[0001] 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体的合成方法。

[0002] 在过去的二十年中，海洋天然产物由于其独特的结构和生物活性已得到了广泛的研究(Nat.Prod.Rep.2013,30,237-323.；Nat.Prod.Rep.2012,29,144-222.)，目前已成为一个新兴的研究领域和研究热点。(4E,15Z)-docosa-4,15-dien-1-yn-3-ol是一类海绵类天然产物(J.Org.Chem.1990,55,6223-5.)，该天然产物的结构中有一个手性碳原子，有一对对映异构体，分别具有不同的生物活性。研究表明：该天然产物在抗病毒、杀菌消炎、抗肿瘤等方面具有独特的效应(J.Nat.Prod.1992,55,1275-80.)。因此如何高效而经济地合成该类产物具有极高的创新性与应用价值。目前获得(4E,15Z)-docosa-4,15-dien-1-yn-3-ol)仅有酶催化法(.J.Nat.Prod.1995,58,1801-7.；J.Chem.Soc.,Perkin Trans.11996,(10),961-962.；J.Chem.Soc.,Perkin Trans.11999,(4),513-51.)。酶催化法是指利用脂肪酶Novozym-435拆分外消旋的炔醇，得到了高光学纯的乙酸炔醇酯，然后经KOH水解，得到高光学纯的炔醇，但是酶拆分的效率较低，导致总产率只有5-6％，就这点而言，由于收率较低，在实际合成中无法大规模合成该类产物，故实用性较差，而且酶催化法还有一些弊端，如需要酶试剂、反应条件苛刻、反应步骤繁琐等。不对称催化的方法是目前合成手性化合物最有效的方法，迄今为止，还没有文献报道利用不对称催化的方法合成海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体，本发明使用三甲基硅基乙炔与二烯醛的不对称加成高效制备海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体。

[0003] 本发明的目的是提供一种海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体的合成方法。所述天然产物及其对映体的结构式为：

[0004]

[0005] (+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇)(-)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇)

[0006] 以炔丙醇为起始原料，包括偶联、三键转位、氧化、选择性还原、不对称炔基化、酯化、水解等反应。该合成方法的关键步骤是三甲基硅基乙炔与二烯醛的不对称加成反应直接得到手性炔醇结构，合成反应式如下：

[0007]

[0008] 由化合物9合成化合物12

[0009]

[0010] 具体的合成方法包括以下步骤：

[0011] 首先以丙炔醇为合成原料，以丙炔醇1为合成原料，丙炔醇与正丁基锂生成的炔基锂与卤代正壬烷发生偶联反应得到十二烷基炔醇化合物2，用二氢吡喃基将羟基保护后进行三键转位生成化合物3，与溴己烷发生再次偶联反应生成化合物4，然后在对甲苯磺酸的催化下脱去四氢吡喃基，得到十八烷基炔醇化合物5；再经二乙酸碘苯和TEMPO氧化得到十八烷基炔醛化合物6，该化合物先与膦酰基乙酸三乙酯发生Witing反应，再经四异丁基氢化铝处理得到重要中间体二十烷基炔醇化合物7，该炔醇在NaBH4与Ni(OAc)2的存在下，用氢气定量地还原为二十烷基二烯醇化合物8，再经二乙酸碘苯与TEMPO氧化为关键中间体二十烷基二烯醛化合物9；；最后在不同构型Trost配体与二甲基锌催化下，三甲基硅基乙炔与二烯醛9发生不对 称加成反应分别得到R构型，S构型的炔醇化合物10，再经过酯化剂重结晶生成化合物11，最后脱去三甲基硅保护基团得到高光学纯的海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体12。

[0012] 所述的不对称炔基化加成反应是在(R,R)和(S,S)的Trost手性配体催化下，高立体选择性得到手性中间体(S,4E,15Z)-1-三甲基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体，再分别经过重结晶及脱去保护基得到海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体。

