一种新的制备维生素B6的中间体化合物

申请号 CN201380022813.4 申请日 2013-04-24 公开(公告)号 CN104271549B 公开(公告)日 2017-07-04
申请人 帝斯曼知识产权资产管理有限公司; 发明人 杨凯; 黄璟; 弗兰克·艾瑟利;
摘要 本 发明 提供一种新的制备维生素B6的中间体化合物,其可以用来合成已知的制备维生素B6的中间体化合物4‑甲基噁唑‑5‑ 羧酸 酯。本发明还提供了所述新的中间体化合物的制备方法以及用该新的中间体化合物来制备已知的中间体化合物4‑甲基噁唑‑5‑羧酸酯的方法。
权利要求

1.制备式(I)化合物的方法,
其包括步骤∶
(a)在催化剂的存在下使具有结构式(II)的化合物与具有结构式(III)的化合物反应,其中:
R1为H或C1-C10基;和
R2为H、C1-C10酰基、或C1-C10磺酰基。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述具有结构式(II)的化合物为乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸丁酯、乙酰乙酸乙烯酯、乙酰乙酸丙烯酯或乙酰乙酸乙炔酯。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述具有结构式(III)的化合物为过甲酸、过氧化乙酸、过氧化丙酸、过氧化苯磺酰酸、过氧化对甲基苯磺酰酸、或过氧化甲基磺酰酸。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述催化剂为含碘化合物。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述催化剂为有机碘。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述有机碘是取代或未取代的碘代烷烃或取代或未取代的碘代芳烃。
7.如权利要求5或6所述的方法,其中所述有机碘是碘代甲烷、碘代乙烷、碘代丙烷、取代或未取代的碘苯或碘代苯甲酸
8.如权利要求7所述的方法,其中所述有机碘是邻位碘取代的苯甲酸、间位碘取代的苯甲酸或对位碘取代的苯甲酸。
9.如权利要求4所述的方法,其中所述催化剂为无机碘化物。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述无机碘化物是I2、KI或NaI。
11.如权利要求1所述的方法,其中在所述步骤(a)中,所述催化剂与具有结构式(II)的化合物的摩尔比为0.0001-2∶1。
12.如权利要求1所述的方法,其中在所述步骤(a)中,所述催化剂与具有结构式(II)的化合物的摩尔比为0.01-0.1∶1。
13.如权利要求1所述的方法,其中所述步骤(a)的反应温度为-30℃至150℃。
14.如权利要求1-6任一项所述的方法,其中所述步骤(a)在溶剂中进行。
15.如权利要求14所述的方法,其中所述溶剂为乙腈、二氯甲烷、苯、甲酸或乙酸,或其混合。
16.如权利要求1所述的方法,其中所述具有结构式(III)的化合物是通过如下步骤(b)制备的:
(b)用氧化剂氧化具有结构式(IV)的化合物,以得到具有结构式(III)的化合物,R2-OH
(IV)
其中R2为H、C1-C10酰基、或C1-C10磺酰基。
17.如权利要求16所述的方法,其中所述氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、酸钠过氧化氢、尿素过氧化氢、过硫酸和oxone(过硫酸氢钾复合盐)。
18.如权利要求16所述的方法,其中所述步骤(b)的反应温度与所述步骤(a)相同。
19.如权利要求16所述的方法,其中所述步骤(b)在溶剂中进行。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述步骤(b)所用的溶剂为乙腈、二氯甲烷、苯、甲酸或乙酸,或其混合。
21.如权利要求16-20任一项所述的方法,其中所述步骤(b)与所述步骤(a)在同一反应容器中进行。
22.如权利要求21所述的方法,其包括在存在所述氧化剂和所述催化剂的情况下,将所述具有结构式(II)和所述具有结构式(IV)的化合物加入到同一反应容器中进行反应,从而制备所述具有结构式(I)的化合物。

说明书全文

