[0001] 本发明属于食品领域，涉及一种食品组合物配方，特别是涉及一种有助于益生菌在宿主定植和增殖的膳食组合物，及其在辅助治疗代谢综合症中的应用。

[0002] 代谢综合症是以高血糖、高血压、高血脂和体重超标为特征的一个症候群，其最重要的特征是中心性肥胖和胰岛素抵抗。代谢综合症是很多慢性疾病如糖尿病、冠心病、脑中[1]风和各类癌症等的高危诱发因素 。从表面上看，各类慢性疾病有“各自不同”的发病机理和病理变化；从实质分析，它们实际上是一回事，患有其中一种疾病者，患其他疾病的风险会增加数倍。研究已经明确，代谢综合症所伴有的每个危险因子都具有独立的作用，合并在[1,2]
一起则产生协同放大的效果 。因此，慢性疾病的营养防治是一个整体，必须超越传统的单纯“降糖”、“降压”、“降脂”等思维惯性，而应将各种情况综合考虑并采取相应措施。不良的生活方式，特别是“高能量、高饱和脂肪、高胆固醇、高糖、高嘌呤”等不正确的饮食习惯引发人体出现代谢综合症的病症，因此合理饮食在代谢综合症的防治中扮演极为重要的角色[3]
。

[0003] 目前，对于代谢综合症的控制主要是通过药物和改变饮食结构。长期以来，由于对代谢综合症的成因研究没有取得突破，用药物控制代谢综合症只能治标而不治本，尽管改善了症状，但是，疾病过程没有阻断，多数患者还是发展成为不同的慢性病，由此而引起的并发症也并未明显减少。而改变饮食结构的措施因为大多数患者不能长期坚持而收效甚微[1,2]。近期研究显示代谢综合症可能与胃肠道菌群失调有关，代谢综合症的人群双歧杆菌等益生菌数量下降，而肠杆菌和变形杆菌等产生内毒素的腐生菌数量增加，补充或调节益生[3]
菌数量和种类则有助于改善代谢综合症 。

[0004] 益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。经研究证实，双歧杆菌等益生菌可以显著降低血清胆固醇和三脂酰甘油含量，具有降血脂、降血[4,5]糖、降血压及预防心、脑血管疾病的作用 。益生菌能够明显增加体内超氧化物歧化酶的含量及其生物活性，有效促进机体内超氧化自由基发生歧化、封闭和降解，加速体内自由基[3]
的清除，从而增加机体 的抗氧化能力，防治代谢综合症的发生，延缓机体衰老 。

[0005] 膳食纤维是指能抵抗人体小肠消化吸收，而在人体大肠能部分或全部发酵的可食用的植物性成分、碳水化合物及其类似物质的总和。膳食纤维根据溶解性不同，分为可溶性膳食纤维和不溶性膳食纤维两大类，可溶性膳食纤维是可溶于温水或热水，且其水溶液能[6]被4倍95％的乙醇再沉淀的那部分纤维，主要包括多糖类植物纤维 。可溶性膳食纤维可吸收相当于自身重数倍的水，在胃肠中吸水膨胀并形成高粘度的溶胶或凝胶，使人产生饱腹感并抑制进食。对肥胖人群有较好的调节减肥功效。膳食纤维能吸附胆汁酸、胆固醇变异原等有机分子，抑制总胆固醇浓度升高，降低胆酸及其盐类的合成与吸收，降低人体血浆[6]
和肝脏胆固醇水平，预防心血管疾病。可溶性膳食纤维还能吸附葡萄糖使吸收减慢 。另外可溶性膳食纤维还具有一种抑制胰高血糖素分泌的作用，这样就可充分发挥胰岛素的作[7]
用，防治糖尿病 。此外，可溶性膳食纤维还具有吸附人体自由基的作用。可溶性膳食纤维可与铜、铅等重金属离子进行交换，缓解重金属中毒。更重要的是它能与肠道中的K+、Na+进行交换，促使尿液和粪便中大量排出Na、K，从而降低血液中的Na+与K+比，产生降低血压的作用。可溶性膳食纤维可延缓胃排空，在肠胃中形成一种黏膜，使食物营养素的消化吸收过程减慢。这样，血液中的糖分只能缓慢增加，或胰岛素稍有不足也不致马上引起血糖浓度增加，可降低糖尿病患者血糖水平。更为重要的是，可溶性膳食纤维被服用后，可以促进肠道双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的生长，抑制肠杆菌等产生内毒素的有害细菌的繁殖，同时产生大量短链脂肪酸，加乙酸、醋酸、叶酸和乳酸，改变肠道pH值，改善益生菌的繁殖环境，[5,6]
从而加快肠道蠕动，使宿便顺利排出，并可降低胆固醇、调节血脂、血糖、尿酸水平 。

