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含合生元的组合物
申请号	CN200880123774.6	申请日	2008-11-20	公开(公告)号	CN101917873B	公开(公告)日	2013-03-13
申请人	N.V.努特里奇亚;			发明人	J·科诺尔; B·斯塔尔;
摘要	本申请公开了一种包含菌株和半乳寡糖的有益于健康的营养组合物。
权利要求	1.一种含蛋白质的组合物用于制备一种用于抗生素治疗后恢复的组合剂的用途，所述组合物包含： a.以编号CNCM I-1518保藏的菌株DN-114 001和/或以编号CNCM I-2494保藏的菌株DN-173 010； b.半乳寡糖；以及 c.半乳糖醛酸寡糖。 2.权利要求1的用途，其中所述组合物还包含选自菊糖和低聚果糖的糖。 3.权利要求1的用途，其中所述组合物还包含菊糖，并且所述半乳糖醛酸寡糖为果胶降解产物。 4.一种含蛋白质的组合物，所述组合物包含： a.以编号CNCM I-1518保藏的菌株DN-114 001和/或以编号CNCM I-2494保藏的菌株DN-173 010； b.半乳寡糖；以及 c.半乳糖醛酸寡糖。 5.权利要求4的组合物，所述组合物还包含选自菊糖和低聚果糖的糖。 6.权利要求4的组合物，所述组合物还包含菊糖，并且其中所述半乳糖醛酸寡糖为果胶降解产物。 7.权利要求4-6任一项的组合物，所述组合物用于为婴儿提供营养物，所述组合物包含脂质组分、蛋白质组分和碳水化合物组分，其中所述脂质组分提供35-50%的总热量，所述蛋白质组分提供7.5-12.5%的总热量，所述碳水化合物组分提供40-55%的总热量。 8.权利要求4-6任一项的组合物，所述组合物用于为老年人和住院成年人提供营养物，所述组合物包含脂质组分、蛋白质组分和碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选提供 20-50%的总热量，所述蛋白质组分提供10-35%的总热量，所述碳水化合物组分提供30-75%的总热量。 9.权利要求1的用途，其中每100ml液体形式的所述组合物包含0.5-8g蛋白质。 10.权利要求4的组合物，其中每100ml液体形式的所述组合物包含0.5-8g蛋白质。
说明书全文	含合生元的组合物技术领域 [0001] 本发明涉及对健康有利的营养组合物。背景技术 [0002] WO 2007/054208描述了一种食用产品，其包含至少103个细菌/g的量的益生细菌和至少0.5mg/g的人参多糖，所述人参多糖含至少2个单糖单元，优选至少4个单糖单元。还描述了上述产品在治疗性和预防性疗法中的用途。 [0003] US 2002/044926描述了用于口服至少一种乳杆菌(Lactobacillus)和/或其他益生生物如双歧杆菌(Bifidobacteria)的方法和组合物，用于增进阴道健康。该文件还公开了治疗阴道炎、细菌性阴道病以及减少假丝酵母(candida)定殖的方法和组合物。发明内容 [0004] 口服益生细菌的主要问题是所述益生细菌在肠道中定殖不够或不良。定殖不良的后果是不得不增加益生细菌的剂量，并且/或者需要更频繁地给予。这会导致成本增加、服药频率不理想并且/或者减少健康受益的出现。 [0005] 本发明人意外地发现，当益生乳杆菌株DN-114001和/或双歧杆菌株DN-173010与半乳寡糖共同给予时显示出改善的生长和/或定殖状况。本发明人认为，半乳寡糖可提高肠道中乙酸的浓度，形成对DN-114 001和/或DN-173 010有利的生长条件。已经发现，半乳寡糖(优选与低聚果糖(如菊糖)相结合)在模拟体内境况的条件下可促进DN-114001和/或DN-173 010的定殖(例如生长)。 [0006] 不拘囿于理论，本发明人认为，该改进是由于在半乳寡糖与所述益生菌株(共同)给予时乙酸在体内的生成得到促进。