Fullerene derivative and its production

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はフラ−レンのピラゾリン環誘導体及びその製造法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近年フラ−レン類を生理活性物質、例えば抗ＨＩＶ活性物質として用いることが提案されている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ． ，１１５，Ｎｏ． １５（１９９３）ｐ． ６
５０６）

【０００３】そして、フラ−レンをジアゾメタン類と反応させることにより、親水性を向上させ生体内に取り込まれやすくしたフラ−レン誘導体について、抗ＨＩＶ活性が認められている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１１５，Ｎｏ． １５（１９９３）ｐ． ６５１０）。 （Ｘ−Ｐｈ−） ₂ Ｃ＝Ｎ ₂ ＋Ｃ ₆₀ →Ｃ ₆₀ ＝Ｃ（−Ｐｈ−
Ｘ） ₂ （Ｐｈはフェニル基を表し、ＸはＣＨ ₃ Ｃ（Ｏ）ＮＨ
（ＣＨ ₂ ） ₂を表し、〔Ｆ〕はフラ−レンを表わす。 ）

【０００４】しかしながらこの方法は、爆発性のあるジアゾメタン類を使用するため、必ずしも満足な方法とは言えず、このため、より取扱易い化合物を用いてフラ−
レン類の親水性を向上させる方法の開発が望まれる。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる課題について鋭意検討を行った結果、新規なフラ−レン誘導体及びその製造法を見いだし本発明に到達した。

【０００６】即ち本発明は、下記一般式（１）で示されるフラ−レンのピラゾリン環誘導体 〔Ｆ〕＝Ｐ （１） （式中、〔Ｆ〕はフラ−レンを表し、＝Ｐは

及び下記一般式（２）で示されるフェニルヒドラジンと （式中、Ｐｈ及びＰｈ'は同一又は相異なり、それぞれ置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）フラ−

レンを塩基の存在下反応させて、一般式（２）で示されるフェニルヒドラジンをフラ−レン上へ環化付加反応させることを特徴とする上記一般式（１）で示されるフラ−レンのピラゾリン環誘導体の製造法に関するものである。

【０００７】一般式（２）で示されるフェニルヒドラジンは、例えば、一般式（３）で示されるＮ−ベンゾイル−Ｎ'−フェニルヒドラジン類に五塩化燐や、四塩化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせ等のクロル化剤を反応させて製造することができる（Ａｎｇｅｗ．Ｃ
ｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ． （１９６３）５６
５）。 Ｐｈ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｐｈ' （３）

【０００８】Ｐｈ及びＰｈ'で示されるフェニル基は、
一つ以上の置換基を有していてもよい。 置換基としては例えば、アルキル基、アルコキシ基や水酸基、−（ＣＨ
₂ ） _n ＮＨＣＯＣＨ ₃ 、−（ＣＨ ₂ ） _n ＮＨ ₂ 、−（Ｃ
Ｈ ₂ ） _n ＮＨＣＯ（ＣＨ ₂ ） _m ＣＯＯＨ等の親水性基が挙げられる（ｎ及びｍは正の整数を示す。）。 アルキル基、アルコキシ基としては、炭素数１〜２０程度のものが好ましく、ｎ及びｍとしては、それぞれ１〜１０程度が好ましい。 このような置換基としては、例えば、アミノメチル、（２−アセチルアミノ）エチル、２−〔（２
−メトキシカルボニル）エチルアミノ〕エチル、メトキシエチル、メトキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メチルオキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチルオキシ、
ジメチルアミノメトキシ、３−ヒドロキシプロピルオキシ等が挙げられる。

【０００９】フラ−レンとしては、例えば、Ｃ ₆₀ 、
Ｃ ₇₀ 、Ｃ ₇₆ 、Ｃ ₇₈ 、Ｃ ₈₂ 、Ｃ ₈₄ 、Ｃ ₉₀ 、Ｃ ₉₆等が挙げられる。 中でもＣ ₆₀ 、Ｃ ₇₀が好ましい。

