人乳包含了非消化低聚糖，这些低聚糖能特异地促进产乳酸细菌的生长，比如属 于双歧杆菌种和乳酸菌种的一些细菌，并且能预防其他致病菌的生长和/或其对肠壁的 粘附。因此，当婴儿得到了人乳的哺乳，这个婴儿的肠道菌群发展成含有丰富乳酸菌 的有益菌群。肠道有益菌群的存在能够促进肠屏障的成熟和/或完整，促进粘液的形成 和抑制病原体的生长，并且增强免疫系统。
WO0008984涉及一种可以促进大肠中有益的正常的微生物菌群的旺盛增加的非消 化的碳水化合物混合物。
在出生前婴儿的肠道通常是无菌的。在阴道分娩的过程中，婴儿的肠道接种了阴 道的和/或母亲排泄物的细菌，导致婴儿的胃肠道被来源于其周围环境的细菌的侵袭。
Natren公司生产了益生菌产品Life Start，这种产品是专为婴儿设计的并且适合 剖腹产分娩的婴儿。Life Start是用婴儿双歧杆菌制成的。因为这种Life Start产品仅 仅包含唯一的一种双歧杆菌菌种，这样对于婴儿的益处就会非常有限。

本发明发现剖腹产分娩的婴儿体内有一种肠道菌类，这类肠道菌类不同于阴道分 娩的婴儿的肠道菌类。尤其是剖腹产分娩的婴儿双歧杆菌定殖的速度延迟，并且肠道 双歧杆菌菌种多样化比阴道分娩的婴儿也要少，尤其是缺少短双歧杆菌，长双歧杆菌， 婴儿双歧杆菌，分叉双歧杆菌。进一步发现，剖腹产分娩的婴儿相对于阴道分娩的婴 儿的肠道菌群中双歧杆菌的含量偏低。而且在出生后6周的剖腹产分娩的婴儿的肠道 菌群中发现含有高含量的(不希望的)大肠杆菌。
本发明的发明人发现这些婴儿肠道菌群的缺陷可以通过给予剖腹产婴儿非消化低 聚糖来克服，优先的是包含给予剖腹产婴儿的营养。特别地，给予非消化低聚糖可以 增加剖腹产婴儿体内双岐杆菌的含量，并且减少大肠杆菌的含量。克服了这些缺点就 会促进健康并且预防和/或治疗各种疾病。
健康和完全形成的胃肠道细菌丛有着重要的生理功效。一个重要的方面就是它能 降低胃肠道感染的发生。因为剖腹产分娩的婴儿缺乏有益的菌群，对于这些婴儿来说， 预防感染显得尤为重要。这些婴儿通常在医院的环境生产，由于医源性细菌的存在使 剖腹产有病原感染的风险。而且有益肠道菌群的弱势发展导致了病原细菌的迅速定殖， 就好像婴儿的肠道被母亲的细菌接种了一样的情形。
本发明尤其是旨在减少剖腹产婴儿的肠道感染的的次数和严重性，通过(i)促进有 益菌的生长，尤其是乳酸菌的生长，(ii)减少病原菌的生长；并且/或(iii)减少病原菌对 肠道上皮细胞和/或肠道粘液的吸附。
本发明的发明人发现(胃肠)感染能够通过非消化低聚糖，尤其是低聚半乳糖。 本发明的非消化低聚糖适合于肠道给予(特别是口服)，便于包含这些在授乳期内的婴 儿的营养配方。本发明的非消化低聚糖减少了感染的发生，由于肠道病源体浓度的减 少，特别是金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，溶血链球菌，链球菌，艰难梭菌，枯草 芽孢杆菌，铜绿假单胞菌，肠杆菌，克雷伯菌属，不动杆菌，变形杆菌，气单胞菌和 大肠杆菌浓度的减少，也降低了感染的严重性。
通过提供至少含有两种具有不同结构和不同聚合度(DP)的非消化低聚糖的混合 物，甚至进而可以通过提供除非消化中性低聚糖外的酸性低聚糖，尤其是糖醛酸低聚 糖来减少剖腹产婴儿的感染的发生和严重度。具有不同结构和不同聚合度的非消化低 聚糖的混合物可以增效促进消化道有益菌群的发展，并/或低聚果糖可以特别地适合促 进长双歧杆菌，短双歧杆菌和/或婴儿双歧杆菌(例2)。糖醛酸低聚糖可以阻止病源菌 向肠道壁的粘附，因此可以进而预防和/或治疗病源菌引起的感染。
除了减少了感染的发生以外，通过本发明的方法也可以预防和/或治疗剖腹产婴儿 的其他疾病。尤其是诸如过敏和湿疹的疾病可以通过促进有益肠道菌群而预防和/或治 疗。
另一个方面，本发明能够通过掺入上述的活性组分到一种营养组合物中而恰当的 进行实践。这种组合物可以给予婴儿并且不会引起剖腹产分娩的婴儿过重的负担。
发明的详细描述
本发明提供了一种包含非消化低聚糖的组合物的应用，该组合物适用于制造(i)治 疗和/或预防剖腹产分娩的婴儿疾病并且和或(ii)促进剖腹产分娩的婴儿的健康。
另一方面，本发明提供了一种适用于(i)治疗和/或预防剖腹产分娩的婴儿疾病和或 (ii)促进剖腹产分娩的婴儿的健康的方法，上述的方法包含给予剖腹产分娩的婴儿非消 化低聚糖，特别是这种方法适用于预防和/或治疗剖腹产分娩的婴儿的感染和/或过敏。
另一方面，本发明提供了一种促进剖腹产分娩的婴儿肠道有益菌群的发展和/或减 少肠道病源菌的发生的方法，这种方法包括以下步骤：a)混合I)一种营养学上和配药学 上接受的液体和II)一种干燥的组合物，其中干燥的组合物II包含非消化的低聚糖，并 且b)给予婴儿这种从步骤a)中得到的组合物。
另一方面，本发明提供了一种促进剖腹产分娩的婴儿肠道有益菌群的发展和/或减 少肠道病源菌的发生的方法，这种方法包括给予婴儿一种包含非消化低聚糖的组合物。
