大多数用于制造口香糖(包括泡泡糖)的现有传统方法至少包括两个独 立步骤。在第一工艺步骤中，制备通常含有多种弹性和树脂质化合物的口 香糖胶基，在随后的第二步骤中，将所述胶基与各种口香糖添加剂如填充 型甜味剂、着色剂、风味剂、以及其他成分的各种组合混合来得到最终的 口香糖。一般地，在与口香糖添加剂混合之前，通过在100-150℃范围内 的温度下加热来软化预先混合的胶基。
一般地，通过在诸如配有使得胶基混合物中的温度为100-150℃的加 热套或其他加热设施的敞口釜型混合器等合适的混合装置中，加热并混合 诸如弹性体、树脂、无机填料、蜡、脂肪、乳化剂等的各种成分，从而来 以工业规模制备传统的口香糖胶基。胶基混合时间是每一吨物质通常2-4 小时。
显然，像这样的长时间的两步混合法消耗非常高的能量，此外，胶基 的独立生产和将胶基与口香糖其余成分混合的后续步骤涉及大量的操作 处理和较多的加工设备的使用。
因此，在现有技术中，已经进行了多种尝试来开发一步口香糖制造方 法，该方法包括将包含胶基成分在内的所有成分在单独一个混合装置中混 合以避免独立的胶基加工步骤。
美国专利No.3,440,060公开了基于使用某种乙烯醋酸乙烯酯胶基共- 和三-聚物的口香糖制造方法。用这些聚合物制备的口香糖组合物是在不 确定条件下以一步混合操作制得的。然而，由于所使用聚合物的物理性能 差，以及在制备该专利公开的口香糖产品中所使用的胶制剂差，因此这样 的产品由于太脆和难以加工而几乎没有或完全没有实际的商业应用性。
美国专利No.4,329,369公开了一种制备口香糖的一步法，在该方法中， 将含有一方面包括天然树脂、醋酸乙烯酯树脂、聚异丁烯、酯胶、乳化剂、 填料等的胶基物质，和另一方面包括蔗糖、葡萄糖、淀粉水解产物、人工 甜味剂、风味剂、着色剂等的口香糖添加剂的所有物质加入到一个混合装 置中，同时，但是在4-10kg/cm2的升高的压力下，以一步法捏合。使用该 方法，可以在该压力下，在40-60℃的温度下进行持续10-15分钟的混合。
美国专利No.4,968,511公开了一种口香糖组合物，其中包含：作为唯一 聚合物成分的5-25重量％的各种特定乙烯基聚酯树脂化合物，大约4-18重 量％的用于乙烯基聚酯的增塑剂，大约2-11重量％的填料，大约30-60重量 ％的固体填充型甜味剂、大约1-25重量％的液体填充型甜味剂、大约0-0.75 重量％的高甜度甜味剂、大约0.5-2.0重量％的风味剂，大约0-0.25重量％的 着色剂和大约0.5-5重量％的乳化剂，以及用于以一步混合操作直接制备口 香糖产品的方法，该方法包括将所列成分在大气压下，温度约50-100℃范 围内进行混合20-45分钟。
因此，看起来直到现在还没有能够允许一步将所有胶基成分和所有口 香糖添加剂混合的普遍适用方法可供利用。
目前所使用的胶基弹性和树脂材料通常降解性能很差，意味着由该材 料制得的口香糖会引起环境污染，这是因为用过的口香糖在室外和室内环 境中会残留很长的时间。近来，在降解方面性能改进的口香糖制剂已经有 所公开，例如美国专利No.5,672,367，其所要求保护的口香糖含有至少一 种可降解的聚酯聚合物，所述聚合物是通过聚合诸如丙交酯、乙交酯、三 亚甲基碳酸酯、ε-己内酯的环状酯得到的。根据该专利，所述口香糖由 所述可降解聚合物以两步法制备，所述的两步法包括制备胶基，熔化胶基 和将熔化的胶基与口香糖添加剂混合。
在上述专利中所公开的可降解聚合物优选在聚合物链中带有不稳定的 键，这些键容易水解或在光作用下断裂。但是这些性能使得所述聚合物在 提高的温度下例如在通常约50-约100℃的熔化温度下容易降解。

