青藤碱[morphinan-6-one，7，8-didehydro-4-hydroxy-3，7-dimethy1，(9a，13a，14a)，C19H23NO4]是从防 己科植物青藤中提取的异喹啉生物碱，结构式如图所示：

在公开号CN95113783.2的中国专利文献中，报导了由防己科植物分离提取对该化合物的生产工艺方法 及其制品。
有关式(A)化合物药理作用研究报导已有不少。如王文君等“青藤碱对环氧化酶2活性的选择性抑制作 用”(广州中医药大学学报，2002，19〔1〕)；涂胜豪等“青藤碱对人淋巴细胞产生IL-2，IL-2R和IL-6 的影响”(中国实验临床免疫学杂志，1998，10〔5〕；刘良等“青藤碱对人外周血单个核细胞IL-1β和 IL-8两细胞因子基因表达的影响”(中国免疫学杂志，2002，18〔4〕；丁仲如等“青藤碱对豚鼠单个心室 肌细胞膜钠、钙离子通道的阻滞作用”(中国心脏起搏与心电生理杂志，2000，14〔4〕)；梁健等“青藤碱 对脑低血再灌注大鼠行为及脑梗死范围的影响”(广州医学院学报，1999，27〔1〕)；邱赛红等.“青藤碱 对家兔C-BSA肾炎模型影响的实验研究”(中药新药与临床药理，2001，12〔1〕)；李乐“青藤碱对家兔血管 平滑肌细胞增殖的影响”(西安医科大学学报，2000，21〔3〕)；莫志贤等.华南药讯，2002，32(1)：20-22.“青 风藤及有效成分防治吗啡戒断反应的实验研究”(华南药讯，2002，32〔1〕)；王彩云等“青藤碱对吗啡依 赖大鼠吗啡戒断症状及单胺类神经递质的影响”(中药材，2002，25〔5〕)。青藤碱具有对类风湿性关节炎 的治疗作用；抗心律失常；对局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用；减轻肾小球免疫性炎症；明显抑制血 管平滑肌细胞增值反应及合成；青藤碱是强组胺释放剂；青藤碱对吗啡依赖大鼠的催促戒断症状及体重减 轻具有显著的拮抗作用。临床上已用于治疗类风湿性关节炎及心律失常，西安利君制药股份有限公司生产 有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液等产品。但这种药物有药剂量大，易过敏等副作用。早期关于青藤碱 结构修饰的文献报道较少，但最近叶仙蓉等(药学学报2004，39(3)：180-183)报道了对青藤碱中四个 环上的活性基团进行结构修饰合成的系列衍生物，并进行了抗炎、镇痛等活性及毒副作用的研究，认为C 环结构修饰值得进一步研究。今年姚祝军等又在公开号CN95113783.2的中国专利文献中，报导了C环连 接有吡嗪环的青藤碱衍生物的合成及免疫调节活性研究。
为寻求一种高效、低毒的青藤碱药物，本专利对其C环进行了一系列结构修饰，并对得到的衍生物做 了抗炎活性研究。

根据上述情况，本发明对青藤碱化合物C环进行结构修饰，以得到更为理想的抗炎、免疫抑制、镇痛、 降血压、抗心律失常的新的药用化合物。在此基础上，本发明进一步的目的，是提供以这些新化合物作为 有效的药用活性成分的药物。
本发明所说的青藤碱类化合物指青藤碱C环的羰基可以和一系列的肼或胺生成相应的腙或希夫碱衍生 物；青藤碱C环在酸性条件下可以转变成邻二酮的结构，然后在与不同的二元醇反应生成相应的缩酮衍生 物；另外青藤碱在酸性条件下生成的邻二酮又可以与不同的一元醇反应生成两个异构的烯醇醚衍生物。化 学反应式如下：

利用这些合成方法，可以期望得到一系列C环结构修饰的青藤碱衍生物。
本发明目的就是提供一种C环5、6、7和8位连接有不同基团的青藤碱衍生物。
本发明的第二个目的就是提供制备上述青藤碱衍生物的方法。
本发明的第三个目的就是上述青藤碱衍生物的用途，其对炎症有较强的抑制作用，可用于制造抗炎镇 痛方面的药物。
本发明的青藤碱衍生物具有如下结构：

其中R1＝OH，NH2，NHCONH2，.NHCOPh，.C1～20芳香或脂肪烃基；R2＝C2～20的饱和或不饱和烃基；R4＝ C1～20的饱和或不饱和烃基。
本发明的化合物还可以以下结构的化合物为例：