另一方面，本发明提供了一种为剖腹产分娩的婴儿提供营养的方法，上述方法包 含以下步骤：a)混合I)一种包含非消化低聚糖的组合物和一种给予剖腹产分娩的婴儿的 营养物，并且b)给予剖腹产分娩的婴儿这种从步骤a)中得到的混合物。本发明也涉及 一种包含至少占干重5wt.％的非消化低聚糖和至少占干重1wt.％的糖醛酸低聚糖的组 合物。
剖腹生产术
本发明涉及向剖腹产分娩的婴儿肠道给予一种包含非消化低聚糖的组合物。剖腹 产(c-section)是一种外科生产程序，其中婴儿是通过切开母亲的腹壁和子宫壁而分娩出 来的。通常剖腹产是当相对于阴道分娩对母亲或婴儿更安全时被施行。作为一种选择， 产妇可以选定剖腹产而不进行阴道分娩。
非消化低聚糖
本发明的组合物包含一种非消化低聚糖，这些非消化低聚糖尤其能够促进肠道乳 酸菌，特别是双歧杆菌和乳酸杆菌。
本发明中所使用的术语“低聚糖”是指具有聚合度为2-250的糖类，优先的聚合 度为2-100，更优选的是聚合度为2-60，最优选的聚合度为2-10。如果聚合度为2-100 的低聚糖包含在上述的组合物中，这种的组合物包含聚合度为2-5，聚合度为50-70和 聚合度为7-60的混合物。
在本发明中所使用的术语“非消化低聚糖”是指低聚糖/碳水化合物，它们在肠道 中不能被消化或者仅仅在人上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用下在肠中被 部分消化，而是被人肠道菌群进行发酵。上述的非消化低聚糖包含聚合度为2-250的低 聚糖，较好的聚合度为2-100，甚至更好的聚合度为2-60，最好的聚合度为2-10。例如 蔗糖，乳糖，麦芽糖和糊精被认为是可消化的。不同于糖醛酸，非消化低聚糖是非消 化中性低聚糖。在本发明中使用的术语“中性低聚糖”是指低聚糖，其中超过75％的 糖类单位是选自葡萄糖，果糖，岩藻糖，半乳糖，甘露糖，核糖，树胶醛糖，鼠李糖 和木糖的，较好是超过85％，最好是超过95％，甚至最好是超过99％。首选的非消化 中性低聚糖是低聚反式半乳糖和低聚果糖。
上述非消化低聚糖是益生菌低聚糖。术语“益生菌低聚糖”是指不能被消化的低 聚糖，其进入结肠后可有选择地促进结肠中的一种或少数几种有益细菌的生长和/或活 动，从而对宿主产生有益的作用。
最好上述非消化低聚糖是可溶的。在这里使用的术语“可溶”意思是根据L.Prosky et al.，J.Assoc.Off.Anal.Chem.71，1017-1023(1988)描述的方法，当涉及多糖，纤维或 低聚糖时是可溶的。
最好上述组合物包括至少一种低聚糖选自低聚半乳糖，非消化糊精，低聚木糖， 低聚阿拉伯糖，低聚葡萄糖(包括龙胆低聚糖和环式糊精)，甲壳低聚糖，低聚岩藻糖， 低聚甘露糖，低聚异麦芽糖，低聚果糖(包括菊糖)，葡甘露低聚糖，半乳甘露低聚糖， 阿拉伯半乳糖低聚糖，更好至少包含低聚半乳糖和/或低聚果糖，最好至少包含低聚半 乳糖。
这里提到的术语“低聚果糖”是指一种非消化多聚糖碳水化合物，它含有一个至 少有2个β-连接的果糖单位的链，聚合度为2-250，较好是聚合度为7-100，更好是聚 合度在20-60。尤其是菊糖的使用。菊糖的商标是“Raftilin HP”，(Orafti)。上述低 聚果糖的平均聚合度是较好至少为7，更好是至少为10，最好低于100。低聚果糖最好 有(绝大多数)β(2→1)键连接的果糖单元。对于低聚果糖的其他术语包括例如菊糖， 果糖多聚糖，多聚果糖，果聚糖和果糖的混合物。上述的组合物最好包含聚合度为2-100 的低聚果糖。
非消化糊精是指能够抵抗消化的(麦芽)糊精或多聚糊精，它们具有10-50的聚合 度，较好是10-20的聚合度。非消化糊精含有α(1→4)，α(1→6)糖苷键且具有1→2和 1→3连接。非消化糊精的商标是来自Matsutami产业的“Fibersol 2”或Danisco公司 的Litesse
本发明的发明者发现低聚半乳糖能够有效地应用于本发明的组合物中，因为这些 低聚糖能特别促进双歧杆菌的生长。因此，本发明的组合物中首选包含低聚半乳糖。 在这里提到的术语“低聚半乳糖”是指非消化的低聚糖，其中至少30％的糖单元是半 乳糖单元，较好至少50％，更好是至少60％。本发明的组合物最好包含聚合度为2-100 的低聚半乳糖，更好的是包含聚合度是2-10。最好低聚半乳糖中的这些糖单元是以β 连接的方式连接的，因为人乳中低聚糖就是这样的。
本发明组合物中最好包含一种选自反式低聚半乳糖，乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖 N-新四糖(neo-LNT)的低聚半乳糖。特别优选的例子是本发明的方法包含反式低聚半 乳糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中n是在1至60之间的整数，也就是2，3，4，5， 6，....59，60；最好是2，3，4，5，6，7，8，9和/或10)的给予。例如反式低聚半乳 糖(TOS)是以商标名VivinalTM(Borculo Domo Ingredients公司，荷兰)在销售。
