卤化剂

本发明涉及新型卤化剂及其制造方法和用途。

对于有机化合物的卤化反应，以前就已知存在多种方法。一般使用的 卤化剂为卤化氢，卤化磷化合物，卤化硫化合物，卤素单体等，这些物质 腐蚀性和毒性高，处理时需要许多特殊的装置和技术。因此，目前正在从 处理和安全性，以及反应性方面，对各种卤化剂进行继续开发研究。特别 是对氟化合物的制备，因为通常氟化反应试剂的危险性高，所以和其它卤 化反应相比，需要更高水平的特殊装置和技术，经济上也增加了负担。

氟化反应中以前使用的氟化剂为氟，氟化氢，四氟化硫等，由于这些 已知的氟化剂毒性，腐蚀性，反应时的爆炸危险性等使得处理困难，因此 需要特殊的装置和技术。而且在反应中，存在着必要的氟结合选择性不好 等问题。另一方面，利用氟化物开发新制品是以功能材料和生理活性物质 为首，正在各个领域开展起来，与此同时，近年来不断被开发出各种卤化 剂。

例如，作为目前开发的有代表性的羟基以及羧基等含氧官能团团的氟 化剂，在美国专利US 3,976,691中记载了DAST(二乙氨基硫氟化物)。 DAST是作为醇类羟基和羰基氧的优秀氟化剂被介绍的，但这种DAST的制 造方法是在-78℃至-60℃的低温下，通过高危险性的四氟化硫和二乙基氨 基甲基镧反应而制备，且需要特别的制造设备。从安全性上来讲，有报道 说DAST的制造和使用中曾发生爆炸[J.Fluorine Chem.42 137(1989)]。

另外，WO96/04297号公报中记载了四烷基三氟甲烷铵＝盐是羧基优秀 的氟化剂，对其它官能团的氟化反应没有记载。在其权利要求中，记载了 四烷基三氟甲烷铵盐的对离子含有卤离子，但实际上作为对离子只展示 PF6-的实施例。因此，本发明人使用了根据WO96/04297中记载的制作方法 合成的1，3-二甲基-2-氟咪唑啉嗡己氟磷酸盐，进行了苯甲醇酸，苯甲 醇，以及正辛醛等的羟基的氟的取代反应。结果从苯甲醇生成了苯甲酰基 氟化物，而苯甲醇以及正辛醛的氟化反应没有生成氟化物。

日本专利公开平4-308538公开了以卤化亚铵盐为卤化反应试剂与一 级醇的卤化反应。另外，日本专利公开平9-67299公开了羧酸的卤化反应。 这两篇文献中记载了，卤化亚铵盐的对离子含有卤离子，但实际上作为对 离子只展示了Cl-的实施例，特别是两篇文献都没有记载氟化反应试剂。

另外，DE-2627986以及日本专利公开52-156810记载了，在全氟烷 氧基丙酸氟的制备中，使用双-二烷胺基-二氟甲烷作为反应催化剂，对氟 化反应试剂未作记载。而且，这种制备是六氟氧化丙烯和四烷基尿素进行 反应的方法，其中的氟源价格高，并且处理困难。

综上所述，从含有氧官能团的氟化剂，其制备方法，反应的选择性以 及产率经济性等方面看，对有工业价值的氟化剂的开发还很不够。

本发明的目的在于克服上述现有技术中的缺点，使在技术和经济上进 一步改善的工业方法制备成为可能，提供反应性，经济性优良的有机化合 物的卤化剂，特别是氟化剂，及其制备方法，以及使用它们卤化各种有机 化合物，特别是氟化化合物的方法。

本发明人，通过对上述课题进行深入研究，结果发现通式(1)代表的 化合物：

(式中：R1-R4代表相同或不同的，取代或未取代的饱和或不饱和的烷基， 取代或未取代的芳基。且，R1和R2，R3和R4结合，形成含氮原子的环或 含氮原子和其它杂原子的环。或R1和R3与氮原子结合成含氮原子和其它 杂原子的环。)为羟基、羧基、甲酰基以及酮基等的含氧官能团的选择性、 高效的新型氟化剂，特别是，在氟化反应中使用时，不需要任何特殊的装 置和技术，反应非常安全，且容易进行。

而且，通式(1)代表的化合物，是从通式(14)代表的化合物

(式中：X2以及X3代表相同或不同的氯和溴原子，R1-R4代表相同或不同 的，取代或未取代的饱和或不饱和的烷基，取代或未取代的芳基，且，R1 和R2，R3和R4结合，形成含氮原子的环或含氮原子和其它杂原子的环， 或者R1和R3结合，形成含氮原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。)， 通过卤素交换反应而制得的，反应不需要任何特殊的装置和技术，能够安 全，工业规模地制备。

而且，通式(1)代表的氟化剂，在氟化反应后，通式(14)的制备原料 尿素由于能够回收，再利用，在经济上是适用的。

通式(15)代表的化合物：

(式中：X4，X5表示相同或不同的卤原子。但X4，X5同时为氟原子，氯原 子和溴原子的情况除外，R1-R4代表相同或不同的，取代或未取代的饱和 或不饱和的烷基，取代或未取代饱和的芳基。且，R1和R2，R3和R4结合， 形成含氮原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。或者R1和R3结合，形 成含氮原子的环或含氮原子和其它的杂原子的环。)为羟基，羧基，甲酰 基等的含氧官能团的选择性，高效的新型卤化剂，特别是，在卤化反应中 使用时，不需要任何特殊的装置和技术，反应非常安全，且容易进行。

即，本发明下述(1)至(45)所示的化合物。 (1)通式(1)代表的氟化剂：

(式中：R1-R4代表相同或不同的，取代或未取代的饱和或不饱和的烷基， 取代或未取代饱和的芳基。且，R1和R2，R3和R4结合，形成含氮原子的 环或含氮原子和其它杂原子的环。而且R1和R3结合，形成含氮原子的环 或含氮原子和其它杂原子的环。)， (2)通式(1)代表的氟化剂，其中为通式(2)代表的上述(1)的氟化剂：

(式中：a为2或3的整数，R5和R6为相同或不同的，取代或不取代的， 饱和或不饱和的1-6碳原子的低级烷基)， (3)通式(2)代表的氟化剂，为通式(3)代表的2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑 烷：

(4)通式(2)代表的氟化剂，为通式(4)代表的2，2-二氟-1，3-二正丁基咪 唑烷：

(5)通式(1)代表的氟化剂，为通式(5)代表的上述(1)的氟化剂：

(式中：R7-R10代表相同或不同的，取代或未取代的饱和或不饱和的，1- 6碳原子的烷基。且，R7和R8，R9和R10结合，形成含氮原子的环或含氮 原子和其它杂原子的环。或者R7和R9结合，形成含氮原子的环或含氮原 子和其它杂原子的环。)， (6)通式(5)代表的氟化剂，为通式(6)代表的双-二甲基-二氟甲烷：

(7)通式(5)代表的氟化剂，为通式(7)代表的双-二正丁基-二氟甲烷：

(8)通式(8)

                 R11-OH                    (8) (式中：R11代表取代或未取代的烷基。且烷基中可以包含不饱和基。)上 式代表的含有醇类羟基的化合物和通式(1)代表的上述氟化剂反应为特征 的通式(8-1)代表氟化合物的制备方法，

                 R11-F                     (8-1) (式中：R11与通式(8)中的相同)， (9)通式(9) (式中：Q代表氧或硫，c为1～5的整数，Y1为吸电子取代基，b为1～ 5的整数，b+c小于等于6。)上式代表的苯酚类或硫酚类化合物和通式 (1)代表的上述氟化剂反应为特征的通式(9-1)代表的氟化合物的制备方 法：

(式中：Y1，b和c与通式(9)中的相同)， (10)通式(10)

                R12-CHO                    (10) (式中：R12代表取代或未取代，饱和或不饱和的烷基，或取代或未取代芳 基。)上式代表的含有醛基的化合物和通式(1)代表的上述氟化剂反应为特 征的通式(10-1)代表的氟化合物的制备方法，

                R12-CHF2                   (10-1) (式中：R12与通式(10)中的相同)， (11)通式(11)

(式中：R13和R14为相同或不同的，取代或未取代烷基，取代或未取代芳 基。且烷基中可以包含不饱和基，R13和R14可以结合形成环。)上式代表 的含酮基的化合物和通式(1)代表的氟化剂反应为特征的通式(11-1)代表 的氟化合物的制备方法，

(式中：R13和R14与通式(11)中的相同)， (12)通式(12)

                R15-COOH                    (12) (式中：R15为取代或未取代的，饱和或不饱和的烷基，取代或未取代的芳 基。)上式代表的含羧酸基的化合物和通式(1)代表的以氟化剂反应为特征 的通式(12-1)代表的酰氟的制备方法，

                R15-COF                     (12-1) (式中：R15与通式(12)中的相同)， (13)通式(13)

(式中：X1代表除氟以外的卤素原子，d为1～5的整数，且Y1代表吸电 子取代基，b为1～5的整数，b+d小于或等于6。)上式代表的含有除 氟外卤原子的芳香族化合物和通式(1)代表的氟化剂反应为特征的通式 (13-1)代表的氟化物的制备方法，

(式中：Y1，b和d与通式(13)中的相同)， (14)通式(24)

(式中：R15～R17代表氢原子或彼此相同或不同的1～3碳原子的低级烷基。 且，X代表--(Y)n-CHO，--(Y)n-CH2OH或-CO-O--(Y)n-CH2OH。上述取代基 中Y代表-CH2-基，n为0或1～5的整数)上式代表的烯烃和通式(1)代表 的氟化剂反应为特征的通式(25)代表的含氟烯烃的制备方法，

(式中：R15～R17代表氢原子或彼此相同或不同的1～3碳原子的低级烷基。 且，Z代表--(Y)n-CHF2，-(Y)n-CH2F或-CO-O-(Y)n-CH2F。上述取代基中Y 代表-CH2-基，n为0或1～5的整数)， (15)上述8-14记载的方法，其中的氟化剂为上述通式(2)代表的氟化剂， (16)通式(2)代表的化合物

(式中：a为2或3的整数，R5和R6代表彼此相同或不同的，取代或未取 代的饱和或不饱和的1～6碳原子的低级烷基。) (17)通式(2)为式(3)的2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑烷化合物：

(18)通式(2)为式(4)的2，2-二氟-1，3-二正丁基咪唑烷化合物：

(19)通式(5)为式(7)的双-二正丁基胺-二氟甲烷化合物：

(20)通式(14)

(式中：X2和X3代表氯和溴原子，R1～R4为相同或不同的，取代或未取代 的饱和或不饱和的烷基，取代或未取代的芳基。且，R1和R2，R3和R4结 合，形成含氮原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。而且R1和R3结合， 形成含氮原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。)上式代表的化合物和 氟原子的碱金属盐在惰性溶剂进行的卤素交换反应为特征的上述(1)中的 通式(1)代表的氟化剂的制备方法， (21)通式(14)的化合物与半等量的氟化钠反应后，过滤分离，然后进行氟 化钾反应为特征的上述(1)的氟化剂的制备方法， (22)通式(15)代表的卤化剂

(式中：X4和X5代表相同或不同的卤原子。但X4和X5同为氟原子，氯原子 或溴原子的情况除外，R1～R4为相同或不同的，取代或未取代的饱和或不 饱和的烷基，取代或未取代的芳基。且，R1和R2，R3和R4结合，形成含氮 原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。而且R1和R3结合，形成含氮原 子的环或含氮原子和其它杂原子的环。) (23)通式(15)代表的卤化剂中的通式(16)表示的上述(22)记载的卤化 剂：

