一种2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法 |
|||||||
| 申请号 | CN201510927535.8 | 申请日 | 2015-12-14 | 公开(公告)号 | CN105523874A | 公开(公告)日 | 2016-04-27 |
| 申请人 | 苏州大学张家港工业技术研究院; | 发明人 | 邹建平; 周少方; 张国玉; 张令; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种制备2,2-二卤代-1,3-二羰基衍 生物 的方法，本发明方法适用于广泛的1,3-二羰基衍生物，该类原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；本发明方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，反应时间短、产率高、污染少，适合于工业化生产。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将1, |
||||||
| 说明书全文 | 一种2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法技术领域[0001] 本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法。 背景技术[0002] 2,2-二氯-1,3-二羰基衍生物是一类重要的医药和农药中间体。Sun公开了一种由2,2-二氯-1,3-环己二酮制备2-氯-1,3-苯二酚的方法。2-氯-1,3-苯二酚是一种重要的医药和染料中间体，广泛应用于医药、农药和染料的合成中。其技术路线如下： 由2,2-二氯环庚烷-1,3-二酮可以制备1,3-环庚二酮，它是一个重要的医药中间体（参见：Acton, N.; Brossi, A.; Newton, D. L.; Sporn, M. B. J. Med. Chem., 1980, 23, 805-809）。其技术路线如下： Tippe公开了一种由2,2-二氯-4-(2,4-二氯苯氧基)-1-苯基-1,3-丁二酮（1）制备2,2-二(4-溴苯胺基)-4-(2,4-二氯苯氧基)-1-苯基-1,3-丁二酮（2）的方法，化合物1和2对立枯丝核菌、黄色镰刀菌、恶疫霉都具有一定的抑制作用；其技术路线如下： 由2,2-二氯-1,3-二羰基衍生物出发可合成可用于药物的化合物3、5-苯基-3-氨基1, 2,4-三唑（化合物4）、治疗帕金森病的药物分子化合物5；2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物还是一类重要的溴代试剂。 [0003] 已公开的2,2-二氯-1,3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下几种：利用KClO3/NaHSO3/ZnSO4体系制备2,2-二氯-1,3-二羰基化合物，该方法存在底物适用范围窄、操作过程危险性大、物料损耗大等缺点。以PhICl2为氯化试剂制备2,2-二氯-1,3-二羰基衍生物的方法，该方法存在底物难以得到、操作过程危险性大、氯化试剂昂贵等不足。 [0004] 已公开的2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下几种：研磨法制备2,2-二溴-1,3-二羰基衍生物，该方法公开了3个2,2-二溴代-1,3-二羰基衍生物的结果，存在底物适用范围窄、不易放大等不足；利用Oxone/NH4Br制备2,2-二溴-1, 3-二羰基衍生物的方法，该方法仅适用5个2,2-二溴代-1,3-二羰基衍生物，存在底物适用范围窄、操作过程危险性大、不易放大等不足。 [0005] 已公开的1,3-二羰基衍生物的二卤代技术存在底物难以得到、底物适用范围窄、反应条件苛刻、卤代试剂昂贵、生产成本高、污染大、操作不便、反应规模难以放大等不足。因此，寻找一种符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好、适合于规模化生产的方法很重要。 发明内容[0006] 本发明的目的是提供一种制备2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物的方法，其具有原料来源简单、高收率、反应条件温和、普适性好的优点。 [0007] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种1,3-二羰基衍生物的二卤代方法，包括以下步骤：将1,3-二羰基衍生物、卤化钠、醋酸锰和铜催化剂加入溶剂中，于30～90℃下反应，获得2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物；所述1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示： 其中R1选自：烷基、芳基、杂芳基或烷氧基中的一种；R2选自：烷基、芳基、杂芳基或烷氧基中的一种； 所述卤化钠为溴化钠或者氯化钠； 所述铜催化剂的化学式为CuXn，其中X为Cl或者Br； 所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙二醇、乙腈、乙酸、丙酸、二甲基甲酰胺中的一种。 [0008] 所述2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示：或者 。 [0009] 上述技术方案中，所述1,3-二羰基衍生物选自苯甲酰乙酸乙酯、（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、萘甲酰乙酸乙酯、（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯、（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯、（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯、（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯、1,3-二苯基-1,3-丙二酮、1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮、1-苯基-1,3-戊二酮、1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-溴苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、3-氧代戊酸乙酯、1,3-戊二酮、3,5-庚二酮、丙二酸二乙酯中的一种。 [0010] 上述技术方案中，利用薄层色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。 [0011] 本发明以溴化钠或者氯化钠为原料，与1,3-二羰基衍生物反应制备产物；取氯化钠时，按摩尔比，1,3-二羰基衍生物∶卤化钠∶醋酸锰∶铜催化剂为为1∶2∶（2～8）∶（0.08～0.12）；优选的，1,3-二羰基衍生物∶醋酸锰∶铜催化剂为为1∶4∶0.1。取溴化钠时，按摩尔比， 1,3-二羰基衍生物∶卤化钠∶醋酸锰∶铜催化剂为为1∶2∶（6～8）∶（0.08～0.12）；优选的，1, 3-二羰基衍生物∶醋酸锰∶铜催化剂为为1∶7∶0.1。 [0012] 优选的技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理；柱层析分离提纯处理时以石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂，优选石油醚与乙酸乙酯的体积比为20∶1。优选的本发明的反应温度为60～70℃。反应温和，产物收率高，避免能源浪费。 [0013] 上述技术方案的反应过程可表示为：由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点: 1．本发明首次使用1,3-二羰基衍生物、卤化钠为起始物，仅在醋酸锰以及铜催化剂存在下，空气中，高效制备2,2-二卤代-1,3-二羰基衍生物；原料易得、种类多，制备得到的产物可以直接使用，亦可以作为中间体用于其他进一步的反应。 [0014] 2. 本发明使用原料简单，无需现有技术要求的多种配合试剂，试剂用量少，选择性好，成本低，而且避免了现有有毒化合物的应用，减少污染环境；仅需少量催化剂即可高效获得产物，不仅简化了产品的提纯过程，减少废弃物的产生，而且醋酸锰以及铜催化剂可循环利用，避免了原料浪费，对于工业应用具有积极的现实意义。 [0015] 3. 本发明公开的制备方法反应条件简单，无需现有技术的复杂气氛环境，空气中反应即可高效得到产物，后处理十分简单，柱层析即可，避免了现有反应过程存在的危险因素，有利于化学合成安全生产、保障生命财产安全。 [0016] 4．本发明公开的方法中，反应在空气中进行，反应条件温和，污染小、反应时间短，特别适用于多种1,3-二羰基衍生物，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单，适于工业化生产。 