修饰嘌呤化合物的方法及6位酰基嘌呤化合物 |
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| 申请号 | CN202210689756.6 | 申请日 | 2022-06-17 | 公开(公告)号 | CN115583950A | 公开(公告)日 | 2023-01-10 |
| 申请人 | 鲁东大学; | 发明人 | 于明武; 刘希光; | ||||
| 摘要 | 本 申请 涉及一种修饰嘌呤化合物的方法及6位酰基嘌呤化合物，所述方法包括提供嘌呤化合物和 有机 溶剂 ，并将所述嘌呤化合物和 有机溶剂 均匀混合为混合体系；将 醛 类化合物、碘苯类化合物、叠氮化合物加入所述混合体系中，经酰基化反应得到6位酰基嘌呤化合物。本申请的修饰方法反应过程简单，易于操作。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种修饰嘌呤化合物的方法，包括： |
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| 说明书全文 | 修饰嘌呤化合物的方法及6位酰基嘌呤化合物技术领域[0001] 本申请属于有机物合成技术领域，具体涉及修饰嘌呤化合物的方法及6位酰基嘌呤化合物。 背景技术[0002] 6位酰基嘌呤化合物由于其嘌呤6位具有独特酰基(＝COR)结构，被证明具有广泛的生物活性，如抗HIV、抑制GnRH等。但是目前传统的嘌呤化合物6位酰基化修饰的方法通常较为复杂，一般需要KCN催化、金属催化或者强碱等，反应步骤繁琐，因此，寻求一种合成方法步骤简单，反应条件温和，具有良好的工业应用前景的嘌呤衍生物6位酰基化修饰的技术具有深远意义。 发明内容 [0003] 本申请的目的在于提供一种修饰嘌呤化合物的方法及6位酰基嘌呤化合物，旨在使得修饰过程更为简易。 [0004] 本申请的第一方面提供一种修饰嘌呤化合物的方法，所述方法包括提供嘌呤化合物和有机溶剂，并将所述嘌呤化合物和有机溶剂均匀混合为混合体系；将醛类化合物、碘苯类化合物、叠氮化合物加入所述混合体系中，经自由基酰基化反应得到6位酰基嘌呤化合物。本申请的修饰方法反应过程简单，一步即可完成修饰反应，且易于操作。 [0005] 本申请的第二方面提供一种6位酰基嘌呤化合物，由本申请第一方面所述的方法得到。 具体实施方式[0007] 本申请的上述发明内容并不意欲描述本申请中的每个公开的实施方式或每种实现方式。如下描述更具体地举例说明示例性实施方式。在整篇申请中的多处，通过一系列实施例提供了指导，这些实施例可以以各种组合形式使用。在各个实例中，列举仅作为代表性组，不应解释为穷举。 [0008] 在本文的描述中，除非另有说明，“以上”、“以下”为包含本数。 [0009] 在本文的描述中，除非另有说明，“多种”、“多个”、“多者”的含义是两种、两个或两者以上。 [0010] 术语“一种”、“该”均是指该化合物的一个或多个分子，而不是限于该化合物的单个分子。此外，一个或多个分子可以相同或可以不相同，只要它们属于该化学化合物的范畴即可。 [0012] 术语“可选的”、“可选地”是指在某些情况下可以提供某些益处的本申请的实施方式。然而，在相同或其他情况下，其他实施方式也可以是可选的。此外，对一个或多个可选实施方式的叙述并不意味着其他实施方式不可用，并且不意欲将其他实施方式排除在本公开的范围之外。 [0013] 本文公开的替换性要素或实施方式的分组不应被理解为限制。每个组成员可被单独采用和被单独要求保护，或者与该组其它成员或在本文中找到的其它要素以任何组合被采用和要求保护。可以预见到，为了方便和/或可专利性的理由，组中的一个或多个成员可被包含进组中或从中删除。当任何此类包含或删除发生时，说明书在此被看作为含有经过改动的组，因此满足对权利要求书中所用的全部马库什组的书面描述。 [0015] 修饰嘌呤化合物的方法 [0016] 本申请第一方面提供了一种修饰嘌呤化合物的方法，所述方法包括： [0017] S100，提供嘌呤化合物和有机溶剂，并将所述嘌呤化合物和有机溶剂均匀混合为混合体系； [0018] S200，将醛类化合物、碘苯类化合物、叠氮化合物加入所述混合体系中，经自由基酰基化反应得到6位酰基嘌呤化合物。 [0019] 碘苯类化合物与叠氮化合物反应能够生成不稳定中间体，该不稳定中间体自发分解出自由基，该自由基进一步诱导醛类化合物产生酰基自由基，酰基自由基与嘌呤化合物6位反应，实现嘌呤化合物6位一步自由基类酰基化反应。 [0020] 本申请的修饰方法，反应步骤操作简单，一步即可实现嘌呤化合物6位酰基化修饰，该方法无需多步反应，且可以有效避免铁盐金属试剂、强碱、剧毒的KCN的使用与苛刻剧烈的反应条件，以良好至高产率实现了嘌呤化合物6位的酰基化修饰； [0022] 在一些实施例中，反应的温度为‑20℃～100℃。本申请对于反应条件要求较低，在较宽的温度范围内均可以进行反应；可选地，所述温度为0℃～45℃，反应温度近似于室温时，反应仍然可以正常进行。示例性地，反应温度可以为‑20℃、‑10℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、40℃、50℃、60℃、80℃或100℃；或者上述任意两个数值组成的范围。 [0023] 在一些实施例中，反应的时间为5min～1440min。本申请在上述反应时间内，即可完成反应，获得所需产率的最终产品，整体反应速率较快。可选地，所述时间为5min～20min。示例性地，反应时间可以为5min、6min、8min、10min、15min、20min、30min、40min、 50min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、15h、16h、18h、20h、22h或24h；或者上述任意两个数值组成的范围。 [0024] 在一些实施例中，所述嘌呤化合物具有式I所示的结构： [0025] [0026] 式I中， [0027] R1表示氢原子、C1～C12烷基、C7～C15芳烷基、C6～C12芳基、C2～C12酯基、C2～C12烯基、C2～C12炔基、C2～C12腈基、C2～C12羧基、C2～C12醇基或脱氧核糖及核糖类取代基； [0028] R2表示R2表示氢原子、氨基、乙酰氨基、氯原子或取代或未取代C1～C12烷氧基； [0029] X表示‑CH、氮原子或‑CCH3。 [0030] 上述式I所示的结构的嘌呤化合物的6位是氢原子，可以确保酰基化反应的顺利进行，可以与酰基自由基反应。 [0031] 作为R1为C1～C12烷基的示例，具体地，C1～C12烷基表示具有1～12个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二1 烷基等。可选地，R表示C1～C8烷基，具体地，C1～C8烷基为具有1～8个碳原子的直链或者支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基或辛基。 [0032] 作为R1为C7～C15芳烷基的示例，具体地，C7～C15芳烷基可以为苯甲基、邻甲基苯甲基、邻溴苯甲基、邻氯苯甲基、间甲基苯甲基、间溴苯甲基、间氯苯甲基、对甲基苯甲基、间三甲基苯甲基、对溴苯甲基、对氯苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻乙基苯甲基、间乙基苯甲基、对乙基苯甲基、邻甲基苯乙基、邻甲基苯丙基、邻甲基苯丁基、邻甲基苯戊基、间甲基苯乙基、间甲基苯丙基、间甲基苯丁基、间甲基苯戊基、对甲基1 苯乙基、对甲基苯丙基、对甲基苯丁基、或对甲基苯戊基等。可选地，R 表示C7～C8芳烷基，具体地，C7～C8芳烷基为苯甲基，例如苯甲基、邻甲基苯甲基、邻溴苯甲基、邻氯苯甲基、间甲基苯甲基、间溴苯甲基、间氯苯甲基、对甲基苯甲基、间三甲基苯甲基、对溴苯甲基、对氯苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基或对甲氧基苯甲基。 [0033] 作为R1为C6～C12芳基的示例，具体地，C6～C12芳基可以为苯基、邻甲基苯基、邻乙氧基苯基、邻溴苯基、邻氯苯基、间甲基苯基、间乙氧基苯基、间溴苯基、间氯苯基、对甲基苯基、间三甲基苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻乙基苯基、间乙基苯基、对乙基苯基、1,2,3‑三甲基苯基、1,2,4‑三甲基苯基、1,2,3‑三乙基1 苯基或1,2,4‑三乙基苯基等。可选地，R为C7～C8芳基，具体地，C7～C8芳基为苯甲基、邻甲基苯基、邻溴苯基、邻氯苯基、间甲基苯基、间溴苯基、间氯苯基、对甲基苯基、间三甲基苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基或对甲氧基苯基。 [0034] 作为R1为C2～C12酯基的示例，具体地，C2～C12酯基为甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、甲酸丁酯基、甲酸戊酯基、甲酸己酯基、甲酸庚酯基、甲酸辛酯基、甲酸壬酯基、甲酸癸酯基、十一醇甲酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基、乙酸丙酯基、乙酸丁酯基、乙酸戊酯基、乙酸己酯基、乙酸庚酯基、乙酸辛酯基、乙酸壬酯基、乙酸癸酯基、丙酸甲酯基、丙酸乙酯基、丙酸丙酯基、丙酸丁酯基、丙酸戊酯基、丙酸己酯基、丙酸庚酯基、丙酸辛酯基、丙酸壬酯基、丁酸甲酯基、丁酸乙酯基、丁酸丙酯基、丁酸丁酯基、丁酸戊酯基、丁酸己酯基、丁酸庚酯基、丁酸辛酯基、戊酸甲酯基、戊酸乙酯基、戊酸丙酯基、戊酸丁酯基、戊酸戊酯基、戊酸己酯基、戊酸庚酯基、己酸甲酯基、己酸乙酯基、己酸丙酯基、己酸丁酯基、己酸戊酯基或己酸己1 酯基等。可选地，R为C2～C8酯基，具体地，C2～C8酯基可以为甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、甲酸丁酯基、甲酸戊酯基、甲酸己酯基、甲酸庚酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基、乙酸丙酯基、乙酸丁酯基、乙酸戊酯基、乙酸己酯基、丙酸甲酯基、丙酸乙酯基、丙酸丙酯基、丙酸丁酯基、丙酸戊酯基、丁酸甲酯基、丁酸乙酯基、丁酸丙酯基、丁酸丁酯基、戊酸甲酯基、戊酸乙酯基、戊酸丙酯基、己酸甲酯基或己酸乙酯基。 [0035] 作为R1为C2～C12烯基的示例，C2～C12烯基可以为烯丙基、烯丁基、烯戊基、烯己1 基、烯庚基、烯辛基、烯壬基或烯癸基等。可选地，R 为C3～C10烯基，C3～C10烯基可以为烯丙基、烯丁基、烯戊基、烯己基、烯庚基、烯辛基、烯壬基或烯癸基。 [0036] 作为R1为C2～C12炔基的示例，C2～C12炔基可以为炔丙基、炔丁基、炔戊基、炔己1 基、炔庚基、炔辛基、炔壬基、炔癸基等。可选地，R 为C3～C10炔基，如炔丙基、炔丁基、炔戊基、炔己基、炔庚基、炔辛基、炔壬基或炔癸基。 [0037] 作为R1为C2～C12腈基的示例，C2～C12腈基可以为乙腈基、丙腈基、异丙腈基、丁腈基、异丁腈基、叔丁腈基、戊腈基、己腈基、庚腈基、辛腈基、壬腈基、癸腈基、十一腈基、十1 二腈基。