本发明的青藤碱衍生物的制备方法1：

在有机溶剂中和室温～回流温度下，一元醇和盐酸青藤碱在酸性条件下反应时间为1～100小时；所述 一元醇和盐酸青藤碱摩尔比为1：1～100；
所述的一元醇的结构式如下：

本发明的青藤碱衍生物的制备方法2：

在有机溶剂中和—40℃～回流温度下，盐酸青藤碱或青藤碱衍生物和肼或胺或对甲苯磺酸反应时间为 1～100小时；所述的盐酸青藤碱或青藤碱衍生物和肼或胺摩尔比为1：1～2；
所述的青藤碱衍生物结构式如下：

所述的肼或胺结构式如下

在有机溶剂中和室温～回流温度下，盐酸青藤碱和二元醇在酸性条件下反应时间为1～100小时：所述 的盐酸青藤碱和二元醇摩尔比为1：1～2；
所述的二元醇结构式如下：

以上所指的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、 正戊醇、异戊醇、环己醇、卞醇、二氧甲烷、氯仿、四氧化碳、乙醚、四氢呋喃、丙酮、丁酮。
本发明多数衍生物都具有一定的抗炎活性，有的衍生物其抗炎活性与青藤碱相当，还有少敷衍生物抗 炎活性甚至达到了阿司匹林的效果。
本发明的烯衍生物还可以通过光化反应进一步转化为其它类型C环取代的青藤碱衍生物，所得化 合物可以作为药物中间体作更多的结构修饰，是很好的进行生物活性测试的目标产物。
本发明对所得的十九个化合物都做了基于二甲苯所致小鼠耳朵肿胀的抗炎活性研究。昆明种小鼠，体 重18—22g，雌雄各半，由四川大学实验动物中心提供；阿司匹林肠溶片由西北第二合成制药厂生产，正 清风痛宁片由西安利君制药股份有限公司生产；每个化合物用0.5％CMC(羧甲基纤维素钠)配制成0.4％、 0.2％混悬液。
取昆明种小鼠240只，按体重雌雄各半随即分成40组，每组6只。按0.4mL/20g的剂量每天给药一次， 连续给药五天，最后一次给药1h后，用二甲苯0.05mL/鼠涂抹小鼠右耳致炎，左耳对照，致炎30分钟后 脱颈椎处死小鼠，以7mm直径打孔器取下耳缘左、右耳片，分别用电子秤称量，以右、左耳重量差表示肿 胀度，进行组间显著差比较。实验结果见表：
抗炎生物活性筛选试验

与5％CMC相比*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

于反应瓶中加入醋酸钠(820mg，10mmol)、乙醇(40mL)、盐酸羟胺(2mmol)和盐酸青藤碱(731mg， 2mmol)，搅拌回流4-6h。减压浓缩，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩，二氯甲烷—石油醚 重结晶得(化合物2)固体粉末647mg，产率94％。
Mp：216-220℃
IR(KBr，cm-1)：3495(OH)，2938(Ar-H)，1635(C＝N)，1456(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.71(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.59(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，6.06(s，H， C4-OH)，5.20(d，1H，J＝16.4Hz，H5α)，4.80(d，1H，J＝2.0Hz，H8)，3.85(s，3H，C3-OCH3)，3.73(s，1H， H9)，3.60(s，1H，NOH)，3.54(s，3H，C7-OCH3)，3.23(m，2H，H10)，2.96(d，1H，J＝17.6Hz，H5β)， 2.79(d，3H，J＝4.4Hz，NCH3)，2.55(m，1H，H15)，2.42(m，1H，H15)，2.17-2.10(m，3H，H16，NOH).
ESI-LRMS m/z：345.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C19H25N2O4(M+)345.1809，实测值：345.1806
实施例2

