1. 制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法,
其中：
3 3
X选自-C(R)=或-N=，其中R 是氢、F或CN;
Y是CH或N;
1
R 选自C1-4烷基、环丙基甲基、环丁基甲基和[l-(三氟甲基)环丙基]甲基，其每个只要化合价允许任选被一个或多个独立地选自F和羟基的取代基取代；和
2
R 是氢、甲基、F、Cl、或Br；
所述方法包括：使式F的化合物
1
其中E 选自卤素、-C(O)-O-R"、-CN、-CONRR'、-NRR'、-CH2-OR、OR、甲基和乙烯基，其中每个R和R'独立地选自氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基或苄基，和R"是氢或能被溶于羧酸的含碳取代基，
2
E 是具有离去能力的官能团，和
PG是氮保护基团，
在有机相中，在单或双-季的金鸡纳生物碱盐和水相中的无机碱存在下，发生反应以形成包含水相和有机相的两相介质，制备式G的化合物
1 1 1
当E 不是-C(O)-O-H时，利用适当的化学反应将E 替代或将E 转化为羧酸，得到式H的化合物
将式H的化合物脱保护，得到式C的化合物
任选被分离出盐，并将式C的化合物与式B的化合物
任选以盐的形式，在酸和胺之间的酰胺键形成的条件下偶联，得到式I的化合物。
2. 根据权利要求1的方法，其中金鸡纳生物碱盐是双-季盐，且具有式II的化学结构：
其中：
RA是
B
R 选自氢和甲氧基，
C D
R 和R 各自独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基、-C1-4烷基-芳基和-C1-4烷基-杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基以及-C1-4烷基-芳基和-C1-4烷基-杂芳基的芳基和杂芳基部分任选被一至五个独立F
选自R 的取代基取代，
E
R 选自氢、C(O)R、C(O)OR、CONRR'、和C1-6烷基，
F
R 选自C1-4烷基、芳基、C1-4烷氧基、羟基、CN、CO2R、CONRR'、SR、SO2R、SO3R、PR3、PO(OR)2、PO(OR)(NRR')、PO(NRR')2、P(OR)2、P(OR)(NRR')、P(NRR')2、SiRR'R"、B(OR)2、C(O)R、NRR'、NO2、卤素和CF3，
每个R、R'和R"独立地选自氢、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、-CH2-芳基、-CH2-杂芳基，和
每个X1和X2是独立地选自卤化物、OH、HSO4、SO4、BF4、SbF6、羧酸根、碳酸根、碳酸氢根、NO3、磺酸根、六氟磷酸根、磷酸根、磷酸氢根和高氯酸根的阴离子。
1
3. 根据权利要求1的方法，其中E 是卤素和式G化合物的羰基化是经由钯催化的与一氧化碳的反应，由此式G的化合物在钯催化剂、第一种碱和配体存在下与一氧化碳反应，以产生式H的化合物。
4. 根据权利要求3的方法，其中配体是膦配体。
1
5. 根据权利要求1的方法，其中E 是卤素和式G化合物的羰基化经由格利雅试剂形成，由此式G的化合物与镁或锂反应，随后与CO2和酸反应，以产生式H的化合物。
6. 根据权利要求1的方法，其中PG选自C1-6烷基、乙烯基、C(O)-O-L、C(O)-L、芳基、杂芳基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、蒽基和C1-6烷氧基甲基，其中所述芳基、杂芳基、苄基、二苯甲基和三苯甲基任选被1～3个独立选自甲氧基和硝基的取代基取代；C1-6烷氧基甲基任选被三甲基甲硅烷基取代；和L是C1-6烷基、芳基或苄基。
2 i i
7. 根据权利要求1的方法，其中E 选自卤素、OMs、OTs、OBs、OP(O)(OR)4、OC(O)R、i i ii i ii
OC(O)OR 和OC(O)NRR ，其中R 和R 独立地选自H和C1-6烷基。