[0006] 生物活性肽是指对生物机体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物，又称功能肽。这些生物活性肽是介于氨基酸与蛋白质之间的分子聚合物，小至由两个氨基酸组成，大至由数十个氨基酸通过肽键连接而成。分子量大多小于6000D，结构比较复杂多样,而且常经过糖苷化、磷酸化或酰化衍生，在细胞生理及代谢功能的调节上具有重要的作用[8]。生物活性肽不仅具有易消化、易吸收、促进能量代谢、抗肥胖、增强人体免疫力、降低血压和血脂、预防心脑血管系统疾病等诸多功能，而且具有抗衰老、抗疲劳、促进双歧杆菌和[9]
乳酸菌等益生菌增殖的作用等 ，可制备成功能性食品和肽类药品在临床使用。

[0007] 但是，现在对于可溶性膳食纤维和生物活性肽的促益生菌增殖作用仅限于实验室阶段，通过添加可溶性膳食纤维或生物活性肽到培养基中测量益生菌的 增殖数量和培养基环境pH值，而实际作用于人体环境则情况更为复杂，并不能简单推测其效果与实验室相一致。目前已经开展的少数临床应用研究也仅仅是针对其中的一种，且疗效评价不一，无法提供完整的解决方案。

[0008] 为了解决上述问题，更好地发挥上述膳食类物质的临床功效，通过对不同品类进行了巧妙组合，对配比比例进行了精心调整并重点对食用方法进行了严格规范，取得了很好的临床治疗效果。

[0009] 本发明的目的在于提供一种有助于益生菌在宿主体内定植和增殖的膳食组合物，从而具有稳定餐后血糖、调节血脂、调节血压、控制超重者的体重、降低血液及尿液中尿酸含量的作用。

[0010] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

[0011] 本发明提供一种有助于益生菌在宿主体内定植和增殖的膳食组合物，其中包括以下重量分数的原料制备而成，益生菌为0.05％～2％，可溶性膳食纤维50％～70％，生物活性肽28％～49.95％。

[0012] 为更好的完成发明目的，所述益生菌选自1)乳杆菌类(嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌、鼠李糖乳杆菌)；2)双歧杆菌类(长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌)；3)革兰氏阳性球菌(粪链球菌、乳球菌、嗜热链球菌)中的两种或多种组合。

[0013] 其中益生菌的选择根据宿主肠道菌群情况进行种类和比例地调整，体内肠道益生菌群数量不足的以补充数量的益生菌为主，体内肠道菌群定植环境差的以调整菌群环境的益生菌为主，二者兼有的则进行相应搭配，组内多种益生菌以用量最低的益生菌的重量份数为1份，则用量最高的益生菌的重量份数为：1份≤益生菌(高用量)≤2份；若使用的益生菌种类超过两种，则其余益生菌用量配比处于二者之间为：益生菌(低用量)≤益生菌(中等用量)≤益生菌(高用量)。

[0014] 为更好的完成发明目的，所述可溶性膳食纤维为植物多糖类纤维素，优选为多聚果糖、桑葚多糖、枸杞多糖、黑木耳多糖、山药多糖、薏苡仁多糖中的两种或多种。

[0015] 其中可溶性膳食纤维的的选择根据宿主症状进行调整，不伴代谢疾病症状(单纯性肥胖)的以滋补、降低甘油三酯为主，伴有高血糖、高血脂、高血压症状的调整为具有相应功效的可溶性膳食纤维种类，若同时伴有多种症状则选用多功效的可溶性膳食纤维种类或将不同种类进行组合，并根据症状严重程度 调整配比关系，组内多种可溶性膳食纤维的含量以用量最低的可溶性膳食纤维的重量份数为1份，则用量最高的可溶性膳食纤维的重量份为：1份≤可溶性膳食纤维(高用量)≤3份，若使用的可溶性膳食纤维种类超过两种，则其余可溶性膳食纤维用量配比处于二者之间，为可溶性膳食纤维(低用量)≤可溶性膳食纤维(中等用量)≤可溶性膳食纤维(高用量)。