己经发现，有可能采用一步法在大气压下制备任何传统组成的口香糖， 由此获得口香糖产品，包括在口香糖胶基中含有一种或者多种生物或者环 境可降解聚合物的口香糖产品，该产品具有优良的感官和其他质量参数， 这些质量参数通常超过以包含熔化胶基步骤的两步法制备的类似口香糖 产品时获得的那些。因此，本发明的一个主要目标是提供一种用于制备在 较长时间内保持高咀嚼质量的口香糖的普遍适用、有成本效益且温和的方 法，该方法在大气压下使用单一混合步骤实施。
本发明的首要目的是提供一种制备口香糖的方法，该方法与前述传统 方法相比，有成本效益而且需要较少的加工设备。
因此，本发明涉及一种制备口香糖的方法，该方法包括：以合适的顺 序将所有的胶基成分和所有的口香糖添加剂加入到混合装置中，和在大气 压下操作所述装置来获得口香糖，条件是该胶基不含乙烯基聚酯作为唯一 的功能性口香糖聚合物。
在某些尤其有用的实施方案中，该方法是这样的：胶基含有至少一种 环境可降解或生物可降解聚合物，例如聚酯、聚碳酸酯、聚酯酰胺、多肽、 氨基酸均聚物或者蛋白质。
当采用本发明的一步法时，口香糖具有改进了的一致性，例如所谓的 体积、柔软度。
本发明一个实施方式的许多特征之一在于：一步法某种程度上比现有 技术更依赖于胶体组分的机械加工而不是加热如胶基组分的预先熔化。
根据本发明的另外的优选实施方案，胶基组分的加热主要是混合过程 中机械摩擦所带来的结果。
根据本发明，得到了一种非常简单的方法。此方法不仅节省时间和人 力消耗，而且还有利于改善整个工艺统筹。这是由于能部分地或者完全地 避免不同的并行和/或系列进行的相互依赖的混合步骤，从而有利于改进 储存管理等所致。
此外，这种改进的统筹有利于改进可追溯性，因为可以以相对简单的 方法在每一混合物中追踪具体成分，在原则上对于每一口香糖都可以如 此。
此外，由于本发明的方法简单，因此混合工艺可以由在组分加热和压 力控制方面技能不高的操作员来实施。当在接近大气压和通常相对低的温 度下进行操作的时候，已经获得了很大的安全性改进。
此外，当进行完全或部分基于生物可降解聚合物的口香糖的加工时， 则总体可达到的低加工温度有可能不破坏易受影响的可降解聚合物，由此 实现对聚合物性质的更好控制。
此外，由于单一步骤操作，因此产品质量的变化可以减少。
此外，制造时间也会大大缩短。
此外，该方法可以简化，从而投资成本可以大大降低，并且可以获得 显著的理性化(retionalization)。
此外，胶基原材料从不经受高温，因而可以避免诸如热解气味和味道 的质量恶化问题。
根据本发明的一步法，所有的胶基组分和所有的口香糖添加剂在一开 始就以合适的顺序加入到混合装置中进行混合，同时在大气压下操作该装 置来得到口香糖。本文中所使用的表达“一步法”包括将两种或者更多种 胶基组分以未熔化或者未加热形式加入到混合装置中。
在本发明的上下文中，表述“大气压”意思是指压力接近大气压。也 可以稍微超出大气压。例如可以在0.90-1.10帕斯卡范围内，优选0.95到1.05 帕斯卡。最优选的是压力为大气压(1帕斯卡)。
在本发明的上下文中，表述“以合适的顺序”意思是所有的组分可以 同时加入，或者将某些组分的全部或部分首先加入，混合选定的一短时间 后，在连续搅拌下继而加入全部种类或部分种类的剩余组分或这些剩余组 分中的一部分，直到所有的组分全部加入到混合装置中。
本文中所使用的表述“胶基组分”指的是在工业中传统使用以提供口 香糖的通常水不溶解性部分的任何组分，通常称作胶基，其决定最终口香 糖产品的咀嚼性能，并且通常占口香糖制剂总重量的10-99％。本文中另 外使用的表述“功能性口香糖聚合物”指的是作为本文中所定义的胶基化 合物的聚合物。
典型地，口香糖胶基制剂包含：一种或者多种弹性体化合物，该化合 物可以是合成或者天然来源的，一种或者多种树脂化合物、一种或者多种 弹性体增塑剂、填料、软化化合物、和少量的掺杂成分如抗氧化剂和着色 剂等。
有用的合成弹性体包括但不限于在Food and Drug Administration， CFR，Title 21，Section 172,615中作为合成咀嚼物质所列举的合成弹性体如 聚异丁烯(例如，气相色谱(GPC)平均分子量为约10000-1000000，包括 50000-80000的聚异丁烯)、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙 烯-丁二烯共聚物(例如，苯乙烯与丁二烯的比例为约1:3-约3:1)、聚醋 酸乙烯酯(PVA)(例如GPC平均分子量为2000-约90000，例如3000-80000， 包括30000-50000，其中，较高分子量的聚醋酸乙烯酯通常用在泡泡糖中)、 聚异戊二烯、聚乙烯、醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物(例如，月桂酸乙 烯酯在共聚物中的含量为约5-约50重量％，例如10-45重量％)，及其组合。
工业中，通常在胶基中结合使用高分子量的弹性体和低分子量的弹性 体。目前，优选的合成弹性体组合包括，但不限于：聚异丁二烯和苯乙烯 -丁二烯共聚物、聚异丁烯和聚异戊二烯、聚异丁烯和异丁烯-异戊二烯共 聚物(丁基橡胶)，以及聚异丁烯、苯乙烯-丁二烯共聚物和异丁烯异戊 二烯共聚物的组合、以及所有上述单个合成聚合物分别与聚醋酸乙烯酯、 醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物和它们的混合物的组合。
可以有利地用于本发明方法中的尤其令人感兴趣的弹性或者树脂性聚 合物包括：与目前使用的弹性体和树脂相反，在口香糖使用后，能在物理、 化学或酶作用下在环境中降解的聚合物，借此，与基于非可降解的聚合物 的口香糖相比，引起更少的环境污染，因为使用过的可降解口香糖残余物 会最终分解掉和/或能从它被扔掉的地方开始通过物理或者化学的方法 容易地除去。
因此，在一个优选实施方案中，至少一种胶基组分是环境可降解的或 者生物可降解的聚合物。在本文中，表达“环境可降解或生物可降解聚合 物”指的是这样的口香糖胶基组分，其在口香糖被扔掉后，能进行物理、 化学和/或生物降解，借此，扔掉的口香糖废物变的更容易从扔掉的地方 被除去或者最终分解成不能认定为是口香糖残余物的块或颗粒。所述可降 解的聚合物的降解或者分解可以被诸如温度、光、湿度等物理因素，诸如 pH变化引起的水解等化学因素或者能降解该聚合物的酶的作用而实现或 诱导。在其他一些有用的实施方案中，所有的胶基聚合物组分都是环境可 降解的或者生物可降解的聚合物。
环境或生物可降解的口香糖胶基聚合物的合适实例包括可降解聚酯、 聚碳酸酯、聚酯酰胺、多肽、诸如聚赖氨酸的氨基酸均聚物和蛋白质，包 括其衍生物。尤其有用的这类化合物包括通过一种或者多种环酯聚合而得 到的聚酯聚合物，如美国专利No.5,672,367中公开的那些，其在此通过引用 并入本文。这些聚合物包括基于选自丙交酯、乙交酯、三亚甲基碳酸酯、 ε-己内酯中的一种或多种环酯的聚合物。
在本文中，有用的天然弹性体包括在Food and Drug Administration， CFR，Title 21，Section172,615中作为“天然植物来源咀嚼物质”所列的弹性 体，包括诸如烟熏乳胶(smoked latex)或者液态乳胶和银菊胶的天然橡胶化 合物，以及另外的天然胶包括节路顿胶(jelutong)、力赤卡斯皮胶(lechi caspi)、马撒蓝度巴巴拉塔胶(massaranduba balata)、香豆的乳汁(sorva)， 派利落胶(perillo)、罗斯地哈胶(rosindinha)、马撒蓝度巴巧克力 (massaranduba chocolate)、赤考胶(chicle)、尼斯派罗胶(nispero)、 古塔行亢胶(gutta hang kang)及其组合。优选的合成弹性体和天然弹性体 的浓度可以依据其中使用胶基的口香糖是否是粘性的或者传统的、泡泡糖 或者常规口香糖而变化，如下所述。目前优选的天然弹性体包括节路顿胶 (jelutong)、赤考胶(chicle)、马撒蓝度巴巴拉塔胶(massaranduba balata) 和香豆的乳汁(sorva)。
根据本发明，此处所使用的口香糖胶基组分可以包含一种或者多种树 脂性化合物，其有助于得到所需要的咀嚼性能和作为胶基组合物的弹性体 增塑剂发挥作用。在本文中，有用的弹性体增塑剂包括但不局限于：天然 松香酯，通常称为酯胶，包括例如部分加氢的松香的丙三醇酯、聚合松香 的丙三醇酯、部分二聚松香的丙三醇酯、妥尔油(tally oil)松香的丙三 醇酯、部分加氢松香的季戊四醇酯、松香甲酯、松香的部分加氢甲酯、和 松香的季戊四醇酯。别的有用的树脂化合物包括合成树脂，如从α-蒎烯、 β-蒎烯和/或d-柠檬油衍生的萜烯、天然萜烯树脂，和前述物质的任何 适当组合。弹性体增塑剂的选择根据特定的用途和所使用的弹性体的类型 而不同。
口香糖胶基制剂，如果需要，可以包括一种或者多种填料/调理剂 (texturisers)，例如包括碳酸镁、碳酸钙、硫酸钠、重质碳酸钙、诸如硅酸 铝和硅酸镁的硅酸盐化合物、高岭土和粘土、氧化铝、氧化硅、滑石、氧 化钛、磷酸单、二-和三钙、纤维素聚合物如木材，及其组合。
添加剂/填充剂还可以包括天然有机纤维，如水果蔬菜纤维、谷物、 大米、纤维素及其组合。
根据本发明，胶基制剂可以包含一种或者多种柔软剂，例如包括通过 引用并入本文的WO 00/25598中所公开的蔗糖聚酯，动物脂、包括动物脂 的加氢脂肪、加氢和部分加氢的植物油、可可油、丙三醇单硬脂酸酯、丙 三醇三乙酸酯、卵磷脂、单、二、三甘油酯、乙酰化单甘油酯、酯肪酸(例 如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸)，及其组合。本文所使用的术语“柔 软剂”指的是使胶基或口香糖制剂软化并包裹蜡、脂肪、油、乳化剂、表 面活性剂和增溶剂的成分。
为了进一步软化胶基和为胶基提供水结合性能，以赋予胶基令人满意 的光滑表面和降低它的粘结性，通常向组合物中加入一种或者多种乳化 剂，其量通常为胶基重量的0-18％，优选0-12％。可食用脂肪酸的单甘油 和二甘油酯、乳酸酯和乙酸酯、乙酰化的单甘油酯或者二甘油酯、可食用 脂肪酸的糖酯、硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸镁、硬脂酸钙、卵磷脂、羟 化卵磷脂等是能加入口香糖胶基中的常用乳化剂的例子。在如下所定义的 生物或者药物活性成分存在的情况下，制剂中可以包含某些特定的乳化剂 和/或增溶剂，以提高活性物质的分散性和释放性。
在制备口香糖胶基的时候通常使用蜡和脂肪来调节稠度和软化口香糖 胶基。关于本发明，可以使用任何传统使用的合适类型的蜡和脂肪，例如 米糠蜡、聚乙烯蜡、石油蜡(精炼石蜡和微晶体石蜡)，石蜡、蜂蜡、巴 西棕榈(carnauba)蜡、坎地里拉(candelilla)蜡、可可油、脱脂的可可粉、 以及例如完全或者部分加氢的植物油或者完全或者部分加氢的动物脂肪 的任何合适的油或脂肪。
在本发明的另一个实施方案中，胶基不含蜡。
此外，根据本发明，胶基制剂中可以含有着色剂和漂白剂，例如FD&C 型染料和色淀、水果和蔬菜提取物、二氧化钛，及其组合。另外有用的口 香糖胶基组分包括抗氧化剂如丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基苯甲醚 (BHA)、棓酸丙酯、和生育酚，以及防腐剂。
在本发明一步法中与下述的口香糖添加剂混合的口香糖胶基制剂的组 成可以根据所要制备的特定产品和最终产品所需要的咀嚼和其他感官特 性而实质上改变。然而，上述胶基组分的典型的范围(重量％)为：5-100 ％的弹性化合物、5-55％的弹性体增塑剂、0-50％的填料/调理剂，5-35％ 的软化剂和0-1％的诸如抗氧化剂、着色剂等掺杂成分。
根据本发明，一步法包括将如上所述的胶基组分和口香糖添加剂加入 到混合装置中。在本文中，术语“口香糖添加剂”指的是在传统两步法中 加入到独立制备并且预先熔化或预先加热的胶基中的任何组分。上述传统 上所使用的大部分添加剂是水溶性的，但水不溶性的物质，例如水不溶性 的风味剂也可以包括在内。
在本文中，口香糖添加剂包括填充型甜味剂，高甜度甜味剂、风味剂、 软化剂、乳化剂、着色剂、粘结剂、酸化剂、填料、抗氧化剂、和赋予最 终的口香糖产品所需要的性能的其他物质如药物或者生物活性物质。
合适的填充型甜味剂包括糖和非糖组分。填充型甜味剂典型地占口香 糖的约5-约95重量％，更优选占约20-约80重量％，例如30-60重量％。