一种新的制备维生素B6的中间体化合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种新的制备维生素B6的中间体化合物,其可以用来合成已知的制备维生素B6的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。本发明还提供了所述新的中间体化合物的制备方法以及用该新的中间体化合物来制备已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。

背景技术

[0002] 已有多种维生素B6的制备方法,Ullmann’s Encyclopaedia of Industrial Chemistry,第5版,1996,vol.A27,p.533-537中概述了其中最重要的方法。维生素B6的工业合成几乎都使用Kondratyeva,G.Y.,Khim.Nauka Promst.2,666(1957)中描述的方法,该方法通过使噁唑与来酸或其衍生物发生狄尔斯-阿尔德反应来获得吡啶环。在该合成路径中,特别优选的噁唑是5-氰基-4-甲基噁唑,其通常由已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯制得(参见专利公开US4,772,718和EP10697)。
[0003] 专利公开US3538110、IN177708、US4026901和US2009143346等公开了上述已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的制备方法。US3538110公开了常用的方法,其包括使2-氯-乙酰乙酸酯与甲酰胺(EACA)反应以制得4-甲基噁唑-5-甲酸乙酯(OXE)和额外的甲酸与氯化铵
[0004]
[0005] 然而,所述方法受到局限,因为其产率低,只有63%。此外,该方法还存在昂贵的甲酰胺消耗过高的缺陷,该方法需要消耗化学计量量2当量的甲酰胺,在实际操作条件下会增加到3当量。
[0006] 因此,仍然需要新的制备所述已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。
[0007] 发明概述
[0008] 本发明提供了一种新的制备维生素B6的中间体化合物,其可以用来合成已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。利用该新的中间体化合物制备4-甲基噁唑-5-羧酸酯的工艺简单,使用的原料便宜,且不使用含氯和含磷的对环境有害的化合物,因此简单、经济且环保。
[0009] 因此,本发明的第一方面提供了一种新的制备维生素B6的中间体化合物,其具有结构式(I):
[0010]
[0011] 其中∶
[0012] R1为H或C1-C10基;和
[0013] R2为H、C1-C10酰基、或C1-C10磺酰基。
[0014] 本发明的第二方面提供了制备所述具有结构式(I)的化合物的方法,其包括步骤∶[0015] (a)在催化剂的存在下使具有结构式(II)的化合物与具有结构式(III)的化合物反应,
[0016]
[0017] 其中:R1和R2如上所定义。
[0018] 本发明的第三方面提供了利用所述具有结构式(I)的化合物制备具有结构式(V)的4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法,其包括在酸催化剂存在的情况下使具有结构式(I)的化合物与甲酰胺反应,
[0019]
[0020] 其中:R1和R2如上所定义。
[0021] 发明的详细描述
[0022] 在本发明中,“C1-C10烃基”是指含有1-10个原子的、直链或支链的、饱和或不饱和环状或非环状烃基,包括烷基、烯基、炔基和芳基。优选地,“C1-C10烃基”是C1-C4烃基,包括烷基、烯基和炔基,例如但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲基环丙基、环丁基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基和丁炔基。更优选地,“C1-C10烃基”是甲基或乙基。