本发明的组合物最好每100g干重包括0.5-75g非消化低聚糖，较好是0.5-50g。本 发明的组合物中较好是每100g干重包含0.1-75g低聚半乳糖，最好是包含0.1-50g。
本发明的方法最好是包含0.05-25g非消化低聚糖/餐的给予，最好是在0.1-5g。本 发明的方法最好包含0.05-25g低聚半乳糖/餐的给予，最好在0.1-5g低聚半乳糖。
本发明的发明者也发现一种长链非消化低聚糖(中性)和短链非消化低聚糖(中 性)的混合物能够互相促进有益肠道菌群的生长，尤其是双歧杆菌并且能减少剖腹产 分娩的婴儿体内的大肠杆菌的存在。
本发明的组合物因此最好包含至少两种具有不同平均聚合度的非消化的中性低聚 糖。最好重量比为：
a.(聚合度为2-5的非消化中性低聚糖)：(聚合度为6，7，8和/或9的非消化中 性低聚糖)＞1；并且/或
b.(聚合度为10-60的非消化的中性低聚糖)：(聚合度为6，7，8和/或9的非消 化中性低聚糖)＞1；
较好的是两种重量比都大于2，甚至更好为大于5。
为了进一步的改进，上述非消化低聚糖最好有相当高含量的短链低聚糖，因为这 些低聚糖可以强烈的促进双歧杆菌的生长。因此，最好至少10wt.％的非消化低聚糖的 聚合度为2-5(也就是2，3，4，和/或5)并且至少5wt.％聚合度为10-60。至少50wt.％ 的非消化低聚糖具有2-9的聚合度(也就是2，3，4，5，6，7，8，和/或9)是比较好 的，至少75wt.％则更好。
为了促进生物多样性和促进肠道微生物的多样性的生长，本发明的组合物最好包 含两种具有不同结构的非消化低聚糖。本发明的组合物较好包含至少两种不同的非消 化(中性)低聚糖，其中非消化低聚糖90％以下具有一种同源的糖单元，较好是50％ 以下，甚至更好是25％以下，甚至最好是5％以下。在本发明中提到的术语“同源”是 同样的糖单元在不同的非消化低聚糖中的百分比的累积。例如，低聚糖1(OL1)具有 fruc-fruc-glu-gal的结构，因此其包含50％的fruc，25％gal(半乳糖)和25％glu(葡 萄糖)。低聚糖2(OL2)具有fruc-fruc-glu的结构，因此其包含66％fruc，33％glu。 不同的低聚糖因此具有75％同源性(50％fruc+25％glu)。
本发明的组合物包含低聚半乳糖和低聚果糖，较好的是包含具有聚合度为2-7的 反式低聚半乳糖和聚合度为10-100的低聚果糖。
糖醛酸低聚糖
本发明组合物中优选应包含糖醛酸低聚糖，更优选应包含一种非消化中性低聚糖 和糖醛酸低聚糖的化合物。糖醛酸低聚糖(进一步地)减少病原体对肠道上皮细胞的 粘附并且抑制了肠道病原体的定植。
本发明中使用的术语糖醛酸低聚糖涉及一种低聚糖，该低聚糖中至少25％的单糖 单元是糖醛酸，优选至少在低聚糖中50％单糖单元是一种选自古罗糖醛酸，甘露糖醛 酸，艾杜糖醛酸，核糖酸低聚糖，半乳糖醛酸，葡萄糖醛酸的糖醛酸。首选的糖醛酸 低聚糖应包含至少占糖醛酸低聚糖中全部糖醛酸单元50％的半乳糖醛酸。本发明中使 用的糖醛酸低聚糖较好的是来源于果胶，果胶酸盐，藻酸盐，软骨素，透明质酸，肝 磷脂，乙酰型肝素，细菌糖类，唾液酸多糖，岩藻依聚糖，岩藻低聚糖和/或卡拉胶， 更好是来源于果胶和/或藻酸盐，甚至更好的来源是果胶，最好是来源于多聚半乳糖醛 酸。上述的糖醛酸低聚糖最好是果胶降解产物和/或藻酸盐降解产物。最好的果胶降解 产物是一种果胶水解产物(经过水解制成)和/或是果胶溶解产物(经过β-降解)。果 胶降解产物较好的是由水果胶质和/或蔬菜胶质制备而成的，更好的是由苹果，柑橘类 和/或甜菜中提取的苹果胶质，柑橘类胶质和/或甜菜胶质。这种果胶降解产物最好是经 过果胶裂解酶，也就是经过β-降解和/或经过不同的温度和压力处理而制成的。这种果 胶降解产物较好的是经裂解酶和/或不同温度、压力的裂解酶得到的，更好的是经果胶 溶解产物制得，即经β-降解的果胶溶解产物。这种果胶降解产物较好的是胶质溶菌液。
上述的组合物较好的是包含具有2-250个聚合度(DP)的糖醛酸低聚糖，更好的 是具有2-100个聚合度，甚至更好是有2-50个聚合度，最好地是具有2-20个聚合度。 上述组合物较好的是包含占该组合物中糖醛酸的总重量的25-100wt.％，更好地是50 -100wt.％的具有2-250个聚合度，更好的是2-100个聚合度，甚至更好是2-50个聚合 度，最好地是2-20个聚合度糖醛酸低聚糖。
上述的糖醛酸低聚糖最好是通过果胶裂解酶，内切多聚半乳糖醛酸酶和/或果胶酶 对果胶进行消化得到的。
一个首选的例子是至少在糖醛酸低聚糖中有一个末端己糖醛酸单元有一个双键， 这个双键最好位于末端的己糖醛酸单元C4和C5之间。这个双键能有效的抵抗致病细 菌粘附到肠道上皮细胞。最好有一个末端的己糖醛酸单元含有一个双键。例如这个末 端的己糖醛酸单元双键能够通过果胶裂解酶水解而得到。