有用的糖甜味剂是口香糖领域中通常已知的含糖成分，包括但不局限 于：蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干转化糖、果糖 (fructose)、果糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆固体等，可以是单独的 或组合的。
山梨醇能用作非糖甜味剂。另外有用的非糖甜味剂包括但不局限于其 他糖醇如甘露醇、木糖醇、加氢淀粉水解产物、麦芽糖醇、异麦芽酚、赤 藓糖醇、乳糖醇等，可以是单独的或组合的。
高甜度人造甜味剂也可以单独使用或者与上述的甜味剂结合使用。优 选的高甜度甜味剂包括但不局限于：三氯半乳蔗糖、天冬甜素、丁磺氨的 盐、阿力甜、天冬甜素及其盐、环己基氨基磺酸及其盐、甘草甜味料、二 氢查尔酮、嗦吗甜、莫内林、甜菊甙等，可以是单独的或组合的。为了提 供更长久的甜味和风味感，可能比较理想的是装入胶囊中或者以其它方式 控制至少部分人造甜味剂的释放。诸如湿法造粒、蜡颗粒化、喷雾干燥、 喷雾冷却、流体床涂布、凝聚、封装在酵母细胞中、和纤维挤出可以用来 得到所需要的释放性能。还可以例如使用其他口香糖成分如树脂性化合物 作为封装试剂实现甜味剂的封装。
人造甜味剂的使用量依据例如甜味剂的甜度、释放速度、产品的所需 甜度、所使用的风味剂的量和类型、以及成本等因素而改变。因此，人造 甜味剂的有效量在约0.02-约8重量％，当包括用于封装的载体时，封装的 甜味剂的使用量从比例上来说较高。在根据本发明加工的口香糖制剂中可 以使用蔗糖和/或非糖甜味剂的组合。此外，软化剂也可以提供额外的甜 味，例如使用蔗糖或醛醇水溶液时。
如果需要较低热量的口香糖，可以使用低热量的填充剂。低热量的填 充剂的例子包括：聚葡萄糖、锐扶梯斯(raftilose)、锐扶梯林(raftilin)，低 聚果糖(fructooligosaccharides)(Nutra帕拉金糖寡聚糖(palatinose oigosaccharided)；瓜尔胶水解物(例如，Sun 或者不吸收的糊精(例 如，然而，也可以使用其他的低热量填充试剂。
可以包括在本方法中加工的口香糖混合物中的其他口香糖添加剂包括 表面活性剂和/或增溶剂，尤其是当药物、化妆品或者生物活性成分存在的 时候。在本发明的口香糖组合物中用作增溶剂的表面活性剂的例子包括， 例如H.P Fiedler Lexikon der Hilfstoffe für Pharmacie，Kosmetik und Angrenzende Gebiete，63-64页(1981)以及各个国家所允许的食品乳化剂清 单。可以使用阳离子、阴离子、两性或者非离子增溶剂。合适的增溶剂包 括：卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸 盐、可食用脂肪酸的单或二甘油酯的单或二乙酰基酒石酸酯、可食用脂肪 酸的单或二甘油酯的柠檬酸酯、脂肪酸的蔗糖酯、脂肪酸的聚丙三醇酯、 互酯化蓖麻油酸的聚丙三醇酯(E476)、硬脂酰-乳酸钠、十二烷基硫酸钠、 和脂肪酸脱水山梨醇酯、和聚氧乙基化的加氢蓖麻油(例如商品名为 CREMOPHOR的产品)、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物(例如商品 名为PLURONIC和POLOXAMER的产品)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙 烯脱水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸脱水山梨醇酯和聚氧乙烯硬脂酸酯。
特别合适的增溶剂是聚氧乙烯硬脂酸酯，例如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯 和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、商标名为TWEEN的聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪 酸酯如TWEEN20(单月桂酸酯)、TWEEN80(单油酸酯)、TWEEN40 (单棕榈酸酯)、TWEEN60(单硬脂酸酯)或TWEEN65(三硬脂酸酯)， 可食用脂肪酸单和二甘油酯的单和二乙酰酒石酸酯、可食用脂肪酸单和二 甘油酯的柠檬酸酯、硬脂酰乳酸钠、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻 油、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物和聚氧乙烯脂肪醇酯。增溶剂可以 是上述的一种也可以是几种化合物的组合。在本文中使用表述“增溶剂” 描述这两种可能性，所用的该增溶剂必须适合于用在食品和/或医药中。
在活性成分存在的情况下，口香糖优选也可以包含现有技术中已知的 载体。
本发明的一步混合方法的一个重大优点在于，在整个操作过程中的温 度保持在一个相对低的水平，如以下所描述的。对于保持在较高温度下容 易变劣的所加风味组分的芳香而言，这是一个有利特征。可用于本发明所 制造的口香糖中的芳香剂和风味剂可以是天然和人工合成的风味剂(包括 天然风味剂)，其可以是下述的形式：冷冻-干燥的天然蔬菜组分、精油、 香精、提取物、粉末、包括能影响味道的酸和其他物质。液体和粉末风味 剂的例子包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄汁、橙子、酸橙、薄荷醇、 甘草、饴糖香料、蜂蜜香料、花生、胡桃、腰果、榛实、杏仁、菠萝、草 莓、树莓、热带水果、樱桃、肉桂、薄荷油、鹿蹄草、荷兰薄荷、桉树和 薄荷，以及例如来自苹果、梨、桃、草莓、杏、树莓，樱桃、菠萝的水果 香精和洋李的香精。精油包括薄荷油、鹿蹄草、薄荷醇、荷兰薄荷、丁香 油、月桂油、茴香、百里香、雪松叶油、肉豆蔻和上述的水果油。
在一个优选的实施方案中，风味剂是一种或者多种天然风味剂。所述 风味剂是冷冻-干燥的，优选以其组合的粉末、薄片或片形式存在。所述 风味剂的颗粒大小，从颗粒的最长直径计算，可以小于3mm，例如小于 2mm，更优选小于lmm。天然风味剂可以为其中颗粒尺寸3μm-2mm，例如 4μm-lmm的形式。优选的天然风味剂包括例如选自草莓、黑莓、树莓等水 果的种子。
根据本发明，可以使用各种合成风味剂如混合的水果风味剂。如上所 述，芳香剂可以比传统使用的量少。芳香剂和/或风味剂可以以最终产品 0.01-约30重量％的量使用，取决于所用风味剂和/或芳香剂的所需强度。 优选的是，芳香剂/风味剂的用量为总组分的0.2-3重量％。
在一实施方案中，本发明的一步法中所加工的口香糖组合物包括药物、 化妆品、或者生物活性物质。所述活性物质的实例有一些缩列于例如通过 引用并入本文的WO 00/25598中，其包括药品、营养增补剂、防腐剂、 PH调节剂、抗吸烟剂(例如尼古丁)，和用于处理或护理口腔和牙齿的物 质如过氧化氢、和能在咀嚼中释放尿素的化合物。防腐剂形式的有用活性 物质的例子包括胍和双胍的衍生物和盐(例如醋酸氯己定)，和下列具有 有限水溶性的物质：季铵化合物(例如神经酰胺、氯化二甲苯酚、晶体紫 罗兰、氯胺)，醛类(例如多聚甲醛)、克菌定(dequaline)的衍生物、 polynoxyline、苯酚(如百里香，对氯苯酚、甲酚)、六氯酚、水杨基苯 胺化合物、三氯生、卤化物(碘、载碘化合物(iodophore)、氯胺、二氯 三聚氰酸盐)、醇(3，4-二氯苄基醇、苄基醇、苯氧基乙醇、苯基乙醇)， 参见Martindale，The Extra Pharmacopoeia，28版，547-578页；金属盐、 络合物和具有有限水溶性的化合物如铝盐、(例如硫酸铝钾、AlK(SO4)2， 12H2O)以及硼、钡、锶、铁、钙、锌(乙酸锌、氯化锌、葡萄糖锌)、 铜(氯化铜、硫酸铜)、铅、银、镁、钠、钾、锂、钼、钒的盐、络合物 和化合物也应该包括在内。用于护理嘴和牙齿的其他组分：例如，含有氟 的盐、络合物和化合物(例如氟化钠、一氟磷酸钠、氟化铵、氟化锡)， 磷酸盐，碳酸盐和硒。其他活性物质可见J.Dent.Res.第28卷第2期， 160-171页，1949。
调节口腔中pH值的试剂形式的活性物质包括例如：酸如己二酸、琥珀 酸、富马酸或者其盐，或者柠檬酸、酒石酸、马来酸、乙酸、乳酸、磷酸 和戊二酸的盐，以及可接受的碱如碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、硫酸盐或 者钠、钾、铵、镁、钙的氧化物，特别是镁和钙的氧化物。
根据本发明，本发明的一步法包括：以合适的顺序，将所有的胶基组 分和所有的口香糖添加剂加入到混合装置之后或者同时，在大气压条件下 操作所述装置来获得口香糖的步骤。概括地说，典型的一步间歇混合操作 如下所述地进行：
将所选择的用于待加工的特定类型口香糖的所有口香糖组分在任意的 传统类型捏合机或混合器中充分混合，所述捏合机或混合器例如配有混合 设施(如水平放置的z型臂)的釜，其能够将所选择的口香糖组分充分混 合从而得到均匀的口香糖基质。也可以利用包括挤出装置的剪切应力产生 装置进行口香糖的间歇一步处理。优选的是，混合装置具有加热装置如使 得热水、油或者蒸汽环绕在混合空间周围的加热套，或者加热元件。通常， 最初的温度设置在30-80℃，优选的温度取决于例如所选的弹性体或树脂聚 合物变的足够柔软以能加工时的温度。典型的最初混合温度在40-65℃，例 如45一60℃。优选的是温度在混合过程中基本上不升高，例如升高不超过 5-20℃。在优选的实施方案中，在间歇混合过程中任何时间点的温度不超 过60℃。
典型地，混合过程开始于混合已称出量的胶基组分，并将这些组分处 理持续1-30分钟，例如5-20分钟，包括大约10分钟，随后将甜味剂以粉末 或者液体的形式加入。用于加料甜味剂和随后处理的时间为1-20分钟，例 如2-15分钟，例如大约7分钟。当使用高分子量聚合物时，需要延长混合时 间，例如达到40分钟，任选地同时冷却混合装置的混合空间。
然而，应该指出的是，当使用传统非可降解的胶基原材料的时候，混 合步骤的时间可以延长到一定程度。
典型地，将风味剂和剩余口香糖组分加入到在加入甜味剂并将其混合 到胶基组分中之后仍在继续操作的混合装置中，继续另外混合1-10分钟， 例如2-8分钟，典型地约5分钟。风味剂和剩余组分的混合也可以在捏合过 程中的一开始，即在混合甜味剂之前进行。例如在甜味剂混合之前。也可 以在整个捏合/混合过程中分两批或更多批将所选择量的风味剂加入。优 选整个混合步骤在操作30分钟内，例如在20分钟内或者15分钟内完成。
然而，应该指出的是，当使用传统非可降解的胶基原料的时候，混合 步骤的时间可以延长到一定程度。
在另一个的实施方案中，用于制造传统口香糖的本发明包括：将软化 体系与低分子量聚合物一起加入的步骤。这些组分的处理持续1-30分钟， 例如5-20分钟，包括约8分钟，之后，加入高分子量聚合物和填料。典型地， 用于加料和后续处理的时间为1-10分钟，例如2-8分钟，典型地约5分钟。 加入所有的树脂和甜味粉末，处理10-60分钟，例如20-40分钟，包括约30 分钟。
典型地，将风味剂和剩余口香糖组分加入到在加入甜味剂并将其混合 到胶基组分中之后仍然在操作的混合装置中，继续另外混合1-30分钟，例 如10-20分钟，典型地约15分钟。
当完成捏合/混合步骤后，与传统工业口香糖制造一样，从混合装置 中回收所得的口香糖基质，并将其例如转移到车、盘等上，并使用本领域 已知的传统步骤将口香糖基质进一步加工成成品口香糖产品，所述步骤包 括使口香糖形成为芯、棒、球、方块、圆柱和其他所需要的形状，任选在 包装前进行涂覆和抛光。
尽管本发明方法的以上描述特别指的是间歇处理，但是以连续法进行 一步混合工艺也在本发明的范围之内，在所述连续法中，例如，利用螺杆 型混合器(其可以是单振荡或双共转螺丝钻型，包括BUSS型的挤出机)将 剪切应力施加到胶基和添加剂混合物上。与间歇一步法的情况一样，控制 连续混合操作过程中的温度，以确保胶基聚合物足够的柔软度，但不达到 能破坏聚合物或者任何对热敏感的组分的温度。这样，螺杆型混合器混合 室中的温度在整个混合操作期间优选在40-80℃，例如在50-70℃。在优选 的实施方案中，连续混合操作期间的温度不超过约60℃。
下面，通过下述非限制性实施例和附图描述本发明。

