| 专利类型 | 发明公开 | 法律事件 | 公开; 实质审查; 授权; |
| 专利有效性 | 有效专利 | 当前状态 | 授权 |
| 申请号 | CN201210475989.2 | 申请日 | 2012-11-21 |
| 公开(公告)号 | CN102993157A | 公开(公告)日 | 2013-03-27 |
| 申请人 | 上海交通大学; | 申请人类型 | 学校 |
| 发明人 | 李绍顺; 崔家华; 张旭; | 第一发明人 | 李绍顺 |
| 权利人 | 上海交通大学 | 权利人类型 | 学校 |
| 当前权利人 | 上海交通大学 | 当前权利人类型 | 学校 |
| 省份 | 当前专利权人所在省份：上海市 | 城市 | 当前专利权人所在城市：上海市闵行区 |
| 具体地址 | 当前专利权人所在详细地址：上海市闵行区东川路800号 | 邮编 | 当前专利权人邮编： |
| 主IPC国际分类 | C07D311/92 | 所有IPC国际分类 | C07D311/92 ; A61K31/352 ; A61P35/00 |
| 专利引用数量 | 4 | 专利被引用数量 | 3 |
| 专利权利要求数量 | 8 | 专利文献类型 | A |
| 专利代理机构 | 上海汉声知识产权代理有限公司 | 专利代理人 | 郭国中; |
| 摘要 | 本 发明 涉及一种α- 萘 黄 酮 衍 生物 及其制备方法、用途；所述α-萘黄酮衍生物的结构式如式（I）所示；其中R1-R4分别为氢、羟基、氯、氟或甲 氧 基；R5-R10分别为氢或甲氧基；β为 碳 碳单键或碳碳双键，所述衍生物为6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮衍生物、7,8-二甲氧基-α-萘黄酮衍生物、6,7,10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮衍生物或7,8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮衍生物。本发明还涉及前述α-萘黄酮衍生物的制备方法、用途。本发明的α-萘黄酮衍生物能够抑制人体CYP1B1酶的活性、部分化合物的抑制活性远高于α-萘黄酮，可用于制备 预防 肿瘤 发生以及克服 恶性肿瘤 耐药的药物。 | ||
| 权利要求 | 1. 一种α-萘黄酮衍生物，其特征在于，所述α-萘黄酮衍生物的结构如式（I)所示： |
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| 说明书全文 | α-萘黄酮衍生物及其制备方法、用途技术领域[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种α -萘黄酮衍生物及其制备方法、用途。 背景技术[0002] CYPlBl酶是人体CYPl家族的一个亚型，主要在肝外表达，参与多环芳香烃类前致癌物的代谢活化过程。近车来的研究表明，CYPlBl酶作为17-β-雌二醇4位羟基化反应的最有效催化酶，在17-β-雌二醇诱发的乳腺癌的发生发展中起了关键性作用（Cavalieri et al, Proc. Natl. Acad. Sc1. USA，1997，94 :10937-10942)。而 CYPl 家族的另外两个成员 (CYP1A1及CYP1A2酶)主要催化17- β -雌二醇的2位羟基化反应，该代谢物无致癌作用。 CYPlBl酶在肿瘤组织中的特异性高表达，而在正常组织中表达量很少（McFadyen et al, Cancer Res.，1997，57 :3026-3031.)。屿时，它在肿瘤细胞耐药中的作用，也已经被大量研究所证实。其特异性的分布及在肿瘤发生发展中的重要地位，使得它成为了药物研究中的新革巴点。[0003]自然界存在的二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类化合物及人工合成的含有乙烯或乙炔基团的芳烃类化合物都是CYPlBl酶的抑制剂。其中，二苯乙烯类及黄酮类抑制剂是研究热点。白藜芦醇是 CYPlBl 酶的抑制剂（IC5tl = 1.4 μ m，Chang et al, Can. J. Physiol. Pharmacol. ,2000,78 :874-881),可用于肿瘤预防(Jang et al, Science, 1997,275 ： 218-220)。黄酮类化合物如山奈酚、槲皮素及异鼠李素，也是该酶的强抑制剂，具有预防恶性肿瘤的作用。[0004] α -萘黄酮为7，8-苯并黄酮衍生物，是一类人工合成的黄酮类化合物，生物学活性研究显示出较强的CYPlBl酶抑制作用，抑制多环芳香烃类化合物的代谢活化。它对人重组的CYPlBl酶、CYPlAl酶和CYP1A2酶的抑制强度有较大的差异，具有选择性。在相同的测定条件下，α -萘黄酮对CYPlBl酶的抑制活性（IC5tl = 5nm)是对CYPlAl酶抑制活性 (IC50 = 60nm)的 12 倍，是对 CYP1A2 酶(IC50 = 6nm)的1. 2 倍(Shimada et al, Chem. Res. Toxicol.，1998，11 :1048-1056)。它作为CYPlBl酶的专属性强抑制剂，已用于该酶的结构及功能研究(Wang et al, J. Bio. Chem.，2011，286 :5736-5743)。McFadyen 等报道，α -萘黄酮可以克服因CYPlBl酶引起的肿瘤细胞对多西紫杉醇的耐药性（McFadyen et al, Biochem. Pharmacol. ,2001,62 :207-212)，这一研究成果，证实了其在克服抗肿瘤药物耐药中的作用。近年来，α-萘黄酮侧链芳环（B环）被修饰的化合物及α-萘黄酮衍生物（萘查尔酮、二氢萘黄酮及二氢萘黄烷类化合物）的药理作用，已有大量的文献报道。其中一些化合物显示了抑制肿瘤细胞生长（Zaveri et al,USpatent,No. 20060264500A1)、诱导肿瘤细胞凋亡（Lui et al，Bioorg. Med. Chem.，2010，18 :6322-6328)及抑制血管生成（Waleh et al, Cancer Lett. ,2010,289 :111-118)的活性。这一系列的研究成果，使得α -萘黄酮及其衍生物在预防恶性肿瘤发生、抑制肿瘤细胞生长及克服抗肿瘤药物耐药方面，显示了良好的应用前景。[0005]目前文献已报道的α -萘黄酮衍生物，仅涉及α -萘黄酮的B环及吡喃酮环（C环） 的修饰（Zaveri et al, US patent, No. 20060264500A1 ；Lui et al, Bioorg. Med. Chem.,2010，18 :6322-6328)。发明内容[0006] 针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种α -萘黄酮衍生物及其制备方法、用途。本发明涉及的α-萘黄酮衍生物能够抑制人体CYPlBl酶的活性、部分衍生物的抑制活性远高于α -萘黄酮，能够缓解多环芳香烃类前致癌物质的代谢活化，进而能够用于制备预防肿瘤发生和克服恶性肿瘤耐药的药物。[0007] 第一方面，本发明涉及一种α -萘黄酮衍生物，所述α -萘黄酮衍生物的结构如式(I)所示：[0008][0009] 所述R1-R4分别为氢、羟基、氯、氟或甲氧基；[0010] 其中，当β为碳碳双键，R5, &及1?9分别为氢，R6, R7及Rltl分别为甲氧基，所述衍生物为6，7，10_三甲氧基-α-萘黄酮衍生物，其结构式如式（II)所示：[0011] [0012] 当β为碳碳双键,R5, R6, R9及Rltl分别为氢,R7及R8分别为甲氧基,所述衍生物为 7，8_ 二甲氧基-α-萘黄酮衍生物，其结构式如式（III)所示：[0013] [0014] 当β为碳碳单键，R5, R8及R9分别为氢，R6, R7及Rltl分别为甲氧基，所述衍生物为6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮衍生物，其结构式如式（IV)所示：[0015] [0016] 当β为碳碳单键，R5，R6，R9及Rltl分别为氢，R7及R8分别为甲氧基，所述衍生物为 7，8_ 二甲氧基-α-二氢萘黄酮衍生物，其结构式如式（V)所示：[0017]·[0018] 第二方面，本发明涉及一种制备6，7，10-三甲氧基-α -萘黄酮衍生物的方法，包括如下步骤：[0019] 步骤一，将4，5，8-三甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚溶于无水二氯甲烷中，在N，N’ - 二环己基碳二亚胺及4- 二甲氨基吡啶存在下，与苯甲酸类化合物发生酯化反应，得4，5，8-三甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯衍生物；[0020] 步骤二，将步骤一的产物溶于无水吡啶中，加入氢氧化钾或氢氧化钠后加热回流， 得4，5，8_三甲氧基-2-(2’ -苯甲酰基）乙酰基-1-萘酚衍生物；[0021] 步骤三，将步骤二的产物溶于乙醇，在盐酸、硫酸或乙酸的存在下，加热回流，得最终产物6，7，10-三甲氧基-α -萘黄酮衍生物。[0022] 第三方面，本发明涉及一种制备7，8- 二甲氧基-α -萘黄酮衍生物的方法，包括如下步骤：[0023] 步骤一，将5，6- 二甲氧基-1-萘酚溶于无水二氯甲烷或乙醚中，在缚酸剂三乙胺的存在下，与乙酰氯或乙酸酐发生酯化反应，得5，6- 二甲氧基-1-萘酚乙酸酯；[0024] 步骤二，步骤一的产物在催化剂的存在下，通过Fries重排反应得5，6_ 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚，所述催化剂为路易斯酸或质子酸，所述路易斯酸为三氯化铝或三氟化硼，质子酸为硫酸，反应在惰性气体氮气或氩气保护下进行，温度为80-160°C ；[0025] 步骤三，将5，6- 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚溶于无水二氯甲烷中，在N，N’ - 二环己基碳二亚胺及4- 二甲氨基吡啶存在下，与苯甲酸类化合物发生酯化反应，得2-乙酰基-5，6- 二甲氧基-1-萘酚苯甲酸酯衍生物；[0026] 步骤四，将5，6_ 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯衍生物溶于无水吡啶中，加入氢氧化钾或氢氧化钠后加热回流，得5，6- 二甲氧基-2- (2’-苯甲酰基）乙酰基-1-萘酚衍生物；[0027] 步骤五，将步骤四的产物溶于乙醇，在盐酸、硫酸或乙酸的存在下，加热回流，得最终产物7，8- 二甲氧基-α -萘黄酮衍生物。[0028] 第四方面，本发明涉及一种制备6，7，10-三甲氧基-α - 二氢萘黄酮衍生物的方法，包括如下步骤：[0029] 步骤一，将4，5，8-三甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚溶于无水乙醇中，在氢氧化钠或氢氧化钾的存在下，与芳香醛类化合物发生羟醛缩合反应，得（E)-1- (1-羟基-4，5，8-三甲氧基萘-2) -3-苯基丙烯基-1-酮衍生物；[0030] 步骤二，将步骤一的产物溶于乙醇中，在适量乙酸钠的存在下，加热回流，得最终产物6,7,10-三甲氧基-α - 二氢萘黄酮衍生物。[0031 ] 第五方面，本发明涉及一种制备7，8- 二甲氧基-α - 二氢萘黄酮衍生物的方法，包括如下步骤：[0032] 步骤一，将5，6- 二甲氧基-1-萘酚溶于无水二氯甲烷或乙醚中，在缚酸剂三乙胺的存在下，与乙酰氯或乙酸酐发生酯化反应，得5，6- 二甲氧基-1-萘酚乙酸酯；[0033] 步骤二，5，6-二甲氧基-1-萘酚乙酸酯在催化剂的存在下，通过Fries重排反应得5，6- 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚。反应中使用的催化剂是路易斯酸或质子酸，路易斯酸为三氯化铝或三氟化硼，质子酸是硫酸。反应在惰性气体氮气或氩气保护下进行，温度为 80-160。。；[0034] 步骤三，将5，6_ 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚溶于无水乙醇中，在氢氧化钠或氢氧化钾的存在下，与芳香醛类化合物发生羟醛缩合反应，得（E)-1- (1-羟基-5，6- 二甲氧基萘-2) -3-苯基丙烯基-1-酮衍生物； [0035] 步骤四，将步骤三的产物溶于乙醇中，在适量乙酸钠的存在下，加热回流，得最终产物7，8- 二甲氧基- α - 二氢萘黄酮衍生物。[0036] 第六方面，本发明涉及一种前述的α -萘黄酮衍生物在制备抑制人体CYPlBl酶的活性药物中的用途。[0037] 第七方面，本发明涉及一种前述的α-萘黄酮衍生物在制备预防肿瘤发生的药物中的用途。[0038] 第八方面，本发明涉及一种前述的α -萘黄酮衍生物在制备克服恶性肿瘤耐药的药物中的用途。[0039] 与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：本发明涉及的α-萘黄酮衍生物能够抑制人体CYPlBl酶的活性、部分衍生物的抑制活性远高于α -萘黄酮，能够缓解多环芳香烃类前致癌物质的代谢活化，进而能够用于制备预防肿瘤发生和克服恶性肿瘤耐药的药物。本发明的制备方法原料易得，操作简单，反应速度快，合成路线短，反应收率高。附图说明[0040] 通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、 目的和优点将会变得更明显：[0041] 图1为本发明制得结构式（II) α -萘黄酮衍生物的制备路线图；[0042] 图2为本发明制得结构式（III) α -萘黄酮衍生物的制备路线图；[0043] 图3为本发明制得结构式（IV) α -萘黄酮衍生物的制备路线图；[0044] 图4为本发明制得结构式（V) α -萘黄酮衍生物的制备路线图。具体实施方式[0045] 下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。