[0023] 在本发明中,“C1-C10酰基”是指具有结构RC(O)-的基团,其中R为H或含有1-9个碳原子的、直链或支链的、饱和或不饱和环状或非环状烃基,包括烷基、烯基、炔基和芳基。优选地,“C1-C10酰基”是C1-C4酰基,例如但不限于甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基和异丁酰基。更优选地,“C1-C10酰基”是甲酰基。
[0024] 在本发明中,“C1-C10磺酰基”是指具有结构RS(O)2-的基团,其中R为C1-C10烃基,例如,芳基如苯基;烷芳基如C1-C10烷基芳基;和芳烷基如C1-C10芳烷基。优选地,“C1-C10磺酰基”是苯基磺酰基、对甲基苯基磺酰基或甲基磺酰基。
[0025] 本发明的第一个方面提供了具有结构式(I)的化合物:
[0026]
[0027] 其中∶
[0028] R1为H或C1-C10烃基;和
[0029] R2为H、C1-C10酰基、或C1-C10磺酰基。
[0030] 在一个具体实施方案中,R1为C1-C4烃基,和R2为C1-C4酰基。在另一个具体实施方案中,R1为C1-C4烃基,和R2为H、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯基磺酰基、对甲基苯基磺酰基或甲基磺酰基。在一个优选的具体实施方案中,R1为甲基或乙基,和R2为甲酰基。
[0031] 在另一个具体实施方案中,所述具有结构式(I)的化合物选自2-羟基-3--丁酸甲酯、2-甲酰氧基-3-氧-丁酸甲酯、2-甲酰氧基-3-氧-丁酸乙酯(FOXE)、2-苯磺酰氧基-3-氧-丁酸乙酯、2-对甲基苯基磺酰氧基-3-氧-丁酸乙酯、和2-甲基磺酰氧基-3-氧-丁酸乙酯。在一个优选的具体实施方案中,该结构式I的化合物是2-甲酰氧基-3-氧-丁酸乙酯。
[0032] 本发明的第二个方面提供了一种制备具有结构式(I)的化合物的方法,该方法包括步骤:
[0033] (a)在催化剂的存在下使具有结构式(II)的化合物与具有结构式(III)的化合物反应,
[0034]
[0035] 其中:R1和R2如上所定义。
[0036] 所述具有结构式(II)的化合物的例子包括但不限于:乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸丁酯、乙酰乙酸乙烯酯、乙酰乙酸丙烯酯、和乙酰乙酸乙炔酯。所述具有结构式(III)的化合物的例子包括但不限于:过氧化氢、过氧化甲酸、过氧化乙酸、过氧化丙酸、过氧化苯磺酰酸、过氧化对甲基苯磺酰酸、和过氧化甲基磺酰酸。在一个具体实施方案中,所述具有结构式(II)的化合物是乙酰乙酸乙酯,而所述具有结构式(III)的化合物是过氧甲酸。
[0037] 在所述步骤(a)中,所述催化剂优选为含碘化合物,包括有机碘化物、无机碘化物或其组合。该有机碘化物的例子包括但不限于取代或未取代的碘代烷烃,例如碘代甲烷、碘代乙烷、碘代丙烷等;和取代或未取代的碘代芳烃,例如但不限于取代或未取代的碘苯和碘代苯甲酸,包括邻位碘取代的苯甲酸、间位碘取代的苯甲酸和对位碘取代的苯甲酸。无机碘化物的例子包括但不限于I2、KI、NaI等。最优选的催化剂是未取代的碘苯。
[0038] 在所述步骤(a)中,所述催化剂与具有结构式(II)的化合物的摩尔比为0.0001-2∶1,0.005-0.5∶1,优选为0.01-0.1∶1,更优选为0.05∶1。
[0039] 在所述步骤(a)中,所述具有结构式(II)和具有结构式(III)的化合物的反应的反应温度可以为-30℃至150℃,优选-10℃至100℃,更优选0℃至60℃。
[0040] 任选地,所述步骤(a)的反应可以在溶剂中进行。该溶剂可以是本领域公知的任何可用溶剂,其例子包括但不限于腈类如乙腈,二氯甲烷,苯,有机酸例如但不限于甲酸、乙酸等,和其混合。
[0041] 任选地,所述步骤(a)的反应可以在氮气的保护下进行。所述具有结构式(II)和所述具有结构式(III)的反应可以通过气相色谱来监测。反应被终止后,通过过滤除去可能产生的固体杂质,然后通过分馏回收催化剂和溶剂,从而得到液态的所述具有结构式(I)的化合物的粗产物。可以通过定量气相色谱法计算所述具有结构式(I)的化合物的产率。
[0042] 在所述方法中,所述具有结构式(II)的化合物可通过商业途径购得,而所述具有结构式(III)的化合物优选可通过本领域公知的方法制得,例如DE2262970A1、DE2519293A1、JP2006219379A、EP641777A1等中所公开的方法。
