化合物的外消旋体的制造方法 |
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| 申请号 | CN201380056175.8 | 申请日 | 2013-10-28 | 公开(公告)号 | CN104768918A | 公开(公告)日 | 2015-07-08 |
| 申请人 | 住友化学株式会社; | 发明人 | 高桥友章; 广濑太郎; | ||||
| 摘要 | 由式(1)表示的化合物的外消旋体的制造方法，其特征在于，使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体 接触 ，式(1)中，环X1表示芳环，R1表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，R2是与R1不同的基团并表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，或者R2与环X1彼此键合形成环，环X1具有的氢 原子 可以取代成C1-6烷基、C1-6卤烷基、氰基、硝基、C1-6烷 氧 基或卤原子，＊表示不对称 碳 原子。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种由式(1)表示的化合物的外消旋体的制造方法，其特征在于，使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体接触， |
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| 说明书全文 | 化合物的外消旋体的制造方法技术领域[0001] 本发明涉及由化合物的光学活性体制造外消旋体的外消旋体的制造方法。 背景技术[0004] 然而，尚未知使(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满等光学活性体外消旋化的方法。 [0005] 现有技术文献 [0006] 专利文献 [0007] 专利文献1：日本特开平1-211568号公报 [0008] 非专利文献 [0009] 非专利文献1：R.L.Burwell，JR；J.Am.Chem.Soc.，77，2766(1955)、E.L.Eliel；J.Org.Chem.，22，231(1957) 发明内容[0010] 发明要解决的问题 [0011] 需求由(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满等化合物的光学活性体有效地制造外消旋体的制造方法。 [0012] 用于解决问题的手段 [0013] 本发明包含以下的发明。 [0014] [1]一种由式(1)表示的化合物的外消旋体的制造方法，其特征在于，使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体接触， [0015] [0016] 式(1)中，1 [0017] 环X表示芳环，1 [0018] R表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，2 1 2 1 [0019] R是与R 不同的基团并表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，或者R 与环X 彼此键合形成环， [0022] [2]如[1]所述的制造方法，其中，由式(1)表示的化合物是由式(1a)表示的化合物， [0023] [0024] 式(1a)中， [0025] A1、A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-C(Ra)＝，Ra表示氢原子、C1-6烷基、C1-6卤烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基或卤原子， [0026] R3表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基， [0027] R4是与R3不同的基团并表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，或者A1表示-C(Ra)＝时R4和Ra可以彼此键合形成二价烃基，该烃基具有的氢原子可以被卤原子取代，该烃基具有的-CH2-可以置换为-O-， [0028] 相邻的-C(Ra)＝中含有的两个Ra可以彼此键合并与各自键合的碳原子一起形成苯环，该苯环具有的氢原子可以被C1-6烷基或卤原子取代， [0029] ＊表示不对称碳原子。 [0030] [3]如[2]所述的制造方法，其中，A1、A2、A3和A4为-C(Ra)＝。 [0031] [4]如[2]或[3]所述的制造方法，其中，A1为-C(Ra)＝，Ra和R2彼此键合形成二价烃基。 [0032] [5]如[2]～[4]中任一项所述的制造方法，其中，由式(1a)表示的化合物是由式(2)表示的化合物， [0033] [0034] 式(2)中，A2、A3和A4各自独立地表示-N＝或-C(Ra)＝，Ra表示氢原子、C1-6烷基、C1-6卤烷基或卤原子，R3表示C1-6烷基， [0035] Rd表示C1-6烷基或C1-6卤烷基，r表示0～4的整数，r为2以上的整数时，多个Rd相同或者不同， [0036] ＊表示不对称碳原子。 [0037] [6]如[2]～[5]中任一项所述的制造方法，其中，R3为C1-6烷基。 [0038] [7]如[1]～[6]中任一项所述的制造方法，其中，由式(1)表示的化合物是由式(3)表示的化合物。 [0039] [0040] [8]如[1]～[7]中任一项所述的制造方法，其中，过渡金属催化剂为吸收了氢后的过渡金属催化剂。 [0041] [9]如[1]～[8]中任一项所述的制造方法，其中，过渡金属催化剂为钯催化剂。 [0042] [10]如[9]所述的制造方法，其中，钯催化剂为钯-碳催化剂。 [0043] [11]由式(1)表示的化合物的异构化方法，其特征在于，使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体接触， [0044] [0045] 式(1)中，1 [0046] 环X表示芳环，1 [0047] R表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，2 1 2 1 [0048] R是与R 不同的基团并表示C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6卤烷基，或者R 与环X 彼此键合形成环，1 [0049] 环X具有的氢原子可以取代为C1-6烷基、C1-6卤烷基、氰基、硝基、C1-6烷氧基或卤原子， [0050] ＊表示不对称碳原子。 [0051] 发明效果 [0052] 根据本发明，能够由式(1)表示的化合物的光学活性体有效地制造外消旋体。 具体实施方式[0053] 首先，对由式(1)表示的化合物进行说明。 [0054] C1-6烷基表示碳原子数为1～6的烷基，包括直链状的烷基和支链状的烷基。作为C1-6烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、异戊基、新戊基等。优选为甲基、乙基、丙基和异丙基。 [0055] C3-8环烷基表示碳原子数为3～8的环状烷基，作为C3-8环烷基，可以举出环丙基、2，2-二甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。优选为环丙基、环戊基和环己基。 [0056] C1-6卤烷基表示至少一个氢原子被取代成卤原子的碳原子数为1～6的烷基，作为C1-6卤烷基，可以举出氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氟乙基、氯乙基、1-氯-1-氟乙基、1-氯-2-氟乙基等。优选为三氟甲基和二氟甲基。 [0057] C1-6烷氧基表示碳原子数为1～6的烷氧基，作为C1-6烷氧基，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等，优选为甲氧基。 [0058] 作为卤原子，可以举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。芳环包含碳环和杂环，可以举出下述环等，优选为五元环和六元环。 [0059] [0060] 作为R2与环X1彼此键合形成的环，可以举出下述环等，优选为五元环和六元环。 [0061] [0062] 由式(1)表示的化合物之中，优选为由式(1a)表示的化合物和由式(1b)表示的化合物。 [0063] 首先，对式(1a)进行说明。 [0064] 作为由式(1a)表示的化合物中的C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基、卤原子，分别可以举出与由式(1)表示的化合物中的C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基、卤原子相同的基团。 [0065] 作为R4和Ra彼此键合形成的二价烃基，可以举出亚乙基、丙二基、2-甲基-丙-1，2-二基、丁-1，2-二基、丁二基、己二基、庚二基、辛二基、壬二基等碳原子数为2～9的烷二基。 [0066] 作为R4和Ra彼此键合形成的二价烃基中该烃基具有的-CH2-置换成-O-的基团，可以举出-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-等。 [0067] 由式(1a)表示的化合物之中，优选R3为甲基的化合物；A1、A2、A3和A4为-C(Ra)＝1 a 4 a 的化合物；以及A为-C(R )＝时R和R 彼此键合形成二价烃基的化合物，更优选为由式(2)表示的化合物。 [0068] 作为由式(2)表示的化合物中的C1-6烷基、C1-6卤烷基或卤原子，可以举出与由式(1)表示的化合物和由式(1a)表示的化合物中的C1-6烷基、C1-6卤烷基或卤原子相同的基团。 [0069] 接着，对式(1b)进行说明。 [0070] 由式(1b)表示的化合物中的C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基和卤原子可以举出与由式(1)表示的化合物中的C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基和卤原子相同的基团。 [0071] 作为由式(1b)表示的化合物中的R6和Rb或Rc彼此键合形成的二价烃基，可以举出与由式(1a)表示的化合物中的二价烃基相同的基团。 [0072] 以下，具体示出由式(1)表示的化合物。 [0073] [0074] [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] 作为由式(1-1)表示的化合物～由式(1-381)表示的化合物中的R1和R2，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(A-1)表示的化合物是指由式(1-1)表示的化合物～1 2 由式(1-381)表示的化合物中R为甲基且R 为乙基的化合物。 [0090] [表1] [0091]式 R1 R2 A-1 甲基 乙基 A-2 甲基 丙基 A-3 甲基 异丙基 A-4 甲基 丁基 A-5 甲基 异丁基 A-6 甲基 仲丁基 A-7 甲基 叔丁基 A-8 乙基 丙基 A-9 乙基 异丙基 A-10 乙基 丁基 A-11 乙基 异丁基 A-12 乙基 仲丁基 A-13 乙基 叔丁基 A-14 丙基 异丙基 A-15 丙基 丁基 A-16 丙基 异丁基 A-17 丙基 仲丁基 A-18 丙基 叔丁基 A-19 异丙基 丁基 A-20 异丙基 异丁基 [0092] [表2] [0093]式 R1 R2 A-21 异丙基 仲丁基 A-22 异丙基 叔丁基 A-23 丁基 异丁基 A-24 丁基 仲丁基 A-25 丁基 叔丁基 A-26 异丁基 仲丁基 A-27 异丁基 叔丁基 A-28 仲丁基 叔丁基 A-29 甲基 环丙基 A-30 甲基 环戊基 A-31 甲基 环己基 A-32 甲基 二氟甲基 A-33 甲基 三氟甲基 A-34 乙基 环丙基 A-35 乙基 环戊基 A-36 乙基 环己基 A-37 乙基 二氟甲基 A-38 乙基 三氟甲基 A-39 丙基 环丙基 A-40 丙基 环戊基 [0094] [表3] [0095] [0096] [0097] [表4] [0098]式 R1 R2 A-61 仲丁基 环己基 A-62 仲丁基 二氟甲基 A-63 仲丁基 三氟甲基 A-64 叔丁基 环丙基 A-65 叔丁基 环戊基 A-66 叔丁基 环己基 A-67 叔丁基 二氟甲基 A-68 叔丁基 三氟甲基 A-69 环丙基 环戊基 A-70 环丙基 环己基 A-71 环丙基 二氟甲基 A-72 环丙基 三氟甲基 A-73 环戊基 环己基 A-74 环戊基 二氟甲基 A-75 环戊基 三氟甲基 A-76 环己基 二氟甲基 A-77 环己基 三氟甲基 A-78 二氟甲基 三氟甲基 [0099] 接着，以下具体示出R2和环X1彼此键合形成环的化合物(1)。 [0100] [0101] [0102] 作为由式(2-1)表示的化合物～由式(2-42)表示的化合物中的R1、R2、R7、R8、R9、10 11 12 R 、R 和R ，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(B-1)表示的化合物是指由式 1 7 8 (2-1)表示的化合物～由式(2-42)表示的化合物中R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子、 9 10 11 12 R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子、R 为氢原子的化合物。 [0103] [表5] [0104]式 R1 R7 R8 R9 R10 R11 R12 B-1 甲基 氢 氢 氢 氢 氢 氢 B-2 甲基 甲基 甲基 氢 氢 氢 氢 B-3 甲基 氢 氢 甲基 甲基 氢 氢 B-4 甲基 氢 氢 氢 氢 甲基 甲基 B-5 甲基 甲基 氢 氢 氢 氢 氢 B-6 甲基 氢 氢 甲基 氢 氢 氢 B-7 甲基 氢 氢 氢 氢 甲基 氢 B-8 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 氢 氢 B-9 甲基 甲基 甲基 氢 氢 甲基 甲基 B-10 甲基 氢 氢 甲基 甲基 甲基 甲基 B-11 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 B-12 乙基 氢 氢 氢 氢 氢 氢 B-13 乙基 甲基 甲基 氢 氢 氢 氢 B-14 乙基 氢 氢 甲基 甲基 氢 氢 B-15 乙基 氢 氢 氢 氢 甲基 甲基 [0105] [表6] [0106]式 R1 R7 R8 R9 R10 R11 R12 B-16 乙基 甲基 氢 