前列腺素(PG)，由于微量时就可发挥各种生理作用，因此进行 了很多试图于医药用途的多种天然PG或合成PG衍生物的生理活性 研究，并在很多文献，例如特开昭52-100446号公报，美国专利第 4,131,738号等专利中有报道。作为天然PG和PG衍生物的生理 作用，可列举血管扩张作用，引起炎症作用，抑制血小板凝集作用， 子宫收缩作用，肠道收缩作用，降低眼压作用的，在心肌梗塞，心 绞痛，动脉硬化，高血压，十二指肠溃疡等的治疗或预防，以及诱 发、终止分娩等中有用。
另一方面，经皮的冠状动脉成形术(PTCA)作为缺血性心脏病 的治疗方法，由于对患者的伤害程度低，具有优秀的初期治疗效果， 是近年来迅速发展的手术方法。但是，PTCA术后数月中以30～40％ 的频率出现冠状动脉再狭窄的缺点至今没有解决。人们强烈期望开 发可抑制与再狭窄发生强烈相关的血管平滑肌细胞的内膜向中膜游 走，中膜的增殖的化合物作为抑制再狭窄的药物，但是临床上还没 发现有用的药物。
本发明的目的是提供，具有优秀的抑制血管平滑肌增殖作用， 作为PTCA术后再狭窄等疾病的预防或治疗药被强烈期待的新的PG 衍生物。
发明的公开    
本发明者进行了认真研究，结果发现，在11位具有烷硫基或芳 硫基等的下式(I)所示新的前列腺素衍生物可达到上述目的，并因 此完成了本发明。
即，本发明是，式(I)所示的前列腺素衍生物，其药学上可接 受的盐或其水合物。

[式中，X表示CH2、O或S(O)q1(式中，q1表示0～2的整 数)所示基团，
Y表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、式O(CH2)t1或S(O)q2(CH2)t1 (式中，q2表示0～2的整数，t1表示1～3的整数。)所示基团，
Z表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基，
R1表示氢原子、C1-10烷基或C3-10环烷基，
R2表示C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C1-5 烷基C3-10环烷基、C3-10环烷基烷基C1-5烷基、羟基C1-5烷基、卤 代C1-5烷基、C1-5烷氧基C1-5烷基、C2-4烷氧基羰基C1-5烷基、羧 基C1-5烷基、氰基C1-5烷基、式-NR7R8(式中，R7和R8可相同或不 同，表示氢原子或C1-5烷基，或与相邻的氮原子一起形成吡咯烷基、 哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基或硫代吗啉代基。)所示基团取代的C 1-5烷基、酰基、式-(CH2)t2CH(NH2)COOR9(式中，R9表示氢原子 或C1-5烷基、t2表示1或2。)所示基团或下式所示基团

(式中，R4和R5可相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、C1-10 烷基、C1-10烷氧基、C2-10链烯基、C2-10炔基、羟基C1-5烷基、卤 代C1-5烷基、C1-5烷氧基C1-5烷基、C2-4烷氧基羰基、羧基、酰基、 硝基、氨基或C1-5烷基单或二取代的氨基，r表示0～3的整数。)
R3表示氢原子、C1-10烷基、C3-10环烷基、C1-5烷基C3-10环烷基、 C3-10环烷基C1-5烷基、C2-10链烯基或C2-10炔基，
m表示0～3的整数，n表示1～3的整数，p表示0～5的整数， q表示0～2的整数。]
另外，本发明是以含有本发明式(I)所示化合物、其药学上可 接受的盐或其水合物为有效成分的药物。
在本发明中，亚乙烯基是指顺或反亚乙烯基。卤原子是指氟原 子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-10烷基是指碳原子数1～10的直链或支链烷基，可列举例如， 甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2-乙 基丙基、己基、辛基、癸基等。
C1-10烷氧基是指碳原子数1～10的直链或支链烷氧基，可列举 例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、 叔丁氧基、戊氧基、辛氧基等。
C2-10链烯基是指碳原子数2～10的直链或支链链烯基，可列举 例如，乙烯基、烯丙基、3-戊烯基、4-己烯基、5-庚烯基、4- 甲基-3-戊烯基、2，4-二甲基戊烯基、6-甲基-5-庚烯基、2， 6-二甲基-5-庚烯基等。
C2-10炔基是指碳原子数2～10的直链或支链炔基，可列举例如， 乙炔基、丙炔基、3-戊炔基、4-己炔基、5-庚炔基、4-甲基-3 -戊炔基、2，4-二甲基戊炔基、6-甲基-5-庚炔基、2，6-二 甲基-5-庚炔基等。
C3-10环烷基是指碳原子数3～10的环烷基，可列举例如，环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
C1-5烷基C3-10环烷基是指被碳原子数1～5的直链或支链烷基 取代的碳原子数3～10的环烷基，可列举例如，甲基环丙基、甲基 环己基、乙基环己基等。
C3-10环烷基C1-5烷基是指被碳原子数3～10的环烷基取代的碳 原子数1～5的直链或支链烷基，可列举例如，环丙基甲基、环丁基 甲基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环庚 基甲基等。
羟基C1-5烷基是指被羟基取代的碳原子数1～5的直链或支链烷 基，可列举例如，羟甲基、羟乙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、4 -羟基丁基、5-羟基戊基等。
卤代C1-5烷基是指被1个以上氟原子、氯原子、溴原子取代的 碳原子数1～5的直链或支链烷基，可列举例如，氯乙基、2-溴丙 基、3-氯丙基、4-氟丁基、5-氯戊基、三氟甲基等。
C1-5烷氧基C1-5烷基是指被碳原子数1～5的直链或支链烷氧基 取代的碳原子数1～5的直链或支链烷基，可列举例如，乙氧基甲基、 甲氧基乙基、2-乙氧基丙基、3-甲氧基丙基、叔丁氧基乙基等。
C2-4烷氧基羰基C1-5烷基是指被碳原子数2～4的直链或支链烷 氧羰基取代的C1-5直链或支链烷基，可列举例如，甲氧羰基甲基、 乙氧羰基甲基、1-乙氧羰基乙基、3-甲氧羰基丙基等。
羧基C1-5烷基是指被羧基取代的碳原子数1～5的直链或支链烷 基，可列举例如，羧甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、3-羧基丙 基等。
氰基C1-5烷基是指被氰基取代的碳原子数1～5的直链或支链烷 基，可列举例如，氰基甲基、2-氰基乙基、2-氰基丙基、3-氰基 丙基等。
作为被式-NR7R8所示基团取代的C1-5烷基，可列举例如，2- 氨基乙基、3-氨基丙基、2-N，N-二甲基氨基乙基、3-N，N-二乙 基氨基丙基、2-哌啶子基乙基等。
酰基包括脂肪族酰基或芳香族酰基，脂肪族酰基是指C2-10烷酰 基、C2-10链烯酰基或C3-10环烯酰基、芳香族酰基是指未取代的或 被羟基或卤原子取代的具有苯环的酰基。作为它们的例子可列举， 乙酰基、丙酰基、异丁酰基、新戊酰基、丙炔酰基、巴豆酰基、苯 甲酰基、烟酰基、环己基羰基等。
药学上可接受的盐是指，可列举例如，与钠、钾等碱金属成的 盐，与钙、镁等碱土金属成的盐，与氨、甲基胺、二甲基胺、环戊 基胺、苄胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、单甲基单乙醇胺、氨丁 三醇、赖氨酸、四烷基铵、三(羟甲基)氨基甲烷等成的盐。
在本发明中，X定义中优选的基团是CH2或S(O)q1(式中，q1 定义同前)所示基团，更优选CH2。
Y定义中的优选基团是亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、式O(CH2)t1 或S(O)q2(CH2)t1(式中，q2和t1定义同前)所示基团，更优选亚 乙基、亚乙烯基、OCH2或SCH2。
Z定义中的优选基团是亚乙烯基或亚乙炔基。
R1定义中的优选基团是氢原子或C1-10烷基。
R2定义中的优选基团是C1-10烷基、羟基C1-5烷基、C1-5烷氧基 C1-5烷基、C2-4烷氧羰基C1-5烷基、氰基C1-5烷基、式-NR77R88(式 中，R77和R88可相同或不同，表示氢原子或C1-5烷基。)所示基团取 代的C1-5烷基、酰基、式-(CH2)t2CH(NH2)COOR9(式中，R9和t2 定义同前。)所示基团或下式所示基团

(式中，R44表示氢原子、卤原子、C1-10烷基、C1-10烷氧基、硝 基或氨基，r表示0～3的整数。)，更优选羟基C1-5烷基、C2-4烷氧 羰基C1-5烷基、二C1-5烷基氨基取代的C1-5烷基、C2-10烷酰基、式 -(CH2)t2CH(NH2)COOR9(式中，R9和t2定义同前。)所示基团或 下式所示基团

(式中，R44定义同前)。
R3定义中优选的基团是氢原子、C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10 环烷基C1-5烷基或C2-10链烯基，更优选氢原子或C1-10烷基。
式(I)化合物例如可按照下述反应式中概括的方法制备。
(反应式中，TBS表示叔丁基二甲基甲硅烷基，Z’表示亚乙基或 亚乙烯基，Et表示乙基，R6表示C1-10的直链或支链烷基或C3-10的 环烷基，q3表示1或2，X、Y、Z、R2、R3、m、n、p定义同前。)


下面对上述反应式进行说明。
(1)首先，按照佐藤等的方法[J.Org.Chem.第53卷，第 5590页(1988年)]，向公知的式(II)化合物中加入式(III)或 式(III’)所示化合物0.8～2.0当量，使它们在-78～30℃在惰性 溶剂(例如，苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、正己烷等) 中反应，得到具有特定立体构型的式(IV)化合物。这里，为得到 Z是亚乙基或亚乙烯基的化合物(即，Z是Z’的化合物)，使用式(III) 化合物在-78℃～0℃反应，为得到Z是亚乙炔基的化合物，使用式 (III’)化合物在0～30℃反应。另外，式(III)或式(III’)所 示化合物，可使用按照Skotnicki等的方法[J.Med.Chem.第20 卷，第1042页(1977年)]得到的化合物调制。
(2)使式(IV)化合物与式(V)所示的有机铜化合物0.5～ 4当量和三甲基氯硅烷0.5～4当量在惰性溶剂(例如，苯、甲苯、 四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、正己烷、正戊烷)中，在-78～40℃ 反应，进一步通过使用无机酸(例如，盐酸、硫酸、硝酸等)或有 机酸(例如，乙酸、对甲苯磺酸等)或其胺盐(例如，对甲苯磺酸 吡啶盐等)，在有机溶剂(例如，丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚 或它们的混合溶剂等)中，在0～40℃水解，得到立体选择性式(VI) 化合物。
(3)将式(VI)化合物使用氢氟酸、聚(氟化氢)吡啶鎓、 盐酸等，在甲醇、乙醇、乙腈或它们的混合溶剂、或它们与水的混 合溶剂中，在通常使用的条件下除去叔丁基二甲基甲硅烷基，得到 式(VII)所示化合物。
(4)将式(VII)化合物在有机溶剂(例如，甲醇、乙醇、 乙酸乙酯、二噁烷等)、水或它们的混合溶剂中，用有机酸(例如甲 酸、乙酸等)或无机酸(例如硫酸、盐酸等)在0～60℃进行脱水 反应，得到式(VIII)化合物。
(5)将式(VIII)化合物与式(IX)所示化合物1～5当量， 根据需要使用胺(例如，三乙胺、二异丁胺等)或自由基产生剂(例 如，偶氮双异丁腈，偶氮双环己烷腈，过氧化苯甲酰，三乙基硼烷 等)0.05～2当量，在惰性溶剂(例如，氯仿、苯、甲苯、二甲苯、 正己烷、正庚烷、丙酮等)中，在-78～100℃进行反应，得到11 位立体构型不同的本发明式(Ia)和式(Ia’)的PG衍生物。该式 (Ia)和式(Ia’)化合物可使用柱色谱等常用的分离方法进行纯化。
(6)通过使式(Ia)(或式(Ia’))化合物在磷酸缓冲液、Tris -盐酸缓冲液等缓冲液中，根据需要使用有机溶剂(丙酮、甲醇、 乙醇等与水的混合溶剂)，与酶反应进行水解，得到式(Ib)(或式 (Ib’))的PG衍生物。
作为酶，有微生物产生的酶(例如，属于念珠菌属、假单胞菌 属的微生物产生的酶)、从动物脏器调制的酶(例如，从猪肝脏或猪 胰脏调制的酶)等，市售酶的具体例可列举，脂肪酶VII(希格玛 社制，来自念珠菌属微生物)、脂肪酶AY(天野制药制，来自念珠 菌属微生物)、脂肪酶PS(天野制药制，来自假单胞菌属微生物)、 脂肪酶MF(天野制药制，来自假单胞菌属微生物)、PLE(希格玛社 制，来自猪肝脏)、脂肪酶II(希格玛社制，来自猪胰脏)、脂蛋白 脂肪酶(东京化成工业社制，来自猪胰脏)等。
酶的使用量，可根据酶的效价和基质[式(Ia)化合物]的量 适当选择，通常为基质的0.1～20倍重量份。反应温度为25～50℃， 优选30～40℃。
(7)可使用偏过碘酸钠、过氧化氢水、过乙酸、间氯过苯甲 酸、叔丁基过氧化氢等氧化剂，使式(Ia)或式(Ia’)化合物在乙 醚、甲醇、乙醇、二氯甲烷、水或它们的混合溶剂中，在-20～50 ℃反应进行氧化，得到式(Ic)或式(Ic’)的PG衍生物。
(8)可将式(Ic)或式(Ic’)的化合物使用与上述(6)同 样的酶进行水解，得到式(Id)或式(Id’)的PG衍生物。另外， 使用式(Ib)或式(Ib’)化合物与上述(7)进行同样的氧化，可 得到式(Id)或式(Id’)的PG衍生物。
作为本发明代表性化合物可列举如下的化合物。
化合物  X      Y            Z          m  n  p  q  R1   R2       R3 11位 16-OH
 1     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    α    β
 2     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    β    β
 3     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  H   HO(CH2)2  nPr    α    β
 4     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  2  0  Me  HO(CH2)2  cHex   α    β
 5     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  2  0  Me  HO(CH2)2  cHex   β    β
 6     CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  2  0  H   HO(CH2)2  cHex   α    β
 7     CH2   (E)CH＝CH    CH2CH2   3  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    α    β
 8     CH2   (E)CH＝CH    CH2CH2   3  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    β    β
 9     CH2   (E)CH＝CH    CH2CH2   3  0  1  0  H   HO(CH2)2  nPr    α    β
 10    CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  Me  NC(CH2)2  nPr    α    β
 11    CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  Me  NC(CH2)2  nPr    β    β
 12    CH2   CH2CH2    CH2CH2   2  0  1  0  H   NC(CH2)2  nPr    α    β
 13    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   3  0  1  0  Me  HO(CH2)2  H      α    β
 14    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   3  0  1  0  Me  HO(CH2)2  H      β    β
 15    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   3  0  1  0  H   HO(CH2)2  H      α    β
 16    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  Me     α    β
 17    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  Me     β    β
 18    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  H   HO(CH2)2  Me     α    β
 19    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    α    β
 20    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr    β    β
 21    CH2   CH2CH2    (E)CH＝CH   2  0  1  0  H   HO(CH2)2  nPr    α    β
22    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   α
23    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   α
24    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   α
25    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    β   α
26    CH2  (Z)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   β
27    CH2  (Z)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   β
28    CH2  (Z)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   β
29    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   β
30    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   β
31    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   β
32    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   α
33    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   α
34    CH2  (E)CH＝CH   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   α
35    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   β
36    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   β
37    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   β
38    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    α   α
39    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)2    nPr    β   α
40    CH2  C≡C        (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)2    nPr    α   α
41    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)3    nPr    α   α
42    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO(CH2)3    nPr    β   α
43    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  H    HO(CH2)3    nPr    α   α
44    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  iPr  HO(CH2)3    nPr    α   α
