式(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)，(VIII)或(IX)的细胞结合剂-药物偶联物：
其中：
n是1～20；T与结构式(I)中描述的相同。
Cb，Cb’，Cb”，Cb”’代表相同或不同的细胞结合剂/分子或免疫治疗蛋白，优选抗体或抗
体片段。
Drug，Drug’，和Drug”表示相同或不同的细胞毒性剂，或治疗药物，或免疫治疗蛋白质，
或用于增强细胞结合剂的结合或稳定的功能分子，或者细胞表面受体结合配体，其应用本
专利申请的桥接剂，经由R1与细胞结合剂连接，R1含有C1-C8烷基；C2-C8亚烷基，亚烯基，亚炔
基，芳基，醚，聚氧亚烷基，酯，胺，亚胺，多胺，肼，腙，酰胺，脲，氨基脲，卡巴肼，烷氧基胺，氨基甲酸，氨基酸，肽，酰氧基胺，异羟肟酸，二硫化物，硫醚，硫酯，氨基甲酸酯，碳酸酯，杂环，杂烷基，杂芳基，烷氧基或上述基团组合。 表示单键或双键。
m1，m1’，m1”，m2，m2’，m2”，m3，m4，m5，m4’，m5’，m4”，m5”，m4”’，m5”’，m4””和m5””独立地是1到
10的整数。
X1，X1’，X1”，X1”’和X2””独立地选自NH；NHNH；N(R3)；N(R3)N(R3’)；O；S；C1-C6烷基；C2-C6杂烷基，烷基环烷基，杂环烷基；C3-C8芳基，Ar-烷基，杂环，碳环，环烷基，杂烷基环烷基，烷基
羰基，杂芳基；或1～8个氨基酸；其中R3和R3’独立地为H；C1-C8烷基；C2-C8杂烷基，烷基环烷
基，杂环烷基；C3-C8芳基，Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基；1-
8个碳原子的酯、醚或酰胺；或如式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚乙烯氧基单元，其中p为
从0到1000的整数；或以上的组合。此外，X1，X1’，X1”，X1”’和X2””可以独立地缺省。
R1，R1’，和R1”相同或不同，选自C1-C8烷基；C2-C8杂烷基，烷基环烷基，杂环烷基；C3-C8芳
基，Ar-烷基、杂环、碳环、环烷基、杂烷基环烷基、烷基羰基、杂芳基；2-8个碳原子的酯、醚或
酰胺；或如式(OCH2CH2)p或(OCH2CH(CH3))p的聚乙烯氧基单元，其中p为从0到1000的整数；或
以上的组合。
L1，L1’，L1”，L1”’，L2，L2’，L2”和L2”’相同或不同，其定义与权利要求1中的L1和L2相同。
L1，L1’，L1”，L1”’，L2，L2’，L2”和L2”’可以由一个或者多个连接体单元组成。连接体单元选自
6-马来酰亚胺基己酰基(“MC”)，马来酰亚胺丙酰基(“MP”)，缬氨酸-瓜氨酸(“val-cit”或
“vc”)，丙氨酸-苯丙氨酸(“ala-phe”或“af”)，对氨基苄氧基酰基(“PAB”)，4-硫代戊酰基
(“SPP”)，4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1酰基(“MCC”)，(4-乙酰基)氨基-苯酰基
(“SIAB”)，4-硫代丁酰基(“SPDB”)，4-硫代-2-羟基磺酰基-丁酰基(“2-磺基-SPDB”)，作为
一个或多个重复乙烯氧基-CH2C水-单元(“EO”或“PEO”)。
3.结构如式(X)，(XI)，(XII)，(XIII)，(XIV)，(XV)或(XVI)的化合物：
其中R1，R1’，R1”，R2，X1，X1’，X1”，L1，L1’，L1”，L2，L2’，L2”， Cb，m1，m1’，m1”，m2，m2’，m2”，m3，m4，m5，m4’，m5’，m4”和m5”的定义与权利要求2中相同。
其中Y，Y’，和Y”的定义与权利要求1中的Y相同。
Y，Y’和Y”独立地是二硫化物，马来酰亚胺基，卤代乙酰基，烷氧基胺，叠氮基，酮，醛，
肼，炔烃，N-羟基琥珀酰亚胺酯，或苯酚，二硝基苯酚，五氟苯酚，四氟苯酚，二氟苯酚，单氟
苯酚，五氯苯酚，咪唑，氯酚，四氯苯酚，1-羟基苯并三唑形成的羧基酯；甲苯磺酸酯；甲磺酸
酯；三氟甲磺酸酯；2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸酯。Y，Y'和Y”可以独立地与细胞毒性剂
反应，形成二硫化物，硫醚，腙，酰胺，烷氧基，氨基甲酸酯，酯，醚键或杂芳环。
4.结构如式(XVII)或(XVIII)的化合物：
其中 L1，L2，R1，T，m1，m2，m3，m4，m5，X1，Lv1和Lv2的定义与权利要求1中相
同；Drug1的定义与权利要求2中相同。
5.权利要求2中所述的结构式为(III)，(IV)，(V)或(VI)的偶联物，是由权利要求4中的
结构式为(XVII)或(XVIII)的化合物在波长为190-390nm的UV光的辅助下与细胞结合分子
中的一对巯基缩合而制备。
6.权利要求3所述的结构式为(X)，(XI)，(XII)或(XIII)的偶联物，是由权利要求1中的
结构式为(I)或(II)的化合物在波长为190-390nm的UV光的辅助下与细胞结合分子中一对
巯基缩合而制备。
7.权利要求2或权利要求3所述的化合物，与连接体连接的细胞结合剂/分子的一对巯
基是细胞结合剂的链间二硫键被还原所得，还原剂选自二硫苏糖醇(DTT)，二硫赤藓糖醇
(DTE)，二硫代丁胺(DTBA)，L-谷胱甘肽(GSH)，三(2-羧乙基)膦(TCEP)，2-巯基乙胺(β-MEA)
或/和β-巯基乙醇(β-ME，2-ME)。
8.权利要求2或4的偶合物中的Drug，Drug’和Drug”独立地选自：
1)化疗剂：
a)烷基化剂，选自氮芥：氯苯那普，氯普那嗪，环磷酰胺，达卡巴嗪，雌二醇氮芥，异环磷
酰胺，氮芥，盐酸二甲氧胺，氧化二氮芥，盐酸氨氯地平，麦考酚酸，卫矛醇，哌泊溴烷，新氮
芥，苯芥胆甾醇，松龙苯芥，噻替哌，曲磷胺对，尿嘧啶；CC-1065(包括其阿多来新，卡折来新
和比折来新合成类似物)；多卡霉素(包括合成类似物KW-2189和CBI-TMI)；苯并二氮卓二聚
体(例如吡咯并苯二氮卓(PBD)或托美霉素，吲哚并苯并二氮卓，咪唑并苯并噻二氮卓或恶
唑烷并苯并二氮卓的二聚体)；亚硝基脲(卡莫司汀，洛莫司汀，氯化梭菌素，福莫司汀，尼莫
司汀，拉莫司汀)；烷基磺酸盐(白消安，硫丹，硫丹和硫磺)；三氮烯(达卡巴嗪)；含铂化合物
(卡铂，顺铂，奥沙利铂)；吖丙啶类，如苯并二氢吡喃酮，卡洛酮，美妥替派和乌雷多巴；乙烯
亚胺和甲基三聚氰胺，包括六甲蜜胺，三亚乙基三胺，三乙基磷酰胺，三亚乙基硫代磷酰胺
和三羟甲基甲基胺；
b)植物生物碱：选自长春花生物碱(长春新碱，长春碱，长春地辛，长春瑞滨，去甲长春
碱)；类紫杉醇(紫杉醇，多西紫杉醇)及其类似物；美登素(DM1，DM2，DM3，DM4，美登素和安沙
霉素)及其类似物；cryptophycin(特别是cryptophycin 1和cryptophycin 8)；埃博霉素，
软珊瑚醇，迪莫利德，草苔虫内酯，海兔毒素，澳瑞他汀，tubulysin，cephalostatin，
pancratistatin，sarcodictyin，海绵抑制素；
c)DNA拓扑异构酶抑制剂，选自依托泊苷替尼(9-氨基喜树碱，喜树碱，克立那托，道诺
霉素，依托泊苷，磷酸依托泊苷，伊立替康，米托蒽醌，诺消灵，视黄酸(视黄醇)，替尼泊苷，
拓扑替康，9-硝基喜树碱(RFS 2000))；丝裂霉素(丝裂霉素C)；
d)抗代谢物，选自抗叶酸剂，DHFR抑制剂(甲氨蝶呤，曲麦克特，二甲叶酸，蝶罗呤，氨喋
呤(4-氨基苯甲酸)或其他叶酸类似物)；IMP脱氢酶抑制剂(麦考酚酸，噻唑呋林，利巴韦林，
EICAR)；核糖核苷酸还原酶抑制剂(羟基脲，去铁胺)；嘧啶类似物，尿嘧啶类似物(安西他
滨，阿扎胞苷，6-氮尿嘧啶，卡培他滨(希罗达)，卡莫氟，阿糖胞苷，双脱氧尿苷，去氧氟尿
苷，依诺他滨，5-氟尿嘧啶，氟尿苷，ratitrexed(Tomudex)；胞嘧啶类似物(阿糖胞苷，胞嘧
啶阿拉伯糖苷，氟达拉滨)；嘌呤类似物(硫唑嘌呤，氟达拉滨，巯嘌呤，硫胺素，硫鸟嘌呤)；
叶酸补充剂，如弗洛林酸；
e)激素疗法剂，选自受体拮抗剂，抗雌激素(甲地孕酮，雷洛昔芬，他莫昔芬)，LHRH兴奋
剂(戈斯他林，醋酸亮丙瑞林)；抗雄激素药(比卡鲁胺，氟他胺，卡鲁司酮，丙酸倍他雄酮，表
雄甾醇，戈舍瑞林，亮丙瑞林，美替利定，尼鲁米特，睾内酯，曲洛司坦及其他雄激素抑制
剂)；维甲类化合物，维生素D3类似物(CB1093，EB1089KH1060，胆钙化醇，麦角钙化甾醇)；光
动力疗法剂(维替泊芬，酞菁，光敏剂Pc4，去甲氧基-竹红菌素A)；细胞因子(干扰素-α，干扰
素-γ，肿瘤坏死因子(TNF)，含TNF的人蛋白)；
f)激酶抑制剂，选自BIBW 2992(抗-EGFR/Erb2)，伊马替尼，吉非替尼，哌加他尼，索拉
非尼，达沙替尼，舒尼替尼，厄洛替尼，尼洛替尼，拉帕替尼，阿西替尼，帕唑帕尼，凡德他尼，
E7080(抗VEGFR2)，mubritinib，普纳替尼(AP24534)，bafetinib(INNO-406)，bosutinib
(SKI-606)，卡博替尼，维莫德吉，iniparib，鲁索利替尼，CYT387，阿西替尼，tivozanib，索
拉非尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，雷珠单抗，帕尼单抗，伊斯平斯；
g)聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，如奥拉帕里、尼拉帕里、尼帕里、他拉唑帕里、维利
帕里、维利帕里、CEP 9722(Cephalon)、E7016(Eisai)、BGB-290(BeiGene)、3-氨基苯甲酰胺；
h)抗生素，选自烯二炔类抗生素(选自加利车霉素，加利车霉素γ1，δ1，α1和β1，达因霉