口服半乳寡糖(优选与低聚果糖相结合)可导致肠道中的乙酸产生。 [0007] 还已发现，DN-114 001和/或DN-173 010的生长受高pH抑制。当DN-114 001和/或DN-173 010被包括在含(大量)蛋白质的组合物中时，pH敏感性可导致其在肠道中的生长减少。口服摄取的蛋白质经常不会被完全吸收(特别是对于婴儿和老年人)，导致蛋白质到达肠道的下部(例如结肠)。在结肠中，蛋白质发酵产生氨，导致pH升高。该效应可通过给予半乳寡糖(优选与低聚果糖相结合)消减。由于给予半乳寡糖可有效地降低以及/或者阻止肠pH的升高，这便成为半乳寡糖(优选与一种或多种其他寡糖相结合)促进DN-114 001和/或DN-173 010定殖的(另一)机理。此外，本发明菌株的存活和/或定殖可以如下方式增进：通过抑制肠道细菌以及/或者减少肠道细菌生长以及/或者减少或阻止肠道细菌粘附，具体而言是通过共同给予半乳糖醛酸寡糖，例如果胶降解产物。 [0008] 此外，本发明人已发现，大量蛋白质摄取可能是肠道失衡的一个重要诱因。该情形特别适于肠蛋白质代谢受损的个体，例如婴儿和老年人。然而，蛋白摄取(优选大量摄取)对于婴儿的生长以及对于老年人的分解代谢预防是特别需要的。然而，由于蛋白质大量摄取，蛋白质可能不会完全消化和吸收，导致蛋白质到达小肠和结肠。蛋白质在这里的效应为刺激例如梭菌(Clostridium)的生长，使菌群失衡以及有可能导致感染。 [0009] 本发明的另一目标是，当DN-114 001以含蛋白质的制剂的形式被免疫系统受损或可能受损的受试者口服时，刺激对健康有益的肠内菌群的生长和形成。这通过(共同)口服半乳寡糖实现。具体实施方式 [0010] 因此，本发明涉及含蛋白质的组合物用于(i)治疗和/或预防感染以及/或者(ii)刺激免疫系统的用途，所述组合物包含： [0011] a.被认定为DN-114 001(CNCM I-1518)的菌株和/或被认定为DN-173 010(CNCM I-2494)的菌株；以及 [0012] b.每100g干重中0.1-95g的(不可消化的)半乳寡糖， [0013] 其中所述组合物具有50-500mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度。 [0014] 本发明还涉及一种含蛋白质的组合物，所述组合物包含 [0015] a.菌株DN-114 001(CNCM I-1518)和/或菌株DN-173 010(CNCMI-2494)；以及[0016] b.半乳寡糖。 [0017] 菌株 [0018] 本发明的组合物包含来自菌株DN-114 001和/或DN-173 010的活菌或死菌。如WO 2006/077171中所述，菌株DN-114 001以编号I-1518保藏于法国微生物菌种保藏中心(Collection Nationale deCultures de Microorganisms，CNCM，Institut Pasteur，Paris，France)。该菌株有时被称为干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)。它(在商业上)被认定为DN-114 001。DN-173 010也保藏于法国微生物菌种保藏中心(CNCM，Institut Pasteur，Paris，France)，以编号CNCM I-2494登记，有时被称为动物双歧杆菌TM(Bifidobacterium animalis)。DN-114 001可获自Danone的Actimel 。DN-173 010可TM 获自Danone的Activia 。 [0019] 每克(g)干重的本发明组合物优选包含102-1013个集落形成单位(cfu)的细菌，优2 12 5 10 4 9 选10-10 cfu，更优选10-10 cfu，最优选10-5×10cfu。