[0016] 为更好的完成发明目的，所述生物活性肽为大豆多肽、乳蛋白活性肽、麦胚活性肽、玉米蛋白肽、骨胶原肽或海洋生物胶原肽。

[0017] 其中海洋生物胶原肽为来自海洋鱼类(如三文鱼、马哈鱼、鳕鱼、罗非鱼等)的鱼皮中提取获得。不同配方中选择不同活性肽主要根据宿主的合并症状，一般来讲，伴有骨质疏松者选择骨胶原肽；伴有高血脂者选择乳蛋白活性肽；伴糖尿病者选择海洋生物胶原肽；伴高血压者选择麦胚活性肽；伴尿酸和胆固醇高的选择玉米蛋白肽；不伴代谢疾病者选择大豆多肽。

[0018] 更进一步地，所述宿主为人。

[0019] 本发明还提供上述膳食组合物作为辅助治疗代谢综合症的食品的应用。

[0020] 本发明的组合物可以制成冲调剂，用温水冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少肉蛋奶米面等主食的摄入量，增加蔬菜水果等植物性食物的摄入量，做到每餐不饿不吃，饿了才吃。

[0021] 其中益生菌中各组分

[0022] 本发明组合物的代表性给药周期为一月至几个月，在人体各项代谢指标逐渐正常后，可以逐步减量，直至停止。也可以间断性长期服用。

[0023] 本发明的有益效果为：

[0024] 本发明提供一种辅助治疗代谢综合症的膳食组合物，其通过益生菌、可溶性膳食纤维和生物活性肽的配比，使得患有代谢综合症的患者能够重建健康菌群，并且促进菌群增殖生长，排除体内有害物质，经过一段时间的服用，使患有代谢综合症的患者体重降低，血糖稳定，甘油三酯和总胆固醇下降，脂肪肝有明显改善，从而使得人体各项代谢指标逐渐恢复正常。

[0025] 以下采用实施例具体说明本发明适合代谢综合症人群的特殊膳食组合物及其制备方法：

[0026] 实施例1

[0027] 计量单位为重量百分比

[0028] 长双歧杆菌0.05％，短双歧杆菌0.08％，桑葚多糖50％，枸杞多糖20％，大豆多肽29.87％。

[0029] 按配方称取各原料(市场上有售，均已制成小于100目的细粉)先将桑葚多糖粉、枸杞多糖粉以及大豆多肽粉常规混匀后将双歧杆菌活菌冻干粉迅速混匀后，立即置于4度冰箱冷藏备用。

[0030] 服用方法：用温水(40℃)150ml冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少主食的摄入量，做到每次用餐最多6分饱，不饿不吃即可。

[0031] 对26位中重度单纯肥胖症志愿者进行营养干预，并对干预过程中身体体重和体重指数(BMI)进行监测，进一步描述本发明。实验结果显示所有志愿者干预1月、2月、4月后，体重和BMI持续显著下降，平均体重下降2.4kg/月，4月后有17人(65.38％)恢复标准体重，BMI平均下降1.8/月。

[0032] 实施例2

[0033] 计量单位为重量百分比

[0034] 嗜热双歧杆菌0.05％，嗜热链球菌0.05％，嗜酸乳杆菌0.1％，桑葚多糖40％，山药多糖20％，海洋生物胶原肽39.8％。

[0035] 按配方称取各原料(市场上有售，均已制成小于100目的细粉)先将桑葚多糖粉、山药多糖粉以及海洋生物胶原肽粉常规混匀后将长嗜热双歧杆菌、嗜热链球菌及嗜酸乳杆菌活菌冻干粉迅速混匀，立即置于4度冰箱冷藏备用。

[0036] 服用方法：用温水(40℃)150ml冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少主食的摄入量，做到每次用餐最多6分饱，不饿不吃即可。

[0037] 对15位中度肥胖症伴糖尿病的志愿者进行营养干预，实验结果显示所有志愿者糖代谢均有明显改善。与志愿者干预前1周的各项生理生化指标相比较，干预1月、2月、4月后，体重和BMI持续显著下降，空腹血糖、空腹胰岛素降低，直接反映糖稳态情况的好转，同时脂肪肝(志愿者有90％干预后状况好转，其中30％干预后转为正常)。