(式中：X4和X5代表相同或不同的卤原子。但X4和X5同为氟原子，氯原子 或溴原子的情况除外，a为2或3的整数，R5和R6为相同或不同的，取代 或未取代的饱和或不饱和的1～6碳原子的低级烷基。) (24)通式(16)代表的卤化剂中，式(17)表示的2-卤-1，3-二甲基咪唑烷 鎓盐(imidazolidinium)卤化物为上述(23)中所述的卤化剂

(式中：X4和X5代表相同或不同的卤原子。但X4和X5同为氟原子，氯原子 或溴原子的情况除外。) (25)通式(16)代表的卤化剂中，式(18)表示的2-氟-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐＝氯化物为上述(23)中所述的卤化剂

(26)通式(16)代表的卤化剂中，式(19)表示的2-氟-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐 溴化物为上述(23)中所述的卤化剂

(27)通式(16)代表的卤化剂中，式(20)表示的2-氟-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐 碘化物为上述(23)中所述的卤化剂

(28)通式(16)代表的卤化剂中，式(21)表示的2-氯-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐 溴化物为上述(23)中所述的卤化剂

(29)通式(16)代表的卤化剂中，式(22)表示的2-氯-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐 碘化物为上述(23)中所述的卤化剂

(30)通式(16)代表的卤化剂中，式(23)表示的2-碘-1，3-二甲基咪唑烷鎓 盐 碘化物为上述(23)中所述的卤化剂

(31)通式(14)

(式中：X2和X3代表氯原子或溴原子，R1～R4如前所述)上式代表的化合物 和氟原子，氯原子，溴原子，或碘原子的碱金属盐或者它们的混合物在惰 性溶剂中进行的卤素交换反应为特征的上述(21)中记载的通式(15)表示 的卤化剂的制备方法， (32)通式(8)：

                   R11-OH                    (8) (式中：R11表示取代或未取代的烷基，且烷基中可以含有不饱和基。)上 式代表含有醇类羟基的化合物和通式(15)

(式中：X4，X5和R1～R4如前所述)代表的卤化剂进行反应为特征的通式(8-2) 表示的卤化物的制备方法

                   R11-X5                    (8-2) (式中，X5是卤原子，R11的定义同式(8)) (33)通式(12)：

                   R15-COOH                  (12) (式中：R15表示取代或未取代的，饱和或不饱和的烷基，或取代或未取代的 芳基。)代表的含有羧酸基的化合物和通式(15)

(式中：X4，X5和R1～R4如前所述)上式代表的卤化剂进行反应为特征的 通式(12-2)表示的酰卤的制备

                    R15-COX6             (12-2) (式中：R15为通式(12)中的相同，X6和通式(15)中的X4和X5表示卤原子)。 (34)通式(10)：

                    R12-COH               (10) (式中：R12表示取代或未取代的，饱和或不饱和的烷基，取代或未取代的 芳基。)同代表的含有醛基的化合物和通式(15)

(式中：X4，X5和R1～R4如前所述)代表的卤化剂进行反应为特征的通式 (10-2)表示的卤化物的制备

                    R12-CH(X7)2         (10-2) (式中：R12与通式(10)中的定义相同，X7是通式(15)中的X4或X5表示卤 原子，2个X7可以相同或不同)。 (35)卤化剂，其中通式(17)代表的卤化剂为特征的上述32～34的卤化物 的合成方法， (36)通式(15)代表的化合物

(式中：X4和X5代表相同或不同的卤原子。但X4和X5同为氟原子，氯原子 或溴原子的情况除外，R1～R4为相同或不同的，取代或未取代的饱和或不 饱和的烷基，取代或未取代的芳基。且，R1和R2，R3和R4结合，形成含氮 原子的环或含氮原子和其它杂原子的环。或者R1和R3结合，形成含氮原 子的环或含氮原子和其它杂原子的环。) (37)通式(16)代表的化合物

(式中：X4和X5代表相同或不同的卤原子。但X4和X5同为氟原子，氯原子 或溴原子的情况除外，a为2～3的整数，R5和R6为相同或不同的，取代 或未取代的饱和或不饱和的1～6碳原子的低级烷基。) (38)式(17)代表的2-卤-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐＝卤化物为上述(22)记载 的卤化剂

(式中：X4和X5如前所述) (39)式(18)代表2-卤-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 氯化物的化合物

(40)式(19)

用(19)式表示的化合物是2-氟-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 溴化物。 (41)式(20)：

用(20)式表示的化合物是2-氟-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 碘化物。 (42)式(21)：

用(21)式表示的化合物是2-氯-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 溴化物。 (43)式(22)：

用(22)式表示的化合物是2-氯-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 碘化物。 (44)式(23)：

用(23)式表示的化合物是2-碘-1，3-二甲基咪唑烷鎓盐 碘化物。 (45)的通式(1)：

(式中R1～R4如前所述。)用(1)式表示的化合物具有和氯原子、溴原子、 碘原子的碱金属盐在无反应性能溶剂中进行卤代反应的特征，其一般形式 如(15)式：

(式中R1～R4、X4以及X5如前所述。)用(15)式表示卤化剂的制造方法。

本发明的卤化剂、特别是有关氟化剂的化合物对含有羟基以及羧基、 含氧官能团的化合物来说，是一种操作安全、容易、高选择性的氟化剂。 另外，本发明的氟化剂的制造不需要特别的技术和设备，制造上可实现经 济性。此外，用氟原子取代其它卤原子而得到的卤化剂也可以应用于制备 非氟代的其它卤代化合物。

本发明的卤化剂、特别是氟化剂的化合物及其制造在用消除原有技术 问题的工业方法制造这一点上是可行的，另外对有机化合物、特别是含有 氧官能团的化合物的卤化，本发明尤其是作为氟化剂时，展现出了优越的 效果。

图1是用实施例1制造出的2，2-二氟-1，3-二甲基-咪唑烷的IR光 谱。

首先对氟化剂进行说明。

本发明的氟化剂是用前述的通式(1)

(式中的R1-R4如前所述)表示的化合物。

在这个通式中，R1-R4表示相同或相异、取代或未取代的饱和或不饱 和的烷基、取代或未取代的芳基，另外R1和R2、R3和R4可以结合成含氮 原子的环，或者结合成含氮原子和其它杂原子的环。另外R1和R3可以结 合成含氮原子的环，或者结合成含氮原子和其它杂原子的环。比较理想的 形式是碳原子数为1-6的烷基或者芳基，烷基既可以是直链状也可以是分 枝状。也就是说可以是甲基、乙基、正丙基、烯丙基、异丙基、正丁基、 丁烯基、正己基、苯基，既可以相同也可以不同。

另外R1和R2、R3和R4可以各自相结合构成含氮原子的碳原子数为3- 5的杂环。列举了吡咯环、哌咯环为这方面的例子。

进一步来说，R1和R3可以结合成含两个氮原子的杂五员环或者六员 环。咪唑烷环、咪唑啉酮环、嘧啶环和嘧啶酮环是这方面的例子。

用通式(1)表示的氟化剂化合物作为比较好的例子可以举出以下这些 化合物，但本发明并不仅限于这些例子。 (1)化合物的例子：

双-二甲氨基-二氟乙烷、双-二乙氨基-二氟乙烷、双-二-正丙氨基- 二氟甲烷、双-二异丙氨基-二氟甲烷、双-二-烯丙氨基-二氟甲烷、双- 二-正丁氨基-二氟甲烷、双-二-正己氨基-二氟甲烷、双(1-吡咯烷基)- 二-二氟甲烷、双(1-哌啶基)-二氟甲烷、2，2-二氟基-1，3-二甲基-咪唑 烷、2，2-二氟基-1，3-二乙基-咪唑烷、2，2-二氟基-1，3-二-正丙基-咪唑 烷、2，2-二氟基-1，3-二异丙基-咪唑烷、2，2-二氟基-1，3-二烯丙基-咪唑 烷、2，2-二氟基-1，3-二-正丁基-咪唑烷、双(正甲基-正苯胺)二氟甲烷、 2，2-二氟基-1，3-二甲基-咪唑烷-4，5-二酮、2，2-二氟基-1，3-二-正丁基- 咪唑烷-4，5-二酮、2，2-二氟基-1，3-二甲基嘧啶。

其中尤其理想的是用通式(3)表示的2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑烷， 用通式(4)表示的2，2-二氟-1，3-二-正丁基咪唑烷，用通式(6)表示的双- 二甲胺基二氟甲烷以及用通式(7)表示的双-二-正丁胺基二氟甲烷。

本发明的通式(1)表示的氟化剂可以用下面的方法制造。

也就是用通式(14)

(式中X2及X3表示氯或溴原子，既可以相同也可以相异。R1-R4表示取代或 未取代的饱和或不饱和的烷基、取代或未取代的芳基，既可以相同也可以 相异。另外R1和R2、R3和R4可以结合成含氮原子的环，或者结合成含氮 原子和其它杂原子的环。另外R1和R3可以结合成含氮原子的环，或者结 合成含氮原子和其它杂原子的环。)表示的化合物和氟的碱金属盐在无反 应性能的溶剂中进行卤代交换反应，就可以安全、容易地得到氟化剂。

作为氟的碱金属盐，氟化铯、氟化铷、氟化钾、氟化钠等可以使用， 理想的是在经济和反应效率上都较有利的氟化反应用的喷雾干燥品氟化 钾。

用通式(14)表示的化合物虽然通常使用X2、X3是氯原子的化合物，但 也可以使用是溴原子的化合物。

具体的就是：四烷基氯代甲脒鎓盐(formamidinium)氯化物、2-氯 基-1，3-二烷基脒鎓盐(amidinium)氯化物、四烷基溴代甲脒鎓盐 溴 化物、2-溴基-1，3-二烷基甲脒鎓盐 溴化物。

作为制造用通式(1)表示的化合物的原料，采用通式(14)表示的化合 物，例如把四烷基尿素、四烷基硫代尿素、N，N’-二烷基咪唑啉酮、N，N’ -二烷基咪唑硫酮(imidazolithione)等用光气或者氯化亚硫酰、溴化亚硫 酰、三氯化磷、三溴化磷等卤化剂进行卤化反应就可以制得。

例如2-氯基-1，3-二甲基咪唑烷＝氯化物可以容易地用特开昭59- 25375号公报记载的方法制得。例如，把溶解了氯化乙酰的四氯化碳的溶 液滴入1，3-二甲基咪唑啉酮，在室温～60℃下反应数小时～数十小时。

在用本发明的通式(1)表示的氟化剂的制造中，在卤化交换反应中使 用的氟的碱金属盐的使用量对于四烷基-卤代甲脒鎓盐＝卤化物较理想的 是2当量以上、更好的是2～5当量。如果不满2当量，未交换的卤代基将 残存下来导致反应不充分，但如超过5当量反应效果的增加就不显著了。

卤代交换反应的反应溶剂如果是和四烷基-卤代甲脒鎓盐＝卤化物以 及生成的化合物不反应的溶剂，就没有特别的要求，较理想的是乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二氯甲烷、二氯乙烷等。

反应溶剂的量虽然没有特别的限制，但从反应效率及操作性考虑，较 好的是投放1～10倍于反应基质的量。反应温度根据反应速度和生成物的 稳定性，范围是-20℃～150℃，理想的是0℃～100℃。