[0043] 优选地,所述具有结构式(III)的化合物通过如下步骤(b)制得∶
[0044] (b)用氧化剂氧化具有结构式(IV)的化合物,以得到具有结构式(III)的化合物。
[0045] R2OH
[0046] (IV)
[0047] 其中R2如上所定义。
[0048] 所述具有结构式(IV)的化合物优选是有机酸,例如甲酸、乙酸、丙酸、苯磺酰酸、对甲基苯磺酰酸和甲基磺酰酸等。
[0049] 在所述步骤(b)中,所述氧化剂可以为本领域公知的任何可用氧化剂,包括但不限于:间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、碳酸钠过氧化氢、尿素过氧化氢、过硫酸、oxone(过硫酸氢钾复合盐)等。优选的氧化剂为间氯过氧苯甲酸和过氧化氢。
[0050] 在所述步骤(b)中,所述氧化的反应温度可以与所述步骤(a)相同,为-30℃至150℃,优选-10℃至100℃,更优选0℃至60℃。
[0051] 任选地,所述步骤(b)的反应可以在溶剂中进行,该溶剂可以与步骤(a)中所用的溶剂相同或不同。本领域的普通技术人员能够理解,当所述具有结构式(IV)的化合物为有机酸时,其本身既可以作为反应底物,也可以作为溶剂。
[0052] 在所述方法中,所述步骤(b)与所述步骤(a)可以在同一或不同的反应容器中进行。在一个具体实施方案中,所述步骤(b)与所述步骤(a)在不同的反应容器中进行,所述步骤(b)反应完成后的反应混合物被直接用于所述步骤(a)中。在另一个具体实施方案中,所述步骤(b)与所述步骤(a)在同一反应容器中进行。
[0053] 在所述步骤(b)与所述步骤(a)在同一反应容器中进行的具体实施方案中,本发明提供了一种新的制备具有结构式(I)的化合物的“一锅煮”方法,该方法包括:在存在所述氧化剂和所述催化剂的情况下,将所述具有结构式(II)和所述具有结构式(IV)的化合物加入到同一反应容器中进行反应,从而制备所述具有结构式(I)的化合物。
[0054] 在所述“一锅煮”方法中,所述具有结构式(II)和所述具有结构式(IV)的化合物可以同时加入到所述反应容器中,也可以先将所述具有结构式(IV)的化合物与所述催化剂加入到所述反应容器中,然后再加入所述氧化剂和/或所述具有结构式(II)的化合物进行反应,从而制备所述具有结构式(I)的化合物。
[0055] 在所述“一锅煮”方法中,所述反应温度为-30℃至150℃,更优选-10℃至100℃,更优选0℃至60℃。
[0056] 任选地,所述“一锅煮”方法可以在溶剂中进行。该溶剂可以是本领域公知的任何可用溶剂,例如但不限于:腈类如乙腈,二氯甲烷,苯和有机酸例如但不限于甲酸、乙酸等,[0057] 或其混合。本领域的技术人员可以理解,当所述具有结构式(IV)的化合物为有机酸时,其本身既可以作为反应底物,也可以作为溶剂。
[0058] 任选地,所述“一锅煮”方法可以在氮气的保护下进行。所述反应可以通过气相色谱来监测。反应被终止后,通过过滤除去可能产生的固体杂质,然后通过分馏回收催化剂和溶剂,从而得到液态的具有结构式(I)的化合物的粗产物。可以通过定量气相色谱法计算具有结构式(I)的化合物的产率。
[0059] 本发明所提供的所述方法操作简单,通过一步反应既可从具有结构式(II)的化合物或通过“一锅煮”方法从具有结构式(IV)的化合物制备得到具有结构式(I)的化合物。该方法使用的原料简单、易得、价格低廉,没有含氯或含硫的对环境有害的废弃物产生,且所使用的催化剂和溶剂易于回收,因此简单、经济且环保。
[0060] 本发明所提供的所述具有结构式(I)的化合物可以用来制备4-甲基噁唑-5-羧酸酯,一种已知的制备维生素B6的重要中间体。因此,本发明的第三方面提供了利用所述具有结构式(I)的化合物制备4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。具体地,本发明提供了制备具有结构式(V)的化合物的方法,其包括在酸催化剂存在的情况下使具有结构式(I)的化合物与甲酰胺反应,
[0061]
[0062] 其中:R1和R2如上所定义。
[0063] 优选地,所述具有结构式(I)的化合物是2-甲酰氧基-3-氧-丁酸甲酯或2-甲酰氧基-3-氧-丁酸乙酯,而相应地,所述具有结构式(V)的化合物是4-甲基噁唑-5-甲酸甲酯或4-甲基噁唑-5-甲酸乙酯(OXE)。