[0013] 所述炔丙醇的偶联步骤是将丙炔醇在正丁基锂和六甲基磷酰三胺作用下，于-78℃与卤代正壬烷发生偶联反应，生成对应产物十二烷基炔醇化合物；其中偶联试剂选自碘代正壬烷或溴代正壬烷，优选碘代正壬烷。

[0014] 所述三键转位步骤是将2-十二碳炔-1-醇在NaH和1,3-丙二胺作用下发生三键转位反应，生成转位产物11-十二碳炔-1-醇；其中转位反应温度为60℃-90℃，优选70℃。

[0015] 所述氧化步骤是二十烷基二烯醇在二氯甲烷中，被二乙酸碘苯定量氧化为二十烷基二烯醛。

[0016] 不对称炔基化反应中Trost配体与二烯醛的摩尔当量比为0.05:1-0.4:1，优选0.2:1。

[0017] 不对称炔基化反应的中所用的溶剂为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃，优选甲苯。

[0018] 所述重结晶和脱去保护基是将R构型，S构型的炔醇化合物，通过酯化试剂酯化，再用正己烷重结晶，可以迅速提高化合物的光学纯度，然后在碳酸钾和无水甲醇中发生消除反应，得到高光学纯度的海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体；其中重结晶中所用的酯化试剂选自苯甲酰氯、3,5-二硝基苯基酰氯或对甲苯酰氯，优选3,5-二硝基苯基酰氯。

[0019] 通过不对称加成，重结晶和脱去保护基的步骤可简便地得到两个构型的海洋天然产物。

[0020] 对于每一步反应获得相应化合物后，可采用本领域常规方法进行处理，比如采用萃取，干燥，减压脱去溶剂，硅胶柱色谱纯化等步骤来完成。

[0021] 本发明的有益效果：本发明利用不对称催化的方法成功合成了一种新的海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体，该方法克服了现有方法总产率低、酶拆分条件苛刻及收率低等缺点，是一种步骤简便、总产率较高、产物光学纯度高的合成方法。该方法合成路线总产率为15％，产物光学纯度高(大于95％ee)，特别重要的是可以简便地得到两个构型的天然产物。

[0022] 本发明涉及一种海洋天然产物(+)-(4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇及其对映体的合成方法，现结合发明内容中的合成反应式及实施例对本发明进一步说明。

[0023] 实施例1制备2-十二碳炔-1-醇

[0024] 氮气保护下，在250mL史莱克管中加入无水THF(50mL)、新蒸馏的丙炔醇(3.36g,60mmol)及六甲基磷酰三胺(42mL,240mmol)，搅拌均匀。将混合液降温至-78℃，缓慢滴加正丁基锂溶液(48mL，2.5mol/L in hexane，120mol)。滴加完毕后，混合液在-78℃下搅拌30min，然后升温至-30℃，继续搅拌3h。在混合液中缓慢加入碘代正壬烷(16.8g,66mmol)，继续搅拌反应12h，反应液自然升温至室温。 反应结束后，加入饱和NH4Cl水溶液(5mL)淬灭反应。水相用乙醚萃取(40mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物。最后经硅胶柱色谱(正1
己烷:乙 酸乙酯 ＝5:1～10:1)纯化 得到无 色液 体2(11.0g，93％yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ4.25(dt,J＝6.0,2.1Hz,2H),2.24-2.18(m,2H),1.95(t,J＝6.0Hz
13
,1H),1.55-1.46(m,2H),1.38-1.27(m,12H),0.88(t,J＝6.5Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ86.5,78.2,51.2,31.8,29.4,29.2,29.1,28.8,28.6,22.6,18.7,14.0.[0025] 实施例2制备2-(11-十二碳炔氧基)四氢吡喃

[0026] 氮气保护下，在配有机械搅拌、温度计及回流冷凝管的500mL四口瓶中，加入1,3-丙二胺(150mL)，冰浴冷却下分批加入NaH(4.6g,60％in mineral oil，115mmol)，将混合液加热至70℃，有大量气泡冒出后继续搅拌1h。然后将混合液降至室温，缓慢滴加
2-十二碳炔-1-醇(5.0g,27.5mmol)，反应液加热升高温度至55℃，继续搅拌反应12h。反应完全后，加入少量冰水(3mL)淬灭反应。有机相用乙醚(50mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压浓缩后得到无色粘稠状液体端炔醇粗产物，不需纯化可直接用于下一步反应。

