本发明的目的是提供一类结构新颖的孕甾-16-烯-20S-乙酸酯甾体化合物。
本发明的另一目的是提供合成上述甾体化合物的方法。
本发明所述的孕甾-16-烯-20S-乙酸酯甾体化合物的结构如下：
其中：

代表朝上或者朝下；R1为H、OH、OAc、OMOM、OTBDPS或者R1与R2成羰基；R2为H、OH、OAc、OMOM、OTBDPS或者R2与R1成羰基；R3为H、OH、OAc、OMOM、OTBDPS或者R3与R4成羰基；R4为H、OH、OAc、OMOM、OTBDPS或者R4与R3成羰基；R5为H、OH、OAc、OMOM或者OTBDPS；其中，Ac是乙酰基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基，MOM是甲氧亚甲基。
本发明所述的孕甾-16-烯-20S-乙酸酯甾体化合物的合成方法如下：
16R-溴孕甾-20S-乙酸酯1溶解在极性溶剂中，加入溴化锂和碳酸锂，在0℃～回流温度下反应0.5～10h，得到孕甾-16-烯-20S-乙酸酯甾体化合物2，化合物1与溴化锂及碳酸锂的摩尔比是1∶1～10∶1～10；所述的极性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、四氢呋喃(THF)、乙醚、1，4-二噁烷(dioxane)、乙腈、丙酮、二甲亚砜(DMSO)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、HOAc或者它们的混合溶剂；
所述的化合物1及化合物2的结构式如下所示：

其中，A或B环，R1，R2，R3和R4的定义如前所述。
具体实施方法
通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
本发明的原料化合物1参照文献的方法合成(CN200610024097.5)。
实施例1化合物2a的合成

置200mg(0.41mmol)化合物1a，72mg(0.83mmol)溴化锂和61mg(0.83mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入6ml无水N，N-二甲基甲酰胺使其溶解。加热至120℃，反应2.5h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到160mg化合物2a，产率96％。m.p.136～138℃，[α]D25-26.2(c 1.00，CHCl3)；1HNMR(CDCl3，400MHz)δ：0.85(s，3H)，0.86(s，3H)，1.34(d，J＝6.4Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.04(s，3H)，4.64～4.74(m，1H)，5.41(q，J＝6.4Hz，1H)，5.64(dd，J＝1.5Hz，1H)；13CNMR(CDCl3，100MHz)δ：170.64，170.22，154.99，125.35，73.65，67.86，57.46，54.77，46.32，44.91，36.60，35.70，34.98，34.04，33.92，31.78，30.98，28.50，27.47，21.42，20.98，20.21，16.57，12.20；IR(KBr)ν：2968，2924，2846，1735，1450，1382，1368，1331，1250，1233，1206，1068，1024cm-1；Ms m/z(％)：402(M+，5)，387(M+-CH3，3)，360(M++1-Ac，46)，345(M++1-Ac-CH3，100).Anal.calcd for C25H38O4：C 74.59，H 9.51；found C 74.33，H 9.33.
实例施2化合物2b的合成

置250mg(0.46mmol)化合物1b，81mg(0.93mmol)溴化锂和69mg(0.93mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入6ml无水N，N-二甲基甲酰胺使其溶解。加热至120℃，反应3h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到192mg化合物2b，产率90％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：0.78(s，3H)，0.82(s，3H)，1.36(d，J＝5.3Hz，3H)，2.02(s，3H)，2.05(s，3H)，2.08(s，3H)，4.56(m，1H)，4.67(m，1H)，5.44(m，1H)5.66(m，1H)；MS m/z(％)：460(M+，7).
实施例3化合物2c的合成

置250mg(0.51mmol)化合物1c，90mg(1.03mmol)溴化锂和77mg(1.03mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入6ml无水N，N-二甲基甲酰胺使其溶解。加热至110℃，反应2.5h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到197mg化合物2c，产率95％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：0.82(s，3H)，1.06(s，3H)，1.08(d，J＝7.0Hz，3H)，2.05(s，3H)，2.08(s，3H)，4.53(m，1H)，5.39(d，J＝5.0Hz，1H)，5.42(m，1H)5.65(m，1H)；MS m/z(％)：400(M+，20).
实施例4化合物2d的合成

置400mg(0.59mmol)化合物1d，129mg(1.48mmol)溴化锂和109mg(1.48mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入15ml无水N，N-二甲基甲酰胺使其溶解。加热至140℃，反应3.5h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到324mg化合物2d，产率92％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：0.82(s，3H)，1.06(s，3H)，1.08(d，J＝6.5Hz，3H)，1.11(s，9H)2.05(s，3H)，4.52(m，1H)，5.02(m，1H)，5.50(d，J＝5.0Hz，1H)5.68(m，1H)7.35(m，10H)；MS m/z(％)：596(M+，12).
实施例5化合物2e的合成

置300mg(0.55mmol)化合物1e，96mg(1.1mmol)溴化锂和81mg(1.1mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入10ml无水二甲亚砜使其溶解。加热至120℃，反应2h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到234mg化合物2e，产率92％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：0.70(s，3H)，0.89(s，3H)，1.36(d，J＝5.0Hz，3H)，2.04(s，3H)，3.38(s，3H，3-OCH2OCH3)，3.39(s，3H，12-OCH2OCH3)，3.50(m，1H)，3.54(m，1H)，4.69(s，2H，3-OCH2OCH3)，4.80，4.62(AB，2H，JAB＝6.5Hz，12-OCH2OCH3)，4.87(m，1H)5.00(m，1H)；MSm/z(％)：464(M+，21).
实施例6化合物2f的合成

置300mg(0.60mmol)化合物1e，131mg(1.5mmol)溴化锂和112mg(1.5mmol)碳酸锂于50ml干燥的反应瓶中，加入10ml无水N，N-二甲基甲酰胺使其溶解。加热至130℃，反应3h，TLC跟踪显示反应完全。停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到237mg化合物2f，产率94％。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.85(s，3H)，1.00(s，3H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，2.03(s，3H)，2.05(s，3H)，4.60(m，1H)，5.42(q，J＝6.0Hz，1H)，5.65(dd，J＝1.6Hz，1H)；Ms m/z(％)：416(M+，11).
实施例7化合物3a的合成

置200mg(0.50mmol)化合物2a，用四氢呋喃溶解，在室温中加入236ml(1mmol)苯磺酰基乙酸甲酯的钠盐，和16mg(0.045mmol)三苯膦钯，改室温为回流搅拌2小时，停止加热，冷却至室温后加入水和乙酸乙酯。分液后，水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，得到222mg化合物3a，产率80％。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ：0.86(s，3H)，1.00(s，3H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(s，3H)，3.69(s，1H)4.24(m，1H)7.62-7.82(m，5H)