45    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   MeO2CCH2    nPr    α   α
46    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   MeO2CCH2    nPr    β   α
47    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   HO2CCH2     nPr    α   α
48    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   El2N(CH2)2 nPr    αβ α
49    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  cHex nPr            nPr    α   α
50    CH2  CH2CH2   (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me   nPr            nPr    α   α
51    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  nPr          nPr     β  α
52    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   nPr          nPr     α  α
53    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  CH3CO       nPr     β  α
54    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  Cys(OMe)     nPr     α  α
55    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  Cys(OMe)     nPr     β  α
56    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  m-NO2Ph     nPr     α  α
57    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  p-MeOBn      nPr     α  α
58    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  p-MeOBn      nPr     β  α
59    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   p-MeOBn      nPr     α  α
60    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  p-ClPh       nPr     α  α
61    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   p-ClPh       nPr     α  α
62    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2  cPrCH2 α  β
63    CH2  CH2CH2 (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   HO(CH2)2  cPrCH2 α  β
64    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  β
65    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2   nPr     β  β
66    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   HO(CH2)2   nPr     α  β
67    CH2  0CH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  α
68    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2   nPr     β  α
69    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   HO(CH2)2   nPr     α  α
70    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  α
71    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  Me  HO(CH2)2   nPr     β  α
72    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  H   HO(CH2)2   nPr     α  α
73    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  β
74    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  Me  HO(CH2)2   nPr     β  β
75    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  2  0  2  0  H   HO(CH2)2   nPr     α  β
76    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  1  1  3  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  β
77    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  1  1  3  0  Me  HO(CH2)2   nPr     β  β
78    CH2  OCH2    (E)CH＝CH  1  1  3  0  H   HO(CH2)2   nPr     α  β
79    CH2  SCH2    (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2   nPr     α  β
80     CH2    SCH2       (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    β
81     CH2    SCH2       (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    β
82     CH2    SCH2       (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    α
83     CH2    SCH2       (E)CH＝CH  2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    α
84     CH2    SCH2       (E)CH＝CH  2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    α
85     CH2    CH2CH2    C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    αβ
86     CH2    CH2CH2    C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
87     CH2    CH2CH2    C≡C       2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    αβ
88     CH2    CH2CH2    C≡C       2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      β    αβ
89     CH2    (E)CH＝CH    C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    αβ
90     CH2    (E)CH＝CH    C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
91     CH2    (E)CH＝CH    C≡C       2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    αβ
92     CH2    C≡C         C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    αβ
93     CH2    C≡C         C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
94     CH2    C≡C         C≡C       2  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    αβ
95     CH2    O(CH2)2   C≡C       1  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    αβ
96     CH2    O(CH2)2   C≡C       1  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
97     CH2    O(CH2)2   C≡C       1  0  1  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    αβ
98     CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    β
99     CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
100    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  H   HO(CH2)2    nPr      α    αβ
101    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  MeO(CH2)2   nPr      α    αβ
102    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  MeO(CH2)2   nPr      β    αβ
103    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  H   MeO(CH2)2   nPr      α    αβ
104    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  HO(CH2)2    CH＝CH2 α    αβ
105    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  Me  HO(CH2)2    CH＝CH2 β    αβ
106    CH2    OCH2       C≡C       2  0  2  0  H   HO(CH2)2    CH＝CH2 α    αβ
107    CH2    SCH2       C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      α    αβ
108    CH2    SCH2       C≡C       2  0  1  0  Me  HO(CH2)2    nPr      β    αβ
109    S      CH2CH2    C≡C      0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  αβ
110    S      CH2CH2    C≡C      0  2  1  0  H     HO(CH2)3  nPr    α  αβ
111    S      CH2CH2    CH2CH2 0  3  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  α
112    S      CH2CH2    CH2CH2 0  3  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  β
113    S      CH2CH2    CH2CH2 0  3  2  0  Me    HO(CH2)2  cHex   α  β
114    S      (E)CH＝CH    CH2CH2 0  2  1  0  tBu   HO(CH2)2  nPr    α  β
115    S      (E)CH＝CH    CH2CH2 0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  β
116    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  3  1  0  Me    HO(CH2)2  H      α  β
117    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  3  1  0  cHex  HO(CH2)2  Me     α  β
118    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  β
119    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  β
120    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  α
121    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  α 
122    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  3  1  0  Me    HO(CH2)3  nPr    α  α
123    S      CH2CH2   (E)CH＝CH  0  3  1  0  H     HO(CH2)3  nPr    α  α
124    S      (Z)CH＝CH   CH2CH2  0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  β
125    S      (E)CH＝CH   CH2CH2  0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  α
126    S      (E)CH＝CH   CH2CH2  0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    β  α
127    S      C≡C       (E)CH＝CH   0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  β
128    S      OCH2      (E)CH＝CH   0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  α
129    S      OCH2      (E)CH＝CH   0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  α
130    S      OCH2      (E)CH＝CH   0  3  2  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  β
131    S      OCH2      (E)CH＝CH   0  3  2  0  Me    HO(CH2)2  nPr    β  β
132    S      SCH2      (E)CH＝CH   0  2  1  0  Me    HO(CH2)2  nPr    α  α
133    S      SCH2      (E)CH＝CH   0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  α
134    S(O)   S(O)CH2   (E)CH＝CH   0  2  1  1  Me    HO(CH2)2  Me     α  αβ
135    S(O)2 S(O)2CH2 (E)CH＝CH  0  2  1  2  Me    HO(CH2)2  Me     α  αβ
136    S      CH2CH2    C≡C      0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    α  αβ
137    S      CH2CH2    C≡C      0  2  1  0  H     HO(CH2)2  nPr    β  αβ
138    S    (E)CH＝CH   C≡C    0  2  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr      α  αβ
139    S    (E)CH＝CH   C≡C    0  2  1  0  H   HO(CH2)2  nPr      α  αβ
140    S    C≡C        C≡C    0  3  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr      α  αβ
141    S    C≡C        C≡C    0  3  1  0  H   HO(CH2)2  nPr      α  αβ
142    S    C≡C        C≡C    0  2  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr      α  αβ
143    S    OCH2       C≡C    0  2  1  0  H   HO(CH2)2  nPr      α  αβ
144    S    OCH2       C≡C    0  2  2  0  H   HO(CH2)2  nPr      α  αβ
145    S    OCH2       C≡C    0  2  2  0  Me  HO(CH2)2  CH＝CH2 α  αβ
146    S    OCH2       C≡C    0  2  2  0  H   HO(CH2)2  CH＝CH2 α  αβ
147    S    S(CH2)2   C≡C    0  2  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr      α  αβ
148    S    SCH2       C≡C    0  2  1  0  Me  HO(CH2)2  nPr      β  αβ
149    S    SCH2       C≡C    0  2  1  0  H   HO(CH2)2  nPr      α  αβ
150    S    O(CH2)2   C≡C    0  2  1  0  H   HO(CH2)3  nPr      α  αβ
nPr：正丙基，iPr：异丙基，cHex：环己基，cPrCH2：环丙基甲 基，m-NO2Ph：间硝基苯基，p-MeOBn：对甲氧苄基，p-ClPh：对氯 苯基，Cys-Ome：MeO2CCH(NH2)CH2
11位：R2基团与环戊环结合，16-位：16位的碳原子与羟基的 结合，(E)CH＝CH：反式亚乙烯基，(Z)CH＝CH：顺式亚乙烯基
本发明化合物可以全身或局部，经口服或直肠内、皮下、肌肉 内、静脉内非口服给药，但优选口服或静脉内给药。作为口服给药 的制剂，有用常规方法可制备的片剂、粉剂、颗粒剂、散剂、胶囊 剂、溶液剂、乳剂、悬浮剂等，作为静脉内给药的制剂，有水性或 非水性溶液剂、乳剂、悬浮剂、使用前溶解在注射溶剂中使用的固 体制剂等。另外，可将本发明化合物与α、β或γ-环糊精或甲基 化环糊精等形成包接化合物进行制剂化。进一步，其水性或非水性 溶液剂、乳剂、悬浮剂等可通过注射给药。给药量根据年龄、体重 等变化，但对于成人为1ng～1mg/天，可将其1天1次或分数次给 药。