于反应瓶中加入醋酸钠(820mg，10mmol)、苯甲酰肼(2mmol)、乙醇(40mL)、盐酸青藤碱(731mg， 2mmol)，搅拌回流4-6h。减压浓缩，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯 甲烷—甲醇10：1)。得(化合物3)黄白色胶状物812mg，产率91％。
IR(KBr，cm-1)：3343(OH)，2926(Ar-H)，1672(C＝O，C＝N)，1439(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 9.48(s，1H，NH)，7.89(brs，2H，Ar-H)，7.60-7.30(m，3H，Ar-H)， 6.69(d，1H，J＝8.0Hz，H1)，6.61(d，1H，J＝7.2Hz，H2)，6.13(brs，1H，OH)，4.88(s，1H，H8)，4.59(d，1H， J＝14.8Hz，H5α)，3.80(s，3H，C3-OCH3)，3.75·3.56(m，2H，H16)，3.53(s，3H，C7-OCH3)，3.23(s，1H， H9)，3.19(s，1H，H14)，3.00(d，1H，J＝8.4Hz，H5β)，2.78(s，3H，NCH3)，2.62-2.38(m，2H，H10)，2.32(d， 1H，J＝13.6Hz，H15)，2.08(d，1H，J＝7.2Hz，H15).
ESI-LRMS m/z：448.4(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C26H30N3O4(M+)448.2364，实测值：448.2378.
实施例3

于反应瓶中加入醋酸钠(820mg，10mmol)、氨基脲(2mmol)、乙醇(40mL)、盐酸青藤碱(731mg，2mmol)， 搅拌回流4-6h。减压浓缩，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，再减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲 醇10：1)。得(化合物4)白色粉末625mg，产率81％。
Mp：256-258℃.
IR(KBr，cm-1)：3485(OH)，2932(Ar-H)，1684(C＝O，C＝N))，1482(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 8.18(s，1H，NH)，6.65(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.56(d，1H， J＝8.4Hz，H2)，6.10(brs，2H，NH2)，5.00(brs，1H，OH)，4.90(d，1H，J＝1.2Hz，H8)，4.50(d，1H， J＝14.8Hz，H5a)，3.80(s，3H，C3-OCH3)，3.51(s，3H，C7-OCH3)，3.41(s，1H，H9)，3.16(s，1H，H14)， 2.96(m，2H，H10)，2.87(m，1H，H5β)，2.60(s，3H，NCH3)，2.29(m，1H，H15)，2.12-1.95(m，3H，H15，16).
ESI-LRMS m/z：387.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C20H27N4O4(M+)387.2027，实测值：387.2037.
实施例4

于装有水合肼(2mmol)、乙二醇(20mL)的溶液中(0℃)加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)，搅拌 10h，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗滴，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇7∶1)。 得(化合物5)无色针状晶体659mg，产率96％。
Mp：194-196℃.
IR(KBr，cm-1)：3313(OH)，2928(Ar-H)，1628(C＝N)，1432(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.62(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.54(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，6.08(s，1H， OH)，5.53(s，2H，NH2)，4.77(d，1H，J＝2.0Hz，H8)，4.55(d，1H，J＝15.2Hz，H5α)，3.81(s，3H， C3-OCH3)，3.51(s，3H，C7-OCH3)，3.08(t，1H，J＝4.0Hz，H14)，2.94(d，1H，J＝18.4Hz，H5β)，2.79(s， 1H，H10)，2.76(m，1H，H15)，2.54(m，1H，H9)，2.42(s，3H，NCH3)，2.09(m，1H，H15)，1.98-1.78(m， 3H，H16，10).
ESI-LRMS m/z：344.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C19H26N3O3(M+)344.1969，实测值：344.1977.
实施例5

于装有水合肼(2mmol)、乙二醇(20mL)的溶液中(0℃)加入青藤碱衍生物6(2mmol)，搅拌10h， 二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗滴，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇7：1)。得 (化合物8)无色胶状固体694mg，94％。
IR(KBr，cm-1)：33999OH)，2929(Ar-H)，1632(C＝N)，1484(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.67(d，1H，J＝8.0Hz，H1)，6.59(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，6.09(m，1H， C6-CH＝C)，5.98(d，2H，J＝13.6Hz，OCH2C)，5.84(brs，1H，OH)，5.22(dd，2H，J＝12.8，4.4Hz， C＝CH2)，5.14(s，2H，NH2)，4.46(d，1H，J＝5.6Hz，H8)，3.84(s，3H，C3-OCH3)，3.03(d，1H，J＝12.0Hz， H5α)，3.00(s，1H，H9)，2.73(dd，1H，J＝12.8，5.6Hz，H14)，2.53(m，2H，H10)，2.42(s，3H，NCH3)， 2.23(m，1H，H15)，2.13(m，2H，H16)，2.01(d，1H，J＝11.6Hz，H5β)1.86-1.77(m，1H，H15).
ESI-LRMS m/z：370.2(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H28N3O3(M+)370.2125，实测值：370.2133.
实施例6