进一步的例子为糖醛酸低聚糖混合物的应用，它们有着不同的聚合度和/或包含不 饱和的及饱和的末端的己糖醛酸单元。较好的是至少5％的糖醛酸低聚糖中的末端的己 糖醛酸单元是一个不饱和的己糖醛酸单元，更好是至少10％，甚至更好是25％。每一 个单独的糖醛酸低聚糖最好含有唯一的一个不饱和的末端己糖醛酸单元，最好不超过 50％的末端己糖醛酸单元是不饱和的己糖醛酸单元(也就是含有一个双键)。糖醛酸低 聚糖混合物最好包含占末端己糖醛酸单元总量2％-50％的不饱和末端己糖醛酸单元， 最好在10％-40％之间。
糖醛酸低聚糖可以被衍生化。糖醛酸低聚糖可以被甲氧基化和/或酰胺化。一个首 选的例子是糖醛酸低聚糖甲氧基化度超过20％，更好是超过30％，甚至更好是超过 70％。在这里，“甲氧基化度”(也可以为DE或“酯化度”)是要平均在糖醛酸低聚糖 中的游离的羧酸基被酯化(例如被甲氧基化)的程度。在另外一个首选的例子中，糖 醛酸低聚糖的甲基化度超过20％，较好的甲基化度是30％甚至超过70％。
上述组合物最好是每100g上述的组合物干重含有0.01-10g酯化度为2-250的糖醛 酸低聚糖，更好是含有0.05-6g，甚至更好是含有0.2-2g。上述的组合物最好是每100g 上述组合物干重含有0.01-10g酯化度为2-250(更好是酯化度为2-100)的半乳糖醛酸 低聚糖，更好是在0.05-6g，甚至更好是0.2-2g。
糖醛酸低聚糖在人体上消化道内最好是不易被消化的并且是水溶性的(根据L.L. Prosky et al，J.Assoc.Anal.Chem 71：1017-1023，1988所揭露的方法)。糖醛酸低聚糖最 好是可被肠道菌群发酵的。本发明中的糖醛酸低聚糖有效地减少了致病微生物对肠道 上皮细胞的粘附，因此减少了剖腹产分娩婴儿结肠中医源性致病细菌的定殖。此外， 本发明中的糖醛酸低聚糖是被发酵的，能很好地促进肠道有益菌群的形成和/或调整免 疫系统，导致肠道有机酸产物和降低肠道pH值，这样能够抑制医源性致病细菌的生 长。
乳酸菌
本发明组合物最好包含乳酸菌，不管是死的乳酸菌还是活的乳酸菌。例如死的乳 酸菌经过加热和/或超声波降解法对细菌进行灭活处理来制备。活的乳酸菌可以有利的 组合在一起促进迅速的定殖于婴儿的肠道。乳酸菌可以更好的提供活的微生物单一或 混合的培养物。每克本发明组合物干重应包含102-1013个乳酸菌的集落形成单元(cfu)， 较好是102-1012，更好是105-1010，最好是104-5x109cfu.。
本发明组合物最好包含乳酸菌种或者双歧杆菌种的细菌。本发明组合物至少包含 一种选自长双歧杆菌，短双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，链状双歧杆菌，假小链双歧杆菌， 青春双歧杆菌，动物双歧杆菌，高卢双歧杆菌，乳双歧杆菌和分叉双歧杆菌的双歧杆 菌，较好是短双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，分叉双歧杆菌，链状双歧杆菌，长双歧杆菌， 最好是长双歧杆菌和短双歧杆菌，尤其是短双歧杆菌。最好上述组合物至少包含两种 不同的双歧杆菌菌种，亚种或者菌株。最好上述组分至少包含一种，更好的是至少包 含两种，甚至更好的是包含三种，甚至最好的是包含四种不同的双歧杆菌菌种。最好 上述组分至少包含一种，更好的是至少包含两种，甚至更好的是包含三种，甚至最好 的是包含四种不同的双歧杆菌菌株。最好上述组分至少包含长双歧杆菌和短双歧杆菌。 通常的上面提到的组合的目的在于增加剖腹产分娩的婴儿肠道中的微生物的种类和/或 数量。这有利的影响婴儿并提供大量的健康益处。
本发明的组合物最好包含一种乳酸菌，乳酸菌选自于干酪乳杆菌，罗伊氏乳酸杆 菌，副干酪乳杆菌，鼠李糖乳杆菌，嗜酸乳杆菌，约氏乳杆菌，乳酸乳球菌，唾液乳 酸杆菌，卷曲乳杆菌，格氏乳酸杆菌，玉米乳杆菌，发酵乳杆菌和植物乳杆菌；较好 的是干酪乳杆菌，副干酪乳杆菌，鼠李糖乳杆菌，约氏乳杆菌，嗜酸乳杆菌，发酵乳 杆菌；最好是副干酪乳杆菌。甚至更好地，本发明的组合物包含短双歧杆菌和/或副干 酪乳杆菌，因为相比母乳喂养的婴儿在配方喂养的婴儿的肠道中这些细菌的生长要受 损。进一步增加的生物多样性对剖腹产分娩的婴儿的健康会带来促进的作用。
长链多聚不饱和脂肪酸
本发明的组合物最好包含长链多聚不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。LC-PUFA是具有 22-24个碳原子，最好是20-22个碳原子的，且有两个或更多不饱和键的长链脂肪酸或 酰基链。本发明的组合物最好包含二十碳五烯酸(EPA，n-3)，二十二碳六烯酸(DHA，n-3) 和/或花生四烯酸(ARA，n-6)，因为这些LC-PUFA能够高效地减少肠道紧密连接的渗透 性。降低了的紧密联结的渗透性减少了感染的发生并且/或者减少了过敏原的通道。因 此在本发明的组合物中的EPA，DHA和/或ARA的结合能够增强肠屏障的完整性，这 对于剖腹产分娩的婴儿来说是非常重要的，因为这些婴儿只有不太完善的肠道菌群， 因此他们只有成熟较缓慢的肠屏障。这些LC-PUFA的结合会进一步的互相促进降低感 染和过敏的发生和严重度。