发明实施的最佳方式
下面将列举实施例和试验例对本发明进行更详细地说明，但本 发明并不限于下述记载。
实施例1
(11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟 基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物19)和(11S，16R)- 11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三 亚甲基-PGE1甲酯(化合物20)
(1)在氩气流下，-78℃，向(1E，4RS)-1-碘-4-(叔丁基 二甲基甲硅烷氧基)-5，5-三亚甲基-1-辛烯(11.94g)的乙醚 (117ml)的溶液中，加入叔丁基锂(2.13M，戊烷溶液，27.5ml)，在 同温下搅拌30分钟。在-78℃，向该溶液中加入2-噻吩基氰基キ ュ一プレ一ト锂(0.25M、四氢呋喃溶液、140.3ml)，在同温下搅拌 20分钟。在-78℃，向该溶液中滴加入(4R)-2-(N，N-二乙基 氨基)甲基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊-2烯-1-酮 (0.25M、乙醚溶液、117ml)，用约1小时升温至0℃。将搅拌的同 时，将反应液注入己烷(300ml)-饱和氯化铵水溶液(300ml)的混 合液中，分离有机层，水层用己烷(150ml)萃取。合并所得有机层， 用无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩，所得粗产物用硅胶柱 色谱纯化(展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝49∶1)，得到(3R，4R)-2 -亚甲基-3-[(1E，4RS)-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，5 -三亚甲基辛-1-烯基]-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊 烷-1-酮(9.28g)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.05(s，9H)，0.06(s，3H)，0.70-1.10(m，3H)，0.87(s，9H)，0.91 and 0.92(2S，9H)，
1.15-2.52(m，13H)，2.63(dd，J＝17.9，6.3Hz，1H)，3.18-3.31(m，1H)，
3.52-3.62(m，1H)，3.98-4.12(m，1H)，5.18-5.38(m，2H)，5.54-5.79(m，1H)，
6.07-6.13(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2957，2930，2897，2858，1734，1643，1472，1362，1256，1090，1007，972，939，837，
812，776，670
(2)在氩气流下，-70℃，向5-甲氧羰基戊基碘化锌(II) (0.77M，四氢呋喃溶液，33.6ml)中加入氰化铜(I)·2氯化锂(1.0M， 四氢呋喃溶液，27.6ml)，在同温下搅拌20分钟。在-70℃，向该 溶液中加入上述(1)得到的化合物(0.25M，乙醚溶液，69.2ml) 和氯三甲基甲硅烷(3.8ml)，搅拌的同时用约2小时升温至0℃。 向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用己烷萃取。有机层用饱和碳 酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥，过滤。浓 缩滤液，将所得残渣溶于乙醚(3.5ml)-异丙醇(13.8ml)中，加 入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(100mg)，在室温搅拌一夜。向反应液中加 入己烷(150ml)，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净后，干 燥、过滤、浓缩，所得粗产物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：己烷∶ 乙酸乙酯＝49∶1～9∶1)，得到(16RS)-15-脱氧-16-羟基-17， 17-三亚甲基-PGE1甲基酯11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷基醚) (7.56g)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.02(s，3H)，0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.70-1.00(m，3H)，
0.89(s，9H)，0.92 and 0.93(2s，9H)，1.10-2.50(m，27H)，2.51-2.68(m，1H)，
3.55-3.64(m，1H)，3.68(s，3H)，3.92-4.06(m，1H)，5.23-5.39(m，1H)，
5.53-5.74(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2931，2857，1746，1606，1464，1436，1361，1256，1159，1098，1007，973，939，
837，775，670
(3)在0℃向(2)得到的化合物(7.56g)的乙腈(396ml)溶 液中加入46％氢氟酸水溶液(89ml)，在同温度搅拌3小时。边搅 拌边将反应液注入乙酸乙酯(2000ml)-饱和碳酸氢钠水溶液 (2670ml)中后，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层， 用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥， 过滤。减压浓缩滤液，所得粗产物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂： 己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到(16R)-15-脱氧-16-羟基-17，17 -三亚甲基-PGE1甲酯(2.07g)和(16S)-15-脱氧-16-羟基- 17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(2.15g)。
(16R)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.12(m，22H)，2.16-2.42(m，4H)，
2.23(dd，J＝18.4，9.6Hz，1H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，
2.74(ddd，J＝18.4，7.5，1.2Hz，1H)，3.58(dd，J＝10.0，2.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，
4.00-4.12(m，1H)，5.48(dd，J＝15.3，8.5Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.3，7.8，6.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2932，2859，1742，1437，1244，1167，1075，972
(16S)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，1.22-2.10(m，22H)，2.20-2.41(m，3H)，
2.22(dd，J＝18.4，9.8Hz，1H)，2.29(t，J＝7.4Hz，2H)，2.62-2.86(br，1H)，
2.73(ddd，J＝18.4，7.4，1.2Hz，1H)，3.56(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，
3.98-4.08(m，1H)，5.43(dd，J＝15.2，8.8Hz，1H)，
5.72(ddd，J＝15.2，8.3，5.8Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3401，2932，2859，1742，1437，1244，1168，1074，969
(4)在室温向(3)得到的(16R)-15-脱氧-16-羟基-17，17 -三亚甲基-PGE1甲酯(640mg)的乙酸乙酯(52ml)溶液中加入盐 酸的乙酸乙酯溶液(4M，2.35ml)，搅拌1.5小时。将反应液用饱和 碳酸氢钠水溶液中和后，分取有机层，用饱和食盐水洗净，无水硫 酸镁干燥，过滤。将滤液减压浓缩，所得粗产物用硅胶柱色谱纯化 (展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝ 5∶1)，得到(16R)-15-脱氧-16- 羟基-17，17-环丙烷-PGA1甲酯(447mg)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.25-2.38(m，23H)，1.60(d，J＝4.9Hz，1H)，
2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，3.15-3.30(m，1H)，3.48-3.71(m，1H)，3.67(s，3H)，
5.42-5.76(m，1H)，5.50(dd，J＝15.6，7.5Hz，1H)，6.15(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，
7.49(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3496，2930，2858，1739，1707，1587，1465，1436，1351，1197，1174，1068，1030，971，
881，800，430
(5)向(4)得到的化合物(438mg)的氯仿(5.6ml)溶液中，加 入2-巯基乙醇(0.157ml)和二异丙基胺(0.031ml)，在室温搅拌 一夜。将反应液用短硅胶柱色谱纯化(展开溶剂；乙酸乙酯)，所得 粗纯化物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～乙 酸乙酯)，得到化合物19(293mg)和化合物20(198mg)。
化合物19
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝7.1Hz，3H)，1.21-2.45(m，26H)，2.19(dd，J＝18.6，11.3Hz，1H)，    
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.73-2.90(m，3H)，2.96-3.09(m，1H)，3.54-3.63(m，1H)，
3.65-3.82(m，2H)，3.66(s，3H)，5.47(dd，J＝15.2，8.6Hz，1H)，5.66-5.80(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2930，2859，1739，1460，1436，1278，1202，1173，1065，1046，971，847，742，
500
化合物20
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-2.91(m，30H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，
3.53-3.63(m，2H)，3.65-3.82(m，2H)，3.66(s，3H)，
5.61(ddd，J＝15.5，7.5，5.5Hz，1H)，5.71(dd，J＝15.5，7.1Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2930，2859，1739，1436，1384，1276，1199，1169，1066，973，772
实施例2
(11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物21)
向实施例1得到的(11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2- 羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(187mg) 的丙酮(2ml)溶液中加入水(10ml)、磷酸缓冲液(pH＝8.0，0.2M， 10ml)，进一步加入PLE(希格玛社制，3.36单位/μl，硫酸铵水 溶液59μl)，在室温搅拌2天。用1M盐酸调至pH＝4后，用硫酸 铵进行盐析，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗净，用无水 硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，所得粗产物用硅胶柱色谱纯化 (展开溶剂；乙酸乙酯)，得到标题化合物(130mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-2.45(m，27H)，2.20(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，
2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，2.71-2.89(m，3H)，2.96-3.09(m，1H)，
3.62(dd，J＝9.6，2.5Hz，1H)，3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，5.46(dd，J＝15.3，8.6Hz，1H)，
5.66-5.80(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3455，2930，2859，1739，1465，1429，1402，1278，1239，1180，1160，1047，970，757
实施例3
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物22)和(11S，16S) -11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17- 三亚甲基-PGE1甲酯(化合物23)
(1)在实施例1(4)中，使用实施例1(3)得到的化合物(16S) -15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯代替(16R) -15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例 1(4)进行实际上相同的操作，得到(16S)-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGA1甲酯。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-2.37(m，24H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，
3.18-3.29(m，1H)，3.48-3.61(m，1H)，3.67(s，3H)，5.48(dd，J＝15.2，7.9Hz，1H)，
5.68(dt，J＝15.2，6.9Hz，1H)，6.15(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，
7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3468，2930，2858，1739，1707，1587，1436，1351，1173，1069，1030，972，881，809，
504
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相同 的操作，得到标题化合物。
化合物22：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-2.11(m，23H)，2.13-2.43(m，2H)，
2.20(dd，J＝18.6，11.3Hz，1H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.52-2.66(m，1H)，
2.71-2.90(m，3H)，2.95-3.08(m，1H)，3.52-3.61(m，1H)，3.63-3.81(m，2H)，
3.66(s，3H)，5.41(dd，J＝15.0，9.3Hz，1H)，5.66(ddd，J＝15.0，9.5，5.2Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2930，2859，1740，1457，1436，1401，1364，1275，1205，1173，1065，1048，970，
847，742
化合物23：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-2.91(m，30H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，
3.44-3.68(m，1H)，3.53(dd，J＝10.3，2.1Hz，1H)，3.66(s，3H)，
3.76(t，J＝5.5Hz，2H)，5.57-5.73(m，2H)  
IR(neat)cm-1；
3436，2930，2859，1739，1436，1384，1277，1199，1170，1066，973，875，726
实施例4
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物24)
使用实施例3得到的(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(2 -羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实 施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.19-2.10(m，25H)，2.20(dd，J＝18.5，11.3Hz，1H)，
2.23-2.44(m，2H)，2.33(t，J＝7.4Hz，2H)，2.71-2.89(m，1H)，
2.80(dt，J＝8.5，5.9Hz，1H)，2.96-3.08(m，1H)，3.58(dd，J＝10.4，2.2Hz，1H)，
3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，5.42(dd，J＝15.1，8.8Hz，1H)，
5.67(ddd，J＝15.1，9.1，5.3Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3432，2930，2859，1739，1465，1402，1279，1180，1065，970，876，757，667
实施例5
(11S，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物25)
使用实施例3得到的(11S，16S)-11，15-二脱氧-11-(2 -羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实 施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.17-2.09(m，25H)，2.24-2.38(m，2H)，
2.34(t，J＝7.2Hz，2H)，2.45-2.92(m，4H)，3.52-3.64(m，1H)，
3.55(dd，J＝10.3，2.1Hz，1H)，3.76(t，J＝5.8Hz，2H)，5.63-5.69(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3400，2930，2859，1734，1465，1401，1281，1164，1046，1013，972，875，805，756，
666
实施例6
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(3-羟基丙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物41)和(11S，16S) -11，15-二脱氧-11-(3-羟基丙基硫)-16-羟基-17，17- 三亚甲基-PGE1甲酯(化合物42)
使用实施例3(1)得到的化合物，用3-巯基丙醇代替实施例 1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的操作， 得到标题化合物。
化合物41：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.22-2.46(m，28H)，2.20(dd，J＝18.4，11.2Hz，1H)，
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.74(t，J＝7.1Hz，2H)，2.82(ddd，J＝18.4，7.7，1.2Hz，1H)，
2.91-3.04(m，1H)，3.50-3.59(m，1H)，3.65-3.80(m，2H)，3.66(s，3H)，