于装有水合肼(2mmol)、乙二醇(20mL)的溶液中(0℃)加入青藤碱衍生物7(2mmol)，搅拌10h， 二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗滴，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇7∶1)。得 (化合物9)白色粉末701mg，产率95％。
Mp：150-154℃.
IR(KBr，cm-1)：2932(Ar-H)，1685(C＝N)，1486(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.61(d，1H，J＝7.6Hz，H1)，6.53(d，1H，J＝8.0Hz，H2)， 6.70-6.54(m，1H，H5)，6.01(s，1H，OH)，5.86(m，1H，C6-CH＝)，5.53(s，2H，NH2)，5.16-5.04(m，2H， C6-CH2)，4.77(m，1H，H8)，4.52(m，1H，H8)，4.29，4.20(m，2H，C6-C＝CH2)，3.82(s，3H，C3-OCH3)， 3.11(brs，1H，H9)，2.93(m，1H，H10)，2.84(brs，1H，H14)，2.81-2.70(m，1H，H16)，2.61(m，1H，H10)， 2.45(s，3H，NCH3)，2.49-2.40(m，1H，H15)，2.16-2.08(m，1H，H16)，1.92(m，1H，H15).
ESI-LRMS m/z：370.2(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H28N3O3(M+)370.2125，实测值：370.2136.
实施例7

室温下，向二噁烷(4mL)与水(6mL)形成的溶液中氢氧化钠(40mg，1mmol)、衍生物1a(180mg， 0.5mmol)和对甲苯磺酰氯(95mg，0.5mmol)。搅拌反应10h后，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲 醇10：1)，得(化合物10)灰白色粉末625mg，产率81％。
Mp：172-174℃.
IR(KBr，cm-1)：3444(OH)，2969(Ar-H)，1638(C＝N)，1488(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.87(d，2H，J＝8.4Hz，Ar-H)，7.30(d，2H，J＝8.4Hz，Ar-H)，6.61(d， 1H，J＝8.4Hz，H1)，6.49(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，6.01(s，1H，OH)，5.14(d，1H，J＝16.4Hz，H5α)，5.06(d， 1H，J＝2.0Hz，H8)，3.82(s，3H，C3-OCH3)，3.42(s，3H，C7-OCH3)，3.12(m，1H，H9)，2.94(d，1H，J ＝18.4Hz，H5β)，2.75(s，1H，H14)2.67(m，2H，H10)，2.55(m，1H，H15)，2.42(s，3H，NCH3)，2.41(s，3H， Ar-CH3)，2.06(m，2H，H16)，1.93(m，1H，H15).
ESI-LRMS m/z：499.1(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C26H31N2O6S(M+)499.1897，实测值：499.1887.
实施例8

于装有分水器的反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、苯胺(2mmol)、乙二醇(10mL)和适量的 甲苯，氮气保护回流分水6h，减压除去甲苯，向剩余液体加入饱和食盐水(3mL)，二氯甲烷萃取，减压浓 缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇10：1)。得(化合物11)白色粉末775mg，产率96％。
Mp：180-182℃.
IR(KBr，cm-1)：3434(OH)，2890(Ar-H)，1638(C＝N)，1484(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.31(t，2H，J＝7.6Hz，Ar-H)，7.07(t，1H，J＝7.6Hz，Ar-H)， 7.77(d，2H，J＝7.2Hz，Ar-H)，6.63(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.52(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，5.36(s，1H，OH)， 5.17(d，1H，J＝1.6Hz，H8)，4.28(d，1H，J＝15.6Hz，H5α)，3.84(s，3H，C3-OCH3)，3.59(s，3H， C7-OCH3)，3.20(brs，1H，H9)，2.98-2.93(m，2H，H14，10)，2.78(dd，1H，J＝13.6，0.8Hz，H16)，2.55(d， 1H，J＝12.0Hz，H10)，2.45(s，3H，NCH3)，2.23(d，1H，J＝15.2Hz，H5β)，2.06(m，1H，H16)，1.77(m， 2H，H15).
ESI-LRMS m/z：405.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C25H29N2O3(M+)405.2173，实测值：405.2192.
实施例9