具体实施方式[0017] 下面结合实施例对本发明作进一步描述：实施例一：2,2-二溴苯甲酰乙酸乙酯的合成 以苯甲酰乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入苯甲酰乙酸乙酯（0.192 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和甲醇（10毫升），30℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率79%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.22 – 7.80 (m, 2H), 7.65 – 7.54 (m, 1H), 7.50 – 7.37 (m, 2H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0018] 实施例二：2,2-二氯苯甲酰乙酸乙酯的合成以苯甲酰乙酸乙酯、氯化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入苯甲酰乙酸乙酯（0.192 g，1 mmol）、氯化钠（0.116g，2 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙醇（10毫升），40℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.42 – 7.80 (m, 2H), 7.67 – 7.54 (m, 1H), 7.50 – 7.37 (m, 2H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0019] 实施例三：2,2-二溴（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯（0.206 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙腈（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0020] 实施例四：2,2-二溴（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯（0.222 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、氯化铜（0.013 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.12 – 7.90 (m, 2H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0021] 实施例五：2,2-二溴（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯（0.206 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、氯化铜（0.013 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和丙酸（10毫升），70℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0022] 实施例六：2,2-二溴（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯（0.222 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和二甲基甲酰胺（10毫升）， 80℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 7.64 – 7.48 (m, 1H), 7.15 – 7.03 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0023] 实施例七：2,2-二溴萘甲酰乙酸乙酯的合成以萘甲酰乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入萘甲酰乙酸乙酯（0.242 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和二甲基甲酰胺（10毫升），90℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 – 7.59 (m, 1H), 7.59 – 7.53 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0024] 实施例八：2,2-二溴（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯（0.226 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化铜（0.022 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），30℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0025] 实施例九：2,2-二溴（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯（0.269 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化铜（0.022 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），40℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.30 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0026] 实施例十：2,2-二溴（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯（0.237 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、碘化铜（0.064 g，0.2 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产 1 物（产率65%）。产物的分析数据如下：HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.34 – 8.28 (m, 2H), 8.25 – 8.16 (m, 2H), 4.33 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0027] 实施例十一：2,2-二溴（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯（0.269 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.62 g，6 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率65%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.31 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 2H)。 [0028] 实施例十二：2,2-二溴-1,3-二苯基-1,3-丙二酮的合成以1,3-二苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酮（0.224 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产 1 物（产率74%）。产物的分析数据如下：HNMR (400 MHz, CDCl3): δ8.06 – 7.82 (m, 4H), 7.52 – 7.46 (m, 2H), 7.41 – 7.31 (m, 4H)。 [0029] 实施例十三：2,2-二氯-1,3-二苯基-1,3-丙二酮的合成以1,3-二苯基-1,3-丙二酮、氯化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酮（0.224 g，1 mmol）、氯化钠（0.116g，2 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ8.06 – 7.82 (m, 4H), 7.52 – 7.46 (m, 2H), 7.41 – 7.31 (m, 4H)。 [0030] 实施例十四：1-(2-呋喃基)-2,2-二溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.214 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率74%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ8.85–8.50 (m, 2H), 7.88 –7.50 (m, 5H), 7.33 –7.30 (m, 1H)。 [0031] 实施例十五：1-(2-呋喃基)-2,2-二氯-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮、氯化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.214 g，1 mmol）、氯化钠（0.116g，2 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.08 g，4 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ8.85–8.50 (m, 2H), 7.88 –7.50 (m, 5H), 7.33 –7.30 (m, 1H)。 [0032] 实施例十六：1-(2-噻吩基)-2,2-二溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.230 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（2.16 g，8 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产 1 物（产率80%）。产物的分析数据如下：HNMR (400 MHz, CDCl3): δ8.15–7.90 (m, 4H), 7.88 –7.50 (m, 3H), 7.33 –7.20 (m, 1H)。 [0033] 实施例十七：1-(2-吡咯基)-2,2-二溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.213 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ10.80 (s, 1H), 8.21– 8.00 (m, 3H), 7.74 –7.48 (m, 3H), 7.35–7.00 (m, 2H)。 [0034] 实施例十八：2,2-二溴-1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.254 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和二甲基甲酰胺（10毫升），70℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.97 – 7.87 (m, 4H), 7.46 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.9 Hz,2H), 6.83 – 6.67 (m, 2H), 3.78 (s, 3H)。 [0035] 实施例十九：2,2-二溴-1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.238 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和二甲基甲酰胺（10毫升），70℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率88%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.97 – 7.93 (m, 2H), 7.78 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.54 – 7.48 (m, 1H), 7.41 – 7.32 (m, 3H), 7.24 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H)。 [0036] 实施例二十：2,2-溴-1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮的合成以1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮（0.284 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和二甲基甲酰胺（10毫升），70℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率89%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 2H), 7.48 – 7.38 (m, 2H), 7.00 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.57 (s, 6H)。 [0037] 实施例二十一：2,2-二溴-1-苯基-1,3-戊二酮的合成以1-苯基-1,3-戊二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-苯基-1,3-戊二酮（0.176 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.09 – 7.95 (m, 2H), 7.61 – 7.55 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 [0038] 实施例二十二：2,2-二溴-1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.256 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙腈（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.95 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 2H)。 [0039] 实施例二十三：2,2-二溴-1-（4-溴苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-溴苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-溴苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.301 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙腈（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.99 – 7.92 (m, 2H), 7.86 – 7.75 (m, 2H), 7.56 – 7.47 (m, 3H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H)。 [0040] 实施例二十四：2,2-二溴-3-氧代戊酸乙酯的合成以3-氧代戊酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3-氧代戊酸乙酯（0.144 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率64%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ4.35 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 [0041] 实施例二十五：2,2-二氯-3-氧代戊酸乙酯的合成以3-氧代戊酸乙酯、氯化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3-氧代戊酸乙酯（0.144 g，1 mmol）、氯化钠（0.116g，2 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.08 g，4 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率74%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ4.35 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 [0042] 实施例二十六：3,3-二溴-1,3-戊二酮的合成以1,3-戊二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-戊二酮（0.100 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率68%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.60 (s, 6H)。 [0043] 实施例二十七：4,4-二溴-3,5-庚二酮的合成以3,5-庚二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3,5-庚二酮（0.128 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率65%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.75 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 6H)。 [0044] 实施例二十八：4,4-二氯-3,5-庚二酮的合成以3,5-庚二酮、氯化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3,5-庚二酮（0.128 g，1 mmol）、氯化钠（0.116g，2 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.08 g，4 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.75 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 6H)。 [0045] 实施例二十九：2,2-二溴丙二酸二乙酯的合成以丙二酸二乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入丙二酸二乙酯（0.160 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.89 g，7 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； |
||||||
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