[0046] 实施例1[0047] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，[0048] 如图1所示，包括以下步骤：[0049] 步骤一，将2-乙酰基-4，5,8-三甲氧基_1_萘酚溶于无水CH2Cl2中，加入3. O倍当量的苯甲酸，3.0倍当量的N，N’ - 二环己基碳二亚胺及催化量的4-二甲氨基吡啶，室温搅拌12h后，加入饱和氯化氨淬灭反应，CH2Cl2萃取，合并有机层。有机层经无水硫酸钠干燥、 浓缩、硅胶柱层析后得4，5，8-三甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯，呈淡黄色结晶，收率 96 %。IH NMR (300Mz，CDCl3) ： δ 8. 28 (d, J = 7. 2Hz，2H, H-C (2 ’），H-C (6 ’）），7· 68 (m, 1H, H-C(4，))，7· 56(m，2H，H-C(3，)，H-C(5，))，7· 25 (s, 1Η, H-C(3)) ,6. 95 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，6. 80(d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4. 02 (s, 3Η, CH3O) ,3. 91(s, 3Η, CH3O)，3. 46 (s, 3Η, CH3O)，2. 59 (s, 3Η, COCH3)；[0050] 步骤二，将4，5，8_三甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯溶入无水吡啶中，力口入5. O倍当量的Κ0Η，加热回流I 小时。将冷却后的反应液倒入冰水中，用乙酸调节pH为 4. 0-5.0，过滤。滤饼干燥后硅胶柱层析，得4，5，8_三甲氧基-2-(2’-苯甲酰基）乙酰基-1-萘酚，呈橙红色结晶，收率 71 %。IH NMR (300Mz, CDCl3) ： δ 16. 96 (s，1Η，OH)，IL 28 (s， 1H, OH)，8· OI (d，J = 6. 9Hz，2H, H-C (2，），H-C (6，）），7· 55-7. 42 (m, 5H) ,6. 92 (d, J = 8. 7Hz， 1H)，6· 86 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4· 07(s，3H，CH3O), 3. 96(s，3H，CH3O), 3. 92(s，3H，CH3O)；[0051] 步骤三，将4，5，8_三甲氧基_2-(2’ -苯甲酰基)乙酰基_1_萘酚溶于无水乙醇中，[0052] 加入40当量的浓硫酸，回流I小时，浓缩至一半体积，加水后用乙酸乙酯萃取。有机层经干燥浓缩后，硅胶柱层析，得6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮，呈黄色粉末，收率28%。 IH NMR(300Μζ，CDCl3) ： δ 8. 16 (m，2Η，H-C (2，），H_C(6’）），7· 55 (m，3H，H-C (3，），H_C(4’）， H-C(5，))，7· 26 (s, 1H, H-C(5)) ,7. 14(d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 09 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 02 (S， 1Η, H-C (3))，4· 10 (s，3Η, CH3O)，4. 09 (s，3Η, CH3O)，3. 96 (s，3Η, CH3O)。[0053] 实施例2[0054] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的2’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0055] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中2-氟苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率17%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 40 (m, 1Η, H_C(6’）），7. 52(m，2H)，7· 35 (m, 1H)，7· 22 (m, 1Η)，7· 19 (s，1Η, H-C (3)) ,7. 12 (d，J = 9. OHz, I H)， 7. 06 (d, J = 9. OHz，1Η)，4· 07(s，3H，CH3O), 4. 04(s，3H，CH3O), 3. 94(s，3H，CH3O)。[0056] 实施例3[0057] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的3’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0058] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中3-氟苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率13%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 04(m,lH, H_C(6’））， 7. 81 (m, 1H)，7· 51(m，2H)，7· 22 (dd, J = 8.1,1. 8Hz, 1Η)，7· 14 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 08 (d, J =9. OHz, 1Η)，6· 99 (s，1Η，H-C (3))，4· 12 (s，3Η，CH3O)，4· 08 (s，3Η，CH3O)，3· 95 (s，3Η，CH3O)。[0059] 实施例4[0060] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的4’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0061] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中4-氟苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率16%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 16(m,4H, H_C(2，）， H-C(3，)，H-C(5，)，H-C(6’ )) ,7. 54(s, 1H, H-C(5)) ,7. 15 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 11 (d, J = 9. OHz，1H) ,6. 96 (s, 1H, H-C (3)), 4. 10(s，3H，CH3O)，4. 08(s，3H，CH3O)，3. 96(s，3H，CH3O)。[0062] 实施例5[0063] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的2’ -氯-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0064] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中2-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率19%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 01(m,lH, H_C(6’））， 7. 54(m，2H)，7· 45 (m，2Η)，7· 12(d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7· 06 (s, 1Η，H-C (3))，7· 03(d, J = 8. 7Ηζ, 1Η)，4. 08 (s，3Η, CH3O)，3. 94 (s，3Η, CH3O)，3. 92 (s，3Η, CH3O)。[0065] 实施例6[0066] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的3’ -氯-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0067] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中3-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率14%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 31 (s, 1Η), 7. 85 (d, J =7. 2Hz, 1H)，7· 49(m，3H)，7· 14 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7· 07 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，6· 97 (s, 1H, H-C (3)), 4. 14(s，3H，CH3O), 4. 07(s，3H，CH3O), 3. 94(s，3H，CH3O)。[0068] 实施例7[0069] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的4’ -氯-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0070] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中4-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率13%。1H NMR(CDCl3) : δ 8.06 (d，J = 8.4Hz，2Η， H-C (2，)，H-C (6，)),7. 51(m,3H, H-C (3，)，H-C (5，)，H-C (5)) ,7. 13 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 7. 08 (d, J = 9. OHz, 1Η)，6· 95 (s，1Η, H-C (3)), 4. 07(s，6H，CH3O), 3. 95(s，3H，CH3O)。[0071] 实施例8 [0072] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的2’ -甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0073] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中2-甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率21%。1H NMR(⑶Cl3) ： 5 8. 45 (dd, J = 7. 8，1. 5Hz, 1H, H-C (6，))，7· 54 (s，1H, H-C (5)) ,7. 50(m，2H)，7· 17 (d，J = 7. 5Hz, 1H)， 7. 14-7. 07(m，3H)，4· 08(s，3H，CH3O)，4. 05(s，3H，CH3O) ,3. 97(s，3H，CH3O)，3. 95(s，3H， CH3O)。[0074] 实施例9[0075] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的4’ -甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0076] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中4-甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率20%。1H NMR(⑶Cl3) ： 5 8. 08 (d, J = 9. OHz, 2H，H-C(2，），H-C(6，))，7· 53 (s, 1H，H-C(5))，7· 12 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 07 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 05 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η，H-C(3，)，H-C(5，))，6· 93 (s，1Η, H-C(3)),4. 09(s，3H，CH3O)， 4. 08 (s，3Η, CH3O)，3. 95 (s, 3Η, CH3O) ,3. 91(s, 3Η, CH3O)。[0077] 实施例10[0078] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的3’，4’ - 二甲氧基-6，7，10-三甲氧基- α -萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0079] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中3，4_ 二甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率23%。1H NMR(⑶Cl3) : δ 7. 