디하이드로 피리딘 유도체와 그의 제조 방법 |
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| 申请号 | KR1019890004353 | 申请日 | 1989-04-03 | 公开(公告)号 | KR1019900016169A | 公开(公告)日 | 1990-11-12 |
| 申请人 | 한국화학연구원; | 发明人 | 우성은; 이상희; | ||||
| 摘要 | 내용 없음. | ||||||
| 权利要求 | 다음의 일반식(1)로 표시되는 디하이드로피리딘 유도체. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, X n 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 n개의 관능기X가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1 내지 5 사이의 정수이고, X들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 다음의 일반식(1)의 화합물을 제조하는데 있어서, 다음의 일반식(2)로 표시되는 화합물과 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물을 반응시켜서 다음의 일반식(4)로 표시되는 화합물을 제조한 다음, 이 화합물(4)를 다음의 일반식(5)로 표시되는 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, X n 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 n개의 관능기X가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1 내지 5 사이의 정수이고, X들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때 R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니 트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(6)의 알데하이드 유도체를 다음 일반식(7)의 화합물과 반응시켜서 다음 일반식(8a)의 화합물을 얻은 다음, 이 화합물(8a)를 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, A는 브로마이드, 아이오다이드 또는 클로라이드이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 산소원자이다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(9)의 화합물을 다음 일반식(7)의 화합물과 공지의 방법으로 반응시켜서 다음 일반식(10)의 케톤 유도체를 얻고, 이 케톤 유도체(10)를 환원시켜서 다음 일반식(8a)의 화합물을 얻은 다음, 이 화합물(8a)를 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, A는 브로마이드, 아이오다이드 또는 클로라이드이고, B는 브로마이드, 클로라이드 S-피리딜 또는 O-피리딜이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐 원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 산소원자이다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(6)의 알데하이드 유도체를 다음 일반식(7)의 화합물과 반응시켜서 다음 일반식(8a)의 화합물을 얻은 후, 이 화합물(8a)의 하이드록시기를 이탈기로 변환시키고 이를 다음 일반식(11)의 화합물과 반응시켜서 다음 일반식(8b)의 화합물을 얻은 다음, 이 화합물(8b)를 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, A는 브로마이드, 아이오다이드 또는 클로라이드이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(9)의 화합물을 다음 일반식(7)의 화합물과 반응시켜서 다음 일반식(10)의 케톤 유도체를 얻고, 케톤 유도체(10)를 환원시켜서 다음 일반식(8a)의 화합물을 얻은 후, 이 화합물(8a)의 하이드록시기를 이탈기로 변환시키고 이를 다음 일반식(11)의 화합물과 반응시켜서 다음 일반식(8b)의 화합물을 얻은 다음, 이 화합물(8b)를 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, A는 브로마이드, 아이오다이드 또는 클로라이드, B는 브로마이드, 클로라이드 S-피리딜 또는 0-피리딜이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(9)의 화합물을 다음 일반식(7)의 혼합물과 반응시켜서 다음 일반식(10)의 케톤 유도체를 얻고, 이 케톤 유도체(10)를 다음 일반식(11)의 화합물과 환원결합반응시켜서 다음 일반식(8b)의 화합물을 얻은 다음, 이 화합물(8b)을 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, A는 브로마이드, 아이오다이드 또는 클로라이드이고, B는 브로마이드, 클로라이드 S-피리딜 또는 O-피리딜이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 10 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제2항에 있어서, 다음의 일반식(5)의 화합물을 다음 일반식(12)의 알코올 유도체를 디케텐과 반응시켜서 다음 일반식(13)의 화합물을 얻은 후, 이 화합물(13)를 암모니아 유도체와 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘의 제조방법. 여기서, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이다. 다음의 일반식(1)의 화합물을 제조하는 데 있어서, 다음의 일반식(2)로 표시되는 화합물과 다음의 일반식(3)으로 표시되는 화합물 및 다음의 일반식(5)로 표시되는 화합물을 동시에 반응시키는 것을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, X n 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 n개의 관능기X가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1 내지 5 사이의 정수이고, X들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 다음 일반식(1)의 화합물을 제조하는데 있어서, 다음의 일반식(2)로 표시되는 화합물과 다음의 일반식(14)으로 표시되는 화합물 및 다음의 일반식(13)으로 표시되는 화합물을 반응시키는 것을 특징으로 하는 디하이드로 피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, X n 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 n개의 관능기X가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1 내지 5 사이의 정수이고, X들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제10항에 있어서, 다음의 일반식(14)으로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(3)의 화합물을 암모니아와 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘 유도체의 제조방법. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고,Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기 -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. 제10항에 있어서, 다음의 일반식(13)로 표시되는 화합물은, 다음 일반식(12)의 알코올 유도체를 디케텐과 반응시켜서 얻어지는 것임을 특징으로 하는 디하이드로피리딘의 제조방법. 여기서, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이다. 다음의 일반식(1)로 표시되는 디하이드로피리딘 유도체를 유효성분으로 함유하는 심장순환기계 질환 치료제 조성물. 여기서, R 1 은 탄소수 1 내지 10개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, R 2 는 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 알킬기이고, X m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 n개의 관능기X가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, n은 1 내지 5 사이의 정수이고, X들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 니트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 수소원자, 탄소수 1 내지 6개의 포화 또는 불포화된 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기이고, Y m 은 그가 결합되어 있는 벤젠고리에 m개의 관능기Y가 치환되어 있는 것을 나타내는 바, m은 1 내지 5 사이의 정수이고, Y들은 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각은 할로겐원자, 트로기, -R 3 , -OR 3 , -NR 3 R 4 또는 -SR 3 로서, 이때, R 3 및 R 4 는 상기에서 정의한 바와 같고, Z는 산소원자 또는 -NR 3 -로서, 이때, R 3 는 상기에서 정의한 바와 같다. ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임. |
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