本发明制造氟化剂时的卤代交换反应可以和四级烷基胺盐和四级烷 基磷盐等的相间移动催化剂共存进行。由此得到的用通式(1)表示的氟化 剂也能够用于卤化交换反应液的下一次氟化反应，或者滤掉无机盐，去掉 反应溶剂后用于下次氟化反应，或者蒸馏分离后使用。

使用本发明的氟化剂的氟化反应是十分容易的，使用通常的反应装置 就可以进行。例如进行羧基氟化反应时，在卤代交换反应后的反应液中装 入羧基类，在室温下反应数小时，就可以高收率地得到羧酸荧石。还有作 为醇类氟化反应的氟化剂使用时，直接将醇类装人卤代交换反应后的反应 余物中反应数小时，就可高收率地得到荧石。

以下详细地说明使用本发明氟化剂的氟化反应。 (1)过去，醇类氢基直接变换成氟基即使在一氟化合物合成法中也是应用 性很高的颇具魅力的方法。在这个变换反应中作为有效的氟化剂可以例举 出酸性反应剂氢氟酸和吡啶-(HF)n、氟代烷基胺的Yarovenko试剂和二乙 基胺-六氟丙烯附加物(以下简记为PPDA)，4价硫化合物的SF4和三氟化 二乙基胺硫(以下简记为DAST)以及五价磷化合物PhPF4。 氢氟酸如前所述，因为毒性、腐蚀性、反应时有爆炸的危险性而难以 操作，需要特殊的装置和技术，这是它的缺点。吡啶-(HF)n的氟化力比 氢氟酸自身更优秀，但和其它氟化试剂相比没有那么高。

氟代烷基胺的Yarovenko试剂是把二甲基胺加到一氯三氟乙烯上得 到的氟化剂，虽然在溶剂中温和的条件下氟化很多的第一级和第二级醇， 但其自身稳定性低(在密闭、暗处可保存数日)(J.Gen.Che.USSR，19， 2125(1959))。

与此相比，稳定、操作容易、具有同等反应性的PPDA更多地被采用。

最近作为氟化胺系的新型氟化剂N，N-二异丙基-α-氟化烯胺被报 道。(《四面体通讯》[Tetrahedron Lett.]，30，3077(1989))。这 些试剂作为醇类羟基的氟化剂是有用的，但从合成的复杂性和经济方面考 虑工业实施是困难的。

其它的DAST等在醇类羟基的氟基替代时也有前述同样的问题。

本发明的氟化剂操作安全、容易，在氟化反应中能高选择性地得到氟 化物。

使用本发明的氟化剂，在进行醇类羟基的氟化反应时就可以解决原来 氟化剂的问题。

使用本发明的氟化剂，由含醇类氢基的化合物制造氟化合物的方法如 下所示。 即通式(8)：

                  R11-OH                      (8) (式中R11如前所述)表示的醇类羟基化合物和本发明的氟化剂反应得到用 通式(8-1)表示的氟化物：

                  R11-F                       (8-1) (式中R11如前所述)

具有被氟化的羟基醇类有甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、2- 甲基-1-丙醇、正戊醇、正新戊醇、异戊醇、正己醇、2-甲基-1-正戊醇、 2-乙基-1-丁醇、正庚醇、正辛醇、2-乙基己醇、正壬醇、3，5，5-三甲基 -1-己醇、正葵醇、正十一烷醇、正十二烷醇、烯丙醇、甲代烯丙醇、2- 羟乙基丙烯酸酯、2-羟乙基甲基丙烯酸酯、丁烯醇、苄基醇、苯 乙醇、肉桂醇、炔丙醇等的第一级醇；以及异丙醇、仲丁醇、仲戊醇、仲 异戊醇、1-乙基-1-丙醇、4-甲基-2-正戊醇、1-甲基己醇、1-乙基戊醇、 1-甲基庚醇、环己醇、2-甲基环己醇、3-甲基环己醇、4-甲基环己醇、仲 苯乙醇等的第二级醇；以及叔丁醇、叔戊醇、1-甲基环己醇、α-萜品醇 等的三级醇。但是并仅限于这些。

由用这个通式(8)表示的醇类可得到各自对应的用通式(8-1)表示的 烷基氟化物。

氟化剂的使用量对醇类羟基通常是1当量以上。由反应生成的氢氟酸 能使用三级胺等捕捉。

反应溶剂如果是和氟化剂及醇被氟化后生成的氟化合物不反应的溶 剂，就没有特别的限制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲 基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度是由反应溶剂及醇类羟基的反应性决定的，但从反应速度和 四烷基-氟化甲脒鎓盐的稳定性方面考虑，范围是-40℃～100℃，理想的 是-20℃～80℃。

但是生成的氟化物是低沸点，而且具有容易引起脱除氢氟酸的结构 时，有必要尽可能地抑制反应温度。

由反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出来。

(2)在苯酚性羟基的氟基变换反应中，认为过去就被了解的氢氟酸、 吡啶-(HF)n、氟代烷基胺的Yarovenko试剂、PPDA、四价硫化物SF4、DAST 还有五价磷化合物PF4等氟化剂是适用的。但是把这些氟化剂用于这种变 换反应的例子并不多，而且即使采用这些氟化剂，前述的问题在这个反应 中也是同样的。

本发明的氟化剂能十分好地用于苯酚性羟基的氟化反应。另外硫代苯 酚的氟化反应也是可行的。但在这个反应中伴随有二硫化物的副反应发 生。

另外利用这个苯酚性羟基的氟基变换反应可在芳香环上选择位置导 入氟原子制造芳香族化合物。其反应方法如下所述。

也就是通式(9)：

(式中Q、Y1、b如前所述。)用通式(9)表示的苯酚类和硫代苯酚类化合物 和本发明的氟化剂反应，可以得到用通式(9-1)表示的苯酚类氟化合物。

(式中Y1、b以及c和通式(9)相同。)

作为被氟化的苯酚类化合物，是同芳香环中至少有一个以上吸电子性取 代基的物质(例如-NO2，-CN，-CF3，-CHO，-COOH，-CO-等)。作为理想的 例子可举出o-硝基苯酚、p-硝基苯酚、o-氨基苯酚、p-氨基苯酚、p-羟 基-苯甲酚、o-羟基-苯甲酚、p-羟基-三氟甲苯、o-羟基-三氟甲苯、p- 羟基-安息香甲基酯、o-羟基-安息香甲基酯、4，4-二-羟基-二苯甲酮、p- 羟基-安息香酸、o-硝基硫代苯酚、p-硝基硫代苯酚等，可是并不仅限于 这些。

由用这个通式(9)表示的苯酚类或硫代苯酚类可以得到用通式(9-1) 表示的氟化合物。

氟化剂的使用量通常是采用对应于苯酚的羟基的1当量以上。由反应 生成的氢氟酸可以用三级胺等的盐基捕捉。

反应溶剂如果是和氟化剂及苯酚被氟化后生成的氟化合物不反应的 溶剂，就没有特别的限制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、二 甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度根据反应溶剂及苯酚类羟基的反应性决定，但从反应速度和 四烷基-氟化甲脒鎓盐的稳定性方面考虑，通常范围是0℃～150℃，理想 的是20℃～110℃。

由反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出来。 (3)甲酰基中的氧直接变换成氟基在氟化合物的合成方法中是有用的方 法。

前述的众所周知氟化剂中，在甲酰基和酮的羰基直接氟化反应中有 SF4和DAST被使用的例子。但是这些氟化剂由于前述的理由在其使用中有 很大的限制。

利用本发明的氟化剂可以有效地实现酮类的氟化。其方法如下所述。 也就是通式(10)：

                  R12-CHO                      (10) (式中R12表示取代或未取代的、饱和或不饱和的烷基，或取代或未取代的 芳基。)表示的有醛基的化合物和本发明的氟化剂反应就可以制造出用通 式(10-1)表示的氟化合物。(式中的R12与(10)中的相同。)

                  R12-CHF2                    (10-1)

象这样，使用本发明的氟化剂，甲酰基中的氧可以有效地直接变换成 氟基。

作为甲酰基被氟化的化合物可以举出如下例子：

甲醛、乙酰乙醛、丙烯醛、异丁烯醛、丙醛、丁醛、异丁醛、正戊醛、 异戊醛、己醛、庚醛、辛醛、壬醛、癸醛等脂肪族醛类；环己基羧醛等脂 环式醛类；苯甲醛、p-硝基苯甲醛、茴香醛、邻苯二甲醛、1-萘醛等芳香 族醛类；吡啶甲醛、糠醛等的多元环式醛类等。但是并不仅限于这些。

这样就可得到用对应于醛基的通式(10-1)表示的氟化物。

氟化剂的使用量采用对应于甲酰基的1当量以上较好。

反应溶剂如果是和氟化剂及含有甲酰基的化合物及其反应生成物不 反应的溶剂，就没有特别的限制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、氯仿、 二氯乙烷、1，2-二甲氧基乙烷、二乙撑乙二醇二甲基醚、正甲基吡咯烷酮 二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度较好的范围是0℃～150℃，特别理想的是20℃～110℃。

由反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出来，另 外双-二烷基胺-二氟甲烷在反应结束时可以作为四烷基脲回收。 (4)酮中的氧直接向氟变换，其方法如果是有效的，在氟化合物的制造中 也是有用的方法。 也就是通式(11)：

(式中R13和R14如前所述。)表示的有酮基的化合物和本发明的氟化剂反应 就可以制造出用通式(11-1)表示的氟化合物：

(式中R3和R4如上所述)

被用于氟化反应的酮类，分子中含有酮基的化合物较好。例如，苯酮 类和烷酮类。可是并不仅限于这些。

作为氟化剂的双-二烷基胺-二氟甲烷的使用量采用对应酮基的1当 量以上较好。

反应溶剂如果是和氟化剂及酮类及其反应生成物不反应的溶剂，就没 有特别的限制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、1，2- 二甲氧基乙烷、二乙撑乙二醇二甲基醚、正甲基吡咯烷酮，二甲基甲酰胺、 1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。反应温度较好的范围是0℃～150℃，特别理 想的是20℃～110℃。由反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合 物中分离出来，另外使用的氟化剂在反应结束时可以作为对应的脲素回 收。

(5)用酮类化合物二甲苯酮的氟化反应制造的氟取代二甲苯酮作为在耐热 性、电气绝缘性、振动性、耐药品性等方面优秀的超级工程塑料聚酯酯酮 为首的聚酯酮的原料常被使用。另外，作为难燃剂、镇痛剂、血小板凝结 防止剂、血栓症防止剂及其中间体也被使用，作为农医药是有用的化合 物。

利用本发明的氟化剂，下式：

(式中m及n是0或者1～5的整数，但不是同时为0。)表示的羟基二苯 甲酮的羟基直接氟化得到氟取代二苯甲酮：

(式中m及n如前所述。)

用这个方法得到的羟基取代二苯甲酮作为2-羟基二苯甲酮、4-羟基 二苯甲酮以及苯基，是从2-羟苯基、4-羟苯基、2，4-二羟苯基、2，5-二 羟苯基、2，6-二羟苯基以及2，4，6-三羟苯基中任意选择的、含有两个苯 基的二苯基甲酮。

氟化剂的使用量采用对应羟基的1当量以上较理想。但如考虑反应效 率1～10当量更好。如果不满1当量反应的羟基会残存下来。

反应溶剂如果是和氟化剂及羟基取代二苯基甲酮化合物及其反应生 成物氟取代二苯基甲酮化合物不反应的溶剂，就没有特别的限制，但较理 想的是乙腈、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、 正甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度较好的范围是0℃～150℃，特别理想的是20℃～110℃。如 果低于0℃时反应速度变慢，且操作复杂。一旦超过150℃氟化剂的稳定 性就下降，另外酮基的二氟化副产物也容易生成。可是双-氟取代苯-二氟 甲烷利用加水分解，可以容易地返回氟取代二苯甲酮。