于装有分水器的反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、邻甲苯胺(2mmol)、乙二醇(10mL)和适 量的甲苯，氮气保护回流分水6h，减压除去甲苯，向剩余液体加入饱和食盐水(3mL)，二氯甲烷萃取，减 压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇10：1)。得(化合物12)白色粉末804mg，产率95％。
Mp：168-172℃.
IR(KBr，cm-1)：3452(OH)，2835(Ar-H)，1678(C＝N)，1479(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.15(m，2H，Ar-H)，7.01(m，1H，Ar-H)，6.73(d，1H，J＝8.0Hz， H1)，6.61(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，6.55(d，1H，J＝7.6Hz，Ar-H)，5.46(s，1H，OH)，5.05(s，1H，H8)， 4.22(d，1H，J＝15.2Hz，H5α)，3.87(s，3H，C3-OCH3)，3.61(s，3H，C7-OCH3)，3.23(m，1H，H10) 3.10(brs，1H，H9)，2.97(d，1H，J＝20.0Hz，H10)；2.74(s，3H，NCH3)，2.41(brs，1H，H16)，2.29(d，1H，J ＝15.2Hz，H5β)，2.22(brs，1H，H16)2.17(s，1H，H14)，1.97(s，3H，Ar-CH3)，1.91(m，1H，H15)，1.59(brs， 1H，H15).
ESI-LRMS m/z：419.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C26H31N2O3(M+)419.2822，实测值：419.2829.
实施例10

于装有分水器的反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、邻甲苯胺(2mmol)、乙二醇(10mL)和适 量的甲苯，氮气保护回流分水6h，减压除去甲苯，向剩余液体加入饱和食盐水(3mL)，二氯甲烷萃取，减 压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇10：1)。得(化合物13)白色粉末779mg，产率92％。
Mp：171-174℃.
IR(KBr，cm-1)：3434(OH)，2964(Ar-H)，1692(C＝N)，1488(t-C-H).1H NMR(400MHz， CDCl3)δ 7.11(d，2H，J＝8.0Hz，Ar-H)，6.67(d，2H，J＝8.4Hz，Ar-H)，6.61(d，1H，J＝7.6Hz，H1)， 6.52(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，5.36(brs，1H，OH)，5.14(s，1H，H8)，4.31(d，1H，J＝15.2Hz，H5α)，3.84(s， 3H，C3-OCH3)，3.60(s，3H，C7-OCH3)，3.23(s，1H，H9)，3.03(brs，1H，H14)，2.96(d，1H，J＝18.8Hz， H10)，2.82(m，1H，H16)，2.58(brs，1H，H16)，2.47(s，3H，Ar-CH3)，2.35(s，3H，NCH3)，2.27(d，1H，J ＝20Hz，H10)，2.20(d，1H，J＝15.2Hz，H5β)，2.10(m，1H，H15)，1.79(m，1H，H15).
ESI-LRMS m/z：419.2(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C26H31N2O3(M+)419.2822，实测值：419.2831.
实施例11

于装有分水器的反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、对甲苯磺酸(344mg，2mmol)、乙二醇(10mL) 和适量的甲苯，回流分水4h，减压除去甲苯，剩余液体用烯氢氧化钠溶液中和至PH值为10，二氯甲烷萃 取，饱和食盐水反洗两次，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇9：1)。得(化合物14)白色粉末733mg， 91％。
Mp：229-232℃.
IR(KBr，cm-1)：3518(OH)，2992(Ar-H)，1434(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDC13)：δ 6.68(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.57(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，5.94(s， 1H，OH)，3.85(s，3H，C3-OCH3)，4.18-3.78(m，8H，C6，7-CH2)，3.61(d，1H，J＝14.0Hz，H5α)，2.92(brs， 1H，H9)，2.70(brs，1H，H8)，2.52(brs，1H，H8)，2.44(s，3H，NCH3)，2.26(d，1H，J＝11.6Hz，H10)， 2.08(brs，1H，H10)，1.87(t，1H，J＝13.2Hz，H14)，1.77(d，1H，J＝14.0Hz，H5β)，1.70(brs，2H，H16)， 1.44(m，2H，H15)
ESI-LRMS m/z：404.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C22H30NO6(M+)404.2068，实测值：404.2076.
实施例12