[0027] 在100mL三口瓶中加入端炔醇粗产物(1.1g,6mmol)及四氢呋喃(30mL)，搅拌均匀后加入二氢吡喃(0.3g,3.6mmol)与对甲苯磺酸(62mg，0.3mmol)。将反应混合液在0℃下继续搅拌反应12h。反应结束后，反应液用饱和NaHCO3水溶液(30mL)洗涤，水相用乙醚(50mL)反萃，合并有机相。无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物，最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝20:1)纯化得到无色液体3(6.4g,两步总收率881
％ )。H NMR(300MHz,CDCl3):δ4.59-4.56(m,1H),3.90-3.84(m,1H),3.77-3.69(m,1H),3.52-3.48(m,1H),2.18(dt,J ＝ 4.3,2.6Hz,2H),1.94(t,J ＝ 2.6Hz,1H),1.84-1.82(
13
m,1H),1.72-1.70(m,1H),1.62-1.48(m,8H),1.41-1.28(m,12H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ98.8,84.7,68.0,67.6,62.2,30.7,29.7,29.4, 29.3,29.0,28.7,28.4,26.2,25.5,19.6,18.3.

[0028] 实施例3制备2–(11-十八碳炔氧基)四氢吡喃

[0029] 氮气保护下，在100mL史莱克瓶中加入无水THF(30mL)、2-(11-十二碳炔氧基)四氢吡喃(1.3g,5mmol)及六甲基磷酰三胺(3.5mL,20mol)，搅拌均匀。将混合液降温至-78℃，缓慢滴加正丁基锂(4mL,2.5mol/L in hexane,10mmol)，滴加完毕后，将混合液在-78℃下搅拌30min。然后升温至-30℃，继续搅拌3h。然后缓慢加入溴代正己烷(0.9g,5.5mmol)，继续搅拌反应12h，反应液自然升温至室温。反应结束后，加入饱和NH4Cl水溶液(1mL)淬灭反应。水相用乙醚萃取(40mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得粗产物，最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝20:1)纯化得到无色液体1
4(1.6g,90％yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ4.58(t,J＝4.5Hz,1H),3.90-3.83(m,1H),3.77-3.69(m,1H),3.53-3.48(m,1H),3.42-3.34(m,1H),2.13(t,J＝ 6.8Hz,4H),1.86-1.
13
68(m,2H),1.61-1.28(m,28H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ98.7,80.1,80.0,67.5,62.1,31.3,30.7,29.7,29.5,29.4,29.3,29.1,29.0,29.0,28.7,28.4,26.2,2+
5.4,22.5,19.6,18.7,13.9.HRMS(ESI-TOF)calcd for C23H43O2[M+H]:351.3263,found:351.3274.

[0030] 实施例4制备11-十八碳炔-1-醇

[0031] 室温下，在50mL单口烧瓶中加入甲醇(20mL)和2–(11-十八碳炔氧基)四氢吡喃(1.75g,5mmol)。搅拌下，在该混合液中加入对甲苯磺酸(103mg,0.5mmol)。然后在室温下继续搅拌反应4小时，反应完毕后，加入去离子水(2mL)淬灭反应。水相用乙醚(10mL×5)萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩后得粗产物。最后经硅胶1
柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝2:1)纯化得到白色固体炔醇(1.16g,87％ yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.64(q,J＝6.5Hz,2H),2.14(t,J＝6.8Hz,4H),1.59-1.28(m,25H)
13
,0.88(t,J＝6.8Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ80.2,80.1,63.0,32.8,31.4,29.6,29.5,29.4,29.2,29.1,28.8,28.5,25.7,22.6,18.8,18.7,14.0.HRMS(ESI-TOF)calcd for C18H3+
5O[M+H]:267.2688,found:267.2700.