素，包括达因霉素A和脱氧米霉素，埃斯培拉霉素，卡达霉素，C-1027，maduropeptin以及新
制癌菌素发色团和相关色蛋白烯二炔抗生素发色团)，aclacinomysins，放线菌素，安曲霉
素，重氮丝氨酸，博来霉素，卡诺霉素，卡拉霉素，洋红霉素，嗜癌素，阿霉素，阿霉素，吗啉代
阿霉素，2-吡咯啉阿霉素和脱氧柔红霉素，表柔比星，阿柔比星，伊达比星，马可霉素，霉素，
霉酚酸，洛匹霉素，培洛霉素，培洛霉素，嘌呤霉素，三铁阿霉素，阿霉素，链脲霉素，链脲佐
菌素，杀结核菌素，乌苯美司，净司他丁，佐柔比星；
i)聚酮化合物(番荔素)，bullatacin和bullatacinone，吉西他滨，环氧酶素(如卡菲偌
米布)，硼替佐米，沙利度胺，来那度胺，pomalidomide，tosedostat，zybrestat，PLX4032，
STA-9090，Stimuvax，allovectin-7，Xegeva，Provenge，Yervoy，异戊二烯化抑制剂(如洛伐
他汀)，多巴胺能神经毒素(如星形孢菌素)，放线菌素(如放线菌素D，更生霉素)，博莱霉素
(如博来霉素A2，博莱霉素B2，培洛霉素)，蒽环类抗生素(如柔红霉素)，阿霉素(亚德里亚霉
2+
素)，伊达比星，表柔比星，吡柔比星，佐柔比星，米托蒽醌，MDR抑制剂(如维拉帕米)，Ca ATP
酶抑制剂(如毒胡萝卜素)，组蛋白去乙酰酶抑制剂(伏立诺他，罗米地辛，帕比司他，丙戊
酸，Mocetinostat(MGCD0103)，Belinostat，PCI-24781，恩替诺特，SB939，Resminostat，
Givinostat，AR-42，CUDC-101，萝卜硫素，曲古抑菌素A)；塞来昔布，格列酮类，表没食子儿
茶素没食子酸酯，双硫仑，Salinosporamide A；抗肾上腺药物，如氨鲁米特，米托坦，曲洛司
坦，醋葡醛内酯，醛磷酰胺，氨基乙酰丙酸，安吖啶，阿拉伯糖苷，bestrabucil，比生群，
edatraxate，defofamine，美可辛，地吖醌，依氟鸟氨酸(DFMO)，elfomithine，依利醋铵，乙
基葡糖酸，硝酸镓，胞嘧啶，羟基脲，伊班膦酸盐，香菇多糖，氯尼达明，米托胍腙，米托蒽醌，
莫哌达醇，二胺硝吖啶，喷司他丁，蛋氨氮芥，吡柔比星，鬼臼酸，2-乙肼，甲基苄肼， 哌
嗪二酮丙烷，根霉素，西佐，螺环锗，细格孢氮杂酸，三亚胺醌，三氯三乙胺，单端孢霉烯(特
别是T-2毒素，疣孢菌素A，杆孢菌素A和anguidine)，聚氨酯，siRNA，反义药物。
2)自身免疫疾病药物：环孢菌素，环孢菌素A，氨基己酸，硫唑嘌呤，溴隐亭，苯丁酸氮芥，氯
喹，环磷酰胺，皮质类固醇(例如安西奈德，地塞米松，曲安奈德，丙酸倍氯米松，DHEA，依那西
普，羟基氯喹，英夫利昔单抗，美洛昔康，甲氨蝶呤，麦考酚酸酯，泼尼松，西罗莫司，他克莫司。
3)抗感染性疾病药物：
a)氨基糖苷类：阿米卡星，阿司米星，庆大霉素(奈替米星，西索米星，异帕米星)，潮霉素
B，卡那霉素(阿米卡星，阿贝卡星，氨基去氧卡那霉素，地贝卡星，妥布霉素)，新霉素
(framycetin，巴龙霉素，核糖霉素)，奈替米星，壮观霉素，链霉素，妥布霉素，甲基姿苏霉素；
b)酰胺醇类：叠氮氯霉素，氯霉素，氟苯尼考，甲砜霉素；
c)安沙霉素：格尔德霉素，除莠霉素；
d)碳青霉烯类：比阿培南，多利培南，厄他培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，帕尼培南；
e)头孢烯：碳头孢烯(洛拉卡比)，头孢乙腈，氯氨苄青霉素，头孢拉定，头孢羟氨，头孢
洛宁，头孢噻啶，头孢噻吩或头孢金素，头孢氨苄，头孢来星，头孢孟多，头孢匹林，羟胺唑头
孢菌素，氟唑头孢菌素，孢西酮，唑啉头孢菌素，头孢拉宗，头孢卡品，头孢达肟，头孢吡，头
孢克肟，头孢西丁，头孢罗齐，头孢甲氧环烯胺，头孢替唑，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，
头孢托仑，头孢吡，头孢他美，头孢甲肟，头孢地嗪，头孢尼西，头孢哌酮，头孢雷特，头孢噻
肟，噻乙胺唑头孢菌素，头孢唑兰，头孢氨苄，头孢咪唑，头孢匹胺，头孢匹罗，头孢泊肟，头
孢罗齐，头孢喹诺，头孢磺啶，头孢他啶，头孢特仑，头孢布腾，头孢噻林，头孢唑肟，头孢吡
普，头孢曲松，头孢呋辛，头孢唑南，头霉素(头孢西丁，头孢替坦，头孢氰唑)，氧(碳)头孢烯
(氟氧头孢，头孢)；
f)糖肽：博来霉素，万古霉素(奥利万星，特拉万星)，替考拉宁(达巴万星)，雷莫拉宁；
g)甘氨酰环素：如替加环素；
h)β-内酰胺酶抑制剂：青霉烷(舒巴坦，他唑巴坦)，氧青霉烷(克拉维酸)；
i)林可酰胺：克林霉素，林可霉素；
j)脂肽：达托霉素，A54145，钙依赖性抗生素(CDA)；
k)大环内酯类：阿奇霉素，克霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，氟雷霉素，交沙霉素，
酮内酯(泰利霉素，塞红霉素)，麦迪霉素，米卡霉素，竹桃霉素，利福霉素(异烟肼、利福平，
利福布丁，利福喷汀)，罗匹霉素，罗红霉素，大观霉素，螺旋霉素，他克莫司(FK506)，醋竹桃
霉素，泰利霉素；
l)单环胺：氨曲南，替吉莫南；
m)恶唑烷酮类：利奈唑胺；
n)青霉素类：阿莫西林，氨苄青霉素(匹氨西林，海洛西林，巴氨西林，氨苄青霉素，阿霉
素)，阿替代西林，阿洛西林，苄青霉素，苄星青霉素苄青霉素，苄星青霉素苯氧甲基青霉素，
克洛西林，普鲁卡因青霉素(美替西林)，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，醋甲西林，
青霉素，非奈西林，苯氧基甲基青霉素，哌拉西林，氨苄西林，磺苯西林，替莫西林，替卡西林；
o)多肽：杆菌肽，粘菌素，多粘菌素B；
p)喹诺酮类：阿拉曲沙星，巴洛沙星，环丙沙星，克林沙，达氟沙星，二氟沙星，依诺沙
星，恩诺沙星，加雷沙星，加替沙星，吉米沙星，格帕沙星，卡诺曲伐沙星，左氧氟沙星，洛美
沙星，麻保沙星，莫西沙星，那氟沙星，诺氟沙星，奥比沙星，氧氟沙星，培氟沙星，曲伐沙星，
格帕沙星，西他沙星，司帕沙星，替马沙星，托沙星，曲伐沙星；
q)链阳性菌素：普那霉素，奎奴普丁/达福普汀；
r)磺胺类药物：磺胺类药物：磺胺类药物，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶，柳氮磺胺吡
啶，磺胺异恶唑，三苯氧胺，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(复方新诺明)；
s)类固醇抗菌药物：如夫西地酸；
t)四环素类：强力霉素，金霉素，氯米西环素，地美环素，雷莫昔林，美西环素，美他环素，米
诺环素，土霉素，青霉素V钾哌四环素，吡咯烷甲基四环素，四环素，甘氨酰环素(如替加环素)；
u)其他类型的抗生素：番荔枝素，胂凡纳明，细菌萜醇抑制剂(杆菌)，DANAL/AR抑制剂
(环丝氨酸)，dictyostatin，圆皮海绵内酯，软珊瑚醇，埃博霉素，乙胺丁醇，依托泊苷，法罗
培南，夫西地酸，呋喃唑酮，异烟肼，laulimalide，甲硝唑，莫匹罗星，NAM合成抑制剂(例如
磷霉素)，呋喃妥因，紫杉醇，普兰西霉素，吡嗪酰胺，奎奴普丁/达福普汀，利福平(利福平)，
他唑巴坦替硝唑，乌菊花素。
4)抗病毒药物：
a)进入/融合抑制剂：阿帕韦洛，马拉韦罗，vicriviroc，gp41(恩夫韦肽)，PRO 140，CD4
(艾巴利珠单抗)；
b)整合酶抑制剂：雷特格韦，elvitegravir，globoidnan A；
c)成熟抑制剂：bevirimat，vivecon；
d)神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦；
e)核苷和核苷酸：阿巴卡韦，阿昔单韦，阿德福韦，阿莫西韦，阿昔单抗，溴夫定，西多福
韦，克拉夫定，地塞米松，去羟肌苷(ddI)，elvucitabine，恩曲他滨(FTC)，恩替卡韦，泛昔洛
韦，氟拉西林(5-FU)，3’-氟取代的2’，3’-脱氧核苷类似物(如3，3’-氟-2′，3′-双脱氧胸苷(FLT)和3’-氟-2’，3’-双脱氧鸟苷(FLG)，福米韦生，9-鸟嘌呤，碘苷，拉米夫定(3TC)，1-核
苷(例如β-1-胸苷和β-1-2'-脱氧胞苷)，喷昔洛韦，racivir，利巴韦林，迪替丁，司他夫定
(d4T)，塔利巴韦林(viramidine)，替比夫定，替诺福韦，三氟尿苷伐昔洛韦，缬更昔洛韦，扎
西他滨(ddC)，齐多夫定(AZT)；
f)非核苷类：金刚烷胺，阿替吡啶，卡普韦林，二芳基嘧啶(依曲韦林，rilpivirine)，地
拉夫定，二十二烷醇，乙米韦林，依法韦仑，膦甲酸(磷酰基甲酸)，咪喹莫特，聚乙二醇干扰
素，洛韦胺，洛德腺苷，甲吲噻腙，奈韦拉平，NOV-205，长效干扰素α，鬼臼毒素，利福平，金刚乙胺，瑞喹莫德(R-848)，醋胺金刚烷；
g)蛋白酶抑制剂：安普那韦阿扎那韦，boceprevir，darunavir，福沙那韦，印地那韦，洛
匹那韦，奈非那韦，普来可那立，利托那韦，沙奎那韦，telaprevir(VX-950)，替拉那韦；
h)其它类型的抗病毒药物：抗氧化酶，阿比朵尔，卡拉诺莱德，ceragenin，氰维林-n，二
芳基嘧啶，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，膦甲酸，格里菲辛，taribavirin
(viramidine)，羟基脲，KP-1461，米替福新，普来可那立，混成抑制剂，利巴韦林，seliciclib。
5)放射性同位素，选自3H，11C，14C，18F，32P，35S，64Cu，68Ga，86Y，99Tc，111In，123I，124I，125I，131I，133Xe，177Lu，211At或213Bi。
