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普鲁士蓝纳米及其合成方法
申请号	CN201610308888.4	申请日	2016-05-04	公开(公告)号	CN107343962A	公开(公告)日	2017-11-14
申请人	吴学文;			发明人	吴学文; 吴界; 王文宝; 张峰; 马健雄;
摘要	本发明涉及一种以普鲁士蓝结晶粉末为原料合成一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物以及合成方法。这种方法合成的纳米粒子及其组合物或纳米粒子及其组合物溶液或纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉可用于制备T1 核磁共振造影剂或T2核磁共振造影剂、以及人体或动物的铊及其他重金属中毒的解毒剂。
权利要求	1.一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物以及合成方法。 2.根据权利要求1所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，该纳米粒子及其组合物的组成分为三部分：第一部分为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物的必备成分：分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子和葡甲胺；第二部分为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物的包裹剂：聚乙烯吡咯烷酮、羧基右旋糖酐、右旋糖酐、右旋糖酐的碱性或酸性开环物、葡聚糖、羧甲基葡聚糖、葡聚糖的碱性或酸性开环物、聚乙二醇中的一种或多种；第三部分为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子的形态修饰剂：烟酸、半胱氨酸、依地酸、依地酸盐中的零种、一种或多种。 3.根据权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，其用聚乙烯吡咯烷酮做赋形剂的冻干粉粉末X射线衍射图(见图1)，为权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物的粉末X射线衍射特征吸收峰。 4.根据权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，其用甘露醇做赋形剂的冻干粉粉末X射线衍射图(见图2)，为权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物的粉末X射线衍射特征吸收峰。 5.根据权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，其用其他赋形剂做的冻干粉粉末X射线衍射图必有普鲁士蓝X射线衍射峰。 6.根据权利要求2所述分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，其合成方法是，以普鲁士蓝结晶粉末为原料，将其溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、依地酸二钠、的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、依地酸二钠的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；上述过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖替代，或可用右旋糖酐替代，或可用羧基右旋糖酐替代，或可用葡聚糖替代，或可用羧甲基葡聚糖替代，或可用聚乙二醇替代，或用聚乙烯吡咯烷酮及其替代物的一种或多种混合物，各成分用量为甘露醇为2-20％(重量)，葡甲胺为2％-20％(重量)，烟酸为0.01-5.0％(重量)，依地酸二钠为0.01-5.0％(重量)，半胱氨酸为0.01％-5.0％(重量)，聚乙烯吡咯烷酮为2％-20％(重量)，壳聚糖为1.0％-15％(重量)，右旋糖酐为1.0％-15％(重量)，羧基右旋糖酐为 1.0％-15％(重量)，葡聚糖为1.0％-15％(重量)，羧甲基葡聚糖为1.0％-15％(重量)，聚乙二醇为1.0％-20％(重量)，上述过程中，各成分全部溶解或溶蚀后继续搅拌0.5-36小时，形成稳定的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物溶液或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉。 7.根据权利要求1所述分子式为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液，或其纳米粒子及其组合物的冻干粉，可用作T1核磁共振造影剂。 8.根据权利要求1所述分子式为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液，或其纳米粒子及其组合物的冻干粉，可用作T2核磁共振造影剂。 9.根据权利要求1所述分子式为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液，或其纳米粒子及其组合物的溶液冻干粉，可用作人体或动物的重金属铊或其他重金属中毒的解毒剂。 10.根据权利要求1所述分子式为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液，或其纳米粒子及其组合物的冻干粉，可做成口服制剂。 11.根据权利要求1所述分子式为分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液，或其纳米粒子及其组合物的冻干粉，可做成静脉注射制剂。