【００１０】反応に用いるフラ−レンの量は特に限定されるものではない。 一般式（２）で示されるフェニルヒドラジン１モルに対して、例えば、０．１モル〜１０モル程度であり、好ましくは０．５〜４モル程度である。

【００１１】塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピコリン、ピリジン、１、８−ジアザビシクロ〔５、４、０〕
ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎａ ₂ ＣＯ ₃ 、Ｋ ₂ Ｃ
Ｏ ₃等の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、単独又は混合して用いることができる。 好ましくは有機塩基であり、中でもトリエチルアミンが好ましい。

【００１２】塩基の使用量は特に制限されるものではない。 例えば、一般式（２）で示されるフェニルヒドラジンに対して０．５〜５当量程度であり、好ましくは０．
９〜２．５当量である。

【００１３】溶媒は必要に応じて使用することができる。 反応に不活性な溶媒であれば特に限定されない。

【００１４】好ましい溶媒としては例えば、通常１、３
−双極環化付加反応に使用されている溶媒が挙げられ、
より具体的には例えば、エチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の単独もしくは混合溶媒が挙げられる。

【００１５】溶媒の使用量は特に制限されるものではない。 例えば、フラ−レンに対して２０〜１００００重量倍であり、好ましくは２０〜１０００重量倍、さらに好ましくは２０〜５０重量倍程度である。

【００１６】反応温度は特に制限されるものではないが、例えば０〜２００℃であり、好ましくは５０〜１２
０℃である。

【００１７】反応時間は特に制限がなく、例えば、一般式（１）で表されるフラ−レンのピラゾリン環誘導体の生成量の増加が停止した時点を終点とすることができる。

【００１８】反応終了後、例えば、反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ−を用いて精製することにより目的とする一般式（１）で示されるフラ−レンのピラゾリン環誘導体を単離することができる。 このようにして得られるフラ−レンのピラゾリン環誘導体としては、例えば、ベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３−ジイルフラ−レン、ｐ−メトキシベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３−ジイルフラ−レン、ｐ−ベンジルオキシベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３
−ジイルフラ−レン、３、５−ジメトキシベンズアルデヒドフェニルヒドラゾン−１、３−ジイルフラ−レン等が挙げられる。

【００１９】

【発明の効果】本発明によれば、ピラゾリン環が付加したことにより親水性が向上したフラ−レン誘導体を容易に製造することができる。

【００２０】

【実施例】

参考例 Ｎ−ベンゾイル−Ｎ' −フェニルヒドラジン２．１２ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのジエチルエ−テルに溶解させた。 攪拌しながら５塩化リン２．５２ｇ（１
２．１ｍｍｏｌ）を添加し、さらに約３５℃１０時間還流した。 反応混合物を濃縮し、トルエン溶媒中で再結晶して、Ｎ−（α−クロロベンジリデン）−Ｎ' −フェニルヒドラジン１．１３ｇ（４．９０ｍｍｏｌ、収率４９
％）を得た。

【００２１】実施例 ベンゼン１０ｍｌにＣ ₆₀ ７．２ｍｇ（１０μｍｏｌ）とＮ−（α−クロロベンジリデン）−Ｎ' −フェニルヒドラジン２．５ｍｇ（１１μｍｏｌ）を加えて攪拌した。
これにトリエチルアミン２．７５μｌ（２０μｍｏｌ）
を加え約８０℃で２時間加熱還流させたところ、溶液の色が紫色から暗褐色に変化した。 反応溶液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン−ベンゼン）を用いて生成物を単離精製した。 同定は、質量分析及びＣ ¹³ ＮＭＲを用いて行った。 Ｃ ¹³ ＮＭＲスペクトルを図１に示す。 未反応Ｃ ₆₀ １．５８ｍｇ フラ−レンのピラゾリン環誘導体 分子量９１４（Ｃ ₆₀ （Ｃ ₁₃ Ｈ ₁₀ Ｎ ₂ ）） ５．６０ｍｇ（単離収率６１．３％）

【図面の簡単な説明】

【図１】フラ−レンのピラゾリン環誘導体のＣ ¹³ ＮＭＲ
スペクトルを示す図。