图1表示采用一步法所制备的口香糖与使用传统的两步法制备的口香 糖相比较的初始阶段感官分布图(sensory profile)分析。GB-2指的是使 用以胶基B所表示的胶基以两步法制备的口香糖；BDP-1/BDP-2是使用分 别以BDP1和BDP2表示的可降解聚合物的等量混合物采用一步法制备的口 香糖；“BDP-2预先熔化”指的是使用二步法制备的口香糖，其中使用可 降解的预先熔化的BDP2聚合物作为胶基；“BDP-2一步法”指的是以本发 明的一步法制备的口香糖，其中使用未熔化的可降解聚合物BDP2。
图2表示图1中所列口香糖的中间阶段感官分布图分析。
图3表示图1中所列口香糖的最终阶段感官分布图分析。
图4表示图1中分别以“BDP-2预先熔化”和“BDP-2一步法”表示的 口香糖的初始阶段感官分析。
图5表示图1中分别以“BDP-2预先熔化”和“BDP-2一步法”表示的 口香糖的中间阶段感官分析。
图6表示图1中分别以“BDP-2预先熔化”和“BDP-2一步法”表示的 口香糖的最终阶段感官分析。
图7表示使用Instron仪测得的(i)本文实施例7(BDP2(一步))的口 香糖和(ii)本文实施例3(BDP2(预先熔化))的口香糖的硬度。
图8汇总了图1中分别以“BDP-2预先熔化”和“BDP-2一步法”表示 的口香糖以及由传统两步法制备的包含非可降解胶基聚合物的口香糖的 流变学性能数据(储存模量，由型号为AR1000，购自AT Instruments的流 变仪测定)，所述的两步法中的胶基是在与口香糖添加剂混合之前制备的。
图9和图10汇总了由一步法制备的和由用于比较的常规两步法制备的 不同传统口香糖以存储模量G’表示的流变学性能(线形粘弹性区(LVR)) 数据，该性能通过购自AT instruments、型号为AR1000的流变仪测定，在 所述传统两步法中不同的胶基在与口香糖添加剂混合之前制备。
图11是分别表示称为样品(sample)(标准两步法)的和一步法的传统 口香糖的初始阶段感官分析的示意图。
图12是分别表示称为样品(sample)(标准两步法)的和一步法的口香 糖的中间阶段感官分析的示意图。
图13是分别表示称为样品(sample)(标准两步法)的和一步法的口香 糖的最终阶段感官分析的示意图。
图14是表示烟碱体内释放的示意图。曲线图包括分别由传统两步法制 备的烟碱口香糖和一步法制备的烟碱口香糖。