每克(g)干重的本发明组合物优 2 13 2 12 选包含10-10 个集落形成单位(cfu)的DN-114001和/或DN-173 010，优选10-10 cfu， 5 10 4 9 更优选10-10 cfu，最优选每g干重10-5×10cfu的DN-114 001和/或DN-173 010。 [0020] 半乳寡糖 [0021] 本发明人发现，半乳寡糖可有利地用于本发明的组合物中，这是因为这些寡糖对促进双歧杆菌和/或DN-114 001的生长特别有效。本发明的组合物优选包含可发酵形成乙酸的半乳寡糖。本文使用的术语“半乳寡糖”是指不可消化的寡糖，其中至少30％、优选至少50％、更优选至少60％的糖单元是半乳糖单元。乳糖被认为是可消化的。本发明的组合物优选包含DP在2-100，更优选DP在2-10的半乳寡糖。所述半乳寡糖的糖优选是β-连接的，如同人乳的寡糖核心结构中的情形。 [0022] 本发明的组合物优选包含选自(反式)半乳寡糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(neo-LNT)的半乳寡糖。在一个特别优选的实施方案中，本发明的组合物包含反式半乳寡糖。反式半乳寡糖可定义为[半乳糖]n-葡萄糖和/或[半乳糖]n-葡萄糖-([半乳糖]m)，其中n和m为1至60且包括60的整数，即2、3、4、5、6、......、59、60；n优选为2、3、4、5、6、7、8、9和/或10。m优选为2、3、4、5、6、7、8、9和/或10。本发明的组合物优选包含[半乳糖]n-葡萄糖，其中n为1至60且包括60的整数。n优选为2、3、4、5、6、7、8、TM 9和/或10。反式半乳寡糖(TOS)为例如以商标名Vivinal (BorculoDomo Ingredients，Netherlands)市售和来自Yakult的Oligomate55。所述半乳寡糖的糖优选主要是β-连接的。 [0023] 每100g干重的本发明的组合物优选包含0.1-95g半乳寡糖，优选0.5-50g，更优选1-25g，最优选2-10g。每100g干重的本发明组合物优选包含0.5-75g不可消化的寡糖，优选1-50g，更优选2-25g。本发明的方法优选包括，给予含0.05-25g，优选0.1-5g半乳寡糖的一份给予物。本发明的方法优选包括，给予含0.05-25g，优选0.1-5g半乳寡糖的一份给予物。 [0024] (益生)寡糖的混合物 [0025] 本发明的组合物优选包含至少两种具有不同平均聚合度(DP)的不可消化的中性寡糖。本发明人已发现，寡糖的结合物可促进乙酸产生并且/或者具有改善的pH降低效应，导致DN-114 001和/或DN-173010在肠道内定殖状况的改善。本发明的中性寡糖在本发明上下文中不同于下文所述的半乳糖醛酸寡糖。 [0026] 本发明的组合物优选包含两种具有不同结构的不可消化的中性寡糖。本发明的组合物优选包含至少两种不同的不可消化的中性寡糖，其中所述不可消化的寡糖的糖单元同源性低于约90％，优选低于50％，甚至更优选低于25％，甚至更优选低于5％。本发明中使用的术语“同源性”是不同的不可消化的寡糖中相同糖单元的累积百分数。例如寡糖1(OL1)具有果糖-果糖-葡萄糖-半乳糖的结构，因此包含50％果糖、25％半乳糖和25％葡萄糖。寡糖2(OL2)具有果糖-果糖-葡萄糖的结构，因此包含66％果糖和33％葡萄糖。所述不同的不可消化的寡糖因此具有75％的同源性(50％果糖+25％葡萄糖)。 [0027] 本发明的组合物优选除包含半乳寡糖外，还包含至少一种选自下列的不可消化的寡糖：低聚果糖(包括菊糖)、不可消化的糊精、低聚木糖、阿拉伯寡聚糖、阿拉伯半乳寡糖、低聚葡萄糖(包括环糊精和龙胆寡聚糖)、壳寡糖、葡甘露寡糖、半乳甘露寡糖、甘露寡糖、岩藻寡糖、半乳糖醛酸寡糖、古洛糖醛酸寡糖、甘露糖醛酸寡糖、艾杜糖醛酸寡糖、核糖醛酸寡糖、葡糖醛酸寡糖以及它们的混合物；本发明组合物更优选除了包含半乳寡糖外，还包含至少一种选自下列的不可消化的寡糖：低聚果糖、半乳寡糖(包括反式半乳寡糖)、岩藻寡糖(包括硫酸化褐藻寡糖(fucoidan oligosaccharide))、半乳糖醛酸寡糖以及它们的混合物；本发明的组合物甚至更优选包含半乳寡糖和低聚果糖和/或菊糖。 [0028] 本发明的组合物优选包含唾液酸、3-唾液乳糖，6-唾液乳糖，2-岩藻糖基乳糖，3-岩藻糖基乳糖和/或乳糖基唾液四糖。 [0029] 本发明的组合物优选包含半乳寡糖和低聚果糖，更优选DP为2-7的反式半乳寡糖和DP为2-100的低聚果糖。半乳寡糖和低聚果糖的结合物可改善DN-114 001和/或DN-173010的定殖。本发明的组合物优选包含低聚果糖(例如菊糖)。本发明的组合物中，优选至少50重量％的所述不可消化的寡糖具有2-60的聚合度。在一个具体的优选实施方案中，本发明的组合物至少包含半乳寡糖和低聚果糖。所述半乳寡糖优选包含DP为2-10的糖。所述低聚果糖优选包含DP为2-100，优选DP为5-100的糖。所述半乳寡糖优选含β键，如同人乳的寡糖中的情形。 [0030] 本发明的组合物优选包含如下重量比的中性不可消化的寡糖： [0031] a.(DP为2-5的不可消化的中性寡糖)∶(DP为6、7、8和/或9的不可消化的中性寡糖)＞1；并且/或者 [0032] b.(DP为10-60的不可消化的中性寡糖)∶(DP为6、7、8和/或9的不可消化的中性寡糖)＞1。 [0033] 两重量比都优选大于2，甚至更优选大于5。 [0034] 在一个优选实施方案中，本发明的组合物包含半乳糖醛酸寡糖。本发明的半乳糖醛酸寡糖可有利地减少致病微生物对肠内上皮细胞的粘附，从而降低(医院内)致病细菌的定殖，并且/或者可有利地改善结肠屏障的完整性。此外，本发明的半乳糖醛酸寡糖可刺激对健康有益的肠内菌群的形成，并且可发酵，导致肠内产生有机酸并降低肠内pH，这会抑制致病细菌的生长。因此，共同给予半乳糖醛酸寡糖还可改善针对未充分形成的屏障功能和/或未充分形成的肠内细菌菌落造成的感染的保护作用。本发明的组合物优选包含一种果胶降解产物，所述产物的DP优选为2-250。 [0035] 本发明中使用的术语半乳糖醛酸寡糖优选是一种这样的寡糖，该寡糖中存在的至少50％的单糖单元为半乳糖醛酸。本发明的组合物优选包含DP为2-250，优选2-50，更优选2-20的半乳糖醛酸寡糖。本发明的组合物优选包含如下这样的半乳糖醛酸寡糖，其为SEC/GPS所确定曲线的峰处的主体部分且DP为2-500，优选2-200。 [0036] 本发明中使用的半乳糖醛酸寡糖优选制备自果胶、果胶酸和/或聚半乳糖醛酸。本发明中使用的半乳糖醛酸寡糖优选制备自用于人类营养物的水果、蔬菜和本草植物。所述半乳糖醛酸寡糖优选源自果胶。所述果胶寡糖优选通过水果果胶和/或蔬菜果胶的水解和/或β消除来制备，更优选从苹果、柑橘和/或甜菜果胶制备，更优选所述苹果、柑橘和/或甜菜果胶已被至少一种裂解酶处理过。所述果胶裂解产物和/或所述半乳糖醛酸寡糖优选由细菌生产制备。 [0037] 在一个优选的实施方案中，所述半乳糖醛酸寡糖的至少一个末端己糖醛酸单元具有双键，双键优选位于末端己糖醛酸单元的C4和C5位之间。该双键可有效地防护致病细菌在肠上皮细胞上的附着。这有利于经剖宫产分娩的婴儿。优选至少5％，更优选至少10％，甚至更优选至少25％的所述半乳糖醛酸寡糖的末端己糖醛酸单元为不饱和己糖醛酸单元。由于每个单独的半乳糖醛酸寡糖优选仅包含一个不饱和的末端己糖醛酸单元，所以优选少于50％的所述末端己糖醛酸单元为不饱和己糖醛酸单元，即包含双键。 [0038] 每100g干重的本发明的组合物优选包含0.01-10g的DP为2-250的半乳糖醛酸寡糖，更优选0.05-6g，甚至更优选0.2-2g。对于每100g干重的营养组合物，本发明的组合物优选包含0.01-10g的DP为2-25的半乳糖醛酸寡糖，更优选0.05-6g，甚至更优选0.2-2g。短链(DP为2-25)半乳糖醛酸寡糖包括在本发明的组合物中是更有效的并且/或者是更适合的。在一个实施方案中，本发明的组合物除了包含半乳寡糖之外，还包含选自菊糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的糖。在一个实施方案中，本发明的组合物包含(i)半乳寡糖、(ii)菊糖和/或低聚果糖和(iii)果胶降解产物。 [0039] 细菌 [0040] 在进一步的改进方案中，本发明的组合物包含多种益生细菌。通过改良的多样性，促进了屏障完整性并且/或者更好地保持了有益菌群。另外，这些细菌还受益于共同给予的半乳寡糖，优选包括其他中性寡糖和/或半乳糖醛酸寡糖，从而改善存活率和肠内菌群。 [0041] 本发明的组合物优选包含乳杆菌属和/或双歧杆菌属的细菌。所述组合物优选另外包含至少一种选自如下的双歧杆菌：长双歧杆菌(B.longum)、短双歧杆菌(B.breve)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、假链状双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、青春双歧杆菌(B.adolescentis)、动物双歧杆菌(B.animalis)、高卢双歧杆菌(B.gallicum)、乳双歧杆菌(B.lactis)和双歧双歧杆菌(B.bifidum)，更优选至少一种选自短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、双歧双歧杆菌、链状双歧杆菌、长双歧杆菌的双歧杆菌，甚至更优选至少一种选自短双歧杆菌、长双歧杆菌的双歧杆菌，最优选短双歧杆菌。 [0042] 本发明的组合物优选还包含一种选自如下的乳杆菌：干酪乳杆菌(L.casei)、罗依氏乳杆菌(L.reuteri)、类干酪乳杆菌(Lparacasei)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、乳酸乳杆菌(L.lactis)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、加氏乳杆菌(L.gasseri)、玉米乳酸杆菌(L.zeae)、发酵乳酸杆菌(L.fermentum)和植物乳杆菌(L.plantarum)。 [0043] 本发明的组合物优选包含保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)和/或是嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)。 [0044] 每克干重的本发明组合物优选地包括102至1013(产乳酸的)细菌的集落形成单2 12 5 10 4 9 位(cfu)，优选10 至10 cfu、更优选10 至10 cfu、最优选10 至5×10cfu。 [0045] 蛋白质 [0046] 本发明的组合物优选包含蛋白质。本发明的组合物中使用的蛋白质优选包含至少一种选自如下的蛋白质：非人类动物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)、植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、稻米蛋白、马铃薯蛋白和豌豆蛋白)、游离的氨基酸以及它们的混合物。特别优选源自牛乳的氮源，特别是牛乳蛋白如酪蛋白和乳清蛋白。所述组合物更优选经细菌发酵。