一种溴取代苯并恶唑衍生物的制备方法 |
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申请号 | CN201610436594.X | 申请日 | 2016-06-18 | 公开(公告)号 | CN107513043A | 公开(公告)日 | 2017-12-26 |
申请人 | 湖南华腾制药有限公司; | 发明人 | 不公告发明人; | ||||
摘要 | 本 发明 公开了一种溴取代苯并恶唑衍 生物 2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲 醛 的制备方法,以2-硝基-4-甲基-5-溴 苯酚 为起始原料,经过还原、关环、氯化、 氧 化得到目标产物,该化合物是重要的医药中间体。 | ||||||
权利要求 | 1.一种2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛的制备方法,以2-硝基-4-甲基-5-溴苯酚为起始原料,经过还原、关环、氯化、氧化得到目标产物5,合成路线如下, |
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说明书全文 | 一种溴取代苯并恶唑衍生物的制备方法技术领域[0002] 化合物2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛,结构式为: [0003] [0004] 本化合物2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率合适的合成方法。 发明内容[0006] (1)以2-硝基-4-甲基-5-溴苯酚为起始原料,经过还原反应得到2; [0007] [0008] (2)把2进行关环反应,得到3; [0009] [0010] (3)把3进行氯化反应得到4; [0011] [0012] (4)把4进行氧化反应得到5; [0013] [0014] 在一优选的实施方式中,所述的还原反应制备化合物2所用的还原剂选自氢气;所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自乙基黄原酸钾;所述的氯化反应制备化合物4所用的碱选自氯化亚砜;所述的氧化反应制备化合物5所用的氧化剂选自二氧化硒。 [0015] 在一优选的实施方式中,所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇;所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自吡啶;所述的氯化反制备化合物4所用的溶剂选自氯化亚砜;所述的氧化反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。 [0016] 在一优选的实施方式中,所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是室温;所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度;所述的氯化反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流;所述的氧化反应制备化合物5所用的温度是室温。 [0018] 下面通过实施例对本发明作进一步的描述,这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解,对本发明的技术特征所作的等同替换,或相应的改进,仍属于本发明的保护范围之内。 [0019] 具体实施例方式 [0020] 实施例1 [0021] (1)2-胺基-4-甲基-5-溴苯酚的合成 [0023] (2)5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮的合成 [0024] 把12g 2-胺基-4-甲基-5-溴苯酚和18g乙基黄原酸钾加入到180ml吡啶中,加热回流搅拌3小时,冷却至室温,加入10%盐酸,再加入乙酸乙酯,萃取分液,收集有机相,干燥,浓缩,剩余物上硅胶柱分离得到9g 5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮。 [0025] (3)2-氯-5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑的合成 [0026] 把8g 5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑-2-(3H)-噻酮加入到70ml氯化亚砜中,加热回流搅拌22小时,冷却,浓缩,得7.2g 2-氯-5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑。 [0027] (4)2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛的合成 [0028] 把6g 2-氯-5-甲基-6-溴苯并[d]恶唑加入到130ml二氯甲烷中,再加入15g二氧化硒,室温搅拌12小时,加入水,萃取,分液,收集有机相,干燥、浓缩,剩余物上硅胶柱分离得2.9g 2-氯苯并[d]恶唑-6-溴-5-甲醛。 |