由反应生成氟化物可以容易地利用精馏和抽出操作从反应混合物中 分离出来，另外使用的氟化剂在反应结束时可以作为对应的脲素回收。 (6)过去作为被用于由羧酸制备羧酸氟化物变换反应的氟化试剂，4价硫 化物SF4和三氟化二乙基胺硫磺(以下简记为DAST。)正在被使用。

SF4能直接把羧基变换成三氟甲基，但这个变换反应要求加压下的高 温，最适宜条件的选择是微妙的，有收率未必高的缺点(Org.React.， 21，1(1974))。另外SF4自身有毒性、腐蚀性，在反应时有爆炸的危险 性等问题。而且DAST不只限于将羧基有效地氟化成羧酸氟化物，作为第 一、第二以及第三级醇的羟基、羰基等含有氧的官能团的氟化物也是有效 的，但存在必须使用特殊的制造设备、DAST高价、爆炸的危险性高等问 题。

如果使用本发明的氟化剂就没有这些问题，羧酸的氟化反应是可行 的。得到的含氟化合物在医药及农药等生物科学领域，或者作为功能材料 物质，是近几年非常引人注目的化合物。

使用本发明的氟化剂的羧酸氟化物的制造如下所述。 也就是，通式(12)：

                 R15-COOH                     (12) (式中R15如前所述。)表示的有羧酸基的化合物和本发明的氟化剂反应就 可以制造出用通式(12-1)表示的酸氟化合物：

                 R15-COF                      (12-1) (式中R15如前所述。)

用于氟化反应的羧酸类列举如下：

甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、  3-甲基丁酸、三甲基乙 酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、十四烷酸、十六烷酸、十 八烷酸、苯乙酸、二苯乙酸、乙酰乙酸、苯甲酸、肉桂酸、乙二酸、丙二 酸、丁二酸、甲基丁二酸、1，5-戊基二酸、己二酸、1，7-庚基二酸、辛 二酸、壬二酸、癸二酸、十二烷酸、二十烷二酸等的脂肪族单羧酸和双羧 酸类；环己酸、1-甲基-1-环己酸、2-甲基-1-环己酸、3-甲基-1-环己 酸、1，3-二环己酸、1，4-二环己酸等脂环式单羧酸和双羧酸类；安息香 酸、o-苯乙酸、m-苯乙酸、p-苯乙酸、4-异丙基安息香酸、4-叔丁基 安息香酸、o-甲氧基安息香酸、m-甲氧基安息香酸、p-甲氧基安息香 酸、二甲氧基安息香酸、三甲氧基安息香酸、o-硝基安息香酸、m-硝基 安息香酸、p-硝基安息香酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸等 芳香族单羧酸和双羧酸类；吲哚-2-羧酸、吲哚-3-羧酸、吡啶甲酸等多元 式羧酸等。但是并不仅限于这些。从这些羧酸类可以得到与之相对应用通 式(12-1)表示的酸氟化合物。

氟化剂的使用量通常采用对应羧基的1当量以上的量较理想。

反应通常在反应溶剂中进行，使用的反应溶剂如果是和氟化剂及反应 生成的羧酸氟化物不反应的溶剂，就没有特别的限制，但较理想的是乙腈、 二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度根据反应溶剂及羧基的反应性决定，但从反应速度和控制副 产物方面考虑，通常范围是-40℃～100℃，理想的是-20℃～80℃。由 反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出来。 (7)利用卤代反应的氟化

使用金属氟化物，从氟以外的卤化物，利用卤化交换反应合成氟化物 的方法是从很久以前就被使用的方法。其它四丁基胺氟化物(TBAF)和 TBAF.HF、70％的HF-吡啶、三(二甲基胺)锍-二氟三甲基硅酸盐(TASF) 等被使用。但要注意TASF吸湿并且高温分解。另外TASF也有高价的问题。

使用本发明的氟化剂，就可以有效地利用卤代反应合成氟化物。这个 反应是使用本发明的氟化剂将含有卤基的化合物的卤基变换成氟的方法。

成为氟化反应对象的化合物如果卤基是氟以外的卤基，脂肪族或芳香 族的化合物都可以。但使用本发明的氟化剂，在芳香环上直接结合卤基的 氟化反应时，至少一个以上的吸电子性取代基(例如硝基、羰基、氰基、 三氟甲基、羧基等)有效地直接结合在同一个芳香环上。

这个反应的较好的例子是通式(13)：

(式中X1表示氟以外的卤原子，d是1～5的整数，另外Y1表示电子吸引 性的取代基，b是1～5的整数，b+d≤6。)表示的含有氟元素以外的 卤元素的芳香族化合物和本发明的氟化剂反应就可以制造出用通式(13-1) 表示的氟化合物：

(式中Y1、b及d和通式(13)相同。)

作为卤基被氟基取代的化合物列举出：2，4-二硝基氯苯、4-一氯硝基 氯苯、2-一氯硝基氯苯、2，3，4，5，6-五氯-硝基氯苯、3，4，5，6-四氯-无水 邻苯二甲酸、3，4，5，6-五氯-邻苯二甲酸氯化物、4，4-二氯-3，3-二硝基二 苯甲酮、4-氯-三氟甲基苯、4-氯-氰基苯、4-一溴-苯甲醛等被列举，但 并不只限于这些。

可得到用各自对应于这些氟化合物的通式(13-1)表示的氟化合物。

氟化剂的使用量通常采用对应于和氟交换的卤基的1当量以上的量 较理想，但最理想的是1～10当量。

反应溶剂如果是和氟化剂及有卤基的化合物及其反应生成物不反应 的溶剂，就没有特别的限制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、氯仿、二氯 乙烷、1，2-甲氧基乙烷、二氯乙烷二甲基酯、正甲基吡咯烷酮、二甲基酰 胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应温度较好的范围是0℃～150℃，特别理想的是20℃～110℃。

由反应生成的氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出 来，而且氟化剂可加水分解后作为对应的尿素回收。 (8)本发明的氟化剂能够令人满意地用于含有氟的链烯烃的制造。

也就是以使用通式(1)表示的氟化剂和用通式(24)

(式中R15～R17表示氢原子或者是碳原子数为1～3的低级烷基，既可以相 同也可以不同。另外，X表示-(Y)n-CHO、-(Y)n-CH2OH或者 -CO-O-(Y)n-CH2OH。这些基团中Y表示-CH2-基，n是0或者1～5的整数。)表示的烯 烃起反应为特征，通式(25)：

(式中R15～R17表示氢原子或者是碳原子数为1～3的低级烷基，既可以相 同也可以不同。另外，Z表示-(Y)n-CHF2、-(Y)n-CH2F或者-CO-O-(Y)n-CH2F。 这些基团中Y表示-CH2-基，n是0或者1～5的整数。)表示含有氟的链烯 烃的制造。

使用的烯烃没有特别的限制，下面举例。 也就是在分子末端有醛基的链烯烃类(通式26)，在分子末端有羟基亚甲 基的链烯烃类(通式27或28)。

(式中R15～R17以及Y如前所述)

这些烯烃类各自的-CHO基被-CHF2基或者-CH2OH基被-CH2F基氟化， 就得到各自的对应于通式(26)、(27)或者(28)的含有氟的烯烃类。

用通式(1)表示的氟化剂和用通式(26)表示的含有醛基的烯烃类进行 氟化反应时，双-二烷基胺-二氟甲烷的使用量通常采用对应于醛基的1 当量以上的量较理想。另外，在和用通式(27)或(28)表示的含有羟基的烯 烃类进行氟化反应时，双-二烷基胺-二氟甲烷的使用量通常采用对应于羟 基的1当量以上的量较理想。

反应溶剂如果是和双-二烷基胺-二氟甲烷及有醛基的烯烃类或者有 羟基的烯烃类不反应的溶剂，就没有特别的限制。但较理想的是乙腈、二 氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、正甲基吡咯烷酮、 二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。

反应溶剂的量虽然没有特别的限制，但从反应效率和操作方面考虑， 较理想的是采用对应于反应基质10倍重量的量。

反应的时候，用生成三级胺那样的盐基的氢氟酸捕捉剂是理想的。

反应温度虽然没有特别的限制，但在含有醛基的烯烃类的时候，从反 应生成速度和生成物稳定性方面考虑，范围是-70℃～150℃，理想的是 20℃～100℃；如果是含有羟基的烯烃类的时候，范围是-40℃～100℃， 理想的是-20℃～80℃。但是，在氢氟酸的脱离是竞争反应的时候，应在 尽可能的低温下进行。

由反应生成氟化物可以容易地利用精馏从反应混合物中分离出来，而 且双-二烷基胺-二氟甲烷在反应结束后可以作为对应的四烷基尿素回 收。 (9)另外本发明的氟化剂，作为聚酰亚胺的单体，作为有用的含有氟的二 氨基二苯甲酮和含有氟的二氨基二苯乙烷制造的氟化剂能被应用。

也就是，以工业上容易得到的3，3’-二硝基-4，4’-二氯二苯甲酮作为 原料，可以制造下述化合物。

由于使用本发明的氟化剂，可使氟化条件适于所希望的氟化化合物的 条件，并可采用该条件，制造出这些化合物。

如上所示，以(a)3，3’-二硝基-4，4’-二氯二苯甲酮作为原料，能够得 到4-氯-4-氟-3，3’-二硝基二苯甲酮(b)、双(3-硝基-4-氯苯)二氟甲烷 (c)、3，3’-二硝基-4，4’-二氟二苯甲酮(d)、4-氯-4-氟-3，3’-二硝基二 氟甲烷(e)、双(3-硝基-4-氟苯)二氟甲烷(f)。

随着对应于3，3’-二硝基-4，4’-二氯二苯甲酮的使用的氟化剂的摩尔 比的提高，可得到取代氟基数更多的化合物，或者制造氟基数少的氟化合 物，进一步使这个化合物和氟化剂反应，也可以制造出氟基数多的氟化合 物。

例如，对原料化合物(a)，使用2当量以上的氟化剂就可以制造出氟 化合物(f)。

前述(4)的酮中的氧向氟的直接变换，以及前述(7)在芳香环中取代了 卤素的交换反应引起的氟化反应，都展现出了利用本发明的氟化剂容易进 行的性质，反应溶剂、反应温度和其它条件以前述(4)和(7)的反应条件为 准。

在(8)中记载的反应是本发明的氟化剂作为含有酮基和卤原子的化合 物的氟化剂，是令人满意的利用形式之一。

下面关于用通式(15)表示的卤化剂进行说明。

本发明的卤化剂是用通式(15)表示的化合物，前述的通式(15)：

在这个通式中，X4及X6表示相同或相异的卤原子。但X4及X5不能都是氟 原子、氯原子或溴原子时除外。X4和X5的组合形式是F-Cl、F-Br、F-I、Cl-Br、Cl-I、I-I等。另外X4及X5的卤原子不同的时候，原子量 小的原子和碳原子结合，原子量大的其它原子有成为离子对的倾向。

