子点的表面修饰；由于其具有多个手性中心，拓端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物及其 展了其应用领域，从而实现了糖的特异识别性和合成方法 量子点特殊材料性质的结合。 |
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| 申请号 | CN201610860295.9 | 申请日 | 2016-09-27 | 公开(公告)号 | CN106543242A | 公开(公告)日 | 2017-03-29 |
| 申请人 | 广西师范学院; | 发明人 | 盛家荣; 杨啟源; 黄珊; 肖琦; 朱琳琳; 邹修文; 乐秀秀; 谌文强; 孟荣; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了端基含HS-(PEG)2-O-支链木 糖化 合物，该化合物如式I所示本发明还公开了端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤：将木糖进行乙酰化或苯甲酰化反应，再进行端基糖苷化，然后再于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与硫代乙酸 钾 反应，最后经甲醇钠/甲醇脱Ac或Bz保护基，即得到端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物本发明的端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物由于含有多个-OH而表现出较好的 水 溶性，含有-SH，使其可用于量 | ||||||
| 权利要求 | 1.端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，其特征在于，该化合物如式I所示 |
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| 说明书全文 | 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物及其合成方法技术领域[0001] 本发明涉及糖基修饰体技术领域，更具体地说，本发明涉及端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物及其合成方法。 背景技术[0002] 量子点(quantum dots，QDs)是一种IIB-VIA(例如：CdSe，CdTe，CdS和ZnSe)或IIIA-VA(例如:InP和InAs)组成的半导体纳米晶体，形状一般为球型，直径尺寸约1～12nm。量子点拥有独特的光学性能，具有广泛的吸收光谱和尺寸可调节的、并且很窄的发射光谱，可通过不同的量子半径尺寸来显示不同的颜色及不同发射波，其应用非常广泛，包括化学方面，生物方面等，起着非常重要的作用。 [0003] 糖类在生命体中除了用于储备能量外，更重要的是用于表达、传递复杂的生物信号。随着糖生物化学的不断发展，在糖蛋白和量子点技术的研究基础上，通过共价或非共价作用将多个单糖或低聚糖修饰到量子点的表面，便可得到糖修饰量子点。糖修饰量子点兼具了糖的特异识别性和量子点特殊的材料性质。近年来，糖修饰量子点作为一种生物技术为广大科研工作者所研究，并得到了迅速的发展。巯基衍生化糖是糖经端基修饰后形成的一种水溶性糖衍生物，由于巯基衍生化糖上含有-SH，使其可用于量子点的表面修饰；由于巯基衍生化糖含有多个-OH而表现出较好的水溶性，并且由于其具有多个手性中心，拓展了它的应用领域。但是现有的巯基衍生化糖的合成反应较复杂且不易控制。实现糖的特异识别性和量子点特殊的材料性质结合的关键在于糖基修饰体的合成，而端基含HS-(PEG)2-O-支链衍生化糖则是非常好的糖基修饰体。 发明内容[0004] 本发明的目的在于针对目前糖基修饰量子点荧光探针在糖基修饰体合成上的缺陷，提供了端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物及其合成方法。将木糖进行乙酰化或苯甲酰化反应，再进行端基糖苷化，然后再于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与硫代乙酸钾反应，最后经甲醇钠/甲醇脱Ac或Bz保护基，即得到端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物。 [0005] 为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0006] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤：先将木糖进行乙酰化反应得到第一中间产物(A) 再进行端基糖苷化得到第二中间产物(B) 然后再于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与硫 代乙酸钾反应得到第三中间产物(C) 最后经甲醇钠/甲醇脱Ac 保护基，即得到端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 [0007] 优选的是，乙酰化反应条件为：重蒸处理后的乙酸酐在室温水浴条件下，加入碘，再加入木糖进行反应，至溶液呈紫色清亮，TLC检测反应完全后，用二氯甲烷稀释反应液，然后用饱和硫代硫酸钠溶液除去体系中过量的碘，再用饱和碳酸氢钠溶液和蒸馏水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得无色糖浆状的第一中间产物(A)[0008] 