由于低浓度的ARA，DHA和/或EPA已经能够有效地减低紧密联结的渗透性，在 本发明的组合物当中的具有20-22个碳原子的LC-PUFA的含量较好不要超过总脂肪含 量的15wt.％，更好是不要超过总脂肪含量的10wt.％，最好不要超过总脂肪含量的5 wt.％。本发明组合物应包含至少占总脂肪含量0.1wt.％，较好是至少0.25wt.％，更好 是至少0.6wt.％，甚至更好是至少0.75wt.％的具有20-22个碳原子的LC-PUFA。由于 相同的原因，EPA的含量最好不要超过总脂肪含量的5wt.％，更好的是不要超过1 wt.％，但是至少要占总脂肪含量的0.03wt.％，更好的是至少0.05wt.％。DHA的含量 较好不要超过总脂肪含量的5wt.％，更好不要超过1wt.％，但是至少是总脂肪含量的 0.1wt.％。既然ARA被发现对降低紧密联结的渗透性特别有效，本发明组合物包含相 当高的含量，较好至少为总脂肪量的0.1wt.％，甚至更好是至少0.25wt.％，最好是至 少0.35wt.％。ARA的含量较好不要超过5wt.％，更好是不要超过总脂肪量的1wt.％。 当上述的肠道组合物成分包含ARA时，加入EPA和DHA有利于平衡ARA的作用， 例如：减少ARA代谢产物潜在的促炎症反应的作用。过量的ARA的代谢产物能够引 起炎症反应。因此，上述组合物最好包含ARA，EPA和DHA，上述组合物中ARA/DHA 的重量比是0.25以上，较好是0.5以上，甚至更好是1以上。这个比率较好是低于25， 更好是低于15。ARA/EPA的重量比率较好是在1-100之间，更好是5-20之间。
上述组合物较好是包含占总脂肪量5-75wt％的多聚不饱和脂肪酸，较好是 10-50％。
LC-PUFA的含量，尤其是具有20-22个碳原子的LC-PUFA，较好是不要超过总脂 肪含量的3％，这样才能尽可能地模拟接近人乳。LC-PUFA可以提供丰富的脂肪酸， 甘油三酸酯，甘油二酯，甘油一酸酯，磷脂，或者是以上其中一种或更多的混合物。 上述组成较好应包含至少ARA和DHA在磷脂形式的任何一种。
核苷酸
本发明的组合物最好包含核苷酸和/或核苷，尤其是包含核苷酸。它应包含5′-胞 苷酸、5′-尿苷酸、5′-腺苷酸、5′-鸟苷酸和/或5′-次黄苷酸，尤其是包含5′-胞苷酸、 5′-尿苷酸、5′-腺苷酸、5′-鸟苷酸和5′-次黄苷酸。
本发明的组合物每100g组合物干重较好包含5-100mg，更好是包含5-50mg，最 好是包含10-50mg的核苷酸和/或核苷。核苷酸和/或核苷能够有利地增强婴儿的肠的 生长和成熟，对于剖腹产分娩的婴儿来说是至关重要的。核苷酸和/或核苷能进一步的 促进免疫系统，因此能够增强对肠道内病原体诸如大肠杆菌的高负荷的抵抗。核苷酸 和/或核苷被认为是起到能够增强本发明组合物其他成分的作用。
配方奶粉
本发明组合物较好地是肠道给予，最好是口服。
本发明组合物是很好的营养配方，尤其是婴儿的配方。本发明组合物能够被有效 地作为婴儿的完全营养物。本发明组合物应包含一种脂质成分，蛋白成分和碳水化合 物成分并且能够较好的以液体的形式给予。本发明包括干燥性食品(例如粉末)，并随 附关于用适量的液体(例如：水)来混合上述的干燥性食品的说明。
本发明方便的提供了一种组合物，其中脂质成分提供总热量的5-50％，蛋白成分 提供总热量的5-50％，碳水化合物成分提供总热量的15-90％。最好在上述组合物中脂 质成分提供总热量的35-50％，蛋白质成分提供总热量的7.5-12.5％，碳水化合物成分提 供总热量的40-55％。为了计算蛋白质成份所提供热量占总热量的百分比，由蛋白质、 肽类和氨基酸提供的总能量需要被考虑在内。
本发明组合物最好包含选自动物油脂(不包括人体油脂)和蔬菜油脂的至少一种 油脂。较好地，本发明组合物包含蔬菜油脂，及鱼油、动物油、藻类油、真菌油和细 菌油中的至少一种。本发明的组合物包含除人乳以外的非消化低聚糖。
在上述的营养备料中的蛋白质成份较好是选自非人类的动物蛋白(最好是奶蛋 白)，蔬菜蛋白(最好是大豆蛋白和/或大米蛋白)，游离的氨基酸和它们的混合物。牛 奶来源的氮源。本发明的组合物较好含有酪蛋白，乳清，酪蛋白酶解液和/或乳清蛋白 酶解液，最好是含有完整的牛乳清蛋白成分和/或，完整的牛酪蛋白。因为本发明组合 物非常适合被用于减少婴儿的过敏反应，其中的蛋白质最好是从含有水解牛乳蛋白中 选择的。最好本发明的组合物含有水解酪蛋白和/或水解乳清蛋白，蔬菜蛋白和/或氨基 酸。这些蛋白的使用可以进一步减少婴儿的过敏反应。这些水解蛋白的使用可以有利 地促进食物中的蛋白质成份通过剖腹产分娩的婴儿的未成熟的肠道的吸收。
本发明组成物中的可消化的碳水化合物最好是选自蔗糖，乳糖，葡萄糖，果糖， 淀粉糖浆干粉，淀粉和麦芽，还有他们的混合物，更好是乳糖。