R1～R4表示取代或未取代的饱和或不饱和的烷基、取代或未取代的芳 基，另外R1和R2、R3和R4可以结合成含氮原子的环，或者结合成含氮原 子和其它杂原子的环。另外R1和R3可以结合成含氮原子的环，或者结合 成含氮原子和其它杂原子的环。比较理想的形式是碳原子数为1-6的烷基 或者芳基，烷基既可以是直链状也可以是分枝状。也就是说可以是甲基、 乙基、正丙基、烯丙基、异丙基、正丁基、丁烯基、正己基、苯基，既可 以相同也可以相同。

另外R1和R2、R3和R4可以各自相结合构成含氮原子的碳原子数为3- 5的杂环。吡咯环、哌咯环是这方面的例子。

进一步来说，R1和R3可以结合成含两个氮原子的杂五员环或者六员 环。咪唑烷环、咪唑啉酮环、嘧啶环、嘧啶酮环是这方面的例子。

用通式(15)表示的卤化剂作为比较好的例子可以举出以下这些，但本 发明并不仅限于这些例示的卤化剂。

氯化剂的例子：

四甲基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化物、四乙基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化 物、四-正丙基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化物、四异丙基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化物、四-正丁基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化物、四-正戊基-2-氟代甲脒鎓 盐 氯化物、四-正己基-2-氟代甲脒鎓盐 氯化物、2-一氟基-1，3-二甲 基脒鎓盐 氯化物、2-一氟基-1，3-二乙基脒鎓盐 氯化物、2-一氟基- 1，3-二正丙基脒鎓盐 氯化物、2-一氟基-1，3-二-正丁基脒鎓盐 氯化 物、2-一氟基-1，3-二-正戊基脒鎓盐 氯化物、2-一氟基-1，3-二-正己基 脒鎓盐 氯化物、N，N-二甲基-N，N-甲苯基-氟代甲脒鎓盐 氯化物、氟基 -双(1-哌啶基)甲基鎓(methylium)氯化物。

溴化剂的例子：

四甲基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化物、四乙基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化 物、四-正丙基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化物、四异丙基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化物、四-正丁基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化物、四-正戊基-2-氟代甲脒鎓 盐 溴化物、四-正己基-2-氟代甲脒鎓盐 溴化物、2-一氟基-1，3-二甲 基脒鎓盐 溴化物、2-一氟基-1，3-二乙基脒鎓盐 溴化物、2-一氟基- 1，3-二-正丙基脒鎓盐 溴化物、2-一氟基-1，3-二-正丁基脒鎓盐 溴化 物、2-一氟基-1，3-二-正戊基脒鎓盐 溴化物、2-一氟基-1，3-二-正己基 脒鎓盐 溴化物、N，N-二甲基-N，N-甲苯基-氟代甲脒鎓盐 溴化物、氟基 -双(1-哌啶基)甲基鎓 溴化物、四甲基-2-氯代甲脒鎓盐 溴化物、四乙 基-2-氯代甲脒鎓盐 溴化物、2-一氯基-1，3-二甲基脒鎓盐 溴化物、2- 一氯基-1，3-二乙基咪唑啉嗡 溴化物。

碘化剂的例子：

四甲基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化物、四乙基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化 物、四-正丙基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化物、四异丙基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化物、四-正丁基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化物、四-正戊基-2-氟代甲脒鎓 盐 碘化物、四-正己基-2-氟代甲脒鎓盐 碘化物、2-一氟基-1，3-二甲 基脒鎓盐 碘化物、2-一氟基-1，3-二乙基脒鎓盐 碘化物、2-一氟基- 1，3-二-正丙基脒鎓盐 碘化物、2-一氟基-1，3-二-正丁基脒鎓盐 碘化 物、2-一氟基-1，3-二-正戊基脒鎓盐 碘化物、2-一氟基-1，3-二-正己基 脒鎓盐 碘化物、N，N-二甲基-N，N-甲苯基-氟代甲脒鎓盐 碘化物、氟基 -双(1-哌啶基)甲基鎓 碘化物、四甲基-2-氯代甲脒鎓盐 碘化物、四乙 基-2-氯代甲脒鎓盐 碘化物、2-一氯基-1，3-二甲基脒鎓盐 碘化物、2- 一氯基-1，3-二乙基脒鎓盐 碘化物、四甲基-2-碘代甲脒鎓盐 碘化物、 四乙基-2-碘代甲脒鎓盐 碘化物、2-一碘基-1，3-二甲基脒鎓盐 碘化 物、2-一碘基-1，3-二乙基脒鎓盐 碘化物。

理想的是，使四烷基-氟代甲脒鎓盐 卤化物和乙醇反应，在十分温 和的条件下，用通式(15)表示的化合物的对离子和醇类羟基交换，就得到 卤化合物。

特别好的是，下式(18)：

表示的2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐 氯化物， 下式(19)：

表示的2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐 氟化物， 下式(20)：

表示的2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐 碘化物， 下式(21)：

表示的2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐 氟化物， 下式(22)：

表示的2-氯-1，3-二甲基咪鎓盐 碘化物， 下式(23)：

表示的2-碘-1，3-二甲基咪鎓盐 碘化物。

这些卤化剂能适用于使用本发明氟化剂的前述各种氟化反应。

在所希望的卤化反应中，使用适当的卤化剂，根据前述的各卤化反应使 之反应，就能够得到所希望的卤代化合物。

例如使用这些卤化剂，把醇类羟基卤化时就能够选择性地得到通式 (15)的对离子(X5)的卤代化合物。 及通式(8)：

              R11-OH                            (8) (式中R11表示取代或未取代的烷基，另外烷基中可以含有不饱和基。)表 示的含有醇类羟基的化合物和用通式(15) 通式(15)：

(式中X4、X5以及R1～R4与前述相同)就可以制造出用通式(8-2)表示的卤 代化合物。(式中R11和通式(8)相同，X5表示卤原子。) 通式(8-2)：

              R11-X5                            (8-2)

作为能够在反应中利用的含有醇类羟基化合物的例子，以下化合物可 被列举。

甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、2-甲基-1-丙醇、正戊醇、 正新戊醇、异戊醇、正己醇、2-甲基-1-正戊醇、2-乙基-1-丁醇、正庚醇、 正辛醇、2-乙基己醇、正壬醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、正葵醇、正 十一烷醇、正十二烷醇、烯丙醇、甲代烯丙醇、2-羟乙基丙烯酸酯、2- 羟乙基甲基丙烯酸酯、丁烯醇、苄基醇、苯乙醇、肉桂醇、炔丙醇等的第 一级醇；以及异丙醇、仲丁醇、仲戊醇、仲异戊醇、1-乙基-1-丙醇、4- 甲基-2-正戊醇、1-甲基己醇、1-乙基戊醇、1-甲基庚醇、环己醇、2-甲 基环己醇、3-甲基环己醇、4-甲基环己醇、仲苯乙醇等的二级醇；以及叔 丁醇、叔戊醇、1-甲基环己醇、α-萜品醇等的三级醇。但是并仅限于这 些。

卤化剂的使用量通常采用对应醇类羟基的1当量以上较理想。反应溶 剂如果是和反应基质、反应试剂及生成物不反应的溶剂，就没有特别的限 制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甘醇二甲醚、二甘醇二甲 醚、二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、苯、甲苯、己烷等。

反应温度的范围是-40℃～100℃，理想的是-20℃～80℃。反应生成 物可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出来。

而且反应时，如果不会对用通式(15)表示的卤化剂、含有氧的官能团 以及反应生成物产生坏的影响，也可以添加卤化氢捕捉剂、盐基、酸催化 剂等。

反应生成的卤化物可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出 来。此时未反应的用通式(15)表示的化合物存在时，因为卤化氢的产生， 所以可以用碳酸钠捕捉。

另外用通式(15)表示的卤化剂在反应结束时可以作为对应的尿素回收。

另一方面，羧基卤化时，即

                    R15-COOH                    (12) (R15表示取代或未取代的饱和或不饱和的烷基、取代或未取代的芳基。) 表示的含有羧基的化合物和前述用通式(15)表示的卤化剂反应就可以制 造出用通式(12-2)表示的酰卤化物：

                    R15-COX6                   (12-2)

式中R15与式(12)的定义相同，X6是式(15)中的X4或X5代表的卤原子。

通式(15)中的X4、X5各自的卤原子的羧酸卤化物的生成我们已见过。 通式(15)中的X4以F、X5以Br作为氟化剂使用时，可见到羧酸溴化物、 羧酸氟化物以及羧酸酐的生成，能够高选择性的得到羧酸氟化物。通式(15) 通式(15)中的X4以F、X5以Br作为氟化剂使用时，可见到羧酸溴化物、 羧酸氟化物以及羧酸酐的生成，能够高选择性的得到羧酸氟化物。通式(15) 中的X4以F、X5以I作为氟化剂使用时，可见到羧酸氟化物以及羧酸酐 的生成，能够高选择性的得到羧酸氟化物。另外，羧酸碘化物的生成未被 确认。

作为能够在反应中利用的含有羧基化合物的例子，以下化合物可被列 举。

甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、3-甲基丁酸、三甲基乙酸、 己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷 酸、苯乙酸、二苯乙酸、乙酰乙酸、苯甲酸、肉桂酸、乙二酸、丙二酸、 丁二酸、甲基丁二酸、1，5-戊基二酸、己二酸、1，7-庚基二酸、辛二酸、 壬二酸、癸二酸、十二烷酸、二十烷二酸等的脂肪族单羧酸和双羧酸类； 环己酸、1-甲基-1-环己酸、2-甲基-1-环己酸、3-甲基-1-环己酸、1，3- 二环己酸、1，4-二环己酸等脂环式单羧酸和双羧酸类；安息香酸、o-苯乙 酸、m-苯乙酸、p-苯乙酸、4-异丙基安息香酸、4-叔丁基安息香酸、o- 甲氧基安息香酸、m-甲氧基安息香酸、p-甲氧基安息香酸、二甲氧基安息 香酸、三甲氧基安息香酸、o-硝基安息香酸、m-硝基安息香酸、p-硝基安 息香酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸等芳香族单羧酸和双羧酸 类；吲哚-2-羧酸、吲哚-3-羧酸、吡啶甲酸等多元式羧酸等。但是并不仅 限于这些。

卤化剂的使用量通常采用对应羧基的1当量以上较理想。反应溶剂如 果是和反应基质、反应试剂或生成物不反应的溶剂，就没有特别的限制， 但较理想的是乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、 二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、苯、甲苯、己烷等。

反应温度的范围是-40℃～100℃，理想的是-20℃～80℃。反应生成 物可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出来。

而且反应时，如果不会对用通式(15)表示的卤化剂、含有氧的官能团 的化合物以及反应生成物产生坏的影响，也可以添加卤化氢捕捉剂、盐 基、酸催化剂等。

反应生成的卤化物可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出 来。此时未反应的用通式(15)表示的卤化剂存在时，因为卤化氢的产生， 所以可以用碳酸钠捕捉。

另外用通式(15)表示的卤化剂在反应结束时可以作为对应的尿素回 收。

另一方面，甲醛基卤化时，即通式(10)

                 R12-CHO                     (10) (式中R12表示取代或未取代的饱和或不饱和的烷基、取代或未取代的芳 基。)表示的含有醛基的化合物和前述用通式(15) 通式(10-2)：

                 R12-CH(X7)2               (10-2) 表示的卤化剂反应(式中R12和通式(10)相同，X7是在通式(15)中的X4、X5 表示的卤原子，2个X7相同或相异。)就可以制造出用通式(10-2)表示的 卤代化合物。