[0064] 适用于上述反应的所述酸催化剂可以是任何有机或无机酸,优选高沸点酸例如硫酸或磷酸,或酸性离子交换树脂。适用于上述反应的最优选的酸催化剂是硫酸。
[0065] 甲酰胺可以以任何量加入到所述反应中。优选地,在所述反应中每1mol所述具有结构式(I)的化合物加入1mol至20mol,更优选1mol至10mol,最优选1mol至2mol的甲酰胺。基于所述具有结构式(I)的化合物,所述反应中的所述酸催化剂的量可以为1mol%至
10mol%,优选3mol%至8mol%。
[0066] 所述反应可以分批、半分批或连续进行。在整个反应过程中,优选将羧酸和从反应混合物中去除。例如,通过蒸馏如精馏来将羧酸和水去除。
[0067] 所述反应可以在适于该反应的压和温度条件下方便地进行。优选地,该反应在常压或减压下在120℃至140℃的温度下进行。
[0068] 任选地,所述反应在惰性气体如氮气或氩气或其混合中进行。可以用本领域已知的任何方法如气相色谱来检测该反应的进程。在反应完成后,所制得的具有结构式(V)的化合物可以直接用于合成维生素B6,或通过已知的简单方法,如过滤、蒸馏、精馏或其组合从反应中分离出来。
[0069] 所述反应可以在溶剂或不在溶剂中进行。所述溶剂包括但不限于甲苯、甲酰胺等。优选地,该反应不在溶剂中进行。
[0070] 下文提供了的实施例,用以对本发明作进一步的说明。这些实施例仅是为了说明的目的,不能解释为以任何方式限制本发明的范围。
[0071] 实施例1:用过氧甲酸制备2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸乙酯(FOXE)
[0072] 向配备有温度计的1000mL烧瓶中加入3.7g乙酰乙酸乙酯(28.5mL),1.8g过氧甲酸和0.4g碘苯(1.9mmol),在氮气中25-30℃进行反应30-40分钟。气相跟踪确定反应结束。通过定量气相色谱测定产率为90%。
[0073] 1H NMR(CDCl3):1.29(t,3H),2.13(s,3H),4.21(q,2H),5.66(s,H),8.04(s,H)[0074] 实施例2:用甲酸制备FOXE
[0075] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入100mL甲酸和7.3g碳酸钠过氧化氢(2Na2CO33H2O2,23mmol),在20-30℃下进行反应,30分钟后,一次性向反应混合物中加入7.0g乙酰乙酸乙酯(54mL)和0.55g碘苯(2.7mmol),保持20-30℃进行反应。2小时后,用气相色谱检测到乙酰乙酸乙酯全部消耗完,通过减压蒸馏回收剩余的甲酸和碘苯,并通过减压蒸馏回收所获得的2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸乙酯。通过定量气相色谱测定产率为85%。
[0076] 1H NMR(CDCl3):1.29(t,3H),2.13(s,3H),4.21(q,2H),5.66(s,H),8.04(s,H)[0077] 实施例3:用甲酸制备2-(甲磺酰氧基)-3-氧丁酸乙酯
[0078] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入7.5g乙酰乙酸乙酯(58mL)、0.58g碘苯(2.8mmol)、11.1g甲磺酸(116mmol)和100mL乙腈,将18.6g间氯过氧苯甲酸(75.4mmol)分几次加入到反应混合物中,然后将该混合物加热到60℃保持4小时。当用气相色谱检测显示乙酰乙酸乙酯全部消耗完时,过滤除去生成的固体,蒸发除去溶剂,得到2-(甲磺酰氧基)-3-氧丁酸乙酯(产率62.15%)。
[0079] 1H NMR(CDCl3):1.29(t,3H),2.13(s,3H),3.16(q,2H),4.21(q,2H),6.49(s,H)[0080] 实施例4:制备2-(甲基苯基磺酰氧基)-3-氧丁酸乙酯
[0081] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入7.5g乙酰乙酸乙酯(58mL)、0.58g碘苯(2.8mmol)、11.1g对甲基苯磺酸磺酸(116mmol)和100mL乙腈,将18.6g间氯过氧苯甲酸(75.4mmol)分几次加入到反应混合物中,然后将该混合物加热到60℃保持4小时。当用气相色谱检测显示乙酰乙酸乙酯全部消耗完时,过滤除去生成的固体,蒸发除去溶剂,得到2-(甲磺酰氧基)-3-氧丁酸乙酯(产率62.15%)。