93 (dd，J = 8. 4，1. 2Hz, 1H, H-C(6，))，7· 57(d，J =1. 2Hz, 1Η, H-C(2，))， 7· 55 (s, 1Η, H-C(5)) ,7. 13 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 10 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 03 (d, J = 8. 4Hz, 1Η, H-C(5，))，4· 08(s， 6H，CH3O)， 4· 01 (s，3Η, CH3O)，3. 99 (s，3Η, CH3O)，3. 95 (s，3Η, CH3O)。[0080] 实施例11[0081] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的3’，4’，5’ -三甲氧基-6，7，10-三甲氧基- α -萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0082] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中3，4，5-三甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率23%。1H NMR(⑶Cl3) ： δ 7. 37(s,2H, H-C(2，），H-C(6，）），7· 54(s，1Η，H-C(5))，7· 14(d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7· 12 (d，J = 8. 7Hz, 1Η)，6. 92 (s, 1Η, H-C (3)), 4. 08(s，3H，CH3O), 4. 06(s，3H，CH3O), 4. 00(s，6H，CH3O), 3. 96(s，6H， CH3O)。[0083] 实施例12[0084] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的4’ -苄氧基-6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0085] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中4-苄氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈红棕色粉末，总收率18%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 10 (d, J = 8. 7Hz, 2H, H-C(2，)，H-C(6，))，7· 55 (s, 1H, H-C(5)) ,7. 50-7. 35 (m，5H)，7· 12 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 07 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 16-7. 05(m，4H，H-C (3，)，H-C (5，)，H-C (7)，H-C (8)), 6. 92 (S， 1Η, H-C (3)) ,5. 18(s，2H，CH2O), 4. 10(s，3H，CH3O), 4. 08(s，3H，CH3O), 3. 95(s，3H，CH3O)。[0086] 实施例13[0087] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的3’，4’ -二苄氧基-6，7，10-三甲氧基- α -萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0088] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中3,4- 二节氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈红棕色粉末，总收率20%。1H NMR(d6-DMS0) ： δ 7. 94(d,J = 7. 8Hz, 1H, H-C(6’ ))，7· 87 (s, 1H, H_C(2’ ))，7· 49 (m，4H)，7· 45-7. 30(m，8H)，7· 28(s，2H)， 7. 20 (s, 1H, H-C (3)) ,4. 08 (s, 3H, CH3O)，3. 94 (s, 3H, CH3O)，3. 84 (s, 3H, CH3O)。[0089] 实施例14[0090] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的4’ -羟基_6，7，10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0091] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中4_(甲氧基甲氧基）苯甲酸代替苯甲酸。产物呈黄色粉末，总收率11%。1H NMR(d6-DMS0) ： δ 10. 31 (br， 1H, OH), 8. 14(d, J = 8. 7Hz，2H，H_C(2，)，H_C(6’ )) ,7. 35(s, 1H, H-C (5)) ,7. 29(s，2H， H-C (8)，H-C (9))，7. 04 (m，3H，H-C (3 ’），H-C (5 ’），H-C (3))，4. 11 (s，3H，CH3O)，3. 97 (s，3H， CH3O)，3. 88(s，3H，CH3O)。[0092] 实施例15[0093] 本实施例涉及一种具有结构式（II)的2’ -羟基_6，7， 10-三甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图1所示，包括以下步骤：[0094] 本实施例步骤同实施例1步骤一，步骤二及步骤三相同，在步骤一中2_(甲氧基甲氧基）苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率12%。1H NMR(⑶Cl3) ： δ 10. 74(s, 1H, OH),8. 25 (d, J = 8.1Hz, 1Η, H-C(6，))，7· 69 (t, 1Η)，7· 60 (d, 1Η)，7· 41(m，3H)，6· 89 (m, 2Η)，4. 08 (s，3Η, CH3O)，3. 98 (s，3Η, CH3O)，3. 94 (s，3Η, CH3O)。[0095] 实施例16[0096] 本实施例涉及一种具有结构式（III) 5，6-二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0097] 步骤一，将5，6- 二甲氧基-1-萘酚溶于无水乙醚中，加2倍当量的三乙胺及1. 5 倍当量的乙酰氯，室温搅拌5h后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机层。有机层经无水硫酸钠干燥、浓缩、正己烷重结晶后得5，6_ 二甲氧基-1-萘酚乙酸酯， 呈白色结晶，收率 87%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 02 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ, H-C (4))，7. 61 (d，J = 9. OHz, 1H,H-C (8)) ,7. 45(dd, J = 7. 2,9. OHz, 1H，H-C (3))，7. 31(d，J = 9. OHz, 1H，H_C(7))， 7. 11 (d, J = 7. 2Hz, 1H, H-C (2)) ,3. 99(s，6H，CH3O)，2. 45(s，3H，CH3CO)；[0098] 步骤二，在氮气保护下，将5，6- 二甲氧基-1-萘酚乙酸酯加热至130°C，加入3倍当量的三氟化硼-乙醚溶液，搅拌IOmin后放冷，加入饱和碳酸氢钠溶液，二氯甲烷萃取， 合并有机层。有机层经无水硫酸钠干燥、浓缩、硅胶柱层析后得5，6_ 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚，呈淡黄绿色结晶，收率 63 %。1H NMR(CDCl3) ： δ 14. 15(s,lH, OH), 8. 23 (d, J =9. 3Hz，lH，H-C (4)), 7. 61 (d, J = 9. OHz, 1H, H-C (8) ),7. 51 (d, J = 9. OHz, 1Η, H-C (7))，7. 28 (d, J = 9. 3Hz, 1Η, H-C (3)), 4. 02(s，3H，CH3O), 3. 96(s，3H，CH3O), 2. 67(s，3H，CH3CO)。[0099] 实施例17[0100] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的7，8_ 二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法， 如图2所示，包括以下步骤：[0101] 步骤一，将5，6-二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚溶于无水CH2Cl2中，加入2. O倍当量的苯甲酸，2. O倍当量的N，N’ - 二环己基碳二亚胺及催化量的4- 二甲氨基吡啶，室温搅拌12h后，加入饱和氯化氨淬灭反应，CH2Cl2萃取，合并有机层。有机层经无水硫酸钠干燥、浓缩、硅胶柱层析后得5，6_ 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯，呈黄色结晶，收率 93%。IH NMR(CDCl3) ： δ 8. 34(d, J = 7. 5Hz，2H，H-C(2，)，H_C(6’）），8· 09 (d, J = 9. OHz, 1Η, H-C (4) ),7. 90 (d, J = 9. OHz，1Η, H-C (3) ),7. 76 (d, J = 9. 3Ηζ，1Η, H-C (8)) ,7. 71 (m, 1Η, H-C(40) ,7. 59(t, J = 7. 5,7. 5Hz，2Η，H-C(3，），H-C(5，）），7· 32(d, J = 9. 3Hz, 1H，H_C(7))， 4· 01 (s，3Η, CH3O)，4. 00 (s，3Η, CH3O)，2. 62 (s，3Η, CH3CO)；[0102] 步骤二，将5，6- 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚苯甲酸酯溶入无水吡啶中，加入5. O 倍当量的Κ0Η，加热回流I小时。将冷却后的反应液倒入冰水中，用乙酸调节pH为4. 0-5. 0， 过滤。滤饼干燥后硅胶柱层析，得5，6_ 二甲氧基-2-(2’-苯甲酰基）乙酰基-1-萘酚，呈橙红色结晶，收率 78%。IH NMR(CDC13) ： δ 15. 49 (s, 1H, OH), 13. 87 (s, 1Η, OH) ,8. 24 (d, J =9. 3Hz, 1H，H-C(4))，7· 96 (d, J = 7. 2Hz，2Η，H-C(2，)，H_C(6’ ))，7· 67(d，J = 9. OHz, 1Η, H-C (8)), 7. 60-7. 40 (m,4H, H-C (3，)，H-C (4，），H-C (5，），H-C (3)) ,7. 27 (d, 1Η, H-C (7))，6. 87 (s，1Η)，4. 02 (s, 3Η, CH30)，3. 97 (s, 3Η, CH30)； [0103] 步骤三，将5，6- 二甲氧基-2-(2’ -苯甲酰基)乙酰基-1-萘酚溶于无水乙醇中， 加入40当量的浓硫酸，回流I小时，浓缩至一半体积，加水后用乙酸乙酯萃取。有机层经干燥浓缩后，硅胶柱层析，得7，8- 二甲氧基-α -萘黄酮（II1-1)，呈淡黄色粉末，收率43%。 1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 38 (d, J = 9. OHz，1H)，8· 15 (d, J = 9. OHz，1H)，8· 07 (d, J = 9. OHz， 1Η)，8· 02(m，2H，H-C(2’），H_C(6’）），7. 58 (m，3H，H-C(3，），H_C(4’），H_C(5’ ))，7. 46 (d, J =9. OHz, 1H)，7. 09 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 02 (d, 1H, H-C (3)) ,4. 07 (s, 3H, CH3O)，4. 03 (s, 3H, CH3O)。[0104] 实施例18[0105] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的2’ -氟-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0106] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中以2-氟苯甲酸代替苯[0107]甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率 27%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 33 (d, J = 9. OHz, 1H) ,8. 14(d, J = 9. 0Hz, 1H) ,8. 07 (d, J = 9. OHz, 1H) ,8. 00 (m, 1H, H-C(6，)) ,7. 55 (m, 1H)，7. 45 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 38 (m, 1H)，7. 28 (m, 1H)，7. 04 (s，1H, H-C (3)), 4. 