一种R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇及其酯的合成方法 |
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| 申请号 | CN201410534054.6 | 申请日 | 2014-10-12 | 公开(公告)号 | CN104262115A | 公开(公告)日 | 2015-01-07 |
| 申请人 | 王同俊; | 发明人 | 王同俊; | ||||
| 摘要 | 一种R-1-(4-甲 氧 基苯基) 乙醇 及其酯的合成方法，是以1-(4-甲氧基苯基)乙醇为原料，脂肪酶为 生物 拆分催化剂，酸性 树脂 为消旋催化剂，对氯 苯酚 酯为酰基供体进行动态动 力 学拆分得R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯，再通过LiOH 水 解 即可得到R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇。本 发明 具备条件温和、环境友好、产品收率好、选择性高，而且所用的消旋催化剂廉价易得等优点，这使得本工艺在工业生产中具有极高的应用价值。 | ||||||
| 权利要求 | 1.R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇及其酯的合成方法，其特征在于其步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用；2）在甲苯溶剂中，按1:1-1.5的比例加入1-(4-甲氧基苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按 |
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| 说明书全文 | 一种R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇及其酯的合成方法技术领域背景技术[0002] 手性药物在许多疾病的防治中具有重要意义，自药物界“反应停事件”后，手性药物在人体药、农药、兽药方面的合成研究越来越被各国政府、企业所重视。手性醇及手性酯是其中一类重要的手性化合物,可以作为重要的手性中间体和原料应用于医药及精细化学品的合成。 [0003] 目前报道的R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇及其酯主要是通过生物拆分消旋体醇而得到，生物拆分法又可分为动力学拆分和动态动力学拆分。一般动力学拆分的理论产率只有50％,而动态动力学拆分的方法可以在理论上以100％的产率得到光学纯的手性醇化合物，但是现报道的动态动力学的拆分制备R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯的反应一般要用到铑，钌等贵金属催化剂作为动态动力学拆分过程中的消旋催化剂。极大的提高了反应的成本，对工艺实现工业话生产具有极大的限制。 发明内容[0004] 本发明在是脂肪酶动力学拆分的基础上，引进酸性树脂作为消旋催化剂，进行动态动力学拆分1-(4-甲氧基苯基)乙醇制备R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯。所得R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯再通过水解即可得到R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇。在拆分制备R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯的过程中，采用酸性树脂作为消旋催化剂，既克服了产品收率低的问题，又保证了催化剂的廉价易得，可重复利用，易于实现工业化生产。 [0005] 具体操作步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用。2）在甲苯溶剂中，按1:1-1.5的比例加入1-(4-甲氧基苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯，再按1-(4-甲氧基苯基)乙醇质量分数5%-20%的比例加入脂肪酶CRL和处理后的酸性树脂。将体系放到35-70℃的摇床中进行反应。反应一定时间后，可以检测 1-(4-甲氧基苯基)乙醇完全消失，完全转化为R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯，且产品的光学纯度大于99%。反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯。3）步骤2中所得纯R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯加入到10倍体积的醇和LiOH（浓度为1mol/L）混合溶液中进行水解，醇与LiOH的体积比为1:1。加热回流一定时间后，可以检测R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇酯完全消失，转化为R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇。最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇。 [0006] 使用本发明制备R-1-(4-甲氧基苯基)乙醇及其酯不仅条件温和、环境友好、产品 |
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