[0082] 1H NMR(CDCl3):1.29(t,3H),2.13(s,3H),2.34(s,3H),4.21(q,2H),6.49(s,H),7.46-7.75(dd,4H)
[0083] 实施例5:制备2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸乙烯酯
[0084] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入100mL甲酸和15.9g间氯过氧苯甲酸(65mmol),在20-30℃下进行反应,30分钟后,一次性向反应混合物中加入6.9g乙酰乙酸乙烯酯(54mmol)和0.55g碘苯(2.7mmol),保持20-30℃进行反应。2小时后,用气相色谱检测到乙酰乙酸乙烯酯全部消耗完,通过减压蒸馏回收剩余的甲酸和碘苯,并通过减压蒸馏回收所获得的2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸乙烯酯。通过定量气相色谱测定产率约为82%。
[0085] 1H NMR(CDCl3):2.13(s,3H),4.55(q,1H),4.85(q,1H),4.21(q,2H),5.66(s,H),7.25(dd,1H),8.04(s,1H)
[0086] 实施例6:制备2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸
[0087] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入100mL甲酸和15.9g间氯过氧苯甲酸(65mmol),在20-30℃下进行反应,30分钟后,一次性向反应混合物中加入5.5g乙酰乙酸(54mmol)和0.55g碘苯(2.7mmol),保持20-30℃进行反应。2小时后,用气相色谱检测到乙酰乙酸全部消耗完,通过减压蒸馏回收剩余的甲酸和碘苯,并通过减压蒸馏回收所获得的2-(甲酰氧基)-3-氧丁酸。通过定量气相色谱测定产率约为82%。
[0088] 1H NMR(CDCl3):2.13(s,3H),5.70(s,1H),8.04(s,1H),11.0(s,1H)
[0089] 实施例7:制备2-羟基-3-氧丁酸乙酯
[0090] 向配备有磁性搅拌器和温度计的250mL圆底烧瓶中加入100mL甲酸和7.3g碳酸钠过氧化氢(2Na2CO33H2O2,23mmol),在20-30℃下进行反应,30分钟后,一次性向反应混合物中加入7.0g乙酰乙酸乙酯(54mL)和0.55g碘苯(2.7mmol),保持20-30℃进行反应。2小时后,用气相色谱检测到乙酰乙酸乙酯全部消耗完,然后继续反应1小时,通过减压蒸馏回收剩余的甲酸和碘苯,并通过减压蒸馏回收所获得的2-羟基-3-氧丁酸乙酯。通过定量气相色谱测定产率为85%。
[0091] 1H NMR(CDCl3):1.29(t,3H),2.13(s,3H),3.65(s,1H),4.21(q,2H),4.92(s,1H)[0092] 实施例8:制备4-甲基噁唑-5-甲酸乙酯(OXE)
[0093] 向配备有30mm×30cm Kerapak柱的500mL搅拌反应容器中加入150.2g甲酰胺(98%,3.267mol,1.60eq.)和13.4g硫酸(98%,0.135mol,0.07eq.)。在65mbar的压力下将混合物加热到120℃。然后,在5h内加入400.2g FOXE粗制品(88.6%,2.036mol,1.00eq.)。在FOXE加入过程中,将HOOCH/水从反应混合物中蒸馏出来。在FOXE加入完成之后,继续蒸馏HOOCH/水直至反应完成。在整个反应过程中,总共有100.8g HCOOH/混合物(HCOOH 56.7%,水37.7%)被蒸馏出来,并获得407.0g OXE粗产物和沉淀的硫酸铵。将400.5g OXE粗产物和沉淀的硫酸铵过滤得到6.0g滤饼和391.5g OXE粗产物滤液(OXE68.7%)。总产量:91.9%。
[0094] 用11.0g FOXE粗产品冲洗所述滤饼,进行两次。冲洗后,得到不含OXE的滤饼4.8g和24.2g滤液(FOXE76.9%,OXE2.0%)。OXE总产量:92.5%。
QQ群二维码
意见反馈