07(s，3H，CH3O)，4. 03(s，3H，CH3O)。[0108] 实施例19[0109] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的3’ -氟-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0110] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中3-氟苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率25%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 33 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ),8. 12(d, J = 9. OHz, 1Η)，8· 06(d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 76 (d, 1Η, J = 7. 5Hz，H-C (6，）），7· 73 (m, 1Η)，7· 55 (m, 1Η)，7· 47 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 27 (m, 1Η)，7· 28 (m, 1Η)，6· 93 (s，1Η, H-C (3))，4. 07 (s，3Η, CH3O)，4. 03 (s，3Η, CH3O)。[0111] 实施例20[0112] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的4’ -氟-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0113] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中4-氟苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率 29%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 33(d,J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 8. 13 (d， J = 9. OHz，1H) ,8. 07(d, J = 9. OHz, 1H) ,8. 01 (m, 2H) ,7. 46 (d, J = 9. OHz，1H)，7. 27 (m, 2H)， 6· 88 (s，1H，H-C (3))，4· 07 (s，3H，CH3O)，4· 03 (s，3Η，CH3O)。[0114] 实施例21[0115] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的2’ -氯-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0116] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中2-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率 25%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 31 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 8. 16 (d， J = 9. OHz, 1Η)，8· 08 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 70 (m, 1Η, H-C(6，)) ,7. 59 (d, J = 7. 2Hz, 1Η, H-C (3，))，7· 48 (m, 2Η, H-C (4，)，H_C(5，)),7. 41 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，6· 79(s，lH，H-C (3))，4. 05 (s，3Η, CH3O)，4. 03 (s, 3Η, CH3O)。[0117] 实施例22 [0118] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的3’ -氯-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0119] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中3-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率 21 %。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 32(d,J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 8. 12 (d， J = 9. OHz, 1Η)，8· 06 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 98 (s，1Η, H-C(2，))，7· 85 (d, 1Η, J = 6. 6Ηζ)， 7. 53(m，2H)，7. 47 (d, J = 9. 0Hz, 1Η), 6. 91 (s, 1Η, H-C (3))，4. 07(s，3H，CH3O), 4. 03(s，3H， CH3O)。[0120] 实施例23[0121] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的4’ -氯-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0122] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中4-氯苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率 23%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 32 (d，J = 9. 3Hz，1Η)，8. 13 (d， J = 9. OHz, 1H)，8· 07 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 94 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，7· 55 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，7. 46 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，6· 91 (s，1Η, H-C (3)), 4. 07(s，3H，CH3O), 4. 03(s，3H，CH3O)。[0123] 实施例24[0124] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的2’-甲氧基-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0125] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中2-甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率31%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 31(d, J = 9. OHz, 1Η)，8· 14 (d, J = 9. OHz, 1Η), 8. 02 (m, 2Η) ,7.51 (m, 1Η), 7. 42 (d, J = 9· 0Hz，1Η)，7· 25 (s， 1Η)，7· 17 (m, 1Η)，7· 08 (d, J = 8. 4Hz, 1Η, H-C(3，))，4· 05(s，3H，CH3O),4. 02(s，3H，CH3O)，3. 96(s，3H，CH3O)。[0126] 实施例25[0127] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的4’-甲氧基-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0128] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中以4-甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率30%。1H NMR(⑶Cl3) : δ 8.33 (d，J = 9.0Hz， 1H)，8· 13 (d, J = 9. OHz, 1Η)，8· 04 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 95 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η，H-C (2，)， H-C(6，)) ,7. 44(d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 07 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η，H-C(3，)，H-C(5，))，6· 85 (S， 1Η，H-C (3))，4· 06 (s，3Η，CH3O)，4· 03 (s，3Η，CH3O)，3· 91 (s，3Η，CH3O)。[0129] 实施例26[0130] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的3’，4’_ 二甲氧基-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0131] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中3，4_ 二甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈灰色粉末，总收率33%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 31 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ),8. 13(d, J = 9. OHz, 1Η)，8· 05(d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 65(d, J = 8. 4Hz, 1Η，H-C (6，）），7· 45 (m, 2Η, H-C(2，)，H-C(5，))，7· 04(d，J = 9. OHz, 1Η)，6· 86 (s，1Η, H-C(3)),4. 07(s，3H，CH3O)，4. 03 (s，3Η, CH3O)，4. 02 (s, 3Η, CH3O)，3. 99 (s, 3Η, CH3O)。[0132] 实施例27[0133] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的3’，4’，5’ -三甲氧基-7，8-二甲氧基- α -萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0134] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中以3，4，5-三甲氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈灰色粉末，总收率31 %。1H NMR(⑶Cl3) : δ 8.31 (d，J = 9.0Hz， 1Η)，8· 15 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，8· 08 (d, J = 9. ΟΗζ，1Η)，7· 41 (d，J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，6· 99(s，2H， H-C (2 ’），H-C (6 ’）），6· 74 (s，1Η，H-C (3))，4· 05 (s，3Η，CH3O)，4· 03 (s，3Η，CH3O)，4· 00 (s，6Η， CH3O), 3. 94(s，3H，CH3O)。[0135] 实施例28[0136] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的4’ -苄氧基_7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0137] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中4-苄氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率27%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 35 (d, J = 9. OHz, 1H)，8· 14 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，8· 05 (d, J = 8. 7Ηζ·，1Η)，7· 96 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η，H-C (2，)， H-C(6，))，7· 46(m，6H)，7· 15(d，2H，H-C(3，)，H-C(5，))，6· 86 (s，1Η, H-C(3)) ,5. 