8. 根据权利要求1的方法，其中有机相选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二噁烷、甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、乙酸异丙酯、乙酸乙酯、己烷、庚烷、环己烷、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、丙酮、甲基乙基甲酮、丁醇和戊醇。
9. 根据权利要求1的方法，其中无机碱选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸钾、氢氧化铯、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂、氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钠和磷酸钾。
10. 根据权利要求1的方法，其中有机相是甲苯和无机碱是氢氧化钠。
11. 根据权利要求1的方法，其中式C的化合物是被分离出来的选自HC1、H2SO4、Na、K、Li、H3PO4和HBF4的盐。
C D
12. 根据权利要求2的方法，其中，在式II双季的金鸡纳生物碱盐中，R 和R 独立地选自C1-6烷基和苄基，且其中C1-6烷基或每个所述苄基的苯基部分任选被1至5个独立选自F
R 的取代基取代。
B
13. 根据权利要求12的方法，其中在式II双季的金鸡纳生物碱盐中，R 是甲氧基。
F
14. 根据权利要求13的方法，其中在式II双季的金鸡纳生物碱盐中，R 选自卤素和甲氧基。
15. 根据权利要求1的方法，其中双季的金鸡纳生物碱盐是下式的盐
。
16. 根据权利要求1的方法，其进一步包括制备式F的化合物，其通过将式J的化合物
3 4
其中E 和E 独立为具有离去能力的官能团，
4 1 5 4 1 5
与R-Z 或其盐和HC(O)-N(R)2反应，其中R 是C1-6烷基，Z 是卤化镁或锂，和每个R独立地是H或C1-6烷基，得到式K的化合物
将式K的化合物与第一种还原剂反应，得到式L的化合物
将醇保护基团(APG)引入至式L的化合物，得到式M的化合物
(i)用一氧化碳和氢经由钯催化反应将式M的化合物还原羰基化或(ii) 将式M的化合物与R6-Z2或其盐和HC(O)-N(R7)2反应，其中R6是C1-6烷基，Z2是卤化镁或锂，和每个R7独立地是H或C1-6烷基，得到式N的化合物
和随后进行以下步骤(a)或步骤(b)，得到式F的化合物
步骤(a) -将式N的化合物与式O的化合物
在第二种碱存在下偶联，得到式P的化合物
和将式P的化合物与第二种还原剂反应，随后将醇去保护并将醇替换成适当的离去基
2
团E，得到式F的化合物，或
步骤(b) -将式N化合物中的醛与还原成醇，得到式Q的化合物
将式Q的化合物与活化剂反应，得到式R的化合物
5
其中E 独立地为具有离去能力的官能团，并将式R的化合物与式O的化合物在第二种碱存在下偶联，得到式S的化合物
2
随后将醇去保护并将醇替换成适当的离去基团E，得到式F的化合物。
3 4
17. 根据权利要求16的方法，其中E 和E 独立为卤素。
18. 根据权利要求16的方法，其中式N化合物得到制备，其通过将式M的化合物与
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R-Z 或其盐和HC(O)-N(R)2反应，其中R 是C1-6烷基，Z 是卤化镁或锂，和每个R 独立地是H或C1-6烷基，得到式N的化合物。
4 6
19. 根据权利要求18的方法，其中R 和R 独立地为异丙基或仲丁基，在每种情况下
4 1 6 2 5 7
R-Z 和R-Z 任选的盐是锂盐且每个R 和R 是甲基。
20. 根据权利要求16的方法，其中APG选自THP、四氢呋喃基、SEM、MOM、BOM、TMS、TES、TBDMS、TIPS和苄基，其任选被1～3个独立选自卤素、甲基、甲氧基和硝基的取代基取代。
21. 根据权利要求16的方法，其中所述第一种还原剂和第二种还原剂独立地选自H2、HCO2H、HCO2NH4、NaBH4、LiBH4和LiAIH4。
22. 根据权利要求16的方法，其中第二种碱选自DBU、N,N-二异丙基乙胺、TEA、吗啉和N-甲基吗啉。
23. 根据权利要求16的方法，其中第二种碱是无机碱。
24. 选自以下的化合物：
或前述任何一种的盐。