说明书全文	普鲁士蓝纳米及其合成方法技术领域 [0001] 本发明涉及一种以普鲁士蓝结晶粉末为原料合成一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物以及合成方法。这种方法合成的纳米粒子及其组合物或纳米粒子及其组合物溶液或纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉可用于制备T1核磁共振造影剂或T2核磁共振造影剂、以及人或动物的铊及其重金属中毒的解毒剂。背景技术 [0002] 本发明涉及一种以普鲁士蓝结晶粉末为原料合成一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物以及合成方法。这种方法合成的纳米粒子及其组合物或纳米粒子及其组合物溶液或纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉可用于制备T1核磁共振造影剂或T2核磁共振造影剂、以及人或动物的铊及其重金属中毒的解毒剂。 [0003] 普鲁士蓝结晶粉末是一种非常稳定的化合物，在水中不溶解，仅可用作人或动物的重金属铊或其他重金属中毒的口服解毒剂，不能静脉注射。如果将普鲁士蓝做成纳米粒子或其组合物，将普鲁士蓝做成纳米粒子或其组合物分散在水溶液中后可做成人或动物的静脉注射制剂。根据现有化学和医学常识，普鲁士蓝做成纳米粒子或其组合物，将普鲁士蓝做成纳米粒子或其组合物分散在水溶液中后做成的人或动物的静脉注射制剂可用于人或动物的核磁共振造影对比增强，亦可用于人或动物的铊或其他重金属中毒的解毒剂，以发挥静脉注射制剂定时定量造影增强或静脉注射制剂的迅速解毒作用以减少或减轻铊及其其他重金属对人或动物各个器官的损害，特别是对脑部的损害。发明内容 [0004] 本发明涉及一种以普鲁士蓝结晶粉末为原料合成一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物以及合成方法。这种方法合成的纳米粒子及其组合物或纳米粒子及其组合物的溶液或纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉可用于制备T1核磁共振造影剂或T2核磁共振造影剂、以及人或动物的铊及其他重金属中毒的解毒剂。 [0005] 普鲁士蓝结晶粉末是一种非常稳定的化合物，在水溶液中不溶解，仅可用作人或动物重金属铊或其他重金属中毒的口服解毒剂，不能静脉注射。如果将普鲁士蓝结晶粉末做成纳米粒子或其组合物，将普鲁士蓝做成纳米粒子粒子或其组合物分散在溶液中后可做成静脉注射制剂，根据现有化学和医学常识，可用于人或动物核磁共振造影对比增强，亦可用于人或动物的铊及其他重金属中毒的解毒。 [0006] 分发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子或其组合物，其用甘露醇做赋形剂的粉末的粉末X射线衍射图见图2；其用聚乙烯吡咯烷酮做赋形剂粉末的粉末X射线衍射图见图1(避免甘露醇X射线衍射峰的影响，以鉴定纳米的化学结构)；其用其他赋形剂做粉末的粉末X射线衍射图必有普鲁士蓝X射线衍射峰。 [0007] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物，其合成方法是，以普鲁士蓝结晶粉末为原料，将其溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、依地酸二钠、的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、烟酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、依地酸二钠的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；或溶蚀在配方为甘露醇、葡甲胺、半胱氨酸的水溶液中，搅拌至溶液透明后，再加入聚乙烯吡咯烷酮后继续搅拌至溶液透明；上述过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖替代，或可用右旋糖酐替代，或可用羧基右旋糖酐替代，或可用葡聚糖替代，或可用羧甲基葡聚糖替代，或可用聚乙二醇替代，或用聚乙烯吡咯烷酮及其替代物的一种或多种混合物，各成分用量为甘露醇为2-20％(重量)，葡甲胺为2％-20％(重量)，烟酸为0.01-5.0％(重量)，依地酸二钠为0.01-5.0％(重量)，半胱氨酸为0.01％-5.0％(重量)，聚乙烯吡咯烷酮为2％-20％(重量)，壳聚糖为1.0％-15％(重量)，右旋糖酐为1.0％-15％(重量)，羧基右旋糖酐为1.0％-15％(重量)，葡聚糖为1.0％-15％(重量)，羧甲基葡聚糖为1.0％-15％(重量)，聚乙二醇为1.0％-20％(重量)，上述过程中，各成分全部溶解或溶蚀后继续搅拌0.5-36小时，形成稳定的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物的溶液或其纳米粒子及其组合物的溶液做成的冻干粉。 [0008] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，可用作T1核磁共振造影剂。 [0009] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，可用作T2核磁共振造影剂。 [0010] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，可用作人或动物的铊或其他重金属中毒的解毒剂。 [0011] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，可做成口服制剂。 [0012] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，可做成静脉注射制剂。 [0013] 本发明涉及一种分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物或其纳米粒子及其组合物做成的溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，其纳米粒子大小在1mm-100nm之间，其透射电镜的纳米粒子形态见图3、图5等；其透射电镜的纳米粒子能谱显示仅含铁，见图4、图6等； [0014] 纳米粒子组合物溶液含铁量在0.1-100mM之间； [0015] 纳米粒子组合物溶液PH在PH3.5-12.6之间稳定，PH在PH7.6-10.5之间具有较好的生物相容性； [0016] 游离三价铁离子浓度小于5ppm。 [0017] 将分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，配制成含三价铁2-50mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态纳米核磁共振造影剂，可供静脉注射使用； [0018] 将分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉，配制成含三价鉄2-50mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，所得滤液按无菌喷雾冷冻真空干燥或无菌分装到西林瓶中经过真空冷冻干燥方法处理，即制得分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物溶液或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉固态核磁共振造影剂，其粉末X射线衍射图见图3、图5，证明该纳米粒子或其组合物中的纳米粒子的分子结构为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O；使用前用注射用水或注射用生理盐水或5％葡萄糖稀释，配成含三价鉄2-50mM的浓度，可供静脉注射使用。 [0019] 分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉的T1弛豫率为0.7599mmol·L-1s-1，大于铁氰化锰钾纳米的T1弛豫率0.6368mmol·L-1s-1，见图7。显示分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米核磁共振造影T1的增强效果应优于铁氰化锰钾纳米。 [0020] 分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米及其组合物或其纳米粒子及其组合物溶液，或其纳米粒子及其组合物溶液做成的冻干粉的T2弛豫率为1.2074mmol·L-1s-1，大于铁氰化锰钾纳米的T2弛豫率1.0141mmol·L-1s-1，见图8。显示分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米核磁共振造影T2的增强效果应优于铁氰化锰钾纳米。 [0021] 将含三价铁2-50mM的浓度的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液1-3ml注射到大白鼠尾静脉，并饲养2周，饲养期间大白鼠外观和行为未见异常。附图说明 [0022] 图1是本发明实施例4(不含甘露醇)所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物冻干粉粉末X射线衍射图。 [0023] 图2是本发明实施例2(含甘露醇)所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物的冻干粉粉末X射线衍射图。 [0024] 图3是本发明实施例1所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液透射电镜图。 [0025] 图4是本发明实施例1所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液透射电镜能谱元素分析图。 [0026] 图5是本发明实施例3所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液透射电镜图。 [0027] 图6是本发明实施例3所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液透射电镜能谱元素分析图。 [0028] 图7是本发明实施例1所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液样的T1弛豫率比较图。 [0029] 图8是本发明实施例1所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物溶液样的T2弛豫率比较图。 [0030] 图9是本发明施例6中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物冻干粉样G做的大白鼠肝脏核磁共振造影实验，按1ml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影，分别得注射前及注射后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影T1图像和信号值。 [0031] 图10是本发明施例6中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子组合物冻干粉样G做的大白鼠肝脏核磁共振造影实验，按1ml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影，分别得注射前及注射后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影T2图像和信号值。具体实施方式 [0032] 实施例1： [0033] 分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物的制备[0034] 称取4.80g甘露醇、葡甲胺5.60g、烟酸0.0400g、依地酸二钠0.0040g、半胱氨酸0.0400g于100ml烧杯中，加水至70ml，磁力搅拌，至完全溶解，简称样A。 [0035] 再称取聚乙烯吡咯烷酮4.8g加入样A中，不断搅拌，至聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，简称样B。 [0036] 称取分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶粉末0.3437g加入到样B中，不断搅拌，至该结晶完全溶蚀，继续搅拌36小时，得分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液，简称样C。测得样C的PH值为8.5；透射电子显微镜观察到样C纳米粒子在溶液中均衡分布，粒径在20-40nm，见图3；透射电子显微镜元素分析能谱测得样C中仅含铁，见图4；用反渗透装置分离样C中游离铁离子，用原子吸收法测量分离出来的游离三价铁离子浓度，推算样C中游离三价铁离子浓度为1.2ppm。 [0037] 实施例2： [0038] 将实施例1中所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C配制成含三价铁20mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，将其冷冻干燥，做成冻干粉，简称样D，取样D做粉末X射线衍射测试，证明冻干粉中所含纳米粒子得化学结构为Fe4[Fe(CN)6]3，但其中甘露醇的粉末X射线衍射特征吸收峰与普鲁士蓝的粉末X射线衍射特征吸收峰非常相近，对普鲁士蓝的鉴定有一定的干扰，见图2。 [0039] 实施例3： [0040] 不含甘露醇的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3·nH2O普鲁士蓝纳米粒子及其组合物的制备 [0041] 称取葡甲胺5.60g、烟酸0.0400g、依地酸二钠0.0040g、半胱氨酸0.0400g于100ml烧杯中，加水至70ml，磁力搅拌，至完全溶解，简称样A1。 [0042] 再称取聚乙烯吡咯烷酮4.8g加入样A1中，不断搅拌，至聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，简称样B1。 [0043] 称取分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶0.3437g加入到样B1中，不断搅拌，至该结晶完全溶蚀，继续搅拌36小时，得分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子溶液，简称样C1。透射电子显微镜观察到样C1纳米粒子在溶液中均衡分布，粒径在20-40nm，见图5；透射电子显微镜元素分析能谱测得样C1仅含铁，见图6；用反渗透装置分离样C1中游离铁离子，用原子吸收法测量分离出来的游离鉄离子浓度，推算样C1中游离鉄离子浓度为1.2ppm； [0044] 实施例4： [0045] 将实施例3中所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C1配制成含三价铁20mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，将其冷冻干燥，做成冻干粉，简称样D1，取样D1做粉末X射线衍射测试，证明冻干粉中纳米粒子分子结构为Fe4[Fe(CN)6]3，清楚排除了实施例2中样D所含甘露醇的粉末X射线衍射峰对冻干粉中分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物的化学结构测定的干扰，见图1。 [0046] 实施例5： [0047] 将实施例1中所制备的Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C配制成含三价铁20mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态的分子式Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液核磁共振造影剂，简称样E，可供静脉注射使用。 [0048] 实施例6： [0049] 将实施例1中所制备的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C配制成含三价铁20mM的浓度，经过0.22μm微孔滤膜无菌过滤，无菌冷冻真空干燥，无菌分装到西林瓶中，即制得分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物冻干粉核磁共振造影剂，简称样F，以固态形式保存，使其中的纳米粒子非常稳定，便于长期保存，可供静脉注射使用，使用时用注射用水稀释到原冻干前的体积，摇匀至冻干粉全部溶解成胶体悬浮状溶液，称样G。亦可用生理盐水或5％葡萄糖替代注射用水对样F进行稀释溶解为样G’。 [0050] 实施例7： [0051] 将实施例1中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C做T1弛豫率，T1弛豫率为0.7599mmo·L-1s-1，高于铁氰化锰钾纳米同尺寸组合物T1弛豫率0.6368mmo·L-1s-1，结果见图7。显示分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物核磁共振T1造影优于铁氰化锰钾纳米同尺寸组合物。 [0052] 实施例8： [0053] 将实施例1中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物溶液样C做T2弛豫率，T2弛豫率为1.2074mmo·L-1s-1，高于铁氰化锰钾纳米同尺寸组合物T2弛豫率1.0141mmo·L-1s-1，结果见图8。显示分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物核磁共振T2造影优于铁氰化锰钾纳米同尺寸组合物。 [0054] 实施例9： [0055] 将实施例6中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物冻干粉样G(含三价铁20mM)按0.4ml/20g的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内，注射样G后继续饲养2周，期间未观察到小鼠的外观和行为异样情况。 [0056] 0.4ml/20g(含三价铁20mM)的小鼠给药剂量换算成大鼠的给药剂量为2800mmol/Kg，样G做大鼠核磁共振造影的有效剂量为67mmol/Kg(含三价铁20mM，剂量为1ml/300g)，样G的安全范围是其有效剂量的40倍以上。 [0057] 实施例10： [0058] 将实施例6中所得到的分子式为Fe4[Fe(CN)6]3普鲁士蓝结晶纳米粒子组合物冻干粉样G(含三价铁20mM)按1ml/300g的剂量通过尾静脉注射到大鼠体内，观察大鼠肝脏核磁共振T1和T2造影效果： [0059] 大鼠肝脏核磁共振T1造影效果的图像及其信号值见图9，显示非常显著的增强效果。 [0060] 大鼠肝脏核磁共振T2造影效果的图像及其信号值见图10，显示非常显著的增强效果。

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