5.42(dd，J＝15.2，8.9Hz，1H)，5.63(ddd，J＝15.2，9.6，5.1Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3454，2930，2859，1740，1734，1436，1363，1262，1174，1065，970，876，724
化合物42：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.23-2.90(m，32H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，
3.49-3.58(m，2H)，3.65-3.80(m，2H)，3.66(s，3H)，5.55-5.72(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3453，2930，2859，1739，1734，1436，1363，1262，1201，1170，1066，973
实施例7
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(3-羟基丙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物43)    
使用实施例6得到的(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(3 -羟基丙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实 施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.21-2.10(m，28H)，2.20(dd，J＝18.4，11.3Hz，1H)，
2.23-2.44(m，1H)，2.33(t，J＝7.3Hz，2H)，2.73(t，J＝7.1Hz，2H)，  
2.82(ddd，J＝18.4，7.8，0.9Hz，1H)，2.91-3.04(m，1H)，
3.56(dd，J＝10.5，2.1Hz，1H)，3.74(dt，J＝0.8，6.0Hz，2H)，
5.43(dd，J＝15.1，8.9Hz，1H)，5.65(ddd，J＝15.1，9.3，5.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3432，2930，2859，1739，1465，1434，1402，1268，1182，1065，970，907，876，765，
666
实施例8
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-甲氧羰基甲基硫-16- 羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物45)和(11S，16S) -11，15-二脱氧-11-甲氧羰基甲基硫-16-羟基-17，17-三 亚甲基-PGE1甲酯(化合物46)
使用实施例3(1)得到的化合物，用巯基乙酸甲酯代替实施例 1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的操作， 得到标题化合物。
化合物45：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.44(m，25H)，2.19(dd，J＝18.5，11.1Hz，1H)，
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.86(ddd，J＝18.5，7.6，0.9Hz，1H)，
3.16(dt，J＝7.6，11.1Hz，1H)，3.29(d，J＝14.8Hz，1H)，3.36(d，J＝14.8Hz，1H)，
3.49-3.58(m，1H)，3.66(s，3H)，3.75(s，3H)，5.43(dd，J＝15.2，8.7Hz，1H)，
5.65(ddd，J＝15.2，9.0，5.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3545，2930，2858，1740，1436，1279，1159，1009，970，876
化合物46：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.22-2.14(m，21H)，2.11(d，J＝3.4Hz，1H)，
2.23-2.35(m，2H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.43-2.54(m，1H)，
2.64(dd，J＝18.7，7.2Hz，1H)，2.82-2.93(m，1H)，3.22(d，J＝14.8Hz，1H)，
3.34(d，J＝14.8Hz，1H)，3.49-3.57(m，1H)，3.65-3.79(m，1H)，3.66(s，3H)，
3.74(s，3H)，5.55-5.73(m，2H)  
IR(neat)cm-1；
3543，2930，2858，1739，1436，1281，1197，1160，1070，1010，974，876
实施例9
(11RS，16S)-11，15-二脱氧-11-[2-(N，N-二乙基氨基) 乙基硫]-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物48)
使用实施例3(1)得到的化合物，用2-(N，N-二乙基氨基) 乙硫醇代替实施例1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行 实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.02(t，J＝7.2Hz，6H)，1.20-3.64(m，37H)，
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，3.66(s，3H)，5.38-5.74(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3523，2930，2858，1740，1456，1436，1375，1198，1173，1068，1030，970，876，785，
726
实施例10
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-丙基硫-16-羟基-17， 17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物50)和(11S，16S)-11，15- 二脱氧-11-丙基硫-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化 合物51)
使用实施例3(1)得到的化合物，用1-丙硫醇代替实施例1 (5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的操作， 得到标题化合物。
化合物50：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20-2.42(m，26H)，
2.17(d，J＝2.8Hz，1H)，2.20(dd，J＝18.3，11.2Hz，1H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，
2.53(dt，J＝1.4，7.9Hz，2H)，2.81(dd，J＝18.3，7.6Hz，1H)，
2.96(dt，J＝7.6，11.2Hz，1H)，3.48-3.57(m，1H)，3.66(s，3H)，
5.42(dd，J＝14.8，9.0Hz，1H)，5.62(ddd，J＝14.8，9.0，5.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3535，2930，2859，1740，1456，1436，1376，1243，1173，1067，1029，970，876，724
化合物51：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)，1.20-2.13(m，27H)，
2.11(d，J＝3.3Hz，1H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.48(t，J＝7.2Hz，2H)，
2.59(dd，J＝18.6，6.6Hz，1H)，2.77-2.88(m，1H)，3.47-3.56(m，1H)，3.66(s，3H)，
5.54-5.70(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3523，2930，2859，1740，1456，1436，1376，1198，1170，1070，972，726
实施例11
(11R，16 S)-11，15-二脱氧-11-丙基硫-16-羟基-17， 17-三亚甲基-PGE1(化合物52)
使用实施例10得到的(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-丙 基硫-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例2进行 实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.7Hz，3H)，0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.20-2.13(m，26H)，
2.20(dd，J＝18.3，11.2Hz，1H)，2.23-2.42(m，2H)，2.34(t，J＝7.5Hz，2H)，
2.53(dt，J＝1.4，7.3Hz，2H)，2.81(dd，J＝18.3，7.5Hz，1H)，2.89-3.03(m，1H)，
3.55(dd，J＝9.9，2.2Hz，1H)，5.43(dd，J＝15.3，8.8Hz，1H)，
5.63(ddd，J＝15.3，8.5，5.1Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3467，2930，2859，1740，1708，1456，1402，1282，1239，1180，1067，1030，969，875，
724
实施例12
(11RS，16S)-11，15-二脱氧-11-乙酰基硫-16-羟基- 17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物53)
使用实施例3(1)得到的化合物，用硫代乙酸代替实施例1(5) 中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的操作，得到 标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.20-2.50(m，26H)，2.13(dd，J＝18.9，11.4Hz，1H)，
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.34(s，3H)，2.84-3.00(m，1H)，3.46-3.56(m，1H)，
3.59-3.74(m，1H)，3.66(s，3H)，5.40(dd，J＝15.3，8.9Hz，1H)，
5.63(ddd，J＝15.3，8.6，5.8Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3544，2930，2858，1741，1692，1435，1384，1355，1171，1126，969，631
实施例13
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-[(2R)-2-甲氧羰基 -2-氨基乙基硫]-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化 合物54)和(11S，16S)-11，15-二脱氧-11-[(2R)-2-甲 氧羰基-2-氨基乙基硫]-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲 酯(化合物55)
使用实施例3(1)得到的化合物，用L-半胱氨酸甲酯代替实 施例1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的 操作，得到标题化合物。
化合物54：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-2.06(m，25H)，2.14(dd，J＝18.5，11.5Hz，1H)，
2.22-2.43(m，2H)，2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75-2.87(m，1H)，2.91-3.08(m，3H)，
3.53(dd，J＝10.4，2.0Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.67(dd，J＝6.5，4.9Hz，1H)，
3.75(s，3H)，5.34-5.45(m，1H)，5.59-5.72(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3368，2930，2858，1740，1594，1436，1198，1174，1071，1011，970，876
化合物55：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.07(m，25H)，2.24-2.34(m，2H)，
2.29(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.55(m，1H)，2.61(dd，J＝18.8，7.2Hz，1H)，
2.77-2.88(m，1H)，2.84(dd，J＝13.2，7.1Hz，1H)，2.96(dd，J＝13.2，5.2Hz，1H)，
3.48-3.70(m，2H)，3.66(s，3H)，3.76(s，3H)，5.57-5.71(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3377，2930，2858，1739，1436，1198，1174，1071，1101，973
实施例14
(11RS，16S)-11，15-二脱氧-11-(3-硝基苯基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物56)
使用实施例3(1)得到的化合物，用3-硝基苯硫醇代替实施 例1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际上相同的操 作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-2.16(m，23H)，2.19-2.36(m，1H)，
2.26(dd，J＝18.7，10.7Hz，1H)，2.30(t，J＝7.4Hz，2H)，2.44-2.58(m，1H)，
2.98(dd，J＝18.7，7.6Hz，1H)，3.50-3.69(m，2H)，3.67(s，3H)，
5.48(dd，J＝15.0，9.6Hz，1H)，5.66-5.80(m，1H)，7.32-7.66(m，2H)，
8.08-8.24(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3523，2930，1740，1577，1514，1436，1338，1091，852，742
实施例15
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(4-甲氧苄基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物57)和(11S，16S) -11，15-二脱氧-11-(4-甲氧苄基硫)-16-羟基-17，17- 三亚甲基-PGE1甲酯(化合物58)
使用实施例3(1)得到的化合物，用4-甲氧基-α-甲苯硫 醇代替实施例1(5)中的2-巯基乙醇，与实施例1(5)进行实际 上相同的操作，得到标题化合物。
化合物57：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，1.16-2.17(m，23H)，2.10(dd，J＝18.7，11.3Hz，1H)，
2.12(d，J＝2.8Hz，1H)，2.22-2.41(m，2H)，2.28(t，J＝7.5Hz，1H)，2.54-2.66(m，1H)，
2.81(dt，J＝7.5，11.3Hz，1H)，3.48-3.57(m，1H)，3.66(s，3H)，3.74(s，2H)，
3.80(s，3H)，5.33(dd，J＝15.2，9.4Hz，1H)，5.58(ddd，J＝15.2，9.2，5.4Hz，1H)，
6.80-6.87(m，2H)，7.18-7.25(m，2H)
IR(neat)cm-1：
3535，2930，2858，1739，1610，1584，1510，1465，1438，1362，1301，1250，1174，
1098，1067，1034，970，877，831，745，675，546，517
化合物58：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-2.16(m，21H)，2.12(d，J＝3.3Hz，1H)，
2.20-2.34(m，2H)，2.29(t，J＝7.5Hz，21H)，2.38-2.55(m，2H)，2.72-2.83(m，1H)，
3.28-3.38(m，1H)，3.45-3.54(m，1H)，3.64(d，J＝13.4Hz，1H)，
3.73(d，J＝13.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.80(s，3H)，5.49-5.67(m，2H)，
6.80-6.88(m，2H)，7.17-7.24(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3523，2930，2858，1739，1610，1584，1510，1465，1438，1362，1301，1250，1174，
1107，1070，1034，973，832，735
实施例16
(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(4-甲氧苄基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物59)
使用实施例15得到的(11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(4 -甲氧苄基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物 57)，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21-2.13(m，25H)，2.11(dd，J＝18.6，11.1Hz，1H)，
2.22-2.41(m，1H)，2.33(t，J＝7.5Hz，2H)，2.54-2.66(m，1H)，2.75-2.87(m，1H)，
3.54(dd，J＝10.3，2.3Hz，1H)，3.74(s，2H)，3.80(s，3H)，5.28-5.40(m，1H)，
5.51-5.64(m，1H)，6.80-6.88(m，2H)，7.17-7.27(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3467，2930，2858，1739，1708，1610，1584，1510，1465，1440，1301，1249，1175，
1067，1034，970，875，831，745，675，516
实施例17
(11R，16R)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物64)和 (11S，16R)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-PGR1甲酯(化合物65)
(1)用5-甲氧羰基-4-氧杂戊基碘化锌(II)代替实施例1 (2)中的5-甲氧羰基戊基碘化锌(II)，与实施例1(2)进行实 际上相同的操作，得到(16RS)-3-氧杂-15脱氧-16-羟基-17， 17-三亚甲基-PGE1甲酯11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷基醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.01-0.08(m，12H)，0.78-0.98(m，3H)，0.88(s，9H)，0.91(s，9/2H)，0.92(s，9/2H)，
1.15-2.25(m，19H)，2.16(dd，J＝18.1，8.0Hz，1H)，2.32-2.50(m，1H)，
2.60(ddd，J＝18.1，7.0，1.0Hz，1H)，3.43-3.65(m，1H)，3.50(t，J＝6.5Hz，2H)，
3.75(s，3H)，3.91-4.08(m，1H)，4.06(s，2H)，5.21-5.38(m，1H)，5.51-5.73(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2930，2857，1745，1472，1463，1436，1406，1361，1256，1207，1142，1099，
