一种将酯快速转化为炔烃的方法 |
|||||||
申请号 | CN202211276343.1 | 申请日 | 2022-10-18 | 公开(公告)号 | CN115477606A | 公开(公告)日 | 2022-12-16 |
申请人 | 中国科学院兰州化学物理研究所; | 发明人 | 刘超; 徐良轩; 孙威; | ||||
摘要 | 本 发明 公开了一种将酯快速转化为炔 烃 的方法。所述方法包括提供酯类化合物,使包含所述酯类化合物、偕二 硼 化合物、酯化 试剂 和 有机 溶剂 的混合反应体系在保护性气氛中进行反应,制得炔烃类化合物,其中,偕二硼化合物包括了第一类偕二硼化合物和第二类偕二硼化合物。本发明提供的方法反应操作简单,反应条件温和、高效,具有良好的官能团兼容性;所制得的炔烃类化合物在 生物 、医药、材料等领域有着重要的作用。 | ||||||
权利要求 | 1.一种将酯快速转化为炔烃的方法,其特征在于,包括:提供酯类化合物,使包含所述酯类化合物、偕二硼化合物、酯化试剂和有机溶剂的混合反应体系在保护性气氛中进行反应,制得炔烃类化合物; |
||||||
说明书全文 | 一种将酯快速转化为炔烃的方法技术领域背景技术[0002] 不饱和烃是化学合成中非常有价值的合成子。天然存在的不饱和碳氢化合物远不能满足材料创造的要求。人工化学合成弥补了天然合成的不足,从大量天然存在的基本分子中制造了大量的不饱和烃。在各种已开发的技术中,杂原子稳定碳负离子试剂(叶立德试剂)的发明对不饱和烃的合成产生了重大影响。其中,炔烃是不饱和烃中非常重要的一种。 [0003] 炔烃是化学合成中非常有价值的合成子,其特殊的C≡C键的高p电子密度和高能量使炔烃在众多有机合成中能多样化转化,从而极大地丰富了合成化学。此外,炔基在药物分子和药物开发中发挥重要作用,如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼);静脉麻醉剂(methohexital);在治疗糖尿病的候选药物中起芳香等效物的作用。此外,外源性和双正交炔基已成为最流行的功能拉曼成像探针之一。极具价值的炔烃‑叠氮化物点击化学在合成有机化学与生物有机化学、超分子化学和材料科学之间架起了一座桥梁,进一步13 13 凸显了开发炔烃合成新方法的重要性。此外,C标记的偕二硼烷烃的简便制备为获得 C标 13 记的炔烃提供了便利,更有利于含 C的炔烃药物分子在药理学中的研究。 [0004] 然而,在众多的方法中,不饱和化合物经历α,β‑消除途径是构建多种其他功能的炔的最重要的策略之一。一般来说,烯基亲电试剂是α,β‑消除前的关键中间体。β‑H烯基亲电试剂易于获得,而去质子消除反应结构敏感,通常需要苛刻的条件。人们致力于用其他官能团取代氢以促进消除,如β‑羧基和β‑‑重氮阴离子基。然而,β‑羧基烯基亲电试剂的合成具有较高的结构限制,而β‑重氮烯基亲电试剂的合成需要多步合成。β‑磷烯醇化物的热解也可制得炔,但需要高温(>200C)和真空进行热解。显然,用目前开发的β‑消除法对炔的构建还远远不能令人满意。我们设想β‑烯基硼亲电试剂可能提供一种新的途径通过硼消除制备炔,因为C‑B键的反应性可以通过硼的p‑轨道相互作用来微调。虽然芳基硼化合物的邻位消除法已被证实用于合成芳基硼化合物,但β‑硼基烯基亲电试剂的β‑消除法至今仍不清楚。 发明内容[0005] 本发明的主要目的在于提供了一种将酯快速转化为炔烃的方法,以克服现有技术的不足。 [0006] 为实现前述发明目的,本发明采用的技术方案包括: [0007] 本发明实施例提供了一种酯快速转化为炔烃的方法,其包括: [0009] 其中,偕二硼化合物包括了第一类偕二硼化合物和第二类偕二硼化合物。 [0010] 在一些较为具体的实施方案中,所述炔烃类化合物制备方法具体包括: [0011] 将所述酯类化合物和第一类偕二硼化合物于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应10~60min,制得第一混合物; [0012] 将所述第一混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,制得所述炔烃类化合物。 [0013] 在一些较为具体的实施方案中,所述炔烃类化合物制备方法具体包括:将所述第二类偕二硼化合物和碱性物质于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应1~10min,获得第一类偕二硼化合物和有机溶剂的第二混合物; [0014] 将所述第二混合物于‑78~25℃加入所述酯类化合物反应10~60min,获得第三混合物; [0015] 将所述第三混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,获得所述炔烃类化合物。 [0016] 与现有技术相比,本发明的有益效果至少在于: [0017] 1)本发明提供的一种通过新型三氟甲磺酰基类酯化试剂将酯快速转化为炔烃的方法,反应操作简单,反应条件温和、高效,具有良好的官能团兼容性;所得的炔烃类化合物在生物、医药、材料等领域有着重要的作用。 [0018] 2)本发明提供的一种通过新型三氟甲磺酰基类酯化试剂将酯快速转化为炔烃的方法,其原料酯类化合物不仅仅来源于化合物本身带有的酯基,其还可以通过大宗原料羧酸还原制备相应的酯类化合物中间体,经简单处理与偕二硼化合物、碱性物质以及酯化试剂进行反应制备对应的炔烃化合物。 具体实施方式[0019] 鉴于现有技术的缺陷,本案发明人经长期研究和大量实践,得以提出本发明的技术方案,下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。 [0020] 本发明实施例的一个方面提供的一种将酯快速转化为炔烃的方法包括: [0021] 提供酯类化合物,使包含所述酯类化合物、偕二硼化合物、酯化试剂和有机溶剂的混合反应体系在保护性气氛中进行反应,制得炔烃类化合物; [0022] 其中,偕二硼化合物包括了第一类偕二硼化合物和第二类偕二硼化合物。 [0023] 在一些更为具体的实施例中,本发明中将酯快速转化为炔烃的方法包括: [0024] 将所述酯类化合物和第一类偕二硼化合物于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应10~60min,制得第一混合物; [0025] 将所述第一混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,制得所述炔烃类化合物。 [0026] 在一些更为具体的实施例中,将所述第二类偕二硼化合物和碱性物质于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应1~10min,获得第一类偕二硼化合物和有机溶剂的第二混合物; [0027] 将所述第二混合物于‑78~25℃加入所述酯类化合物反应10~60min,获得第三混合物; [0028] 将所述第三混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,获得所述炔烃类化合物。 [0029] 进一步地,本发明中酯类化合物在室温下30min完全反应,但是对于某些化合物需要在低温甚至‑50℃下反应,以及延长时间提高产物收率。 [0030] 在一些较为具体的实施方案中,所述方法具体包括: [0031] 方法一:将所述酯类化合物和第一类偕二硼化合物于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应10~60min,制得第一混合物; [0032] 将所述第一混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,制得所述炔烃类化合物。 [0033] 方法二:将所述第二类偕二硼化合物和碱性物质于0~25℃加入到有机溶剂中混合并反应1~10min,获得第一类偕二硼化合物和有机溶剂的第二混合物; [0034] 将所述第二混合物于‑78~25℃加入所述酯类化合物反应10~60min,获得第三混合物; [0035] 将所述第三混合物于‑78~25℃加入所述酯化试剂反应10~60min,获得所述炔烃类化合物。 [0036] 在一些较为具体的实施方案中,所述酯快速转化为炔烃的方法的反应方程式如下式所示: [0037] 方法一: [0038] [0039] 方法二: [0040] [0041] 其中反应机理为锂化偕二硼(第一类偕二硼的结构)对酯进行亲核加成形成烯醇硼中间体,酯化试剂对烯醇硼中间体进行酯化再进一步发生消除生成炔烃。 [0042] 进一步地,所述酯类化合物、第一类偕二硼化合物与酯化试剂的摩尔比为1.0∶1.5~2.5∶1.3~1.8。 [0043] 进一步地,所述酯类化合物、第二类偕二硼化合物、碱性物质与酯化试剂的摩尔比为1.0∶1.5~2.5∶1.5~2.5∶1.3~1.8。 [0044] 进一步地,所述酯类化合物具有如式(I)所示的结构: [0045] [0046] 其中,R1选自碳原子数为1~42的烷基、烯基、炔基或芳基中的任意一种;R2选自碳原子数为1~42的烷基、烯基、炔基或芳基中的任意一种。 [0047] 进一步地,所述第一类偕二硼化合物具有如式(II)所示的结构: [0048] [0049] 其中,R3选自碳原子数为1~42的烷基或芳基中的任意一种。 [0050] 进一步地,所述第二类偕二硼化合物具有如式(III)所示的结构: [0051] [0052] 其中,R4选自碳原子数为1~42的烷基或芳基中的任意一种。 [0053] 进一步,所述酯化试剂具有如式(IV)‑式(IX)中任一者所示的结构: [0054] [0055] 更进一步地,所述酯化试剂具有如式(IX)所示的结构。 [0056] 在一些较为具体的实施方案中,所述碱性物质包括六甲基二硅氮烷钾盐(KHMDS)、六甲基二硅氮烷钠盐(NaHMDS)、六甲基二硅氮烷锂盐(LiHMDS)、二异丙基氨基锂(LDA)、2,2,6,6‑四甲基哌啶‑锂(LiTMP)等中的任意一种或两种以上的组合,碱性物质的主要作用是拔第二类偕二硼化合物上的氢形成第一类偕二硼化合物。 [0057] 在一些较为具体的实施方案中,所述溶剂包括醚类溶剂、芳烃类溶剂等中的任意一种或两种的组合,且不限于此。 [0059] 进一步地,所述芳烃类溶剂包括甲苯,且不限于此。 [0060] 在一些更为具体的实施方案中,所述方法还包括:在所述反应完成后,向所获混合物中加入萃取剂进行萃取,取有机层用干燥剂进行干燥,再采用柱层析进行分离,获得所述腈类化合物。 [0061] 进一步地,所述萃取剂包括水以及乙酸乙酯,且不限于此。 [0062] 进一步地,所述干燥剂包括无水硫酸钠,且不限于此。 [0063] 本发明提供的方法具有反应操作简单,反应条件温和且高效、具有良好的官能团兼容性。所得的炔烃类化合物在生物、医药、材料等领域有着重要的作用。 [0064] 下面结合若干优选实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明,本实施例在以发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。 [0065] 实施例1 [0066] [0067] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(cyclopropylmethylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(115.5mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和13 2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl9‑phenyl‑9H‑carbazole‑3‑carboxylate‑ C(75.6mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率89%。 1 H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21‑8.14(m,1H),8.07(d,J=7.6Hz,1H),7.60‑7.47(m,4H),7.46‑ 13 7.33(m,4H),7.29‑7.23(m,2H),1.52‑1.44(m,1H),0.90‑0.79(m,4H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.2,140.0,137.4,131.6,129.9,129.6(d,J=3.0Hz),127.6,127.0,126.2, 123.8(d,J=2.0Hz),123.3(d,J=6.0Hz),122.9,120.3(d,J=12.1Hz),115.1(d,J= 92.9Hz),109.9,109.6(d,J=6.0Hz),91.4(d,J=181.8Hz),76.6,8.5,0.25(d,J=15.2Hz) 13 + ppm;HRMS(ESI)calcd for C22 CH29H18N(M+H) :309.1467,found:309.1466. [0068] 实施例2 [0069] [0070] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl dibenzo[b,d]thiophene‑2‑13 carboxylate‑ C(60.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温(25℃)搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结 1 束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29‑8.24(m,1H),8.14‑8.08(m,1H),7.88‑7.73(m,2H),7.59‑7.50(m,1H),7.49‑ 13 7.41(m,2H),3.14(d,J=10.0Hz,lH)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.0,139.7,135.5(d,J=6.1Hz),134.8,130.1(d,J=2.0Hz),127.2,125.3(d,J=3.0Hz),124.7,122.8,122.7(d,J=5.1Hz),121.7,118.1(d,J=91.0Hz),83.8,76.9(d,J=176.8Hz)ppm;HRMS(ESI)calcd 13 + for C13 CH9S(M+H) :210.0453,found 210.0450. [0071] 实施例3 [0072] [0073] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl palmitate‑1‑13C(67.9mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率70%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.24‑2.12(m,2H),1.93(d,J= 49.2Hz,3H),1.58‑1.47(m,2H),1.43‑1.35(m,2H),1.33‑1.21(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz, 13 3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ84.8,67.9(d,J=170.7Hz),31.9,29.6(9),29.6(6), 29.6,29.5,29.4,29.1,28.8(d,J=4.0Hz),28.5(d,J=3.0Hz),22.7,18.4(d,J=65.7Hz), 13 + 14.1ppm;HRMS(ESI)calcd for C16 CH32 M:237.2538,found:237.2535. [0074] 实施例4 [0075] [0076] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(hexadecane‑1,1‑diyl)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(179.4mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl benzoate(34.