[0032] 实施例5制备11-十八碳炔醛

[0033] 室温下，在配有电磁搅拌的100mL三口烧瓶中，加入二乙酸碘苯(5.7g,17.6mmol)、无水二氯甲烷(30mL)和11-十八碳炔-1-醇(4.3g,16mmol)，搅拌下缓慢分批加入TEMPO(276mg,1.76mmol)。加完后，室温下继续搅拌反应，TLC监测反应。反应结束后，反应液用饱和硫代硫酸钠水溶液(10mL)洗涤，水相用二氯甲烷(50mL)反萃。合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得粗产物。最后经硅胶柱色谱(正1
己烷:乙酸乙酯＝20:1)纯化得到白色固体11-十八碳炔醛(3.84g，91％yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ9.76(t,J＝1.7Hz,1H),2.42(t,J＝7.3Hz,2H),2.14(t,J＝6.8Hz
13
,4H),1.65-1.58(m,2H),1.47-1.30(m,20H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ202.7,80.2,80.1,43.8,31.3,29.3,29.1,29.0,28.7,28.5,25.5,22.0,18.7,18.6,14.+
0.HRMS(ESI-TOF)calcd for C18H33O[M+H]:265.2531,found:265.2501.

[0034] 实施例6制备(E)-2-二十碳烯-13-炔-1-醇

[0035] 氮气保护下，在100mL史莱克瓶中加入无水THF(30mL)与NaH(0.24g,60％in mineral oil,6mmol)。然后在0℃下缓慢滴加磷酰基乙酸三乙酯(1.2mL,6mmol)，将混合液搅拌15min。缓慢滴加11-十八碳炔醛(1.58g,6mmol)，滴加完毕后，在0℃下搅拌反应30min。反应液自然升温至室温继续搅拌反应1h。反应结束后，反应液用饱和碳酸钠溶液(10mL)洗涤，水相用乙醚(10mL)反萃。合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到白色固体烯炔醛粗产物，不需纯化直接用于下一步反应。

[0036] 氮气保护下，在100mL史莱克瓶中加入无水THF(20mL)和烯炔醛粗产物，搅拌溶解。将混合液降温至-78℃，缓慢滴加DIBAL-H(12.0mL,1.0M in hexanes,12.0mmol)，滴加完毕后，在-78℃下继续搅拌反应3h。反应结束后，加入饱和NH4Cl水溶液(3mL)淬灭反应，水相用乙醚萃取(20mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物。最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝2:1)纯化得到无色液体烯炔醇7(1.35g，两1
步总产率为77％)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ5.74-5.58(m,2H),4.08(s,2H),2.14(t,J＝
13
6.8Hz,4H),2.02(dd,J＝13.0,6.4Hz,2H),1.47-1.28(m,23H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ133.4,128.8,80.2,80.1,63.8,32.2,31.3,29.4,29.4,29.1,29.1,2+
8.8,28.5,22.5,18.7,18.7,14.0.HRMS(ESI-TOF)calcd for C20H37O[M+H]:293.2844,found:293.2845.

[0037] 实施例7制备(2E,13Z)-2,13-二十碳二烯-1-醇

[0038] 氢气球保护下，在配有电磁搅拌的50mL 三口烧瓶中，加入Ni(OAc)2.4H2O(0.99g,4mmol)与无水乙醇(10mL)。搅拌均匀后加入NaBH4(0.15g,4mmol.)，将混合液搅拌30min，然后加入乙二胺(0.97g,16mmol)和(E)-2-二十碳烯-13-炔-1-醇(1.18g,4mmol)。室温下，继续搅拌反应4h，TLC监测反应。反应结束后，将反应液抽滤，滤液用乙醚(30mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得粗产物。最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝2:1)纯化得到白色固体(2E,13Z)-2,13-二十碳二
1
烯-1-醇(1.05g,90％yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ5.72-5.58(m,2H),5.36(t,J＝
4.5Hz,2H),4.07(d,J ＝ 4.0Hz,2H),2.07-1.98(m,6H),1.51(s,1H),1.28(s,22H),0.88(t
13
,J＝6.8Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ133.5,129.9,129.8,128.8,63.8,32.2,31.7,2
9.7,29.7,29.5,29.5,29.5,29.3,29.2,29.1,29.0,27.2,27.1,22.6,14.1.HRMS(ESI-TOF)+
calcd for C20H39O[M+H]:295.3001,found:295.2937.