1006，972，938，881，836，811，775，705，669，577
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到下述化合物。
(16R)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基 -PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.23-2.43(m，22H)，2.24(dd，J＝18.5，9.6Hz，1H)，
2.75(ddd，J＝18.5，7.4，1.3Hz，1H)，3.47-3.64(m，1H)，3.52(t，J＝6.1Hz，2H)，
3.75(s，3H)，3.99-4.17(m，1H)，4.07(s，2H)，5.49(dd，J＝15.1，8.5Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.1，8.3，6.1Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2953，2869，1741，1438，1282，1214，1139，1075，1032，973，882，706，579
(16S)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基 -PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28-2.44(m，21H)，2.22(dd，J＝18.5，9.6Hz，1H)，
2.67-2.85(br，1H)，2.73(dd，J＝18.5，8.0Hz，1H)，3.51(t，J＝6.3Hz，2H)，
3.57(dd，J＝10.3，2.3Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.97-4.10(m，1H)，4.07(s，2H)，
5.44(dd，J＝15.1，8.4Hz，1H)，5.73(ddd，J＝15.1，8.4，6.2Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2952，2869，1740，1437，1348，1282，1213，1140，1074，1032，969，881，706，
579
(3)使用(2)得到的(16R)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟 基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行实际上相 同的操作，得到(16R)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17 -三亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.90-0.98(m，3H)，1.23-2.29(m，18H)，3.23-3.30(m，1H)，3.48-3.59(m，1H)，
3.53(t，J＝6.3Hz，2H)，3.75(s，3H)，4.08(s，2H)，5.43-5.55(m，1H)，
5.58-5.74(m，1H)，6.15(dd，J＝5.6，2.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.6Hz，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3501，2933，2869，1755，1703，1587，1456，1437，1397，1351，1281，1211，1140，
1068，1031，972，886，802，741，706，580
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物64：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.22-2.46(m，22H)，2.20(dd，J＝18.7，11.2Hz，1H)，
2.73-2.89(m，3H)，2.96-3.09(m，1H)，3.47-3.62(m，1H)，3.51(t，J＝6.2Hz，2H)，
3.68-3.79(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.42-5.53(m，1H)，5.67-5.80(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3459，2952，2869，1740，1437，1401，1283，1214，1138，1047，972，885，706
化合物65：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；    
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.23-2.92(m，26H)，3.47-3.62(m，2H)，
3.51(t，J＝6.2Hz，2H)，3.69-3.80(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，
5.55-5.77(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3459，2930，2869，1740，1436，1400，1283，1214，1138，1048，975，885，706，580
实施例18
(11R，16R)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物66)
使用实施例17得到的(11R，16R)-3-氧杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.22-2.47(m，20H)，2.21(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，
2.72-3.78(m，7H)，3.55(t，J＝5.5Hz，2H)，3.66(dd，J＝10.0，2.4Hz，1H)，
3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，4.06(s，2H)，5.41-5.52(m，1H)，5.62-5.79(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3437，2930，2870，1739，1455，1430，1402，1279，1223，1134，1048，970，876，755，
675
实施例19
(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物67)和 (11S，16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物68)
(1)使用实施例17(2)得到的(16S)-3-氧杂-15-脱氧 -16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行 实际上相同的操作，得到(16S)-3-氧杂-15脱氧-16-羟基- 17，17-三亚甲基-PGA1甲酯。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.23-2.28(m，20H)，3.22-3.30(m，1H)，3.48-3.58(m，1H)，
3.53(t，J＝6.3Hz，2H)，3.75(s，3H)，4.08(s2H)，5.48(dd，J＝15.4，8.1Hz，1H)，
5.63-5.76(m，1H)，6.15(dd，J＝5.7，2.1Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7Hz，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3498，2933，2869，1755，1706，1587，1437，1384，1350，1281，1210，1140，1068，
1031，973，886，809，705，579
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物67：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21-2.48(m，21H)，2.20(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，
2.52-3.11(m，5H)，3.45-3.64(m，1H)，3.51(t，J＝6.3Hz，2H)，3.67-3.86(m，2H)，
3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.42(dd，J＝15.2，9.1Hz，1H)，
5.68(ddd，J＝15.2，9.2，5.2Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3467，2952，2869，1740，1437，1401，1384，1282，1213，1138，1048，971，876，741
化合物68：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.87-1.00(m，3H)，1.21-2.95(m，26H)，3.43-3.66(m，1H)，3.54(t，J＝6.3Hz，2H)，
3.67-3.83(m，2H)，3.76(s，3H)，3.85-3.98(m，1H)，4.07(s，2H)，5.55-5.77(m，2H)
IR(neat)cm-1；    
3453，2930，2869，1740，1437，1399，1282，1214，1139，1048，974，885，706，580
实施例20
(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物69)
使用实施例19得到的(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.22-3.43(m，27H)，2.21(dd，J＝18.7，11.3Hz，1H)，
3.52-3.63(m，1H)，3.56(t，J＝5.8Hz，2H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，4.01-4.15(m，2H)，
5.38-5.51(m，1H)，5.63-5.75(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3443，2930，2870，1739，1455，1430，1402，1278，1223，1135，1049，970，876，756，
667，577
实施例21
(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基 硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯(化合物70)和(11S， 16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16- 羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯(化合物71)
(1)使用(1E，4RS)-1-碘-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基) -5，5-四亚甲基-1-辛烯代替实施例(1)中的(1E，4RS)-1 -碘-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-5，5-三亚甲基-1-辛 烯，与实施例1(1)进行实际上相同的操作，得到(3R，4R)-2 -亚甲基-3-[(1E，4RS)-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，5-四亚 甲基辛-1-烯基]-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊烷-1- 酮。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.04(s，9H)，0.05(s， 9H)，0.79-1.72(m，15H)，0.88(s，9H)，0.89(s，9H)，
2.15-2.47(m，3H)，2.56-2.72(m，1H)，3.19-3.33(m，1H)，3.50-3.64(m，1H)，
3.98-4.14(m，1H)，5.21-5.37(m，2H)，5.63-5.85(m，1H)，6.06-6.14(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2930，2858，1734，1641，1472，1463，1387，1361，1255，1190，1087，1006，972，
939，880，836，812，774，669
(2)使用(1)得到的化合物，用5-甲氧羰基-4-氧杂戊基 碘化锌(II)代替实施例1(2)中的5-甲氧羰基戊基碘化锌(II)， 与实施例1(2)进行实际上相同的操作，得到(16RS)-3-氧杂 -15脱氧-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯11，16-双(叔 丁基二甲基甲硅烷基醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.03(s，3H)，0.04(s，6H)，0.06(s，3H)，0.78-1.72(m，21H)，0.88(s，9H)，
0.89(s，9H)，1.86-2.04(m，1H)，2.06-2.51(m，3H)，2.17(dd，J＝18.2，8.1Hz，1H)，
2.61(ddd，J＝18.2，6.9，1.2Hz，1H)，3.42-3.65(m，3H)，3.75(s，3H)，
3.92-4.13(m，1H)，4.07(s，2H)，5.22-5.39(m，1H)，5.61-5.80(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2954，2930，2858，1745，1472，1462，1438，1361，1255，1207，1142，1099，1006，973，
938，881，837，812，775，669
(3)使用(2)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到下述化合物。
(16R)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-四亚甲基 烷-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.76(m，18H)，1.96-2.14(m，2H)，
2.23(dd，J＝18.3，9.6Hz，1H)，2.30-2.45(m，2H)，2.74(dd，J＝18.3，7.5Hz，1H)，
3.46-3.57(m，1H)，3.51(t，J＝6.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.98-4.17(m，1H)，
4.07(s，2H)，5.48(dd，J＝15.4，8.7Hz，1H)，5.71(ddd，J＝15.4，7.9，5.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2952，2869，1740，1455，1439，1283，1213，1138，1075，974，883，706，579，
429
(16S)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-四亚甲基 -PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.91(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.73(m，18H)，1.93-2.13(m，2H)，
2.22(dd，J＝18.4，9.9Hz，1H)，2.30-2.43(m，2H)，
2.72(ddd，J＝18.4，7.5，1.2Hz，1H)，3.46-3.54(m，1H)，3.51(t，J＝6.4Hz，2H)，
3.75(s，3H)，3.97-4.17(m，1H)，4.07(s，2H)，5.42(dd，J＝15.3，8.5Hz，1H)，
5.71(ddd，J＝15.3，8.8，5.7Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2952，2869，1742，1438，1282，1211，1140，1073，967，883，705，579
(4)使用(3)得到的(16S)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-四亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行实际上相同 的操作，得到(16S)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17- 四亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，1.19-1.90(m，18H)，1.96-2.13(m，2H)，
2.29(dd，J＝14.6，6.4Hz，1H)，3.22-3.30(m，1H)，3.46(dd，J＝10.4，2.2Hz，1H)，
3.53(t，J＝6.4Hz，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.47(dd，J＝15.4，8.3Hz，1H)，
5.70(dt，J＝15.4，7.1Hz，1H)，6.14(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，
7.48(dd，J＝5.7，2.6Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3519，2951，2869，1756，1704，1587，1455，1438，1376，1350，1281，1210，1141，
1062，974，885，809，742，706，579
(5)使用(4)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物70：
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.71(m，18H)，1.95-2.11(m，1H)，
2.20(dd，J＝18.6，11.3Hz，1H)，2.30-2.44(m，2H)，2.69-2.90(m，4H)，
2.95-3.09(m，1H)，3.41-3.56(m，1H)，3.51(t，J＝6.3Hz，2H)，3.72(t，J＝6.0Hz，2H)，
3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.41(dd，J＝15.2，9.4Hz，1H)，
5.66(ddd，J＝15.2，9.5，5.2Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3464，2952，2869，1740，1438，1401，1283，1212，1139，1046，971，882，706
化合物71：
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.19-1.69(m，18H)，1.96-2.10(m，1H)，2.24-2.93(m，7H)，
3.46(dd，J＝11.0，2.0Hz，1H)，3.51(t，J＝6.4Hz，2H)，3.55-3.64(m，1H)，
3.74(t，J＝5.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.57-5.73(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3436，2951，2869，1740，1438，1400，1282，1214，1139，1046，976，705，579
实施例22
(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1(化合物72)
使用实施例21得到的(11R，16S)-3-氧杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-1.70(m，21H)，1.98-2.13(m，1H)，
2.20(dd，J＝18.4，11.3Hz，1H)，2.31-2.46(m，2H)，2.70-2.92(m，4H)，
2.94-3.08(m，1H)，3.47-3.61(m，1H)，3.56(t，J＝5.4Hz，2H)，3.74(t，J＝5.8Hz，2H)，
4.07(s，2H)，5.43(dd，J＝14.8，8.9Hz，1H)，5.60-5.76(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3453，2952，2869，1739，1455，1430，1402，1223，1135，1046，970，880，756，676 