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加 1 入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率78%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42‑7.35(m,2H),7.30‑7.22(m,3H),2.39(t,J=6.8Hz,2H),1.66‑1.55(m,2H),1.50‑1.40(m,2H), 13 1.37‑1.19(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5,128.1, 127.4,124.2,90.5,80.6,31.9,29.7(0),29.6(7),29.6(4),29.5(5),29.4,29.2,28.9,+ 28.8,22.7,19.4,14.1ppm;HRMS(ESI)calcd for C23H36K(M+K) :351.2449,found 351.2449. [0077] 实施例5 [0078] [0079] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(hexadecane‑1,1‑diyl)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(179.4mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和13 2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl benzoate‑a‑ C(34.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系 1 中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率74%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42‑ 7.35(m,2H),7.30‑7.22(m,3H),2.43‑2.36(m,2H),1.65‑1.55(m,2H),1.50‑1.40(m,2H), 13 1.32‑1.23(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5(d,J= 2.0Hz),128.1(d,J=5.1Hz),127.4,124.1(d,J=91.9Hz),90.5(d,J=177.8Hz),80.6, 31.9,29.7(0),29.6(7),29.6(4),29.5(5),29.4,29.2,28.9,28.8(d,J=3.0Hz),22.7, 13 + 19.4(d,J=11.1Hz),14.1ppm;HRMS(ESI)calcd for C22 CH37(M+H) :314.2923,found 314.2922. [0080] 实施例6 [0081] [0082] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(hexadecane‑1,1‑diyl‑1‑13C)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(179.8mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl benzoate(34.0mg, 0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。 1 反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43‑7.34(m,2H),7.31‑7.20(m,3H),2.50‑2.27(m,2H),1.66‑1.54(m, 13 2H),1.49‑1.40(m,2H),1.34‑1.20(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5(d,J=3.0Hz),128.1,127.4,122.9(d,J=170.7Hz),90.5,80.5(d,J= 177.8Hz),31.9,29.7(0),29.6(7),29.6(4),29.5(5),29.4,29.2,28.9(d,J=4.0Hz),28.8(d,J=4.0Hz),22.7,19.4(d,J=67.7Hz),14.1ppm. [0083] 实施例7 [0084] [0085] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(hexadecane‑1,1‑diyl‑1‑13C)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(179.8mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 13 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl benzoate‑a‑ C(34.3mg, 0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。 1 反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42‑7.35(m,2H),7.30‑7.21(m,3H),2.44‑2.34(m,2H),1.65‑1.55(m, 1 2H),1.48‑1.40(m,2H),1.32‑1.25(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz,3H)ppm;H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42‑7.35(m,2H),7.30‑7.21(m,3H),2.44‑2.34(m,2H),1.65‑1.55(m,2H),1.48‑ 13 1.40(m,2H),1.32‑1.25(m,22H),0.88(t,J=6.4Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5(t,J=3.0Hz),128.1(d,J=5.1Hz),127.4,122.0,90.5(d,J=177.8Hz),80.5(d,J= 177.8Hz),31.9,29.7(0),29.6(7),29.6(4),29.5(5),29.4,29.2,28.9,28.9(d,J= 3.0Hz),28.8(1),28.7(8),28.7(5),22.7,19.4(dd,J=66.4,11.1Hz),14.1ppm;HRMS(ESI) 13 + calcd for C21 C2H37(M+H) :315.2957,found 315.2957. [0086] 实施例8 [0087] [0088] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 2‑(4‑(2,2‑dichlorocyclopropyl)13 phenoxy)‑2‑methylpropanoate(73.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和 2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌 1 10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率90%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.43‑5.28(m,4H),2.77(t,J=6.4Hz,2H),2.22‑2.14(m,2H),2.10‑ 2.00(m,4H),1.93(dt,J=246.8,2.8Hz,1H),1.55‑1.48(m,2H),1.41‑1.26(m,14H),0.89 13 (t,J=7.2Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ130.2,130.0,128.0,127.9,84.7(d,J= 170.7Hz),68.0,31.5,29.6,29.3,29.1,29.0,28.7,28.5(d,J=2.0Hz),27.2(d,J= 13 + 1.0Hz),25.6,22.6,18.4(d,J=11.1Hz),14.1ppm;HRMS(ESI)calcd for C18 CH33(M+H) : 262.2610,found 262.2610. [0089] 实施例9 [0090] [0091] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 2‑((1‑benzyl‑1H‑indazol‑3‑yl)oxy)13 acetate(74.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌 30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中 1 加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率91%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=8.4Hz,1H),7.34‑7.12(m,7H),7.07‑6.99(m,1H),5.38(s,2H),5.04(dd,J=4.4,2.4Hz, 13 2H),2.52(t,J=251.6,2.4Hz,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.7,141.7,137.3, 128.5,127.4(9),127.4(6),127.0,120.0,119.4,112.8,108.9,79.0(d,J=175.7Hz), 13 + 74.9,56.5(d,J=14.1Hz),52.4ppm.HRMS(ESI)calcd for C16 CH15N2O(M+H) :264.1212,found:264.1212. [0092] 实施例10 [0093] [0094] 氮气条件下,在一个密封管中加入(4R)‑4‑((3R,5R,8R,10S,13R,17R)‑3‑hydroxy‑10,13‑dimethylhexadecahydro‑1H‑cyclopenta[a]phena nthren‑17‑yl)13 pentanoate(97.7mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体 1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率98%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.68‑3.57(m,1H),2.27‑2.20(m,1H),2.16‑2.03(m,1H),2.01‑1.92(m,1H),1.90‑1.46(m, 13 11H),1.45‑1.01(m,16H),0.95‑0.89(m,6H),0.65(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ85.1(d,J=170.7Hz),71.7,67.9,56.5,56.0,42.7,42.0,40.4,40.1,36.4,35.8,35.3,35.1, 34.7(d,J=2.0Hz),34.5,30.5,28.2,27.1,26.4,24.2,23.3,20.8,18.1,15.4(d,J= 13 + 10.1Hz),12.0ppm.HRMS(ESI)calcd for C24 CH38(M+H) ‑H2O:340.3080,found:340.3082.[0095] 实施例11 [0096] [0097] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(2S,3S,4S,5R,6S)‑3,4,5‑tris13 (benzyloxy)‑6‑methoxytetrahydro‑2H‑pyran‑2‑carboxylate(123.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱 1 层析分离得到产物,产率98%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.68‑3.57(m,1H),2.27‑2.20(m, 1H),2.16‑2.03(m,1H),2.01‑1.92(m,1H),1.90‑1.46(m,11H),1.45‑1.01(m,16H),0.95‑ 13 0.89(m,6H),0.65(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ85.1(d,J=170.7Hz),71.7,67.9, 56.5,56.0,42.7,42.0,40.4,40.1,36.4,35.8,35.3,35.1,34.7(d,J=2.0Hz),34.5,30.5, 28.2,27.1,26.4,24.2,23.3,20.8,18.1,15.4(d,J=10.1Hz),12.0ppm.HRMS(ESI)calcd 13 + for C24 CH38(M+H) ‑H2O:340.3080,found:340.3082. [0098] 实施例12 [0099] [0100] 氮气条件下,在一个密封管中加入2‑(1‑(4‑chlorobenzoyl)‑5‑methoxy‑2‑13 methyl‑1H‑indol‑3‑yl)acetate(110.0mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。