夏天无系罂粟科、紫堇属、无柄紫堇[Corydalis decumbens(Thunb)Pers. (Corydalis amabilis Migo)]的干燥块茎，用于治疗风湿性关节炎，腰肌劳损， 脑血管意外引起的偏瘫，具有镇痉止痛，活血化瘀和降压行气之功效。研究 人员发现夏天无中含有夏天无碱、紫堇米定碱、毕枯枯灵碱、四氢巴马亭及 原阿片碱等三十多种的生物碱。其中，原阿片碱(Protopine)具有胆碱酯酶 抑制作用，并具有非选择性离子通道阻滞作用，可用于治疗早老性痴呆病， 是早老性痴呆的一种潜在侯选药。若从天然产物中提取该化合物，则不失为 一种简单、经济而有效的方式。原阿片碱(Protopine)化学名为： 7-methyl-2，3：9，10-bis(methlenedioxy)-7，13a-secoberbin-13a-one，其化学结构如 下：

从夏天无中分离生物总碱的文献较多，但分离原阿片碱的文献较少，且 所得的原阿片碱产率一般不超过0.1％。如专利CN1445227A(夏天无总生物 碱的提取方法及其新的用途，申请号02111103.0)：夏天无药材在稀盐酸中 煎煮液过大孔吸附树脂，水洗后用乙醇洗脱；乙醇洗脱液过氧化铝凝胶柱， 然后，在碱性条件下，析出生物总碱。由于夏天无中的生物碱四氢巴马亭的 盐酸盐，在水中溶解度很小，从而不利于原阿片碱的分离；另外，由于盐酸 的煎煮产生大量杂质，结果原阿片碱不能有效地从药材中抽提出来。

本发明人对原阿片碱的提取进行了潜心研究，筛选出较佳地从夏天无中 提取原阿片碱的方法，由此完成了本发明。
故本发明要解决的技术问题即是克服上述现有技术的缺陷，提供了一种 从夏天无中提取原阿片碱的方法。
本发明的上述技术问题是通过下列技术方案实现的：
一种从夏天无中提取原阿片碱的方法，其包括以下步骤：
(1)将夏天无药材在85～100％乙醇中热提，浓缩提取液；
(2)回收步骤(1)中经浓缩的提取液中的乙醇，在残留液体中加入浓度为 0.5～15％的盐酸，放置使盐酸不溶物充分析出；
(3)将步骤(2)中的盐酸不溶物滤去，滤液用浓度为1～30％的强碱溶液中 和，得生物碱沉淀a；
(4)在步骤(3)中得到的生物碱沉淀a中加入0.5～15％的盐酸与85～100 ％乙醇，滤去不溶物，滤液用1～30％强碱溶液中和，再一次得生物碱沉淀b， 洗涤并干燥得到固体物；
(5)将步骤(4)中得到的固体物进行结晶，即得原阿片碱晶体；
其中，步骤(1)中夏天无与乙醇的比例通常为1kg药材：5～50L乙醇，所 说的热提一般是指回流提取，相应的温度为78～85℃；其提取次数可以是1～5 次，每次提取时间可为1.5～5小时，多次提取时，显然也可在上述温度下直 接加热提取，并将各次提取液合并再浓缩。
至于步骤(2)中在残留液体中加入盐酸，较佳地是，至pH为0.5～2，放置 10～24小时使盐酸不溶物充分析出；其中，pH太低，如接近于0，虽盐酸不 溶物析出快，但需加盐酸量大，且操作风险大(强酸环境)，而pH高于2 则盐酸不溶物析出慢且不够充分；至于时间太短则盐酸不溶物不能充分析 出，反之，时间越长，虽然析出充分，但延长了生产周期。
而步骤(3)中滤液用强碱溶液中和，较佳地是，至pH为10～12；其中， pH太高，如接近于14，则需加强碱量大，且操作风险大(强碱环境)，而 pH低于10，则沉淀不够完全。
同理，步骤(4)中在生物碱沉淀a中加入盐酸和乙醇，较佳地是，至pH 为0.5～3，而滤液用强碱溶液中和，较佳地是，至pH为8～12，从而制得生 物碱沉淀b。该生物碱沉淀b进行常规洗涤以除去杂质和过量的强碱溶液后， 再进行干燥得到白色固体物。
而步骤(5)中可采用氯仿、甲醇、乙醇、乙醚和丙酮等有机溶剂中的一种 或几种来进行结晶，如可按常规方法，于60℃将白色固体溶于上述溶剂中， 冷却至室温；还可进一步重结晶，得无色原阿片碱晶体，熔点203～204℃， 与对照品作混合熔点测定亦不下降。
较佳地是，该有机溶剂为体积比1∶1～2的氯仿和甲醇。
根据本发明，上述盐酸浓度较佳地是3～12％；更佳地是8～10％。
而上述强碱溶液可以是氢氧化钠或氢氧化钾等溶液，其浓度较佳地是 5～20％；更佳地是9～15％。
而乙醇溶液浓度较佳地是88～98％；更佳地是90～95％。
本发明从夏天无中提取原阿片碱的方法中，步骤(2)～4)，即将生物碱溶 于盐酸或强碱中和时的温度条件较佳地是0℃～50℃，通常是不需额外加热 与冷却的室温下，可减少原阿片碱的损失。