6)发色分子，发色分子可以吸收一种光，如紫外光，荧光，红外光，近红外光或可见光；
发色分子包括黄色素，红细胞，虹彩色素，白细胞，黑色素和蓝绿色素的一类或一个亚类，荧
光分子(吸收光后再发光的荧光化学物质)的一类或一个亚类，视觉光转导分子的一类或一
个亚类，光子分子的一类或一个亚类，冷光分子的一类或一个亚类和荧光素化合物的一类
或一个亚类。非蛋白质有机荧光团选自：氧杂蒽衍生物(荧光素，罗丹明，俄勒冈绿，伊红和
德克萨斯红)；花青衍生物(花青，吲哚羰花青，氧杂花青，硫代花青和部花青)；方酸衍生物
和环取代的方酸，包括Seta，SeTau和Square染料；萘衍生物(丹酰和氟硅酸钠衍生物)；香豆
素衍生物；恶二唑衍生物(吡啶基恶唑，硝基苯并恶唑和苯并恶二唑)；蒽衍生物(蒽醌类，包
括DRAQ5，DRAQ7和CyTRAK橙)；芘衍生物(级联蓝等)；恶嗪衍生物(尼罗红，尼罗蓝，甲酚紫，
恶嗪170等)；吖啶衍生物(黄醇黄素，吖啶橙，吖啶黄等)；芳基甲胺衍生物(金胺，结晶紫，孔
雀石绿)和四吡咯衍生物(卟吩，酞菁，胆红素)。
以下荧光化合物的任何类似物和衍生物：CF染料(Biotium)，DRAQ和CyTRAK探针(BioS-
tatus)，BODIPY(Invitrogen)，Alexa Fluor(Invitrogen)，DyLight Fluor(Thermo 
Scientific，Pierce)，Atto和Tracy(Sigma Aldrich)，FluoProbes(Interchim)，Abberior
染料(Abberior)，DY和MegaStokes染料(Dyomics)，Sulfo Cy染料(Cyandye)，HiLyte Fluor
(AnaSpec)，Seta，SeTau和Square染料(Biosearch Technologies)，SureLight染料(APC，
RPEPerCP，Phycobilisomes)(Columbia Biosciences)，APC，APCXL，RPE，BPE(Phyco-
Biotech)，别藻蓝蛋白(APC)，氨基胭脂蛋白，APC-Cy7偶联物，BODIPY-FL，Cascade Blue，
Cy2，Cy3，Cy3.5，Cy3B，Cy5，Cy5.5，Cy7，荧光素，FluorX，羟基香豆素，丽丝胺罗丹明B，萤光黄，Me-甲氧基香豆素，NBD，Pacific Blue，Pacific Orange，PE-Cy5偶联物，PE-R-藻红蛋白
(PE)，Red 613，Seta-555-Azide，Seta-555-DBCO，Seta-555-NHS，Seta-580-NHS，Seta-680-
NHS，Seta-APC-780，Seta-PerCP-680，Seta-R-PE-670，SeTau-380-NHS，SeTau-405-马来酰
亚胺，SeTau-405-NHS，SeTau-425-NHS，SeTau-647-NHS，Texas Red，TRITC，TruRed，X-
Rhodamine，7-AAD(7-氨基放线菌素D，CG-选择性的)，吖啶橙，色霉素A3，CyTRAK橙
(Biostatus)，DAPI，DRAQ5，DRAQ7，溴化乙锭，Hoechst33258，Hoechst33342，LDS 751，光辉
霉素，碘化丙啶(PI)，SYTOX蓝，SYTOX绿，SYTOX橙，噻唑橙，TO-PRO，菁染料单体，TOTO-1，TO-
PRO-1，TOTO-3，TO-PRO-3，YOSeta-1，YOYO-1。可以与本发明的连接体相连，用于研究细胞的
荧光化合物，选自下列化合物或其衍生物：DCFH(2'，7'-二氯二氢荧光素，氧化形式)，DHR
(二氢罗丹明123，氧化形式，光催化氧化)，Fluo-3(AM酯，pH>6)，Fluo-4(AM酯，pH7.2)，
Indo-1(AM酯，低/高钙(Ca 2+))，SNARF(pH 6/9)，别藻蓝蛋白(APC)，AmCyan1(四聚体，
Clontech)，AsRed2(四聚体，Clontech)，蓟绿(单体，MBL)，Azurite，B-藻红蛋白(BPE)，
Cerulean，CyPet，DsRed单体(Clontech)，DsRed2(RFP，Clontech)，EBFP，EBFP2，ECFP，EGFP
(弱二聚体，Clontech)，Emerald(弱二聚体，Invitrogen)，EYFP(弱二聚体，Clontech)，GFP
(S65A突变)，GFP(S65C突变)，GFP(S65L突变)GFP(Y66H突变)，GFP(Y66W突变)，GFPuv，
HcRed1，J-Red，Katusha，Kusabira Orange(单聚体，MBL)，mCFP，mCherry(单体，MBL)，mKate
(TagFP635，单体，Evrogen)，mKeima-Red(单体，MBL)，mKO，mOrange，mPlum，mRaspberry，mRFP1(单体，Tsien实验室)，mStrawberry，mTFP1，mTurquoise2，P3(藻胆体复合物)，多甲藻黄素-叶
绿素-蛋白质复合物(PerCP)，R-phycoerythrin(RPE)，T-Sapphire，TagCFP(二聚体，Evrogen)，
TagGFP(二聚体，Evrogen)，TagRFP(二聚体，Evrogen)，TagYFP(二聚体，Evrogen)，tdTomato(串
联二聚体)，Topaz，TurboFP602(二聚体，Evrogen)，TurboFPP635(二聚体，Evrogen)，TurboGFP
(二聚体，Evrogen)，TurboRFP(二聚体，Evrogen)，TurboYFP(二聚体，Evrogen)，Venus，野生型
GFP型，YPet，ZsGreen1(四聚体，Clontech)，ZsYellow1(四聚体，Clontech)。
7)细胞偶合配体或受体激动剂，可选自:叶酸衍生物；谷氨酸脲衍生物；生长抑素及其
类似物(选自奥曲肽(Sandostatin)和兰瑞肽(Somatuline))；芳香磺酰胺；垂体腺苷酸环化
酶激活肽(PACAP)(PAC1)；血管活性肠肽(VIP/PACAP)(VPAC1，VPAC2)；黑素细胞刺激素(α-
MSH)；胆囊收缩素(CCK)/胃泌素受体激动剂；Bombesins(Gly-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-
Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2等)/胃泌素释放肽(GRP)；神经降压素受体配体(NTR1，
NTR2，NTR3)；物质P(NK1受体)配体；神经肽Y(Y1-Y6)；归巢肽包括RGD(Arg-Gly-Asp)，NGR
(Asn-Gly-Arg)，二聚体和多聚体环状RGD肽(cRGDfV等)，TAASGVRSMH和LTLRWVGLMS(硫酸软
骨素蛋白多糖NG2受体的配体)和F3肽；细胞穿透肽(CPPs)；肽激素，如促黄体激素释放激素
(LHRH)激动剂和拮抗剂，和促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，通过靶向卵泡刺激素(FSH)
和黄体生成素(LH)以及睾酮生成起作用，选自布舍瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser
(OtBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt)，戈那瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-
NH2)，戈舍瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(OtBu)-Leu-Arg-Pro-AzGly-NH2)，组氨瑞林
(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-His(N-benzyl)-Leu-Arg-Pro-NHEt)，醋酸亮丙瑞林(Pyr-His-
Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt)，那法瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-2Nal-Leu-
Arg-Pro-Gly-NH2)，曲普瑞林(Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2)，那法
瑞林，德舍瑞林，阿巴瑞克(Ac-D-2Nal-D-4-chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-(N-Me)
Tyr-D-Asn-Leu-isopropylLys-Pro-DAla-NH2)，西曲瑞克(Ac-D-2Nal-D-4-chloro-Phe-D-
3-(3-pyridyl)Ala-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2)，加瑞克(Ac-D-2Nal-D-4-
chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-4-aminoPhe(L-hydroorotyl)-D-4-aminoPhe
(carba-moyl)-Leu-isopropylLys-Pro-D-Ala-NH2)和加尼瑞克(Ac-D-2Nal-D-4-
chloroPhe-D-3-(3-pyridyl)Ala-Ser-Tyr-D-(N9，N10-diethyl)-homoArg-Leu-(N9，N10-