‑50℃下搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌 1 10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率55%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.46(d,J=8.4Hz,2H),7.09(d,J=2.4Hz, 1H),6.85(d,J=8.8Hz,1H),6.67(dd,J=9.2,2.8Hz,1H),3.85(s,3H),3.57(t,J=3.2Hz, 13 2H),2.44‑2.35(m,3.5H),1.76(t,J=2.8Hz,0.5H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3, 155.9,139.2,134.5,133.9,131.1,130.9,130.1,129.1,114.9,114.1(d,J=3.0Hz), 111.6,101.4,81.1(d,J=174.7Hz),68.9,55.7,13.9(d,J=12.1Hz),13.2ppm.HRMS(ESI) 13 + calcd for C19 CH17ClNO2(M+H) :339.0979,found:339.0975. [0101] 实施例13 [0102] [0103] 氮气条件下,在一个密封管中加入5‑(2,5‑dimethylphenoxy)‑2,2‑13 dimethylpentanoate(66.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。室温搅拌4小时后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束 1 后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.00(d,J=7.2Hz,1H),6.65(d,J=7.6Hz,1H),6.63(s,1H),3.96(t,J=6.4Hz, 2H),2.10(d,J=246.8Hz,1H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),2.01‑1.92(m,2H),1.64‑1.55(m, 13 2H),1.26(s,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.1,136.4,130.3,123.6,120.7,112.1, 91.6(d,J=167.7Hz),68.1,68.0,39.7(d,J=1.0Hz),30.8(d,J=10.1Hz),29.1(d,J= 13 + 2.0Hz),25.6,21.4,15.7ppm.HRMS(ESI)calcd for C15 CH23O(M+H) :232.1777,found: 232.1777. [0104] 实施例14 [0105] [0106] 氮气条件下,在一个密封管中加入2‑(4‑(2,2‑dichlorocyclopropyl)phenoxy)‑13 2‑methylpropanoate(75.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。室温搅拌4小时后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束 1 后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率69%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22‑7.12(m,4H),2.90‑2.80(m,1.5H),2.25(s,0.5H),1.95(dd,J=10.8,7.2Hz, 13 1H),1.80(dd,J=8.4,7.2Hz,1H),1.65(s,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.0,129.3, 128.8,120.9,86.0(d,J=170.7Hz),73.9,72.3(d,J=11.1Hz),60.9,34.9,29.6(0),29.5 13 + (8),29.5(6),25.9ppm.HRMS(ESI)calcd for C13 CH15Cl2O(M+H) :270.0528,found: 270.0528. [0107] 实施例15 [0108] [0109] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 4‑(N,N‑dipropylsulfamoyl)benzoate13 (74.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。室温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水 1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率85%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J= 8.4Hz,2H),7.60(d,J=8.4Hz,2H),3.24(d,J=253.2Hz,1H),3.14‑3.02(m,4H),1.59‑1.49 13 (m,4H),0.87(t,J=7.2Hz,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.3,132.6(d,J=2.0Hz), 127.0,126.2(d,J=13.1Hz),81.2(d,J=70.7Hz),80.4,49.9,21.9,11.1ppm;HRMS(ESI) 13 + calcd for C13 CH20NO2S(M+H) :267.1243,found 267.1242. [0110] 实施例16 [0111] [0112] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 6‑(3‑((3r,5r,7r)‑adamantan‑1‑yl)‑13 4‑methoxyphenyl)‑2‑naphthoate(106.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg, 0.50mmol)和2mL四氢呋喃。室温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率 1 86%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),7.94(s,1H),7.87‑7.78(m,2H),7.77‑7.70(m, 2H),7.62‑7.45(m,3H),6.97(d,J=8.4Hz,lH),3.89(s,3H),3.15(d,J=251.2Hz,1H),2.83 13 (s,0.5H),2.30‑2.03(m,9H),1.90‑1.70(m,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.8,140.1, 139.0,133.4,132.8,132.0(d,J=3.0Hz),131.6,128.9(d,J=4.0Hz),128.1,126.4, 125.9,125.6,124.8,118.9(d,J=12.1Hz),112.1,84.3(d,J=176.8Hz),77.3,55.2,40.6, 13 + 37.2,37.1,29.1ppm;HRMS(ESI)calcd for C28 CH28O(M):393.2168,found:393.2167.[0113] 实施例17 [0114] [0115] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2,2‑trifluoroethyl 2‑ethoxy‑1‑((2′‑(2‑trityl‑2H‑tetrazol‑5‑yl)‑[1,1′‑biphenyl]‑4‑yl)methyl)‑1H‑benzo[d]imidazole‑7‑13 car boxylate(191.2mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.5mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。室温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向 1 体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率53%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.89‑7.83(m,1H),7.57(dd,J=8.0,1.2Hz,1H),7.50‑7.39(m,2H),7.37‑7.32(m,1H), 7.30‑7.19(m,10H),7.14‑7.05(m,5H),6.96‑6.89(m,6H),5.51(s,2H),4.54(q,J=7.2Hz, 13 2H),3.08(d,J=252Hz,1H),1.37(t,J=7.2Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.0, 157.9,141.8,141.2,140.7,140.2,136.0,133.0,130.7,130.3,130.2,129.9,129.4, 128.2,127.6,127.4,127.1,126.8,126.3,121.3,118.1(d,J=169.7Hz),103.7,82.8,+ 81.9,81.0(d,J=71.7Hz),66.4,45.5,14.6ppm;HRMS(ESI)calcd for C44H34N6ONa(M+Na) : 686.2720,found:686.2715. [0116] 实施例18 [0117] [0118] 氮气条件下,在一个密封管中加入苯甲酸甲酯(34.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得 1 到产物,产率82%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45‑7.35(m,2H),7.32‑7.19(m,3H),2.64‑2.53 13 (m,1H),1.96‑1.83(m,2H),1.81‑1.68(m,2H),1.60‑1.46(m,3H),1.42‑1.28(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5,128.1,127.4,124.1,94.4,80.5,32.7,29.6,25.9,24.9ppm.[0119] 实施例19 [0120] [0121] 氮气条件下,在一个密封管中加入对氯苯甲酸甲酯(42.6mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱 1 层析分离得到产物,产率71%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(d,J=8.4Hz,2H),7.23(d,J= 8.4Hz,2H),2.62‑2.52(m,1H),1.91‑1.82(m,2H),1.79‑1.69(m,2H),1.59‑1.47(m,3H), 13 1.41‑1.30(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.3,132.8,128.4,122.7,95.5,79.5, 32.6,29.7,25.9,24.9ppm. [0122] 实施例20 [0123] [0124] 氮气条件下,在一个密封管中加入对溴苯甲酸甲酯(53.8mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱 1 层析分离得到产物,产率81%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J=8.8Hz,2H),7.24(d,J= 8.4Hz,2H),2.62‑2.51(m,1H),1.92‑1.82(m,2H),1.80‑1.68(m,2H),1.60‑1.47(m,3H), 13 1.41‑1.29(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.0,131.3,123.2,121.4,95.7,79.6, 32.6,29.7,25.7.24.9ppm. [0125] 实施例21 [0126] [0127] 氮气条件下,在一个密封管中加入对碘苯甲酸甲酯(65.6mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱 1 层析分离得到产物,产率74%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.11(d,J= 8.0Hz,2H),2.63‑2.49(m,1H),1.93‑1.81(m,2H),1.80‑1.67(m,2H),1.58‑1.47(m,3H), 13 1.41‑1.28(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.3,133.2,123.7,96.0,92.9,79.7, 32.6,29.7,25.9,24.9ppm. [0128] 实施例22 [0129] [0130] 氮气条件下,在一个密封管中加入对甲氧羰基苯硼酸频哪醇酯(65.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸 1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=8.0Hz,2H), 7.38(d,J=8.0Hz,2H),2.64‑2.53(m,1H),1.93‑1.83(m,2H),1.81‑1.70(m,2H),1.59‑1.47 13 (m,3H),1.40‑1.29(m,15H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.4,130.7,126.9,95.9,83.8,+ 80.7,32.6,29.7,25.9,24.8(9),24.8(5)ppm;HRMS(ESI)calcd for C20H28BO2(M+H) : 311.2181,found:311.2180. [0131] 实施例23 [0132] [0133] 氮气条件下,在一个密封管中加入2‑甲氧基苯甲酸甲酯(41.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.22(ddd,J=8.4,7.6,1.6Hz,1H),6.89‑6.81(m,2H),3.86(s,3H),2.70‑2.60(m,1H),1.95‑ 13 1.85(m,2H),1.83‑1.72(m,2H),1.62‑1.51(m,3H),1.42‑1.30(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.8,133.6,128.7,120.3,113.3,110.7,98.7,76.6,55.8,32.8,29.9,26.0, 24.9ppm. [0134] 实施例24 [0135] [0136] 氮气条件下,在一个密封管中加入3‑甲氧基苯甲酸甲酯(41.