实施例23
(11R，16R)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯(化合物73)和 (11S，16R)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯(化合物74)
(1)使用实施例21(3)得到的(16R)-3-氧杂-15-脱氧 -16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行 实际上相同的操作，得到(16R)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-四亚甲基-PGA1甲酯。
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-1.92(m，18H)，1.97-2.13(m，2H)，
2.30(dd，J＝14.1，5.4Hz，1H)，3.22-3.30(m，1H)，3.46(dd，J＝10.4，1.9Hz，1H)，
3.53(t，J＝6.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，5.49(dd，J＝15.3，8.0Hz，1H)，
5.66(ddd，J＝15.3，7.8，5.9Hz，1H)，6.15(dd，J＝5.7，1.9Hz，1H)，
7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3497，2952，2868，1755，1702，1587，1546，1438，1384，1350，1281，1210，1139，
1062，972，884，806，705
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物73：
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-1.70(m，18H)，1.98-2.16(m，2H)，
2.20(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，2.27-2.46(m，2H)，2.72-2.89(m，3H)，
2.96-3.09(m，1H)，3.47-3.56(m，1H)，3.51(t，J＝6.2Hz，2H)，3.72(t，J＝6.0Hz，2H)，
3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，5.47(dd，J＝15.2，8.6Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.2，8.1，5.8Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3459，2952，2869，1740，1455，1438，1401，1283，1213，1138，1046，974，884，706
化合物74：
1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.19-1.69(m，18H)，2.00-2.14(m，1H)，2.30-2.43(m，2H)，
2.49-2.93(m，4H)，2.74(dt，J＝4.2，5.9Hz，1H)，3.44-3.55(m，1H)，
3.51(t，J＝6.2Hz，2H)，3.56-3.63(m，1H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，3.75(s，3H)，
4.07(s，2H)，5.62(ddd，J＝15.5，7.8，5.1Hz，1H)，5.72(dd，J＝15.5，6.7Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3453，2951，2869，1740，1455，1438，1400，1282，1214，1138，1046，977，884，706，
580
实施例24
(11R，16R)3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1(化合物75)
使用实施例23得到的(11R，16R)-3-氧杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-1.72(m，21H)，1.98-2.18(m，1H)，
2.21(dd，J＝18.6，11.3Hz，1H)，2.29-2.47(m，2H)，2.72-2.93(m，2H)，
2.80(dt，J＝1.9，6.OHz，2H)，2.95-3.08(m，1H)，3.54(t，J＝5.6Hz，2H)，
3.59(dd，J＝10.6，1.9Hz，1H)，3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，4.06(s，2H)，
5.46(dd，J＝15.3，9.2Hz，1H)，5.73(ddd，J＝15.3，8.5，5.6Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2951，2869，1739，1455，1402，1281，1223，1133，1046，969，881，676
实施例25
(11R，16RS)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1甲酯(化合物 85)和(11S，16RS)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1甲酯(化 合物86)
(1)在氩气流下，在0℃，向(4RS)-4-(叔丁基二甲基甲 硅烷氧基)-5，5-三亚甲基-1-辛炔(1.09)的甲苯(12ml)溶 液中，加入正丁基锂(2.5M、己烷溶液、1.44ml)，在室温搅拌30 分钟。在0℃向该溶液中，加入二乙基氯化铝(0.95M、己烷溶液、 4.42ml)，在室温搅拌30分钟。在0℃向该溶液中滴加入(4R)-2 -(N，N-二乙基氨基)甲基-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)环戊 -2-烯-1-酮(0.25M、甲苯溶液、12.0ml)，在室温搅拌20分钟。 搅拌的同时将反应液注入己烷(32ml)-饱和氯化铵水溶液(32ml) -盐酸(3M)(9ml)的混合液中，分离有机层，水层用己烷(150ml) 萃取。合并所得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净 后，用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，所得粗产物用硅胶 柱色谱纯化(展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝49∶1)，得到(3R，4R) -2-亚甲基-3-[(4RS)-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，5-三 亚甲基辛-1-炔基]-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊烷-1 -酮(620mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.08(s，3H)，0.10(s，3H)，0.11(s，3H)，0.13(s，3H)，0.80-0.98(m，3H)，
0.89(s，9H)，0.90(s，9H)，1.20-2.39(m，12H)，2.31(dd，J＝18.0，7.1Hz，1H)，
2.70(dd，J＝18.0，6.2Hz，1H)，3.42-3.50(m，1H)，3.71(t，J＝5.0Hz，1H)，
4.21-4.30(m，1H)，5.53(d，J＝2.7Hz，1H)，6.12(d，J＝2.9Hz，1H)
IR(CHCl3)cm-1；
2956，2931，2895，2858，2218，1735，1713，1622，1472，1464，1362，1256，1094，
1006，931，837，776，671
(2)使用(1)得到的化合物代替实施例1(2)中的(3R，4R) -2-亚甲基-3-[(1E，4RS)-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5， 5-三亚甲基辛-1-烯基]-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊 烷-1-酮，与实施例1(2)进行实际上相同的操作，得到(16RS) -15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1 甲酯11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷基醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.08(s，3H)，0.09(s，3H)，0.12(s，3H)，0.13(s，3H)，0.81-1.01(m，3H)，0.90(s，9H)，
0.91(s，9H)，1.18-2.41(m，23H)，2.15(dd，J＝18.1，6.7Hz，1H)，
2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，2.56-2.76(m，2H)，3.65-3.77(m，1H)，3.67(s，3H)，
4.19-4.36(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2954，2931，2858，1747，1471，1464，1436，1362，1255，1165，1098，1007，938，838，
777，670
(3)使用(2)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到(16RS)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲 基-13，14-二脱氢-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.23-2.45(m，25H)，2.22(dd，J＝18.4，9.2Hz，1H)，
2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，2.56-2.67(m，1H)，2.75(ddd，J＝18.4，7.3，1.2Hz，1H)，
3.67(s，3H)，3.69(dd，J＝9.0，3.4Hz，1H)，4.25-4.36(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2932，2860，2237，1741，1437，1362，1321，1201，1168，1104，1076，931，848，
726
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(4)进行实际上相 同的操作，得到(16RS)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲 基-13，14-二脱氢-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.93(t，J＝7.0Hz，3H)，1.22-2.43(m，23H)，2.23(ddd，J＝16.6，9.0，2.3Hz，1H)，
2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，3.36-3.43(m，1H)，3.59-3.70(m，1H)，3.67(s，3H)，
6.16(dd，J＝5.6，2.3Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.6，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3468，2932，2859，2242，1736，1712，1590，1437，1346，1198，1174，1073，885
(5)使用(4)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物85：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.21-2.44(m，24H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，
2.55-2.97(m，4H)，2.86(dt，J＝13.9，6.1Hz，1H)，3.10(dt，J＝13.9，6.2Hz，1/2H)，
3.11(dt，J＝13.9，6.3Hz，1/2H)，3.18-3.36(m，1H)，3.56-3.75(m，1H)，3.67(s，3H)，
3.78-3.89(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3435，2930，2859，2242，1740，1437，1352，1202，1170，1045，725
化合物86：
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.93(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-2.64(m，26H)，2.30(t，J＝7.4Hz，2H)，
2.80(dt，J＝13.8，5.6Hz，1/2H)，2.81(dt，J＝13.8，5.6Hz，1/2H)，2.86-2.98(m，2H)，
3.02-3.12(m，1H)，3.60-3.74(m，1H)，3.67(s，3H)，3.70(dt，J＝9.7，3.2Hz，1H)，
3.76-3.86(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3464，2931，2860，2242，1740，1436，1277，1202，11 69，1070，847，726
实施例26
(11R，16RS)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1(化合物87)
使用实施例25得到的(11R，16RS)-11，15-二脱氧-11- (2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱 氢-PGE1甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合 物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.21-2.44(m，26H)，2.11(ddd，J＝18.9，11.7，2.3Hz，1H)，
2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，2.56-2.69(m，1H)，2.73-2.92(m，2H)，3.04-3.16(m，1H)，
3.21-3.36(m，1H)，3.72(ddd，J＝9.7，6.9，3.0Hz，1H)，3.80-3.88(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3414，2931，2860，2242，1741，1465，1402，1348，1280，1216，1045，932，757，
666
实施例27
(11S，16RS)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16 -羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1(化合物88)
使用实施例25得到的(11S，16RS)-11，15-二脱氧-11- (2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-13，14-二脱 氢-PGE1甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合 物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.93(t，J＝7.0Hz，3H)，1.22-2.65(m，28H)，2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，
2.77-2.99(m，2H)，3.03-3.14(m，1H)，3.60-3.71(m，1H)，
3.71(dd，J＝9.6，3.2Hz，1H)，3.78-3.85(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3436，2932，2860，2237，1739，1465，1402，1281，1227，1165，1069，932，726
实施例28
(11R，16RS)-3-氧杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-四亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1甲 酯(化合物98)
(1)用(4RS)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-5，5-四 亚甲基-1-辛炔代替实施例25(1)中的(4RS)-4-(叔丁基二 甲基甲硅烷氧基)-5，5-三亚甲基-1-辛炔，与实施例25(1) 进行实际上相同的操作，得到(3R，4R)-2-亚甲基-3-[(4RS) -4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5，5-四亚甲基辛-1-炔基]-4 -(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.04-0.16(m，12H)，0.81-0.99(m，3H)，0.89(s，9H)，0.90(s，9H)，
1.16-1.75(m，12H)，2.20-2.40(m，1H)，2.32(dd，J＝18.0，7.1Hz，1H)，
2.51(ddd，J＝17.2，4.7，2.6Hz，1H)，2.71(dd，J＝18.0，6.4Hz，1H)，
3.43-3.58(m，1H)，3.67(t，J＝4.8Hz，2H)，4.20-4.35(m，1H)，5.54(d，J＝2.6Hz，1H)，
6.13(d，J＝3.1Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2930，2858，2235，1736，1646，1472，1463，1387，1361，1283，1252，1221，
1186，1121，1089，1006，940，919，837，776，670，525
(2)分别用(1)得到的化合物代替实施例1(2)中的(3R，4R) -2-亚甲基-3-[(1E，4RS)-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-5， 5-三亚甲基辛-1-烯基]-4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)环戊 烷-1-酮，用5-甲氧基羰基-4-氧杂戊基碘化锌(II)代替5- 甲氧基羰基戊基碘化锌(II)，与实施例1(2)进行实际上相同的 操作，得到(16RS)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-四 亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1甲酯11，16-双(叔丁基二甲基甲 硅烷基醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.07(s，3H)，0.09(s，3H)，0.12(s，6H)，0.86-0.96(m，3H)，0.89(s，18H)，
1.15-1.79(m，18H)，2.06-2.78(m，5H)，2.16(dd，J＝18.0，6.4Hz，1H)，
3.52(t，J＝6.5Hz，2H)，3.65(t，J＝4.9Hz，1H)，3.76(s，3H)，4.07(s，2H)，
4.21-4.35(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2954，2930，2858，1746，1472，1463，1438，1406，1375，1361，1252，1206，1141，
1094，1006，920，885，837，811，776，670，577
(3)使用(2)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到(16RS)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17 -四亚甲基-13，14-二脱氢-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.14-1.89(m，18H)，2.16-2.50(m，4H)，
2.23(dd，J＝18.6，9.0Hz，1H)，2.58-2.74(m，2H)，
2.74(ddd，J＝18.6，7.0，1.2Hz，1H)，3.54(t，J＝6.1Hz，2H)，3.60-3.69(m，1H)，