实施例1
采用其中胶基在混合之前熔化的传统两步法制备含有可降解胶基聚合 物的薄荷味口香糖(对比试验)
在本实施例中，使用US5,672,367所定义的可降解聚合物作为胶基部 分，该聚合物通过聚合环状酯获得，其具有能水解或者在光的作用下能断 裂的不稳定键。下述中，聚合物指的是BDP1。胶基聚合物在与下面所列的 口香糖添加剂混合之前，在100℃的水浴中软化/熔化30分钟。
将预先熔化的胶基与大约三分之一量的山梨醇一起加入到釜槽(kettle bowl)内带有两个叶片的常规双西格马叶片(sigma blade)混合器(Krupp， Werner&Pfleiderer GmbH，Germany)中，其中每个叶片为“Z”字形，混 合器的速率可以设定在1～110rpm范围内。在该实施方案中，双叶片混合 器的转速设定为50rpm。随后，在搅拌条件下在所示的时间点加入剩余的 表1所列口香糖添加剂。口香糖制剂的组成和混合条件汇总于下表1中：
表1.含有预先熔化的可降解胶基聚合物BDP1的口香糖组成以及混合 条件

实施例2
采用其中胶基在混合之前熔化的传统两步法制备含有可降解胶基聚合 物的薄荷味口香糖(对比试验)
在本实施例中，基本上如实施例1所述制备口香糖，但是，不同之处在 于使用了不同的预熔化的可降解聚合物，即BDP2。其组成和混合条件列于 下表2中。
表2.含有预先熔化的可降解胶基聚合物BDP2的口香糖组成以及混合 条件

