保持或增加成长或认知发育的方法 |
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| 申请号 | CN200880121999.8 | 申请日 | 2008-10-20 | 公开(公告)号 | CN101902918A | 公开(公告)日 | 2010-12-01 |
| 申请人 | 方塔拉合作集团有限公司; | 发明人 | 史蒂文·查尔斯·霍德金森; 克里斯托弗·保罗·麦贾罗; 默里·D·米切尔; 安杰拉·玛丽·罗万; 乔安妮·玛格丽特·托德; 马克·海德雷·维克尔斯; | ||||
| 摘要 | 用于获得特殊的健康益处的一种或多种包括神经节苷脂的复合脂，这些益处包括在 胎儿 、婴儿、或儿童受试者中保持或增加认知发育或保持或增加成长。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种或多种用于保持或增加胎儿、婴儿、或儿童受试者的成长的复合脂。 |
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| 说明书全文 | 保持或增加成长或认知发育的方法发明领域 [0001] 本发明涉及使用一种或多种复合脂(包括神经节苷脂的)来获得特定的健康益处，这些益处包括保持或增加胎儿、婴儿或儿童受试者的认知发育或保持或增加其成长。 [0003] 背景 [0004] 哺乳动物乳的组合物是确切地针对支持婴儿或儿童的正常成长以及发育 (International Code of Marketing Breastmilk Substitutes，WorldHealth Organisation，Geneva，1981)。 [0005] 母亲配方、婴儿配方、后续配方、成长配方、饮食产品以及含有组合物的其他乳品典型地是使用非人乳来生产的。然而，人乳的营养组成与非人乳的在一些方面有所差异。非人类的全乳(例如奶牛、山羊或绵羊乳)比人乳包含更高比例的饱和脂肪酸，并且具有更低水平的亚油酸和α-亚麻酸、以及正常的成长和发育所必需的多不饱和脂肪酸。(Fox & McSweeney，2006) [0006] 在其他产品中标准的母亲配方、婴儿配方、后续配方、以及成长配方是典型地使用低脂肪的乳制品(例如脱脂乳)来生产的。使用一种还原性脂肪乳制品据说意味着在乳脂中所不希望的组分没有包含在最终的产品中，但是它也意味着复合脂(例如磷脂以及(糖)鞘脂)水平显著地低于人乳中的那些。(Sanchez-Diaz et al 1997；Pan and Imuzi2000)[0007] 最佳的认知发育和成长是婴儿和幼儿发育中的一个关键部分。显然，受损的认知发育会对生活质量具有显著影响。额外地，受到约束的成长已经显示出对长期的健康具有有害的影响。因此，任何显示出增加认知发育或保持健康成长的试剂对于婴儿以及儿童将具有广泛的益处。(Bryan et al 2004) [0008] 复合脂(例如神经节苷脂)据报道具有一系列潜在功能，因为神经节苷脂特征曲线会从一个组织到另一个组织而变化(Rueda et al.，1998)。单个神经节苷脂种类的特征曲线据报道在发育过程中大大改变( 2003)，并且神经节苷脂据报道对神经发育具 有有益的作用(Rahmann，1995)并且据报道是必需的突触组分以及神经元迁移和神经突突起的引发物(Mendez-Otero & Santiago，2003)。 [0009] 神经节苷脂GM1a据报道穿过了大鼠的胎盘(Hungund et al，，1993)，但缺乏神经节苷脂转移通过人类胎盘的决定性证据。在人乳和牛乳、以及婴儿配方中神经节苷脂的不同据报道对新生儿脑发育、过敏症以及婴儿成长潜在地具有的一些生物重要性(Pan et al，2000；Rueda，2007；Tram et al 1997)。 [0010] 因此，本发明的一个目的是提供用于维持或增加受试者的认知发育或成长的手段、或至少为公众提供一个有用的选择。 [0011] 发明概述 [0012] 在一个第一方面，本发明涉及一种或多种用于维持或增加胎儿、婴儿、或儿童受试者的成长或保持或增加其认知发育的用途的复合脂。 [0013] 在另一个方面，本发明涉及一种或多种复合脂，例如 [0014] (i)一种或多种纯的神经节苷脂，或 [0015] (ii)一种组合物，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物) [0016] 在一种用于保持或增加胎儿、婴儿、或儿童受试者的成长或保持或增加其认知发育的配制品的制造中的用途，其中将该配制品口服给予一位在妊娠期过程中的母亲。 [0017] 在另一个方面，本发明涉及一种或多种复合脂在一种用于维持或增加胎儿、婴儿、或儿童受试者的成长或保持或增加其认知发育的配制品的制造中的用途。 [0018] 在另一个方面，本发明涉及一种用于保持或增加胎儿、婴儿、或儿童受试者的成长或保持或增加其认知发育的方法，该方法是通过将包括一种或多种复合脂的一个组合物给予需要它的一位胎儿、婴儿、或儿童受试者。 [0019] 在另一个方面，本发明涉及使用一种或多种复合脂(例如，一种或多种神经节苷脂)用于保持或增加一位胎儿受试者的成长或保持或增加其认知发育的方法，该方法包括对一位怀孕的母亲提供包括一种或多种复合脂(例如，一种或多种神经节苷脂)的一个组合物，并且告知这位母亲该组合物会保持或增加该胎儿受试者的成长或保持或增加其认知发育。 [0020] 在另一个方面，本发明涉及使用一种或多种复合脂(例如，一种或多种神经节苷脂)用于保持或增加一位受试者的成长或保持或增加其认知发育的方法，该方法包括对一位受试者提供包括一种或多种复合脂(例如，一种或多种神经节苷脂)的一个组合物，并且告知该受试者该组合物会保持或增加该受试者的成长或保持或增加其认知发育。 [0021] 以下实施方案可涉及以上方面中的任一项。 [0022] 在一个实施方案中，将该一种或多种复合脂给予一位在妊娠期过程中的母亲，并且该成长是一位胎儿受试者的脑重量或一位胎儿受试者的脑神经节苷脂含量。 [0023] 在一个实施方案中，将该一种或多种复合脂给予一位婴儿或儿童受试者，并且该成长是体重、身长、以及骨矿物质密度中的一项或多项。 [0024] 优选地，该神经节苷脂是GM3。可替代地，该神经节苷脂是GD3。更优选地，该神经节苷脂包括GM3和GD3。在其他实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括选自下组的一种或多种神经节苷脂，该组为：GM1、GM2、GM3、GM4、GD1、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQ1、以及GP1，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一种或多种(在它们存在的情况下)，以及它们中任何两种或多种的任何组合。 [0025] 优选地，包括一种或多种复合脂的组合物包括基于折干计算的至少约0.1％神经节苷脂重量/重量。更优选地，包括一种或多种复合脂的组合物包括基于折干计算的至少0.2％神经节苷脂重量/重量。 [0026] 可替代地，在此有用的一种配制品包括每100g配制品中至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、19或20mg，优选至少约5mg或至少约10mg的神经节苷脂配制品，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，约1至约20、约 2至约20、约3至约20、约1至约10、约2至约10、或约3至约10mg)。优选地，该配制品包 括每100g配制品中约5mg至约20mg的神经节苷脂。 [0027] 可替代地，将该配制品配制为对一位母亲提供至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、19或20mg，优选每天至少约7.5mg神经节苷脂，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，约1至约20、约2至约20、约3至约20、约1 至约10、约2至约10、或约3至约10mg)。优选地，将该配制品配置为每天对这位母亲提供约7.5mg至约10mg神经节苷脂。 [0028] 在一个实施方案中，在此有用的一种配制品可以包括： [0032] (d)0.1％-0.5％的维生素以矿物混合物 [0033] (e)0-5％调味剂成分，以及 [0034] (f)0-5％的神经节苷脂成分。 [0035] 优选地，该复合脂包括一种或多种磷脂、或一种或多种鞘脂、或一种或多种鞘磷脂或其衍生物、或一种或多种神经酰胺、或一种或多种神经节苷脂、或它们中任何两种或多种的一个组合。优选地，该神经节苷脂是GM3。可替代地，该神经节苷脂是GD3。可替代地，该神经节苷脂包括至少GM3与GD3的一种混合物。 [0036] 在一个优选的实施方案中，该配制品是一种液体(浓缩物或即饮(ready-to-drink))或粉末化的母亲配方、婴儿配方、后续配方、成长配制品或饮食产品。 [0037] 在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物)的组合物包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、 1.0％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、 8.5％、9％、9.5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、 70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％的总类脂(totallipid)，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，按重量计约5％至约95％、约10％至约 95％、约15％至约95％、约20％至约95％、约25％至约95％、约30％至约95％、约35％至约95％、约40％至约95％、约45％至约95％、约50％至约95％、约5％至约99％、约10％至约99％、约15％至约99％、约20％至约99％、约25％至约99％、约30％至约99％、约 35％至约99％、约40％至约99％、约45％至约99％、约50％至约99％、约5％至约70％、约 10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％、以及约50％至约70％的总类脂)。 [0038] 在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物)的组合物包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、 1.0％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、 8.5％、9％、9.5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、 70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％的磷脂，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，按重量计约5％至约95％、约10％至约95％、约15％至约 95％、约20％至约95％、约25％至约95％、约30％至约95％、约35％至约95％、约40％至约95％、约45％至约95％、约50％至约95％、约5％至约99％、约10％至约99％、约15％至约99％、约20％至约99％、约25％至约99％、约30％至约99％、约35％至约99％、约 40％至约99％、约45％至约99％、约50％至约99％、约5％至约70％、约10％至约70％、约 15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％、以及约50％至约70％的磷脂)。 [0039] 在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物)的组合物包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、 7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、 23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％的一种或多种磷脂，这种或这些磷脂是独立地选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸、以及磷脂酰肌醇，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，按重量计约0.1％至约30％、约0.5％至约30％、约1％至约30％、约2％至约30％、约3％至约30％、约4％至约30％、约5％至约30％、约10％至约30％、约15％至约30％、约20％至约30％、约0.1％至约5％、约0.5％至约5％、约1％至约5％、约2％至约5％、约3％至约5％、约0.1％至约10％、约0.5％至约10％、约1％至约10％、约2％至约10％、约3％至约10％、约4％至约10％、约5％至约 10％、约6％至约10％、约0.1％至约20％、约0.5％至约20％、约1％至约20％、约2％至约20％、约3％至约20％、约4％至约20％、约5％至约20％、约10％至约20％、约15％至约20％的一种或多种磷脂，这种或这些磷脂是独立地选择磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸、以及磷脂酰肌醇)。 [0040] 在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物)的组合物包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、 1.0％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、 8.5％、9％、9.5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、 70％、75％、80％、85％、90％、95％或99.5％的神经节苷脂，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，按重量计约5％至约95％、约10％至约95％、约15％至约 95％、约20％至约95％、约25％至约95％、约30％至约95％、约35％至约95％、约40％至约 95％、约45％至约95％、约50％至约95％、约10％至约70％、约15％至约70％、约20％至约70％、约25％至约70％、约30％至约70％、约35％至约70％、约40％至约70％、约45％至约70％、以及约50％至约70％的磷脂)。在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括GD3或GM3或它们的一个组合。在一个实施方案中，包括一种或多种神经 节苷脂的组合物包括选自下组的一种或多种神经节苷脂，该组为：GM1、GM2、GM3、GM4、GD1、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQ1、以及GP1，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一种或多种(在它们存在的情况下)，以及它们中任何两种或多种的任何组合。 [0041] 在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂(例如，一种乳脂提取物)的组合物包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、 1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、3％、4％、 5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、 21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％的一种或多种神经节苷脂，这种或这些神经节苷脂是独立地选自：GD3以及GM3，并且有用的范围可以在这些数值中的任何之间进行选择(例如，按重量计约0.1％至约30％、约0.5％至约30％、约1％至约30％、 约2％至约30％、约3％至约30％、约4％至约30％、约5％至约30％、约10％至约30％、 约15％至约30％、约20％至约30％、约0.1％至约5％、约0.5％至约5％、约1％至约5％、约2％至约5％、约3％至约5％、约0.1％至约10％、约0.5％至约10％、约1％至约10％、约2％至约10％、约3％至约10％、约4％至约10％、约5％至约10％、约6％至约10％、约 0.1％至约20％、约0.5％至约20％、约1％至约20％、约2％至约20％、约3％至约20％、约4％至约20％、约5％至约20％、约10％至约20％、约15％至约20％的一种或多种神经 节苷脂，这种或这些神经节苷脂是独立地选自：GD3以及GM3。 [0042] 在一个实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括按重量计约15％至约99％的总类脂、按重量计约1％至约80％的磷脂、按重量计约1％至约25％的磷脂酰胆碱、按重量计约0.1％至约15％的磷脂酰肌醇、按重量计约0.1％至约15％的磷脂酰丝氨 酸、按重量计约1％至约30％的磷脂酰乙醇胺、按重量计约0.5％至约25％的鞘磷脂、以及按重量计约0.1％至约10％的神经节苷脂。在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括按重量计约1％至约60％的乳糖、按重量计约1％至约15％的乳糖或按重 量计约50％至约65％的乳糖。 [0043] 在替代的实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括按重量计约20％至约40％的总类脂、按重量计约5％至约25％的磷脂、以及如以上所说明的一种或多种磷脂的量。在其他替代的实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括按重量计约70％至约99％的总类脂、按重量计约25％至约80％的磷脂、以及如以上所说明的一种或多种磷脂的量。 [0044] 在又另一个替代的实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括按重量计约0.1％至约10％、约0.1％至约2.5％、或约3％至约10％的一种或多种神经节苷脂，优选地独立选自GD3以及GM3。 [0045] 在另一个实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括约15％至40％的总类脂、约10％至25％的磷脂、约1％至约6％的磷脂酰胆碱、约1％至约6％的磷脂酰肌醇、约1％至约6％的磷脂酰丝氨酸，约1％至约6％的磷脂酰乙醇胺、以及约1％至约3％鞘磷脂。在一个优选的实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括至少约3％至约 6％的肉豆蔻酸(14:0)、至少约12％至约20％的棕榈酸(16:0)、至少约0.5％至约3％的棕榈油酸(16:1)、至少约0.1％至约1.5％的十七烷酸(17:0)、至少约13％至约20％的硬脂 酸(18:0)、至少约28％至约35％的油酸(18:1)、至少约3％至约5％的亚油酸(18:2)以及 至少约0.5％至约2.5％亚麻酸(18:3)。在一些实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括约0.1％至约2.5％的神经节苷脂GD3、约0.1％至约1％的神经节苷脂GM3、或 两者皆有。 [0046] 在一个实施方案中，包括一种或多种神经节苷脂的组合物包括一种或多种磷脂酰乙醇胺、一种或多种磷脂酰肌醇、一种或多种磷脂酰丝氨酸、一种或多种磷脂酰胆碱、一种或多种鞘脂(包括一种或多种鞘磷脂、一种或多种二氢鞘磷脂、一种或多种神经酰胺、一种或多种脑苷脂、或一种或多种神经节苷脂、或它们中任何两种或多种的任何组合)、一种或多种溶血磷脂(失去一个脂肪酸的磷脂)、或它们中任何两种或多种的任何组合。 [0047] 在一些实施方案中，该乳脂提取物包括 [0048] (a)约15％至约25％重量/重量的类脂、约5％至约15％重量/重量的磷脂、以及约0.1％至约1％重量/重量的神经节苷脂，或 [0049] (b)约15％至约25％重量/重量的类脂、约5％至约15％重量/重量的磷脂、约1％至约5％重量/重量的磷脂酰胆碱、约0.1％至2％重量/重量的磷脂酰肌醇、约0.5％ 至约2％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约1.5％至约6％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约1％ 至约5％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.1％至约1％重量/重量的神经节苷脂，或 [0050] (c)约25％至约45％重量/重量的类脂、约10％至约25％重量/重量的磷脂、以及约0.1％至约2.0％重量/重量的神经节苷脂，或 [0051] (d)约25％至约45％重量/重量的类脂、约10％至约25％重量/重量的磷脂、约1％至约5％重量/重量的磷脂酰胆碱、约0.1％至2％重量/重量的磷脂酰肌醇、约0.5％ 至约2％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约1.5％至约6％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约1％ 至约5％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.1％至约2.0％重量/重量的神经节苷脂，或 [0052] (e)约12％至约32％重量/重量的类脂、约5％至约25％重量/重量的磷脂、以及约0.1％至约2.0％重量/重量的神经节苷脂，或 [0053] (f)约12％至约32％重量/重量的类脂、约5％至约25％重量/重量的磷脂、约2％至约8％重量/重量的磷脂酰胆碱、约0.5％至3％重量/重量的磷脂酰肌醇、约1％至 约3.5％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约1％至约10％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约1％ 至约8％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.5％至约2.5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0054] (g)约80％至约99％重量/重量的类脂、约20％至约75％重量/重量的磷脂、以及约0.5％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0055] (h)约80％至约99％重量/重量的类脂、约20％至约75％重量/重量的磷脂、约2％至约22％重量/重量的磷脂酰胆碱、约1％至约10％重量/重量的磷脂酰肌醇、约1％ 至约10％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约5％至约30％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约1％ 至约20％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.5％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0056] (i)约90％至约99％重量/重量的类脂、约20％至约40％重量/重量的磷脂、以及约0.5％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0057] (j)约80％至约99％重量/重量的类脂、约60％至约80％重量/重量的磷脂、以及约0.5％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0058] (k)约15％至约45％重量/重量的类脂、约8％至约25％重量/重量的磷脂、以及约0.1％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0059] (l)约15％至约45％重量/重量的类脂、约8％至约25％重量/重量的磷脂、约1％至约5％重量/重量的磷脂酰胆碱、约1％至约5％重量/重量的磷脂酰肌醇、约2％至 约8％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约2％至约8％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约0.5％至 约5％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.1％至约5％重量/重量的神经节苷脂，或 [0060] (m)约50％至约99％重量/重量的类脂、约15％至约60％重量/重量的磷脂、以及约1％至约10％重量/重量的神经节苷脂，或 [0061] (n)约50％至约99％重量/重量的类脂、约15％至约60％重量/重量的磷脂、约1％至约10％重量/重量的磷脂酰胆碱、约1％至约15％重量/重量的磷脂酰肌醇、约1％ 至约20％重量/重量的磷脂酰丝氨酸、约1％至约20％重量/重量的磷脂酰乙醇胺、约1％ 至约10％重量/重量的鞘磷脂、以及约0.1％至约10％重量/重量的神经节苷脂。 [0062] 在一个实施方案中，在此有用的一种配制品包括按重量计至少约0.1％、0.2％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、 70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％、99.5％、99.8％或99.9％的包括一种或多种神经节苷脂的组合物，并且有用的范围可以在以上这些数值中的任何之间进行选择(例如，从约0.1％至约50％、从约0.2％至约50％、从约0.5％至约50％、从约1％至约50％、从约 5％至约50％、从约10％至约50％、从约15％至约50％、从约20％至约50％、从约25％至约 50％、从约30％至约50％、从约35％至约50％、从约40％至约50％、从约45％至约50％、从约0.1％至约60％、从约0.2％至约60％、从约0.5％至约60％、从约1％至约60％、从约 5％至约60％、从约10％至约60％、从约15％至约60％、从约20％至约60％、从约25％至约 60％、从约30％至约60％、从约35％至约60％、从约40％至约60％、从约45％至约60％、从约51％至约60％、从约51％至约60％、从约0.1％至约70％、从约0.2％至约70％、从约 0.5％至约70％、从约1％至约70％、从约5％至约70％、从约10％至约70％、从约15％至约 70％、从约20％至约70％、从约25％至约70％、从约30％至约70％、从约35％至约70％、从约40％至约70％、从约45％至约70％、从约51％至约70％、从约0.1％至约80％、从约 0.2％至约80％、从约0.5％至约80％、从约1％至约80％、从约5％至约80％、从约10％ 至约80％、从约15％至约80％、从约20％至约80％、从约25％至约80％、从约30％至约 80％、从约35％至约80％、从约40％至约80％、从约45％至约80％、从约51％至约80％、从约0.1％至约90％、从约0.2％至约90％、从约0.5％至约90％、从约1％至约90％、从约 5％至约90％、从约10％至约90％、从约15％至约90％、从约20％至约90％、从约25％至约 90％、从约30％至约90％、从约35％至约90％、从约40％至约90％、从约45％至约90％、从约51％至约90％、从约0.1％至约99％、从约0.2％至约99％、从约0.5％至约99％、从约 1％至约99％、从约5％至约99％、从约10％至约99％、从约15％至约99％、从约20％至约 99％、从约25％至约99％、从约30％至约99％、从约35％至约99％、从约40％至约99％、从约45％至约99％、以及从约51％至约99％)。可以使用包括一种或多种神经节苷脂的组合物的水解形式，其中使用已知的方法将水解进行到一个所希望的水解度。 [0063] 在一个实施方案中，在此有用的一种配制品包括至少约0.001、0.01、0.05、0.1、0.15、0.2、0.3、0.4、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19克的组合物，该组合物包括如以上所说明的一种或多种神经节苷脂，并且有用的范围可以在以上这些数值中的任何之间进行选择(例如，从约0.01至约1克、约0.01至约10克、约0.01 至约19克、从约0.1至约1克、约0.1至约10克、约0.1至约19克、从约1至约5克、约1 至约10克、约1至约19克、约5至约10克、以及约5至约19克)。 [0064] 在此的意图是提及在此披露的一个数字范围(例如，1至10)同样结合了对于在该范围内的所有的有理数(例如，1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9以及10)以及在该范围的任何有理数范围(例如，2至8、1.5至5.5以及3.1至4.7)的提及，并且因此在此明确披露的所有范围的所有子范围均在此明确地进行了披露。这些仅是特定地预期的实例，并且在最低值与最高值之间的数值的所有可能组合被认为是以一种类似的方式在本申请中清楚 地指出。 [0065] 在本说明中其中已经对专利说明书、其他外国文献、或其他信息来源进行引用，这总体上是出于提供讨论具有本发明特征的一个背景的目的。除非另外确切地指出，对于此类外部文献的引用并不得被解释为是承认在任何司法管辖权限内此类文献、或此类信息来源是现有技术、或形成本领域内公知性常识的一部分。 [0066] 对于本发明所涉及的领域中的普通技术人员而言，本发明的很多结构上的变化以及广泛不同的实施方案和应用将会自身体现出来，而不偏离如所附的权利要求中所定义的本发明的范围。在此的披露内容以及说明仅是说明性的，而并非旨在具有任何限制意义。 [0068] 图1至3示出了来自实例1的Morris水迷宫任务的不同试验参数的结果。数据是平均值±SEM，每个对照组(空白凝胶)以及低剂量凝胶组n＝16，在高剂量凝胶处理组 中n＝15。 [0069] 图4示出了实例1的新物体认知试验的结果。 [0070] 图5是一个图，示出了在实例2中大鼠出生后的成长。每组N＝16，数据是平均值±SEM。 [0071] 图6是一个图，示出了在实例4中大鼠幼鼠(pup)体内的神经节苷脂组合物的变化。神经节苷脂GM1a、GD1a、GD1b以及GT1b显著地增加(p＜0.05)。 [0072] 发明详细说明 [0073] 1.定义 [0074] 术语“β-乳清”是指从含有大于60％脂肪的乳液流(dairy stream)中分离出的一种水性乳品成分，这些乳液流已经经历了从水包油至油包水乳液的相转化，如以下所说明。稀奶油是优选的用于生产β乳清的起始材料。例如，β乳清是在从稀奶油生产无水黄油(也被称为无水乳脂或AMF)的过程中产生的，如在WO 2006/041316的图2所示，将其 通过引用结合在此。优选地将β乳清干燥；优选地干燥的β乳清是一种粉末。 [0075] 如在本说明书以及权利要求书中所使用的，术语“包括”是指“至少部分地由......构成”。当在解释本说明书以及权利要求书中包括该术语的陈述时，在每个陈述中由该术语引导这些特征全部都需要存在，但是其他特征也可以存在。相关的术语，如“包括”以及“被包括”应当以相同的方式进行解释。 [0076] 如在此所使用的，术语“胎儿的循环水平”是指胎儿的血液水平和/或胎儿的血清水平和/或胎儿的组织水平。 [0077] 如在本说明书中所使用的，术语“复合脂”是指一种选自下组的类脂，该组为：磷脂以及鞘脂(包括糖鞘脂(脑苷脂以及神经节苷脂)、神经酰胺以及鞘磷脂。以下对不同类型的复合脂进行了更为详细地讨论。复合脂可以在乳业以及其他乳品来源中找到。一些复合脂的其他来源包括任何动物组织但尤其是脑以及神经组织、蛋、鱼、鹿茸以及植物类脂。优选地，在本发明中所使用的复合脂是衍生自一种乳品成分。合适的乳品成分包括初乳、乳、初乳的馏分或乳的馏分。优选地，该乳品成分是衍生自奶牛、水牛、山羊、绵羊或人类。最优选地，该乳品成分是奶牛衍生的。优选地，该复合脂是处于一种乳脂提取物的形式。 [0078] 一个“有效量”是赋予治疗效果所要求的量。针对动物与人的剂量的相互关系(基于每平方米体表的毫克数)说明于Freireich，et al.(1966)。体表面积可以通过受试者的高度和重量进行大概确定。参见，例如Scientific Tables，Geigy Pharmaceuticals，Ardley，New York，1970，537。正如本领域的普通技术人员所认识的，有效剂量还可以发生变化，这取决于给药途径、载体使用，以及类似物。 [0079] 术语“增加认知发育”或“来增加认知发育”在此可互换地使用，并且是指增加对学习、记忆或运用知识的速率、能力、兴趣、意愿、或开放性。