氢 氢 氢 氢 B-17 乙基 氢 氢 甲基 氢 氢 氢 B-18 乙基 氢 氢 氢 氢 甲基 氢 B-19 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 氢 氢 B-20 乙基 甲基 甲基 氢 氢 甲基 甲基 B-21 乙基 氢 氢 甲基 甲基 甲基 甲基 B-22 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 B-23 丙基 氢 氢 氢 氢 氢 氢 B-24 丙基 甲基 甲基 氢 氢 氢 氢 B-25 丙基 氢 氢 甲基 甲基 氢 氢 B-26 丙基 氢 氢 氢 氢 甲基 甲基 B-27 丙基 甲基 氢 氢 氢 氢 氢 B-28 丙基 氢 氢 甲基 氢 氢 氢 B-29 丙基 氢 氢 氢 氢 甲基 氢 B-30 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 氢 氢 [0107] [表7] [0108]式 R1 R7 R8 R9 R10 R11 R12 B-31 丙基 甲基 甲基 氢 氢 甲基 甲基 B-32 丙基 氢 氢 甲基 甲基 甲基 甲基 B-33 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 B-34 异丙基 氢 氢 氢 氢 氢 氢 B-35 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 氢 氢 B-36 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 氢 氢 B-37 异丙基 氢 氢 氢 氢 甲基 甲基 B-38 异丙基 甲基 氢 氢 氢 氢 氢 B-39 异丙基 氢 氢 甲基 氢 氢 氢 B-40 异丙基 氢 氢 氢 氢 甲基 氢 B-41 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 氢 氢 B-42 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 甲基 甲基 B-43 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 甲基 甲基 B-44 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 [0109] [0110] [0111] 作为由式(3-1)表示的化合物～由式(3-42)表示的化合物中的R1、R7、R8、R9和R10，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(C-1)表示的化合物是指由式(3-1)表示的化合物～由式(3-42)表示的化合物中R1为甲基、R7为氢原子、R8为氢原子、R9为氢原子、R10为氢原子的化合物。 [0112] [表8] [0113]式 R1 R7 R8 R9 R10 C-1 甲基 氢 氢 氢 氢 C-2 甲基 甲基 甲基 氢 氢 C-3 甲基 氢 氢 甲基 甲基 C-4 甲基 甲基 氢 氢 氢 C-5 甲基 氢 氢 甲基 氢 C-6 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 C-7 乙基 氢 氢 氢 氢 C-8 乙基 甲基 甲基 氢 氢 C-9 乙基 氢 氢 甲基 甲基 C-10 乙基 甲基 氢 氢 氢 C-11 乙基 氢 氢 甲基 氢 C-12 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 C-13 丙基 氢 氢 氢 氢 C-14 丙基 甲基 甲基 氢 氢 C-15 丙基 氢 氢 甲基 甲基 C-16 丙基 甲基 氢 氢 氢 C-17 丙基 氢 氢 甲基 氢 C-18 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 C-19 异丙基 氢 氢 氢 氢 C-20 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 C-21 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 C-22 异丙基 甲基 氢 氢 氢 C-23 异丙基 氢 氢 甲基 氢 C-24 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 [0114] [0115] [0116] 作为由式(4-1)表示的化合物～由式(4-42)表示的化合物中的R1、R7、R8、R9和10 R ，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(D-1)表示的化合物是指由式(4-1)表示的 1 7 8 9 化合物～由式(4-42)表示的化合物中R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子、R 为氢原子、 10 R 为氢原子的化合物。 [0117] [表9] [0118]式 R1 R7 R8 R9 R10 D-1 甲基 氢 氢 氢 氢 D-2 甲基 甲基 甲基 氢 氢 D-3 甲基 氢 氢 甲基 甲基 D-4 甲基 甲基 氢 氢 氢 D-5 甲基 氢 氢 甲基 氢 D-6 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 D-7 乙基 氢 氢 氢 氢 D-8 乙基 甲基 甲基 氢 氢 D-9 乙基 氢 氢 甲基 甲基 D-10 乙基 甲基 氢 氢 氢 D-11 乙基 氢 氢 甲基 氢 D-12 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 D-13 丙基 氢 氢 氢 氢 D-14 丙基 甲基 甲基 氢 氢 D-15 丙基 氢 氢 甲基 甲基 D-16 丙基 甲基 氢 氢 氢 D-17 丙基 氢 氢 甲基 氢 D-18 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 D-19 异丙基 氢 氢 氢 氢 D-20 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 D-21 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 D-22 异丙基 甲基 氢 氢 氢 D-23 异丙基 氢 氢 甲基 氢 D-24 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 [0119] [0120] [0121] 作为由式(5-1)表示的化合物～由式(5-42)表示的化合物中的R1、R7、R8、R9和10 R ，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(E-1)表示的化合物是指由式(5-1)表示的 1 7 8 9 化合物～由式(5-42)表示的化合物中R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子、R 为氢原子、 10 R 为氢原子的化合物。 [0122] [表10] [0123]式 R1 R7 R8 R9 R10 E-1 甲基 氢 氢 氢 氢 E-2 甲基 甲基 甲基 氢 氢 E-3 甲基 氢 氢 甲基 甲基 E-4 甲基 甲基 氢 氢 氢 E-5 甲基 氢 氢 甲基 氢 E-6 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 E-7 乙基 氢 氢 氢 氢 E-8 乙基 甲基 甲基 氢 氢 E-9 乙基 氢 氢 甲基 甲基 E-10 乙基 甲基 氢 氢 氢 E-11 乙基 氢 氢 甲基 氢 E-12 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 E-13 丙基 氢 氢 氢 氢 E-14 丙基 甲基 甲基 氢 氢 E-15 丙基 氢 氢 甲基 甲基 E-16 丙基 甲基 氢 氢 氢 E-17 丙基 氢 氢 甲基 氢 E-18 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 E-19 异丙基 氢 氢 氢 氢 E-20 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 E-21 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 E-22 异丙基 甲基 氢 氢 氢 E-23 异丙基 氢 氢 甲基 氢 E-24 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 [0124] [0125] [0126] 作为由式(6-1)表示的化合物～由式(6-42)表示的化合物中的R1、R9、R10、R11和12 R ，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(F-1)表示的化合物是指由式(6-1)表示的 1 9 10 11 化合物～由式(6-42)表示的化合物中R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子、R 为氢原子、 12 R 为氢原子的化合物。 [0127] [表11] [0128]式 R1 R9 R10 R11 R12 F-1 甲基 氢 氢 氢 氢 F-2 甲基 甲基 甲基 氢 氢 F-3 甲基 氢 氢 甲基 甲基 F-4 甲基 甲基 氢 氢 氢 F-5 甲基 氢 氢 甲基 氢 F-6 甲基 甲基 甲基 甲基 甲基 F-7 乙基 氢 氢 氢 氢 F-8 乙基 甲基 甲基 氢 氢 F-9 乙基 氢 氢 甲基 甲基 F-10 乙基 甲基 氢 氢 氢 F-11 乙基 氢 氢 甲基 氢 F-12 乙基 甲基 甲基 甲基 甲基 F-13 丙基 氢 氢 氢 氢 F-14 丙基 甲基 甲基 氢 氢 F-15 丙基 氢 氢 甲基 甲基 F-16 丙基 甲基 氢 氢 氢 F-17 丙基 氢 氢 甲基 氢 F-18 丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 F-19 异丙基 氢 氢 氢 氢 F-20 异丙基 甲基 甲基 氢 氢 F-21 异丙基 氢 氢 甲基 甲基 F-22 异丙基 甲基 氢 氢 氢 F-23 异丙基 氢 氢 甲基 氢 F-24 异丙基 甲基 甲基 甲基 甲基 [0129] [0130] [0131] 作为由式(7-1)表示的化合物～由式(7-42)表示的化合物中的R1、R11和R12，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(G-1)表示的化合物是指由式(7-1)表示的化合物～由式(7-42)表示的化合物中R1为甲基、R11为氢原子、R12为氢原子的化合物。 [0132] [表12] [0133]式 R1 R11 R12 G-1 甲基 氢 氢 G-2 甲基 甲基 氢 G-3 甲基 甲基 甲基 G-4 乙基 氢 氢 G-5 乙基 氢 氢 G-6 乙基 甲基 甲基 G-7 丙基 氢 氢 G-8 丙基 氢 氢 G-9 丙基 甲基 甲基 G-10 异丙基 氢 氢 G-11 异丙基 氢 氢 G-12 异丙基 甲基 甲基 [0134] [0135] [0136] 作为由式(8-1)表示的化合物～由式(8-42)表示的化合物中的R1、R9、R10、R11和12 R ，可以举出下述表中记载的基团。例如，由式(H-1)表示的化合物是指由式(8-1)表示的 1 9 10 化合物～由式(8-42)表示的化合物中R为甲基、R 为氢原子、R 为氢原子的化合物。 [0137] [表13] [0138]式 R1 R9 R10 H-1 甲基 氢 氢 H-2 甲基 甲基 氢 H-3 甲基 甲基 甲基 H-4 乙基 氢 氢 H-5 乙基 氢 氢 H-6 乙基 甲基 甲基 H-7 丙基 氢 氢 H-8 丙基 氢 氢 H-9 丙基 甲基 甲基 H-10 异丙基 氢 氢 H-11 异丙基 氢 氢 H-12 异丙基 甲基 甲基 [0139] 优选作为由式(1-1)表示的化合物～由式(1～199)表示的化合物的由式(A-1)表示的化合物～由式(A-28)表示的化合物。 [0140] 优选作为由式(2-1)表示的化合物～由式(2～23)表示的化合物的由式(B-1)表示的化合物～由式(B-44)表示的化合物。 [0141] 优选作为由式(6-1)表示的化合物～由式(6～23)表示的化合物的由式(F-1)表示的化合物～由式(F-24)表示的化合物。 [0142] 更优选作为由式(6-1)表示的化合物～由式(6～23)表示的化合物的由式(F-3)、式(F-9)、式(F-15)、式(F-21)表示的化合物。 [0143] 由式(1)表示的化合物之中，特别优选为由式(3)表示的化合物。 [0144] [0145] 由式(1)表示的化合物的光学活性体可以通过已知的合成方法来制造，或者可以以市售品的方式获得。该光学活性体的光学纯度通常为20～100％ee、优选为20～99％ee。 [0146] 通过使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体接触而制造的由式(1)表示的化合物的外消旋体的光学纯度为0～5％ee。 [0147] 作为过渡金属催化剂，可以举出铂黑、胶态铂、氧化铂、铂-硫酸钡等铂催化剂；还原镍、漆原镍、甲酸镍、雷尼镍、镍-硅藻土等镍催化剂；钯-碳、钯-碳酸钙、钯-氧化铝、钯-铂-碳等钯催化剂；雷尼钴等钴催化剂；雷尼铁等铁催化剂；亚铬酸铜等铜催化剂等，过渡金属催化剂也可以使用两种以上。优选为钯催化剂，更优选为钯-碳、钯-氧化铝或钯-铂-碳。 [0149] 过渡金属催化剂可以事先通过使过渡金属催化剂与氢共存来使过渡金属催化剂吸收氢后使用，优选吸收了氢的过渡金属催化剂。 [0150] 过渡金属催化剂的使用量相对于由式(1)表示的化合物的光学活性体1重量份通常为0.001～1重量份、优选为0.005～0.5重量份。 [0151] 过渡金属催化剂与由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触既可以在溶剂的存在下进行，也可以在不存在的条件溶剂下进行。 [0152] 作为溶剂，可以举出苯、氯苯、甲苯、二甲苯、吡啶等芳香族溶剂；氯仿、二氯甲烷等含卤烃溶剂；乙酸乙酯等酯溶剂；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮溶剂；1，2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、聚乙二醇、四氢呋喃、二氧六环等醚溶剂；乙腈、丙腈等腈溶剂；二甲亚砜等亚砜溶剂；二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺溶剂；甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶剂；水、氢氧化钠水溶液、氨水等水溶剂；和它们的混合溶剂等。