18(s，2H， CH2O)，4. 07 (s，3Η, CH3O)，4. 03 (s, 3Η, CH3O)。[0138] 实施例29[0139] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的3’，4’_ 二苄氧基-7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0140] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中3，4_ 二苄氧基苯甲酸代替苯甲酸。产物呈灰色粉末，总收率23%。1H NMR(d6-DMS0) ： δ 8. 30 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 97 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 93 (d, J = 9. 3Hz.，1H)，7. 78 (m, 2H)，7. 69 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 7. 55-7. 30 (m, 11H) ,7. 27 (d, J = 8. 1Hz.，1H)，7. 12 (s，1H, H-C (3)) ,5. 36(s，2H，CH2O)，5. 29 (s, 2H, CH2O)，4. 04 (s, 3H, CH3O)，3. 93 (s, 3H, CH3O)。[0141] 实施例30[0142] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的4’ -羟基_7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0143] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中4_(甲氧基甲氧基） 苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率13%。1H NMR(d6-DMS0) ： δ 8. 45 (d, J =9. 3Ηζ，1Η)，8· 08(m，2H)，7. 96 (m，2H，H-C(2，），H_C(6’ ))，7.67(d，J = 9. 3Hz，2H)，6. 99 (m, 3H, H-C (3 ’），H-C (5 ’），H-C (3))，4. 03 (s，3H，CH3O)，3. 93 (s，3H，CH3O)。[0144] 实施例31[0145] 本实施例涉及一种具有结构式（III)的2’ -羟基_7，8-二甲氧基-α-萘黄酮及制备方法，如图2所示，包括以下步骤：[0146] 本实施例步骤同实施例17步骤一至步骤三相同，在步骤一中2_(甲氧基甲氧基） 苯甲酸代替苯甲酸。产物呈淡黄色粉末，总收率15%。1H NMR(D6-DMSO) ： δ 10. 79(s,lH, OH),8. 37 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，8· 06(dd, J =1. 5,7. 8Hz, 1H，H_C(6，))，7· 98(d，J = 9. ΟΗζ.， 1Η)，7· 94 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 69 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7· 44 (m, 1Η)，7· 23 (s，1Η, H-C (3))， 7. 10 (m, 2Η)，4. 02 (s，3Η, CH3O)，3. 93 (s，3Η, CH3O)。[0147] 实施例32[0148] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0149] 步骤一，将4，5，8-三甲氧基-2-乙酰基_1_萘酚及5. O倍当量的苯甲醛溶于无水乙醇中，加入5. O倍当量 的氢氧化钾。反应液室温搅拌12小时后，倒入冰水中，稀盐酸调节PH至3. 0-4.0，抽滤。滤饼经干燥及硅胶柱层析后得（E)-l-(l-羟基-5，6-三甲氧基萘-2)-3-苯基丙烯基-1-酮，呈红色固体，收率 78%。IH NMR(300Mz，CDCl3) ： δ 12. 80 (s, 1H, 0H)，7. 87 (d, J = 15. 6Hz, 1H, HC = C)，7. 76 (d, J = 15. 6Hz, 1H, COCH = C),7. 68 (m, 2H, H-C(2，），H-C(6，）），7· 41(m，3H，H-C(3，），H-C(4，），H-C(5，）），7· 27 (s, 1H，H-C(5))，6. 99 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,6. 88 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 4. 04(s，3H，CH3O)，3. 95(s，3H，CH3O)，3. 92(s，3H， CH3O)；[0150] 步骤二，将（E)-l-(l-羟基-4，5，8_三甲氧基萘-2)-3-苯基丙烯基-1-酮衍生物溶于无水乙醇中，加20倍当量的乙酸钠及适量水，回流36小时后，放冷，抽滤。滤饼经无水乙醇重结晶，得6，7，10_三甲氧基-α-二氢萘黄酮，呈淡黄色固体。收率53%。IH NMR(300Mz，CDCl3) ： δ 7. 63 (d, J = 7. 2Hz，2H，H-C (2，），H-C (6，）），7· 46 (t, J = 7. 2,7. 2Hz, 2H，H-C(3’ )，H-C(5，))，7.39(d，J = 7. 2Hz，1H，H-C(4，))，7. 29 (s，1H，H-C(5))，7. 06 (d, J =8. 7Hz, 1H) ,6. 92 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，5. 63 (q, J = 5. 4，11. 7Hz, 1H, H-C (2)) ,3. 97(s，3H， CH3O)，3. 91 (s，3H, CH3O)，3. 89 (s, 3H, CH3O)，3. 15-2. 99 (m, 2H, H-C (3))。[0151] 实施例33[0152] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的2’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0153] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 41 %。1H NMR(CDCl3) : δ 7. 94 (m，1Η)，7. 36 (m，1Η)，7. 29 (m， 2Η)，7· ll(m，lH)，7. 05(d，J = 8. 7Hz, 1H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,5. 85 (q, J = 3. 6，13. 2Hz，lH，H-C (2)),3. 98(s，3H，CH3O)，3. 91 (s，3H，CH3O)，3. 87(s，3H，CH3O)，3. 06 (q, J = 3. 6，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 03 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0154] 实施例34[0155] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0156] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中3-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 43%。1H NMR(CDCl3) ： 5 7. 51 (d, J= 10. 2Ηζ,1Η),7. 40 (m, 1H), 7. 27 (m, 2H), 7. 07 (m, 2H), 6. 92 (d, J = 8. 7Hz，1H)，5. 61 (m，1H，H-C (2)) ,3. 97(s,3H, CH3O)，3. 94 (s, 3H, CH3O)，3. 90 (s, 3H, CH3O)，3. 04 (m, 2H, H-C (3))。[0157] 实施例35[0158] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的4’ -氟-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0159] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 46%。1H NMR(CDCl3) ： δ 7. 60 (m, 2H), 7. 28 (s, 1H, H-C (5)), 7. 14(m，2H)，7. 06 (d, J = 9. 0Hz，1H)，6· 91 (d，J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，5· 59 (q, J = 4· 8，12. ΟΗζ, 1Η, H-C (2)) ,3. 97 (s,3H, CH3O)，3. 90 (s,3H, CH3O)，3. 88 (s,3H, CH3O)，3. 12-2. 98 (m, 2Η, H-C ⑶)。[0160] 实施例36 [0161] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的2’ -氯-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0162] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 41 %。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 05 (m, 1H), 7. 44 (m, 2H), 7. 35 (m, 1Η)，7· 31(s，lH，H-C (5)) ,7. 06 (d, J = 9. 0Hz，1H)，6. 91 (d，J = 9. OHz, 1H), 5. 88 (m, 1H, H-C (2)) ,3. 98(s，3H，CH3O)，3. 91 (s，3H，CH3O)，3. 86(s，3H，CH3O)，3. 20 (q, 1H, H-C (3))，2. 86 (m, 1H, H-C (3))。[0163] 实施例37[0164] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’-氯-6，7，10-三甲氧基-α 二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0165] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中3-氯苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 28% ο 1H NMR(CDCl3) : δ 7. 86 (s，1Η，H-C(2’）），7. 38 (m，4Η)， 7. 08 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，6· 93 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，5· 60 (q, 1Η, H-C (2)) ,3. 98(s，6H，CH3O)， 3· 91 (s，3Η，CH3O) ,3. 06 (m, 2Η, H-C (3))。[0166] 实施例38[0167] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的4’ -氯-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0168] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-氯苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率36% JH NMR(CDCl3) ： δ 7. 57 (d，J = 7. 8Hz，2Η)，7. 43 (d，J = 7. 8Hz，2H)，7· 27 (s, 1H，H-C (5))，7· 06 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，6· 91 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，5. 58 (m, 1H, H-C (2)) ,3. 97 (s, 3H, CH3O)，3. 90 (s, 3H, CH3O)，3. 89 (s, 3H, CH3O)，3. 03 (m, 2H, H-C (3))。[0169] 实施例39[0170] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的2’ -甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0171] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率52%。1H NMR(CDCl3) ： δ 7. 96 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，7· 35(m，lH)，7. 31(s，lH，H-C (5)) ,7. 11 (m，1H)，7. 05 (d，J = 8. 