在一些实施方案中，“认知发育”是指脑重量以及脑神经节苷脂含量。 [0080] 术语“增加或保持成长”或“来增加或保持成长”在此互换使用，并且是指增加或保持健康发育，这可以指增加或保持绝对的成长或成长速率(就重量、长度或高度而言)，同时不会增加肥胖或减少骨密度。 [0081] 如在本说明书中所使用的，术语“母亲配方”是指怀孕女性在怀孕过程中所服用的一种组合物。如在本说明中所使用的，术语“婴儿配方”是指针对年龄在0天至6个月之间的婴儿的一种组合物。如在本说明书中所使用的，术语“后续配方”是指针对年龄在6个月至1岁的婴儿的一种组合物。如在本说明书中所使用的，术语“成长配方”是指针对婴儿以及年龄在1岁以上的儿童的一种组合物。成长配方包括成长奶粉或GUMP。 [0082] 本领域的普通技术人员会理解，对于以下不同的组合物：“婴儿配方”、“后续配方”以及“成长配方”的年龄范围可以从一名儿童到一名儿童发生变化，这取决于个体的发育。这些产品可以是处于液体形式作为浓缩物或即饮的液体、或作为粉末浓缩物来提供。 [0083] 术语“饮食产品”是指一种产品，该产品被特异地处理过或进行配制以满足具体的膳食要求，这些要求之所以存在是由于一种具体的身体或生理状态和/或特定的疾病和紊乱的缘故并且是如此呈现的。 [0084] 术语“乳脂提取物”是指一种分离的非人类哺乳动物的乳脂提取物，其中该提取物中的磷脂和神经节苷脂浓度高于自然发生的非人类哺乳动物乳脂中的磷脂和神经节苷脂浓度。优选地，在此有用的一种提取物中的至少一种磷脂以及至少一种神经节苷脂的浓度高于自然发生的非人类哺乳动物乳脂中的浓度的至少约0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、 25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、或 100％，并且有用的范围可以在这些数值之间进行选择。在替代的实施方案中，在该提取物中的浓度高于在全脂牛奶中、或全脂初乳中、或来自牛奶的稀奶油形式、或来自初乳的稀奶油形式中、或来自牛奶的无水乳脂(AMF)、或来自初乳的AMF中的浓度。 [0085] 在一个在此的配制品中，该配制品可以包括、实质上由以下构成、或由以下构成：按重量计约0.1％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、 55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％、或100％的新鲜的、再制的或粉末化的全脂乳或一种乳衍生物，并且有用的范围可以在以上这些数值中的任何之间进行选择(例如，从约0.1％至约50％、从约0.2％至约50％、从约0.5％至约50％、从约1％至约 50％、从约5％至约50％、从约10％至约50％、从约15％至约50％、从约20％至约50％、从约25％至约50％、从约30％至约50％、从约35％至约50％、从约40％至约50％、以及从 约45％至约50％)。该乳衍生物优选地选自再制的、粉末化的或新鲜的脱脂乳、复原的全脂或脱脂奶粉、脱脂乳浓缩物、脱脂乳渗余物、浓缩乳、超滤乳渗余物、乳蛋白浓缩物(MPC)、乳蛋白分离物(MPI)、去除钙的乳蛋白浓缩物(MPC)、低脂乳、低脂乳蛋白浓缩物(MPC)、酪蛋白、酪蛋白酸盐、乳脂、稀奶油、奶油、印度酥油、无水乳脂(AMF)、酪乳、奶油乳清、硬乳脂馏分、软乳脂馏分、鞘脂馏分、乳脂球膜馏分、磷脂馏分、复合脂馏分、初乳、一种初乳馏分、初乳蛋白浓缩物(CPC)、初乳乳清、一种来自初乳的免疫球蛋白馏分、乳清、乳清蛋白分离物(WPI)、乳清蛋白浓缩物(WPC)、甜性乳清、乳酸乳清、无机酸乳清、复原的乳清粉末、衍生自任何乳或初乳处理流的一种组合物、一种衍生自通过超滤或微孔过滤任何乳或初乳处理流而获得的渗余物或渗透物的组分、一种衍生自通过任何乳或初乳处理流的色谱(包括但不限于离子以及凝胶渗透色谱法)分离而获得的分解以及吸附的馏分的组合物、任何这些乳衍生物的提取物(包括通过多级分馏、差异结晶(differential crystallisation)、溶剂分馏、超临界分馏、近超临界分馏、蒸馏、离心分馏、或使用一种改性剂(例如皂类或乳化剂类)的分馏所制备的提取物)、这些衍生物中任何的水解产物、这些水解产物的部分、以及这些衍生物的组合(包括水解的和/或非水解的部分的组合)。应当理解，这些衍生物的来源可以是乳或初乳或它们的一个组合。还应当理解，该乳脂可以作为新鲜的、再制的或粉末化的全脂乳、如以上说明的一种或多种乳衍生物、或它们的组合来提供。 [0086] 在一个实施方案中，在此有用的一种配制品进一步包括一种药学上可接受的载体。在另一个实施方案中，该配制品是或被配置成一种食品、饮料、食品添加剂、饮料添加剂、食用增补剂、营养产品、医药食品、肠的或肠胃外的喂食产品、膳食替代物、营养保健食品、药剂或药物。在一个实施方案中，该配制品是处于一种片剂、一种胶囊形片剂、一种药丸、一种硬胶囊或软胶囊或一种锭剂的形式。在一个实施方案中，该配制品是处于一种扁囊剂、一种可分散粉末、颗粒、一种悬浮液、一种酏剂、一种液体、或任何其他可以加到食品或饮料(包括例如水、乳或果汁)中的形式。在一个实施方案中，该配制品进一步包括一种或多种在储存过程中或给药之后防止或降低该配制品降解的组分(例如，抗氧化剂)。这些 配制品可以包括能够携带类脂的任何可食用的消费产品。适当的可食用的消费产品的实例包括：水性产品，烤制食品、糖果产品(包括巧克力)、凝胶、冰淇淋、复原的水果产品、小吃棒、食品棒、穆兹利棒、涂覆品(spread)、调味汁、浸渍物、乳制品(包括酸奶和乳酪)、饮料(包括基于乳品以及非乳品的饮料)、乳、奶粉、运动补充物(包括基于乳品以及非乳品的运动补充物)、果汁、食品添加剂(例如蛋白喷洒物(sprinkle))以及食用增补品(包括日常 补充片)。可以按照类似的形式来提供在此有用的合适的营养保健食品组合物。 [0088] 术语“药学上可接受的载体”旨在是指一种载体，包括但不限于一种赋形剂、稀释剂、助剂或它们的任何组合，当以足以递送一个有效量的活性成分的剂量进行给药时，它可以作为本发明的组合物的一种组分给予一个受试者但是不会降低该组合物的活性并且是没有毒性的。该配制品可以通过口服或鼻子给药。 [0090] 2.复合脂 [0091] 磷脂是一种类别的类脂以及细胞膜的一种主要组分。鞘脂也是一种类别的类脂，这些类脂在结构上是最为多样的类别的膜类脂。鞘脂是主要包括18-碳基底的鞘氨醇(发现了一些其他的基底长度)的类脂，它具有一个酰基基团，该基团被一个酰胺连接所附连以形成神经酰胺(Newburg，1996)。存在着三个主要类型的鞘脂： [0092] (1)糖鞘脂(含糖的鞘脂)，它们可以进一步再分为脑苷脂和神经节苷脂。 [0093] (2)神经酰胺(简单地由一条脂肪酸链构成，该链通过一个酰胺连接而附连到鞘氨醇上的)。 [0094] (3)鞘磷脂(磷酰胆碱或偶磷基乙醇胺分子被酯化到神经酰胺的1-羟基基团上)。鞘磷脂也是磷脂。 [0095] 乳品衍生的复合脂由Fox以及McSweeney综合地进行了讨论，将其通过引用结合在此。 [0096] 3.神经节苷脂结构 [0097] 神经节苷脂与其他糖鞘脂的区别在于它们包括在生理学pH下带负电荷的糖唾液酸。 [0098] 多种多样的神经节苷脂聚糖可以通过葡萄糖(Glc)、半乳糖(Gal)、N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)以及唾液酸结合在一起而形成。随着聚糖大小的增加，聚糖部分的亲水性也增加。神经酰胺部分是疏水的，使得整个分子是两亲的。 [0099] 通常采用最多的命名法(因为其与IUPAC命名法相比的简单性)是Svennerholm(Svennerholm，1963)命名法，它涉及神经节苷脂的聚糖部分。所有神经节苷脂开始是G，并且下一个字母说明了在该分子中存在的唾液酸残余的数目(M＝单、D＝二、T＝三、Q＝四、等等)。该命名法的下一个部分是一个数字，它说明了在该分子中非唾液酸糖的数目(1表示除这种或这些唾液酸所连接的之外的四个糖Gal-GalNAc-Gal-Glc-神 经酰胺；2表示三个糖，GalNAc-Gal-Glc-神经酰胺；并且3表示两个糖，Gal-Glc-神经酰胺)。有时，在末端处存在着一个小写字母来表明唾液酸所附连的位置，它经常是半乳糖或另一种唾液酸上。为了加到已有的复合聚糖上，另外的复杂性是通过加入可能的海藻糖或用乙酸盐(酯)(或其他基团)对唾液酸羟基基团的改性而衍生的。乙酰化作用(4-、7-或 9-O-乙酰化)通过其他分子(例如蛋白质)对于生物活性或认知具有主要影响。使用这些 唾液酸甚至实现了另外的复杂性，因为尽管最常用的唾液酸是N-乙酰基神经氨酸(NANA) 以及N-羟乙酰神经氨酸(NGNA)，但是在自然界中已经显示出了存在超过30种(Schauer， 2004)。 [0100] 神经节苷脂中小的结构变化可以显著地阐明不同的生物活性。这样的一个例子是霍乱毒素与神经节苷脂的结合，该毒素对于一种神经节苷脂(神经节苷脂GM1)是特异的。另一种NANA分子(GD1a)的加入或一种半乳糖(GM2)的损失导致了可以忽略的结合。正如 以上所提及的，O-乙酰化影响了生物活性，例如对在GD3以及9-O-乙酰基GD3之间神经元 突起的作用的差异，其中后者促进但是前者没有。以上实例是聚糖结构的变化，最近的工作提示甚至是结合到鞘氨醇上的脂肪酸的变化也影响了活性。因此，本领域的普通技术人员不会假定归因于一个神经节苷脂的生物活性会归因于另一种给定的针对特异神经节苷脂 结构的活性的特异性。 [0101] 神经节苷脂可以通过多种技术进行测量。神经节苷脂测量可通过测量类脂结合的唾液酸(LBSA)或单个种类来进行，它们是通过薄层色谱分析法(TLC)、带有UV检测的高效液相色谱法(HPLC-UV)或通过与质谱法相连的液相色谱法来进行定量的。可以采用多种技术从多种材料中提取神经节苷脂，并且这些对本领域的普通技术人员而言是熟知的。 [0102] 在此有用的神经节苷脂包括GM1、GM2、GM3、GM4、GD1、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQ1、以及GP1中的一种或多种，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一种(在它们存在的情况下)，以及它们中任何两种或多种的任何组合。神经节苷脂的结构与合成由Rosner，2003进行综述，将其通过引用结合在此。 [0103] 4.增加认知发育 [0104] 最佳的认知发育是婴儿和儿童发育中的一个关键部分。所以，任何显示出对增加认知发育的试剂对于婴儿和儿童将具有广泛的益处。 [0105] 如之前所概括的，术语“增加认知发育”或“来增加认知发育”在此可以互换地使用，并且是指增加学习、记忆或运用知识的速率、能力、兴趣、意愿、或开放性。 [0106] 评估认知发育的多种多样方法对于本领域的普通技术人员是熟知的。明显的是具体的方法是优选的，这取决于有待评估的认知的本质、该受试者的特征或身份(例如但是不限于物种、年龄、健康或健康状态(wellbeing))是优选的，或正如可适用的其他因素。例如，用于评估非人类受试者的认知发育的方法学包括Morris水迷宫试验以及新物体认知任务试验，如在实例1中所说明。用于评估人类受试者的认知发育的方法学包括在表1中 所总结的工具。 [0107] 表1-用于评估人类发育的方法 [0108] [0109] [0110] 5.增进成长 [0111] 最佳的成长是婴儿和儿童发育的一个关键部分。受到约束的成长已经显示出对长期的健康以及认知发育具有有害影响。因此，任何显示出增加或保持健康成长的试剂对于婴儿以及儿童将具有广泛的益处。 [0112] 正如之前所概括的，术语“增加或保持成长”或“来增加或保持成长”在此可以互换使用，并且是指增加或保持健康成长，这可以指增加或保持绝对的成长或成长速率(就重量、长度或高度而言)，同时不会增加肥胖或减少骨密度。这些术语还指增加骨矿物质密度和/或脑重量。 [0113] 6.复合脂的分离 [0114] 含有着比自然乳更高水平的复合脂的提取物或馏分可以按照多种形式进行制备。这些包括使用氯仿/甲醇混合物(对于一个实例，参见Martin et al.，2001)或四 氢呋喃(Neeser et al.，1991)来提取乳或奶粉、或使用二乙基醚进行亚临界提取(WO 2006/041316A)。从其他组织(例如，哺乳动物、海生的以及植物来源，包括脑、神经组织、肝、鱼血、蛋、以及植物材料)中提取复合脂已经通过本领域的普通技术人员所已知的多种方法学来实现(这样一个实例在Svennerholm et al.，1994中给出)。神经节苷脂还可以 通过合成或半合成地进行生产。在此有用的神经节苷脂包括GM1、GM2、GM3、GM4、GD1、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQ1、以及GP1中的一种或多种，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一种(在它们存在的情况下)，以及它们中任何两种或多种的任何组合。神经节苷脂的结构和与合成由Rosner，2003进行了综述，将其通过引用结合在此。 [0115] 根据本发明的有用的提取物的实例包括任何“高脂肪”乳馏分，例如：稀奶油、奶油、印度酥油、无水乳脂(AMF)、酪乳、奶油乳清、β乳清、硬乳脂馏分、软乳脂馏分、乳脂球膜馏分、以及它们的组合，以及它们的水解物。 [0116] 乳脂由Fox and McSweeney(2006)进行了综合讨论，将其通过引用结合在此。除了类脂之外，乳脂还包括维生素、甾醇、以及微量组分。参见Chapter 1，Composition and Structure of Bovine Milk Lipids，Fox and McSweeney，对于自然发生的牛乳脂的一个说明。乳脂的分馏由Bylund，1995，Illingworth，2002，以及Rombaut et al，2006(b)进行了讨论，将它们都通过引用结合在此。乳脂的季节性变化由Fox andMcSweeney(2006)进行了讨论。 [0117] 在此有用的复合脂的来源的实例包括稀奶油(典型地按重量计约20％至约40％的脂肪，优选按重量计约40％脂肪)、奶油、印度酥油、无水乳脂(AMF)(典型地通过稀奶油的相转化或奶油的脱水来生产)、酪乳、奶油乳清、β乳清、硬乳脂提取物、软乳脂提取物、鞘脂提取物、乳脂球膜提取物、乳脂球膜类脂提取物、磷脂提取物、以及复合脂(每个分子产生3种或更多类型的水解产物的类脂)提取物、以及它们的组合，以及它们的水解物。 [0118] 酪乳、奶油乳清、以及β乳清由Bylund，1995，Rombaut et al，2005，Rombaut et al，2006(a)，Rombaut et al，2006(b)进行了讨论，并且公布在例如国际申请WO2006/041316中，将其均通过引用结合在此。酪乳是一个术语，用来说明使用一个奶油制造过程从传统的奶油生产中获得的水性类脂相，该过程可以是一个批次(搅奶器)过程或一 个连续(Fritz)过程。酪乳还是一个术语，用来说明通过传统的从稀奶油中生产AMF的方法的稀奶油浓缩步骤来生产的水性副产品。这种传统的方法涉及浓缩、然后将稀奶油进行相转化以生产油，这种油被进一步浓缩并且精炼以生产AMF。最后，酪乳还是一个术语，用来说明在用于AMF生产的一个两乳清过程(two-serum process)中的二级脱脂物以及β乳清 的副产物的一个组合-参见例如Bylund(1995)以及公布的国际申请WO 2006/041316(参 见图2)，它详细地说明了这个过程。在一个两乳清过程中，将来自稀奶油浓缩步骤的副产品进一步分离以产生二级脱脂物，并且将来自油浓缩步骤的副产物进一步分离以产生β-乳清。在前两种情况下，酪乳是在发生任何相转化之前进行生产的。在第三种情况下，酪乳是在相转化之前产生的二级脱脂物以及在相转化之后所生产的β乳清的一个组合。在这些 过程中浓缩和精炼典型地是通过离心来实现的。相转化典型地是通过均化作用来实现的。 应当理解，这些乳品类脂提取物的来源可以是乳或初乳或它们的一个组合。用于分馏的有用的起始材料包括来自乳或初乳或它们的一个组合的稀奶油、AMF、酪乳、奶油乳清、或β乳清。 [0119] 乳脂的多级分馏可以通过差异结晶来实现。将乳脂提取物加热到一个设定的温度，并且将结晶馏分或固体馏分(“硬脂精”-硬的馏分)以及液体馏分(“油精”-软的馏分)进行分离。多步骤分馏是指一种之前分馏步骤的产物在一个随后步骤中的再次分馏。 通过将母体的软馏分分馏成软的子馏分以及硬的子馏分可以生产顺序的软馏分。 [0120] 其他的分馏方法包括相转化、酯交换、甘油解、溶剂分馏(例如单独地或顺序地使用乙醇、水、或丙酮)、超临界分馏(参见，例如Astaire，et al，2003)、接近临界分馏(参见例如WO 2004/066744)、蒸馏、离心分馏、悬浮结晶、干燥结晶、使用一种改性剂(例如，皂类或乳化剂类)进行分馏、超滤、微孔过滤、以及本领域内已知的用于类脂分馏的任何方法，以及这些方法的组合，所有都正如本领域所熟知。在一个实施方案中，该分馏方法是选自稀奶油、AMF、酪乳、奶油乳清、或β乳清的溶剂分馏，这是单独地或顺序地使用乙醇、水或丙酮来完成的。 [0121] 在本发明的组合物中存在的类脂可以是全部或部分地改性的(不论是通过自然的、化学地、酶促的、或通过本领域中已知的任何其他方法)，包括例如被糖基化、唾液酸化、酯化、磷酸化或水解。类脂水解物可以使用已知的技术来制备，包括但不限于酸水解、碱水解、使用一种脂肪酶的酶促水解(例如由HC Deeth和CH Fitz-Gerald在Fox and McSweeney((2006)，Chapter 15中所说明)、以及微生物发酵。一种碱水解的方法包括加入 1％KOH(在乙醇中)并且加热10分钟。水解的材料可以使用乙酸或盐酸进行中和。 [0122] 乳脂球膜材料可以根据Kanno & Dong-Hyun，1990的酸化法进行分离，并且通过加入甲醇而进一步分馏成类脂和蛋白馏分，如Kanno etal，1975所说明。一种磷脂提取物可以根据Purthi et al，1970的操作通过用丙酮提取该磷脂混合物来进行分离。类脂残余物可以通过用戊烷来选择性提取非极性类脂而在乳脂球膜类脂中得到进一步富集。 [0123] 在此有用的用于生产乳脂提取物的分馏方法还说明于公布的国际专利申请WO2006/041316、WO 2007/123424、以及WO 2007/123425，它们均通过引用以其全文结合在此。 [0124] 在此有用的特别优选的乳脂提取物包括在以下实例中说明的那些，以及在以下表1a和1b中概括的那些。这些提取物可以进行干燥，并且可以是粉末，任选地加入了包括流动助剂(例如乳糖)的组分以改善流动性。馏分1是β乳清。馏分2、3、4、以及6通过乙 TM 醇提取β乳清来制备。β乳清是在AMF的制造过程中所产生的液相。包括β乳清、G600 TM 乳脂前体(批次1是一种乳液，批次2和批次3是冷冻干燥的粉末；所有的制造G600 乳 TM TM 脂提取物的前体)、G500 乳脂提取物、以及G600 乳脂提取物的那些馏分获自Fonterra Co-operativeGroup Limited，New Zealand。以下在表2b中的馏分7至11可以根据在公 开的国际专利申请WO 2006/041316(参见实例3至6)中所说明的方法进行生产。馏分11 可以通过亚临界二氧化碳提取馏分9来生产。 [0125] 表2a-在此有用的乳脂提取物 [0126] [0127] ND＝未确定；％重量/重量＝按重量计％。 [0128] 表2b-在此有用的乳脂提取物 [0129] [0130] ND＝未确定；＜0.01＝痕量。 [0131] G500TM乳脂提取物是一种喷雾干燥的乳神经节苷脂浓缩物，向其中加入乳糖来改善粉末的流动性。G500TM乳脂提取物具有由以下各项组成的一种典型的脂肪酸组 合物：肉豆蔻酸(14:0)5.6％、棕榈酸(16:0)18.4％、棕榈油酸(16:1)1.2％、十七烷酸 (17:0)0.5％、硬脂酸(18:0)14.9％、油酸(18:1)31.0％、亚油酸(18:2)3.8％、亚麻酸 (18:3)1.5％、以及花生四烯酸(20:4)0.5％。G600TM乳脂提取物是一种喷雾干燥的乳神经TM 节苷脂浓缩物，向其中加入乳糖来改善粉末的流动性。G600 乳脂提取物具有由以下各项组成的一种典型的脂肪酸组合物：肉豆蔻酸(14:0)4.7％、棕榈酸(16:0)16.4％、棕榈油酸(16:1)1.2％、十七烷酸(17:0)0.5％、硬脂酸(18:0)17.0％、油酸(18:1)33.4％、亚油酸TM (18:2)4.2％、亚麻酸(18:3)1.4％、以及花生四烯酸(20:4)0.6％。在加入乳糖之前，G500TM 乳脂提取物和G600 乳脂提取物可用作前体，经干燥或未经干燥(例如，冷冻干燥或喷雾干燥)，并且没有加入乳糖。 [0132] 在以上说明的馏分中，蛋白水平通过将总氮乘以6.38来确定。磷脂水平是通过31P NMR来确定的。神经节苷脂水平确定如下。一式三份，将大概0.1g粉末称量到一个16ml的Kimax管中，并且记录重量。加入6ml甲醇，并且通过漩涡混合1min。将该溶液在50℃孵育10min，然后加入6ml水，并且通过漩涡进行混合。允许将该溶液在4℃放置2hr以沉降，并TM 且将一个样品取出并通过0.45μm的过滤器。用HPLC对该样品进行分析。使用Cosmosil TM 5NH2-MS水柱(Nacalai TesqueInc、USA)，它带有一个NH2安全防护(在Phenomenex TM KJO-4282支架上的Phenomenex AJO-4302)。每天进行分析，更换防护筒。将样品注射液注射到柱中，并且以2ml/min的流速使用溶剂A(90％乙腈、5％水以及5％5mM的pH 5.6的 磷酸盐缓冲溶液)以及溶剂B(50％乙腈、45％水以及5％200mM的pH 5.6的磷酸盐缓冲 溶液)进行洗脱。使用了以下梯度：100％A、3.5min，然后是100％A至55％A、在26.5min期间，然后55％A至100％A、在1min期间，并接着100％A、5min(Wagener et al.(1996)，Journal of Lipid Research 37，1823-1829)。使用酪乳GD3(Matreya#1504)生成了0-2μg GD3的一条外标标准曲线。在203nm监测洗脱。 [0133] 7.根据本发明有用的组合物 [0134] 在此有用的一种组合物可以被配制成一种食品、饮料、食品添加剂、饮料添加剂、食用增补剂、营养产品、医药食品、肠的或肠胃外的喂食产品、膳食替代物、美容保健品或药物。