通式(15)中的X4以F、X5以Cl作为卤化剂使用时，可见到甲醛基向 氯代氟化甲烷基的转换并向二氯甲烷基的转换。能够高选择性的得到氯代 氟化甲烷基。

作为甲醛基被卤化的化合物可以举出如下的例子：甲醛、乙醛、丙醛、 丁醛、异丁醛、正戊醛、异戊醛、己醛、庚醛、辛醛、壬醛、癸醛等脂肪 族醛类；环己基羧醛等脂环式醛类；苯甲醛、p-硝基苯甲醛、茴香醛、邻 苯二甲醛等芳香族醛类；环己基羧醛等脂环式醛类；1-萘醛、吡啶甲醛、 糠醛等的多元环式醛类等。但是并不仅限于这些。

卤化剂的使用量通常采用对应甲醛基的1当量以上较理想。反应溶 剂如果是和反应基质、反应试剂及生成物不反应的溶剂，就没有特别的限 制，但较理想的是乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、甘醇二甲醚、二甘醇二甲 醚、二甲基甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、苯、甲苯、己烷等。

反应温度的范围是0℃～150℃，理想的是20℃～110℃。反应生成物 可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出来。

而且反应时，如果不会对用通式(15)表示的卤化剂、含有氧的官能团 以及反应生成物产生坏的影响，也可以添加卤化氢捕捉剂、盐基、酸催化 剂等。

反应生成的卤化物可以容易地利用蒸馏操作从反应混合物中分离出 来。此时用未反应的通式(15)表示的化合物存在时，因为卤化氢的产生， 所以可以用碳酸钠捕捉。

另外用通式(15)表示的卤化剂在反应结束时可以作为对应的尿素回 收。

用通式(15)～(17)表示的卤化剂的制造，通式(14)：

(式中X2及X3表示氯或溴，R1～R4表示取代或未取代的饱和或不饱和的烷 基、取代或未取代的芳基，既可以相同也可以不同。另外R1和R2、R3和R4 可以结合成含氮原子的环，或者结合成含氮原子和其它杂原子的环。另外 R1和R3可以结合成含氮原子的环，或者结合成含氮原子和其它杂原子的 环。)表示的化合物和相应的卤代碱金属盐在无反应性能的溶剂中进行卤 代交换反应，就可以安全、容易地得到相应的卤化剂。

用通式(14)表示的化合物虽然本身可以作为氯化剂和溴化剂使用，但 为了得到高反应性能的卤化试剂，使之和氟化铯、氟化铷、氟化钾、氟化 钠等氟化碱金属盐反应，合成四烷基-2-氟化甲脒鎓盐＝氯化物，作为氯 化剂和溴化剂使用是可行的。

X2和X3在想从氯原子化合物得到溴化剂时，可以使用溴化钠、溴化 钾、其它的溴碱金属盐。

想制得碘化剂时，可以使用碘化铯、碘化铷、碘化钾、碘化钠等。

用通式(15)表示的卤化剂作为制造原料，制造用通式(14)表示的化合 物的制造方法如前所述。

在用本发明的通式(15)表示的卤化剂的制造中，在卤化交换反应中使 用的卤代碱金属盐的使用量对于用通式(14)表示的化合物较理想的是2 当量以上、更好的是2～5当量。如果小于2当量，未交换的氯将残存下 来导致反应不充分，但如超过5当量反应效果的增加就不显著了。

卤代交换反应的反应溶剂如果是和用通式(14)表示的化合物以及生 成的化合物不反应的溶剂，就没有特别的要求，较理想的是乙腈、二甲基 甲酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二氯甲烷、二氯乙烷等。

反应溶剂的量虽然没有特别的限制，但从反应效率及操作性考虑，较 好的是投放1～10倍于反应基质的量。

反应温度根据反应速度和生成物的稳定性，范围是-20℃～150℃，理 想的是0℃～100℃。在制造碘化剂时，为了防止碘化剂的酸化，在避光、 氮气气氛下，0℃～80℃的范围内反应较好。

在上述方法中，卤代交换反应可以和四级烷基胺盐和四级烷基磷盐等 的相间移动催化剂共存进行。由此得到的用通式(15)表示的卤化剂能够用 于卤化交换反应液的下一次卤化反应，或者滤掉无机盐，去掉反应溶剂后 用于下一次卤化反应。

另外用本发明的通式(1)表示的氟化剂和氯、溴、碘的碱金属盐发生 卤化反应，能够制造出用通式(15)表示的卤化剂。

这个反应能在和前述交换反应一样的反应条件下进行。

以下结合实施例子更详细地说明本发明，但是本发明并不仅限于这 些。还有实施例1中的乙腈溶液中的2，2-二氟-1，3-二甲基脒嗡盐(以下 略作DFI)浓度是在使DFI和苯胺反应使之诱导体后用高速液体色谱法(以 下略作HPLC)测定。氟离子(以下略作F-)的浓度的测定是用采用茜素氟化 物试剂的吸光光度法进行的。

实施例1

2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑烷(DFI)的合成

把2-氯-1，3-二甲基-脒鎓盐＝氯化物76.4g(0.452mol)和喷雾干燥 品氟化钾105.2g(1.810mol)和乙腈320ml装入500ml四个口的烧瓶，在 氮气气氛下，80℃下反应17小时。把反应液冷却到25℃后，从反应液中 分离出无机盐得到DFI(MW.136.15)的乙腈溶液414.2g。溶液中DFI浓度 11.4％，收率77％。

进行反应液的减压蒸馏得到DFI 32g(纯度97.8％)。 物性值如下：

沸点47.0℃/37mmHg、EIMS：136(M+)、117(M+-F+)、IR(neat)cm-1： 1486.1385、1295，1242，1085，966，711、F分析：计算值27.9％、 实测值27.7％、1H-NMR(σ，ppm，CDCl3，TMS基准)：2.52(s，6H，-CH3×2)、3.05(s，4H，-CH2CH2-)、13C NMR(σ，ppm，CDCl3，-45℃，CDCl3 基准)：31.4(s，-CH3×2)、47.6(s，-CH2CH2-)、128.5(t，J＝230Hz，＝CF2)、 19F NMR(σ，ppm，CDCl3，-45℃，CFCl3基准)：-70.9(s，＝CF2)。 IR光谱图如图1所示。

实施例2

双-二甲胺基-二氟甲烷(以后略作TMF)的合成

往四-甲基-氯代甲脒鎓盐＝氯化物33.32g(0.224mol)乙腈溶液 (107.82g)中加入喷雾干燥品氟化钾(52.06g、0.896mol)和乙腈33.66g， 在85℃下反应52小时。然后进行过滤得到乙腈溶液。使用这个乙腈溶液 测定TMF的物性。物性值如下。

EIMS：138(M+)、119(M-F)+、F分析：实测值12.1％、计算值12.4％、 1H-NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，CH3CN基准，24℃)：2.44(s，-CH3)、13C NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，24℃，DMSO-d6基准)：36.1(s，-CH3×4)、 128.6(t，＝CF2)。

实施例3

双-二-正丁胺基-二氟甲烷(以后略作TBF)的合成

往四-正丁基-氯代甲脒鎓盐＝氯化物74.36g(0.2129mol)乙腈溶 液(181.45g)中加入喷雾干燥品氟化钾(50.92g、0.8864mol)和乙腈 7.86g，在85℃下反应35小时。然后进行过滤得到滤液分离成两层。 合并两层滤液用减压蒸馏除去乙腈，TBF作为釜底液而得到。对釜底液 进行测定。物性值如下。

EIMS：306(M+)、287(M-F)+、F分析：实测值12.1％、计算值12.4％、 1H-NMR(σ，ppm，溶剂未稀释，CH3CN基准，24℃)：1.04(t j＝～8Hz，CH2CH3)、 1.41(m j＝～8Hz，CH2CH2CH3)、1.59(quint.，j＝～8Hz，CH2CH2CH2)、 2.92(t j＝～8Hz，NCH2CH2)、13C NMR(σ，ppm，溶剂未稀释，24℃，DMSO-d6 基准)：12.8(CH2CH3)、19.6(CH2CH2CH3)、30.2(CH2CH2CH2)、46.3(NCH2CH2)、 128.2(t，j＝248Hz，CF2)。

实施例4

2，2-二氟-1，3-二-正丁基咪唑烷(以后略作DFB)的合成

把2-氯-1，3-二-正丁基-脒嗡盐＝氯化物51.7g(纯度90％， 0.184mol)和乙腈174g和喷雾干燥品氟化钾64.3g(1.11mol)装入反应 器，用氮气稍微加压，在85℃下反应25小时。冷却后进行过滤得到DBF 的乙腈溶液。使用这个溶液测定物性。物性值如下。 1H-NMR(σ，ppm，CDCl3，TMS基准，25℃)：0.93(t j＝～8Hz，CH2CH3)、 1.40(m j＝～8Hz，CH2CH2CH3)、1.56(quint.，j＝～8Hz，CH2CH2CH2)、 2.95(t j＝～8Hz，NCH2CH2)、3.24(S，NCH2CH2N)、13C NMR(σ，ppm，CDCl3， -65℃，CDCl3基准)：13.4(S，CH2CH3)、19.4(S，CH2CH2CH3)、29.1(S， CH2CH2CH)、45.1(S，NCH2CH2)、45.5(S，NCH2CH2N)、128.9(t，j＝228Hz， CF2)。

实施例5

苯酰氟化物的合成

把按实施例1制得的DFI的11.4％的乙腈溶液23.89g(0.02mol)和安 息香酸2.44g(0.02mol)和乙腈8ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25 ℃下反应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了安息香 酸氟化物的生成(母体离子、124)。另外依据GC分析值，得出反应收率是 98％。

比较例1

苯酰氟化物的合成

根据W096/04297记载的制造方法制得，把2-氟-1，3-二甲基-脒鎓盐 ＝六氟磷酸盐0.79g(3.0mmol)和安息香酸0.24g(2.0mmol)和乙腈15ml 装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反应4小时。反应终了后进行 反应液的GC分析，生成安息香酸氟化物的反应收率是77％。

实施例6

苯偶酰氟化物的合成

把按实施例1制得到的DFI的11.4％的乙腈溶液1.783g(1.50mmol) 和安息香酸0.162g(1.50mmol)和乙腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下， 在25℃下反应4小时。反应终了后通过反应液的GC-MS测定，确定了苯 偶酰氟化物的生成(母体离子、110)。另外依据GC分析值，得出反应收率 是83％。

比较例2

苯偶酰氟化物的合成

根据WO96/04297记载的制造方法制得，把2-氟-1，3-二甲基-脒鎓盐 六氟磷酸盐0.40g(1.5mmol)和苯偶酰醇0.162g(1.5mmol)和乙腈6ml 装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反应4小时。反应终了后进行 反应液的GC分析，结果表明苯偶酰氟化物检测不出。

实施例7

正辛基氟化物的合成

把按实施例1制得到的DFI的11.4％的乙腈溶液1.79g(1.50mmol) 和正辛基醇0.195g(1.50mmol)和乙腈4ml装入反应容器，在氮气气氛下， 在25℃下反应4小时。反应终了后依据反应液的GC-MS测定，确定了正 辛基氟化物的生成(母体离子、132)。另外依据GC分析值，得出反应收率 是80％。

实施例8

正辛基氟化物的合成

把用实施例2合成的TMF的17.56％的乙腈溶液4.15g(5.29mmol)和 正辛基醇0.275g(2.55mmol)和乙腈装入反应容器，在氮气气氛下，在25 ℃下反应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了正辛基 氟化物的生成(母体离子、132)。另外依据GC分析值，得出反应收率是 96％。