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率77%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(t,J=8.0Hz,1H),6.99(d,J= 7.6Hz,1H),6.93(s,1H),6.81(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.79(s,3H),2.63‑2.53(m,1H), 13 1.93‑1.83(m,2H),1.81‑1.70(m,2H),1.60‑1.50(m,3H),1.40‑1.31(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.3,129.2,125.2,124.2,116.4,114.1,94.3,80.5,55.2,32.7,29.7, 25.9,24.9ppm. [0137] 实施例25 [0138] [0139] 氮气条件下,在一个密封管中加入4‑甲氧基苯甲酸甲酯(41.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J=8.8Hz,2H),6.80(d,J= 8.8Hz,2H),3.78(s,3H),2.6l‑2.50(m,1H),1.93‑1.82(m,2H),1.8l‑1.69(m,2H),1.59‑ 13 1.47(m,3H),1.41‑1.29(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.0,132.9,116.4,113.8, 92.8,80.2,55.2,32.9,29.7,26.0,24.9ppm. [0140] 实施例26 [0141] [0142] 氮气条件下,在一个密封管中加入2‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯(51.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率60%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.0Hz,1H),7.52(d,J= 7.6Hz,1H),7.43(t,J=7.6Hz,1H),7.32(t,J=8.0Hz,1H),2.70‑2.60(m,1H),1.91‑1.82 13 (m,2H),1.81‑1.71(m,2H),1.63‑1.50(m,3H),1.43‑1.32(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.8,131.6(q,J=30.1Hz),131.2,127.1,125.7(q,J=5.1Hz),125.0,122.5(9), 19 122.5(6),125.0,100.6,76.8,32.2,29.7,25.9,24.6ppm;F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑+ 62.5ppm;HRMS(ESI)calcd for C15H16F3(M+H) :253.1199,found:253.1199. [0143] 实施例27 [0144] [0145] 氮气条件下,在一个密封管中加入3‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯(51.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率81%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.55(d,J=8.0Hz,1H), 7.49(d,J=8.0Hz,1H),7.38(t,J=8.0Hz,1H),2.69‑2.50(m,1H),1.95‑1.83(m,2H),1.81‑ 13 1.71(m,2H),1.59‑1.50(m,3H),1.42‑1.31(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ134.7, 130.8(q,J=32.3Hz),128.6,128.4(q,J=3.9Hz),125.2(0),125.1(5),123.93(q,J= 19 3.8Hz),122.5,119.8,96.3,79.3,32.6,29.7,25.9,24.9ppm;F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑+ 63.0ppm;HRMS(ESI)calcd for C15H15F3Na(M+Na) :275.1018,found:275.1026. [0146] 实施例28 [0147] [0148] 氮气条件下,在一个密封管中加入4‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯(51.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率93%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=8.4Hz,2H),7.47(d,J= 8.4Hz,2H),2.66‑2.54(m,1H),1.94‑1.83(m,2H),1.82‑1.69(m,2H),1.60‑1.49(m,3H), 13 1.43‑1.31(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.8,129.2(q,J=32.6Hz),128.1,124.1 19 (q,J=271.8Hz),125.1(q,J=3.7Hz),97.3,79.5,32.5,29.7,25.9,24.9ppm;F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑62.8ppm. [0149] 实施例29 [0150] [0151] 氮气条件下,在一个密封管中加入4‑(二甲基氨基甲酰)苯甲酸甲酯(51.8mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸 1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率74%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J=8.4Hz,2H), 7.33(d,J=8.4Hz,2H),3.09(s,3H),2.96(s,3H),2.65‑2.53(m,1H),1.92‑1.84(m,2H), 13 1.81‑1.71(m,2H),1.60‑1.48(m,3H),1.42‑1.32(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ 171.1,135.0,131.4,127.0,125.6,96.0,80.0,39.5,35.3,32.6,29.7,25.9,24.8ppm;HRMS+ (ESI)calcd for C17H22NO(M+H) :256.1696,found:256.1697. [0152] 实施例30 [0153] [0154] 氮气条件下,在一个密封管中加入4‑(甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(48.3mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(222.5mg,0.625mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸 1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率80%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=8.0Hz,2H), 7.42(d,J=8.4Hz,2H),6.37(s,1H),2.98(d,J=4.8Hz,3H),2.65‑2.54(m,1H),1.94‑1.83 13 (m,2H),1.81‑1.71(m,2H),1.61‑1.48(m,3H),1.42‑1.30(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.7,133.1,131.6,127.4,126.7,97.1,79.9,32.5,29.7,26.8,25.8,+ 24.8ppm.HRMS(ESI)calcd for C16H20NO(M+H) :242.1539,found:242.1538. [0155] 实施例31 [0156] [0157] 氮气条件下,在一个密封管中加入噻吩‑2‑羧酸甲酯(35.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率82%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(dd,J=5.2,1.2Hz,1H),7.10(dd,J=3.6,1.2Hz,1H),6.92(dd,J=5.2,3.6Hz,1H),2.65‑2.53(m,1H),1.93‑1.82(m, 13 2H),1.80‑1.68(m,2H),1.58‑1.49(m,3H),1.40‑1.29(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ 130.8,126.7,125.7,124.3,98.4,73.6,32.5,29.9,25.9,24.9ppm. [0158] 实施例32 [0159] [0160] 氮气条件下,在一个密封管中加入2‑糠酸甲酯(31.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得 1 到产物,产率60%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J=1.6Hz,1H),6.45(d,J=3.2Hz,1H), 6.34(dd,J=3.6,1.6Hz,1H),2.66‑2.54(m,1H),1.95‑1.82(m,2H),1.81‑1.68(m,2H), 13 1.59‑1.47(m,3H),1.41‑1.29(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.6,137.7,113.5,+ 110.6,98.5,70.8,32.3,29.7,25.8,24.8ppm;HRMS(ESI)calcd for C12H15O(M+H) : 175.1117,found:175.1116. [0161] 实施例33 [0162] [0163] 氮气条件下,在一个密封管中加入二茂铁羧酸甲酯(61.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱 1 层析分离得到产物,产率68%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.35(t,J=2.0Hz,2H),4.18‑4.15(m,5H),4.12(t,J=2.0Hz,2H),2.52‑2.42(m,1H),1.89‑1.81(m,2H),1.80‑1.71(m,2H), 13 1.54‑1.43(m,3H),1.39‑1.27(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ90.6,78.0,71.2,70.0,+ 69.8,68.1,66.7,33.0,29.8,26.0,24.9ppm;HRMS(ESI)calcd for C18H21Fe(M+H) : 293.0987,found:293.0986. [0164] 实施例34 [0165] [0166] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己烷甲酸甲酯(35.6mg,0.25mmol),PhCH2CH2C(Bpin)2Li(141.8mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率55%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32‑7.25(m,2H),7.24‑7.16(m, 3H),2.80(t,J=7.6Hz,2H),2.44(td,J=7.6,2.4Hz,2H),2.36‑2.26(m,1H),1.80‑1.71(m, 13 2H),1.70‑1.61(m,2H),1.43‑1.18(m,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.1,128.5, 128.2,126.1,85.4,79.3,35.7,33.1,29.1,25.9,24.9,21.0ppm. [0167] 实施例35 [0168] [0169] 氮气条件下,在一个密封管中加入3‑(2,2‑bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolan‑2‑yl)ethyl)‑l‑methyl‑1H‑indole(154.2mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体 1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率69%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.49‑7.40(m,2H),7.33‑7.20(m,5H),7.13(t,J=7.2Hz,1H),7.06(s,1H),3.90(s,3H), 13 3.74(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.2,131.6,128.2,127.6,127.2,126.8,123.9, 121.7,118.9(3),118.8(7),109.9,109.3,88.1,81.1,32.6,16.1ppm.HRMS(ESI)calcd for + C18H16N(M+H) :246.1277,found:246.1275. [0170] 实施例36 [0171] [0172] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(cyclopropylmethylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(115.5mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入4‑三氟甲基苯甲酸甲酯(51.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系 1 中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率85%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J=8.4Hz,2H),7.45(d,J=8.0Hz,2H),1.50‑1.41(m,1H),0.94‑0.86(m,2H),0.85‑0.80 13 (m,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.8,129.2(q,J=32.4Hz),127.9,125.1(q,J= 19 3.9Hz),124.1(q,J=271.9Hz),96.4,8.7,0.2ppm;F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑62.8ppm.