适当的配制品可以由本领域的普通技术人员考虑到本说明书的技术和传授内容进行制备。 [0135] 正如所理解的，所给予的组合物的剂量、给药时间、以及总体的给药方案在多位受试者之间可以是不同的，这取决于以下变量，例如所选择的给药模式、以及受试者的年龄、性别和/或总体健康情况。 [0136] 在一个实施方案中，在此有用的组合物包括母亲配方、婴儿配方、后续配方、以及成长配方，它们是处于液体(浓缩物或即饮)或粉末的形式。这些产品被配制成胎儿、婴儿以及儿童的目标营养物。这是由涉及到显著的成长和发育的第一生命阶段(胎儿、婴儿以及成长的儿童)所体验的。增强发育的任何支持可以对个体的发育具有显著的影响。 [0137] 在另一个实施方案中，在此有用的组合物包括饮食产品。 [0138] 配方(例如处于粉末或液体的形式的母亲配方、婴儿配方、婴儿后续配方、或成长配方)的实例包括以下这些。在此有用的婴儿配方、后续配方、或成长配方的一个实例包括(重量/重量) [0139] (a)30％-60％的乳糖 [0140] (b)15％-35％的植物油 [0141] (c)0-40％的脱脂奶粉 [0142] (d)0-40％的乳清蛋白，例如一种WPC或WPI，优选一种80％WPC(WPC80)，以及 [0143] (e)1％-50％的一种或多种在此有用的复合脂。 [0144] 在此有用的婴儿配方、婴儿后续配方、或成长配方的另一个实例包括(重量/重量) [0145] (a)40％-60％的乳糖 [0146] (b)20％-30％的植物油 [0147] (c)10％-15％的脱脂奶粉 [0148] (d)6％-8％的乳清蛋白，优选WPC80，以及 [0149] (e)1％-10％的一种或多种在此有用的复合脂。 [0150] 在此有用的一个材料配方的一个实例包括(重量/重量) [0151] (a)80％-99.9％的一种奶粉，它选自全脂奶粉、脱脂奶粉、乳蛋白浓缩物(MPC)、乳蛋白分离物(MPI)、以及乳清蛋白例如一种WPC或WPI [0152] (b)0-20％的脂类(lipid)，例如乳脂或一种或多种植物油 [0153] (c)0-25％的糖或碳水化合物成分 [0154] (d)0.1％-0.5％的维生素以及矿物混合物 [0155] (e)0-5％调味剂成分，以及 [0156] (f)0-5％的一种或多种在此有用的复合脂。 [0157] 这些配方中的任何一种还可以包括0.1％至4％重量/重量、优选2％至4％重量/重量/的以下各项中的一种或多种：一种维生素预混合料、一种矿物预混合料、磷脂酰胆碱、一种或多种抗氧化剂、一种或多种稳定剂、或一种或多种核苷酸、或它们中任何两种或多种的组合。在一些实施方案中，可以对这些配方进行配制以提供从约2700至约3000kJ/L。 [0158] 在可替代的实施方案中，可以对在此有用的组合物进行配制以允许通过任何所选择的途径(包括但不限于口服给药)给予一位受试者。 [0159] 提供了以下非限制性的实例来展示本发明，并且绝非限制其范围。实例 [0160] 试验材料 [0161] G600TM前体(Fonterra Co-operative Group Limited)是一种衍生自乳品的复合脂成分，它具有在以下表中所示的构成(能量2730kJ/100g)。 [0162] 表3-G600TM前体构成 [0163]组分 ％重量/重量 蛋白 7.3 脂肪 80 磷脂 46 PC 5.9 PI 8.6 PS 12.4 PE 12.4 SM 6.3 神经节苷脂 5.8 GD3 5.2 二十二碳六烯酸(DHA) 0.034 胆碱 0.45 乳糖 3 灰 7.7 水分 2 [0164] [0165] G600TM前体中神经节苷脂的测量是通过将0.1g溶解在12.5mL甲醇中、之后跟随在50℃孵育10分钟、之后跟随12.5mL水的加入并且在4℃孵育2小时、然后用HPLC-UV分 析来进行的(Wagner et al.，1996)。 [0166] 实例1-对认知和学习的影响 [0167] 1.1定时交配 [0168] Wistar大鼠的定时交配是在100天大时使用动情周期监测器(EC-40，FineScience Tools，San Francisco，USA)进行的。交配的确认是经由用无菌盐水进行阴道灌洗以及显微镜下的精子显像。怀孕成功率是100％，其中28只雌体(dam)交配。 [0169] 1.2营养补充物 [0170] 在整个怀孕和哺乳期间对雌体喂食一种标准的大鼠食品，这种食物不含复合乳类脂(Diet 2018，Harlan Teklad，Oxon，UK)。使用以下的凝胶对雌体补充神经节苷脂。 [0171] 新生鼠(Neonate)从出生后第10天至第22天(断奶后的早期)以相对于所测量的食品摄入量0.02％(低)至1％(高)重量/体重(重量/重量)的浓度来补充神经节 苷脂。 [0172] 针对雌体和幼鼠的凝胶是使用一种凝胶配制品来制备的，该配制品包括10％重TM 量/体积的明胶、10％重量/体积的蔗糖、5％重量/体积的调味料浓缩物(Hansells Raspberry flavouring)以及0(空白)、0.384％重量/体积(低)、或1.92％重量/体积 TM (高)的G600 前体。等效于0、48以及240mg/12.5ml凝胶/天。 [0173] 1.3断奶前的补充 [0174] 该 补 充 物 是 使 用 专 门 设 计 为 用 于 大 鼠 幼 鼠/ 断 奶 鼠 的 饲 管(InstechLaboratories，产品编号FTP 20-30、20量规(gauge)、(9mm OD x 0.5mm ID)x30mm))通过口部管饲法进行给药的。剂量是处于无菌水中的0.1ml。将含有无菌水的一个假的管饲法给予对照动物。 [0175] 1.4断奶后的凝胶补充 [0176] 断奶时(出生后第22天)，对动物在处理组内进行称重配对并且在标准条件下每只笼子中安置两只。将食物饮食(以上所说明的)喂给幼鼠，并且用一种以上所说明的含 有神经节苷脂的凝胶按照以上说明的剂量进行补充。 [0177] 这种食物饮食基于食物摄取补充了上述所定义的剂量凝胶，并且根据膳食消耗的变化进行调整。将凝胶置于每个笼子的喂食台的任一端，并且这些凝胶在食物中优先被消耗。使用这种技术在动物中的任何一只中不会存在显著的凝胶残留物。 [0178] 1.5Morris水迷宫试验 [0179] Morris水迷宫是在Wistar大鼠中广泛使用的。Morris水迷宫是基于动物进化出一种最佳的策略来探索它们的环境并且用最小量的努力从水中逃脱这个前提的。该科学试验计划是来自Neuroscience的当前科学试验计划(Vol 3，Section 8.5 A.5)，并且在一个 5天的时间内进行。这种水迷宫以其最基本的形式评估了空间学习和记忆(Brandeis etal， 1989)。所有数据均经由计算机使用一个自动跟踪系统(AnyMaze，Stoelting，USA)进行自动收集。 [0180] 1.5.1Morris水迷宫试验结果 [0181] 图1示出了在4天的采集试验过程中每组大鼠达到浸没的平台所花费的时间。在采集试验开始时，所有组是相似的。对于所有组，随着时间的学习效果是p＜0.0001。在第 2天，高剂量凝胶处理的动物学习显著地(p＜0.05)快于空白凝胶组以及低凝胶处理组。 然而，到第4天，所有组在它们找到平台的能力上是相似的。 [0182] 图2示出了在4天的采样试验期间在水迷宫中的平均游泳速度，并且图3示出了平均游泳距离。在这些处理组的任何组之间游泳速度上不存在显著差异。对于所有处理组，随着时间在游泳速度上变化的趋势是p＜0.0001。在高剂量凝胶处理的动物中，存在着一种减小游泳速度的趋势(p＝0.09)。就游泳距离而言，在试验的第2天在高剂量凝胶处理 的动物比对空白凝胶(对照物)之间在整个游泳长度上存在着显著差异，它是与在这组中 达到平台的最短时间相平行的(p＜0.05)。对于所有处理组，随着时间在游泳距离上的变化趋势是p＜0.0001。 [0183] 1.5.2Morris水迷宫试验总结 [0184] 在高剂量凝胶处理的动物中在采集时期的第2天存在着改善的学习速率以及距离和速度的游泳参数。但是到第四天，在这些组之间不存在显著差异。这些结果表明了高剂量的动物学习任务比对照动物更快。这项分析说明动物通过更短的游泳距离而不是更快TM 的游泳而做到了这一点。相反地，没有观察到G600 前体对所试验的参数的有害影响。总TM 体来说，因此这些数据说明了G600 前体是支持学习的。 [0185] 1.6新物体认知任务试验 [0186] 新物体认知任务试验也是在Wistar大鼠中广泛使用的。当大鼠被置于一个新的环境中时，探索是它们的一种典型的学习行为。(Ennaceur and Delacour，1988) [0187] 1.6.1新物体认知任务结果 [0188] 总体探索活动(通过探索4种不同物体所花费的时间进行测量)从大概120秒至80秒逐渐减少，这与诸位发明人使用这种模型的经验相符。在这些组之间的学习坡度是相似的(数据未示出)。值得注意的是，当在试验第四天的第二个试验过程中引入一种新的物体时，在用低剂量凝胶或高剂量凝胶进行处理的组中探索活动的增加比空白凝胶处理组更为显著。 [0189] 在4种熟悉的物体之一被一个新物体替换之后，与空白(对照)处理组(8.28±10.22、p＝0.011，双尾t-检验)相比，在用低剂量凝胶或高剂量凝胶进行处理的 组中、特别是高剂量组(31.14±9.34)中在探索活动中存在着大约3-4倍的增加。这些数 据可以提示使用复合脂的处理改善了对一种改变的环境的知晓(图4)。 [0190] 1.6.2新物体认知任务总结 [0191] 引入一种新物体在用G600TM前体进行处理的组中的探索活动方面确实产生了显著的(p＝0.011)3至4倍的增加。这些数据可以提示由复合脂补充对改变环境的更多的 识别。相反地，在这个体系中未观察到补充的有害作用。 [0192] 实例2-对成长的影响 [0193] 2.1定时交配以及营养补充 [0194] Wistar大鼠的定时交配和营养补充是如实例1中所说明进行的。 [0195] 2.2DEXA扫描 [0196] 身体构成是使用双能X-射线吸光光度法(DEXA)进行评估的。DEXA仪器基于组织的两个水平的x-射线的差异性衰减将体重分为以下组分：瘦肉软组织、脂肪软组织以及骨骼。该技术允许确定成长是否包括或独立于身体脂肪构成或骨矿物质/密度的增加。 [0197] 2.3结果 [0198] 使用动情周期监测器对28只雌体进行定时交配，并且所有28只都成功怀孕。由于胎仔数以及巨体幼鼠，排除了来自一个雌体的窝。产仔数、幼鼠重量以及雄性∶雌性的性别比例均良好地处于正常范围(平均产仔数14±2，平均幼鼠重量6.2±0.2g)内。将这些 窝调整至8只幼鼠以便将营养物标准化直至断奶。使用雄性大鼠，必要时用雌性大鼠来补齐。 [0199] 在新生鼠第10天，在窝内对动物进行随机指定以便通过管饲法接受一个空白、低剂量或高剂量，正如在以上实例1中所详述。例如，在含有6只雄性和2只雌性的一个窝中，每个处理组中处理2只雄性并且将雌性留下不进行处理。所有处理的幼鼠同样地操作。在任何这些动物中都没有观察到死亡或不良事件(n＝156服药的幼鼠)。由管饲法进行给药的新生儿在断奶时停止(第22天)，并且用如以上所说明的凝胶用口服补充进行替换。 [0200] 断奶重量是在正常范围内，尽管与对照物相比在高剂量凝胶处理的动物中存在着一个小的但是显著的断奶重量的增加(p＜0.05)：空白凝胶61.49±0.43g，低剂量凝胶62.33±0.42g，高剂量凝胶63.22±0.48g。 [0201] 2.3.1出生后成长 [0202] 在使用G600TM前体(低剂量凝胶或高剂量凝胶)进行补充的后代中出生后的成长得到显著增加。这示于图5中。这种影响不是剂量依赖的，并且还是独立于这种凝胶补充物的最低发热作用(marginalcalorific effect)的。到断奶(第22天)时，与对照物相 比，高剂量组在体重方面存在着一种小的但是显著的增加。到出生后第80天，在两个处理组中在体重方面存在着一种显著的增加(p＜0.05)。 [0203] 2.3.2身体构成 [0204] 在任何处理组之间在身体脂肪构成以及骨矿物质/密度标记物方面不存在显著TM 性差异。因此，在补充有G600 前体(低剂量凝胶或高剂量凝胶)的动物中观察到的增加 的重量增加没有反映增加的肥胖。与对照物相比，在低剂量凝胶处理的动物中存在着一种增加的脂肪：瘦肉比的轻微趋势(p＝0.1)。与对照动物相比，高剂量凝胶处理的动物轻微地但是显著地更长(p＜0.05，鼻子-肛门长度)这些结果示于以下表4。与对照物相比， 在高剂量处理的动物中在BMD方面存在着一种小的但是显著的增加(p＜0.05)。 [0205] 表4-总的身体脂肪、脂肪∶瘦肉比、骨矿物质密度以及身长。数据是平均值±SEM，每组n＝16。 [0206] [0207] *：与对照物相比，p＜0.05**：与对照物相比，p＜0.1 [0208] 2.4发现 [0209] 所以，诸位发明人发现复合脂补充导致了一种出乎意料的但是显著的体重增加(低剂量和高剂量的凝胶组)以及长度的增加(高剂量组)。这种成长并非是由于增加的 肥胖的缘故，如通过DEXA扫描所评估。 [0210] 实例3-胎盘转移试验 [0211] 从六个无并发症项的妊娠的胎盘中提取两侧灌注的人小叶(正常选择的剖腹产患者)。将母体以及胎儿的动脉和静脉供给分开、插入导管，并且在室温下以恒定的流速和压力在一个无菌的空气灌注室中通过灌注无菌的krebs缓冲溶液(它还包含乳清蛋白以辅 助亲脂性物质的输送)来维持这些胎盘。所使用的灌注技术由Glance et al(1984)根据 Collier et al(2004)进行了修改。 [0212] 将平衡化进行60分钟以评定组织和回路的物理完整性(胎儿动脉压＜40mmHg，并且从胎儿至母亲回路的灌注液的泄露＜2ml/h)，然后母亲和胎儿的储库(reservoir)用新鲜的含有试验物质剂量的介质替换。从所有回路中收集时间零以及接着每小时的样品，并且进行冷冻储存用于分析。该制备物的代谢生存力用每小时从母亲和胎儿的动脉中所收集的样品进行评定，并且针对氧气和二氧化碳的饱和度、电解质以及葡萄糖消耗进行分析(Bayer 865 Blood Gas Analyzer，BayerDiagnostics and lactate production(Hitachi 917，Roche Diagnostics)。将10μg/mL乳衍生的神经节苷脂混合物(GM3+GD3-从上述的 TM G600 前体中分离的)加入到母亲储库中。使用一个闭合的环系统进行灌注，持续高达3小时。在那一点(t＝0)以及规则的时间点上从两个储库中取样，在液体氮中速冻，并随后对GM3、GD3、以及小叶生存力进行测定。 [0213] 灌注液的GM3和GD3含量是通过LC-MS使用Hypersil APS2柱、标准相的乙腈梯度进行测量的，并且在LTQ orbitrap中以负离子全扫描进行监测，如以下所说明。灌注液样品是通过加入甲醇进行“蛋白粉碎”的，允许在离心(20,000xg)之前在4℃放置60分钟。 将一个等分部分(10-50μL)负载到一个在线的C18阱中，洗涤(50％MeOH)，之后洗脱到 Hypersil APS2柱(Thermo Finnigan、MA、USA)上。在一个正相梯度上将神经节苷脂分开，并且在LTQ Orbitrap质谱仪上(ThermoFinnigan，Ma，USA)以负离子模式进行监测。LC-MS系统是使用购自Matreya(Pa，USA)的GD3以及GM3标准进行校准的。小叶生存力是通过葡 萄糖摄入以及乳酸盐生产来评定的，使用自动分析仪进行测量。 [0214] 诸位发明人发现在所有实验中存在着GM3转移的证据。GM3胎儿灌注液的浓度随着时间增加大概6倍，并且超过背景一个显著的量。母体灌注液GM3浓度平均从大概300ng/ml减少了一半。诸位发明人还发现在所有情况下在母亲GD3浓度(平均25％-30％)方面 存在着一种显著的降低，但是胎儿灌注液的浓度却低于测定灵敏度。 [0215] 所以，诸位发明人做出总结，神经节苷脂可以转移通过人体胎盘传递。尽管发生了从母亲灌注液中摄入GD3和GM3，但对GM3摄入似乎存在着一种优选，并且释放到胎儿侧。 [0216] 实例4-评估脑神经节苷脂 [0217] 使用一种HPLC-MS法来测量8类脑神经节苷脂(GM1、GM2、GM3、GD3、GD1a、GD1b、GT1b、以及GQ1b)相对浓度方面的变化。所获得的质谱是针对已知的每种神经节苷脂种类质量的过滤后分析。然后，该方法用来比较2天大的大鼠幼鼠的脑中的神经节苷脂水平。 [0218] 对怀孕的大鼠喂食一种饮食，该饮食补充有一种乳品衍生的复合脂(G600TM前体，以上说明)或一种生热的等效对照物。出生两天后，将幼鼠处死，并且使用由Svennerholm and Fredman(1980)所报道的提取科学试验计划提取出这些脑类脂。使用2mL水(包括0.25g样品)、5.4mL CH3OH、以及2.7mL CHCl3的初始溶剂比例将Svennerholm &Fredman 法按比例缩小用于大鼠脑部的提取。含有神经节苷脂的最终的上层相提取物以CH3OH∶水(50∶50)补充至20mL的最终体积。使用含有乙醇的氯仿作为一种稳定剂。 [0219] 上层相用来进行神经节苷脂的LC-MS分析。HPLC分析是在一台Agilent 1100系列的HPLC系统上进行的，该系统由一台四元泵、二元泵、除气器、柱加热器(60℃)以及致冷的自动进样器(5℃)组成。最初，将样品或标准物(10μL)负载到(0.5mL/min，50％MeOH)一个宽孔的反相阱(C18，4×2.0mm，5u，Phenomenex，CA，USA)上用于预浓缩/脱盐。2min后，将该阱用一个APS-2 Hypersil亲水性柱(150mm×2.1mm，3μm，Thermo)进行在线切换，该亲水性柱是与一个APS-2保护柱(10mm×2.1mm id)相偶联的。这些神经节苷脂使用在 表5中所描述的乙腈(ACN)/乙酸铵缓冲液梯度进行分离，其中溶剂A包括95％的乙腈，5％ 50mM的乙酸铵缓冲液，pH为5.6，溶剂B包括50∶50 乙腈∶50mM乙酸铵缓冲溶液，pH为 5.6，并且溶剂C包括50∶50 MeOH∶水。流速：0.5mL/min。 [0220] 表5-HPLC梯度 [0221]时间(min) 阱值 ％A ％B ％C 0 95 5 0 2 转向废液 95 5 0 4 95 5 0 8 转向检测器 15 10 90 0 16 0 0 100 18 0 0 100 19 转向废液 95 5 0 25 95 5 0 [0222] 使用负极性电喷射离子化作用，以全扫描的模式(700-1650m/z)以30000分辨率来分析以上命名的8个神经节苷脂种类。所获得的谱图是对于已知的每种神经节苷脂种类质量的过滤后分析。分析时间是25分钟。 [0223] 神经节苷脂标准品(Matreya，Pleasant Gap，PA，USA)以1mg/mL或0.5mg/mL在甲醇∶水(50∶50)来制备，并且连续地稀释以便针对每个神经节苷脂类别给出一条7个 点的标准曲线，每个神经节苷脂类别用来将在组合物中以及在对照组与处理组的提取物 中发现的相对量的这些神经节苷脂类的相似性以及差异进行对比(Brugger et al，1997； Koivusalo M et al，2001)。 [0224] 在处理组中，总的神经节苷脂得到显著地增加(p＝0.013，与对照相比)。尽管主要的脑神经节苷脂的分布没有显著性差异，但GM1、GD1a、GD1b、以及GT1b的量得到显著地增加(图6，p＜0.05)。处理组的脑重量也是显著地更高的(p＝0.003)。 [0225] 工业应用 [0226] 本发明在获得具体的健康益处方面具有用途，这些益处包括保持或增加认知发育以及保持或增加成长。所说明的配制品和组合物可以按照不同的方式使用，包括母亲配方、婴儿配方、后续配方、成长配方或饮食产品。 [0227] 本领域的普通技术人员会理解以上的说明仅是以展示的方式进行提供，并且本发明的范围不应限于此。 [0228] 参考文献 [0229] Astaire J.C.，Ward R.，German J.B.，and Jimenez-Flores R.(2003)Concentration ofPolar MFGM Lipids from Buttermilk by Microfiltration and Supercritical FluidExtraction J.Dairy Sci.86，2297-2307 [0230] Bode，L.，C.Beermann，et al.(2004).Human and bovine milk gangliosides differ intheir fatty acid composition.Journal of Nutrition 134(11)：3016-3020.[0231] Bremer，E.G.，Hakomori，S.，Bowen-Pope，D.F.，Raines，E.，Ross，R.(1984)Ganglioside-mediated Modulation of Cell Growth，Growth Factor Binding，andReceptor Phosphorylation The Journal of Biological Chemistry，259(11)： 6818-6825.Brandeis et al 1989，The use of the Morris Water Maze in the study of memory andlearning，Int J NeuroSci 48；29-69 [0232] Brugger B，Erben G，Sandhoff R，Wieland F T & Lehmann W D(1997)Quantitativeanalysis of biological membrane lipids at the low picomole level bynano-electrospray ionisation tandem mass spectrometry.Proc.Natl.Acad.Sci，94， 2339-2344. [0233] Bryan J，Osendarp S，Hughes D，et al(2004).Nutrients for Cognitivedevelopment inschool-aged children.Nutr Rev 62：295-306. [0234] Bylund，G.(Ed.)Dairy processing handbook.(1995)Tetra Pak ProcessingSystemsAB，S-221 86 Lund，Sweden. [0235] Collier，A.C.et al.