优选为醇溶剂，更优选为2-丙醇。 [0153] 溶剂的使用量相对于由式(1)表示的化合物的光学活性体1重量份通常为100重量份以下、优选为5重量份以下。 [0154] 过渡金属催化剂与由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触也可以在成为氢产生源的添加剂的存在下实施。 [0155] 作为添加剂，可以举出甲酸；甲酸铵、甲酸钠等甲酸盐；环己烯；3-甲基-1-环己烯、4-甲基-1-环己烯等环己烯化合物；1，3-环己二烯；1，4-环己二烯；1，2，3，4，4aα，5，8，8aβ-八氢萘、1，2，3，4，5，6，7，8-八氢萘、1-甲基八氢化萘、反-2-甲基八氢化萘等八氢化萘化合物；四氢萘；1，6-二甲基四氢萘；6-甲基四氢萘；柠檬烯；蒎烯；3-蒈烯；水芹烯； 萜品油烯；1-对薄荷烯；卡达烯；蒲勒酮；芹子烯；甲醇、乙醇、2-丙醇、环己醇等醇化合物； 或它们的混合物等，可优选举出环己烯化合物，可更优选举出环己烯。 [0156] 添加剂的使用量相对于由式(1)表示的化合物的光学活性体1重量份通常为10重量份以下、优选为5重量份以下、更优选为2重量份以下。 [0157] 可以使用兼作成为氢产生源的添加剂和溶剂的化合物。作为兼作成为氢产生源的添加剂和溶剂的化合物，优选醇化合物，更优选2-丙醇。 [0158] 本发明的制造方法通过使过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体接触来进行，优选在氢的存在下将过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体混合，对得到的混合物进行加热。 [0159] 过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触既可以在高压釜等密封容器中进行，也可以在烧瓶等开放容器中进行。过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触可以在空气下、氮气氛下或氢气氛下进行，优选在氮或氢气氛下进行。 [0160] 过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触温度通常为20℃以上、优选为80℃以上、更优选为100℃以上。另外，该接触温度通常为250℃以下、优选为200℃以下、更优选为190℃以下、特别优选为170℃以下。 [0161] 过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触优选通过在氢气氛下在50～80℃下混合，加热至100～200℃(优选为150～200℃)来进行，更优选通过在氢气氛下在50～80℃下混合，将氢置换成氮后，加热至100～200℃(优选为150～200℃)来进行。 [0162] 过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触时间通常为0.1～100小时、优选为0.1～24小时。 [0163] 通过过渡金属催化剂和由式(1)表示的化合物的光学活性体的接触，可得到包含由式(1)表示的化合物的外消旋体的混合物。例如，通过过滤等从该混合物中除去催化剂，由此可以取出由式(1)表示的化合物的外消旋体。所得到的由式(1)表示的化合物的外消旋体还可以通过浓缩、萃取、转移溶解(転溶)、重结晶、色谱等公知的方法进行纯化。 [0164] 通过过滤等除去的催化剂回收后可以再次用于制造由式(1)表示的化合物的外消旋体。作为回收方法，可以举出使催化剂担载于载体的方法等。 [0165] 回收的催化剂优选利用溶剂进行洗涤。作为溶剂，可以举出甲醇等醇化合物：氢氧化钠水溶液等碱性水溶液：水或它们的混合溶液等。 [0166] 以下示出实施例。实施例中，室温是指10～35℃。实施例中的光学纯度通过在如下条件下进行高速液相色谱分析来求出。 [0167] 柱：Daicel CHIRALCEL OD-H [0168] 洗脱液：己烷/2-丙醇＝99/1(v/v) [0169] 流速：0.5mL/分钟 [0170] 温度：40℃ [0171] 检测器：UV254nm [0172] 回收率通过在如下条件下进行高速液相色谱分析来求出。 [0173] 柱：化学物质评价研究机构L-Column ODS [0174] 洗脱液：乙腈/0.1％磷酸水溶液＝30/70(v/v)～90/10(v/v) [0175] 流速：1.0mL/分钟 [0176] 温度：40℃ [0177] 检测器：UV254nm [0178] 实施例1 [0179] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度96.5％ee)6.00重量份、5％钯-碳(N.E.CHEMCAT公司制STD-type)0.81重量份和2-丙醇12重量份，得到混合物。将反应容器密封，将反应容器内的气体置换成氮。