优选的是，端基糖苷化的具体步骤为：取第一中间产物(A)用二氯甲烷溶解，再加入的2-(2-氯乙氧基)乙醇，加氮气保护装置，置于冰水浴中搅拌冷却至0℃，恒压分液漏斗滴加三氟化硼乙醚，待滴加完毕取出反应瓶使回升至室温，再继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，滴加三乙胺和蒸馏水进行猝灭反应，产物用二氯甲烷萃取直至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第二中间产物(B) [0009] 优选的是，第二中间产物(B)在于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与硫代乙酸钾反应得到第三中间产物(C)，最后经甲醇钠/甲醇脱Ac保护基的具体步骤为：取第二中间产物(B)和硫代乙酸钾，加入N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第三中间产物(C) 取第三中间产物(C)与甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至6～7，过滤除去+ Amberlite-H ，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 [0010] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤：先将木糖进行苯甲酰化反应得到第四中间产物(D) 再进行端基糖苷化得到第五中间产物(E) 然后再于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与 硫代乙酸钾反应得到第六中间产物(F) 最后经甲醇钠/甲醇 脱Bz保护基，即得到端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 [0011] 优选的是，苯甲酰化反应条件为：用干燥吡啶溶解木糖，于冰盐浴条件下，滴加苯甲酰氯进行反应，滴加完后，自然升至室温，继续搅拌过夜，过滤，加入冰水，将有机相减压浓缩，残余物用二氯甲烷溶解，依次用蒸馏水、1mol/L盐酸、蒸馏水、饱和碳酸氢钠溶液、蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得浅黄色固体粉末状的第四中间产物(D) [0012] 优选的是，端基糖苷化的具体步骤为：将第四中间产物(D)和碘化锌用二氯甲烷溶解，再加入六甲基二硅烷和碘，室温下磁力搅拌，待第四中间产物(D)全部溶解，向其中加入4A分子筛、2-(2-氯乙氧基)乙醇和N-溴代丁二酰亚胺，添加N-溴代丁二酰亚胺前需将反应置于冰水浴下冷却至0℃，添加完后继续搅拌反应，待TLC检测反应完毕后，加入乙酸乙酯和NaHCO3-Na2S2O3混合液进行淬灭反应，继续搅拌20min，硅藻土过滤除去分子筛，滤渣用乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，分液漏斗分离有机层和水层，有机层用饱和食盐水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，然后合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，经硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的的第五中间产物(E) [0013] 优选的是，第五中间产物(E)于常温下在N,N-二甲基甲酰胺溶液中与硫代乙酸钾反应得到第六中间产物(F)，最后经甲醇钠/甲醇脱Ac保护基的具体步骤为：取第五中间产物(E)和硫代乙酸钾，加入N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第六中间产物(F) 取第六中间产物(F)与甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力+ 搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H 调节反应pH值至6～7，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 [0014] 本发明至少包括以下有益效果：端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物是糖经端基修饰后形成的一种水溶性糖衍生物，由于其上含有-SH，使其可用于量子点的表面修饰；由于其含有多个-OH而表现出较好的水溶性，并且由于其具有多个手性中心，拓展了它的应用领域；实现糖的特异识别性和量子点特殊的材料性质结合的关键在于糖基修饰体的合成，而端基含HS-(PEG)2-O-支链衍生化糖则是非常好的糖基修饰体；本发明制备端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的反应过程简单且条件温和，无高温高压反应，降低了试剂和能量的消耗，后处理过程简单，是一种安全可靠的合成方法。 [0016] 图1为实施例6中端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的核磁氢谱图； [0017] 图2为实施例6中端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的核磁碳谱图。 具体实施方式[0019] 需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。 [0020] <实施例1> [0021] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0022] [0023] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0024] 将重蒸处理后的80mL乙酸酐在室温水浴条件下，加入0.4g碘，再加入5g木糖进行反应，随着乙酰化反应的进行会有大量的热放出，导致体系中温度升高，待温度降至温室时，第二次加入5g木糖，待温度再次降至室温时，第三次加入5g木糖，至溶液呈紫色清亮，TLC检测反应完全后，用250mL二氯甲烷稀释反应液，然后用250mL饱和硫代硫酸钠溶液除去体系中过量的碘，再用250mL×4饱和碳酸氢钠溶液和250mL×4蒸馏水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得无色糖浆状的第一中间产物(A)(31.2g，产率98.1％)； [0025] 取第一中间产物(A)18.5mmol用15mL二氯甲烷溶解，再加入11.4mmol的2-(2-氯乙氧基)乙醇，加氮气保护装置，置于冰水浴中搅拌冷却至0℃，恒压分液漏斗滴加2.45mL三氟化硼乙醚，待滴加完毕取出反应瓶使回升至室温，再继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入4滴三乙胺和350mL蒸馏水进行猝灭反应，产物用二氯甲烷萃取直至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第二中间产物(B) (5.21g，产率77.9％)； [0026] 取第二中间产物(B)2mmol和6.2mmol硫代乙酸钾，加入25mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用15mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第三中间产物(C) (0.71g，产率83.8％)； [0027] 取第三中间产物(C)1.11mmol与70mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入10mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至7，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.17g，产率61.4％)。 [0028] <实施例2> [0029] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0030] [0031] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0032] 将重蒸处理后的70mL乙酸酐在室温水浴条件下，加入0.3g碘，再加入5g木糖进行反应，随着乙酰化反应的进行会有大量的热放出，导致体系中温度升高，待温度降至温室时，第二次加入5g木糖，待温度再次降至室温时，第三次加入5g木糖，至溶液呈紫色清亮，TLC检测反应完全后，用150mL二氯甲烷稀释反应液，然后用150mL饱和硫代硫酸钠溶液除去体系中过量的碘，再用150mL×4饱和碳酸氢钠溶液和150mL×4蒸馏水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得无色糖浆状的第一中间产物(A)(31.3g，产率98.4％)； [0033] 取第一中间产物(A)16.5mmol用8mL二氯甲烷溶解，再加入11.4mmol的2-(2-氯乙氧基)乙醇，加氮气保护装置，置于冰水浴中搅拌冷却至0℃，恒压分液漏斗滴加2.43mL三氟化硼乙醚，待滴加完毕取出反应瓶使回升至室温，再继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入2滴三乙胺和250mL蒸馏水进行猝灭反应，产物用二氯甲烷萃取直至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第二中间产物(B) (5.22g，产率78.1％)； [0034] 取第二中间产物(B)2mmol和5.8mmol硫代乙酸钾，加入18mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用8mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第三中间产物(C) (0.7g，产率82.6％)； [0035] 取第三中间产物(C)1.11mmol与55mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入8mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至6，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.17g，产率61.4％)。 [0036] <实施例3> [0037] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0038] [0039] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0040] 将重蒸处理后的75mL乙酸酐在室温水浴条件下，加入0.3g碘，再加入5g木糖进行反应，随着乙酰化反应的进行会有大量的热放出，导致体系中温度升高，待温度降至温室时，第二次加入5g木糖，待温度再次降至室温时，第三次加入5g木糖，至溶液呈紫色清亮，TLC检测反应完全后，用200mL二氯甲烷稀释反应液，然后用200mL饱和硫代硫酸钠溶液除去体系中过量的碘，再用200mL×4饱和碳酸氢钠溶液和200mL×4蒸馏水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得无色糖浆状的第一中间产物(A)(31.4g，产率98.7％)； [0041] 