[0039] 实施例8制备(2E,13Z)-2,13-二十碳二烯醛

[0040] 室温下，在配有电磁搅拌的100mL三口烧瓶中，加入二乙酸碘苯(5.7g,17.6mmol)、无 水 二氯 甲 烷 (30mL)与(2E,13Z)-2,13-二 十 碳 二 烯-1- 醇(4.3g,16mmol)，搅拌下分批缓慢加入TEMPO(276mg,1.76mmol)。室温下继续搅拌反应，TLC监测反应。反应结束后，将反应液用硫代硫酸钠饱和水溶液(10mL)洗涤，水相用二氯甲烷(20mL)反萃，合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得粗产物。最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝20:1)纯化得到无色液体(2E,13Z)-2,13-二十碳二烯醛(4.25g,91％1
yield)。HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.51(d,J＝7.9Hz,1H),6.85(dt,J＝15.6,6.8Hz,1H),
6.16-6.07(m,1H),5.35(d,J＝ 5.4Hz,2H),2.37-2.30(m,2H),2.09-1.98(m,4H),1.53-1.4
13
6(m,2H),1.28(s,20H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ194.0,158.9,13
2.9,129.9,129.7,32.7,31.7,29.7,29.4,29.4,29.3,29.2,29.0,28.9,27.8,27.2,27.1,2+
2.6,14.0.HRMS(ESI-TOF)calcd for C20H37O[M+H]:293.2844,found:293.2857.[0041] 实施例9制备(S,4E,15Z)-1-三甲基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇[0042] 氮气保护下，在100mL干燥的Shlenk瓶中，搅拌下依次加入三甲基硅基 乙 炔 (0.078mL,0.60mmol,3equiv), 无 水 甲 苯 (2.0mL),(R,R)-ProPhenol 配体 (25mg,0.04mmol,0.20equiv), 三 苯 基 氧 膦 (22mg,0.08mmol,0.40equiv) 与Me2Zn(0.5mL,1.2M in toluene,0.60mmol,3equiv),将混合液升温至30℃,搅拌90min。然后将混合液降温至0℃,缓慢滴加(2E,13Z)-2,13-二十碳二烯醛(0.20mmol,1equiv),滴加完毕后,继续搅拌反应48h。反应结束后,用饱和NH4Cl水溶液(5mL)淬灭反应，水相用乙醚萃取(10mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物。最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝10:1)纯化，得到无色油状液体(S,4E,15Z)-1-三甲基硅
1
基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇(0.0624g，80％yield，81％ee)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ5.92-5.83(m,1H),5.60(dd,J＝15.2,6.1Hz,1H),5.35(t,J＝4.9Hz,2H),4.82(t,J＝ 5.8Hz,1H),2.09-1.98(m,6H),1.87(d,J ＝ 5.9Hz,1H),1.27(s,22H),0.88(t,J ＝
13
6.7Hz,3H),0.18(s,9H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ134.3,129.9,129.8,128.7,105.0,90.6,63.4,31.9,31.8,29.8,29.7,29.6,29.5,29.4,29.3,29.2,29.0,28.9,27.2,22.6,14.1,0+
.2.HRMS(ESI-TOF)calcd for C25H50NOSi[M+NH4]:408.3662,found:408.3657.[0043] 实施例10制备(S,4E,15Z)-1–三甲基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3,5-二硝基酯