所述蛋白质组分优选包含完整蛋白质，更优选完整的牛乳清蛋白和/或完整的牛酪蛋白。 [0047] 每100ml液体形式的本发明组合物优选包含0.5-8g蛋白质，优选包含1-8g蛋白质，优选1.5-6g蛋白质，更优选1.5-3g蛋白质。 [0048] 如果将所述组合物给予婴儿，该组合物优选包含甜乳清和/或酸乳清。 [0049] 长链多不饱和脂肪酸 [0050] 本发明的合生组合物的有效性可通过在本发明的组合物中包括LC-PUFA和/或核苷酸而增强，这是因为将所述不可消化的寡糖与LC-PUFA和/或核苷酸共同给予会引起小肠中LC-PUFA和/或核苷酸吸收的延迟，从而延长和/或增加LC-PUFA和/或核苷酸在结肠中的作用。 [0051] 本发明的组合物优选包含选自二十碳五烯酸(EPA，20:5 n3)、二十二碳六烯酸(DHA，22:6 n3)、花生四烯酸(ARA，20:4 n6)和二十二碳五烯酸(DPA，22:5 n3)的至少一种LC-PUFA。 [0052] 所述LC-PUFA可以以如下形式提供作为游离脂肪酸：甘油三酯形式、甘油二酯形式、甘油单酯形式、磷脂形式或上述一种或多种形式的混合物，优选甘油三酯形式。本发明的组合物优选包含至少一种磷脂形式的ARA和DHA。 [0053] 核苷酸 [0054] 在一个优选的实施方案中，本发明的组合物包含选自核苷、嘌呤碱基、嘧啶(pyridine)碱基、核糖和脱氧核糖的核苷酸和/或核苷酸前体。本发明的组合物更优选包含核苷酸。所述核苷酸优选为单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯的形式，更优选单磷酸核苷酸。所述核苷酸优选为核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸，更优选核糖核苷酸。所述核苷酸可以为单体、二聚体或多聚体(包括RNA和DNA)。所述核苷酸优选以游离酸或者以盐的形式存在，更优选为一钠盐。在本发明的组合物中包含核苷酸可提高肠屏障完整性和/或成熟作用。 [0055] 每100g干重的本发明组合物优选包含5mg-5g，更优选5-1000mg，最优选10-500mg核苷酸。所述核苷酸还可刺激免疫系统，从而增强针对高载量的肠内病原体如大肠杆菌(E.coli)的防护。 [0056] 制剂 [0057] 本发明的组合物优选肠内给予，更优选口服给予。 [0058] 在一个实施方案中，本发明的组合物为婴儿制剂。本发明的组合物优选是一种通过将不同成分混合制备的合成制剂。本发明的组合物不是天然产生的(未经处理的)哺乳动物乳，例如不是人的母乳。本发明的组合物可以被有利地用作婴儿的完全营养物。本发明的组合物优选包含脂质、蛋白和碳水化合物，并优选作为液体食品给予。本发明中使用的术语“液体食品”包括如下所述的干食品(例如粉末)，所述干食品附有将所述干食品混合物与合适的液体(例如水)混合的说明。 [0059] 本发明的组合物优选可提供营养物，并包含脂质组分、蛋白质组分和碳水化合物组分。所述脂质组分优选提供5-50％的总热量，所述蛋白质组分优选提供5-50％的总热量，所述碳水化合物组分优选提供15-90％的总热量。本发明的组合物优选用于为婴儿提供营养物，例如，作为一种婴儿制剂，其中所述脂质组分提供35-50％的总热量，所述蛋白质组分提供7.5-12.5％的总热量，所述碳水化合物组分提供40-55％的总热量。为了计算蛋白质组分的总热量百分比，需要考虑蛋白质、肽和氨基酸提供的总能量以及可消化的碳水化合物所提供能量。 [0060] 在又一实施方案中，本发明的组合物适合给予老年人和/或病人。老年人一般是年龄55岁及以上的成年人。住院成年人会特别受益于本发明的组合物。同时，健康成年人也可以有利地使用本发明的产品。健康成年人可通过摄取本发明的组合物而增加对感染的抵抗力。