[0173] 实施例37 [0174] [0175] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑(6‑(((5R,5aS,8aS,8bR)‑2,2,7,7‑tetramethyltetrahydro‑5H‑bis([1,3]dioxolo)[4,5‑b:4′,5′‑d]pyran‑5‑yl)methoxy)hexane‑1,1‑diyl)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(223.6mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率 1 78%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42‑7.35(m,2H),7.30‑7.22(m,3H),5.53(d,J=4.8Hz,1H), 4.58(dd,J=8.0,2.4Hz,1H),4.30(dd,J=5.2,2.4Hz,1H),4.25(dd,J=8.0,2.0Hz,1H), 4.02‑3.91(m,1H),3.70‑3.44(m,4H),2.40(d,J=7.2Hz,2H),1.68‑1.58(m,4H),1.56‑1.48 13 (m,5H),1.45(s,3H),1.33(d,J=4.8Hz,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.5,128.1, 127.4,124.0,109.1,108.4,96.3,90.2,80.6,71.3,71.2,70.6(3),70.6(0),69.3,66.7,+ 29.1,28.5,26.0,25.9,25.4,24.9,24.4,19.3ppm;HRMS(ESI)calcd for C25H35O6(M+H) : 431.2428,found:431.2428. [0176] 实施例38 [0177] [0178] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑((4‑methoxyphenyl)methylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(140.3mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入2,2,2‑三氟乙酸甲酯(32.0mg, 0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。 1 反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率71%。H NMR 13 (400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J=8.8Hz,2H),6.89(d,J=8.8Hz,2H),3.83(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.6,134.2,115.1(q,J=256.4Hz),114.3,110.4,87.1(q J=6.4Hz), 19 74.8(q,J=52.3Hz),55.4ppm. F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑49.43ppm. [0179] 实施例39 [0180] [0181] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑((4‑methoxyphenyl)methylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(140.3mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体 1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率79%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 13 7.55‑7.42(m,4H),7.36‑7.26(m,3H),6.87(d,J=8.8Hz,2H),3.81(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,133.0,131.4,128.3,127.9,123.6,115.4,114.0,89.4,88.1, 55.3ppm. [0182] 实施例40 [0183] [0184] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑((4‑methoxyphenyl)methylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(140.3mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入4‑二甲氨基苯甲酸甲酯(44.8mg, 0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。 1 反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率69%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J=8.4Hz,2H),7.38(d,J=8.8Hz,2H),6.84(d,J=8.8Hz,2H), 13 6.64(d,J=8.8Hz,2H),3.80(s,3H),2.97(s,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1, 149.9,132.7,132.5,116.3,113.9,111.9,110.5,89.0,87.1,55.2,40.2ppm.[0185] 实施例41 [0186] [0187] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2′‑((4‑methoxyphenyl)methylene)bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolane)(140.3mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg, 0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入4‑(三氟甲基)苯甲酸甲酯(44.8mg, 0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。 1 反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率66%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63‑7.53(m,4H),7.48(d,J=8.8Hz,2H),6.89(d,J=8.8Hz,2H),3.82 13 (s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.1,133.3,131.6,129.5(q,J=32.7Hz),127.5, 19 125.4,125.2(q,J=3.8Hz),122.7,114.6,114.1,91.9,86.8,55.3ppm;F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑62.7ppm. [0188] 实施例42 [0189] [0190] 氮气条件下,在一个密封管中加入(E)‑3‑(3,5‑二氟苯基)丙烯酸甲酯(51.8mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸 1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率53%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.85(d,J=7.2Hz,2H), 6.79‑6.65(m,2H),6.18(d,J=16.0Hz,1H),2.61‑2.49(m,1H),1.91‑1.80(m,2H),1.79‑ 13 1.67(m,2H),1.57‑1.43(m,3H),1.39‑1.27(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.4(d,J=13.1Hz),162.0(d,J=13.1Hz),140.0(t,J=10.1Hz),137.5(t,J=3.0Hz),111.9,108.7(3),108.6(6),108.5(4),108.4(7),103.2(t,J=252.5Hz),99.1,78.9,79.3,32.6,29.9, 19 + 25.8,24.9ppm. F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑110.03ppm;HRMS(ESI)calcd for C16H17F2(M+H) : 247.1293,found:247.1291. [0191] 实施例43 [0192] [0193] 氮气条件下,在一个密封管中加入(E)‑3‑(2,4‑二甲基苯基)丙烯酸酯(47.6mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸 1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率66%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J=8.0Hz,1H), 7.33(d,J=16.4Hz,1H),7.00‑6.91(m,2H),6.04(d,J=16.0Hz,1H),2.58‑2.48(m,1H), 2.32(s,3H),2.29(s,3H),1.92‑1.82(m,2H),1.80‑1.68(m,2H),1.57‑1.42(m,3H),1.39‑ 13 1.26(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.9,137.5,135.4,132.8,131.2,126.9,124.7,+ 108.9,80.0,32.8,30.0,25.9,25.0,21.1,19.7ppm;HRMS(ESI)calcd for C18H23(M+H) : 239.1794,found:239.1795. [0194] 实施例44 [0195] [0196] 氮气条件下,在一个密封管中加入(E)‑3‑(benzo[d][1,3]dioxol‑5‑yl)acrylate(51.5mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率66%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.89(s,1H), 6.83‑6.72(m,3H),6.04‑5.91(m,3H),2.58‑2.47(m,1H),1.91‑1.79(m,2H),1.78‑1.67(m, 13 2H),1.56‑1.41(m,3H),1.39‑1.26(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.1,147.7, 139.5,131.2,121.2,108.3,107.0,105.0,101.1,96.6,79.6,32.8,29.9,25.9,24.9ppm; + HRMS(ESI)calcd for C17H19O2(M+H) :255.1380,found:255.1373. [0197] 实施例45 [0198] [0199] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(E)‑3‑(4‑chloro‑2‑fluorophenyl)acrylate(53.7mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系1 中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率64%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(t,J=7.2Hz,1H),7.21‑7.06(m,2H),6.94(t,J=8.0Hz,1H),6.10(d,J=16.0Hz,1H), 2.62‑2.48(m,1H),1.93‑1.80(m,2H),1.79‑1.67(m,2H),1.56‑1.41(m,3H),1.40‑1.28(m, 13 3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.1(d,J=251.5Hz),134.6,133.5(d,J=10.1Hz), 131.2(d,J=4.0Hz),127.1(d,J=9.1Hz),117.0(d,J=25.3Hz),114.5(d,J=22.2Hz), 19 111.4(d,J=2.0Hz),98.1,79.3,32.7,30.0,25.9,25.0ppm. F NMR(377MHz,CDCl3)δ‑+ 111.76ppm;HRMS(ESI)calcd for C16H17ClF(M+H) :263.0997,found:263.0994. [0200] 实施例46 [0201] [0202] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 3‑(pyridin‑2‑yl)propiolate(40.3mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水 1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率89%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.57(d,J= 4.2Hz,1H),7.64(t,J=8.0Hz,1H),7.45(d,J=8.0Hz,1H),7.27‑7.20(m,1H),2.62‑2.49 13 (m,1H),1.89‑1.78(m,2H),1.77‑1.67(m,2H),1.59‑1.45(m,3H),1.40‑1.30(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.1,142.5,136.0,127.8,123.1,89.7,74.4,74.1,64.7,31.9,+ 29.6,25.6,24.6ppm;HRMS(ESI)calcd for C15H16N(M+H) :210.1277,found:210.1276.