与现有技术相比，本发明具有明显的优点：(1)污染少：如王兆全于中 草药通讯1977年第8期第13页所报道的提取方法，采用毒性强的苯作为溶 剂，本发明所采用的溶剂，均能有效地回收而重复使用，因此降低污染的同 时也降低成本；(2)用时短：本发明不需过柱，而且溶剂总量低，步骤少； (3)成本低：本发明所采用的设备，均为常规设备，溶剂可套用，耗能低； (4)得率高：采用本发明的方法，提取安全；从人工栽培的夏天无中提取， 残留于药材与其他生物碱中原阿片碱的含量极低，晶体原阿片碱的得率明显 提高，占生药量可大于0.24％(W/W)；(5)纯度高：经高效液相色谱分析， 其纯度也显著提高，大多在99.5％以上；(6)耗能低：使用的溶剂总量低， 涉及的水溶液，不需加热与冷却。

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是 用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的 简单改进都属于本发明要求保护的范围。另外，在本发明中，乙醇的浓度百 分比为体积百分比；其余试剂浓度百分比为重量百分比。
其中，各实施例中制得的晶体经高效液相色谱分析法鉴定和测定含量， 具体如下：
1、TLC鉴定：经氯仿加乙二胺；丙酮加乙二胺；石油醚，乙醚，甲醇 及氨水；多种展开剂鉴定，分离得到的原阿片碱晶体与原阿片碱对照品，其 Rf值相同。
2、HPLC含量测定(顾孝红，唐平，靳祖英.反相高效液相色谱法测 定夏天无中原阿片碱的含量.时珍国医国药，2002，13(10)：608-609)：
色谱仪：岛津SHIMADZU：SPD-10A，LC-10AD，C-R8A
波长282nm；流动相：乙腈∶甲醇∶0.2％磷酸＝150∶100∶750，二乙胺 调pH＝3
色谱柱：Shim Pack-CLC-ODS
流速：1ml/分钟
样品浓度：3.35mg/ml
温度：20℃
上述对照品原阿片碱：购于中国药品生物制品检定所。
实施例1
称取干净的夏天无8千克，置于100L的提取釜中，加入40L 85％乙醇， 加热至80℃，2小时，将提取液经纱布滤出，滤渣留于提取釜中，再加40L 85％乙醇，继续热提2小时，两次滤液合并；回收(即浓缩)其中的乙醇， 得残留液体10L。于上述残留液体中，加入10L 5％盐酸至pH为2，放置10 小时；滤去盐酸不溶物，滤液用15％的氢氧化钠水溶液中和pH＝12得生物 碱沉淀a；将生物碱沉淀a溶于5L 5％盐酸，同时加入85％乙醇500ml，使 溶液pH为3，滤去新产生的沉淀；滤液用15％的氢氧化钠水溶液中和， pH＝12，得生物碱沉淀b，用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体 物；该固体经氯仿与甲醇(体积比为1∶1)结晶与重结晶，得含量99.65％的无 色透明原阿片碱晶体19.27g。
实施例2
称取干净的夏天无10千克，置于100L的提取釜中，加入50L 95％乙醇， 加热至80℃，2小时，经纱布滤出，滤渣留于提取釜中，加50L 95％乙醇， 继续热提，两次滤液合并；回收乙醇，得残留液体11L，于上述残留液体中 加入10L 10％盐酸至pH为1.5，放置12小时；滤去盐酸不溶物，滤液用10 ％的氢氧化钠水溶液中和pH＝11得生物碱沉淀a；将生物碱沉淀a溶于5L 10 ％盐酸，同时加入95％乙醇500ml，使溶液pH为1，滤去新产生的沉淀； 滤液用10％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝10，得生物碱沉淀b，用蒸馏水洗 涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体；该固体经氯仿与甲醇(体积比为1∶1) 结晶与重结晶，得含量99.73％的原阿片碱24.11g。
实施例3
称取干净的夏天无1千克置于10L的圆底烧瓶中，加入6L 90％乙醇， 加热至85℃，回流2h，倾出上清液，药渣留于圆底烧瓶中，重新加入6L 90 ％乙醇，继续热提2h，合并两次上述溶液并浓缩；回收乙醇，得残留液体 1L，于上述残留液体中加入3％盐酸至pH＝1，放置20小时；滤去不溶物， 滤液用30％的氢氧化钠水溶液中和pH＝11得生物碱沉淀a；将生物碱沉淀a 用0.5L 10％盐酸溶解，同时加入95％乙醇80ml，使溶液pH为1，滤去新 产生的沉淀；滤液用20％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝9，得生物碱沉淀b， 用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体；该固体经氯仿与甲醇(体 积比为1∶2)结晶与重结晶，得含量99.54％的原阿片碱1.89g。