实施例9

正辛基氟化物的合成

把用实施例3合成的TBF 0.9g(纯度91％，2.9mmol)和正辛基醇 0.15g(1.15mmol)和乙腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反 应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了正辛基氟化物 的生成(母体离子、132)。另外依据GC分析值，得出反应收率是98.2％。

实施例10

正辛基氟化物的合成

把用实施例4合成的DFB 1.61g(纯度13％，0.77mmol)和正辛基醇 0.12g(0.77mmol)和乙腈2ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反 应1小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了正辛基氟化物 的生成(母体离子、132)。另外依据GC分析值，得出反应收率是90％。

比较例3

正辛基氟化物的合成

根据WO96/04297号公报记载的制造方法得到，把2-氟-1，3-二甲基- 脒鎓盐＝六氟磷酸盐0.40g(1.5mmol)和正辛基醇0.195g(1.5mmol)和乙 腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反应4小时。反应终了 后，依据反应液的GC分析值，得出正辛基氟化物检测不出。

实施例11

叔戊基氟化物的合成

把按实施例1制得的DFI的11.4％的乙腈溶液7.74g(6.48mmol)和t- 戊醇0.285g(3.24mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反应1 小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了t-戊基氟化物的 生成(母体离子、90)。另外依据GC分析值，得出反应收率是62％。

实施例12

1，3-二氟丁烷的合成

把按实施例1制得的DFI的11.4％的乙腈溶液7.74g(6.48mmol)和 1，3-丁二醇0.29g(3.24mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，在25℃下反 应1小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了1，3-二氟丁 烷的生成(母体离子-H、93)。另外依据GC分析值，得出反应收率是61％。

实施例13

二氟二苯基甲烷的合成

把按实施例1制得的DFI 2.43g(17.8mmol)和二苯甲酮 1.63g(8.9mmol)和乙腈20ml装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下反 应28小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了二氟二苯基 甲烷的生成(母体离子、204，碱峰127)。另外依据GC分析值，得出反应 收率是45％。

实施例14

1，1-二氟己烷以及1-氟-1-己烯的合成

把按实施例1制得的DFI 1.99g(11.7mmol)和2-己酮0.85g(8.6mmol) 和1，2-二甲氧基乙烷8.5g以及25％的发烟硫酸0.15g装入反应容器， 在氮气气氛下，在20～25℃下反应96小时。反应终了后，依据反应液 的GC-MS测定，确定了1，1-二氟己烷(母体离子、120)以及1-氟-1-己烯 二氟二苯基甲烷的生成(母体离子、100)。另外依据GC分析值，得出各 自的反应收率1，1-二氟己烷(15％)、1-氟-1-己烯(77％)。

实施例15

4，4-二氯-二氟二苯基甲烷的合成

把按实施例1制得的DFI的乙腈溶液12.2g(DFI，10.2mmol)和4，4- 二氯-二苯甲酮1.26g(5.04mmol)装入反应容器，在84℃下反应24小时。 反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了4，4-二氯-二氟二苯基甲 烷的生成(母体离子、272)。另外依据GC分析值，得出4，4-二氯-二氟二 苯基甲烷反应收率是90％。

实施例16

α，α-二氟甲苯的合成

把按实施例1制得的DFI 2.43g(17.8mmol)和苯甲醛0.93g(8.8mmol) 和乙腈25ml装入反应容器，在氮气气氛下，在80℃下反应8小时。反应 终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了α，α-二氟甲苯的生成(母体 离子、128)。另外依据GC分析值，得出反应收率是80％。

实施例17

4，4-二氟二苯甲酮的合成

把按实施例1制得的DFI 4.08g(30.00mmol)和4，4-二羟基二苯甲酮 1.07g(5.00mmol)和乙腈50ml装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下 反应2小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了4，4-二氟 二苯甲酮的生成(母体离子、218，碱峰123)。另外依据GC分析值，得 出反应收率是20％。

实施例18

甲代烯丙基氟化物

把按实施例1制得的DFI 11.4％的乙腈溶液1.783g(1.50mmol)和甲 代烯丙醇0.108g(1.50mmol)和乙腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下， 在25℃下反应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了 甲代烯丙基氟化物的生成(母体离子、74)。另外依据GC分析值，得出反 应收率是95％。

实施例19

环己基氟化物的生成

把按实施例1制得的DFI 11.4％的乙腈溶液1.783g(1.50mmol)和环 己醇0.150g(1.50mmol)和乙腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25 ℃下反应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了环己基 氟化物的生成(母体离子、102)以及己烯的生成(母体离子、82)。另外 依据GC分析值，得出环己基氟化物的反应收率是10％，己烯反应收率 是90％。

实施例20

异丙基氟化物的生成

把按实施例1制得的DFI 11.4％的乙腈溶液1.783g(1.50mmol)和异 丙醇0.09g(1.50mmol)和乙腈6ml装入反应容器，在氮气气氛下，在25 ℃下反应4小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定，确定了异丙基 氟化物的生成(母体离子、62)以及丙烯的生成(母体离子、42)。另外依 据GC分析值，得出异丙基氟化物的反应收率是80％，丙烯反应收率是 20％。

实施例21

p-氟代硝基苯的生成

把DFI 13.6％的乙腈溶液41.0g(40.8mmol)和p-二硝基苯酚 2.84g(20.4mmol)和三乙基胺2.03g(20.1mmol)装入反应容器，在氮气气 氛下，在84℃下反应15小时。反应终了后，依据反应液的GC-MS测定， 确定了p-氟代硝基苯的生成(母体离子、141)。另外依据GC分析值，得 出反应收率是60％。

实施例22

p-氟代硝基苯的生成

把DFI 10.7％的乙腈溶液20.0g(16.0mmol)和p-二硝基苯酚 1.256g(8.10mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下反应16小时。 反应终了后，把反应余物排到20ml的饱和碳酸钠中，使DFI加水分解后， 用浓HCl将pH调到2以下，用50ml二氯乙烷抽出。这个抽出液用GC-MS 测定，确定了p-氟代硝基苯的生成(母体离子、141)。另外依据GC分析 值，得出p-氟代硝基苯反应收率是20％。

实施例23

2，4-二硝基氟苯的生成

把2，4-二硝基氯苯1.64g(8.10mmol)和DFI 2.21g(16.23mmol)和乙 腈25ml装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下反应7小时。反应终了 后反应液用GC-MS测定，确定了2，4-二硝基氟苯的生成(母体离子、186， 碱峰94)。另外依据GC分析值，得出反应收率是96.0％。

实施例24

三氯-二氟硝基苯的生成

把五氯硝基苯0.74g(2.50mmol)和DFI 1.77g(13.00mmol)和乙腈 25ml装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下反应2小时。反应终了后 反应液用GC-MS测定，确定了二氯-三氟硝基苯的生成(母体离子、245， 母体离子+2、247，母体离子+4、249，碱峰245)以及依据GC分析值， 得出反应收率是28.0％，确定了三氯-二氟硝基苯的生成(母体离子、 261，母体离子+2、263，母体离子+4、265，碱峰205)以及依据GC分 析值，得出反应收率是11.9％，确定了四氯-一氟硝基苯的生成(母体离 子、277，母体离子+2、279，母体离子+4、281，母体离子+6、283， 碱峰22 1)，依据GC分析值，得出反应收率是9.0％。

实施例25

安息香酸氟化物的生成

把安息香酸氯化物1.41g(10.03mmol)和DFI 1.63g(11.97mmol)和乙 腈25ml装入反应容器，在氮气气氛下，在84℃下反应2小时。反应终了 后反应液用GC-MS测定，确定了安息香酸氟化物的生成(母体离子、124， 碱峰124)。另外依据GC分析值，得出反应收率是71.0％。

实施例26

2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐氯化物(DMFC)的合成

把2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐氯化物(DMC)30.42g(0.1799mol)和氟化 钠15.11g(0.3598mol)和乙腈104.9g装入200ml四个口的烧瓶，在氮气 气氛下，85℃下反应8小时。把反应液冷却到25℃后，从反应液中分离 出无机盐得到DMFC(MW.152.60)的乙腈溶液116.09g。溶液中DMFC浓度 21.01wt％，收率89％。 物性值如下： FABMS：117((M-Cl)+)，269((2×M-Cl)+) F分析：理论值2.6wt％、实测值2.7wt％ Cl分析：理论值4.8wt％、实测值4.9wt％ 1H-NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，CH3CN基准，25℃)：2.98(s，6H，-CH3× 2)、3.91(s，4H，-CH2CH2-) 13C NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，DMSO-d6基准，25℃)：31.3(s，-CH3×2)、 46.8(s，-CH2CH2-)、157.7(d，J＝280Hz，C-F)。

实施例27

正氯代辛烷的合成

把正辛醇0.5789g(4.445mmol)和21.01wt％DMFC乙腈溶液 3.29g(DMFC分0.691g，4.530mmol)装入容器，在氮气气氛下，室温下反 应5小时。反应后，根据反应液的GC分析，正氯代辛烷的收率是93.1％， 未反应的正辛醇仍有6.6％。

比较例4

正氯代辛烷的合成

把正辛醇0.7333g(5.631mmol)和DMC 0.956g(5.655mmol)和乙腈 3.8g装入容器，在氮气气氛下，室温下反应6小时。反应后，根据反应 液的GC分析，正氯代辛烷的收率是29.3％，未反应的正辛醇仍有70.0％。

实施例28

安息香酸氯代物的合成

把安息香酸0.566g(4.636mmol)和21.01wt％DMFC乙腈溶液 3.34g(DMFC分0.707g，4.636mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，室温 下反应3小时。反应后，根据反应液的GC分析，安息香酸氯代物收率 是91.9％，安息香酸氟化物收率是8.0％。

实施例29

α-氯-α-氟代甲苯的合成

把苯甲醛0.9935g(9.361mmol)和21.01wt％DMFC乙腈溶液 6.81g(DMFC分1.431g，9.4mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，85℃下 反应17小时。反应终了后反应液进行GC-MS测定，确定了α-氯-α-氟代 甲苯的生成(母体离子、144，碱峰109)以及二氯甲基苯的生成(母体离 子、160，碱峰125)。另外，根据反应液的GC分析，α-氯-α-氟代甲苯 收率是63.6％，二氯甲基苯收率是19.7％，未反应的苯甲醛是14.5％。

实施例30

2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐溴化物(DMFB)的合成

把2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑烷(DFI)13.78g(0.101mol)和溴化钠 10.25g(0.0995mol)和乙腈126.5g装入300ml四个口的烧瓶，在氮气气 氛下，25℃下反应4小时。2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐溴化物收率84％。 物性值如下： FABMS：117((M-Br)+)，313((2×M-Br)+)，315((2×M-Br)+的同位素) Br分析：理论值10.51wt％、实测值10.42wt％ 1H-NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，CH3CN基准，22℃)：3.00(s，6H，-CH3× 2)、3.92(s，4H，-CH2CH2-) 13C NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，DMSO-d6基准，22℃)：31.5(s，-CH3×2)、 46.8(s，-CH2CH2-)、157.6(d，J＝278Hz，C-F)。

实施例31

正溴代辛烷的生成

把正辛醇0.247g(1.9mmol)和25.91wt％DMFB乙腈溶液1.60g(DMFB 分0.414g，2.1mmol)和乙腈3.86g装入反应容器，在氮气气氛下，室温 下反应5小时。反应终了后反应液进行GC-MS测定，确定了正溴代辛烷的 生成(母体离子、192，碱峰135)。另外依据GC分析值，得出正溴代辛烷 反应收率是98.8％。