[0203] 实施例47 [0204] [0205] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl non‑2‑ynoate(42.1mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率65%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.50‑2.37(m,1H),2.25(t,J= 13 7.2Hz,2H),1.56‑1.23(m,14H),0.89(t,J=6.8Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ81.2, 78.1,65.1(4),65.1(1),32.2,31.3,29.4,28.5,28.3,25.7,24.7,22.5,19.2,+ 14.0ppm.HRMS(ESI)calcd for C16H24Na(M+Na) :239.1770,found:239.1770. [0206] 实施例48 [0207] [0208] 氮气条件下,在一个密封管中加入3‑(bis(4,4,5,5‑tetramethyl‑1,3,2‑dioxaborolan‑2‑yl)methyl)‑9‑phenyl‑9H‑carbazole(191.0mg,0.375mmol),LiTMP(55.1mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌5分钟后,加入methyl 3‑phenylpropiolate(40.0mg,0.25mmol),继续搅拌30分钟。再加入酯化试剂ER6(186.4mg, 0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得 1 到产物,产率79%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),8.01(d,J=8.0Hz,1H),7.54‑7.37 13 (m,8H),7.36‑7.19(m,7H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.4,140.9,137.0,132.4,130.3, 130.0,128.9,128.4,127.9,127.0,126.6,125.1,123.4,122.7,122.2,120.6,120.5, 112.6,110.0(4),109.9(7),83.2,81.0,74.5,72.5ppm;HRMS(ESI)calcd for C28H18N(M+H+ ) :368.1434,found 368.1431. [0209] 实施例49 [0210] [0211] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 5‑phenylpenta‑2,4‑diynoate(46.0mg,0.25mmol),CyC(Bpin)2Li(133.5mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水 1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率71%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55‑7.45(m, 2H),7.40‑7.27(m,3H),2.61‑2.42(m,1H),1.89‑1.76(m,2H),1.76‑1.66(m,2H),1.54‑1.42 13 (m,3H),1.38‑1.28(m,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ132.9,129.4,128.4,121.3,86.3, 75.6,74.7,67.3,65.6,60.1,31.9,29.7,25.7,24.6ppm;HRMS(ESI)calcd for C18H16Na(M++ Na) :255.1144,found:255.1143. [0212] 实施例50 [0213] [0214] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 4‑(diphenylphosphanyl)benzoate(80.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率75%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47‑7.40(m, 13 2H),7.36‑7.27(m,10H),7.26‑7.20(m,2H),3.10(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.8(d,J=131.3Hz),136.5(d,J=111.1Hz),133.8(d,J=202.0Hz),133.3(d,J=191.9Hz), 132.0(d,J=60.6Hz),128.9,128.6(d,J=70.7Hz),122.3,83.4,78.1ppm. [0215] 实施例51 [0216] [0217] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl pyrene‑1‑carboxylate(65.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙 1 酯萃取,柱层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(d,J=9.2Hz,1H), 13 8.20‑8.11(m,4H),8.06‑8.02(m,2H),8.00‑7.96(m,2H),3.60(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ132.5,131.6,131.1(3),130.9(5),130.1,128.5,128.3,127.1,126.2,125.7, 125.6,125.3,124.3,124.2,116.5,82.8,82.6ppm. [0218] 实施例52 [0219] [0220] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 4‑((4‑(dimethylamino)phenyl)diazenyl)benzoate(70.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束 1 后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率69%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J=9.2Hz,2H),7.79(d,J=8.4Hz,2H),7.58(d,J=8.4Hz,2H),6.74(d,J= 13 9.2Hz,2H),3.17(s,1H),3.07(s,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.9,152.7,143.7, 132.9,125.2,122.7,122.2,111.5,83.7,78.5,40.2ppm;HRMS(ESI)calcd for C16H16N3(M++ H) :250.1339,found:250.1339. [0221] 实施例53 [0222] [0223] 氮气条件下,在一个密封管中加入[2,2′:6′,2″‑terpyridine]‑4′‑carboxylate(72.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J= 4.8Hz,2H),8.58(d,J=8.0Hz,2H),8.53(s,3H),7.85(t,J=7.6Hz,2H),7.37‑7.30(m,2H), 13 3.34(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.6,155.4,149.1,136.8,132.2,124.0,123.4, 121.2,81.5,81.4ppm. [0224] 实施例54 [0225] [0226] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 3‑phenylpropiolate(40.0mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙 1 酯萃取,柱层析分离得到产物,产率69%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56‑7.46(m,2H),7.41‑ 13 7.28(m,3H),2.47(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ132.8,129.5,128.4,121.1,75.3, 73.5,71.2,68.1ppm. [0227] 实施例55 [0228] [0229] 氮气条件下,在一个密封管中加入tert‑butyl 4‑(2‑ethoxy‑2‑oxoethylidene)piperidine‑1‑carboxylate(67.3mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反1 应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率50%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.33(s,1H),3.52‑3.36(m,2H),3.01(s,1H),2.50(t,J=6.0Hz,2H),2.24 13 (t,J=6.0Hz,2H),1.47(s,9H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.6,152.7,103.1,80.5,+ 80.2,79.7,34.8,31.0,28.4ppm;HRMS(ESI)calcd for C13H20NO2(M+H) :222.1489,found: 222.1491. [0230] 实施例56 [0231] [0232] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 1‑tosylpiperidine‑4‑carboxylate(74.3mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J= 8.8Hz,2H),7.32(d,J=8.0Hz,2H),3.38‑3.24(m,2H),2.91‑2.77(m,2H),2.52‑2.38(m, 13 4H),2.03(d,J=2.4Hz,1H),1.95‑1.85(m,2H),1.79‑1.68(m,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.5,133.3,129.6,127.6,85.4,70.1,44.3,30.6,25.8,21.5ppm. [0233] 实施例57 [0234] [0235] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,2,2‑trifluoroethyl 3‑(benzyl((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate(98.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg, 0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率 1 60%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50‑7.11(m,10H),5.19(d,J=9.2Hz,2H),4.59(s,2H), 13 3.53‑3.33(m,2H),2.55‑2.28(m,2H),1.95(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.4, 156.0,137.5(7),136.5(6),128.6,128.4(7),128.4(5),128.0,127.9,127.5,127.4, 127.3,81.7,81.4,69.9,69,7,67.4,67.3,51.1,46.2,45.1,24.7,18.4,17.9ppm.HRMS+ (ESI)calcd for C19H20NO2(M+H) :294.1489,found:294.1487. [0236] 实施例58 [0237] [0238] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(R)‑2‑methoxy‑2‑phenylacetate(45.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率56%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J= 13 7.2Hz,2H),7.42‑7.30(m,3H),5.09(s,1H),3.44(s,3H),2.65(s,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.0,128.5(3),128.5(1),127.3,81.3,75.7,72.8,55.9ppm;99%ee.[0239] 实施例59 [0240] [0241] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(S)‑2‑(benzyloxy)propanoate(48.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水 1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率65%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41‑7.26(m, 5H),4.80(d,J=11.6Hz,1H),4.51(d,J=11.6Hz,1H),4.21(q,J=6.4Hz,1H),1.48(d,J= 13 6.4Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.8,128.4,128.0,127.7,83.7,73.1,70.5, 64.2,22.0ppm. [0242] 实施例60 [0243] [0244] 氮气条件下,在一个密封管中加入1‑(tert‑butyl)2‑methyl(R)‑pyrrolidine‑1,2‑dicarboxylate(57.3mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。 常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后, 1 向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率62%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 4.58‑4.33(m,1H),3.55‑3.39(m,1H),3.37‑3.21(m,1H),2.29‑2.15(m,1H),2.14‑1.96(m, 13 3H),1.95‑1.82(m,1H),1.48(s,9H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.0,84.3,79.7,69.7, 69.5,48.0,45.8,45.5,33.6,32.9,28.4,24.4,23.6ppm;>99%ee. [0245] 实施例61 [0246] [0247] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(S)‑2‑(6‑methoxynaphthalen‑2‑yl)propanoate(61.