实施例3
采用根据本发明的一步混合法制备含有非可降解聚合物的薄荷味口香 糖
在本实施例中，省略了预先熔化胶基的步骤，这意味着以胶基A所表示 的传统胶基是在所指出的时间点直接加入到实施例1-2中所用的混合装置 中并与下表3中示的口香糖添加剂混合的，即不用预先熔化。
表3.含有非可降解胶基A的口香糖组成以及一步混合条件

温度1是在加入新成分之前人工测量的口香糖基质中温度。
正如表中所示，可以在12分钟的时间内通过一步混合法获得最终的口 香糖。
实施例4
采用根据本发明的一步混合法制备含有非可降解聚合物作为胶基部分 的薄荷味口香糖
使用实施例3的一步法来制备另一种含有以胶基B表示的胶基组分作 为胶基部分的口香糖。组成和混合条件列于下表4中。
表4.含有非可降解胶基B的口香糖的组成以及一步混合条件

同样，使用在未熔化状态下混合的这种非可降解胶基也可以采用一步 混合法在12分钟的混合时间内获得最终的口香糖。
实施例5
采用根据本发明的一步混合法制备含有可降解聚合物作为胶基部分的 薄荷味口香糖
在本试验中采用的一步法与实施例4基本相同，但是，不同之处在于用 实施例1中所用的环境可降解聚酯聚合物BDP1作为胶基部分。组成和混合 条件列于下表5中。
表5.含有可降解胶基聚合物BDP1的口香糖的组成以及一步混合条件

如表中所示，采用一步混合法可以在与实施例1的相应对比两步法中相 同的时间内将所有的口香糖组分混合，并且在最终的口香糖基质中不会达 到较高的温度。实际上，当采用一步法时，最终口香糖基质中的最终温度 显著降低。
实施例6
采用根据本发明的一步混合法制备含有可降解聚合物作为胶基部分的 薄荷味口香糖
在本实施例中使用的一步法与实施例5基本上一样，但是，不同之处在 于胶基部分是以BDP2表示的不同环境可降解聚酯聚合物，该聚合物的基本 性能与实施例5中所使用的聚合物相同。组成和混合条件如下表6所示。
表6.含有可降解胶基聚合物BDP2的口香糖的组成和一步混合条件