取第一中间产物(A)17.5mmol用10mL二氯甲烷溶解，再加入11.4mmol的2-(2-氯乙氧基)乙醇，加氮气保护装置，置于冰水浴中搅拌冷却至0℃，恒压分液漏斗滴加2.43mL三氟化硼乙醚，待滴加完毕取出反应瓶使回升至室温，再继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入3滴三乙胺和300mL蒸馏水进行猝灭反应，产物用二氯甲烷萃取直至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第二中间产物(B) (5.23g，产率78.2％)； [0042] 取第二中间产物(B)2mmol和6.0mmol硫代乙酸钾，加入20mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用10mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第三中间产物(C) (0.72g，产率85％)； [0043] 取第三中间产物(C)1.11mmol与60mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入10mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至6.5，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.18g，产率65％)。 [0044] <实施例4> [0045] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0046] [0047] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0048] 用60mL干燥吡啶溶解1.5g木糖，于冰盐浴条件下，滴加12mL苯甲酰氯进行反应，滴加完后，自然升至室温，继续搅拌过夜，过滤，加入15mL冰水，将有机相减压浓缩，残余物用55mL二氯甲烷溶解，依次用40mL蒸馏水、40mL 1mol/L盐酸、40mL蒸馏水、40mL饱和碳酸氢钠溶液、40mL蒸馏水、40mL饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得浅黄色固体粉末状的第四中间产物(D) (5.52g，产率：97.4％)； [0049] 将第四中间产物(D)4mmol和0.6mmol碘化锌用50mL二氯甲烷溶解，再加入2.5mmol六甲基二硅烷(溶于5mL二氯甲烷)和2.5mmol碘，室温下磁力搅拌，待第四中间产物(D)全部溶解，向其中加入5g 4A分子筛、6.2mmol 2-(2-氯乙氧基)乙醇和8mmol N-溴代丁二酰亚胺，添加N-溴代丁二酰亚胺前需将反应置于冰水浴下冷却至0℃，添加完后继续搅拌反应，待TLC检测反应完毕后，加入250mL乙酸乙酯和250mLNaHCO3-Na2S2O3混合液(含1.5g NaHCO3和2.5g Na2S2O3)进行淬灭反应，继续搅拌20min，硅藻土过滤除去分子筛，滤渣用150mL乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，分液漏斗分离有机层和水层，有机层用250mL饱和食盐水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，然后合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，经硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的的第五中间产物(E)(2.11g，产率：92.4％)； [0050] 取第五中间产物(E)2mmol和6.2mmol硫代乙酸钾，加入25mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用15mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第六中间产物(F) (1.03g，产率：84.3％)； [0051] 取第六中间产物(F)1.11mmol与65mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入15mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至7，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.2g，产率：70.5％)。 [0052] <实施例5> [0053] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0054] [0055] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0056] 用45mL干燥吡啶溶解1.5g木糖，于冰盐浴条件下，滴加8mL苯甲酰氯进行反应，滴加完后，自然升至室温，继续搅拌过夜，过滤，加入8mL冰水，将有机相减压浓缩，残余物用45mL二氯甲烷溶解，依次用25mL蒸馏水、25mL 1mol/L盐酸、25mL蒸馏水、25mL饱和碳酸氢钠溶液、25mL蒸馏水、25mL饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得浅黄色固体粉末状的第四中间产物(D) (5.53g，产率：97.6％)； [0057] 将第四中间产物(D)4mmol和0.4mmol碘化锌用35mL二氯甲烷溶解，再加入2.2mmol六甲基二硅烷(溶于4mL二氯甲烷)和2.2mmol碘，室温下磁力搅拌，待第四中间产物(D)全部溶解，向其中加入3.5g 4A分子筛、5.5mmol 2-(2-氯乙氧基)乙醇和8mmol N-溴代丁二酰亚胺，添加N-溴代丁二酰亚胺前需将反应置于冰水浴下冷却至0℃，添加完后继续搅拌反应，待TLC检测反应完毕后，加入150mL乙酸乙酯和150mL