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系1 中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率51%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(s,1H),7.70(d,J=8.8Hz,2H),7.46(dd,J=8.4,2.0Hz,1H),7.17‑7.08(m,2H),3.97‑3.82 13 (m,4H),2.30(d,J=2.4Hz,1H),1.57(d,J=7.2Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.6, 137.7,133.5,129.2,129.0,127.1,125.8,124.9,118.9,105.7,87.3,70.2,55.3,31.6, 24.1ppm.99%ee. [0248] 实施例62 [0249] [0250] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl hexadecanoate(67.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率70%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.18(td,J=7.2,2.8Hz,2H),1.93(t,J=2.8Hz,1H),1.57‑1.48(m,2H),1.44‑1.35(m,2H),1.33‑1.21(m,22H),0.88(t,J= 13 6.8Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ84.8,68.0,31.9,29.6(9),29.6(6),29.6,29.5, 29.4,29.1,28.8,28.5,22.7,18.4,14.1ppm. [0251] 实施例63 [0252] [0253] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 2‑(((1R,2S,5R)‑2‑isopropyl‑5‑methylcyclohexyl)oxy)acetate(57.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌 1 10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率79%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.27‑4.10(m,2H),3.27(td,J=10.4,4.0Hz,1H),2.38(t,J=2.4Hz, 1H),2.30‑2.17(m,1H),2.16‑2.08(m,1H),1.70‑1.58(m,2H),1.44‑1.29(m,1H),1.28‑1.18 13 (m,1H),1.06‑0.77(m,12H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ80.8,78.0,73.5,55.2,48.2, 39.8,34.5,31.5,25.4,23.3,22.3,21.0,16.2ppm. [0254] 实施例64 [0255] [0256] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(1S,4aR)‑7‑isopropyl‑1,4a‑dimethyl‑1,2,3,4,4a,9,10,10a‑octahydrophenanthrene‑1‑carboxylate(78.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙 1 酯萃取,柱层析分离得到产物,产率59%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(d,J=8.4Hz,1H), 6.99(d,J=8.4Hz,1H),6.90(s,1H),2.97‑2.90(m,2H),2.88‑2.76(m,1H),2.31‑2.23(m, 1H),2.24‑2.15(m,1H),2.09(s,1H),1.93‑1.77(m,3H),1.76‑1.64(m,3H),1.49‑1.39(m, 13 1H),1.27(s,3H),1.22(d,J=7.2Hz,6H),1.17(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.7, 145.7,134.9,126.9,124.1,123.9,94.5,66.6,48.7,40.2,38.1,37.3,35.5,33.5,30.4, 25.2,24.0,21.0,20.9,18.6ppm. [0257] 实施例65 [0258] [0259] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 2‑(2,4‑dichlorophenoxy)acetate(58.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率70%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,J= 2.4Hz,1H),7.20(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),4.76(d,J=2.4Hz,2H),2.55(t,J=2.4Hz,1H) 13 ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.9,130.2,127.5,126.9,124.3,115.3,77.6,76.5, 57.1ppm. [0260] 实施例66 [0261] [0262] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 3‑(4,5‑diphenyloxazol‑2‑yl)propanoate(76.8mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系1 中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率83%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68‑ 7.61(m,2H),7.61‑7.55(m,2H),7.40‑7.27(m,6H),3.10(t,J=7.6Hz,2H),2.76(td,J= 13 7.6,2.8Hz,2H),2.03(t,J=2.4Hz,1H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.4,145.5,135.2, 132.4,129.0,128.6,128.5,128.4,128.1,127.9,126.5,82.3,69.5,27.7,16.6ppm.[0263] 实施例67 [0264] [0265] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 4‑(4‑(bis(2‑chloroethyl)amino)phenyl)butanoate(79.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后, 1 向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率67%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.09(d,J=8.8Hz,2H),6.65(d,J=8.8Hz,2H),3.73‑3.66(m,4H),3.66‑3.58(m,4H),2.64 13 (t,J=7.6Hz,2H),2.25‑2.15(m,2H),1.98(t,J=2.8Hz,1H),2.64(p,J=7.2Hz,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.1,131.0,129.7,112.4,84.3,68.6,53.7,40.4,33.5,30.2, 17.8ppm. [0266] 实施例68 [0267] [0268] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl(5S,5aR,8aS,8bR)‑2,2,7,7‑tetramethyltetrahydro‑5H‑bis([1,3]dioxolo)[4,5‑b:4′,5′‑d]pyran‑5‑carboxy late(72.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率53%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.56(d,J= 4.2Hz,1H),4.68‑4.58(m,2H),4.38‑4.27(m,2H),2.55(s,1H),1.59‑1.50(m,6H),1.39(s, 13 3H),1.34(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ109.9,108.8,96.3,78.7,74.5,72.5,70.6, 70.1,59.9,26.0,25.9,24.7,24.3ppm. [0269] 实施例69 [0270] [0271] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 4′‑((1,7′‑dimethyl‑2′‑propyl‑1H,3′H‑[2,5′‑bibenzo[d]imidazol]‑3′‑yl)methyl)‑[1,1′‑biphenyl]‑2‑carbo xylate(132.2mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水 1 和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率58%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83‑7.77(m, 1H),7.58(d,J=7.6Hz,1H),7.52(d,J=8.4Hz,2H),7.45(d,J=11.2Hz,2H),7.40‑7.23(m, 6H),7.12(d,J=8.0Hz,2H),5.43(s,2H),3.73(s,3H),2.98(s,1H),2.93(t,J=8.0Hz,2H), 13 2.77(s,3H),1.92‑1.80(m,2H),1.04(t,J=7.2Hz,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.5, 154.6,143.3,143.1,142.8,139.9,136.6,135.0,134.9,133.9,129.8,129.4,129.0, 127.2,125.8,123.8(1),123.7(6),122.4,122.2,120.2,119.5,109.5,108.9,82.8,80.4,+ 60.3,47.1,31.7,29.8,21.8,16.9,14.1ppm.HRMS(ESI)calcd for C34H31N4(M+H) : 495.2543,found:495.2543. [0272] 实施例70 [0273] [0274] 氮气条件下,在一个密封管中加入methyl 2‑ethoxy‑4‑(2‑((3‑methyl‑1‑(2‑(piperidin‑1‑yl)phenyl)butyl)amino)‑2‑oxoethyl)benzoate(116.7mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱1 层析分离得到产物,产率45%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J=8.0Hz,1H),7.24‑7.15(m,2H),7.10‑7.01(m,2H),6.81‑6.71(m,2H),6.66‑6.55(m,1H),5.44‑5.32(m,1H),4.13‑ 3.94(m,2H),3.51(s,2H),3.27(s,1H),3.03‑2.84(m,2H),2.67‑2.53(m,2H),1.78‑1.36(m, 13 12H),0.91(d,J=6.4Hz,6H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.0,160.2,152.5,138.7, 137.7,134.3,127.9,127.6,125.0,122.7,121.1,112.6,110.5,81.1,79.9,64.3,49.7,+ 46.6,44.3,26.7,25.3,24.1,22.7,22.5,14.6ppm.HRMS(ESI)calcd for C28H37N2O2(M+H) : 433.2850,found:433.2847. [0275] 实施例71 [0276] [0277] 氮气条件下,在一个密封管中加入dimethyl[1,1′‑biphenyl]‑4,4′‑dicarboxylate(67.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(274.0mg,1.0mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(372.8mg,0.75mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体 1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率58%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ 13 7.58‑7.52(m,8H),3.14(s,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.5,132.6,126.9,121.5, 83.4,78.1ppm. [0278] 实施例72 [0279] [0280] 氮气条件下,在一个密封管中加入dimethyl[2,2′‑bipyridine]‑5,5′‑dicarboxylate(68.