diethyl)-homoArg-Pro-D-Ala-NH2)；模式识别受体(PRR)，选自Toll样受体(TLR)配体，C型
凝集素和Nodlike受体(NLRs)配体；降钙素受体激动剂；整合素受体及其受体亚型(选自αVβ
1，αVβ3，αVβ5，αVβ6，α6β4，α7β1，αLβ2，αIIbβ3)激动剂，选自GRGDSPK，环(RGDfV)(L1)和它的衍生物(环(-N(Me)R-GDfV)，环(R-Sar-DfV)，环(RG-N(Me)D-fV)，环(RGD-N(Me)fV)，环
(RGDf-N(Me)V-)(西仑吉肽)；纳米抗体(VHH衍生物(骆驼科动物Ig))；结构域抗体(dAb，VH
或VL结构域的衍生物)；双特异性T细胞接头(BiTE，双特异性双抗体)；双重亲和力重定向剂
(DART，双特异性双抗体)；四价串联抗体(TandAb，二聚双特异性双抗体)；Anticalin
(Lipocalins的衍生物)；Adnectin(10th FN3(Fibronectin))；设计的锚蛋白重复蛋白
(DARPins)；Avimers；EGF受体和VEGF受体激动剂。
8)任何上述药物的药学上可接受的盐，酸或衍生物。
9.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于所述的Drug，Drug’，或Drug”是发色分子
且偶合物可用于检测，监测或研究细胞偶合的相互作用和/或功能，和/或偶合物与靶细胞
的相互作用。
10.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于所述Drug，Drug’，或Drug”中的一种，两
种或全部独立地是聚(乙二醇)(PEG)，聚(丙二醇)，环氧乙烷或环氧丙烷的共聚物，或它们
类似物的分子量为44Daltons至300kDa，并且当向哺乳动物给药时，这些聚合物用于延长细
胞结合分子的半衰期。
11.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于所述Drug，Drug’，或Drug”中的一种，两
种或全部独立地是细胞偶合配体或细胞受体激动剂，或细胞受体偶合分子，并且所述偶合
物作为靶向导体/导向器将偶合物递送至恶性细胞，或调节或共酮刺激所需的免疫应答，或
改变信号通路。
12.根据权利要求2或4的偶合物，其特征在于所述的Drug，Drug’，或Drug”选自微管蛋
白抑制剂，加利车霉素，奥瑞他汀，美登素类，CC-1065类似物，柔红霉素和多柔比星化合物，
taxanoids(紫杉烷类)，隐藻菌素埃坡霉素，苯并二氮杂 二聚体(包括吡咯并苯并二氮杂二
聚体(PBD)，托美霉素二聚体，蒽霉素二聚体，吲哚并苯并二氮杂二聚体，咪唑并苯并二氮杂
二聚体，或恶唑烷基苯并二氮杂二聚体及其衍生物)，加利霉素和烯二炔类抗生素，放线菌
素，鹅膏毒肽，鹅膏蕈碱，重氮丝氨酸，博来霉素，表柔比星，他莫昔芬，伊达比星，多拉司他
汀/澳瑞他汀衍生物(包括单甲基澳瑞他汀E，MMAE，MMAF，澳瑞他汀PYE，澳瑞他汀TP，澳瑞他
汀2-AQ，6-AQ，EB(AEB)，EFP(AEFP)及其类似物)，多卡霉素，格尔德霉素，氨甲喋呤，塞替派，
长春地辛，长春新碱，半米塔林，nazumamides，microginins，radiosumin，alterobactins，
microsclerodermins，theonellamides，esperamicins，siRNA，miRNA，piRNA，溶核酶和/或
其药学上可接受的盐，酸，和/或它们的任何上述分子的类似物衍生物。
13.根据权利要求2或3的偶合物，其特征在于所述细胞偶合剂/分子，Cb，Cb'或Cb”独立
地选自抗体，蛋白质，维生素(选自叶酸)，肽，聚合物胶束，脂质体，基于脂蛋白的药物载体，
纳米颗粒药物载体，树枝状聚合物和上述用细胞偶合配体包覆的分子，或其上述组合。
14.根据权利要求2或3或13的偶联物，其中所述细胞偶合剂/分子，Cb，Cb'或Cb”独立地
选自抗体，抗体样蛋白，全长抗体(多克隆抗体，单克隆抗体，抗体二聚体，抗体多聚体或多
特异性抗体(选自双特异性或三特异性抗体))；单链抗体，与靶细胞偶合的抗体片段，单克
隆抗体，单链单克隆抗体，或与靶细胞偶合的单克隆抗体片段，嵌合抗体，与靶细胞偶合的
嵌合抗体片段，结构域抗体，与靶细胞偶合的结构域抗体片段，复原面抗体，表面重构单链
抗体，或与靶细胞偶合的表面重构抗体片段，人体抗体或表面重构抗体，人源化单链抗体，
或与靶细胞偶合的人源化抗体片段，抗独特型(抗Id)抗体，CDR，双抗体，三抗体，四抗体，小
抗体，前抗体(probody)，小免疫蛋白(SIP)，淋巴因子，激素，维生素，生长因子，集落刺激因
子，营养转运分子，大分子量蛋白质，纳米粒子或用抗体或大分子量蛋白质修饰的聚合物。
15.根据权利要求2或3或13的偶合物，其特征在于细胞偶合剂/分子，Cb，Cb'或Cb”是分
子或试剂其能够对抗肿瘤细胞，微生物感染细胞，寄生虫感染细胞，自身免疫疾病细胞，活
化肿瘤细胞，骨髓细胞，活化T细胞，影响B细胞或黑素细胞，或表达一种或多种下列抗原的
细胞或受体CD3，CD4，CD5，CD6，CD7，CD8，CD9，CD10，CD11a，CD11b，CD11c，CD12w，CD14，CD15，CD16，CDw17，CD18，CD19，CD20，CD21，CD22，CD23，CD24，CD25，CD26，CD27，CD28，CD29，CD30，CD31，CD32，CD33，CD34，CD35，CD36，CD37，CD38，CD39，CD40，CD41，CD42，CD43，CD44，CD45，CD46，CD47，CD48，CD49b，CD49c，CD51，CD52，CD53，CD54，CD55，CD56，CD58，CD59，CD61，
CD62E，CD62L，CD62P，CD63，CD66，CD68，CD69，CD70，CD72，CD74，CD79，CD79a，CD79b，CD80，CD81，CD82，CD83，CD86，CD87，CD88，CD89，CD90，CD91，CD95，CD96，CD98，CD100，CD103，
CD105，CD106，CD109，CD123，CD117，CD120，CD125，CD126，CD127，CD133，CD134，CD135，
CD137，CD138，CD141，CD142，CD143，CD144，CD147，CD151，CD147，CD152，CD154，CD156，
CD158，CD163，CD166，.CD168，CD174，CD180，CD184，CDw186，CD194，CD195，CD200，CD200a，CD200b，CD209，CD221，CD227，CD235a，CD240，CD262，CD271，CD274，CD276(B7-H3)，CD303，
CD304，CD309，CD326，4-1BB，5AC，5T4(Trophoblast糖蛋白，TPBG，5T4，Wnt-活化抑制因子1
或WAIF1 1或WAIF1)，腺癌抗原，AGS-5，AGS-22M6，激活素受体激酶1，AFP，AKAP-4，ALK，α整
合素，α整合素，αvβ6，氨基肽酶N，淀粉样蛋白β，雄激素受体，促血管新生蛋白因子2，促血管新生蛋白因子3，膜联蛋白A1，炭疽毒素保护性抗原，抗转移蛋白受体，AOC3(VAP-1)，B7-H3，
炭疽杆菌，BAFF(B细胞活化因子)，BCMA，B淋巴瘤细胞，蛙皮素，BORIS，C5，C242抗原，CA125
(糖抗原125，MUC16)，CA-IX(或CAIX，碳酸酐酶9)，CALLA，CanAg，犬红斑狼疮IL31，碳酸酐酶
IX，心肌肌凝蛋白，CCL11(C-C片段趋化因子11)，CCR4(C-C趋化因子受体4，CD194)，CCR5，
CD3E(ε)，CEA(癌胚抗原)，CEACAM3，CEACAM5(癌胚抗原)，CFD(因子D)，Ch4D5，胆囊收缩素2
(CCK2R)，CLDN18(Claudin-18)，丛生因子A，CRIPTO，FCSF1R(集落刺激因子1受体，CD115)，
CSF2(集落刺激因子2，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF))，CTLA4(细胞毒性T淋巴细
胞相关蛋白4)，CTAA16.88肿瘤抗原，CXCR4(CD184)，C-X-C趋化因子受体4，环状ADP核糖核
酸酶，细胞周期蛋白B1，CYP1B1，巨细胞病毒，巨细胞病毒糖蛋白B，Dabigatran，DLL4(类Δ
配体4)，DPP4(双肽-肽酶4)，DR5(死亡受体5)，大肠杆菌shiga毒素类型-1，大肠杆菌shiga
毒素类型-2，ED-B，EGFL7(类EGF结构域蛋白7)，EGFR，EGFRII，EGFRvIII，内皮因子(CD105)，
内皮素B受体，内毒素，EpCAM(上皮细胞粘附分子)，EphA2，Episialin，ERBB2(表皮生长因子
受体2)，ERBB3，ERG(TMPRSS2ETS融合基因)，大肠杆菌，ETV6-AML，FAP(成纤维细胞活化蛋白
α)，FCGR1，甲胎蛋白，纤维蛋白IIβ链，纤连蛋白额外结构域-B，FOLR(叶酸受体)，叶酸受体
α，叶酸水解酶，Fos相关抗原1，呼吸道合胞病毒的F蛋白，卷曲的受体，岩藻糖GM1，GD2神经
节苷脂，G-28(细胞表面抗原糖脂)，GD3独特型，GloboH，Glypican 3，N-羟乙酰神经氨酸，
GM3，GMCSF受体α链，生长分化因子8，GP100，GPNMB(跨膜糖蛋白NMB)，GUCY2C(鸟苷酸环化酶
2C)，鸟苷酸环化酶C(GC-C)，肠鸟苷酸环化酶，鸟苷酸环化酶C受体，热稳定肠毒素受体
(hSTAR)，热休克蛋白，血凝素，乙肝表面抗原，乙型肝炎病毒，HER1(人类表皮生长因子受体