可选地，R为C2～C8腈基，即具有2～8个碳原子的腈基，如乙腈基、丙腈基、异丙腈基、丁腈基、异丁腈基、叔丁腈基、戊腈基、己腈基、庚腈基或辛腈基。 [0038] 作为R1为C2～C12羧基的示例，C2～C12羧基例如可以为羧甲基、羧乙基、羧丙基、1 羧丁基、羧戊基、羧己基、羧庚基、羧辛基、羧壬基或羧癸基等。可选地，R为C2～C8羧基，如羧甲基、羧乙基、羧丙基、羧丁基、羧戊基、羧己基或羧庚基。 [0039] 作为R1为C2～C12醇基的示例，C2～C12醇基可以为乙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、正丁醇、戊醇、异戊醇、正己醇、异己醇或正十二醇等。可选地，R1为C2～C6醇基，如乙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或正丁醇。 [0040] 作为R1为脱氧核糖及核糖类取代基的示例，其可以为C5～C12核糖基，例如：2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基、β‑D‑呋喃核糖基、2'，3'‑O‑异亚丙基‑β‑D‑呋喃核糖基β‑D‑2’‑脱氧呋喃核糖基、3'，5'‑二‑O‑乙酰基‑2’脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基或α‑D‑呋喃核糖基。 [0041] 作为R2为C1～C12烷氧基的示例，例如可以为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基等。优选具有1～8个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基或辛氧基。 [0043] 可选地，所述腈类溶剂包括乙腈、丙腈、丁腈和戊腈中的一种或多种。 [0044] 腈类溶剂的价格低廉，溶解能力极佳，同时具有化学惰性，不会与嘌呤化合物、醛类化合物、叠氮化合物及碘苯类化合物反应，有利于本反应顺利实施。 [0045] 可选地，所述氯代烷烃类溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷和1，2‑二氯乙烷中的一种或多种。 [0046] 氯代烷烃类溶剂的价格低廉，溶解能力极佳，同时具有化学惰性，不会与嘌呤化合物、醛类化合物、叠氮化合物及碘苯类化合物反应，有利于本反应顺利实施。 [0047] 进一步可选地，所述嘌呤化合物和所述有机溶剂的摩尔比为1:5～1:100。 [0048] 嘌呤化合物和所述有机溶剂的摩尔比采用上述范围，可以保证嘌呤化合物完全溶解，确保反应体系是均一澄清的，使得反应顺利进行；同时又使得反应体系产生的自由基浓度在合理范围，减弱副反应。 [0049] 在一些实施例中，所述醛类化合物具有式II所示的结构： [0050] [0051] 式II中， [0052] R3表示C1～C12烷基、C5～C20芳基或C5～C20杂芳基。 [0053] 可选地，所述醛类化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比为0.5～5。 [0054] 醛类化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比采用上述范围时，反应体系产生的酰基自由基量在合理范围，确保反应顺利进行，同时降低潜在的副反应比例。 [0055] 作为R3为C1～C12烷基的示例，例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、环丙基、甲基环丙基、二甲基环丙基、乙基环丙基、二乙基环丙基、丙基环丙基、二丙基环丙基、环丁基、甲基环丁基、1,2‑二甲基环丁基、1,3‑二甲基环丁基、乙基环丁基、1,2‑二乙基环丁基、1,3‑二乙基环丁基、丙基环丁基、1,2‑二丙基环丁基、1,3‑二丙基环丁基、环戊基、甲基环戊基、乙基环戊基、丙基环戊基、环己基、环庚基、3 环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基或环十二烷基等。可选地，R为C2～C10烷基，即具有2～10个碳原子的烷基，如乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、正己基、正庚基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。 [0056] 作为R3为C5～C20芳基或杂芳基，即具有5～20个碳原子的芳基、杂芳基，例如：苯甲基、邻甲基苯甲基、邻溴苯甲基、邻氯苯甲基、间甲基苯甲基、间溴苯甲基、间氯苯甲基、对甲基苯甲基、间三甲基苯甲基、对溴苯甲基、对氯苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻乙基苯甲基、间乙基苯甲基、对乙基苯甲基、邻甲基苯乙基、邻甲基苯丙基、邻甲基苯丁基、邻甲基苯戊基、间甲基苯乙基、间甲基苯丙基、间甲基苯丁基、间甲基苯戊基、对甲基苯乙基、对甲基苯丙基、对甲基苯丁基、对甲基苯戊基、噻吩基、1‑甲基噻3 吩基、2‑甲基噻吩基、2‑甲基吡咯基或2‑甲基呋喃基等。可选地，R为C7～C8芳基或杂芳基，即具有7～8个碳原子的苯甲基，例如苯甲基、邻甲基苯甲基、邻溴苯甲基、邻氯苯甲基、间甲基苯甲基、间溴苯甲基、间氯苯甲基、对甲基苯甲基、间三甲基苯甲基、对溴苯甲基、对氯苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基或2‑甲基噻吩基。 [0057] 在一些实施例中，所述叠氮化合物包括烷基叠氮化合物和/或叠氮盐。 [0059] 烷基叠氮化合物在有机溶剂中溶解度良好，确保其有足够的含量与碘苯类化合物反应，产生不稳定中间体，进一步分解为自由基。 [0060] 可选地，所述叠氮盐包括叠氮化钠、叠氮化钾、叠氮化锂、叠氮酸中的一种或多种。 [0061] 叠氮盐类化合物尽管溶解度相对较差，但是反过来其相对较差的溶解度确保体系中自由基浓度不至于过高，反应可以温和顺利进行。 [0062] 进一步可选地，所述叠氮化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比为0.5～5； [0063] 叠氮化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比采用上述范围时，可以确保体系中产生的自由基在可控合理范围，避免反应难以发生，或者反应失控。 [0064] 在一些实施例中，所述碘苯类化合物包括二(三氟乙酸)碘苯、二(乙酸)碘苯、戴斯‑马丁氧化剂中的一种或多种。 [0065] 此类碘苯类化合物中碘原子为高价碘，活性高；同时其分子上所含有的三氟乙酸、乙酸结构，容易离去。该特点保证叠氮基可以顺利进攻碘原子，得到不稳定中间体。 [0066] 可选地，所述碘苯类化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比为0.5～5； [0067] 碘苯类化合物和所述嘌呤化合物的摩尔比采用上述范围时，确保体系中产生的自由基在可控合理范围，避免反应难以发生，或者反应失控。 [0068] 在一些实施例中，化学反应于气体氛围下进行，所述气体包括惰性气体、空气、氮气或氧气。本申请的修饰方法对反应氛围要求较低，气体氛围对反应基本没有不利影响。 [0069] 在一些实施例中，在酰基化反应结束后，为了进一步提高产品的纯度，可以对产品进行提纯处理，具体地，可以进行分液、萃取及干燥，柱色谱分离等操作得到纯化的6位酰基化嘌呤化合物。 [0070] 本申请的具体反应路线如下所示： [0071] [0072] 反应所得到的6位酰基嘌呤化合物如式III所示的结构： [0073] [0074] 式III中， [0075] R1表示氢原子、C1～C12烷基、C7～C15芳烷基、C6～C12芳基、C2～C12酯基、C2～C12烯基、C2～C12炔基、C2～C12腈基、C2～C12羧基、C2～C12醇基或脱氧核糖及核糖类取代基； [0076] R2表示氢原子、氨基、乙酰氨基、氯原子或C1～C12烷氧基； [0077] R3表示C1～C12烷基、C5～C20芳基或C5～C20杂芳基。 [0078] 在一些实施例中，6位酰基嘌呤化合物为式3a至3p、式4a至4x中任一种所示： [0079] [0080] [0081] 6位酰基化修饰型嘌呤化合物 [0082] 本申请第二方面提供了一种6位酰基化修饰型嘌呤化合物，所述6位酰基化修饰型嘌呤化合物可以由本申请第一方面任一实施例制备得到。所述6位酰基化修饰型嘌呤化合物由于在6位进行了酰基化，故具有广泛的生物活性。本申请实施例的6位酰基化修饰型嘌呤化合物的结构式如前文所述，在此不再赘述。 [0083] 实施例 [0084] 下述实施例更具体地描述了本申请公开的内容，这些实施例仅仅用于阐述性说明，因为在本申请公开内容的范围内进行各种修改和变化对本领域技术人员来说是明显 的。除非另有声明，以下实施例中所报道的所有份、百分比、和比值都是基于质量计，而且实施例中使用的所有试剂都可商购获得或是按照常规方法进行合成获得，并且可直接使用而无需进一步处理，以及实施例中使用的仪器均可商购获得。 [0085] 6位酰基嘌呤化合物的合成 [0086] 本申请示例性地提供了多个化合物的制备方法。本申请的其他化合物可参照该示例性的方法来制备。根据示例性的化合物制备方法，本领域技术人员可从相关科学文献或本领域的标准教科书容易地获得实现各合成步骤的具体方法。除非特别指明，使用商业上可得的或文献中已知的化合物作为合成的原材料。有机合成的本领域技术人员将认识到，为了优化本文所述的化合物的生成的目的，可改变所提出的合成步骤的性质和顺序。 [0087] 实施例1： [0088] 化合物3a的合成 [0089] [0090] 6‑苯甲酰基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0091] 反应瓶中依次加入3ml乙腈、嘌呤化合物为100.00mg(0.26mmol)的9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤、82.8mg(0.78mmol,3倍)的苯甲醛、168.2mg(0.78mmol,3倍)的三甲基硅叠氮化物，分批加入391.3mg(0.91mmol,3.5倍)的二(三氟乙 酸)碘苯，室温搅拌反应10分钟。经二氯甲烷—饱和氯化钠洗涤、分液，萃取后，合并有机相，采用无水硫酸镁干燥后，浓缩，经柱色谱分离得到油状物产物，收率86％。 [0092] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.13(s,1H),8.38(s,1H),8.06(d,J＝7.6Hz,2H),7.66–7.63(m,1H),7.53–7.49(m,2H),6.32(d,J＝ 4.2Hz,1H),6.03(dd,J1＝4.2Hz,J2＝4.2Hz,1H),5.69(dd,J1＝4.2Hz,J2＝4.2Hz,1H), 13 4.53–4.39(m,3H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.2, 170.3,169.6,169.4,153.5,152.8,152.1,145.1,135.2,134.2,132.5,130.8,128.6,86.7,+ + 80.5,73.0,70.5,62.9,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为C23H23N4O8 m/z 483.1510,实际测得483.1501。 [0093] 实施例2： [0094] 化合物3b的合成 [0095] [0096] 6‑苯甲酰‑9‑β‑D‑呋喃核糖基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0097] 采取上述实施例1的制备方法，将(9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤改变为9‑β‑D‑呋喃核糖基嘌呤，柱色谱分离得到白色固体，收率64％，m.p.：134‑136℃。 [0098] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO‑d6)δ:9.11(s,1H),8.95(s,1H),7.90(d,J＝7.6Hz,2H),7.75(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(t,J＝7.6Hz,2H),6.12 (d,J＝5.2Hz,1H),5.59(br s,1H),5.27(br s,1H),5.10(br s,1H),4.66(app s,1H),4.23 13 (app s,1H),4.01–4.02(m,1H),3.72(dd,J1＝3.2Hz,J2＝12Hz,1H),3.61–3.59(m,1H). C NMR(100MHz,DMSO‑d6)δ:191.8,152.7,152.6,151.6,146.7,134.9,134.6,131.3,130.2,+ + 128.9,87.8,85.7,73.9,70.2,61.1.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C17H17N4O5m/z 357.1193,实际测得357.1185。 [0099] 实施例3： [0100] 化合物3c的合成 [0101] [0102] 6‑苯甲酰‑9‑(2‑羟乙基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0103] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑(2‑羟乙基)嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率74％，m.p.：170℃。 [0104] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.07(s,1H),8.65(s,1H),7.88(d,J＝7.6Hz,2H),7.74(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(t,J＝7.6Hz,2H),5.04 13 (t,J＝5.6Hz,1H),4.40(t,J＝5.2Hz,2H),3.84(q,J＝5.2Hz,2H). C NMR(100MHz,CDCl3) δ:192.0,153.0,152.1,151.2,148.9,135.0,134.5,130.8,130.1,128.9,58.9,46.2.ESI‑+ + HRMS[M+H]理论值为C14H13N4O2m/z 269.1033,实际测得269.1027。 [0105] 实施例4： [0106] 化合物3d的合成 [0107] [0108] 3‑(6‑苯甲酰基‑9H‑嘌呤‑9‑基)丙腈的合成，具体包括如下步骤： [0109] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑丙腈基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到油状物，收率74％。 [0110] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.09(s,1H),8.42(s,1H),8.04(dd,J1＝0.8Hz,J2＝8.0Hz,2H),7.64–7.60(m,1H),7.49–7.45(m,2H), 13 4.65(t,J＝6.8Hz,2H),3.10(t,J＝6.8Hz,2H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.6,153.1, 152.6,152.0,146.9,135.1,134.3,131.8,130.9,128.6,116.5,40.0,18.7.ESI‑HRMS[M+H+ + ]理论值为C15H12N5Om/z 278.1036,实际测得278.1032。 [0111] 实施例5： [0112] 化合物3e的合成 [0113] [0114] 6‑苯甲酰‑9‑烯丙基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0115] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑烯丙基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到油状物，收率72％。 [0116] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.09(s,1H),8.21(s,1H),8.04(d,J＝7.2H z,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),6.06 (ddt,J1＝5.6Hz,J2＝10.0Hz,J2＝17.2Hz,1H),5.36(d,J＝10.0Hz,1H),5.28(d,J＝ 13 17.2Hz,1H),4.95(d,J＝5.6Hz,2H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.6,153.2,152.8,151.9,+ 146.6,135.4,134.0,131.7,131.1,130.8,128.5,119.9,46.0.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为 + C15H13N4Om/z 265.1084,实际测得265.1080。 [0117] 实施例6： [0118] 化合物3f的合成 [0119] [0120] 6‑苯甲酰‑9‑炔丙基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0121] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑炔丙基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率61％，m.p.：144‑145℃。 [0122] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.12(s,1H),8.41(s,1H),8.04(d,J＝7.2Hz 2H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),5.13 13 (d,J＝2.4Hz,2H),2.58(t,J＝2.4Hz,1H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.4,153.0,152.8,+ 152.1,145.9,135.3,134.1,131.7,130.8,128.5,75.8,75.2,33.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值+ 为C15H11N4Om/z 263.0927,实际测得263.0922。 [0123] 实施例7： [0124] 化合物3g的合成 [0125] [0126] 6‑苯甲酰‑9‑苯基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0127] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑苯基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率64％，m.p.：177‑178℃。 [0128] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.16(s,1H),8.48(s,1H),8.09(d,J＝7.6Hz,2H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),7.65–7.59(m,3H),7.54–7.48 13 (m,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.4,153.5,153.0,152.5,145.7,135.3,134.1,133.9,+ + 132.3,130.8,130.1,128.9,128.6,123.7.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为C18H13N4O m/z 301.1084,实际测得301.1076。 [0129] 实施例8： [0130] 化合物3h的合成 [0131] [0132] 6‑苯甲酰‑9‑苯基‑8‑氮杂嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0133] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑苯基‑6‑氢‑8‑氮杂嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率51％，m.p.：145‑146℃。 [0134] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.40(s,1H),13 8.27(d,J＝8.0Hz,2H),8.12(d,J＝7.6Hz,2H),7.71–7.63(m,3H),7.56–7.53(m,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.8,156.5,156.1,149.9,135.5,134.7,134.6,133.9,130.9, + + 129.8,129.2,128.8,121.6.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C18H13N4O m/z 302.1036,实际测得 302.1030。 [0135] 实施例9： [0136] 化合物3i的合成 [0137] [0138] 6‑苯甲酰‑8‑甲基‑9‑苯基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0139] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑苯基‑8‑甲基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到油状物。 [0140] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.00(s,1H),8.12(d,J＝8.0Hz,2H),7.66–7.57(m,4H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.42(d,J＝7.2Hz,2H), 13 2.61(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.7,156.9,155.5,151.5,151.2,135.4,134.0, + + 133.3,131.5,130.9,130.2,129.9,128.5,127.2,15.2.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C19H15N4Om/z 315.1240,实际测得315.1235。 [0141] 实施例10： [0142] 化合物3J的合成 [0143] [0144] 6‑苯甲酰‑9‑苄基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0145] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑苄基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率73％，m.p.：142‑144℃。 [0146] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.14(s,1H),8.24(s,1H),8.06(d,J＝7.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.39– 13 7.35(m,5H),5.51(s,2H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.5,153.4,152.7,152.0,146.8, + 135.4,134.7,134.1,131.5,130.8,129.3,128.8,128.5,128.0,47.6.ESI‑HRMS[M+H]理论+ 值为C19H15N4Om/z 315.1240,实际测得315.1234。 [0147] 实施例11： [0148] 化合物3k的合成 [0149] [0150] 2‑甲氧基‑6‑苯甲酰‑9‑苄基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0151] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物为9‑苄基‑2‑甲氧基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到油状物，收率54％。 [0152] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.08(d,J＝7.6Hz,1H),8.00(s,1H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.39–7.35(m,5H), 13 5.40(s,2H),4.10(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.2,161.7,155.5,154.3,145.3, 135.3,134.9,134.0,130.8,129.2,128.7,128.5,128.1,127.8,55.6,47.3.ESI‑HRMS[M+H+ + ]理论值为C20H17N4O2m/z 345.1346,实际测得345.1339. [0153] 实施例12： [0154] 化合物3l的合成 [0155] [0156] 2‑氯‑6‑苯甲酰‑9‑苄基嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0157] 采取上述实施例1的制备方法，嘌呤化合物改为9‑苄基‑2‑氯‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到油状物。 [0158] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.14(s,1H),8.06(d,J＝7.2Hz,2H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.50(t,J＝7.6Hz,2H),7.43–7.34(m,5H), 13 5.47(s,2H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.0,155.0,154.6,153.9,147.2,134.8,134.4, + 134.1,130.83,130.77,129.4,129.1,128.7,128.2,47.8.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为 + C19H14ClN4Om/z 349.0851,实际测得349.0845。 [0159] 实施例13： [0160] 化合物3m的合成 [0161] [0162] 6‑苯甲酰基‑9‑(2'，3'‑O‑异亚丙基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0163] 采取上述实施例1的制备方法，将嘌呤化合物改为9‑(2'，3'‑O‑异亚丙基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体，收率65％，m.p.:48‑52℃。 [0164] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),8.45(s,1H),8.03(d,J＝7.6Hz,2H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),6.11 (s,1H),5.24(app s,1H),5.13–5.11(m,1H),4.57(s,1H),4.00–3.83(m,3H),1.66(s,3H), 13 1.39(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.1,152.2,151.5,146.4,135.1,134.2,133.1, + 130.8,128.6,114.4,93.8,86.6,83.7,81.7,63.2,27.5,25.2.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为 + C20H21N4O5m/z 397.1506,实际测得397.1549。 [0165] 实施例14： [0166] 化合物3n的合成 [0167] [0168] 2‑氨基‑6‑苯甲酰基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0169] 采取上述实施例1的制备方法，将嘌呤化合物改为2‑氨基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤，柱色谱分离得到半固态物质。 [0170] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(d,J＝7.2Hz,2H),7.93(s,1H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.2Hz,2H),6.06(d,J＝4.8Hz, 1H),5.99(t,J＝5.2Hz,1H),5.75(t,J＝4.8Hz,1H),5.43(br s,2H),4.47–4.35(m,3H), 13 2.13(s,3H),2.09(s,3H),2.07(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.5,170.5,169.6, 169.4,159.4,154.9,154.4,142.1,135.2,134.1,130.7,128.5,126.3,86.3,80.0,72.7, + + 70.6,63.0,20.7,20.6,20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C23H24N5O8m/z 498.1619,实际测得 498.1610。 [0171] 实施例15： [0172] 化合物3o的合成 [0173] [0174] 2‑(2‑氨基‑6‑苯甲酰基‑9H‑嘌呤‑9‑基)乙酸乙酯的合成，具体包括如下步骤： [0175] 采取上述实施例1的制备方法，将嘌呤化合物改为9‑乙酸乙酯基‑2‑氨基‑6‑氢嘌呤，柱色谱分离得到黄色固体。 [0176] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(d,J＝7.6Hz,2H),7.89(s,1H),7.59(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),5.31(br s,2H), 13 4.87(s,2H),4.25(q,J＝7.2Hz,2H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ: 190.8,166.0,158.5,154.2,152.9,143.1,134.3,133.0,129.7,127.4,124.2,61.4,42.8, + + 13.1.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C16H16N5O3m/z 326.1248,实际测得326.1243。 [0177] 实施例16： [0178] 化合物3p的合成 [0179] [0180] 6‑苯甲酰基‑9‑H‑嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0181] 采取上述实施例1的制备方法，将嘌呤化合物改为无任何取代基的嘌呤自身，柱色谱分离得到黄色固体，收率62％。 [0182] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO‑d6)δ:13.46(br s,1H),9.11(s,1H),8.79(s,1H),8.10(d,J＝7.6Hz,2H),7.73(t,J＝7.2Hz,1H),7.58(t,J＝ 13 7.6Hz,2H). C NMR(100MHz,DMSO‑d6)δ:192.2,160.2,150.9,149.4,146.8,135.2,133.9,+ + 130.6,128.5,125.