，(2004)，Human Placental Glucuronidation andTransport of3‘-Azido-3′-Deoxythymidine and Uridine Diphosphate Glucuronic Acid.DrugMetabolism and Disposition.32(8)，813-820. [0236] Ennaceur A，Delacour J.A new one-trial test for neurobiological studies of memoryin rats.1：Behavioral data.Behav Brain Res.1988 Nov 1；31(1)：47-59.[0237] Fox PF，McSweeney PLH(eds)，Advanced Dairy Chemistry，Volume 2-Lipids，3rdEd，Springer Science+Business Media，Inc.，2006). [0238] Freireich EJ，Gehan EA，Rall DP，Schmidt LH，Skipper HE(1966)Quantitativecomparison of toxicity to anticancer agents in mouse，rat，hamster，dog，monkey andman.Cancer Chemother Rep 50：219-244. [0239] Glance D.G.et al.，(1984)，The effects of the components of therenin-angiotensinsystem on the isolated perfused human placental cotyledon. American Journal ofObstetrics & Gynecology.149(4)，450-454. [0240] Hungund B.L.et al.，(1993)，Placental transfer of(3H)-GM1 and itsdistribution tomaternal and fetal tissues of the rat.Life Sciences.53，113-119.[0241] Illingworth，D.，Fractionation of fats.In Physical Properties of Lipids(Marangoni AG & Narine S S，Eds)，pp.411-448.Marcel Dekker，New York(2002).[0242] Kanno C & Dong-Hyun K(1990).A simple procedure for the preparation of bovinemilk fat globule membrane and a comparison of its composition，enzymatic activity，and electrophoretic properties with these prepared by other methods.Agric.Biol.Chem.，54(11)：2845-2854. [0243] Kanno C，Shimizu M & Yamachi K(1975).Isolation and physiochemicalpropertiesof a soluble glycoprotein fraction of milk fat globule membrane. Agric.Biol.Chem.，39(9)：1835-1842. [0244] Koivusalo M，Haimi P，Heikinheimo L，Kostiainen R & Somerharju P(2001).Quantitative determination of phospholipids compositions by ESI-MS：effects of acylchain length，unsaturation，and lipid concentration on instrument response.Journal ofLipid Research，42，663-672.Martin，M.J.，S.Martin-Sosa，et al.(2001).Distribution of bovine milksialoglycoconjugates during lactation.Journal ofDairy Science 84(5)：995-1000.Mendez-Otero R & Santiago MF(2003)，Functional role of a specific ganglioside inneuronal migration and neurite outgrowth， Brazilian Journal of Medical andBiological Research 36，1003-1013 [0245] Neeser，J.R.，M.Golliard，et al.(1991).Quantitative determination of complexcarbohydrates in bovine milk and in milk-based infant formulas.J Dairy Sci 74(9)：2860-2871. [0246] XL Pan，T Izumi，Variation of the ganglioside compositions of human milk，cow′smilk and infant formulas，Early Hum Dev，2000 57(1)：25-31 [0247] Pruthi T D，Narayanan K M & Bhaleerao V R(1970).The role ofmilkphospholipids in the autoxidation of butterfat-I.Indian Journal of Dairy Science，23：248-251 [0248] Rahmann H(1995)，Brain Gangliosides and Memory Formation，Behavioural BrainResearch 66，105-116 [0249] Rombaut R，Camp JV，Dewettinck K.，Analysis of phospho-and sphingolipids indairy products by a new HPLC method.J Dairy Sci.(2005)88(2)：482-8. [0250] Rombaut R，Dejonckheere V，Dewettinck K.，Microfiltration of butter serum uponcasein micelle destabilization.J Dairy Sci.(2006)(a)89(6)：1915-25. [0251] Rombaut R.，Van Camp J.& Dewettinck K.，Phospho-and sphingolipiddistributionduring processing of milk，butter and whey，International Journal of Food Science &Technology，(2006)(b)41(4)：435-443. [0252] H Rosner，Developmental expression and possible roles of gangliosides in braindevelopment，Prog Mol Subcell Biol，2003；32：49-73. [0253] R Rueda，The role of dietary gangliosides on immunity and the prevention ofinfection，British Journal of Nutrition，2007 98 Suppl 1：S68-73 [0254] Rueda，R.，Gil，A.(1998).Roles.Lipids in Infant Nutrition.Y.S.Huang，and Sinclair，A.J.Champaign，IL，AOCS Press：213-234. [0255] Sanchez-Dial A，Ruano MJ，Lorente F，Hueso P.(1997).A critical analysis of totalsialic acid and sialoglycoconjugate contents in bovine milk-based infant formulas.JPediatric Gastroenterol Nutr，24：405-10. [0256] Schauer，R，Sialic acids：fascinating sugars in higher animals and man，Zoology 2004107(1)：49-64 [0257] L Svennerholm，Chromatographlc Separation Of Human Brain Gangliosides，Journalof Neurochemistry，1963，10：613-23.Svennerholm，L.，K.Bostrom，etal.(1994).Membrane lipids of adult human brain：lipid composition of frontal and temporal lobein subjects of age 20 to 100years.J Neurochem 63(5)：1802-11. [0258] Svennerholm L and Fredman P，A procedure for the quantitative isolation of brainganglioside.Biochimica et Biophysica Acta，(1980)617，97-109. [0259] TH Tram，JCB Miller，Y McNeil，P McVeagh，Sialic acid content of infant saliva：comparison of breast fed with formula fed infants，Archives of Disease in Childhood，1997；77(4)：315-8 [0260] Wagner R.，Kobbe，B.，& Stoffel，W.(1996).Quantification of gangliosides bymicrobore high performance liquid chromatography.Journal of LipidResearch37：1823-1829. [0261] WHO(1981).International Code of Marketing Breastmilk Substitutes.World HealthOrganisation，Geneva. |
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