3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.25-4.37(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3435，2952，2869，1745，1455，1439，1283，1214，1139，1080，772，706，580
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(4)进行实际上相 同的操作，得到(16RS)-3-氧杂-15-脱氧-16-羟基-17，17 -四亚甲基-13，14-二脱氢-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.85-0.95(m，3H)，1.18-2.80(m，23H)，3.40-3.60(m，2H)，3.73-3.77(m，1H)，
3.75(s，3H)，4.02-4.10(m，2H)，5.85(d，J＝5.9Hz，1H)，7.78(d，J＝5.3Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3468，2952，2869，2217，1755，1698，1610，1519，1438，1383，1286，1209，1138，
1060，706
(5)使用(4)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物98：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.75-3.02(m，30H)，3.20-3.34(m，1H)，3.41-3.88(m，6H)，3.75(s，3H)，
4.08(s，2H)
IR(neat)cm-1；
3466，2952，2869，1742，1660，1445，1439，1399，1352，1284，1212，1138，1048，943，
756，706，579
实施例29
(2E，11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯(化合 物29)和(2E，11S，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯 (化合物30)
(1)用(4E)-5-甲氧基羰基-4-戊烯基碘化锌(II)代替 5-甲氧基羰基戊基碘化锌(II)，与实施例1(2)进行实际上相同 的操作，得到(2E，16RS)-15脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲 基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷基 醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.04(s，3H)，0.05(s，3H)，0.06(2s，6H)，0.81-0.98(m，3H)，0.88(s，9H)，
0.91 and 0.92(2s，9H)，1.14-2.69(m，24H)，3.50-3.63(m，1H)，3.73(s，3H)，
3.90-4.09(m，1H)，5.21-5.37(m，1H)，5.51-5.89(m，2H)，
6.95(dt，J＝15.8，6.8Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2930，2857，1746，1728，1659，1472，1464，1436，1361，1257，1155，1095，
1006，974，939，837，775，670
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到下述化合物。
(2E，16R)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3 -二脱氢-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.23-2.43(m，25H)，2.69-2.81(m，1H)，3.54-3.63(m，1H)，
3.73(s，3H)，4.01-4.17(m，1H)，5.40-5.54(m，1H)，5.67-5.82(m，1H)，
5.82(dt，J＝15.7，1.6Hz，1H)，6.95(d t，J＝15.7，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3432，2930，2860，1740，1734，1654，1436，1274，1202，1175，1076，974，860，720
(2E，16S)-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3 -二脱氢-PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝7.0Hz，3H)，1.22-2.42(m，24H)，2.22(dd，J＝18.3，9.6Hz，1H)，
2.74(ddd，J＝18.3，7.6，1.1Hz，1H)，3.57(dd，J＝10.1，2.3Hz，1H)，3.72(s，3H)，
3.98-4.10(m，1H)，5.38-5.49(m，1H)，5.66-5.81(m，1H)，
5.81(dt，J＝15.6，1.6Hz，1H)，6.94(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2930，2860，1740，1728，1436，1273，1202，1158，1072，969，876，720
(3)使用(2)得到的(2E，16R)-15-脱氧-16-羟基-17， 17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行实 际上相同的操作，得到(2E，16R)-15-脱氧-16-羟基-17，17 -三亚甲基-2，3-二脱氢-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.16-2.32(m，22H)，3.15-3.30(m，1H)，
3.55(dd，J＝9.8，2.7Hz，1H)，3.73(s，3H)，5.49(dd，J＝15.4，7.5Hz，1H)，
5.66(ddd，J＝15.4，7.0，5.9Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.6Rz，1H)，
6.16(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)，
7.49(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3503，2930，2860，1708，1702，1654，1588，1540，1457，1436，1346，1314，1273，
1199，1177，1070，1034，977，930，870，805
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物29：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.16-2.47(m，23H)，2.20(dd，J＝18.6，11.0Hz，1H)，
2.37(ddd，J＝11.4，10.5，8.6Hz，1H)，2.81(dt，J＝2.6，5.9Hz，2H)，
2.84(ddd，J＝18.6，7.8，1.2Hz，1H)，3.04(ddd，J＝11.0，10.5，7.8Hz，1H)，
3.59(dd，J＝9.7，2.9Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，
5.47(dd，J＝15.6，8.6Hz，1H)，5.61-5.88(m，1H)，5.82(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，
6.95(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3459，2930，2870，1740，1734，1654，1456，1436，1402，1315，1278，1202，1176，
1045，975，930，876，848，740，720，666
化合物30：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.16-2.44(m，23H)，2.52-2.93(m，5H)，3.47-3.67(m，1H)，
3.58(dd，J＝9.8，2.3Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.76(t，J＝5.9Hz，2H)，5.52-5.81(m，2H)，
5.82(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，6.95(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3454，2930，2870，1740，1734，1654，1456，1436，1401，1315，1278，1202，1176，
1046，980，930，876，848，757，720，669
实施例30
(2E，11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1(化合物31)
向脂肪酶PS(3.70g)的水(20.8ml)悬浮液中，加入实施例29 得到的(2E，11R，16R)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯(153mg) 的丙酮(7.1ml)溶液、磷酸缓冲液(pH＝7.0，0.2M，3.56ml)和 水(50.9ml)，在30℃搅拌一夜。过滤反应液后，用1当量盐酸将 滤液调至pH＝5，之后用硫酸铵盐析，用乙酸乙酯萃取，有机层用 饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥干燥，过滤。减压浓缩滤液， 所得粗产物用硅胶柱色谱纯化(展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝1∶2～ 乙酸乙酯)，得到标题化合物(92mg)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-2.46(m，24H)，2.20(dd，J＝18.7，11.2Hz，1H)，
2.62-3.15(m，5H)，3.60(dd，J＝9.7，2.7Hz，1H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，
5.47(dd，J＝15.3，8.9Hz，1H)，5.63-5.90(m，2H)，7.03(dt，J＝15.5，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3414，2930，2870，1740，1702，1654，1466，1424，1402，1283，1246，1218，1202，
1065，1047，1012，976，930，876，854，757，666
实施例31
(2E，11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯(化合 物32)和(2E，11S，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1甲酯 (化合物33)
(1)使用实施例29(2)得到的(2E，16S)-15-脱氧-16 -羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGR1甲酯，与实施例 1(4)进行实际上相同的操作，得到(2E，16S)-15-脱氧-16- 羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-2.44(m，22H)，3.15-3.30(m，1H)，
3.55(dd，J＝9.7，2.6Hz.1H)，3.73(s，3H)，5.47(dd，J＝15.2，8.1Hz，1H)，
5.68(dt，J＝15.2，6.9Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，
6.15(dd，J＝5.7，2.0Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)，
7.48(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3468，2931，2860，1708，1702，1654，1588，1456，1436，1384，1346，1314，1273，
1199，1176，1034，977，930，870，806，719
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物32：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.12-2.46(m，24H)，2.20(dd，J＝18.3，11.1Hz，1H)，
2.54-3.16(m，2H)，2.80(dt，J＝4.4，5.9Hz，1H)，3.57(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，
3.73(s，3H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，5.41(dd，J＝15.1，9.1Hz，1H)，
5.67(ddd，J＝15.1，9.4，5.4Hz，1H)，5.81(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，
6.95(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3448，2930，2870，1740，1734，1654，1456，1436，1402，1385，1314，1274，1201，
1176，1062，1045，974，930，876，848，720
化合物33：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.16-2.94(m，26H)，2.75(dt，J＝11.9，5.8Hz，2H)，
3.47-3.67(m，1H)，3.54(dd，J＝10.3，2.2Hz，1H)，3.73(s，3H)，
3.76(t，J＝5.8Hz，2H)，5.55-5.89(m，2H)，5.81(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，
6.95(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3459，2930，2870，1740，1734，1654，1436，1401，1315，1278，1202，1175，1046，979，
930，876，848，720，670
实施例32
(2E，11R，16S)-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫) -16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱氢-PGE1(化合物34)
使用实施例31得到的(2E，11R，16S)-11，15-二脱氧-11 -(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-2，3-二脱 氢-PGE1甲酯，与实施例30进行实际上相同的操作，得到标题化合 物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21-2.45(m，25H)，2.20(dd，J＝18.7，11.2Hz，1H)，
2.66-3.12(m，3H)，2.80(dt，J＝9.8，5.9Hz，1H)，3.57(dd，J＝10.5，2.3Hz，1H)，
3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，5.42(dd，J＝14.8，8.6Hz，1H)，
5.66(ddd，J＝14.8，9.7，5.2Hz，1H)，5.81(dt，J＝15.5，1.5Hz，1H)，
7.04(dt，J＝15.5，7.0Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2930，2870，1740，1697，1648，1466，1424，1402，1283，1223，1180，1065，
1049，974，930，876，756，670
实施例33
(11R，16R)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基 硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物79)和(11S， 16R)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16- 羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物80)
(1)用5-甲氧基羰基-4-硫杂戊基碘化锌(II)代替实施例 1(2)中的5-甲氧基羰基戊基碘化锌(II)，与实施例1(2)进行 实际上相同的操作，得到(16RS)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGE1甲酯11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷 基醚)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.04(s，3H)，0.05(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.70-1.03(m，3H)，
0.88(s，9H)，0.91和0.92(2s，9H)，1.13-2.24(m，19H)，2.16(dd，J＝18.0，8.1Hz，1H)，
2.32-2.82(m，4H)，3.21(s，2H)，3.51-3.63(m，1H)，3.74(s，3H)，3.90-4.08(m，1H)，
5.20-5.38(m，1H)，5.52-5.74(m，1H)
IR(neat)cm-1；
2955，2930，2857，1746，1472，1436，1385，1257，1094，1007，939，837，775，670
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到下述化合物。
(16R)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基- PGE1甲酯
1HNMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝7.0Hz，3H)，1.23-2.13(m，20H)，2.17-2.43(m，2H)，
2.23(dd，J＝18.5，9.6Hz，1H)，2.52-2.81(m，2H)，
2.75(ddd，J＝18.5，7.5，1.2Hz，1H)，3.22(bs，2H)，3.59(dd，J＝9.9，2.6Hz，1H)，
3.74(s，3H)，4.01-4.13(m，1H)，5.48(dd，J＝15.2，8.6Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.2，8.2，6.2Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3432，2952，2930，2870，1740，1734，1456，1436，1284，1154，1073，1011，971，594
(16S)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基 -PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.22-2.11(m，20H)，2.23(dd，J＝18.5，9.5Hz，1H)，
2.23-2.42(m，1H)，2.36(dt，J＝12.3，8.7Hz，1H)，2.54-2.70(m，2H)，
2.74(ddd，J＝18.5，7.4，1.1Hz，1H)，3.22(s，2H)，3.58(dd，J＝10.3，2.6Hz，1H)，
3.74(s，3H)，4.04(ddd，J＝9.5，8.7，7.4Hz，1H)，5.44(dd，J＝14.8，8.7Hz，1H)，
5.67-5.83(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2952，2930，2870，1740，1734，1456，1436，1283，1154，1075，1011，968，876，
736
(3)使用(2)得到的(16R)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行实际上相同 的操作，得到(16R)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17- 三亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.18-2.32(m，19H)，2.55-2.76(m，1H)，