1)，HER2，HER2/neu，HER3(ERBB-3)，IgG4，HGF/SF(肝细胞生长因子/分散因子)，HHGFR，HIV-
1，组蛋白复合物，HLA-DR(人类白细胞抗原)，HLA-DR10，HLA-DRB，HMWMAA，人类绒毛膜促性
腺激素，HNGF，人类分散因子受体激酶，HPV E6/E7，Hsp90，hTERT，ICAM-1(细胞间粘附分子
1)，独特型，IGF1R(IGF–1，类胰岛素生长因子1受体)，IGHE，IFN-γ，流感血凝素，IgE，IgE 
Fc区，IGHE，IL–1，IL-2R(白介素2受体)，IL–4，IL-5，IL–6，IL-6R(白介素6受体)，IL-9，IL–
10，IL–12，IL-13，IL-17，IL-17A，IL-20，IL-22，IL-23，IL31RA，ILGF2(类胰岛素生长因子
2)，整合蛋白(α4、αIIbβ3、αvβ3、α4β7、α5β1、α6β4、α7β7、αllβ3、α5β5、αvβ5)，干扰素γ诱导蛋白质，ITGA2，ITGB2，KIR2D，LCK，Le，Legumain，Lewis-Y抗原，LFA-1(淋巴细胞功能相关抗
原1，CD11a)，LHRH，LINGO-1，脂磷壁酸，LIV1A，LMP2，LTA，MAD-CT-1，MAD-CT-2，MAGE-1，
MAGE-2，MAGE-3，MAGE A1，MAGE A3，MAGE 4，MART1，MCP-1，MIF(巨噬细胞迁移抑制因子，或
糖基抑制因子(GIF))，MS4A1(跨膜4结构域亚家族A成员1)，MSLN(间皮素)，MUC1(粘蛋白1，
细胞表面相关(MUC1)或多态性上皮粘蛋白(PEM))，MUC1-KLH，MUC16(CA125)，MCP1(单核细
胞趋化蛋白1)，MelanA/MART1，ML-IAP，MPG，MS4A1，MYCN，髓磷脂相关糖蛋白，Myostatin，
NA17，NARP-1，NCA-90(粒细胞抗原)，Nectin-4(ASG-22ME)，NGF，神经细胞凋亡调控蛋白酶
1，NOGO-A，Notch受体，核仁素，Neu致癌基因产物，NY-BR-1，NY-ESO-1，OX-40，OxLDL(氧化低
密度脂蛋白)，OY-TES1，P21，p53非突变体，P97，PAP，抗(N-羟乙酰神经氨酸)抗体偶合部位，
PAX3，PAX5，PCSK9，PDCD1(PD-1、程序性细胞死亡蛋白1，CD279)，PDGF-Rα(α血小板源生长因
子受体)，PDGFR-β，PDL-1，PLAC1，类PLAP睾丸碱性磷酸酶，血小板衍生生长因子受体β，磷酸
钠联合转运体，PMEL17，聚唾液酸，蛋白酶3(PR1)，前列腺癌，PS(磷脂酰丝氨酸)，前列腺癌
细胞，铜绿假单胞菌，PSMA，PSA，PSCA，狂犬病病毒糖蛋白，RHD(Rh多肽1(RhPI)，CD240)，
Rhesus因子，RANKL，RhoC，Ras突变，RGS5，ROBO4，呼吸道合胞病毒，RON，肉瘤易位断点，
SART3，Sclerostin，SLAMF7(SLAM成员7)，Selectin P，SDC1(多配体蛋白聚糖1)，系统性红
斑狼疮(a)，生长调节素C，SIP(1-磷酸鞘氨醇)，生长激素抑制素，精子蛋白17，SSX2，STEAP1
(6-跨膜上皮前列腺抗原1)，STEAP2，STn，TAG-72(肿瘤相关糖蛋白)，存活素，T细胞受体，T
细胞跨膜蛋白。
16.根据权利要求13的肿瘤细胞，其特征在于所述的肿瘤细胞选自淋巴瘤细胞，骨髓瘤
细胞，肾细胞，乳腺癌细胞，前列腺癌细胞，卵巢癌细胞，结肠直肠癌细胞，胃癌细胞，鳞状细
胞癌，小细胞肺癌细胞，没有小细胞肺癌细胞，睾丸癌细胞，恶性细胞，或任何以不受管制，
可以加快的速度生长和分裂以引起癌症的细胞。
17.根据权利要求1，2，3或4的化合物连接体，其特征在于连接体的组分L1，L1’，L1”，L1”’，L2，L2’，L2”和L2”’是独立选自由一种或多种，或重复或其组合组成的组，具有以下结构的组分:
6-马来酰亚胺己酰基(MC)，
马来酰亚胺丙酰基(MP)， 缬氨酸-瓜氨酸(val-cit)，
丙氨酸，苯丙氨酸(ala-phe)， 赖氨酸，
苯丙氨酸(lys-phe)，
对氨基苄氧羰基(PAB)， 4-硫代戊(SPP)， 4-硫代丁酸
(SPDB)， 4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(MCC)，
马来酰亚胺(ME)， 4-硫代-2-羟基磺酰基-丁酸(2-
Sulfo-SPDB)， 芳基硫醇(PySS)， (4-乙酰基)氨基苯甲
酸酯(SIAB)， 氧苄硫基， 氨基苄硫基，
二氧苄硫基， 二氨基苄硫基，
氨氧基苄硫基， 烷氧基氨基(AOA)， 乙烯(EO)，
4-甲基-4-硫代-戊(MPDP)， 三唑， 二硫代，
烷基砜， 烷基磺酰胺基， 砜双酰胺， 磷
酸二酰胺， 烷基磷酸酰胺， 次膦酸， N-甲基膦
酰胺酸， N，N'-二甲基膦-酰胺酸， N，N'-二甲基磷酰胺，
肼， 乙脒； 肟， 乙酰基
乙酰肼， 氨基乙基胺， 氨基乙基-氨基乙基-胺，和L-
或D-，含有1-20个氨基酸的天然或非天然肽,
其中 是连接体的位点(或连接处)。
18.根据权利要求1，2，3或4的所述的化合物的连接体，其特征在于连接体的组分，L1，
L1’，L1”，L1”’，L2，L2’，L2”和L2”’是独立选择自由一种或多种，或重复或其组合组成的组，具有以下结构的组分:
-(CR5R6)m(Aa)r(CR7R8)n(OCH2CH2)t-，-(CR5R6)m(CR7R8)n(Aa)r(OCH2CH2)t-，-(Aa)r-
(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)t-，-(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)r(Aa)t-，-(CR5R6)m-(CR7＝CR8)
(CR9R10)n(Aa)t(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(Aa)t
(NR11CO)(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m
(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(CO)(Aa)t-(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m
(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m-(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m(CO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-，-(CR5R6)m-苯基-CO(Aa)t(CR7R8)n-，-(CR5R6)m-呋喃-CO(Aa)t(CR7R8)n-，-(CR5R6)m-恶唑-CO(Aa)t
(CR7R8)n-，-(CR5R6)m-噻唑基-CO(Aa)t(CCR7R8)n-，-(CR5R6)t-噻吩-CO(CR7R8)n-，-(CR5R6)t-
咪唑-CO-(CR7R8)n-，-(CR5R6)t-吗啉-CO(Aa)t-(CR7R8)n-，-(CR5R6)t哌嗪-CO(Aa)t-
(CR7R8)n-，-(CR5R6)t-N-甲基哌嗪-CO(Aa)t-(CR7R8)n-，-(CR5R)m-(Aa)t苯基-，-(CR5R6)m-
(Aa)t呋喃-，-(CR5R6)m-恶唑(Aa)t-，-(CR5R6)m-噻唑(Aa)t-，-(CR5R6)m-噻吩-(Aa)t-，-(CR5R6)m-咪唑(Aa)t-，-(C R5R6)m-吗啉-(Aa)t-，-(CR5R6)m-哌嗪-(Aa)t-，-(CR5R6)m-N-甲基哌嗪-(Aa)t-，-K(CR5R6)m(Aa)r(CR7R8)n(OCH2CH2)t-，-K(CR5R6)m(CR7R8)n(Aa)r(OCH2CH2)t-，-K(Aa)r-
(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)t-，-K(CR5R6)m(CR7R8)n(OCH2CH2)r(Aa)t-，-K(CR5R6)m-(CR7＝CR8)
(CR9R10)n(Aa)t(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m(Aa)t(NR11CO)(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m(OCO)(Aa)t(CR9R10)n-(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m
(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m(CO)(Aa)t-(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m
(NR11CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K(CR5R6)m-(OCO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K
(CR5R6)m(OCNR7)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K-(CR5R6)m(CO)(Aa)t(CR9R10)n(OCH2CH2)r-，-K