当采用一步混合法时，所需要的混合时间和最终的口香糖基质温度与 使用可降解聚合物BDP1时基本上相同。
实施例7
采用根据本发明的一步混合法制备含有可降解聚合物的混合物作为胶 基部分的薄荷味口香糖
本实施例中的口香糖基本上如实施例5或6所述的一样制备，不同之处 在于分别将等量的可降解聚合物BDP1和可降解聚合物BDP2作为胶基部 分，而不是各可降解聚合物中的一种作为胶基部分。组成和混合条件如下 表1所示。
表7.含有等量的可降解胶基聚合物BDP1和BDP2的口香糖组成以及 一步混合条件

所需要的混合时间以及最终的口香糖基质温度基本上与使用可降解聚 合物BDP1和BDP2任何一种所得到的相同。
实施例8
采用所有的胶基组分分开加入到混合装置中的一步混合法制备含有非 可降解聚合物与可降解聚合物的混合物作为胶基部分的薄荷味口香糖
在本实施例中，胶基部分由非可降解的聚合物与可降解聚合物BDP1 二者的混合物组成，所述非可降解聚合物例如聚异丁烯、具有低分子量的 聚醋酸乙烯酯和酯胶。所述口香糖胶基组分中的每一种在下表8所示的时 间点独立加入到前述实施例中所用的混合装置中。
表8.含有独立加入的非可降解胶基聚合物与可降解胶基聚合物BDP1 的胶基混合物的口香糖组成，以及一步混合条件

如表所示，可以提供一种一步口香糖混合法，在该混合法中，非可降 解胶基聚合物和可降解聚合物独立加入，在非常短的时间内获得成品口香 糖基质。
实施例9
采用根据本发明的一步混合法制备含有可降解聚合物作为胶基部分的 薄荷味口香糖
本试验中所采用的一步法基本上与实施例5一样，但是，不同的是使用 较少量的可降解胶基聚合物，并且缺省的量用填料和加氢脂肪来代替。组 成和混合条件如汇总了组成和混合条件的下表9所示。
表9.含有可降解胶基聚合物BDP1的口香糖组成以及一步混合条件

实施例10
试验口香糖的感官分布图分析
通过经受过基本的口香糖感官测试训练的5人小组测试下述口香糖： (i)实施例4的口香糖，即以一步法使用本文中表示为胶基B的胶基所制备 的口香糖，(ii)实施例7的口香糖，即以一步法使用等量可降解聚合物BDP1 和BDP2的混合物所制备的口香糖，(iii)实施例2的口香糖，即以两步法使 用预先熔化的可降解聚合物BDP2作为胶基所制备的口香糖和(iv)实施例 6的口香糖，即以本发明的一步法使用未熔化的可降解聚合物BDP2所制备 的口香糖。
通过下述方法测试口香糖样品：在根据ISO8598标准所制造的试味间 中，将放置在在40ml随机3位编码的无味塑料杯中的口香糖提供给感官小 组成员。分别咀嚼0-1分钟(最初阶段)、2-3分钟(中间阶段)和4-5分钟 (最终阶段)测试样品之后，评价测试样品。在测试完每一个样品之后， 让小组人员休息3分钟，然后再测试另一样品。
对下面的标准参数进行评估：薄荷风味、脆性、粘牙性、最初柔软度、 体积、吱吱声、柔软度、甜度、凉爽性(cooling effect)、多汁性、平滑度和 弹性。对于每一个参数，要求小组人员在0-15的任意等级范围内提供他们 的评估。所获得数据利用FIZZ计算机程序(French Bio System)处理，并 将结果转化为如图1-6中所示的感官分布图。此外，感官分布测试数据经 统计分析，结果汇总于下表10-12中。
在初始测试阶段中，测试口香糖间的主要不同如下：
由本发明的一步法所制备的口香糖与用包括胶基的预先熔化步骤的传 统两步法制备的相应口香糖相比，表现出了显著较高的柔软性。
用本发明的一步法制备的口香糖与传统两步法制备的相应口香糖相 比，具有显著较大的体积。
在中间测试阶段中，测试口香糖之间的主要不同如下：
使用本发明一步法制备的口香糖与用传统两步法制备的口香糖比较， 显示出了显著较低的粘牙性，显著较柔软并且具有显著较大的体积。
在最终阶段测试中，没有发现样品之间具有统计学的显著不同，但是 如图3和图6所显示的，使用本发明的一步法制造的样品具有较高的柔软度 和较大的体积。
因此可以得出：采用不包括与口香糖添加剂混合之前的胶基独立制备 和/或预熔化步骤的一步口香糖制备法，得到的最终口香糖产品相对于用 两个独立混合步骤所制备的口香糖在基本感官性能方面更优。
表10.初始阶段，测试口香糖的感官分布图分析的统计分析