不规则的大便(例如：过硬的大便，不足的大便体积，腹泻)是剖腹产分娩的婴 儿中重要的问题。这些可能是由于粪便中大量的大肠杆菌的引起的。研究发现大便的 问题可以通过在液体的食物中给予渗透压为50-500mOsm/kg，更好是在100-400 mOsm/kg之间的上述的非消化低聚糖来减少。减少了无规则的大便就会增强肠道有益 菌群的定殖和发展。
根据上面的叙述，虽然仍需给主体提供充足的热量，但是液体的食物不能含有过 量的热量密度也是很重要的。因此，液体食物较好应含有在0.1-2.5kcal/ml的热量密度， 甚至更好是含有0.5-1.5kcal/ml，最好是含有0.6-0.8kcal/ml。
浓缩的非消化低聚糖
根据进一步首选的实例，本发明提供了对于向剖腹产分娩的婴儿提供营养的一种 方法，其中一种含有低聚糖，优选是含有浓缩的高含量低聚糖的组合物被混合到这种 营养物中，然后这种营养物被给予剖腹产分娩的婴儿。提供一种浓缩的形式可以使本 发明的非消化低聚糖综合婴儿奶粉配方和母奶的营养。
因此本发明提供了对于向剖腹产分娩的婴儿提供营养的一种方法，上述方法包括 以下步骤：
a)混合含有糖醛酸低聚糖的组合物到一种营养物中，这种营养物将给予剖腹产分娩的 婴儿；并且
b)给予剖腹产分娩的婴儿以从步骤a)中得到的混合物。
在本方法中步骤a)中提到的营养物较好应是婴儿配方乳粉或者是人乳，包含步骤 a)中使用的非消化低聚糖的组合物是浓缩的非消化低聚糖组合物或者换句话说是含有 高含量的非消化低聚糖的组合物。
在上述方法中步骤a)中提到的组合物包含非消化低聚糖，较好是应包含占组合物 干重的至少5wt％，更好是至少10wt％，最好是至少25wt％的非消化低聚糖。其中 非消化低聚糖最好选自低聚半乳糖，非消化糊精，低聚木糖，低聚阿拉伯糖，低聚葡 萄糖(包括龙胆低聚糖和环式糊精)，甲壳低聚糖，低聚岩藻糖，低聚甘露糖，低聚异 麦芽糖和低聚果糖(包括菊糖)。
这种组合物可以通过和一种或多种上述揭露的成分组合，尤其是和一种或多种或 者全部的选自糖醛酸低聚糖，LC-PUFA，核苷酸和益生菌组合。
本发明也同样提供了一种组合物，这种组合物可以被恰当的在本发明的方法中作 为提供一种营养物来使用，也就是，一种组合物，它含有高浓度的非消化的中性低聚 糖。这种组合物包含占其干重的至少5wt％(更好是至少10wt％)的非消化低聚糖， 其中非消化低聚糖最好是选自低聚半乳糖，非消化的糊精，低聚木糖，低聚阿拉伯糖， 低聚葡萄糖(包括龙胆低聚糖和环式糊精)，甲壳低聚糖，低聚岩藻糖，低聚甘露糖，低 聚异麦芽糖和低聚果糖(包括菊糖)，和占组合物干重至少1wt.％(最好至少10wt.％) 的上述糖醛酸低聚糖。这种组合物最好含有低聚半乳糖和/或低聚果糖。
这种组合物最好是设计成添加到专门的婴儿营养餐中。在本发明中的糖醛酸低聚 糖的累积重量，每餐最好在0.01-10g，更好是在0.2-5g。这种组合物较好是按每餐的 量被包装起来，也就是说，按一餐的单位剂量包装起来，较好是以小袋的形式包装。 每餐的这种组合物应有0.5-25g的干重，最好在1-10g。
应用
本发明提供了i)治疗和/或预防剖腹产分娩的婴儿疾病和/或ii)促进剖腹产分娩的婴 儿的健康。尤其是那些由双歧杆菌菌群含量低而造成的肠道疾病。尤其是感染和过敏 这样的疾病。因此本发明提供了一种为预防和/或治疗感染和/或感染性疾病，尤其是肠 与胃感染的方法，特别是治疗和/或预防那些由于一种或多种包括葡萄球菌(尤其是表 皮葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，溶血葡萄球菌)，链球菌(尤其是b族链球菌)，梭状 芽孢杆菌(尤其是艰难梭菌)，芽孢杆菌(尤其是枯草芽孢杆菌)，假单胞菌(尤其是 铜绿假单胞菌)，肠杆菌属，克雷伯菌属，不动杆菌，变形杆菌属，气单胞菌属和埃希 氏大肠杆菌属在内的，尤其是埃希氏大肠杆菌的微生物而引起的感染。本发明中的组 合物特别是为了治疗或预防剖腹产分娩的婴儿的肠道感染，尿路感染，肠炎和/或腹泻 的方法中的应用。尤其是本发明的组合物应用于一种调节剖腹产婴儿免疫系统的方法， 能较好地避免婴儿的过敏反应。
本发明的组合物较好是给予出生一年内的剖腹产分娩的婴儿，较好是在出生后的 三个月，甚至更好是在出生后的两个星期之内，甚至更加好是在出生的后100个小时， 更加好是在出生后的72个小时，最好的是在出生后的48小时之内。
本发明也同样提供了一种能够促进婴儿肠道有益菌群发展的方法，包括步骤A： 混合I)一种特别的营养学上或者配药学上可以接受的液体；和II)一种干燥的组合物， 其中这种干燥的组合物II包含非消化低聚糖；和步骤B)给予剖腹产分娩的婴儿以这种 从步骤A)中得到的组合物。
给予本发明中的组合物能够导致改良的肠道菌群和/或由发酵微生物产生的代谢终 产物有机酸的形成。有机酸量的增加能导致粘液产物的增加，促进肠道的成熟和/或增 强肠屏障的功能。因此另一方面，本发明提供一种治疗和/或预防剖腹产分娩的婴儿过 敏(尤其是食物过敏)，特应性湿疹(例如特应性皮炎)，哮喘，过敏性鼻炎，过敏性 结膜炎的方法，上述的方法包括给予婴儿包含本发明所述的非消化低聚糖(中性)的 组合物。