7Hz, 1H), 6. 82 (m, 2H),5. 85 (q, J = 2·4，14· 1Hz，1H，H_C (2))，3. 98 (s，3H，CH3O)，3. 91 (s，3H，CH3O)，3. 89 (s，3H， CH3O), 3. 84(s，3H，CH30)，3. 17 (q, J = 2. 4，16. 8Hz, 1H，H-C (2))，2. 83 (q, J = 14. 1，16. 8Hz, 1H, H-C (2))。[0172] 实施例40[0173] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的4’ -甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0174] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率50%。1H NMR(CDCl3) : δ 7. 54(d，J = 8. 7Ηζ，2Η， H-C(2，)，H-C(6，))，7· 29 (s，1Η, H-C(5)) ,7. 05 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，6· 98 (d, J = 8. 7Ηζ, 2Η, H-C(3，)，H-C(5，))，6· 91(d，J = 8. 7Hz, 1Η)，5· 58 (q, J = 3· 3，12. 6Hz, 1Η, H-C(2))， 3. 97 (s，3Η, CH3O)，3. 90 (s,3H, CH3O)，3. 87 (s,3H, CH3O)，3. 85 (s, 3Η, CH3O)，3. 07 (q, J = 12. 6，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,3. 04 (q, J = 3· 3，16. 8Hz, 1Η, H-C (3))。[0175] 实施例41[0176] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’，4’ - 二甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α - 二氢萘黄酮及制备方法， 如图3所示，包括以下步骤：[0177] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中3，4- 二甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率55%。1H NMR(CDCl3) ： δ 7. 28(s,lH, H-C (5)), 7. 20(s，1H，H-C(2，）），7. 12 (d，J = 8. 1Hz，1H，H-C (6，)),7. 05 (d, J = 8. 7Hz，lH)，6. 93 (d, J = 8.1Hz, 1H, H-C (5，)),6.91(d, J = 8. 7Hz, 1H)，5. 58 (q, J = 2. 5，13. 7Hz, 1H, H-C (2))， 3. 97 (s, 3H, CH3O)，3. 94 (s,3H, CH3O)，3. 92 (s,3H, CH3O)，3. 90 (s,3H, CH3O)，3. 87 (s,3H, CH3O)，3. 08 (q, J = 13. 7，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 05 (q, J = 2. 5，16. 8Hz, 1H, H_C(3))。[0178] 实施例42[0179] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’，4’，5’ -三甲氧基-6，7，10-三甲氧基-α - 二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0180] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率 48%。1H NMR(CDCl3) : δ 7. 28 (s，1Η，H-C (5) ),7. 06 (d, J =9. ΟΗζ, 1H)，6· 92 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，6· 85(s，2H，H-C(2，)，H-C(6，))，5· 56(q，J = 3. 6， 12. 9Ηζ，1Η，H-C (2)),3. 97(s，3H，CH3O)，3· 91 (s，9Η，CH3O), 3. 88(s，6H，CH3O), 3. 07 (q, J =12. 9，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,3. 04 (q, J = 3· 6，16. 8Hz, 1Η, H-C (3))。[0181] 实施例43[0182] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的4’ -苄氧基-6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0183] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-苄氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率43%。1H NMR(CDCl3) ： δ 7. 54(d, J = 8. 7Hz,2H), 7. 50-7. 20(m，5H)，7· 28 (s, 1Η, H-C (5)) ,7. 05(d，3H)，6· 90 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，5· 57 (q, J = 3.6,12. 6Ηζ，1Η，H-C⑵），5. ll(s，2H，CH2O), 3. 97(s，3H，CH3O), 3. 90(s，3H，CH3O), 3. 86 (s, 3Η, CH3O), 3. 06 (q, J = 12. 6，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,3. 03 (q, J = 3· 6，16. 8Hz, 1Η, H-C (3))。[0184] 实施例44[0185] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’，4’ -二苄氧基-6，7，10-三甲氧基-α - 二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0186] 本实施例步骤同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中3,4-二节氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率45%。1H NMR(⑶Cl3) : δ 7. 50-7. 27 (m，12Η)， 7. 15-6. 96(m，3H)，6.91(m，lH)，5. 52 (m, 1H, H-C (2)) ,5. 19(s，4H，CH2O), 3. 96(s，3H，CH3O), 3. 90 (s, 3H, CH3O)，3. 82 (s, 3H, CH3O)，3. 00 (m, 2H, H-C (3))。[0187] 实施例45[0188] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的4’ -羟基_6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0189] 本实施例步骤一及步骤二同实施例32步骤一及步骤二相同，在步骤一中4_(甲氧基甲氧基）苯甲醛代替苯甲醛，得4’ -(甲氧基甲氧基）-6，7，10_三甲氧基-α-二氢萘黄酮，呈黄色粉末，收率 41% (两步） 。IH NMR(CDCl3) ： δ 7. 54(d, J = 8·7Ηζ，2Η，H_C(2，)， H-C(6’ ))，7· 28 (s, 1H, H-C(5)) ,7. 12 (d, J = 8. 7Hz，2H，H_C(3，)，H_C(5，)) ,7. 05 (d, J =8.7Hz，lH)，6.91(d，J = 8. 7Hz，1H)，5. 58 (q，J = 4. 2，12. 6Hz，1H，H-C (2)) ,5. 22 (s, 2H, CH2O)，3. 97 (s, 3H, CH3O)，3. 90 (s,3H, CH3O)，3. 88 (s,3H, CH3O)，3. 51 (s,3H, CH3O)， 3. 15-2. 95(m，2H，H-C (3))；[0190] 步骤三，将4’_(甲氧基甲氧基）_6，7，10-三甲氧基-α-二氢萘黄酮溶于甲醇中， 加入20当量的浓盐酸，室温搅拌12h后，反应液浓缩至一半体积，冷却至0°C，析晶12h后抽滤，得4’-羟基_6，7，10-三甲氧基-a-二氢萘黄酮（IV-14)黄色粉末状物，收率82%。 IH NMR(d6-DMS0) ： δ 9. 49 (s, 1H，OH)，7· 44 (d, J = 8. 4Hz，2H，H-C (2，），H-C (6，）），7· 14 (d, J = 8· 7Hz，2H)，7· 10(s，1H，H-C (5)) ,7. 04 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,6. 83 (d, J = 8·4Ηζ，2Η， H-C(3，)，H-C(5，))，5· 59(q，J = 3. 0，12. 9Hz, 1H, H-C(2)) ,3. 82(s，3H，CH3O)，3. 79(s，3H， CH3O)，3. 78(s，3H，CH30)，3. 04 (q, J = 12. 9，16. 8Hz, 1H，H-C (3))，3. 00 (q, J = 3. 0，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0191] 实施例46[0192] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的2’ -羟基_6，7，10-三甲氧基-a-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0193] 本实施例步骤同实施例45步骤一、步骤二及步骤三，在步骤一中以2_(甲氧基甲氧基）苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率31 %。1H NMR(⑶Cl3) ： 5 8. 31(s,lH, 0H)，7. 32(s，2H)，7· 16 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 06(d，2H)，6· 96 (m，2H)，5· 83 (m, 1H, H-C (2))， 3. 98 (s,6H, CH3O) ,3. 91(s, 3H, CH3O)，3. 36-3. 10 (m, 2H, H-C (3))。[0194] 实施例47[0195] 本实施例涉及一种具有结构式（IV)的3’，4’-二羟基_6，7，10-三甲氧基-a-二氢萘黄酮及制备方法，如图3所示，包括以下步骤：[0196] 本实施例步骤同实施例45步骤一、步骤二及步骤三相同，在步骤一中3,4- 二 (甲氧基甲氧基）苯甲醛代替苯甲醛。产物呈黄色粉末，总收率26%。1H NMR(d6-DMS0)： δ 8. 98(s, 1H, OH) ,8. 92(s, 1H, OH) , 7. 15(d, J = 9. OHz, 1H) ,7. 10(s, 1H, H-C (5)), 7. 08-7. 00 (m, 2H),6. 86(dd, J =1. 2,7. 8Hz, 1H，H_C(6’）），6. 77(d, J = 7. 8Hz, 1H)，5. 54(q, 1H, H-C (2)) ,3. 82 (s, 3H, CH3O)，3. 80 (s, 3H, CH3O)，3. 79 (s, 3H, CH3O)，2. 98 (q, 1H, H-C (3))，2. 96 (q, 1H, H_C(3))。[0197] 实施例48[0198] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的7，8_ 二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0199] 步骤一，将5，6- 二甲氧基-2-乙酰基-1-萘酚及5. O倍当量的苯甲醛类化合物溶于无水乙醇中，加入5. O倍当量的氢氧化钾。反应液室温搅拌12小时后，倒入冰水中，稀盐酸调节PH至3. 0-4.0，抽滤。滤饼经干燥及硅胶柱层析后得（E)-1-(1-羟基-5，6-二甲氧基萘-2)-3-苯基丙烯基-1-酮，呈橙红色固体，收率65%。1H NMR(CDCl3) ： δ 15. 06 (s, 1H, 0H)，8. 28 (d, J = 9. 3Hz, 1H, H-C (4)), 7. 97 (d, J = 15. 6Hz, 1H, C = CH), 7. 82 (d, J =9. 3Hz，1H, H-C (8))，7. 77-7. 67 (m, 3H) ,7. 55 (d, J = 9. 3Hz，1H, H-C (7))，7. 48-7. 42 (m, 3H, H-C(3，)，H-C(4，），H-C(5，）），7. 29 (d，J = 9. 3Hz, 1H，H-C(3))，4. 04(s，3H，CH3O)，3. 98 (s, 3H, CH3O)；[0200] 步骤二，将（E)-1-(1-羟基-5，6- 二甲氧基萘-2) _3_苯基丙烯基-1-酮衍生物溶于无水乙醇中，加20倍当量的乙酸钠及适量水，回流36小时后，放冷，抽滤。滤饼经无水乙醇重结晶，得7，8_ 二甲氧基-α-二氢萘黄酮，呈淡黄色固体，总收率37%。1H NMR(⑶Cl3)： δ 8. 