表11.中间阶段，测试口香糖的感官分布图分析的统计分析

表12.最终阶段，测试口香糖的感官分布图分析的统计分析

1*、**、***分别表示P<0.5，<0.01，和<0.001；2不显著
实施例11
用本发明的一步法制备的口香糖的硬度降低
通常希望的是：在口香糖本体的硬度咀嚼感不要太高。因此决定测试 采用本发明的一步法制备的最终口香糖的硬度效果，测试中使用与所述最 终口香糖组成相同但是采用传统两步法制备的口香糖作为参照。
在测试中使用以下的口香糖：(i)本文中实施例2的口香糖(BDP2，预 先熔化)和(ii)本文中实施例6的口香糖(BDP2，一步)。
使用Instron仪(DIA CYLINDER STAINLESS)通过压力负载试验对 测试样品的硬度进行测试，速度为25mm/分钟，进入口香糖本体内的测试 距离为3.5mm。结果(N)汇总于图7中。如图所示，使用本发明的一步法 制备的测试口香糖试样显示出比传统制备的口香糖具有明显降低的硬度。
实施例12
在本实施例中，使用购自AT Instruments的AR1000型流变仪测定下述 口香糖的流变学性能(储存模量，G′)：实施例6中制备的口香糖(含有 可降解胶基聚合物BDP2，一步)、实施例2中制备的口香糖(含有预先熔 化的可降解胶基聚合物BDP2，即两步法)，和包含非可降解胶基聚合物B 并通过其中胶基在与口香糖添加剂混合之前预先熔化的传统两步法制备 的口香糖。在加压且70℃的温度下，使用平行板系统(parallel plate system) (d＝2.0cm，开孔的)在线形粘弹性区域内进行振荡试验。
结果汇总于图8中，如图所示，根据本发明所制备的口香糖的弹性与用 预先熔化的胶基所制备的口香糖相比得到了提高，与使用可降解的聚合物 制备的口香糖相比根据本发明所制备的口香糖的弹性更接近于用非可降 解聚合物所制备的口香糖的弹性。
实施例13
使用传统胶基制剂、采用其中所有胶基和口香糖组分独立加入到混合 装置中的一步混合法制备具有薄荷味的口香糖
在本实施例中，使用不同的传统胶基制剂来制备一步口香糖制剂。这 些胶基成分中的每一种独立加入到上述实施例中所使用的混合装置中。组 成和混合条件如下表13所示。
表13.含有传统胶基组分的口香糖组成以及一步混合条件
  一步法 CG1 —1010 CG2 —1008 CG3 —1009 CG4 —1011 CG5 —1542 CG6 —1541 份数(重量) ％ ％ ％ ％ ％ ％ 弹性体 8 6 3 11 5 7 弹性体增塑剂 16 11 17 17 20 11 软化剂 10 8 9 12 8 10 填料 6 15 11 — 7 12 山梨醇粉末 45.6 45.6 45.6 45.6 45.6 45.6 Lycasin 6 6 6 6 6 6 薄荷油 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 薄荷醇(晶体) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 天冬甜素 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 乙酰舒泛 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 木糖醇 6 6 6 6 6 6 一步 总加工时间(min) 55 55 45 40 43 53 一步 加工温度(℃) 48 48 54 49 45 40
为了比较，使用传统两步混合法制备相同的口香糖制剂。组成和混合 条件如下表14所示：
表14.采用传统两步法的口香糖和胶基的组成
  传统胶基方法 CG1 —1004 CG2 —1000 CG3 —1002 CG4 —1006 CG5 —1029 CG6 —1028 份数(重量) ％ ％ ％ ％ ％ ％ 弹性体 20 15 7 26 16 11 弹性体增塑剂 40 28 43 44 28 50 软化剂 25 20 24 30 25 17 填料 15 37 26 — 31 22 加工温度(℃) 120 120 120 120 130 130 加工时间(min) 90 90 90 120 55 50 传统口香糖方法 CG7 —1016 CG8 —1012 CG9 —1014 CG10 —1018 CG11 —1539 CG12 —1538 份数(重量) ％ ％ ％ ％ ％ ％ 胶基(GB 1—6) 40(GB1) 40(GB2) 40(GB3) 40(GB4) 40(GB5) 40(GB6) 山梨醇粉末 45.6 45.6 45.6 45.6 45.6 45.6 Lycasin 6 6 6 6 6 6 薄荷油 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 薄荷醇(晶体) 0.5 0.5 1.5 1.5 1.5 1.5 天冬甜素 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 乙酰舒泛 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 木糖醇 6 6 6 6 6 6 加工温度(℃) 25 25 25 25 25 25 加工时间(min) 50 50 50 50 50 50 二步 总加工时间(min) 115 115 115 145 75 75 二步 加工温度(℃) 120(I) 50(II) 120(I) 50(II) 120(I) 50(II) 120(I) 50(II) 130(I) 51(II) 130(I) 40(II)
I：传统胶基法，II：传统口香糖法
同样，采用将不同的传统胶基独立加入的一步混合法可以用显著缩短 的工艺时间得到最终的口香糖，并且温度不会达到如传统两步法中的第二 步中的高温。
实施例14
在本实施例中，使用购自ATInstruments的AR1000型流变仪测定实施 例13中制备的口香糖的流变学性能(储存模量，G′)。在加压且70℃的温 度下，使用平行板系统(parallel plate system)(d＝2.0cm，开孔的)在线形 粘弹性区域内进行振荡试验。
结果汇总于如图9和图10中，如图所示，根据本发明所制备的口香糖的 流变学性能与使用传统两步法制备的口香糖相似。
实施例15
测试口香糖的感官分布图分析
通过经受过基本的口香糖感官测试训练的5人小组测试下述口香糖：实 施例13的口香糖，即以一步法制备的口香糖，本文中以CG1表示；和以传 统两步法制备的相同口香糖制剂，本文中以CG7表示。
在与实施例10所述同样的条件下对口香糖样品进行测试。
对下面的标准参数进行评估：风味效果、风味强度、薄荷味、粘牙性、 最初柔软度、体积、吱吱声、柔软度、甜度、凉爽性和弹性。
在全部三个测试阶段中测试口香糖之间的主要不同如下(图11，12， 13)：
采用本发明的一步法所制备的口香糖与用传统的两步法所制备的对应 口香糖相比，具有显著较大的体积。
因此，可以得出结论：采用不包括在与口香糖添加剂混合之前的胶基 独立制备步骤的一步口香糖制备法，所得到的最终的胶基产品相对于以两 个独立混合步骤所制备的口香糖在体积上更优良。
实施例16
采用本发明的一步混合法所制备的传统医疗口香糖制剂的烟碱释放
在本实施例中，使用传统医疗胶基制剂来制备含有2mg烟碱的一步口 香糖制剂。这些胶基成分的每一种独立加入到上述实施例中所使用的混合 装置中。为了对比，使用相同制剂实施传统两步法。
通过体内和体外分析测量烟碱释放。
根据下述等级来评价口香糖的体内释放：
  等级 描述 烟碱水平 1. 好 没有 2 较好 非常少 3 可以接受 “可察觉得到”，可以忍受 4 不可以接受 强，令人不愉快，难以 忍受 5 完全不可以接受 非常强，不能忍受
图14显示在体内所测定的烟碱释放，如图所示，与使用传统两步法所 制备的口香糖相比，本发明所制备的口香糖由于具有更可接受的烟碱水 平，因而其烟碱释放性得到了提高。
通过HPLC法测定烟碱释放。在测量之前，将口香糖在咀嚼机中咀嚼 10分钟和20分钟。
体外烟碱释放测量结果如下表15所示。
表15.体外烟碱释放

体外分析所得到的释放结果证实在上述实施例中所得到的体内评价。