并且，本发明组合物的给予能够增强免疫系统。另一方面，本发明能提供一种治疗 和/或预防剖腹产分娩的婴儿的全身感染，耳炎和/或呼吸系统感染的方法。
具体实施例
实施例1：剖腹产分娩的婴儿和阴道分娩的婴儿的肠道微生态分子特征的对比
在本发明的研究中，通过利用特异性引物PCR扩增十种双歧杆菌种，瘤胃球菌和 一种类杆菌种的方法来研究分娩方式(剖腹产相对于阴道分娩)对于出生后第三天肠 道微生物成分的影响。
微生物的DNA提取和分析是根据Favier et al，Environ Microbiol 2002；68：219-226 and Satokari et al，Appl Environ Microbiol 2001；67：504-513；Satorkari et al System Appl Microbiol 2003；26：572-584文章所提供的方法进行的。
表1中列出了双歧杆菌和其他从21个在剖腹产分娩后3天内的婴儿排泄物样品中 发现并获得的菌种。表2给出了双歧杆菌和其他从21个在阴道分娩后的3天内婴儿排 泄物样品中发现并获得的菌种。对于剖腹产分娩的婴儿和那些阴道分娩的婴儿的排泄 物中都没有发现齿双歧杆菌，角双歧杆菌，乳酸双歧杆菌，布氏瘤胃球菌，伶俐瘤胃 球菌和卵瘤胃球菌菌种特殊的信号。
可以得出结论认为，剖腹产分娩的婴儿与阴道分娩的婴儿的所具有微生物菌群不 同。剖腹产分娩的婴儿体内不仅双歧杆菌和其他菌种的数量少很多，而且比剖阴道分 娩的婴儿的菌群的菌种种类水平也少很多。因为双歧杆菌在婴儿的体内菌群中是占主 要的种类，这些结果也能被推广为剖腹产分娩的婴儿的体内较少的肠道菌群数量和种 类，导致肠道更易被病原体侵害。
这些结果显示了本发明的组合物和方法是非常有使用价值的，例如：一种能够喂 养剖腹产分娩婴儿，减少肠道内病原体，促进肠道内有益菌群并且相应地预防感染， 促进健康的免疫系统和消化道成熟的方法。
表1：剖腹产分娩的婴儿
  新生婴儿   短双   喜杆   菌   婴儿   双歧   杆菌   分叉   双歧   杆菌   链双歧杆   菌群   青春   双歧   杆菌   长双歧   杆菌   高卢双   歧杆菌   脆弱类杆   菌   1   -   -   -   -   -   -   -   -   2   -   -   -   -   -   ++   -   -   3   -   -   -   -   -   -   -   -
  4  -  -  -  -  -  -   -  -   5  -  - -  -  -  -   -  -   6  -  -  -  -  -  -   -  -   7  -  -  -  -  -  -   -  -   8  -  -  -  -  -  -   -  -   9  -  -  -  -  -  -   -  -   10  -  -  -  -  -  -   ++  -   11  -  -  -  -  -  -   -  -   12  -  -  -  -  -  -   -  -   13  -  -  -  -  -  -   -  -   16  -  -  -  -  -  -   -  -   17  -  -  -  -  -  -   -  -   18  -  -  -  -  -  -   -  -   19  -  -  -  -  -  -   -  -   20  -  -  -  -  -  -   -  -   21  -  -  -  -  -  -   -  -   22  -  -  -  -  -  -   -  -   23  -  -  -  -  -  -   -  -
(-)＝无扩增信号；(+/-)＝弱扩增信号；(+)＝阳性扩增信号；(++)＝强烈的扩增 信号
表2：阴道分娩的婴儿
  新生婴儿   短   双   喜   杆   菌   婴儿   双歧   杆菌   分叉   双歧   杆菌   链双歧杆   菌群   青春双歧   杆菌   长双   歧杆   菌   高卢   双歧   杆菌   脆弱类   杆菌   1a   -   +   -   -   -   ++   -   -   2a   +/-   -   ++   ++   -   ++   -   -   3a   -   -   -   +   -   -   -   -   4a   +/-   -   -   ++   +   +   -   -   5a   +/-   -   ++   ++   -   ++   ++   -   6a   -   -   +/-   ++   -   ++   -   -   7a   -   -   +/-   ++   ++   -   -   -   8a   ++   ++   -   +   ++   -   -   -   9a   -   -   -   +   ++   +   -   -   10a   ++   -   -   +   +   -   -   -   11a   ++   -   ++   ++   -   ++   -   +   12a   +   +   +   +   -   ++   -   +   13a   +/-   -   -   +   -   +   -   -   16a   -   -   -   ++   -   +   -   -