11 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 89 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 71 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 57 (m, 2H)， 7. 48(m，3H)，7· 26 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，5· 68 (q, J = 3. 0,13. 2Hz, 1Η, H-C (2)), 4. 02(s，3H， CH3O), 3. 97(s，3H，CH30)，3· 08 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1Η，H-C (3))，3· 00 (q, J = 3. 0,16. 8Ηζ, 1Η, H-C (3)) ο[0201] 实施例49[0202] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的2’ -氟-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0203] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率22%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 10 (d, J = 9. 3Ηζ,1Η),7. 90 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7. 74 (m, 1H)，7. 41 (m, 1H)，7. 28 (m, 2H)，7. 16 (m, 1H)，5. 97 (q, J =3. 0，13. 2Hz, 1H, H-C (2)), 4. 02(s，3H，CH3O)，3. 98(s，3H，CH3O)，3. 09 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 06 (q, J = 3. 0，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0204] 实施例50[0205] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’ -氟-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0206] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中3-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率 25%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. ll(d,J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 7. 88 (d, J = 9. 0Hz, 1Η)，7· 73(d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 43 (m, 1Η)，7· 30 (m，3Η)，7· 12 (m, 1Η)，5· 67(q, J = 3. 0,12. 6Hz, 1Η, H-C (2)), 4. 03(s，3H，CH3O), 3. 98(s，3H，CH3O), 3. 06 (q, J = 12. 6，16. 8Ηζ,1H, H-C (3)) ,3. 04 (q, J = 3· 0，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0207] 实施例51[0208] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的4’ -氟-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0209] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-氟苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率 21 %。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 08(d,J = 9. 3Ηζ,1Η),7. 88 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η) ,7. 72 (d, J = 9. 0Hz，1H)，7· 55 (m，2H，H-C (3，），H-C (5，）），7· 28 (m，1Η)，7. 17(m，2H，H-C(2’），H_C(6’ ))，5.65(q，J = 2.7,13. 2Hz，1H，H-C(2))，4. 02(s，3H，CH3O),3. 97(s，3H，CH3O)，3. 06 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 03 (q, J = 2. 7，16. 8Hz, 1H, H-C ⑶)。[0210] 实施例52[0211] 本实施例涉及 一种具有结构式（V)的2’ -氯-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0212] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-氯苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率 16%/H NMR(CDCl3) ： 5 8. 10 (d，J = 9. 3Hz，1Η)，7. 90 (d，J =9. OHz，1H) ,7. 85 (d, J = 7. 5Hz，1H) ,7. 73 (d, J = 9. OHz，1H)，7. 50-7. 32 (m, 3H)，7. 28 (m, 1H)，6· 05 (q, J = 2· 7，12. 9Hz, 1H, H_C ⑵），4. 02(s，3H，CH3O)，3. 98(s，3H，CH3O)，3. 06 (q, J =2. 7，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 03 (q, J = 12. 9，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0213] 实施例53[0214] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’-氯-7，8-二甲氧基-α 二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0215] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中3-氯苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率 12%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 10 (d，J = 9. 3Hz，1Η)，7. 87 (d， J = 9. ΟΗζ, 1Η) ,7. 73 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η) ,7. 60 (s, 1Η, H-C (2，）），7· 41 (s，3Η，H_C(4，）， H-C(5’），H-C(6’）），7· 29(d, J = 9. 3Hz, 1H)，5. 64(q, J = 3. 0，13. 2Hz, 1H，H-C(2))，4. 02 (s, 3H, CH3O)，3. 98(s，3H，CH3O), 3. 05 (q, J = 13. 2,16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,3. 02 (q, J = 3.0， 16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0216] 实施例54[0217] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的4’ -氯-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0218] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-氯苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率 19%。1H NMR(CDCl3) ： δ 8. 08 (d，J = 9. 3Hz, 1H)，7. 87 (d，J =9. ΟΗζ,ΙΗ)，7· 72 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 7. 51 (d, J = 8. 4Hz，2Η，H-C (3，），H-C (5，）），7· 45 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η，H-C(2，)，H-C(6，))，7· 27 (d, 1Η)，5· 65 (q, J = 3. 0,13. 2Hz, 1Η, H-C(2))，4. 02(s，3H，CH3O), 3. 97(s，3H，CH3O), 3. 04 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,3. 02 (q, J =3. 0,16. 8Hz, 1Η, H-C(3))。[0219] 实施例55[0220] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的2’ -甲氧基_7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0221] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中2-甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率27%。IH NMR(CDCl3) ： δ 8. 13 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ), 7. 90 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 76 (dd, J=L 5,7. 5Hz, 1Η, H-C(6，))，7· 70(d，J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7. 39 (m, Η_(4，))，7· 26 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，7· ll(t，lH，H_C(5，))，6· 97 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η， H-C(3，))，6· 03 (q, J = 3· 6，12. 6Hz, 1Η, H-C (2)) ,4. 02(s，3H，CH3O), 3. 98(s，3H，CH3O)， 3. 86(s，3H，CH3O), 3. 03 (q, J = 12. 6，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,3. 00 (q, J = 3· 6，16. 8Hz, 1Η, H-C ⑶)。[0222] 实施例56[0223] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的4’ -甲氧基_7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0224] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率30%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 09 (d, J = 9. OHz, 1H), 7. 88 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 70 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H，H-C (2，)， H-C(60) ,7. 25 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 00 (d, J = 8. 7Hz，2H，H-C(3，），H-C(5，）），5. 62 (q, J = 3. 0,13. 2Hz, 1H, H-C (2)),4. 01 (s, 3H, CH3O)，3. 97 (s, 3H, CH3O)，3. 86 (s, 3H, CH3O)，3. 17 (q, J =13. 2，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,2. 93 (q, J = 3. 0，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0225] 实施例57[0226] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’，4’-二甲氧基-7，8-二甲氧基-α -二氢萘黄酮及制备方法，如图4 所示，包括以下步骤：[0227] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中3，4_ 二甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率32%。