一种含三氟甲基取代N－芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用专利检索- 杂环化合物专利检索查询-专利查询网

一种含三氟甲基取代N－芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用
申请号	CN201710659664.2	申请日	2017-07-31	公开(公告)号	CN107365307A	公开(公告)日	2017-11-21
申请人	南京工业大学;			发明人	朱红军; 刘琪; 高尚; 朱瑞; 刁亚梅; 徐涛; 田磊;
摘要	本发明公开了一种含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用，该类化合物如式I所示，式中，X分别独立地为氢，卤素，三氟甲基和氰基；R1分别独立地为2，6-二氯-4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-2-噻唑基，3，5-二(三氟甲基)苯基，2-氯-6-三氟甲基苯基，2-三氟甲基-4-氯苯基，2-三氟甲基-4-氟苯基；R2分别独立地为甲基，乙基，异丙基，环丙基，叔丁基。该类化合物对鳞翅目类害虫具有优良的防止效果，可应用在防治各种作物的病虫害，具有高效、低毒、环境友好的优点。
权利要求	1.一种含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物(I)，其结构通式为：其中X分别独立地为氢，卤素，三氟甲基和氰基；R1分别独立地为2，6-二氯-4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-2-噻唑基，3，5-二(三氟甲基)苯基，2-氯-6-三氟甲基苯基，2-三氟甲基- 4-氯苯基，2-三氟甲基-4-氟苯基；R2分别独立地为甲基，乙基，异丙基，环丙基，叔丁基。 2.一种如权利要求1中任意一项所述化合物I的合成方法，其特征在于合成路线，如下所示： 1)由1倍量的化合物V，物质的量为单位，下同，在惰性溶剂中，与1-2倍量的草酰氯在N，N-二甲基甲酰胺做催化剂的条件下室温搅拌0.5-48小时，脱溶，制备得酰氯IV； 2)将上述化合物IV溶于惰性溶剂中，与1倍量化合物III在缚酸剂存在的条件下回流反应1-4小时，脱溶，制备得中间体II； 3)将上述化合物II溶解在惰性溶剂中，滴加伯胺R2NH2，在0℃至回流温度下反应0.5-48小时得化合物I。 3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：该反应所述惰性溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯或1，4-二氧六环之一；所述的缚酸剂选自吡啶、三乙胺、N-乙基二异丙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾之一。 4.一种农业与园艺杀虫剂，特征在于含有权利要求1的含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物作为活性成分。
说明书全文	一种含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用技术领域 [0001] 本发明属于农药杀虫剂领域，一种含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。技术背景 [0002] 随着杀虫剂的广泛应用，人们对杀虫剂的认识越来越深刻。社会的不断进步和发展，促使杀虫剂的概念发生了深刻的变化。过去的传统农药已不能满足当今社会的发展需求，而发现高效，低毒，低残留，对环境友好型的新型广谱杀虫剂则是放在科研工作者面前亟待解决的课题。 [0003] 邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物是近几年开发的针对鳞翅目类害虫的有效杀虫剂。美国杜邦公司于2000年开发的一类新型的以鱼尼丁受体为作用靶标的化合物。该类化合物具有高效、低毒、广谱、安全、环境友好等特点。其代表化合物氯虫苯甲酰胺(通用名称： Chlorantraniliprole，商品名：Aliaco、Coragen、 Rynaxypyr)对多种农业与园艺鳞翅目害虫有很好的杀虫活性。 [0004] [0005] 邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物作为高效、低毒、广谱的新型农药，已引起创制领域科研人员的普遍关注，迅速成为新杀虫剂创制研究的最新热点之一。 [0006] N-吡啶连吡唑基团作为氯虫苯甲酰胺的关键药效基团是近年来围绕邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂结构改造的热点之一。目前主流的研究方法往往保留N- 吡啶连吡唑主体结构并对吡唑3位上的溴进行大量的结构替换，如：含醚基团，含氮杂环，酯基，酰胺基及氨类取代化合物。下面将分类进行阐述。 [0007] (1)含醚基团对吡唑3位的结构修饰 [0008] 2007年杜邦公司报道了系类吡唑3位为甲基醚或三氟乙基醚的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物，其中部分化合物在低浓度下对小菜蛾的具有优异的防治效果(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2007，17(22)：6274-6279.)。拜耳公司则在吡唑3位引入肟醚，部分化合物对鳞翅目类害虫具有较好的防治效果(WO 2006000336)。2013年，南开大学李正名院士课题组报道了含烯丙基醚类的系列化合物，其在低浓度下对粘虫和小菜蛾具有100％的致死率(Research on Chemical Intermediates，2013，39(7)：3071-3088.)。2016年Huang等人报道了吡唑 3位引入炔丙基醚的化合物，其在低浓度下对小菜蛾和粘虫的致死率为100％ (Journal of Heterocyclic Chemistry，2016，53(4)：1036-1045.)。同年，西安近现代化学研究所宁斌科课题组将二氯丙烯基醚引入吡唑3位，如部分化合物在200mg L-1浓度下，药后48h对粘虫和小菜蛾的致死率均为100％(农药，2016，(01)： 13-16.)。2016年青岛科技大学许良忠课题组报道了含2-氯-5-噻唑甲基醚的化合物，其在低浓度下对小菜蛾具有100％的防治效果(农药，2016，(03)：170-173.)。 [0009] (2)含氮杂环对吡唑3位的结构修饰 [0010] 2010-2011年，拜耳公司报道了系列含三氟甲基吡唑，4-三氟甲基苯连三氮唑，含三氟甲基三氮唑及含三氟甲基四氮唑化合物，这些化合物在低浓度下对鳞翅目类害虫具有较好的防治效果(WO 2010069502，WO 2011128329)。 [0011] (3)酯基对吡唑3位的结构修饰 [0012] 2010年，南开大学李正名院士课题组报道了吡唑3位为酯基取代的化合物，其中部分化合物在10mg L-1浓度下对粘虫具有100％的杀虫活性(Journal of Agricultural and Food Chemistry，2010，58(23)：12327-12336.)。2013年，李正名院士课题组将化合物的酯键倒转，部分化合物在200mg L-1浓度下对东方粘虫、小菜蛾和甜菜夜蛾均具有100％的杀虫活性(Chemical Research in Chinese Universities，2013，29(1)：51-56.)。 [0013] (4)酰胺基及氨类取代化合物对吡唑3位的结构修饰 [0014] 2010年，南开大学李正名院士课题组报道了吡唑3位为酰胺基及氨类取代化合物的化合物，其中部分化合物在10mg L-1浓度下对粘虫的致死率为100％，在1mg L-1浓度下对小菜蛾分别具有100％和80％的杀虫活性，但当吡唑3位为伯胺取代基时，则几乎没有生物活性，但当为叠氮取代基时，化合物在第浓度浓度下对粘虫的致死率为100％(Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2010，58(23)：12327-12336.)。 [0015] 由上可以看出，目前主流的研究方法往往保留N-吡啶连吡唑主体结构并对吡唑3位取代基进行大量的结构替换，虽然目前已经发现了一些具有开发前景的高活性化合物，但从长远看来仍需改进传统方法以求获得结构新颖的新化合物。 [0016] 2014-2016年李正名院士课题组利用氯代硝基苯替换了3-氯吡啶(Bioorganic & Medicinal Chemistry，2014，22(1)：186-193.Journal of Agricultural and Food Chemistry，2016，64(18)：3697-3704.)。其中部分化合物在低浓度下对粘虫和小菜蛾具有优异的防治效果。该类化合物突破了结构上N-吡啶连吡唑的结构骨架，且杀虫效果优异。可以看出氯虫苯甲酰胺中的N-吡啶连吡唑仍具有更为广阔的开发空间。 [0017] 由于三氟甲基具有强吸电子性、亲脂性、较小的体积和稳定的C-F键等特性，将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性。因此含三氟甲基的化合物已在医药、农药和材料等领域得到广泛应用。目前已经商品化的很多杀虫剂中也亦能发现它的身影，如虫螨腈、氟虫腈、氟啶虫胺腈、氯氟氰菊酯和茚虫威。可见三氟甲基在邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物中的具有潜在的应用前景。 [0018] 因此，本发明将氯虫苯甲酰胺中N-吡啶连吡唑基的2-氯吡啶基团替换为含三氟甲基的苯基或噻唑基，并利用活性拼接的原理，在吡唑3位引入三氟甲基，在含三氟甲基的苯基或噻唑基中引入卤素原子，从而在结构上突破了含N-吡啶连吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物和含N-硝基苯连吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物。此外，通过对该类化合物进行生物活性测试，发现该类化合物具有非常优异的杀虫活性。发明内容 [0019] 本发明的目的在于合成了一类全新结构的含三氟甲基取代N-芳基连吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物，它可用于制备防治农业虫害的杀虫剂。 [0020] 本发明涉及由通式(I)代表的邻甲酰胺基苯甲酰胺类衍生物： [0021] 一种含三氟甲基取代N-芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物(I)，其结构通式为： [0022] [0023] 其中，X分别独立地为氢，卤素，三氟甲基和氰基；R1分别独立地为2，6- 二氯-4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-2-噻唑基，3，5-二(三氟甲基)苯基，2-氯-6- 三氟甲基苯基，2-三氟甲基-4-氯苯基，2-三氟甲基-4-氟苯基；R2分别独立地为甲基，乙基，异丙基，环丙基和叔丁基。含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂，和它们的使用方法。 [0024] 含有上述化合物作为活性成分的农业与园艺杀虫剂适合于防治鳞翅目类害虫，如农业与园艺鳞翅目害虫、储存的谷物鳞翅目害虫、卫生领域的鳞翅目害虫等。这些害虫对水稻、果树、蔬菜其他作物、花卉、观赏植物等有害。 [0025] 根据本发明的制备方法如下，但是它绝不在于以任何形式方法限制本发明的范围。 [0026] 合成路线如下所示： [0027] [0028] 1)由1倍量的化合物V，物质的量为单位，下同，在惰性溶剂中，与1-2倍量的草酰氯在N，N-二甲基甲酰胺做催化剂的条件下室温搅拌0.5-48小时，脱溶，制备得酰氯IV； [0029] 2)将上述化合物IV溶于惰性溶剂中，与1倍量化合物III在缚酸剂存在的条件下回流反应1-4小时，脱溶，制备得中间体II； [0030] 3)将上述化合物II溶解在惰性溶剂中，滴加伯胺R2NH2，在0℃至回流温度下反应0.5-48小时得化合物I。 [0031] 用于反应的惰性溶剂例如：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、苯、氯苯、甲苯或 1，4-二氧六环等； [0032] 用于反应的缚酸剂例如：吡啶、三乙胺、N-乙基二异丙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾等。 [0033] 反应完成后，将所需化合物通过常规方法从含有所需化合物的体系中分离，如果必要的话，经过重结晶、柱色谱等纯化，由此可以制备所需化合物。 [0034] 作为本发明邻甲酰胺基苯甲酰胺类衍生物(I)典型的化合物列于表1中，但是它决不以任何方式限制本发明的范围。 [0035] 通式(I) [0036] [0037] 表1 [0038] [0039] [0040] 下面描述本发明的典型实例，但是它们不因被视为对本发明的限制。具体实施方式 [0041] 以下具体实施例用来进一步说明本发明 [0042] 有机合成实例 [0043] 实例1：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0044] 将3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于100 mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在常温条件下搅拌2h。TLC确定反应完成后，减压除去溶剂，得3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑 -5-酰氯，密封保存。 [0045] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水N，N- 二甲基甲酰胺和15mL无水吡啶的混合溶液中，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-氯-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氯-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为53.2％。 [0046] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为86.2％。 [0047] 实例2：N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0048] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL N，N- 二甲基乙酰胺，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.1％。 [0049] 实例3：N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0050] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL丙酮，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4- 氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 81.1％。 [0051] 实例4：N-(4-溴-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0052] 在100mL三口烧瓶中，将3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和15mL无水吡啶的混合溶液中，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-溴-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-溴-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基 -2-噻唑基)-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为 47.2％。 [0053] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL四氢呋喃，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-溴-2-甲基- 6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为82.1％。 [0054] 实例5：N-(4-溴-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0055] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4- 溴-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 86.6％。 [0056] 实例6：N-(4-溴-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0057] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(3-三氟甲基-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4- 溴-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(4-三氟甲基-2-噻唑基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 84.9％。 [0058] 实例7：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0059] 将1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于 100mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在0℃下搅拌0.5h。TLC 确定反应完成后，减压除去溶剂，得 1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-5-酰氯，密封保存。 [0060] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和 15mL无水N-乙基二异丙胺的混合溶液中，在70℃下搅拌30min。随后分批加入 2-苯基-6-氯-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出， 30min加毕，后在回流条件下搅拌 4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂) 得化合物6-氯-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为64.9％。 [0061] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，10℃搅拌30h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物 N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基 -1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.5％。 [0062] 实例8：N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0063] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 乙腈，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，20℃搅拌10h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物N-(4- 氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基 -1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为91.2％。 [0064] 实例9：N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0065] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 乙醚，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌15h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物N-(4- 氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基 -1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.9％。 [0066] 实例10：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0067] 在100mL三口烧瓶中，将1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和15mL无水三乙胺的混合溶液中，在70 ℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-溴-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6 mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌3h。TLC 确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-溴-8-甲基- 2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为59.9％。 [0068] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 甲基叔丁基醚，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物N-(4-溴-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为91.8％。 [0069] 实例11：N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1N-吡唑-5-甲酰胺 [0070] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 乙腈，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，常温搅拌18h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物N-(4- 溴-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基 -1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为95.1％。 [0071] 实例12：N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0072] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL 乙腈，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，后减压除去溶剂，残余物经柱层析(硅胶200-300目，石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到目标产物N-(4-溴 -2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H- 吡唑-5-甲酰胺，收率为87.7％。 [0073] 实例13：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0074] 将1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于 100mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在常温条件下搅拌48h。 TLC确定反应完成后，减压除去溶剂，得1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-酰氯，密封保存。 [0075] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和 15mL无水吡啶的混合溶液中，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6- 氯-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌1h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氯-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3- 苯并噁嗪酮，收率为76.1％。 [0076] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌48h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为92.3％。 [0077] 实例14：N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0078] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为95.5％。 [0079] 实例15：N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0080] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为91.5％。 [0081] 实例16：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0082] 在100mL三口烧瓶中，将1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和15mL无水三乙胺的混合溶液中，在70 ℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-溴-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6 mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌2h。TLC 确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-溴-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为 76.4％。 [0083] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌25h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-溴-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.1％。 [0084] 实例17：N-(4-氯-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0085] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加异丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-溴-2-甲基-6-(异丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为96.7％。 [0086] 实例18：N-(4-氯-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0087] 将上述制备6-溴-8-甲基-2-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加环丙胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-溴-2-甲基-6-(环丙氨基甲酰基)苯基)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为90.1％。 [0088] 实例19：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0089] 将1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于100 mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在常温条件下搅拌2h。TLC确定反应完成后，减压除去溶剂，得1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-酰氯，密封保存。 [0090] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈和 15mL无水吡啶的混合溶液中，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6- 氯-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氯-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为48.7％。 [0091] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为91.1％。 [0092] 实例20：N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0093] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加叔丁胺(6.0mmol)，常温搅拌0.5h，过滤，干燥滤饼得到目标产物 N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 94.6％。 [0094] 实例21：N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0095] 在100mL三口烧瓶中，将1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈，加入氢氧化钠(12mmol)，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-氰基-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为46.1％。 [0096] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为86.2％。 [0097] 实例22：N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0098] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加叔丁基胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-氯-6-三氟甲基苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为82.7％。 [0099] 实例23：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0100] 将1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于100 mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在常温条件下搅拌2h。TLC确定反应完成后，减压除去溶剂，得1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-酰氯，密封保存。 [0101] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈，加入氢氧化钾(12mmol)，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-氯-8- 甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氯-8- 甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为44.1％。 [0102] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL苯，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基 -1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 81.9％。 [0103] 实例24：N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0104] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL氯苯，后缓慢滴加叔丁基胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 88.0％。 [0105] 实例25：N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0106] 在100mL三口烧瓶中，将1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈，加入氢氧化钠(12mmol)，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-氰基-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为56.2％。 [0107] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL甲苯，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为85.0％。 [0108] 实例26：N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0109] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加叔丁基(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氯苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.7％。 [0110] 实例27：N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0111] 将1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-羧酸(6mmol)置于100 mL两口烧瓶中，加入50mL无水二氯甲烷和2滴DMF。后将反应置于冰浴，在0℃下缓慢滴加草酰氯(15mmol)，20min后加毕，在常温条件下搅拌2h。TLC确定反应完成后，减压除去溶剂，得1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-酰氯，密封保存。 [0112] 在100mL三口烧瓶中，将上述制备的酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈，加入碳酸钠(12mmol)，在70℃下搅拌30min。随后分批加入2-苯基-6-氯-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氯-8- 甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为56.9％。 [0113] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL1，4-二氧六环，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氯-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为94.1％。 [0114] 实例28：N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0115] 将上述制备6-氯-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加叔丁基胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物 N-(4-氯-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为 92.9％。 [0116] 实例29：N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0117] 在100mL三口烧瓶中，将1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5- 酰氯(6mmol)溶于45mL无水乙腈，加入碳酸钾(12mmol)，在70℃下搅拌 30min。随后分批加入2-苯基-6-氰基-8-甲基-4H-1，3-苯并噁嗪酮(6mmol)，反应液中有大量气泡放出，30min加毕，后在回流条件下搅拌4h。TLC确定反应完成后，将反应液冷却至室温，减压脱去溶剂，经柱层析(薄层层析硅胶，石油醚和二氯甲烷为洗脱剂)得化合物6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮，收率为60.3％。 [0118] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加甲胺的水溶液(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(甲氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为91.1％。 [0119] 实例30：N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺 [0120] 将上述制备6-氰基-8-甲基-2-(1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 -5-基)-4H-1，3-苯并噁嗪酮(2.0mmol)置于50mL两口反应瓶中，加入25mL乙腈，后缓慢滴加叔丁基胺(6.0mmol)，常温搅拌2h，过滤，干燥滤饼得到目标产物N-(4-氰基-2-甲基-6-(叔丁基氨基甲酰基)苯基)-1-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-3- 三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，收率为89.7％。 [0121] 生物活性测试 [0122] 实例31：对小菜蛾的杀虫效果 [0123] 选择3龄幼虫，采用浸叶碟饲喂法进行杀虫活性测试。称取20mg的原药用丙酮溶解，吐温水配制成2000ppm的母液。母液用0.05％的吐温水稀释即得到所需浓度药液。每个处理3重复，设空白对照。将做好的新鲜苞菜叶碟在药液中浸渍10秒，取出自然晾干。每个培养皿内放3片叶碟，同时接入7头三龄幼虫，密封。调查3天，检查死活虫数，并进行统计分析。 [0124] 校正死亡率(％)＝害虫死亡数÷害虫总数×100％ [0125] 结果示于下面的表2中 [0126] 表2 [0127] [0128] [0129] 实例32：对甜菜夜蛾的杀虫效果 [0130] 选择3龄幼虫，采用浸叶碟饲喂法进行杀虫活性测试。称取10mg的原药用 N，N-二甲基甲酰胺溶解，用0.05％的吐温水定容100ml即制成100ppm的母液。母液用0.05％的吐温水稀释即得到所需浓度药液。每个药剂1个处理，每个处理24 头虫，设空白对照。采用24孔板，将做好的新鲜苞菜叶碟在药液中浸渍10秒，取出自然晾干，每孔内放置一片药碟，同时接入1头三龄幼虫。调查5天，检查死活虫数，并进行统计分析。 [0131] 校正死亡率(％)＝害虫死亡数÷害虫总数×100％ [0132] 结果示于下面的表3中 [0133] 表3 [0134] [0135] 任何本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，应当可以作出各种修改与变更。因此本发明的保护范围应当视为所附的权利要求书所限定的范围。

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