[0044] 在配备电磁搅拌的25mL单口烧瓶中，加入(S,4E,15Z)-1-三甲 基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇(0.078g,0.2mmol)，无水二氯甲烷(5mL)，三乙胺(0.2mL，1.4mmol)与DMAP(2mg,0.02mmol)，搅拌均匀。在0℃下，逐滴加入3,5-硝基苯甲酰氯(0.055g,0.24mmol)的CH2Cl2溶液(3mL)。滴加完毕后，在室温下继续搅拌反应。TLC检测反应完全后，加入饱和NH4Cl水溶液(1mL)淬灭反应。水相用乙醚萃取(10mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物。最后用硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝20:1)纯化得到白色固体酯(S,4E,15Z)-1–三甲基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3,5-二硝基酯(0.110g，94％yield，81％ee)。该酯用正己烷重结晶，产
1
品光学纯度提高到96％ee，重结晶后产率为59％。H NMR(300MHz,CDCl3):δ9.23(t,J＝ 2.0Hz,1H),9.19(t,J ＝ 2.0Hz,1H),9.14(t,J ＝ 2.0Hz,1H),6.14(dt,J＝ 14.2,7.1Hz,2H),5.71-5.64(m,1H),5.35(t,J ＝ 4.8Hz,2H),2.14(q,J ＝
13
6.8Hz,2H),1.99(q,J＝5.9Hz,4H),1.44-1.28(m,22H),0.22(s,9H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ161.3,148.7,138.8,133.9,129.9,129.8,129.6, 123.8,122.4,99.6,93.6,67.5,32.0,
31.7,29.7, 29.5,29.5,29.4,29.2,29.1,28.9,28.5,27.2,27.1,22.6,14.1,0.3.HRMS(ESI-TOF)calcd for C32H48N2O6Si:584.3282,found:584.3269.

[0045] 实施例11制备(S,4E,15Z)-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇

[0046] 在配有电磁搅拌的25mL单口烧瓶中，依次加入(S,4E,15Z)-1–三甲基硅基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3,5-二硝基酯(0.058g,0.1mmol)，无水甲醇(7mL)，K2CO3(0.027g,2mmol)，室温下搅拌反应12h。TLC检测反应完全后，将反应液用乙醚(5mL×3)萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，减压脱去溶剂得到粗产物。最后经硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯＝2:1)纯化得到无色液体(S,4E,15Z)-4,15-二十二碳二1
烯-1-炔-3-醇(0.0293g,92％yield)。H NMR(300MHz,CDCl3):δ5.94-5.87(m,1H),5.6
0(dd,J＝15.3,6.1Hz,1H),5.35(t,J＝4.7Hz,2H),4.85-4.81(m,1H),2.56(d,J＝2.1Hz,
13
1H),2.10-1.93(m,6H),1.27(s,22H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ134.5,129.9,128.8,128.4,83.4,73.9,62.8,31.9,31.8,29.7,29.5,29.4,29.3,29.2,29.0,2+
8.8,27.2,27.1,22.6,14.1.HRMS(ESI-TOF)calcd for C22H39O[M+H]:319.3001,found:319.3013.

[0047] 实施例12制备(R,4E,15Z)-1–三甲基硅烷基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇[0048] 合 成 步 骤 与 步 骤 (9) 相 同。 由(2E,13Z)-2,13- 二 十 碳 二 烯 醛(0.20mmol,1equiv)，三 甲 基 硅 基 乙 炔 (0.60mmol,3equiv)，(S,S)-ProPhenol 配体 (25mg,0.04mmol,0.20equiv)， 三 苯 基 氧 膦 (22mg,0.08mmol,0.40equiv) 及Me2Zn(0.5mL,1.2M in toluene,0.60mmol,3equiv)得到无色油状液体(R,4E,15Z)-1–三甲基硅烷基-4,15-二十二碳二烯-1-炔-3-醇(0.0608g，78％yield，82％ee)。1
H NMR(300MHz,CDCl3):δ5.92-5.83(m,1H),5.60(dd,J ＝ 15.2,6.1Hz,1H),5.35(t,J＝ 4.9Hz,2H),4.82(t,J ＝ 5.8Hz,1H),2.09-1.98(m,6H),1.87(d,J ＝
13
5.9Hz,1H),1.27(s,22H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H),0.18(s,9H). C NMR(75MHz,CDCl3):δ13
4.3,129.9,129.8,128.7,105.0,90.6,63.4,31.9,31.8,29.8,29.7,29.6,29.5,29.4,29.3