 17a   +/-  -   +   +   -  +  -  -  18a   +/-  -   +   +   -  +  -  -  19a   +  -   -   +   -  +  -  -  20a   -  -   -   +   -  +  -  -  21a   -  -   -   +   ++  +  -  -  22a   -  +   -   ++   -  +  -  -  23a   +  -   ++   ++   -  +  -  -
(-)＝无扩增信号；(+/-)＝弱扩增信号；(+)＝阳性扩增信号；(++)＝强烈的扩增 信号
实施例2：糖醛酸低聚糖的抗粘附的作用
婴儿被给予补充了0.8G/100ml平均聚合度为2-7的低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖 (FOS，Raftilin HP)(GFSF组)的婴儿配方奶粉，或被给予不含非消化低聚糖的标准的婴 儿配方奶粉(SF组)。
在粪渣中双歧细菌的含量被测定。在第一周剖腹产分娩婴儿(数目n＝44)体内的 所有双歧杆菌种类对于全部细菌的百分比是4.3％，相对于阴道分娩的婴儿(数目n＝28) 是19.8％。在出生6周的被给予标准的配方奶粉的剖腹产婴儿组(n＝21)(SF组)中双歧 杆菌的百分含量是12.3％，在被给予添加的配方奶粉的剖腹产婴儿组(N＝13)(GFSF组) 中双歧杆菌的百分含量是17.2％。剖腹产婴儿SF组粪便的pH值相对于剖腹产婴儿 GFSF组是7.2比6.5。大肠杆菌的百分含量是在剖腹产婴儿SF组11.8％，剖腹产婴 儿GFSF组是0％(见表3)。
这个结果显示了给予剖腹产婴儿以非消化中性低聚糖(GFSF组)相对于不给予剖腹 产婴儿以非消化中性低聚糖(SF组)，可以导致更多的双歧因子菌群和减少潜在的病原 菌的含量。并且结果显示这是由于非消化低聚糖的给予从而减少了大肠杆菌的含量。 这个结果显示了非消化低聚糖的有利的应用，尤其是本发明组合物中提到的低聚半乳 糖和低聚果糖，可以进一步提高本发明对剖腹产婴儿的疗效。
表3：阴道分娩的婴儿和喂养含有(GFSF)或不含有(SF)非消化低聚糖的配方奶粉的剖腹 产婴儿体内双歧杆菌的百分含量
  婴儿   一周内双歧杆菌   的含量(％)  6周后双歧杆菌的  含量(％)   粪便   的pH   大肠杆菌的   含量(％)   阴道分娩   19.8   剖腹产SF   4.3   12.3   7.2   11.8   剖腹产GFSF   4.3   17.2   6.5   0
实施例3：非消化低聚糖的双歧因子的作用
给予婴儿添加0,8g/100ml具有平均聚合度为2-7的低聚半乳糖(GOS)和低聚果糖 (FOS，Raftilin HP)(GFSF组)的配方奶粉，或者是给予婴儿不含有非消化低聚糖的标 准配方奶粉(SF组)。
粪便中的双歧杆菌的含量已经被测定。双歧杆菌种占总菌数的百分比，在出生后6 周SF组是47％，在GFSF组中是68％。分别地显示喂养了非消化碳水化合物的混合 物的GFSF组相对于SF组具有更多的双歧因子菌群。而且在种类水平上在GFSF组中 婴儿双歧杆菌的百分比是22％，SF组是18％，GFSF组中长双歧杆菌的百分比是3.7％， SF组是2.9％，GFSF组中短双歧杆菌的百分比是3.7％，SF组是2.3％。这个结果显示 了非消化中性低聚糖的有利的应用，尤其是本发明组合物中的低聚半乳糖和低聚果糖 可以进一步地增强本发明对剖腹产婴儿的疗效。
实施例4：给予剖腹产分娩的婴儿的组合物
一种婴儿配方奶粉组合物包含每100ml现成的食物配方：1.6g蛋白质，3.6g脂肪， 6.4g可消化的碳水化合物(主要是乳糖)，0.8g非消化的碳水化合物，其中含有0.54g 反式低聚半乳糖，0.06g，和0.2g果胶低聚糖(柑橘类果胶水解酶制备而成的)。在 这种配方组合物附随的包装和/或支撑物上可指明：这种配方组合物适合用于a)防止和 /或治疗剖腹产婴儿感染；b)防止和/或治疗剖腹产婴儿大肠杆菌感染；c)防止和/或治 疗剖腹产婴儿过敏和/或遗传性过敏皮炎；和/或d)调整免疫系统。
实施例5：喂养剖腹产分娩的婴儿的方法
小袋包装包括：
-0.2g糖醛酸低聚糖(约占干重的2wt.％)
-2g低聚半乳糖和0.3g低聚果糖(约占干重的20wt.％)
-短双歧杆菌和长双歧杆菌，每种菌株的滴度约5*109cfu；
-填充剂