于装有分水器的反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、对甲苯磺酸(344mg，2mmol)、1，3-丙二 醇(10mL)和适量的甲苯，回流分水4h，减压除去甲苯，剩余液体用烯氢氧化钠溶液中和至PH值为10， 二氯甲烷萃取，饱和食盐水反洗两次，减压浓缩，硅胶柱色谱(二氯甲烷—甲醇9：1)。得(化合物15) 无色胶体状固体750mg，产率87％。
IR(KBr，cm-1)：3521(OH)，2981(Ar-H)，1435(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.66(d，1H，J＝8.0Hz，H1)，6.56(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，6.10(s，1H， OH)，4.47(ddd，1H，J＝9.2，3.2，2.0Hz，H8α)，4.15(d，1H，J＝12.0Hz，H5α)，4.00(m，1H，H10)， 3.87-3.78(m，1H，H10)，3.83(s，3H，C3-OCH3)，3.61(ddd，1H，J＝9.6，2.4，2.0Hz，H8β)，3.05-2.88(m， 2H，H16)，2.72(d，1H，J＝12.8Hz，H5β)，2.46(s，3H，NCH3)，2.11-1.38(m，12H，C6，7-CH2).
ESI-LRMS m/z432.4(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C24H34NO4(M+)432.1962，实测值：432.1969.
实施例13

于反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、乙醇(2omL)和三滴浓盐酸，搅拌回流2h，减压旋干， 二氯甲烷溶解，饱和硫酸钠洗涤二氯甲烷液，减压浓缩，硅胶柱色谱(甲苯—乙酸乙酯—甲醇5：1：4)。 得(化合物15)无色针状晶体270mg，产率38％和(化合物16)白色粉末367mg，产率49％。
Mp(化合物15)：151-153℃.
IR(KBr，cm-1)：3568(OH)，2933(Ar-H)，1685(C＝O)，1486(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.64(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.54(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，5.98(s，1H， OH)，5.82(m，1H，C7-CH＝)，5.48(d，1H，J＝2.0Hz，H8)，5.15(m，2H，C7-OCH2)，4.34(d，1H，J ＝15.6Hz，H5α)，4.20-4.14(m，2H，C7-C＝CH2)，3.82(s，3H，C3-OCH3)，3.24(brs，1H，H9)，3.09(brs， 1H，H10)，3.00(d，1H，J＝18.0Hz，H14)，2.74(d，1H，J＝14.0Hz，H10)，2.62(brs，1H，H16)，2.49(s，3H， NCH3)，2.44(d，1H，J＝15.6Hz，H5β)，2.13(brs，1H，H16)，1.95(brs，2H，H15).
ESI-LRMS m/z：356.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H26NO4(M+)356.1856，实测值：356.1858.
Mp(化合物16)：194-196℃.
IR(KBr，cm-1)：2914(Ar-H)，1692(C＝O)，1488(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.78(s，1H，H5)，6.72(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.65(d，1H，J＝8.4Hz， H2)，6.10-5.99(m，1H，C6-CH＝)，6.04(s，1H，OH)，5.36，5.25(m，2H，C6-C＝CH2)，4.40(d，2H，J ＝5.6Hz，C6-OCH2)，3.86(s，3H，C3-OCH3)，3.03(d，1H，J＝18.4Hz，H10)，2.92(m，1H，H9)，2.65(dd， 1H，J＝12.8，6.0Hz，H16)，2.58-2.50(m，2H，H8)，2.46(d，1H，J＝13.6Hz，H10)，2.40(s，3H，NCH3)， 2.42-2.36(m，1H，H16)2.17(ddd，1H，J＝9.6，3.2，3.2Hz，H15)，2.04-1.98(m，1H，H14)，1.85(ddd，1H， J＝7.6，4.8，4.8Hz，H15).
ESI-LRMS m/z：356.4(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H26NO4(M+)356.1856，实测值：356.1839.
实施例14