[0038] 实施例3

[0039] 计量单位为重量百分比

[0040] 鼠李糖乳杆菌0.05％，乳球菌0.05％，嗜酸乳杆菌0.1％，桑葚多糖30％，黑木耳多糖20％，乳蛋白活性肽49.8％。

[0041] 按配方称取各原料(市场上有售，均已制成小于100目的细粉)先将桑葚 多糖粉、黑木耳多糖粉以及海洋生物胶原肽粉常规混匀后将鼠李糖乳杆菌、乳球菌及嗜酸乳杆菌活菌冻干粉迅速混匀，立即置于4度冰箱冷藏备用。

[0042] 服用方法：用温水(40℃)150ml冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少主食的摄入量，做到每次用餐最多6分饱，不饿不吃即可。

[0043] 对12位中重度肥胖症伴高血脂的志愿者进行营养干预，实验结果显示4月干预结束后所有志愿者体重和血脂指标均有明显改善。与志愿者干预前1周的各项指标相比较，干预1月、2月、4月后，患者体重和BMI持续显著下降，甘油三酯平均下降0.68mmol/L，总胆固醇平均下降0.52mmol/L，同时脂肪肝(志愿者有90％干预后状况好转，其中30％干预后转为正常)情况有明显改善。

[0044] 实施例4

[0045] 计量单位为重量百分比

[0046] 粪链球菌0.1％，保加利亚乳杆菌0.1％，多聚果糖50％，薏苡仁多糖20％，骨胶原肽29.8％。

[0047] 按配方称取各原料(市场上有售，均已制成小于100目的细粉)先将多聚果糖粉、薏苡仁多糖粉以及骨胶原肽粉常规混匀后将乳球菌及嗜酸乳杆菌冻干粉迅速混匀，立即置于4度冰箱冷藏备用。

[0048] 服用方法：用温水(40℃)150ml冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少主食的摄入量，做到每次用餐最多6分饱，不饿不吃即可。

[0049] 对17位中度肥胖症伴糖尿病和高血压的志愿者进行营养干预，实验结果显示4月干预结束后所有志愿者糖代谢和血压指标均有明显改善。与志愿者干预前1周的各项生理生化指标相比较，干预1月、2月、4月后，患者体重和BMI持续显著下降，空腹血糖平均下降2.2mmol/L、空腹胰岛平均降低1.6μIU/ml，同时血压平均下降21mmHg。

[0050] 实施例5

[0051] 计量单位为重量百分比

[0052] 短双歧杆菌0.05％，乳球菌0.05％，干酪乳杆菌0.1％，多聚果糖30％，桑葚多糖30％，薏苡仁多糖10％，骨胶原肽29.8％。

[0053] 按配方称取各原料(市场上有售，均已制成小于100目的细粉)先将多聚果糖粉、桑葚多糖粉、薏苡仁多糖粉以及骨胶原肽粉常规混匀后将短双歧杆菌、乳球菌及干酪乳杆菌活菌冻干粉按比例迅速混匀，立即置于4度冰箱冷藏备用。

[0054] 服用方法：用温水(40℃)冲调，空腹饮用，每天三次，每次10克～15克。饮用后患者可以根据自己饱腹感情况逐步减少主食的摄入量，做到每次用餐最多6分饱，不饿不吃即可。

[0055] 对32位中重度肥胖症伴不同程度的高血糖、高血压、高血脂、高尿酸志愿者进行营养干预，并对干预过程中身体各项生理指标进行系统的监测，监测结果见表1，为对志愿者干预全过程中身体的生理变化与干预效果的分子评价。

[0056] 表1：志愿者营养干预全过程生理变化指标

[0057]

[0058] 数据表示为平均值±标准差。采用配对t检验(正态分布数据)或非参数分布Wilcoxon检验(非正态分布数据)由SPSS 19.0统计软件分析完成。

[0059] 干预后1月、2月与干预前1周比较*P＜0.05，**P＜0.01，干预后4月与干预后1月比较#＜0.05。

[0060] 本次实验结果显示志愿者糖和脂代谢有明显改善。与志愿者干预前1周的各项生理生化指标相比较，干预1月、2月、4月后，体重和BMI持续显著下降，空腹血糖、空腹胰岛素降低，直接反映糖稳态情况的好转；甘油三酯和总胆固醇的下降表明机体脂代谢的改善；三种转氨酶的明显降低说明肝脏细胞的损伤减轻；同时脂肪肝(志愿者有76％干预后状况好转，其中15％干预后转为正常)与血压均有所改善。

[0061] 以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形和修改，这并不影