如果本发明的组合物优选被用作成年人的营养组合物，特别是用于为优选老年人和住院成年人提供营养物，那么所述脂质组分优选提供20-50％的总热量，所述蛋白质组分提供10-35％的总热量，所述碳水化合物组分提供30-75％的总热量。 [0061] 本发明的组合物优选包含碳水化合物。所述组合物优选包含可消化的碳水化合物。本发明的组合物中使用的可消化的碳水化合物优选选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、淀粉、麦芽糖糊精及它们的混合物，更优选乳糖。 [0062] 本发明的组合物优选包含脂质。本发明的组合物优选包含至少一种脂质和至少一种油的结合物，所述脂质选自植物脂质和动物脂质，所述油选自鱼油、动物油、植物油、海藻油、真菌油和细菌油。 [0063] 排便不规律 [0064] 减少排便不规律(例如便秘、便量不足、腹泻)是本发明的组合物的一个主要目标。因此，本发明的组合物优选用于一种预防和/或治疗腹泻、便秘和/或胃气胀的方法中。为了防止肠不适，本发明的成分在重量摩尔渗透压浓度为50-500mOsm/kg的组合物中给予这一点很重要。因此，本发明的组合物的重量摩尔渗透压浓度优选为50-500mOsm/kg，更优选100-400mOsm/kg。考虑到上述内容，液体食品不具有过高的热量密度但仍提供足够的热量来供给受试者这一点也很重要。因此，液体食品优选具有0.1-2.5kcal/ml的热量密度，甚至更优选0.5-1.5kcal/ml的热量密度，最优选0.6-0.8kcal/ml的热量密度。 [0065] 为了减少排便问题，优选本发明的产品的日剂量体积受限。因此，本发明的组合物优选以25-200ml/天，优选75-150ml/天的体积给予。这一点优选适用于成年人的营养组合物。 [0066] 应用 [0067] 本发明的组合物特别适合于治疗或预防感染、变态反应或腹泻。此外，本发明特别适合于肠内菌群缺失或严重紊乱的受试者。因此，本发明还提供了将本发明的组合物给予剖宫产分娩的婴儿的用途，优选刺激肠内菌群的形成。在又一方面中，本发明提供了将本发明的组合物给予已完成抗生素治疗的受试者的用途，优选恢复肠内菌群，优选用于抗生素治疗后的恢复。本发明的组合物特别适合于促进消化道健康，特别是对于女性。 [0068] 实施例 [0069] 实施例1：乙酸的产生 [0070] 微生物获自人工喂养婴儿的新鲜排泄物。益生元a)反式半乳寡糖(TOS)、b)菊糖HP或者c)比例9/1(w/w)的TOS和菊糖HP混合物被分别作为底物使用。在一个瓶中将体积3.0ml的排泄物悬液与85mg益生元掺和，并充分混合。在t＝0和t＝3取样品。 [0071] 使用如下样品进行体外发酵：a)85mg TOS；b)85mg菊糖HP；c)85mg TOS/菊糖HP比例为9/1(w/w)的TOS/菊糖HP。 [0072] 对于a)TOS(0.23mmol/克纤维)，观察到良好的乙酸产生情况，而b)菊糖在3小时后未显示出产生乙酸(0mmol/g纤维)。与单组分a)TOS和b)菊糖HP相比，两种不同寡糖的混合物c)TOS/菊糖HP出现了协同作用下的更多乙酸形成(0.4mmol/克纤维)。 [0073] 实施例2：含蛋白质的组合物 [0074] 每100ml液体组合物包含： [0075] -0.7g TOS， [0076] -0.1g菊糖HP， [0077] -1.6g乳清蛋白， [0078] -7g乳糖， [0079] -1.5g脂肪， [0080] -维生素和矿物质， [0081] -106cfu DN-114 001和105cfu DN-173 010。 [0082] 实施例3：含蛋白质的组合物 [0083] 含蛋白质的组合包含： [0084] -酸乳酪， [0085] -脱脂乳，

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