边在室温下搅拌混合物，边向反应容器封入氢直至反应容器中的氢内压达到0.5MPa。15分钟后，用氮置换反应容器内的气体，在内温150℃、内压0.8MPa将混合物搅拌7小时而得到反应混合物。将所得到的反应混合物冷却、过滤。用2-丙醇20重量份洗涤所得到的固体。将洗涤后回收的洗涤液和通过过滤得到的滤液混合。对所得到的混合物进行减压浓缩，得到了5.82重量份的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满。所得到的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的光学纯度为1.2％ee、回收率为97.0％。 [0180] 实施例2 [0181] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度96.5％ee)6.00重量份和5％钯-碳(N.E.CHEMCAT公司制STD-type)1.60重量份，得到混合物。将反应容器密封，用氮置换反应容器内的气体后，在150℃搅拌混合物，得到反应混合物。边搅拌所得到的反应混合物，边用时5小时滴加环己烯1.40重量份。之后，将反应混合物冷却、过滤。用2-丙醇20重量份洗涤所得到的固体。将洗涤后回收的洗涤液和通过过滤得到的滤液混合。对所得到的混合物进行减压浓缩，得到了5.63重量份的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满。 所得到的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的光学纯度为0.29％ee、回收率为93.8％。 [0182] 实施例3 [0183] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度96.5％ee)6.00重量份和5％钯-碳(N.E.CHEMCAT公司制STD-type)1.62重量份，得到混合物。将反应容器密封，用氮置换反应容器内的气体后，在200℃搅拌混合物7.5小时，反应得到混合物。之后，将所得到的反应混合物冷却、过滤。用2-丙醇20重量份洗涤所得到的固体。将洗涤后回收的洗涤液和通过过滤得到的滤液混合。对所得到的混合物进行减压浓缩，得到了5.06重量份的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满。所得到的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的光学纯度为3.3％ee、回收率为84.3％。 [0184] 实施例4 [0185] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度96.5％ee)6.00重量份、5％钯-碳(N.E.CHEMCAT公司制STD-type)0.81重量份和2-丙醇12重量份，得到混合物。将反应容器密封，将反应容器内的气体置换成氮。边在室温搅拌混合物，边向反应容器封入氢直至反应容器中的氢内压达到0.5MPa。15分钟后，对氢进行排气至常压，在反应容器内被氢置换后的状态下，在内温130℃、内压0.45MPa将混合物搅拌7小时而得到反应混合物。将所得到的反应混合物冷却、过滤。用2-丙醇20重量份洗涤所得到的固体。将洗涤后回收的洗涤液和通过过滤得到的滤液混合。对所得到的混合物进行减压浓缩，得到了5.55重量份的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满。所得到的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的光学纯度为1.2％ee、回收率为92.5％。 [0186] 实施例5 [0187] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度67.0％ee)31.7重量份、5％钯-氧化铝0.36重量份，得到混合物。将反应容器密封，将反应容器内的气体置换成氮。边搅拌混合物，边向反应容器封入氢直至反应容器中的氢内压达到0.5MPa，在内温60℃进行搅拌。1小时后，用氮置换反应容器内的气体，在内温155℃、内压0.1MPa将混合物搅拌7小时而得到反应混合物。将所得到的反应混合物冷却、过滤。用甲苯45重量份洗涤所得到的固体。将洗涤后回收的洗涤液和通过过滤得到的滤液混合，得到了73.4重量份的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的甲苯溶液。所得到的1，1，3-三甲基-4-氨基茚满的光学纯度为4.5％ee、回收率为98.7％。 [0188] 实施例6 [0189] 在反应容器中投入(3R)-1，1，3-三甲基-4-氨基茚满(光学纯度67.0％ee)31.7重量份、5％钯-碳(N.E.CHEMCAT公司制E-type)0.76重量份，得到混合物。将反应容器密 |
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