实施例32

安息香酸溴化物的生成

把安息香酸0.24g(2.0mmol)和25.91wt％DMFB乙腈溶液 1.60g(DMFB分0.414g，2.1mmol)和乙腈3.86g装入反应容器，在氮气 气氛下，室温下反应43小时。根据GC分析反应结果是安息香酸溴化物 11.0％，安息香酸氟化物31.5％，无水安息香酸26.0％，未反应的安息香 酸16.0％。

实施例33

2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐碘化物(DMFI)的合成

把2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑烷(DFI)13.56g(0.10mol)和碘化钠 15.0g(0.10mol)和乙腈125g装入300ml四个口的烧瓶，在避光、氮气气 氛下，25℃下反应4小时。2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐碘化物收率是79％。 物性值如下： FABMS：117((M-I)+)，361((2×M-I)+) F分析：理论值2.47wt％、实测值2.77wt％ I分析：理论值16.38wt％、实测值16.41wt％ 1H-NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，CH3CN基准，24℃)：3.02(s，6H，-CH3×2)、 3.93(s，4H，-CH2CH2-) 13C NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，DMSO-d6基准，24℃)：3 1.6(s，-CH3×2)、 46.7(s，-CH2CH2-)、157.6(d，J＝278Hz，C-F)。

实施例34

苄基碘的合成

把苯甲醇0.216g(2.0mmol)和31.73wt％DMFI乙腈溶液1.92g(DMFI 分0.610g，2.5mmol)和乙腈3.8g装入反应容器，在避光、氮气气氛下， 室温下反应5小时。反应终了后反应液进行GC-MS测定，确定了苄基碘的 生成(母体离子、218，碱峰92)。另外依据GC分析值，得出苄基碘反应 收率是92.2％。

实施例35

安息香酸氟化物的合成

把安息香酸0.60g(4.91mmol)和3 1.73wt％DMFI乙腈溶液4.13g(DMFI 分1.31g，5.36mmol)和乙腈3.8g装入反应容器，在避光、氮气气氛下， 室温下反应12小时。根据GC分析反应结果是安息香酸氟化物35.7％，无 水安息香酸17.2％，未反应的安息香酸40.6％。

实施例36

2-碘-1，3-二甲基脒鎓盐＝碘化物的合成

把2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐 氯化物8.45g(0.05mol)和碘化钠 29.98g(0.20mol)和乙腈60ml装入100ml四个口的烧瓶，在避光、氮气 气氛下，25℃下反应55小时。反应后向浆状反应余物中加入500ml干燥 丙酮，在有机溶剂层中抽出过剩的碘化钠以及未反应的2-氯-1，3-二甲基 脒鎓盐 氯化物，把反应余物过滤得到2-碘-1，3-二甲基脒鎓盐＝碘化物 的粗结晶(纯度63.58％，含有氯化钠) 物性值如下： I分析：理论值45.84wt％、实测值44.9wt％、1H-NMR(σ，ppm，D2O/CD3 CN＝2/1，TMS基准)：3.19(s，6H，-CH3×2)、3.97(s，4H，-CH2CH2-)、13C NMR(σ，ppm，D2O/CD3  CN＝2/1，CD3CN基准)：37.7(-CH3×2)、 50.6(-CH2CH2-)、134.9(C-I)。

实施例37

2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐 碘化物的合成

把DFI 11.7wt％乙腈溶液19.78g(0.017mol)和碘化钠 2.55g(0.017mol)和乙腈10ml装入100ml四个口的烧瓶，在避光、氮气 气氛下，25℃下反应3小时，合成了2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐 碘化物。

实施例38

苄基碘的合成

把2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐- 氯化物8.45g(0.05mol)和碘化钠 29.98g(0.20mol)和乙腈60ml装入100ml四个口的烧瓶中，在避光、氮气 气氛下，25℃下反应55小时。接着向反应余物中加入苯甲醇 5.4g(0.05mol)，在避光、氮气气氛下，60℃下反应24小时。反应终了后 反应液进行GC-MS测定，确定了苄基碘的生成(母体离子、218)。苄基碘 反应收率是62％。

实施例39

苄基碘的合成

向用实施例33得到的2-氟-1，3-二甲基脒鎓盐碘化物中加入苯甲醇 1.2g(0.011mol)，在避光、氮气气氛下，25℃下反应24小时。反应终了 后反应液进行GC-MS测定，确定了苄基碘的生成(母体离子、218)。苄基 碘反应收率是90％。

实施例40

1，3-二甲基-2-氯-脒鎓盐＝碘化物(DMCI)的合成

把2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐 氯化物16.90g(0.10mol)和碘化钠 14.99g(0.100mol)和乙腈60g装入100ml四个口的烧瓶中，在避光、氮气 气氛下，室温下反应40小时。从反应液中滤掉无机盐，得到浓度为27.3％ 的DMCI/乙腈溶液82.6g。DMCI的反应收率是86.6％。

DMCI的浓度是在将DMCI和苯胺反应使之诱导体化后，用高速液体色 谱法测定的。另外，氯离子、碘离子的浓度测定是用硝酸银法进行的。GC-MS 的扫描范围是500≥M/Z≥50。 物性值如下： 上述溶液的卤化(碘)分析：计算值13.3％、实测值13.1％，上述溶液的 卤化(氯)分析：计算值3.7％、实测值3.8％，1H-NMR(σ，ppm，CH3CN溶 剂，CH3CN基准，21℃)：3.12(s，6H，-CH3×2)、4.00(s，4H，-CH2CH2-)， 13C-NMR(σ，ppm，CH3CN溶剂，DMSO-d6基准，21℃)：34.5(s，-CH3×2)、 49.9(s，-CH2CH2-)、155.9(s，＝C-Cl)，FAB-MS(真值表：m-硝基苯甲醇： 133((DMCI-I)+)，393((2×DMCI-I)+))。

实施例41

苄基碘的合成

把苯甲醇1.08g(9.98mmol)和27.3wt％DMCI乙腈溶液11.43g(DMCI 分3.12g，11.98mmol)加入到反应容器，在避光、氮气气氛下，60℃下反 应40小时。反应终了后反应液进行GC-MS测定，确定了苄基碘的生成(母 体离子、218，碱峰92)。另外依据GC分析值，得出苄基碘反应收率是 86.5％。

实施例42

安息香酸氟化物的合成

把安息香酸1.22g(9.99mmol)和27.3wt％DMCI乙腈溶液11.43g(DMCI 分3.12g，11.98mmol)和乙腈20.0g装入反应容器，在避光、氮气气氛下， 60℃下反应24小时。反应终了后反应液进行GC-MS测定以及GC分析，确 定了安息香酸氟化物的生成(母体离子、140，碱峰105)。作为反应副产 物生成了无水安息香酸(碱峰105)，各自的收率是安息香酸氟化物 92.5％，无水安息香酸5.5％。

实施例43

1，3-二甲基-2-氯-脒鎓盐＝溴化物(DMCB)的合成

把2-氯-1，3-二甲基脒鎓盐 氯化物50.00g(0.296mol)和溴化钠 30.86g(0.300mol)和乙腈240ml装入500ml四个口的烧瓶中，在氮气气氛 下，80℃下反应30小时。把反应液在70℃以上时趁热过滤，从反应液中 滤掉无机盐后脱除溶剂，对析出的固体使用0.7ml的乙腈溶液进行再结 晶，得到DMCB白色晶体。 得到DMCB的重量是37.5g、收率59.34％。 物性值如下： 卤化(溴)分析：计算值37.4％、实测值37.7％ 卤化(氯)分析：计算值16.6％、实测值16.4％ 1H-NMR(σ，ppm，CD3CN溶剂，TMS基准，21℃)：3.15(s，6H，-CH3×2)、 4.00(s，4H，-CH2CH2-) 13C-NMR(σ，ppm，CD3CN溶剂，CD3CN基准，21℃)：35.2(s，-CH3×2)、 50.8(s，-CH2CH2-)、156.3(s，＝C-Cl)FABMS(基质：m-硝基苯甲醇： 133((DMCB-Br)+)，347[(2×DMCB-Br)+同位素峰)。

实施例44

正溴代辛烷的生成

把正辛醇1.30g(9.98mmol)和DMCB 2.14g(10.02mmol)和乙腈50ml 装入反应容器，在氮气气氛下，84℃下反应33小时。反应终了后反应液 进行GC-MS测定，确定了正溴代辛烷的生成(碱峰55，和标准图表一致)。 另外依据GC分析值，得出正溴代辛烷反应收率是96％。

实施例45

苄基溴的合成

把苯甲醇1.08g(9.99mmol)和DMCB 2.14g(10.02mmol)和乙腈50ml 装入反应容器，在氮气气氛下，84℃下反应24小时。反应终了后反应液 进行GC-MS测定，确定了苄基溴的生成(母体离子、170，碱峰91)另外 依据GC分析值，得出苄基溴反应收率是85％。

实施例46

安息香酸氯化物的合成

把安息香酸1.22g(9.99mmol)和DMCB 2.14g(10.02mmol)和乙腈50ml 装入反应容器，在避光、氮气气氛下，84℃下反应24小时。反应终了后 反应液进行GC-MS测定以及和GC的标准物质的保持时间进行比较分析， 确定了安息香酸氯化物的生成(母体离子、140，碱峰105)以及无水安息 香酸(碱峰105)的生成。各自的收率是66％和12％。

实施例47

3，3-二氟-2-甲基丙烯的合成

在300ml容量的高压釜中装入异丁烯醛1.70g(24.3mmol)、乙腈55g、 DFI 6.61g(48.6mmol)、三乙基胺10g(99mmol)，系统内用氮气取代后密 封，100℃下反应5小时。这期间系统内压力升到1.96×105Pa。冷 却后向反应物中添加少量水，进行GC测定以及GC-MS测定。结果证实了 3，3-二氟-2-甲基丙烯(母体离子、92)生成了90％，未反应的异丁烯醛 (母体离子、70)余留10％。

实施例48

3，3-二氟-丙烯的合成

在300ml容量的高压釜中装入异丁烯醛1.40g(25.mmol)、乙腈55g、 DFI 6.61g(48.6mmol)、三乙基胺10g(99mmol)，系统内用氮气取代后密 封，100℃下反应5小时。这期间系统内压力升到1.96×105Pa。冷 却后向反应物中添加少量水，进行GC测定以及GC-MS测定。结果证实了 3，3-二氟-丙烯(母体离子、78)生成了88％，未反应的异丁烯醛(母体离 子、56)余留12％。

实施例49

3-一氟丙烯的合成

把11％的DFI乙腈溶液5g(4.40mmol)和烯丙醇0.255g(4.40mmol) 装入反应容器，在氮气气氛下，25℃下反应4小时。反应终了后反应液 进行GC-MS测定，确定了3-氟丙烯的生成(母体离子、60)。根据反应液 的GC分析，收率是98％。

实施例50

2-氟乙基-甲基丙烯酸酯的合成

把9.25％的DFI乙腈溶液8g(6.48mmol)和2-羟乙基-甲基丙烯酸酯 0.842g(6.48mmol)装入反应容器，在氮气气氛下，25℃下反应2小时。 反应终了后反应液进行GC-MS测定，确定了2-氟乙基-甲基丙烯酸酯的生 成(母体离子、132)。根据反应液的GC分析，收率是94％。

本申请是申请号为98120218.7、申请日为1998年8月6日、发明名 称为卤化剂的分案申请。