[0001]

[0002] 本发明涉及一种苄基乙酰氧基化的方法，属于有机化学领域。

[0003] 乙酸苄酯是一类重要的有机合成原料1，苄基乙酰氧基化的传统方法，经过两步：2
溴化和亲核取代 。其中文献溴化方法有很多缺点：（1）用N-溴代丁二酰亚胺及自由基引
3
发剂过氧化物在四氯化碳溶剂中和反应物一起回流 ，但四氯化碳破坏臭氧层，蒙特利尔议
4
定书（Montreal Protocol）禁止工业化应用；（2）需要用毒性大或者腐蚀性大的试剂溴 ，
5
对环境污染大；（3）需要光照，不能工业化 ；（4）目前文献没有解决选择性溴化反应物中一个苄基的方法。相应地，苄基乙酰氧基化的传统方法也存在以上问题。

[0004] 参考文献：（1）(a) Takeuchi, H.; Eguchi, S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 11988, , 2149. (b) Kitamura, M.; Ohkuma, T.; Inoue, S.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Ohta, T.; Takaya, H.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 629.（2）(a) Kawahata, W.; Asami, T.; Sawa, M.; Kiyoi, T. PCT Int. Appl. 2013, WO
2013161848 A1 Oct 31, 2013. (b) Piggott, M. J.; Wege, D. Aust. J. Chem. 2003,
56, 691.
(3) (a) Wohl, A. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1919, 52, 51−63. (b) Ziegler, K.; Spath, A.; Schaaf, E.; Schumann, W.; Winkelmann, E. Justus Liebigs Ann. Chem.
1942, 551, 80−119.
(4) (a) Jiang, X.; Shen, M.; Tang, Y.; Li, C. Tetrahedron Lett.2005, 46,
487-489.(b) Nishina, Y.; Morita, J.; Ohtani, B. RSC Adv. 2013, 3, 2158–2162.(5) (a) Nishina, Y.; Ohtani, B.; Kikushima, K. Beilstein J. Org. Chem.
2013, 9, 1663–1667. (b) Cantillo, D.; Frutos, O.; Rincon, J. A.; Mateos, C.; Kappe, C. O. J. Org. Chem. 2014, 79, 223−229。

[0005] 本发明的目的是针对现有技术不足提供一种苄基乙酰氧基化的方法，即用醋酸钯做催化剂，碘苯二乙酸酯做氧化剂，将邻甲基苯乙酮衍生物邻位甲基乙酰氧基化。

[0006] 本发明所述苄基乙酰氧基化方法为：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的邻甲基苯乙酮衍生物、0.015毫摩尔醋酸钯、0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯和2毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时，停止加热后，反应混合物中加5毫升水，用乙酸乙酯萃取三次，将萃取液干燥，浓缩，柱层析，提纯得到苄基乙酰氧基化产物；所述邻甲基苯乙酮衍生物是2，4-二甲基甲基苯乙酮、2，5-二甲基苯乙酮、邻甲基苯乙酮、2，4，5-三甲基苯乙酮、2-甲基-4-氟苯乙酮、2-甲基-5-三氟甲基苯乙酮、2-甲基-4-溴苯乙酮中的一种。

[0007] 苄基乙酰氧基化的方法反应式：本发明的有益效果：本发明提供一个温和的苄基乙酰氧基化方法，避免用溴、四氯化碳等毒性大污染大试剂，避免光照，并且在反应物中出现多个苄基时，可以选择性乙酰氧基化其中一个，本发明适合工业化应用。

[0008] 苄基乙酰氧基化方法：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的邻甲基苯乙酮衍生物，0.015毫摩尔醋酸钯，0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯，2毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时。停止加热后，反应混合物加5毫升水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，浓缩，柱层析提纯得到苄基乙酰氧基化产物。

[0009] 实施例1：2-乙酰基-5-甲基苄基乙酸酯的制备：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的2，4-二甲基甲基苯乙酮，0.015毫摩尔醋酸钯，0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯，2毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时。停止加热后，反应混合物加5毫升水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，浓缩，柱层析提纯得到苄基乙酰氧基化1
产物。产物是黄色液体，产率81%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 7.8 Hz,
1H), 7.08 (d, J = 9.4 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)。

[0010] 实施例2：2-乙酰基-4-甲基苄基乙酸酯的制备：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的2，5-二甲基苯乙酮，0.015毫摩尔醋酸钯，0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯，2 毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时。停止加热后，反应混合物加5毫升水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，浓缩，柱层析提纯得到苄基乙酰氧基化产1
物。产物是黄色液体，产率83%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (s, 1H), 7.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.36 (s,
1H), 2.21 (s, 1H)。

[0011] 实施例3：2-乙酰基苄基乙酸酯的制备：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的邻甲基苯乙酮，0.015毫摩尔醋酸钯，0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯，2 毫升四氯化碳除外的溶剂，反应混合物在搅拌下加热至120 ℃，反应24小时。停止加热后，反应混合物加5毫升水，乙酸乙酯萃取三次，萃取液干燥，浓缩，柱层析提纯得到苄基乙酰氧基化产物。产物是黄色1
液体，产率85%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.21 (s,
3H)。

[0012] 实施例4：2-乙酰基-4，5-二甲基苄基乙酸酯的制备：氮气氛下，反应瓶中加入0.3毫摩尔的2，4，5-三甲基苯乙酮，0.015毫摩尔醋酸钯，0.6毫摩尔碘苯二乙酸酯，2 毫升