于反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、正丙醇(2omL)和三滴浓盐酸，搅拌回流2h，减压 旋干，二氯甲烷溶解，饱和硫酸钠洗涤二氯甲烷液，减压浓缩，硅胶柱色谱(甲苯—乙酸乙酯—甲醇5：1： 4)。得(化合物17)无色胶体状固体264mg，产率37％和(化合物18)白色粉末368mg，产率49％。
IR(KBr，cm-1)(化合物17)：3570(OH)，2932(Ar-H)，1682(C＝O)，1486(t-C-H).
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 6.62(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.52(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，5.96(s， 1H，OH)，5.44(d，1H，J＝2.0Hz，H8)，4.32(d，1H，J＝15.6Hz，H5α)，3.80(s，3H，C3-OCH3)，3.57， 3.47(m，2H，C7-OCH2)，3.20(brs，1H，H9)，3.05-2.96(m，2H，H10，5β)，2.72(dd，1H，J＝13.2，4.8Hz， H14)，2.58(d，1H，J＝12.4Hz，H10)，2.45(s，3H，NCH3)，2.10(m，1H，H16)，1.93-1.90(m，2H，H16，15)， 173-1.58(m，3H，H15，C7-CH2)，0.88(t，3H，J＝7.2Hz，C7-CH3).
ESI-LRMS m/z：358.4(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H28NO4(M+)358.2013，实测值：358.2011.
Mp(化合物18)：162-164℃.
IR(KBr，cm-1)：2938(Ar-H)，1692(C＝O)，1488(t-C-H).1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 6.74(d， 1H，J＝8.4Hz，H1)，6.69(s，1H，H5)，6.67(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，5.93(s，1H，OH)，3.87(s，3H， C3-OCH3)，3.76(ddd，2H，J＝5.2，1.6，1.6Hz，H8)，3.05(d，2H，J＝19.6Hz，H10)，2.77(brs，2H， C6-OCH2)，2.53(s，3H，NCH3)，2.47-2.40(m，2H，H16)，2.08(s，1H，H9)，2.06(m，1H，H14)，1.79(m， 2H，C6-CH2)，1.58(brs，2H，H15)，1.00(t，3H，J＝7.2Hz，C6-CH3).
ESI-LRMS m/z：358.4(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C21H28NO4(M+)358.2013，实测值：358.2019.
实施例15

于反应瓶中加入盐酸青藤碱(731mg，2mmol)、烯丙醇(2omL)和三滴浓盐酸，搅拌回流2h，减压旋干， 二氯甲烷溶解，饱和硫酸钠洗涤二氯甲烷液，减压浓缩，硅胶柱色谱(甲苯—乙酸乙酯—甲醇5：1：4)。 得(化合物6)白色粉末279mg，产率40％和(化合物7)白色粉末342mg，产率49％。
Mp(化合物6)：144-146℃.
IR(KBr，cm-1)：3566(OH)，2932(Ar-H)，1686(C＝O)，1488(t-C-H).1H NMR(400MHz， CDCl3)δ 6.60(d，1H，J＝8.4Hz，H1)，6.50(d，1H，J＝8.4Hz，H2)，5.95(s，1H，OH)，5.45(d，1H，J ＝1.6Hz，H8)，4.32(d，1H，J＝15.6Hz，H5α)，3.79(s，3H，C3-OCH3)，3.69，3.57(m，2H，C7-CH2)， 3.12(m，1H，H9)，2.95(m，1H，H10)，2.65(dd，1H，J＝13.2，5.2Hz，H14)，2.50(m，1H，H16)，2.40(s，3H， NCH3)，2.41(d，1H，J＝15.6Hz，H5β)，2.04(ddd，1H，J＝8.0，4.0，3.6Hz，H15)，1.91-1.83(m，2H， H16，15)，1.61(brs，1H，H10)，1.25(t，3H，J＝6.8Hz，C7-CH3).
ESI-LRMS m/z：344.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C20H26NO4(M+)344.1856，实测值：344.1850.
Mp(化合物7)：218-221℃.
IR(KBr，cm-1)：2938(Ar-H)，1692(C＝O)，1484(t-C-H).1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 6.73(s， 1H，H5)，6.72(d，1H，J＝8.8Hz，H1)，6.65(d，1H，J＝8.0Hz，H2)，6.00(s，1H，OH)，3.93-3.86(m，2H， H8)，3.85(s，3H，C3-OCH3)，3.03(d，1H，J＝18.4Hz，H10)，2.92(m，1H，H9)，2.65(dd，1H，J＝12.4， 6.0Hz，H16)，2.54(m，2H，C6-OCH2)，2.46(d，1H，J＝13.6Hz，H10)，2.40(s，3H，NCH3)，2.36(m，1H， H16)，2.18(ddd，1H，J＝8.8，3.6，3.2Hz，H15)，2.2(m，1H，H14)，2.85(ddd，1H，J＝8.0，4.8，4.4Hz，H15)， 1.39(t，3H，J＝7.2Hz，C6-CH3).
ESI-LRMS m/z：344.3(M+)，
ESI-HRMS m/z：计算值：C20H26NO4(M+)344.1856，实测值：344.1850.