一种一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法 |
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申请号 | CN201511010497.6 | 申请日 | 2015-12-30 | 公开(公告)号 | CN105585482A | 公开(公告)日 | 2016-05-18 |
申请人 | 苏州诚和医药化学有限公司; | 发明人 | 夏秋景; | ||||
摘要 | 本 发明 提供了一种一步法合成邻甲 氧 基苯 甲酸 甲酯的方法,将摩尔比为1:2.1~2.6的 水 杨酸与氢氧化 钾 配制成水溶液加入到反应装置,控制 温度 在15~25℃,搅拌条件下通入溴甲烷,点板 跟踪 反应程度;反应完全后,停止搅拌,室温下静置分层,分去下层含溴化钾 废水 ,浓缩处理得到副产品溴化钾;上层产物经饱和食盐水洗涤,无水 硫酸 钠干燥后,经减压蒸馏,收集95~110℃馏份得邻甲氧基 苯甲酸 甲酯。本发明所述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,缩短工艺流程,大幅度减少反应周期,同时减少三废产生量,简化了其废水的处理难度,大大降低其处理动 力 消耗和设备占用量。 | ||||||
权利要求 | 1.一种一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,其特征在于:将摩尔比为1:2.1~2.6的水杨酸与氢氧化钾配制成水溶液加入到反应装置,控制温度在15~25℃,搅拌条件下通入溴甲烷,点板跟踪反应程度;反应完全后,停止搅拌,室温下静置分层,分去下层含溴化钾废水,浓缩处理得到副产品溴化钾;上层产物经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经减压蒸馏,收集95~110℃馏份得邻甲氧基苯甲酸甲酯。 |
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说明书全文 | 一种一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法技术领域背景技术[0002] 邻甲氧基苯甲酸甲酯的传统的合成方法,如图1所示,以水杨酸在碱性条件下与硫酸二甲酯反应生成邻甲氧基苯甲酸,再与甲醇在硫酸催化下合成邻甲氧基苯甲酸甲酯。其缺点为采用的硫酸二甲酯副产大量的硫酸单甲酯钠盐,因其比较稳定,在碱性条件下经高温在100℃以上才能使其分解成硫酸钠,而且分解速度极慢,一般8~12小时才能使基完全分解,动力消耗极高,严重制约其大模生产。本发明采用水杨酸在碱性条件下,通入溴甲烷,使基一步合成邻甲氧基苯甲酸甲酯,因溴甲烷常温下为气体,而且水中溶解度极低,因此废水中残留量极少,其副产溴化钾,通过浓缩结晶后其纯度极高,可作为副产品出售。 发明内容[0003] 发明目的:针对现有技术中存在的不足,本发明提供了一种一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,采用一步法合成该产品,使用甲基化试剂为理论量,且溴甲烷常温下常压下为气体,在水中的溶解度极低。其副产单一,通过简单的浓缩即可得到纯度较高的溴化物盐,简化了其废水的处理难度,大大降低其处理动力消耗。 [0004] 技术方案:本发明提供了一种一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,将摩尔比为1:2.1~2.6的水杨酸与氢氧化钾配制成水溶液加入到反应装置,控制温度在15~25℃,搅拌条件下通入溴甲烷,点板跟踪反应程度;反应完全后,停止搅拌,室温下静置分层,分去下层含溴化钾废水,浓缩处理得到副产品溴化钾;上层产物经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经减压蒸馏,收集95~110℃馏份得邻甲氧基苯甲酸甲酯。 [0005] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述水杨酸与溴甲烷的摩尔比为1:2~2.2。 [0006] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述溴甲烷先通入水杨酸2摩尔数的溴甲烷,暂停通溴甲烷,静置,取下层水层样品点板跟踪检测反应完全;或每次继续补通水杨酸0.01~0.05摩尔数的溴甲烷,直至检测反应完全。 [0008] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述点板跟踪使用的展开剂为醋酸乙酯:石油醚为30:70的混合液。 [0009] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述搅拌速度为80~120转/分钟。 [0010] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述减压蒸馏压强为5~15mmHg。 [0011] 进一步的,上述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,所述反应装置装有尾气吸收机构。 [0012] 有益效果:与现有技术相比,本发明具有以下优点:本发明所述的一步法合成邻甲氧基苯甲酸甲酯的方法,缩短工艺流程,大幅度减少反应周期,同时减少三废产生量,简化了其废水的处理难度,大大降低其处理动力消耗和设备占用量。附图说明 [0013] 图1为本发明所述的传统工艺邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成路线图;图2为本发明所述邻甲氧基苯甲酸甲酯的合成路线图。 具体实施方式[0014] 下面将通过几个具体实施例,进一步阐明本发明,这些实施例只是为了说明问题,并不是一种限制。 [0015] 实施例1如图2所示的合成路线,在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol),水138ml,氢氧化钾59g(1.05mol),搅拌速调节至100转/分钟,将上述物料冷却至15℃,开始缓慢通入溴甲烷,控制通入溴甲烷速度,确保无溴甲烷气体溢出,同时控制温度不超过20℃,当溴甲烷通至95g(1.0mol)后暂停通溴甲烷,静置,取下层水层样品,加盐酸调节至PH3~4,醋酸乙酯萃取,萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70),观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束,否则继续补通1.45g(0.015mol)溴甲烷,直至反应完全,本次试验补加3次,反应完全。停止搅拌,静置分出下层废水,废水减压浓缩蒸除水分得171g粗溴化钾(含少量水分及有机物,作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经5mmHg减压蒸馏,收集95~110℃馏份。馏分经高真空干燥,其中控制温度35~45℃,真空度5mmHg以,得产品83g(0.46mol),收率:92%,纯度HPLC:99.61%。 [0016] 其中,HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5µm 150×4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10µl;运行时间:20min;检测波长:230nm。 [0017]实施例2 如图2所示的合成路线,在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol),水150ml,氢氧化钾73g(1.30mol),搅拌速调节至80转/分钟,将上述物料冷却至20℃,开始缓慢通入溴甲烷,控制通入溴甲烷速度,确保无溴甲烷气体溢出,同时控制温度不超过20℃,当溴甲烷通至95g(1.0mol)后暂停通溴甲烷,静置,取下层水层样品,加盐酸调节至PH3~4,醋酸乙酯萃取,萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70),观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应。停止搅拌,静置分出下层废水,废水减压浓缩蒸除水分得175g粗溴化钾(含少量水分及有机物,作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经10mmHg减压蒸馏,收集95~110℃馏份。馏分经高真空干燥,其中控制温度35~45℃,真空度5mmHg以,得产品85g(0.47mol),收率:94%,纯度HPLC:99.83%。 [0018] 其中,HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5µm 150×4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10µl;运行时间:20min;检测波长:230nm。 [0019]实施例3 如图2所示的合成路线,在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol),水140ml,氢氧化钾70g(1.25mol),搅拌速调节至120转/分钟,将上述物料冷却至25℃,开始缓慢通入溴甲烷,控制通入溴甲烷速度,确保无溴甲烷气体溢出,同时控制温度不超过20℃,当溴甲烷通至95g(1.0mol)后暂停通溴甲烷,静置,取下层水层样品,加盐酸调节至PH3~4,醋酸乙酯萃取,萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70),观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束,否则继续补通2.375g(0.025mol)溴甲烷,直至反应完全,本次试验补加4次,反应完全。停止搅拌,静置分出下层废水,废水减压浓缩蒸除水分得173g粗溴化钾(含少量水分及有机物,作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经15mmHg减压蒸馏,收集95~110℃馏份。馏分经高真空干燥,其中控制温度35~45℃,真空度10mmHg以,得产品82g(0.45mol),收率:92%,纯度HPLC:99.78%。 [0020] 其中,HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5µm 150×4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10µl;运行时间:20min;检测波长:230nm。 [0021]实施例4 如图2所示的合成路线,在装有尾气吸收装置的反应瓶中将加入水杨酸69g(0.50mol),水135ml,氢氧化钾62g(1.10mol),搅拌速调节至100转/分钟,将上述物料冷却至22℃,开始缓慢通入溴甲烷,控制通入溴甲烷速度,确保无溴甲烷气体溢出,同时控制温度不超过20℃,当溴甲烷通至95g(1.0mol)后暂停通溴甲烷,静置,取下层水层样品,加盐酸调节至PH3~4,醋酸乙酯萃取,萃取液点板(展开剂醋酸乙酯:石油醚=30:70),观察只有一个产品斑点(无原料及中间产物)后反应结束,否则继续补通0.475g(0.005mol)溴甲烷,直至反应完全,本次试验补加2次,反应完全。停止搅拌,静置分出下层废水,废水减压浓缩蒸除水分得172g粗溴化钾(含少量水分及有机物,作副产品)。上层产品经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,经5mmHg减压蒸馏,收集95~110℃馏份。馏分经高真空干燥,其中控制温度35~45℃,真空度5mmHg以,得产品85g(0.47mol),收率:94%,纯度HPLC:99.62%。 [0022] 其中,HPLC条件为:色谱柱:Diamonsil C18 5µm 150×4.6mm;流动相:甲醇:蒸馏水=600:400(ml);流速:1.0ml/min;进样量:10µl;运行时间:20min;检测波长:230nm。 [0023] 以上所述仅是发明的几个实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离发明原理的前提下,还可以做出若干改进,这些改进也应视为本发明的保护范围。 |