1H NMR(⑶Cl3) ： δ 8. 10 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 88 (d，J = 9. OHz，1H)，7· 71 (d，J = 9. OHz，1H) ,7. 26(d, J = 9. OHz，1H)，7· 10 (m, 2H)，6. 95 (m, 1H)，5· 62 (q, J = 3. 0,13. 5Hz, 1Η, H-C (2)), 4. 02(s，3H，CH3O), 3. 97(s，3H，CH3O)， 3. 94(s，6H，CH3O), 3. 18 (q, J = 13. 5，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 95 (q, J = 3. 0,16. 8Hz, 1Η, H-C ⑶)。[0228] 实施例58[0229] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’，4’，5’_三甲氧基-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0230] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同,在步骤一中3,4, 5-三甲氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率31 %。1H NMR(⑶Cl3) ： 5 8. ll(d,J = 9. 3Hz, 1H)，7· 88 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 72 (d, J = 9. 0Hz, 1Η)，7· 28 (d, 1Η)，6· 78(s，2H，H-C (2，)， H-C(6，)) ,5. 59 (q, J = 3. 0,13. 2Hz, 1Η, H-C(2)) ,4. 02(s，3H，CH3O), 3. 98(s，3H，CH3O)， 3. 92(s，6H，CH3O), 3. 90(s，3H，CH3O), 3. 16 (q, J = 13. 2，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 95 (q, J = 3. 0,16. 8Hz, 1Η, H-C(3))。[0231] 实施例59[0232] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的4’ -苄氧基_7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0233] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中4-苄氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率26%。1H NMR(CDCl3) ： 5 8. 08 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ),7. 87 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7. 70 (d, J = 9. ΟΗζ.，1Η)，7. 52-7. 30 (m, 7Η)，7. 24 (d, J = 9. OHz， 1Η)，7· 07 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η，H-C(3，)，H-C(5，))，5.61(q，J = 3. 0,13. 8Ηζ，1Η，H-C(2))，5. 12(s，2H，CH2O), 4. Ol (s，3H，CH3O), 3. 97(s，3H，CH3O), 3. 16 (q, J = 13. 8，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 93 (q, J = 3. 0,16. 8Hz, 1Η, H-C (3))。[0234] 实施例60[0235] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’，4’-苄氧基-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0236] 本实施例步骤同实施例48步骤一及步骤二相同，在步骤一中3，4_ 二苄氧基苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率24%。IH NMR(⑶Cl3) ： δ 8. 00 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 86 (d, J = 9. OHz，1H)，7. 69 (d, J = 9. ΟΗζ.，1Η)，7. 50-7. 27 (m, I OH)，7. 24 (d, 1H)，7. 16(s, 1H, H-C(2，)) ,7. 02(m，2H)，5. 54 (q, J = 2. 7，13. 8Hz, 1H, H-C (2)) ,5. 12(s，4H， CH2O)，4. 02(s，3H，CH30)，3. 97 (s，3H，CH3O)，3. 08(q, J = 13. 8，16. 8Hz, 1H，H-C (3))，2. 88 (q, J = 2. 7，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0237] 实施例61[0238] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的4’ -羟基_7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0239] 本实施例步骤一及步骤二同实施例48步骤一及步骤二，以4_(甲氧基甲氧基）苯[0240] 甲醛代替苯甲醛，得4’ -(甲氧基甲氧基）-7，8_ 二甲氧基-α-二氢萘黄酮，呈淡黄结晶，收率 27%。IH NM·R(CDCl3) ： δ 8. 09 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 88 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7. 70 (d, J = 9. ΟΗζ, 1H)，7· 49 (d, J = 8. 7Hz，2H，H-C(2，)，H-C(6，))，7· 25(d，J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 14(d, J = 8. 7Ηζ，2Η，H-C(3，)，H-C(5，)) ,5. 62 (q, J = 3. 3，13. 2Hz, 1Η, H-C(2))，5. 23 (s，2Η, CH2O)，4. 02 (s，3Η, CH3O)，3. 97 (s，3Η, CH3O) ,3. 51 (s, 3Η, CH30)，3. 16 (q, J =13. 2，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 93 (q, J = 3· 3，16. 8Hz, 1Η, H-C (3))；[0241] 步骤三，将4’ -(甲氧基甲氧基）-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮溶于甲醇中， 加入20当量的浓盐酸，室温搅拌12h后，反应液浓缩至一半体积，冷却至0°C，析晶12h后抽滤，得4’ -羟基-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮。产物呈淡黄色粉末，收率87 %。IH NMR(d6-DMS0) ： δ 9. 62 (s, 1H, OH)，7. 97 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 73 (d, J = 9. OHz，1H)，7. 58 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7· 48 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7· 43 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η，H-C(2，)，H-C(6，))，6. 84 (d, J = 8. 7Hz，2H，H-C(3’)，H-C (5，）），5· 73 (q, J = 3. 0,12. 9Hz, 1Η，H-C (2))，3· 96 (S， 3Η, CH3O)，3· 86(s，3H，CH3O), 3. 30 (q, J = 12. 9,16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 85 (q, J = 3.0， 16. 8Hz, 1Η, H-C (3))。[0242] 实施例62[0243] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的2’ -羟基_7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0244] 本实施例步骤同实施例61步骤一、步骤二及步骤三相同，以2_(甲氧基甲氧基) 苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率15%。1H NMR(D6-DMSO) : δ 9. 89 (s，1Η，0Η)，8. 02 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 75 (d, J = 9. ΟΗζ.，1Η)，7. 59 (m, 2H)，7. 51 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 24 (m, 1H)，6· 93 (m，2H)，5. 98(q, J = 3. 0，12. 9Hz, 1H，H-C (2))，3. 97 (s，3H，CH3O)，3. 87 (s, 3H, CH3O)，3. 20 (q, J = 12. 9，16. 8Hz, 1H, H-C (3)) ,2. 88 (q, J = 3. 0，16. 8Hz, 1H, H-C (3))。[0245] 实施例63[0246] 本实施例涉及一种具有结构式（V)的3’，4’-二羟基-7，8-二甲氧基-α-二氢萘黄酮及制备方法，如图4所示，包括以下步骤：[0247] 本实施例步骤同实施例61步骤一、步骤二及步骤三相同，3，4_ 二（甲氧基甲氧基）苯甲醛代替苯甲醛。产物呈淡黄色粉末，总收率9%。1H NMR(d6-DMS0) ： δ 9. 10(s，lH， OH), 9. 06 (s, 1H，0H)，7· 98 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7· 72 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 58 (d, J = 9. ΟΗζ, 1Η)，7· 50 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7· 00 (s，1Η, H-C(2，)) ,6. 85 (d, J = 8.1Hz, 1Η, H-C(6，))，6. 79 (d, J = 8.1Hz, 1Η，H-C(5，）），5· 68 (q, J = 2. 7，12. 9Hz, 1Η，H-C(2))，3· 97 (s，3Η，CH3O)，3. 86(s，3H，CH3O), 3. 23 (q, J = 12. 9，16. 8Hz, 1Η, H-C (3)) ,2. 85 (q, J = 2· 7，16. 8Hz, 1Η, H-C ⑶)。[0248] 实施例64[0249] 实施例1-63得到的化合物的酶抑制测试，结果见表I所示：[0250] 本实施例采用7-乙氧基-3Η-吩恶嗪-3-酮脱乙氧基（EROD)法，测定化合物对 CYPlAl 及 CYPlBl 酶的抑制活性（Yamaori etal, Biochem. Pharmacol.，2010，79 ： 1691-1698)。反应体系(200 μ L)包含 IOfmol CYPlAl 或 20fmol CYPlBl 酶，不同浓度的待测化合物，NADPH再生系统（1. 3mM NADP+, 3. 3mM葡萄糖-6-磷酸，0. 5U/ml葡萄糖-6-磷酸脱氢酶），3. 3mM MgCl2和150nmol的7-乙氧基-3H-吩恶嗪-3-酮。反应缓冲液为含有I % BSA的50mM Tris-HCl (pH7. 4)缓冲液。反应体系37°C预热5min后，加入NADPH再生系统启动反应，待反 应结束后加入100 μ L已预冷的乙腈终止反应。突光读数选用Thermo Scientific Varioskan Flash多功能酶标仪检测,激发波长和发射波长分别为545nm和 590nmo[0251] 评价方法：[0252] 酶活性抑制率=(对照组值-实验组值）/对照组值X 100 % ;[0253] 生物统计：IC5tl值利用统计软件Origin，选取非线性最小平方误差回归分析计算得到。[0254] 结果：实施例1-63得到的化合物对CYPlAl及CYPlBl两种酶的抑制活性数据见表Io[0255] 表I α -萘黄酮衍生物对CYPlAl及CYPlBl酶的抑制活性数据[0256][0257] |
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