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(274.0mg,1.0mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(372.8mg,0.75mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率72%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.77 13 (s,2H),8.39(d,J=8.4Hz,2H),7.90(d,J=8.4Hz,2H),3.31(s,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.5,152.2,140.0,120.6,119.4,81.6,80.6ppm. [0281] 实施例73 [0282] [0283] 氮气条件下,在一个密封管中加入dimethyl pyridine‑2,6‑dicarboxylate(48.8mg,0.25mmol),PhCH2CH2C(Bpin)2Li(283.6mg,0.75mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(372.8mg,0.75mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加1 入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率60%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(t,J= 8.0Hz,1H),7.34‑7.27(m,4H),7.27‑7.17(m,8H),2.94(t,J=8.0Hz,4H),2.70(t,J= 13 8.0Hz,4H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.8,140.4,136.1,128.4(0),128.3(9),126.3,+ 125.4,90.3,80.7,34.7,21.5ppm;HRMS(ESI)calcd for C25H22N(M+H) :336.1747,found: 336.1743. [0284] 实施例74 [0285] [0286] 氮气条件下,在一个密封管中加入bis(2,2,2‑trifluoroethyl)naphthalene‑2,6‑dicarboxylate(95.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(274.0mg,1.0mmol)和2mL四氢呋喃。‑ 50℃下搅拌30分钟后,加入酯化试剂ER6(372.8mg,0.75mmol),继续搅拌10min。反应结束 1 后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率68%。H NMR(400MHz, 13 CDCl3)δ7.90(s,2H),7.65(d,J=8.4Hz,2H),7.45(d,J=8.4Hz,2H),3.10(s,2H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ132.4,132.0,129.3,127.8,120.5,83.7,78.2ppm. [0287] 实施例75 [0288] [0289] 氮气条件下,在一个密封管中加入trimethyl benzene‑1,3,5‑tricarboxylate(63.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(411.0mg,1.5mmol)和2mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂(559.2mg,1.125mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率60%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(t,J=8.0Hz,1H), 13 7.34‑7.27(m,4H),7.27‑7.17(m,8H),2.94(t,J=8.0Hz,4H),2.70(t,J=8.0Hz,4H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.8,140.4,136.1,128.4(0),128.3(9),126.3,125.4,90.3,80.7,+ 34.7,21.5ppm;HRMS(ESI)calcd for C25H22N(M+H) :336.1747,found:336.1743.[0290] 实施例76 [0291] [0292] 氮气条件下,在一个密封管中加入trimethyl 4,4′,4″‑phosphanetriyltribenzoate(109.1mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(411.0mg,1.50mmol)和3mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂(599.2mg,1.125mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸1 乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率52%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J=7.6Hz,6H), 13 7.22(t,J=8.0Hz,6H),3.11(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.3(d,J=13.1Hz), 133.5(d,J=20.2Hz),132.2(d,J=7.1Hz),122.8,78.5ppm. [0293] 实施例77 [0294] [0295] 氮气条件下,在一个密封管中加入tetramethyl[1,1′‑biphenyl]‑3,3′,5,5′‑tetracarboxylate(96.6mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(548.0mg,2.0mmol)和3mL四氢呋喃。常温搅拌30分钟后,加入酯化试剂(744.0mg,1.5mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体 1 系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率66%。H NMR(400MHz,d6‑DMSO)δ 13 7.90(s,4H),7.62(s,2H),4.38(s,4H)ppm;C NMR(101MHz,d6‑DMSO)δ139.2,134.1,130.7, 123.2ppm. [0296] 实施例78 [0297] [0298] 氮气条件下,在一个密封管中加入2,5,7,8‑tetramethyl‑2‑(4,8,12‑trimethyltridecyl)chroman‑6‑yl(2,2,2‑trifluoroethyl)succinate(153.2mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。‑50℃下搅拌4小时后,加入酯化试剂(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯 1 萃取,柱层析分离得到产物,产率61%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.85(t,J=7.2Hz,2H), 2.71‑2.63(m,2H),2.58(t,J=6.8Hz,2H),2.09(s,3H),2.05‑2.00(m,4H),1.98(s,3H), 13 1.87‑1.70(m,2H),1.60‑1.48(m,3H),1.42‑1.02(m,21H),0.90‑0.82(m,12H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.3,149.4,140.4,126.6,124.8,123.0,117.4,82.4,75.0,69.4,39.3, 37.4,37.3,33.3,32.8,32.7,28.0,24.8,24.4,22.7,22.6,21.0,20.6,19.7,19.6,14.6,+ 13.0,12.2,11.8ppm.HRMS(ESI)calcd for C34H55O3(M+H) :511.4146,found:511.4145.[0299] 实施例79 [0300] [0301] 氮气条件下,在一个密封管中加入(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)‑10,13‑dimethyl‑17‑((R)‑6‑methylheptan‑2‑yl)‑2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17‑tetradecahydro‑1H‑cyclopenta[a]phenanthren‑3‑yl methyl terephthalate(137.2mg,0.25mmol),CH(Bpin)2Li(137.0mg,0.50mmol)和2mL四氢呋喃。0℃下搅拌30分钟后,加入酯化试剂(186.4mg,0.375mmol),继续搅拌10min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃 1 取,柱层析分离得到产物,产率51%。H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J=8.4Hz,2H),7.46(d,J=8.4Hz,2H),5.34(d,J=4.0Hz,1H),4.84‑4.72(m,1H),3.14(s,1H),2.39(d,J= 13 8.0Hz,2H),1.97‑1.63(m,6H),1.56‑1.36(m,6H),1.29‑0.78(m,26H),0.62(s,3H)ppm;C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.3,139.5,132.0,130.9,129.4,126.5,122.9,82.9,79.9,74.9, 56.7,56.2,50.0,42.3,39.7,39.5,38.2,37.0,36.6,36.2,35.8,31.9(3),31.8(7),28.2, 28.0,27.9,24.3,23.8,22.8,22.6,21.1,19.4,18.7,11.9ppm.HRMS(ESI)calcd for + C36H50ONa(M+Na) :537.3703,found:537.3702. [0302] 实施例80 [0303] [0304] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己基偕二硼(131.3mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。在室温下滴加NaHMDS(0.375mmol)并搅拌1分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol)继续搅拌60分钟后加入酯化试剂ER1(133.9mg,0.375mmol),继续搅拌60min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率52%。 [0305] 实施例81 [0306] [0307] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己基偕二硼(131.3mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。在20℃下滴加KHMDS(0.375mmol)并搅拌1分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol)继续搅拌10分钟后加入酯化试剂ER2(159.4mg,0.375mmol),继续搅拌30min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率35%。 [0308] 实施例82 [0309] [0310] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己基偕二硼(131.3mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。在20℃下滴加LiHMDS(0.375mmol)并搅拌1分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol)继续搅拌10分钟后加入酯化试剂ER3(149.6mg,0.375mmol),继续搅拌30min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率46%。 [0311] 实施例83 [0312] [0313] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己基偕二硼(131.3mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。在20℃下滴加LiHMDS(0.375mmol)并搅拌1分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol)继续搅拌10分钟后加入酯化试剂ER4(134mg,0.375mmol),继续搅拌30min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率18%。 [0314] 实施例84 [0315] [0316] 氮气条件下,在一个密封管中加入环己基偕二硼(131.3mg,0.375mmol)和2mL乙醚。在20℃下滴加LDA(0.375mmol)并搅拌1分钟后,加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol)继续搅拌10分钟后加入酯化试剂ER5(167.6mg,0.375mmol),继续搅拌30min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率38%。 [0317] 实施例85 [0318] [0319] 氮气条件下,在一个密封管中加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol),钾化环己基偕二硼(144.5mg,0.375mmol)和2mL甲基叔丁基醚。常温下搅拌30分钟后加入酯化试剂ER2(159.4mg,0.375mmol),继续搅拌60min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率23%。 [0320] 实施例86 [0321] [0322] 氮气条件下,在一个密封管中加入苯甲酸甲酯(34.1mg,0.25mmol),钠化环己基偕二硼(139.4mg,0.375mmol)和2mL四氢呋喃。常温下搅拌60分钟后加入酯化试剂ER3(149.6mg,0.375mmol),继续搅拌30min。反应结束后,向体系中加入水和乙酸乙酯萃取,柱层析分离得到产物,产率34%。 [0323] 以上所有实施案例得到的产物均通过1H NMR及13C NMR以及表征得到印证,另外新化合物通过高分辨质谱表征得到印证。 |