(CR5R6)m-苯基-CO(Aa)t(CR7R8)n-，-K-(CR5R6)m-呋喃-CO(Aa)t-(CR7R8)n-，-K(CR5R6)m-恶唑-
CO(Aa)t(CR7R8)n-，-K(CR5R6)m-噻唑-CO(Aa)t-(CR7R8)n-，-K(CR5R6)t-噻吩-CO(CR7R8)n-，-K
(CR5R6)t咪唑-CO-(CR7R8)n-，-K(CR5R6)t吗啉-CO(Aa)t(CR7R8)n-，-K(CR5R6)t哌嗪-CO(Aa)t-
(CR7R8)n-，-K(CR5R6)t-N-甲基哌嗪CO(Aa)t(CR7R8)n-，-K(CR5R)m(Aa)t苯基，-K-(CR5R6)m-
(Aa)t呋喃-，-K(CR5R6)m-(Aa)t-，-K(CR5R6)m-恶唑(Aa)t-，-K(CR5R6)m--噻唑-(Aa)t-，-K
(CR5R6)m-咪唑(Aa)t-，-K(CR5R6)m-吗啉(Aa)t-，-K(CR5R6)m-哌嗪-(Aa)tG，-K(CR5R6)mN-甲基
哌嗪(Aa)t-；其中m，Aa，m，和n如上所描述；t和r分别为0–100；R3，R4，R5，R6，R7，和R8分别选自H；卤化物；C1～C8烷基；C2～C8芳基，烯基，炔基，醚，酯，胺或酰胺，其任选被一个或多个卤化物取代，CN，NR1R2，CF3，OR1，Aryl，杂环，S(O)R1，SO2R1，-CO2H，-SO3H，-OR1，-CO2R1，-CONR1，-PO2R1R2，-PO3H或P(O)R1R2R3；K是NR1，-SS-，-C(＝O)-，-C(＝O)NH-，-C(＝O)O-，-C＝NH-O-，-C＝N-NH-，-C(＝O)NH-NH-，O，S，Se，B，Het(具有C3-C8的杂环或杂芳环)，或含有1-20个氨基酸的肽。
19.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’或Drug”是发色分子，式(I)
的偶合物选自如下的Ac01，Ac02，Ac03，Ac04，Ac05，Ac06和Ac07的结构:
其中mAb是抗体，单克隆抗体或细胞结合分子； n，m1，m2，X1，X2，X3，L，L1，L2，R1，R2和
R3与权利要求1中定义的相同。
20.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是微管蛋白抑制剂
类似物，式(II)的偶合物选自T01，T02，T03，T04，T05，T06，T07，T08，T09，T10，T11，T12，T13，T14，T15，T16，T17和T18的结构如下:
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，L3，R1，R2，R3，R4，and R5与权利要求1或权利要求2中的
定义相同；mAb是抗体，或细胞连接分子；Z3是H，OP(O)(OM1)(OM2)，OOCCH3，OCH2OP(O)(OM1)
(OM2)，OSO3M1，R1，或O-糖苷(葡萄糖苷，半乳糖苷，甘露糖苷，葡萄糖醛酸苷，异香糖苷，果糖
苷，等)，NH-糖苷，S-糖苷或CH2-糖苷；另外，两个Rs:R1R2，R2R3，R1R3或R3R4可以形成烷基，芳基，杂芳基，杂烷基或烷基环烷基的3～8元环状环；X3为H，CH3或X1'R1'，其中X1'为NH，N
(CH3)，NHNH，O或S，R1'为H或C1-C8的直链或支链烷基，芳基，杂芳基，杂烷基，烷基环烷基，
酰氧基胺；R3'是直链或支链烷基的H或C1-C6；p为0-2000；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，
NH4，NR1R2R3；Drug1是另一种选自权利要求8的微管溶素类似物或细胞毒性剂。此外，R1'可以
是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
21.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’或Drug”是加利车霉素类似
物，则式(II)的偶合物选自C01和CO2的结构如下:
其中mAb是抗体或细胞连接分子； n，m1，X1，L1，L2，和R1与权利要求1的定义相同；
R1’和R3’是独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000。此外，此外，R1'可以是权利
要求8中定义的细胞毒性剂。
22.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是一种美登木素生
物碱类似物，偶合物选自My01的结构如下:
其中mAb是抗体或细胞连接分子； n，m1，X1，L1，L2，和R1与权利要求1的定义相同；
R1’和R3’是独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000.此外，R1'可以是细胞毒性
剂，Drug，与权利要求8中定义的相同。
23.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是紫杉烷类似物，
偶合物选自Tx01，Tx02和Tx03的结构如下:
其中mAb是抗体或细胞连接分子； n，m1，X1，L1，L2，和R1与权利要求1的定义相同；
R1’和R3’是独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000.此外，R1'可以是细胞毒性
剂，Drug，与权利要求8中定义的相同。
24.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是CC-1065类似物
和/或多卡米类似物，偶合物选自CC01，CC02和CC03的结构如下:
其中mAb是抗体或细胞结合分子；Z4和Z'4独立地为H，PO(OM1)(OM2)，SO3M1，CH2PO(OM1)
(OM2)，CH3N(CH2CH2)2NC(O)-，O(CH2CH2)2NC(O)-，R1，或苷；X3为O，NH，NHC(O)，OC(O)，-C(O)O，R1，或缺省； n，m1，X1，L1，L2，和R1在权利要求1中定义相同；R1'和R3'独立地为直链或支
链烷基的H或C1-C6；p是0-2000。此外，R1'可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
25.根据权利要求2所述的偶合物，其中Drug，Drug’或Drug”是柔红霉素或多柔比星类
似物，偶合物选自Da01，Da02，Da03和Da04的结构如下:
其中mAb是抗体或细胞结合分子；X3是O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，R1，OC(O)，或缺省；
n，m1，X1，L1，L2，和R1在权利要求1中定义相同；R1'和R3'独立地为直链或支链烷基的H
或C1-C6；p是0-2000。另外，R1'可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
26.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是一种奥瑞他汀或
多拉司他汀类似物，该共轭化合物选自Au01，Au02，Au03，Au04，Au05，Au06，Au07，Au08，
Au09，Au10，Au11，A12和Au13的结构如下:
其中 n，m1，m2，X1，X2，R1，R2，R3，R4和R5与权利要求1或权利要求2中定义的相同；mAb
是抗体或细胞结合分子；L1，L2，L3，L4，和L5在权利要求1中独立地定义为L1；Z3'为H，OP(O)
(OM1)(OM2)，OOCCH3，OCH2OP(O)(OM1)(OM2)，OSO3M1，R1，或O-糖苷(包括葡萄糖苷，半乳糖苷，
甘露糖苷，葡萄糖醛酸苷/葡萄糖苷)，alloside，果糖苷等)，NH-糖苷，S-糖苷或CH2-糖苷；
另外，两个Rs:R1R2，R2R3，R1R3或R3R4可以形成烷基，芳基，杂芳基，杂烷基或烷基环烷基的3～
8元环状环；X3为H，CH3或X1'R1'，其中X1'为NH，N(CH3)，NHNH，O或S，R1'为H或C1-C8的直链或支链烷基，芳基，杂芳基，杂烷基，烷基环烷基，酰氧基胺；R3'是直链或支链烷基的H或C1-C6；p
为0-2000；M1和M2独立地为H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；另外，R1'，Drug1和Drug2可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
27.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’或Drug”，偶合物是苯并二氮
杂类似物的二聚体，选自PB01，PB02，PB03，PB04，PB05，PB06，PB07，PB08，PB09，PB10和PB11
的结构。
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，R1，R2，R3，和R4与权利要求1或权利要求2所定义的相
同；其中mAb是抗体或细胞结合分子；X3是CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)
(NR3)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4是CH2，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立的选自H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；R1’和R3’独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000.此外，R1’可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