实施例4
称取干净的夏天无1.2千克置于10L的圆底烧瓶中，加入6L 98％乙醇， 加热至85℃，回流1.5h，倾出上清液，药渣留于圆底烧瓶中，重新加入6L 98 ％(V/V)乙醇，继续热提1.5h，合并两次上述溶液并浓缩；回收乙醇，得 残留液体1.2L，于上述残留液体中加入8％盐酸至pH＝1.5，放置24小时， 滤去不溶物；滤液用5％的氢氧化钠水溶液中和pH＝10得生物碱沉淀a；将 生物碱沉淀a用0.4L 15％盐酸溶解，同时加入90％乙醇80ml使溶液pH为 0.5，滤去新产生的沉淀；滤液用15％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝8.5，得 生物碱沉淀b，用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体；该固体经 氯仿与甲醇(体积比为1∶2)结晶与重结晶，得含量99.67％的原阿片碱2.86g。
实施例5
称取干净的夏天无5千克置于50L的提取釜中，加入25L 90％乙醇，加 热至85℃，回流1.5h，倾出上清液，药渣留于提取釜中，重新加入25L 90 ％乙醇，继续热提1.5h，合并2次上述溶液并浓缩；回收乙醇，得残留液体 6L，于上述残留液体中加入15％盐酸至pH＝1，放置14小时，滤去不溶物； 滤液用20％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝12得生物碱沉淀a；将生物碱沉淀 a用2.5L 10％盐酸溶解，同时加入95％乙醇300ml使溶液pH为2，滤去新 产生的沉淀；滤液用20％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝9，得生物碱沉淀b， 用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体；该固体经氯仿与甲醇(体 积比为1∶2)结晶与重结晶，得含量99.76％的原阿片碱12.10g。
实施例6
称取干净的夏天无1千克置于100L的提取釜中，加入50L无水乙醇， 加热至78℃，5小时，经纱布滤出，收集滤液；回收乙醇，得残留液体1L， 于上述残留液体中加入0.5％盐酸至pH＝2，放置15小时，滤去不溶物；滤 液用1％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝10得生物碱沉淀a；将生物碱沉淀a 用0.5L 3％盐酸溶解，同时加入98％乙醇300ml使溶液pH为3，滤去新产 生的沉淀；滤液用5％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝8，得生物碱沉淀b，用 蒸馏水洗涤以除去杂质，干燥得白色固体；该固体经氯仿与乙醇(体积比为 1∶1)结晶与重结晶，得含量99.5％的原阿片碱2.27g。
实施例7
称取干净的夏天无6千克置于50L的提取釜中，加入30L 85％乙醇，加 热至80℃左右，3小时，经纱布滤出，滤渣留于提取釜中，再加30L 85％乙 醇，继续热提1.5小时，如此反复提取共5次，合并所有滤液；回收乙醇， 得残留液体6L，于上述残留液体中加入12％盐酸至pH＝0.8，放置12小时， 滤去不溶物；滤液用9％的氢氧化钾水溶液中和，pH＝10.5得生物碱沉淀a； 将生物碱沉淀a用3L 15％盐酸溶解，同时加入88％乙醇300ml使溶液pH 为1.5，滤去新产生的沉淀；滤液用30％的氢氧化钾水溶液中和，pH＝10， 得生物碱沉淀b，用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体；该固体 经乙醚结晶与重结晶，得含量99.6％的原阿片碱14.48g。
实施例8
称取干净的夏天无5千克置于50L的提取釜中，加入25L 88％乙醇，加 热至85℃，回流1.5h，倾出上清液，药渣留于提取釜中，重新加入25L 88 ％乙醇，继续热提1.5h，倾出上清液再重复提取1次，合并3次上述溶液； 回收乙醇，得残留液体5L，于上述残留液体中加入15％盐酸至pH＝0.5，放 置14小时，滤去不溶物；滤液用20％的氢氧化钠水溶液中和，pH＝12得生 物碱沉淀a；将生物碱沉淀a用2.5L 8％盐酸溶解，同时加入95％乙醇300ml 使溶液pH为2，滤去新产生的沉淀；滤液用20％的氢氧化钠水溶液中和， pH＝9，得生物碱沉淀b，用蒸馏水洗涤该沉淀b至pH＝8，干燥得白色固体； 该固体经氯仿与丙酮(体积比为1∶1.5)结晶，得含量99.7％的原阿片碱12.14g。