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C12H9N4Om/z 225.0771,实际测得225.0766。 [0183] 实施例17： [0184] 化合物4a的合成 [0185] [0186] 6‑(4‑氟苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0187] 在反应瓶中加入3ml乙腈，100.0mg(0.26mmol)的‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤，醛类化合物96.8mg(0.78mmol,3倍)的对氟苯甲醛，168.2mg(0.78mmol,3倍)的三甲基硅叠氮化物，分批加入391.3mg(0.91mmol,3.5倍)的二(三氟乙 酸)碘苯，室温搅拌反应10分钟。经二氯甲烷—饱和氯化钠洗涤、分液，萃取后，合并有机相，采用无水硫酸镁干燥后，浓缩，经柱色谱分离得到油状物产物。 [0188] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.09(s,1H),8.38(s,1H),8.10(dd,J1＝5.2Hz,J2＝8.4Hz,2H),7.15(t,J＝8.4Hz,2H),6.29(d,J＝ 4.8Hz,1H),5.99(t,J＝5.6Hz,1H),5.66(t,J＝5.6Hz,1H),4.50–4.36(m,3H),2.14(s,3H), 13 2.10(s,3H),2.07(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.5,170.3,169.6,169.4,167.7& 1 3 165.1(d,JC‑F＝255Hz),152.94,152.87,152.0,145.3,133.68&133.58(d,JC‑F＝10Hz), 4 2 132.4,131.65&131.62(d,JC‑F＝3Hz),115.95&115.73(d,JC‑F＝22Hz),86.7,80.5,73.0, 19 + 70.5,62.9,20.7,20.5,20.4. F NMR(376MHz,CDCl3)δ:‑102.9.ESI‑HRMS[M+H]理论值为+ C23H22FN4O8m/z 501.1416,实际测得501.1408。 [0189] 实施例18： [0190] 化合物4b的合成 [0191] [0192] 6‑(4‑氯苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0193] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为对氯苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0194] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.12(s,1H),8.39(s,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),6.30(d,J＝4.8Hz,1H),6.01 (t,J＝5.2Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.52–4.45(m,2H),4.41(dd,J1＝4.4Hz,J2＝ 13 12.0Hz,2H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.9, 170.3,169.6,169.4,152.9,152.7,152.1,145.3,140.8,133.6,132.5,132.2,129.0,86.8,+ + 80.6,73.1,70.5,62.9,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为C23H22ClN4O8 m/z 517.1121,实际测得517.1112。 [0195] 实施例19： [0196] 化合物4c的合成 [0197] [0198] 6‑(4‑溴苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0199] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为对溴苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0200] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),8.40(s,1H),7.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),6.29(d,J＝5.2Hz,1H),6.00 (t,J＝5.2Hz,1H),5.66(t,J＝4.8Hz,1H),4.49–4.37(m,3H),2.15(s,3H),2.11(s,3H), 13 2.08(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.1,170.3,169.6,169.4,153.0,152.5,152.1, 145.4,134.0,132.5,132.2,131.9,129.7,86.8,80.5,73.1,70.5,62.9,20.8,20.5, + + 20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C23H22BrN4O8m/z 561.0616,实际测得561.0607。 [0201] 实施例20： [0202] 化合物4d的合成 [0203] [0204] 6‑(4‑甲基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0205] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为对甲基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率81％。 [0206] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.09(s,1H),8.35(s,1H),7.91(d,J＝8.0Hz,2H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),6.28(d,J＝5.2Hz,1H),6.00 (t,J＝5.2Hz,1H),5.66(t,J＝5.2Hz,1H),4.48–4.43(m,2H),4.37(dd,J1＝4.0Hz,J2＝ 13 12.0Hz,1H),2.40(s,3H),2.13(s,3H),2.09(s,3H),2.06(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ: 190.8,170.3,169.6,169.4,153.8,152.7,152.1,145.4,145.1,132.7,132.4,130.9, + 129.3,86.7,80.5,73.0,70.5,63.0,21.9,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为 + C24H25N4O8m/z 497.1667,实际测得497.1660。 [0207] 实施例21： [0208] 化合物4e的合成 [0209] [0210] 6‑(4‑(苄氧基)苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0211] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为对苄氧基苯甲醛，柱色谱分离得到黄色固体，收率81％。 [0212] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),8.36(s,1H),8.04(d,J＝8.8Hz,2H),7.42–7.33(m,5H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),6.30(d,J＝ 5.2Hz,1H),6.02(t,J＝5.2Hz,1H),5.68(t,J＝5.2Hz,1H),5.14(s,2H),4.51–4.38(m,3H), 13 2.16(s,3H),2.12(s,3H),2.09(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.5,170.3,169.6, 169.4,163.7,154.1,152.7,152.2,144.9,136.0,133.3,132.3,128.7,128.4,128.3, + 127.5,114.8,86.7,80.5,73.0,70.6,70.2,63.0,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值+ 为C30H29N4O9m/z 589.1929,实际测得589.1921。 [0213] 实施例22： [0214] 化合物4f的合成 [0215] [0216] 6‑(4‑甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0217] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为对甲氧基苯苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率82％。 [0218] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.08(s,1H),8.35(s.1H),8.02(d,J＝8.8Hz,2H),6.94(d,J＝8.8Hz,2H),6.28(d,J＝5.2Hz,1H),6.00 (t,J＝5.2Hz,1H),5.66(t,J＝5.2Hz,1H),4.47–4.42(m,2H),4.37(dd,J1＝4.0Hz,J2＝ 13 12.0Hz,1H).3.85(s,3H),2.13(s,3H),2.09(s,3H),2.06(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ: 189.6,170.3,169.6,169.3,164.5,154.1,152.6,152.1,145.0,133.3,132.3,128.2, + 113.9,86.7,80.5,73.0,70.5,62.9,55.6,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为 + C24H25N4O9m/z 513.1616,实际测得513.1609。 [0219] 实施例23： [0220] 化合物4g的合成 [0221] [0222] 6‑(3‑氟苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0223] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑氟苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0224] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.13(s,1H),8.43(s,1H),7.86–7.79(m,2H),7.50–7.45(m,1H),7.36–7.33(m,1H),6.31(d,J＝5.2Hz, 1H),6.01(t,J＝5.2Hz.1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.51–4.38(m,3H),2.16(s,3H),2.12 13 (s,3H),2.09(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.8,170.3,169.6,169.4,163.8&161.4 1 3 (d,JC‑F＝247Hz),153.0,152.3,152.1,145.5,137.17&137.11(d,JC‑F＝6Hz),132.3, 3 4 2 130.28&130.21(d,JC‑F＝7Hz),126.82&126.79(d,JC‑F＝3Hz),121.30&121.09(d,JC‑F＝ 2 19 21Hz),117.42&117.20(d,JC‑F＝22Hz),86.8,80.6,73.1,70.5,62.9,20.8,20.5,20.4. F + + NMR(376MHz,CDCl3)δ:‑111.6.ESI‑HRMS[M+H] 理论值为C23H22FN4O8m/z 501.1416,实际测得501.1410。 [0225] 实施例24： [0226] 化合物4h的合成 [0227] [0228] 6‑(3‑氯苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0229] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑氯苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0230] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.14(s,1H),8.40(s,1H),8.07(s,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(t,J＝ 8.0Hz,1H),6.31(d,J＝5.2Hz,1H),6.01(t,J＝5.2Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.52– 4.45(m,2H),4.41(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.0Hz,1H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H) 13 . C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.8,170.3,169.6,169.4,153.0,152.3,152.1,145.5,136.8, 134.9,134.0,132.5,130.7,129.9,129.0,86.7,80.6,73.1,70.5,20.8,20.5,20.4.ESI‑ + + HRMS[M+H]calcd for C23H22ClN4O8m/z 517.1121,found 517.1113。 [0231] 实施例25： [0232] 化合物4i的合成 [0233] [0234] 6‑(3‑溴苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0235] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑溴苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0236] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.14(s,1H),8.39(s,1H),8.24(s,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.40(t,J＝ 8.0Hz,1H),6.31(d,J＝4.8Hz,1H),6.02(t,J＝5.2Hz,1H),5.68(t,J＝5.2Hz,1H),4.52– 4.46(m,2H),4.43(dd,J1＝4.0Hz,J2＝12.0Hz,1H),2.18(s,3H),2.14(s,3H),2.11(s,3H) 13 . C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.8,170.3,169.6,169.3,153.0,152.3,152.1,145.4,137.0, 136.9,133.6,132.6,130.1,129.4,122.8,86.7,80.6,73.1,70.5,62.9,20.8,20.5, + + 20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd for C23H22BrN4O8m/z 561.0616,found 561.0609。 [0237] 实施例26： [0238] 化合物4j的合成 [0239] [0240] 6‑(3‑甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0241] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑甲氧基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：80％。 [0242] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.09(s,1H),8.36(s,1H),7.60(s,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),7.15(dd,J1＝ 1.6Hz,J2＝8.0Hz,1H),6.28(d,J＝5.2Hz,1H),5.99(t,J＝5.2Hz,1H),5.65(t,J＝5.2Hz, 1H),4.47–4.42(m,2H),4.37(dd,J1＝4.0Hz,J2＝12.0Hz,1H),3.82(s,1H),2.13(s,3H), 13 2.09(s,3H),2.06(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.0,170.3,169.6,169.4,159.8, 153.5,152.7,152.1,145.2,136.4,132.4,129.5,124.0,121.0,114.2,86.7,80.5,73.0, + + 70.5,62.9,55.5,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd for C24H25N4O9 m/z 513.1616,found 513.1606。 [0243] 实施例27： [0244] 化合物4k的合成 [0245] [0246] 6‑(3‑甲基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0247] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑甲基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：81％。 [0248] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),8.36(s,1H),7.82(s,1H),7.78(d,J＝7.6Hz,1H),7.42(d,J＝7.2Hz,1H),7.35(t,J＝ 7.6Hz,1H),6.29(d,J＝5.2Hz,1H),6.00(t,J＝5.6Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.48– 4.43(m,2H),4.38(dd,J1＝4.0Hz,J2＝12.0Hz,1H),2.38(s,3H),2.14(s,3H),2.10(s,3H), 13 2.07(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.5,170.3,169.6,169.4,153.7,152.7,152.1, 145.1,138.5,135.2,135.1,132.4,131.0,128.5,128.1,86.7,80.5,73.0,70.5,62.9, + + 21.3,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] calcd for C24H25N4O8 m/z 497.1667,found 497.1660。 [0249] 实施例28： [0250] 化合物4l的合成 [0251] [0252] 6‑(2‑氯苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0253] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为2‑氯苯甲醛，柱色谱分离得到油状物。 [0254] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.07(s,1H),8.43(s,1H),7.69(d,J＝7.2Hz,1H),7.53–7.49(m,1H),7.45–7.41(m,1H),6.31(d,J＝ 4.8Hz,1H),5.99(t,J＝5.2Hz,1H),5.68(t,J＝5.2Hz,1H),4.50–4.45(m,2H),4.40(dd,J1 13 ＝4.0Hz,J2＝12.0Hz,1H),2.16(s,3H),2.12(s,3H),2.09(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3) δ:193.0,170.3,169.6,169.3,153.5,152.3,151.1,145.9,137.1,132.83,132.77,132.0,+ 131.0,130.2,127.0,86.7,80.5,73.1,70.5,62.9,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd + for C23H22ClN4O8m/z 517.1121,found 517.1112。 [0255] 实施例29： [0256] 化合物4m的合成 [0257] [0258] 6‑(2‑甲基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0259] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为2‑甲基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：64％。 [0260] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.08(s,1H),8.37(s,1H),7.50–7.44(m,2H),7.35–7.33(m,1H),7.27–7.22(m,1H),6.30(d,J＝5.2Hz, 1H),6.00(t,J＝5.2Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.51–4.44(m,2H),4.39(dd,J1＝ 13 4.0Hz,J2＝12.0Hz,1H),2.60(s,3H),2.16(s,3H),2.12(s,3H),2.09(s,3H). C NMR (100MHz,CDCl3)δ:194.0,170.3,169.6,169.3,153.7,153.0,152.3,145.3,140.3,135.1, 132.6,132.3,132.2,132.0,125.4,86.7,80.5,73.1,70.5,62.9,21.4,20.8,20.5, + + 20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd for C24H25N4O8m/z 497.1667,found 497.1659。 [0261] 实施例30： [0262] 化合物4n的合成 [0263] [0264] 6‑(2‑甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0265] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为2‑甲氧基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率51％。 [0266] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.00(s,1H),8.33(s,1H),7.80(d,J＝7.6Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,1H),7.08(t,J＝7.6Hz,1H),6.92 (d,J＝8.4Hz,1H),6.27(d,J＝5.2Hz,1H),5.97(t,J＝5.2Hz,1H),5.66(t,J＝5.2Hz,1H), 4.46–4.43(m,2H),4.36(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.4Hz,1H),3.45(s,3H),2.13(s,3H),2.09(s, 13 3H),2.05(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:192.6,170.3,169.6,169.3,159.5,154.6, 152.7,152.2,144.9,134.9,131.2,131.1,126.7,121.0,112.0,86.6,80.4,73.1,70.5, + + 63.0,55.6,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C24H25N4O9m/z 513.1616,实际测得 513.1610。 [0267] 实施例31： [0268] 化合物4o的合成 [0269] [0270] 6‑(3,5‑二甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0271] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3,5‑二甲氧基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率80％。 [0272] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.11(s,1H),8.35(s,1H),7.18–7.17(m,2H),6.72(t,J＝2.0Hz,1H),6.30(d,J＝5.6Hz,1H),6.01(t,J＝ 5.2Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.51–4.45(m,2H),4.41(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.0Hz, 13 1H),3.82(s,6H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.7, 170.3,169.6,169.4,160.8,153.5,152.7,152.1,145.2,136.9,132.3,108.5,106.8,86.6,+ + 80.5,73.0,70.5,63.0,55.6,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C25H27N4O10 m/z 543.1722,实际测得543.1713。 [0273] 实施例32： [0274] 化合物4p的合成 [0275] [0276] 6‑(2，5‑二甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0277] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为2，5‑二甲氧基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：80％。 [0278] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.11(s,1H),8.35(s,1H),7.18–7.17(m,2H),6.72(t,J＝2.0Hz,1H),6.30(d,J＝5.6Hz,1H),6.01(t,J＝ 5.2Hz,1H),5.67(t,J＝5.2Hz,1H),4.51–4.45(m,2H),4.41(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.0Hz, 13 1H),3.82(s,6H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.7, 170.3,169.6,169.4,160.8,153.5,152.7,152.1,145.2,136.9,132.3,108.5,106.8,86.6,+ + 80.5,73.0,70.5,63.0,55.6,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd for C25H27N4O10m/z 543.1722,found 543.1713。 [0279] 实施例33： [0280] 化合物4q的合成 [0281] [0282] 6‑(3，4，5‑三甲氧基苯甲酰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0283] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3，4，5‑三甲氧基苯甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：82％。 [0284] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.10(s,1H),8.37(s,1H),7.34(s,2H),6.28(d,J＝4.8Hz,1H),6.00(t,J＝5.2Hz,1H),5.67(t,J＝ 5.2Hz,1H),4.48–4.45(m,2H),4.39(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.4Hz,1H),3.93(s,3H),3.84(s, 13 6H),2.15(s,3H),2.11(s,3H),2.08(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:189.8,170.3,169.6, 169.4,153.7,153.1,152.8,152.0,145.2,143.8,132.5,130.1,108.5,86.8,80.5,73.0, + + 70.5,62.9,61.0,56.4,20.7,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H] calcd for C26H29N4O11 m/z 573.1827,found 573.1821。 [0285] 实施例34： [0286] 化合物4r的合成 [0287] [0288] 6‑(噻吩‑3‑羰基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0289] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为3‑噻吩甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率54％。 [0290] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.11(s,1H),8.55(s,1H),8.43(s,1H),7.81(d,J＝4.8Hz,1H),7.36–7.35(m,1H),6.29(d,J＝4.8Hz, 1H),6.00(t,J＝5.2Hz,1H),5.66(t,J＝5.2Hz,1H),4.48–4.36(m,3H),2.14(s,3H),2.10 13 (s,3H),2.07(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:184.2,170.3,169.6,169.3,153.1,152.6, 151.9,145.6,139.8,137.6,132.3,128.5,126.1,86.7,80.5,73.0,70.5,62.9,20.7,20.5,+ + 20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C21H21N4O8Sm/z 489.1075,实际测得489.1068。 [0291] 实施例35： [0292] 化合物4s的合成 [0293] [0294] 6‑(6‑甲氧基‑2‑萘酰甲基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0295] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为6‑甲氧基‑2‑萘甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率73％。 [0296] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:9.13(s,1H),8.40(s,1H),8.37(s,1H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.79–7.73(m,2H),7.14–7.12(m,2H), 6.30(d,J＝5.2Hz,1H),6.03(t,J＝5.2Hz,1H),5.68(t,J＝5.2Hz,1H),4.49–4.44(m,2H), 13 4.39(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.4,1H),3.90(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H),2.07(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:190.7,170.3,169.6,169.4,160.3,154.1,152.7,152.2,145.1, 138.0,133.9,132.5,131.6,130.6,127.6,127.3,125.8,119.7,105.9,86.7,80.5,73.0, + + 70.5,63.0,55.4,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C28H27N4O9m/z 563.1733,实际测得563.1724。 [0297] 实施例36： [0298] 化合物4t的合成 [0299] [0300] 6‑(2‑萘酰甲基)‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0301] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为2‑萘酰基甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率：61％。 [0302] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.16(s,1H),8.50(s,1H),8.38(s,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,1H),7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.90–7.85(m, 2H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,1H),6.31(d,J＝5.2Hz,1H),6.04(t,J＝ 5.2Hz,1H),5.69(t,J＝5.2Hz,1H),4.51–4.46(m,2H),4.41(dd,J1＝4.8Hz,J2＝12.0Hz, 13 1H),2.15(s,3H),2.12(s,3H),2.09(s,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.1,170.3,169.6, 169.4,153.7,152.8,152.2,145.2,136.1,134.1,132.6,132.3,130.0,129.2,128.6, + 127.9,126.9,125.0,86.8,80.5,73.1,70.5,63.0,20.8,20.5,20.4.ESI‑HRMS[M+H]calcd + for C27H25N4O8m/z 533.1667,found 533.1660。 [0303] 实施例37： [0304] 化合物4u的合成 [0305] [0306] 6‑正己酰基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0307] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为1‑正己醛，柱色谱分离得到油状物，收率73％。 [0308] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.08(s,1H),8.41(s,1H),6.27(d,J＝4.8Hz,1H),5.95(t,J＝5.2Hz,1H),5.64(t,J＝5.2Hz,1H),4.47– 4.35(m,3H),3.30(t,J＝7.2Hz,2H),2.14(s,3H),2.10(s,3H),2.06(s,3H),1.82–1.73(m, 13 2H),1.38–1.33(m,4H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:201.0,170.3, 169.6,169.3,153.7,152.3,149.8,145.7,131.5,86.7,80.5,73.1,70.5,62.9,40.2,31.4,+ + 23.4,22.5,20.7,20.5,20.3,13.9.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C22H29N4O8m/z 477.1980,实际测得477.1972。 [0309] 实施例38： [0310] 化合物4v的合成 [0311] [0312] 6‑环己酰基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑核糖呋喃酰基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0313] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为环己烷甲醛，柱色谱分离得到油状物，收率70％。 [0314] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.06(s,1H),8.39(s,1H),6.26(d,J＝4.8Hz,1H),5.95(t,J＝5.2Hz,1H),5.64(t,J＝5.2Hz,1H),4.47– 4.41(m,2H),4.36(dd,J1＝4.4Hz,J2＝12.0Hz,1H),3.84–3.77(m,1H),2.13(s,3H),2.09(s, 3H),2.05(s,3H),1.95–1.92(m,2H),1.81–1.78(m,2H),1.70–1.67(m,1H),1.54–1.35(m, 13 4H),1.30–1.20(m,1H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:203.6,170.3,169.6,169.3,153.4, 152.3,150.2,145.6,131.8,86.6,80.5,73.0,70.5,62.9,46.5,28.3,28.3,25.9,25.5, + + 20.7,20.5,20.3.ESI‑HRMS[M+H]理论值为C23H29N4O8m/z 489.1980,实际测得489.1974。 [0315] 实施例39： [0316] 化合物4w的合成 [0317] [0318] 6‑异丁酰基‑9‑(2'，3'，5'‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)嘌呤的合成，具体包括如下步骤： [0319] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为异丁醛，柱色谱分离得到油状物，收率63％。 [0320] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.08(s,1H),8.43(s,1H),6.27(d,J＝5.2Hz,1H),5.96(t,J＝5.2Hz,1H),5.64(t,J＝5.2Hz,1H),4.47– 4.35(m,3H),4.06(hept,J＝6.8Hz,1H),2,13(s,3H),2.10(s,3H),2.06(s,3H),1.24(d,J＝ 13 6.8Hz,6H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:203.3,169.3,168.6,168.3,152.5,151.3,148.9, + 144.7,130.8,85.7,79.5,72.0,69.5,61.9,36.0,19.7,19.5,19.3,17.1.ESI‑HRMS[M+H] + 理论值为C20H25N4O8m/z 449.1667,实际测得449.1661。 [0321] 实施例40： [0322] 化合物4x的合成 [0323] [0324] 6‑(4‑甲基苯甲酰基)泛昔洛韦的合成，具体包括如下步骤： [0325] 采取上述实施例17的制备方法，将对氟苯甲醛改变为4‑甲基苯甲醛。嘌呤化合物为常见药物分子泛昔洛韦，柱色谱分离得到油状物。 [0326] 核磁氢谱和核磁碳谱数据表征结果如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.93(d,J＝8.0Hz,2H),7.84(s,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),5.25(br s,2H),4.24(t,J＝7.5Hz,2H), 13 4.19‑4.13(m,4H),2.42(s,3H),2.08(s,6H),2.06‑2.01(m,1H),1.99–1.94(m,2H). C NMR(100MHz,CDCl3)δ:191.4,170.9,159.4,155.0,154.7,145.2,143.4,132.9,130.8,129.2,+ + 125.8,63.6,41.0,34.9,28.9,21.9,20.9.ESI‑HRMS[M+H] calcd for C22H26N5O5 m/z 440.1928,found 440.1920。 [0327] 由各实施例可以看出，本申请的修饰方法可以经一步反应完成，反应较为迅速，且整体收率较高。 [0328] 本申请通过上述实施例来说明本申请的化合物及其应用，但本申请并不局限于上述实施例，即不意味着本申请必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本申请的任何改进，对本申请所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本申请的保护范围和公开范围之内。 |
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