28.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是鹅膏毒肽类似
物，偶合物选自下面的Am01，Am02，Am03，Am04的结构:
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，R1，R2，R3，和R4与权利要求1或权利要求2所定义的相
同；其中mAb是抗体或细胞结合分子；X3是CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)
(NR3)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4 is CH2，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立的选自H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；R1’和R3’独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000.此外，R1’可以是可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
29.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’或Drug”是聚亚烷基二醇类
似物中，偶合物选自Pg01，Pg02，Pg03，Pg04，Pg05，Pg06和Pg07的结构:
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，R1，R2，和R3与权利要求1和权利要求2所定义的相同；其
中mAb是抗体或细胞结合分子；p是0-2000.此外，Drug1可以是权利要求8中定义的细胞毒性
剂。。
30.根据权利要求2所述的偶联物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是细胞偶合配体或
细胞受体激动剂及其类似物，所述偶合物选自如下结构:LB01(叶酸偶合物偶合物)，LB02
(PMSA配体偶合物)，LB03(PMSA配体偶合物)，LB04(生长抑素偶合物)，LB05(奥曲肽，生长抑
素类似物偶合物)，LB06(Lanreotide，生长抑素类似物偶合物)，LB07(Vapreotide
(Sanvar)，Somatostatin类似物)偶合物)，LB08(CAIX配体偶合物)，LB09(CAIX配体偶合
物)，LB10(胃泌素释放肽受体(GRPr)，MBA偶合物)，LB11(促黄体激素释放激素(LH-RH)配体
和GnRH偶合物)，LB12(黄体生成激素释放激素(LH-RH)和GnRH配体偶合物)，LB13(GnRH拮抗
剂，Abarelix偶合物)，LB14(钴胺素，维生素B12类似物偶合物)，LB15(钴胺素，维生素B12类
似物偶合物)，LB16(用于αvβ3)整合素受体，环状RGD五肽偶联物)，LB17(杂双用于VEGF受体
的价格肽配体偶合物，LB18(神经介素B偶合物)，LB19(用于G蛋白偶联受体的铃蟾肽偶合
物)，LB20(用于Toll样受体的TLR2偶合物)，LB21(用于雄激素受体)，LB22(用于αv整合素受
体的西仑吉肽/环(-RGDfV-)偶合物，LB23(氟氢可的松偶合物)，LB24(地塞米松偶合物)，
LB25(丙酸氟替卡松偶合物)，LB26(丙酸倍氯米松)，LB27(曲安奈德偶合物)，LB28(泼尼松
偶联物)，LB29(泼尼松龙偶联物)，LB30(甲基强的松龙偶联物)，LB31(伊伐替康类似物)，
LB33(克唑替尼类似物)，LB34(硼替佐米类似物)，LB35(卡非佐米类似物)，LB36(卡非佐米)
模拟)，LB37(亮丙瑞林类似物)，LB38(曲普瑞林类似物)，LB39(利拉鲁肽类似物)，LB40
(Semaglutide类似物)和LB41(利西拉来类似物)，它们显示在以下结构中:
Y1，Y2独立的是N，CH，C(Cl)，C(CH3)，C(COOR1)，R1是H，烷基C1-C6，芳香基
C3-C8.
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，R1，R2，R3，和R4与权利要求1或权利要求2所定义的相
同；其中mAb是抗体或细胞结合分子；L1，L2，L3，L4，和L5在权利要求1中独立地定义为L1；；X3
是CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C(O)，OC(O)，OC(O)(NR3)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4 is CH2，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或C(O)O；M1和M2独立的选自H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；R1’和R3’独立的选自H或直链或支链烷基的C1-C6；p是0-2000.此外，R1’可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。此外，R1可以缺省且R2可以是H。
31.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于Drug，Drug’，或Drug”是DNA，RNA，mRNA，
小干扰RNA(siRNA)，微小RNA(miRNA)或PIWI相互作用RNA(piRNA)，所述偶联物选自以下SI-
1，SI-2，SI-3，SI-4，SI-5或SI-6的结构。
其中mAb是抗体或细胞连接分子； n，m1，m2，m3，m4，X1，X2，X3，X4，X5，和R1在权利要求
1中定义相同；R1'和R3'独立地为直链或支链烷基的H或C1-C6；p为0-2000； 是单链
或双链的DNA，RNA，mRNA；Y和Y'独立地为O，S，NH，CH2，N-R1；在权利要求1中，L1，L2，L3，L4，L1’和L2'独立地定义为权利要求中的L1；另外，R1'可以是权利要求8中定义的细胞毒性剂。
32.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于权利要求6的两种或更多种不同的功能
分子可以通过权利要求1的式(I)或(II)或权利要求4的式(XVII)或(XVIII)与细胞连接分
子偶联。
33.根据权利要求32所述的偶合物，其特征在于可选自以下结构之一，Z01，Z02，Z02，
Z04，Z05，Z06，Z07，Z08，Z09，Z10，Z12，Z13，Z14，Z15，Z16，Z17和Z18:
其中 n，m1，m2，X1，X2，L1，L2，R1，R2，R3，和R4与权利要求1或权利要求2所定义的相
同；其中mAb是抗体或细胞结合分子；X3和X’3是独立的选自CH2，O，NH，NHC(O)，NHC(O)NH，C
(O)，OC(O)，OC(O)(NR3)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1或缺省；X4和X’4是独立的选自H，CH2，OH，O，C(O)，C(O)NH，C(O)N(R1)，R1，NHR1，NR1，C(O)R1or C(O)O；M1和M2独立的选自H，Na，K，Ca，Mg，NH4，NR1R2R3；此外，R1且/或R2独立的可以是缺省。
34.根据权利要求2，3，13，14，15，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32或33的偶合物，其中特征在于细胞偶连接分子/试剂选自IgG抗体，单克隆抗体或IgG抗体样蛋
白，偶合物含有权利要求8中的一种或两种或多种相同或不同功能的分子或的细胞毒性剂
与一对硫醇通过还原轻链和重链之间的细胞结合分子/试剂的二硫键，两条重链之间的二
硫键和两条重链之间的二硫键特异性偶联，如下面的结构ST1所示，ST2，ST3，ST4，ST5，ST6，
ST7，ST8，ST9，ST10，ST11，ST12，ST13或ST14。
其中X1，X1’，X2，X2’，X3，X3’，X4，X4’，T，L1，L1’，L2，L2’，L3，L3’，L4，L4’，和 的定义与权利要求1中相同； 是连接功能分子或细胞毒性剂的位点。另外，X1，X1’，X2，X2’，X3，X3’，
X4，或X4’可以独立地缺省。
35.根据权利要求34的偶合物，其特征在于细胞毒剂选自微管溶素，美登木素生物碱，
紫杉烷类(taxanes)，CC-1065类似物，柔红霉素和多柔比星化合物，苯并二氮杂二聚体(选
自吡咯并苯并二氮杂卓(PBD)的二聚体，托美霉素，氨茴霉素，吲哚并苯并二氮杂二聚体，咪
唑并苯并二氮杂二聚体，或者恶唑烷苯并二氮杂卓)，加利霉素和烯二炔类抗生素，放线菌
素，鹅膏蕈碱(amatoxins)，重氮丝氨酸，博来霉素，表柔比星，他莫昔芬，伊达比星，多拉司
他汀，，澳瑞他汀衍生物(例如，单甲基澳瑞他汀E，MMAE，MMAF，澳瑞他汀PYE，澳瑞他汀TP，澳
瑞他汀2-AQ，6-AQ，EB(AEB)和EFP(AEFP)，多卡霉素，噻替派，长春地辛，半米塔林，
nazumamides，microginins，radiosumins，alterobactins，microsclerodermins，