NaHCO3-Na2S2O3混合液(含1.4g NaHCO3和2.6g Na2S2O3)进行淬灭反应，继续搅拌20min，硅藻土过滤除去分子筛，滤渣用80mL乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，分液漏斗分离有机层和水层，有机层用150mL饱和食盐水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，然后合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，经硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的的第五中间产物(E)(2.11g，产率：92.8％)； [0058] 取第五中间产物(E)2mmol和5.8mmol硫代乙酸钾，加入18mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用8mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第六中间产物(F) (1.03g，产率：84.3％)； [0059] 取第六中间产物(F)1.11mmol与55mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入8mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至6，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.2g，产率：70.5％)。 [0060] <实施例6> [0061] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物，该化合物如式I所示 [0062] [0063] 端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物的合成方法，包括以下步骤： [0064] 用50mL干燥吡啶溶解1.5g木糖，于冰盐浴条件下，滴加10mL苯甲酰氯进行反应，滴加完后，自然升至室温，继续搅拌过夜，过滤，加入10mL冰水，将有机相减压浓缩，残余物用50mL二氯甲烷溶解，依次用30mL蒸馏水、30mL 1mol/L盐酸、30mL蒸馏水、30mL饱和碳酸氢钠溶液、30mL蒸馏水、30mL饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液经减压旋蒸，得浅黄色固体粉末状的第四中间产物(D) (5.54g，产率：97.8％)； [0065] 将第四中间产物(D)4mmol和0.5mmol碘化锌用40mL二氯甲烷溶解，再加入2.4mmol六甲基二硅烷(溶于4mL二氯甲烷)和2.4mmol碘，室温下磁力搅拌，待第四中间产物(D)全部溶解，向其中加入4g 4A分子筛、6mmol 2-(2-氯乙氧基)乙醇和8mmol N-溴代丁二酰亚胺，添加N-溴代丁二酰亚胺前需将反应置于冰水浴下冷却至0℃，添加完后继续搅拌反应，待TLC检测反应完毕后，加入200mL乙酸乙酯和200mL NaHCO3-Na2S2O3混合液(含1.6g NaHCO3和2.4g Na2S2O3)进行淬灭反应，继续搅拌20min，硅藻土过滤除去分子筛，滤渣用100mL乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗涤液，分液漏斗分离有机层和水层，有机层用200mL饱和食盐水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，然后合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，经硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的的第五中间产物(E) (2.12g，产率：93.2％)； [0066] 取第五中间产物(E)2mmol和6.0mmol硫代乙酸钾，加入20mL N,N-二甲基甲酰胺，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应，待TLC检测反应完全后，过滤除去过量的硫代乙酸钾，滤液用10mL蒸馏水稀释，再用乙酸乙酯萃取至TLC监测无有机层产物残留，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋干溶剂，产物通过硅胶柱纯化，即得浅黄色糖浆状的第六中间产物(F) (1.04g，产率：85.1％)； [0067] 取第六中间产物(F)1.11mmol与60mg 10％甲醇钠的甲醇溶液混合，然后加入10mL无水甲醇，加氮气保护装置，室温下磁力搅拌反应2h，待TLC检测反应完全后，用Amberlite-H+调节反应pH值至6.5，过滤除去Amberlite-H+，收集滤液，减压旋干溶剂，得无色糖浆状产物，即为端基含HS-(PEG)2-O-支链木糖化合物 (0.21g，产率：74％)。 [0068] 实施例1～3合成路线 [0069] [0070] 反应条件：a：(AcO)2O/I2；b：HO(CH2)2O(CH2)2Cl/DCM/BF3-Et2O；c：KSAc/DMF；d：MeONa,MeOH/Amberlite-H+。 [0071] 实施例4～6合成路线 [0072] [0073] 反应条件：a：BzCl/Py；b：HO(CH2)2O(CH2)2Cl/ZnI2，NBS；c：KSAc/DMF；d：MeONa,MeOH/Amberlite-H+。 |
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