2.65(t，J＝7.0Hz，2H)，3.18-3.31(m，1H)，3.23(s，2H)，3.56(dd，J＝9.8，2.7Hz，1H)，
3.74(s，3H)，5.49-5.75(m，1H)，5.50(dd，J＝15.4，7.7Hz，1H)，
6.16(dt，J＝5.7，2.2Hz，1H)，7.49(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3497，2930，2860，1735，1702，1588，1436，1384，1351，1279，1133，1070，1010，972，
930，880，800
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物79：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.85-1.06(m，3H)，1.18-2.50(m，22H)，2.20(dd，J＝18.3，11.1Hz，1H)，
2.62(t，J＝6.8Hz，2H)，2.72-3.13(n，4H)，3.22(s，2H)，3.60(dd，J＝9.7，2.6Hz，1H)，
3.69-3.84(m，2H)，3.74(s，3H)，5.47(dd，J＝15.2，8.6Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.2，7.7，6.3Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3460，2952，2930，2870，1740，1734，1456，1436，1406，1283，1217，1190，1154，
1148，1062，1046，1011，971，930，876
化合物80：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.14-2.94(m，28H)，3.22(s，2H)，3.48-3.66(m，2H)，
3.74(s，3H)，3.76(t，J＝5.8Hz.2H).5.51-5.80(m，2H)
IR(neat)cm-1；    
3436，2952，2930，2870，1740，1734，1456，1436，1402，1283，1218，1195，1158，
1137，1062，1046，1011，974
实施例34
(11R，16R)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基 硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物81)
使用实施例33得到的(11R，16R)-3-硫杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-4.26(m，25H)，2.20(dd，J＝18.5，11.0Hz，1H)，
2.66(t，J＝6.2Hz，2H)，2.81(t，J＝5.9，2H)，2.83(ddd，J＝18.5，7.9，1.2Hz，1H)，
3.19(s，1H)，3.75(t，J＝5.9Hz，2H)，5.44(dd，J＝15.2，8.6Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.2，8.4，5.6Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2930，2870，1740，1734，1456，1402，1352，1284，1179，1153，1062，1047，
1009，970，931，876，670
实施例35
(11R，16S)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基 硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物82)和(11S， 16S)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基硫)-16- 羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物83)
(1)使用实施例33(2)得到的(16S)-3-硫杂-15-脱氧 -16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行 实际上相同的操作，得到(16S)-3-硫杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21-2.32(m，19H)，2.60-2.84(m，3H)，3.14-3.32(m，1H)，
3.23(bs，2H)，3.56(dd，J＝9.7，2.6Hz，1H)，3.74(s，3H)，
5.48(dd，J＝15.4，8.1Hz，1H)，5.58-5.80(m，1H)，6.15(dt，J＝5.7，2.0Hz，1H)，
7.49(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3486，2930，2860，1740，1702，1588，1436，1346，1279，1133，1009，972
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
化合物82：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.7Hz，3H)，1.16-2.47(m，22H)，2.20(dd，J＝18.5，11.0Hz，1H)，
2.55-3.12(m，4H)，2.62(t，J＝7.0Hz，2H)，3.22(s，2H)，
3.57(dd，J＝10.3，2.0Hz，1H)，3.65-3.85(m，2H)，3.74(s，3H)，
5.42(dd，J＝15.2，8.4Hz，1H)，5.68(ddd，J＝15.2，9.3，5.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3460，2952，2930，2870，1740，1735，1457，1436，1406，1396，1282，1218，1153，       
1137，1065，1049，1011，970，930，876，741
化合物83：
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.16(m，19H)，2.22-2.96(m，5H)，
2.62(t，J＝7.0Hz，2H)，2.75(dt，J＝11.6，5.7Hz，2H)，3.22(s，2H)，
3.48-3.66(m，1H)，3.54(dd，J＝10.3，2.2Hz，1H)，3.74(s，3H)，
3.76(t，J＝5.7Hz，2H)，5.53-5.82(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3436，2952，2930，2870，1740，1734，1456，1436，1402，1283，1218，1195，1158，
1136，1065，1046，1011，974，876，742，590
实施例36
(11R，16S)-3-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物84)
使用实施例35得到的(11R，16S)-3-硫杂-11，15-二脱 氧-11-(2-羟基乙基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1 甲酯，与实施例2进行实际上相同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.95(t，J＝6.8Hz，3H)，1.16-2.52(m，20H)，2.21(dd，J＝18.3，11.1Hz，1H)，
2.53-4.00(m，7H)，2.81(dt，J＝2.5，5.9Hz，2H)，3.18(d，J＝14.9Hz，1H)，
3.26(d，J＝14.9Hz，1H)，3.63(dd，J＝10.4，2.1Hz，1H)，3.75(t，J＝5.9Hz，2H)，
5.45(dd，J＝15.3，8.7Hz，1H)，5.74(ddd，J＝15.3，8.4，6.4Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2930，1734，1456，1424，1402，1284，1179，1158，1049，1009，971，930，876，
757，670
实施例37
(11R，16R)-6-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙基 硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGB1甲酯(化合物118)
(1)在室温向实施例1(1)得到的化合物(1.03g)的甲苯(2.0ml) 溶液中加入5-巯基戊酸甲酯(363mg)，在同温度下搅拌一夜。接 着，加入二异丙基胺(3μl)，在室温搅拌3小时。将反应液用硅胶 柱色谱纯化(展开溶剂：己烷∶乙酸乙酯＝49∶1～9∶1)，得到(16RS) -6-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯 11，16-双(叔丁基二甲基甲硅烷基醚)(818mg)。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.04(s，3H)，0.06(s，3H)，0.07(2s，6H)，0.75-1.02(m，3H)，0.88(s，9H)，
0.91 and0.92(2s，9H)，1.16-2.38(m，20H)，2.41-2.93(m，4H)，
2.50(t，J＝6.9Hz，2H)，3.52-3.76(m，JH)，3.67(s，3H)，3.98-4.13(m，1H)，
5.24-5.42(m，1H)，5.52-5.77(m，1H)
IR(neat)cm-1：
2955，2930，2857，1746，1472，1435，1361，1257，1154，1089，1006，939，836，775，
669
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(3)进行实际上相 同的操作，得到下述化合物。
(16R)-6-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基- PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.23-2.11(m，18H)，2.24-2.36(m，2H)，
2.28(dd，J＝18.5，9.3Hz，1H)，2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(t，J＝7.2Hz，2H)，
2.58-2.70(m，1H)，2.71-2.90(m，3H)，3.58(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，3.67(s，3H)，
4.06-4.17(m，1H)，5.47-5.52(m，1H)，5.70-5.83(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2952，2930，2870，1740，1436，1277，1208，1158，1073，973，757
(16S)-6-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17-三亚甲基 -PGE1甲酯
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.23-2.12(m，17H)，2.24-2.36(m，2H)，
2.27(dd，J＝18.3，9.4Hz，1H)，2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，2.47-2.58(m，2H)，
2.62-2.90(m，4H)，3.59(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，3.67(s，3H)，4.04-4.17(m，1H)，
5.48(dd，J＝15.2，8.2Hz，1H)，5.72-5.84(m，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2952，2871，1740，1436，1342，1262，1207，1158，1076，969，877，806
(3)使用(2)得到的(16R)-6-硫杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行实际上相同 的操作，得到(16R)-6-硫杂-15-脱氧-16-羟基-17，17- 三亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3+D2O，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.12(m，14H)，2.16-2.40(m，2H)，
2.33(t，J＝6.9Hz，2H)，2.46-2.62(m，1H)，2.54(t，J＝7.0Hz，2H)，
2.66(dd，J＝12.7，9.0Hz，1H)，3.02(dd，J＝12.7，4.2Hz，1H)，3.46-3.63(m，2H)，
3.68(s，3H)，5.47-5.78(m，1H)，5.55(dd，J＝15.8，7.OHz，1H)，
6.19(dd，J＝5.8，2.2Hz，1H)，7.56(dd，J＝5.8，2.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3480，2952，2870，1740，1708，1584，1436，1352，1273，1174，1070，972，800
(4)使用(3)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.15(m，18H)，2.20-2.40(m，1H)，
2.24(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，2.33(t，J＝6.9Hz，2H)，2.44-3.32(m，9H)，
2.51(t，J＝6.7Hz，2H)，3.58(dt，J＝9.9，2.7Hz，1H)，3.67(s，3H)，
3.75(dt，J＝2.1，5.9Hz，2H)，5.41-5.86(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3470，2952，2930，2870，1740，1735，1436，1376，1294，1277，1208，1174，1066，
1046，971，876，746
实施例38
(11R，16R)-6-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物119)
使用实施例37得到的化合物，与实施例2进行实际上相同的操 作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.21-2.18(m，16H)，2.20-4.21(m，13H)，
2.24(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，2.37(t，J＝6.8Hz，2H)，3.63(dd，J＝10.1，2.4Hz，1H)，
3.75(t，J＝5.9Hz，2H)，5.48(dd，J＝15.3，8.7Hz，1H)，
5.78(ddd，J＝15.3，7.8，5.9Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3400，2930，2870，1740，1734，1456，1402，1283，1218，1179，1158，1066，1046，971，
930，876，757
实施例39
(11R，16S)-6-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯(化合物120)
(1)使用实施例37(2)得到的(16S)-6-硫杂-15-脱氧 -16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1甲酯，与实施例1(4)进行 实际上相同的操作，得到(16S)-6-硫杂-15-脱氧-16-羟基 -17，17-三亚甲基-PGA1甲酯
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.9Hz，3H)，1.14-2.12(m，15H)，2.16-2.40(m，2H)，
2.33(t，J＝7.3Hz，2H)，2.44-2.60(m，1H)，2.54(t，J＝6.9Hz，2H)，
2.68(dd，J＝12.9，8.6Hz，1H)，3.00(dd，J＝12.9，4.2Hz，1H)，3.46-3.62(m，2H)，
3.67(s，3H)，5.48-5.80(m，1H)，5.55(dd，J＝15.5，7.4Hz，1H)，
6.19(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，7.56(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3468，2952，2870，1740，1708，1584，1436，1351，1274，1205，1174，1070，1031，972
(2)使用(1)得到的化合物，与实施例1(5)进行实际上相 同的操作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.18-2.13(m，19H)，2.21-2.40(m，1H)，
2.24(dd，J＝18.7，11.2Hz，1H)，2.33(t，J＝7.1Hz，2H)，2.44-3.32(m，7H)，
2.51(t，J＝7.0Hz，2H)，3.57(ddd，J＝10.2，4.3，2.5Hz，1H)，3.67(s，3H)，
3.76(dt，J＝2.5，5.8Hz，1H)，5.35-5.83(m，2H)
IR(neat)cm-1；
3459，2952，2870，1740，1456，1436，1278，1208，1174，1066，1050，971，876
实施例40
(11R，16S)-6-硫杂-11，15-二脱氧-11-(2-羟基乙 基硫)-16-羟基-17，17-三亚甲基-PGE1(化合物121)
使用实施例39得到的化合物，与实施例2进行实际上相同的操 作，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；
0.94(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20-2.13(m，17H)，2.13-2.44(m，1H)，
2.25(dd，J＝18.5，11.2Hz，1H)，2.37(t，J＝6.9Hz，2H)，2.45-3.15(m，11H)，
3.60(dd，J＝10.2，2.3Hz，1H)，3.75(t，J＝5.9Hz，2H)，5.44(dd，J＝15.2，9.2Hz，1H)，
5.75(ddd，J＝15.2，9.0，5.9Hz，1H)
IR(neat)cm-1；
3436，2930，2870，1740，1730，1456，1402，1284，1218，1180，1158，1065，1046，970，
935，876，757，670
试验例[测定PGE1衍生物对人血管平滑肌细胞DAN合成的抑制 活性]
在24孔板(Corning社制)中，播种正常人大动脉血管细胞 (Kurabo制)的5次培养细胞，达到1×104细胞/孔，培养2天。 将培养基从增殖培养基(SG2；Kurabo制)交换为基础培养基(SB2； Kurabo制)，培养24小时。向其中加入添加了含有被验化合物乙醇 溶液的增殖培养基(SG2)，此时，加入3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(第1 化学药品制)0.01mci/孔，培养24小时后，吸引除去培养上清液， 用磷酸缓冲液(PBS)洗净。
加入5％三氯乙酸(TCA)，在4℃放置20分钟后，用TCA洗涤 1次。用PBS洗净后，溶解于0.5M氢氧化钾水溶液中。取20μl溶 解有核内摄取了3H-胸腺嘧啶脱氧核苷细胞的氢氧化钾水溶液，用液 体闪烁计数器(Hewlett Packard社制)，测定摄取的3H-胸腺嘧啶 脱氧核苷量。
结果如表1所示。
表1     1×10-5M     (加入化合物的浓度)     增殖抑制率     (相对于对照组％)     化合物23     91.5     化合物29     100     化合物32     100     化合物41     93.2     化合物54     100     化合物55     94.3
注：被验化合物制成乙醇溶液，对照组使用溶剂处理进行比较。
从以上结果可知，化合物23、29、32、41、54和55对人血管 平滑肌细胞具有高的增殖抑制活性。
产业上可利用性
通过本发明，提供了显示优秀的血管平滑肌细胞增殖抑制作用 的PG衍生物。本发明的PG衍生物，作为经皮冠状动脉成形术后的 再狭窄为起因的血管肥厚、闭塞的预防或治疗剂是有用的。