theonellamides，esperamicins，PNU-159682及其上述类似物和衍生物。
36.根据权利要求1的连接体化合物，其特征在于所述化合物具有以下结构:
37.根据权利要求2所述的偶合物，其特征在于所述的偶合物具有式2-1，2-2，2-3，2-4，
2-5，2-6，2-7，2-8，2-9，2-10，2-11，2-12，2-13，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-
21，2-22，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-31，2-32，2-33，2-34，2-35，F2-
1，F2-2，F2-3，F2-4，F2-5，F2-6，F2-7，F2-8，F2-9，F2-10，F2-11，F2-12，F2-13，F2-14，F2-
15，F2-16，F2-17，F2-18，F2-19，F2-20，F2-21，F2-22，F2-23，F2-24，F2-25，F2-26，F2-27，F2-28，F2-29，F2-30，F2-31，F2-32，F2-33，F2-34，F2-35，F2-36，F2-37，F2-38，F2-39，F2-
40，F2-41，F2-42，F2-43，28，32，53，55，64，69，70，78，86，95，97，103，111，116，117，124，
127，141，144，147，155，167，173，220，232，234，235，238，239，261，268，273，281，289，293，
296，307，308，313，318，326，327，339，344，345，354，355，360，361，371，377，379，381，391，
393，395，404，411，418，420，428，430，432，434，439，443，452，458，463，467，470，473，476，
478，481，483，494，496，498，500，506和508如图所示:
其中R'是C1-C4烷基 m1，m2，p，drug，Z3，drug1，drug2，drug3，drug4，drug5，drug6，
drug7，drug8，drug1’，m，和n与权利要求1和权利要求2中的定义相同；L1，L2，L3，L4，L5，L6，L7，和L8与权利要求1中的L1相同地独立地定义。
38.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于具有式4-1，4-2，4-3，4-4，4-5，4-6，4-7，
4-8，4-9，4-10，4-11，4-12，4-13，4-14，4-15，4-16，4-17，17，27，31，44，52，54，63，68，77，
80，82，85，87，92，94，96，100，102，110，115，123，126，140，143，145，153，166，172，219，231，
233，237，260，267，272，280，288，292，295，306，312，314，325，338，343，353，359，370，376，
378，380，390，392，394，403，410，417，419，427，429，431，433，438，442，451，457，462，466，
469，472，475，477，480，482，493，495，497，499，505和507如图所示:
其中 m1，m2，m，p，drug，Z3，Lv1，和Lv2在权利要求1中定义相同；L，L1，L2，L3，
L4，L5，L6，L7和L8相同或不同，并且与权利要求1中的L1相同地定义；Drug，Drug1，Drug2，
Drug3，Drug4，Drug5，Drug6，Drug7，和Drug8是相同或不同的，并且与权利要求2中的药物定义
相同。
39.一种药物组合物包含治疗有效量的权利要求2，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，
30，31，32，33，34，35或37的偶合物，及药学上可接受的盐，载体，稀释剂或赋形剂或其组合，
其特征在于可用于治疗或预防癌症，或自身免疫疾病或传染病。
40.根据权利要求2，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，37，或39所述的偶合物，其特征在于具有体外，体内或离体细胞杀伤活性。
41.根据权利要求2，3，4，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，33，34，
36，37，或38所述的化合物，其特征在于链接体组分，R1，R2，L，L1，L1’，L1”，L1”’，L2，L2’，L2”L3，L4，和L5可被蛋白酶独立的切割。
42.一种药物组合物包含claim2，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，
35，37，或39中具有有效治疗效果的偶合物，其特征在于与化学治疗剂，放射疗法，免疫治疗
剂，自身免疫病症剂，抗感染剂或其他偶合物同时施用，用于协同有效地治疗或预防癌症，
或自身免疫疾病或传染病。
43.根据权利要求42所述的协同剂，其特征在于所述的协同剂选自以下药物中的一种
或几种:Abatacept(Orencia)，醋酸阿比特龙 对乙酰氨基酚/氢可酮，阿杜单抗，
阿达木单抗，ADXS31-142(Advaxis')，ADXS-HER2(Advaxis')，阿法替尼二马来酸盐
alemtuzumab 阿维A酸(Panretin)，曲妥珠单抗emtansine
(KadcylaTM)，苯丙胺混合盐(苯丙胺/右旋安非他命或Adderall XR)，阿那曲唑
阿立哌唑，阿扎那韦，Atezolizumab(MPDL3280A)，阿托伐他汀，阿昔替尼
(Inlyta)，Avelumab，belinostat(BeleodaqTM)，贝伐单抗 Cabazitaxel
TM
Cabozantinib(Come-triq )，贝沙罗汀 blinatumomab
(BlincytoTM)，Bortezomib 波舒替尼 brentuximab vedotin
布地奈德，布地奈德/福莫特罗，丁丙诺啡，卡培他滨，carfilzomib
塞来昔布，赛替尼(LDK378/Zyka-dia)，西妥昔单抗(Cetuximab)，Ciclosporin，
Cinacalcet，crizotinib Cosentyx，CTL019，达比加群，达拉菲尼
Daratumumab(Darzalex)，Darbepoetin alfa，Darunavir，甲磺酸伊马替尼 达
沙替尼 denileukin diftitox Denosumab Depakote，右兰索
拉唑，右旋哌甲酯，地塞米松，Dignitana DigniCap冷却系统，Dinutuximab(UnituxinTM)，多
西环素，度洛西汀，Duvelisib，elotuzumab，Emtricitabine/Ril-pivirine/Tenofovir 
disoproxil富马酸盐，Emtricitbine/替诺福韦/依法韦仑，依诺肝素，Enzalutamide
依泊汀α，厄洛替尼 埃索美拉唑，艾司佐匹克隆，依那西普，依维莫司
依泽替米贝，依泽替米贝/辛伐他汀，非诺贝特，非格司亭，芬戈莫德，丙酸氟替
卡松，氟替卡松/沙美特罗，氟维司群 gazyva，吉非替尼 格拉替雷，醋
酸戈舍瑞林(Zoladex)，伊替替尼，伊马替尼(格列卫)，伊布替莫单抗tiuxetan
ibrutinib(ImbruvicaTM)，idelalisib 英夫利西单抗，伊尼帕利布，门冬胰岛素，
地特胰岛素，甘精胰岛素，胰岛素赖脯胰岛素，干扰素β1a，干扰素β1b，拉帕替尼
伊匹单抗 异丙托溴铵/沙丁胺醇，Ixazomi Kanuma，醋酸兰瑞肽
(Somatuline Depot)，来那度胺，来那度胺 甲磺酸仑尼替尼(LenvimaTM)，来曲
唑(Lema)，左旋甲状腺素，左旋甲状腺素，利多卡因，利奈唑胺，利拉鲁肽，
Lisdexamfetamine，LN-144(Lion Biotech.)，MEDI4736(Astra Zeneca，Celgene)，美金刚，
哌醋甲酯，美托洛尔，Mekinist，莫达非尼，莫米松，Nilotinib niraparib，
Nivolumab 奥法木单抗(Arzerra)，obinutuzumab(GazyvaTM)，奥拉帕尼
(LynparzaTM)，奥美沙坦，奥美沙坦/氢氯噻嗪，奥马珠单抗，奥米加-3脂肪酸乙酯，奥司他
韦，羟考酮，palbociclib 帕利珠单抗，帕尼单抗 panobinostat
帕唑帕尼 派姆单抗 培美曲塞(Alimta)，帕妥珠单抗
(PerjetaTM)，肺炎球菌偶合疫苗，pomalidomide 普瑞巴林，ProscaVax，普萘洛
尔，奎硫平，雷贝拉唑，镭223氯化物 雷洛昔芬，拉替拉韦，雷莫芦单抗
Ranibizumab，瑞格菲尼 利妥昔单抗 利伐沙班，罗米地辛
罗苏伐他汀，鲁索替尼磷酸盐(JakafiTM)，沙丁胺醇，司维拉姆，西地那非，
siltuximab(SylvantTM)，西他列汀，西他列汀/二甲双胍，索利那新，索拉尼单抗，索拉非尼
舒尼替尼 他达拉非，他莫昔芬，Tafinlar，Telaprevir，
temsirolimus 替诺福韦/恩曲他滨，睾酮凝胶，沙利度胺(Immuno-prin，
Talidex)，噻托溴铵，托瑞米芬 trametinib 曲妥珠单抗，维甲酸
优特克单抗，缬沙坦，veliparib，凡德他尼 威罗菲尼
伏立诺他 ziv-阿柏西普 Zostavax及其类似物，衍生物，药学上可接
受的盐，载体，稀释剂或赋形剂，或其组合。