肝炎是世界上重大传染性疾病，近年来呈逐渐上升趋势。我国是肝炎大国，2006年全 世界有3.5亿乙肝病毒携带者，中国有近1.2亿；丙肝病毒携带者1.7亿，中国也有近2000 万。2000年全球约有200万人死于与病毒有关的乙肝癌和晚期肝硬化，中国也有近30万 人死亡。藏茵陈来源于龙胆科(Gentianaceac)獐牙菜属(Swertia)植物，该属多种中药、 民族药及民间药均有长期治疗肝炎的临床背景。藏茵陈在治疗肝炎后高胆红素血症、急性 黄胆肝炎和慢性肝炎均取得了良好的效果。獐牙菜苦苷是藏茵陈中的一个主要的有效成分。 对獐牙菜苦苷的代谢研究自20世纪八十年代以来已有报道，先后有红百金花内酯、龙胆宁 碱等化合物被分离鉴定。我们在针对獐牙菜苦苷在真菌Aspergillus niger中代谢研究中分离 并鉴定了一个新的水溶性的化合物，药效学研究表明以该化合物为主要组成的制剂具有良 好的抗炎作用。针对该化合物，通过实验确定了合理的制备技术，利用该技术制备的产物 可以使该化合物的含量高于70％。

本发明的目的是提供一种以獐牙菜苦苷为原料，通过代谢、分离制备一个新的化合物 I：

化合物I命名为(4-(1-Methylaminpmethyl-vinyl)-5，6-dihydropyran-2-one)。分子 组成：C10H12O3N；分子量：195；紫外光谱UV：λmax：279.2nm。高分辨率质谱：ESI-MS (int.rel)：194.2165(100，M+)，178.1823(81，[M+-CH3])，150.2017(62，[M+-CO2])， 132.1857(12，[M+-CO2-H2O])，104.1323(51)，90.105(52)。核磁共振氢谱1H NMR(400MHz， CDCl3)δ：3.41(2H，t，J＝6.0Hz，6-H2)，4.36(2H，t，J＝6.0Hz，7-H2)，7.42(1H，t，J＝7.7Hz，10-H)， 7.87(1H，dd，J＝7.7Hz，J＝1.3Hz，8-H)，8.23(1H，dd，J＝7.7Hz，J＝1.3Hz，3-H)，10.3(1H，s，1-H)。 核磁共振碳谱13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：24.2(C-6)，66.6(C-7)，127.1(C-5)，127.8(C-10)， 132.6(C-4)，135.8(C-3)，138.2(C-8)，141.0(C-9)，164.7(C-11)，191.5(C-1)。
依据上述理化性质，结合二维核磁共振谱HMBC，HSQC和COSY，确证本化合物 的结构如下，即式(I)。

本发明的另一个目的是提供上述化合物的制备方法，本发明的制备方法可以使该化合 物的含量高于90％，包括以下步骤：
1、将獐牙菜苦苷溶液加入真菌Aspergillus niger培养液中，使獐牙菜苦苷的最终浓度 为0.5mg/ml，在37℃，160rpm下培养5天。培养液收集、过滤、减压浓缩；
2、将上述浓缩液离心、上清液用石油醚萃取后，再用三氯甲烷或乙酸乙酯萃取3次， 萃取液合并，回收溶剂至干；
3、将残留物溶于水中，过滤得上清液，此上清液用于制备液相分离，制备液相条件为： 流动相：A(0.04％甲酸/乙腈溶液)和B(0.04％甲酸/水溶液)；梯度条件为：0～10min 15％A， 10～30min 15％A～24％A，30～40min 24％A～100％A。流速为20ml/min。制备液相分离接收 液减压浓缩、冷冻干燥，干燥物再经一次制备液相制备，制备液相条件为：15％A等梯度。 流速为20ml/min。接收液减压浓缩、冷冻干燥，干燥得纯度为98％的化合物(I)。
上述方法获得的化合物(I)的含量大于98％。
制备含量为70％以上的方法如下：
1、将獐牙菜苦苷溶液加入真菌Aspergillus niger中，使獐牙菜苦苷的最终浓度为 0.5mg/ml，在37℃，160rpm下培养5天。培养液收集、过滤、减压浓缩；
2、将上述浓缩液离心、上清液用石油醚萃取后，再用三氯甲烷或乙酸乙酯萃取3次， 萃取液合并，回收溶剂至干；
3、将残留物溶于水中，过滤得上清液，此上清液以大孔树脂吸附，先以2倍的柱床体 积的水洗脱，再以5倍柱床体积的乙醇洗脱，50℃减压浓缩。
4、将浓缩液上葡聚糖凝胶Sephades G-25，以2倍柱床体积的甲醇洗脱，收集相应的 色带，50℃减压干燥，即得含量大于70％的化合物(I)。
上述制备方法只是一种非限定性举例，本发明包括任何使化合物(I)含量大于70％ 的代谢、分离制备方法。
本发明的另一个目的是提供化合物(I)在抗肝炎药物中的应用。
为了更好地观察了本药物在抗肝炎方面的作用效果，本发明设计了以下药效学试验。
(一)实验材料
1、药品与试剂本发明化合物，白色粉末，自制。
2、实验动物Wistar种大鼠，由天津药物研究院动物室提供。
(二)实验方法与结果
本发明药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响抗炎药效学实验：
取体重为100～140g的Wistar种大鼠60只，雌雄并用，随机分成6组，每组10只。 对照组为蒸馏水，供试药为含50％本发明化合物的制剂。各组大鼠提前4天灌胃给药，每 天一次，剂量为30mg/kg。于末次给药后半h，以10％新鲜蛋清0.05ml/只注入左足下致炎， 致炎0.5h、1h、2h、3h、4h，以窄带尺测量踝关节圆周，用右足做对照，以给药前后踝关 节圆周为肿胀度，比较各组肿胀度差异。
表1本发明化合物对大鼠蛋清足跖肿胀的影响

＊P＜0.05；＊＊P＜0.001
从表1中可以看出，致炎后0.5h内，给药组与对照组的肿胀度的差异极度显著 (P＜0.001)；从1h到4h内两组肿胀度的差异也显著(P＜0.05)，由此可以看出本发明化合物 在30mg/kg的剂量下，对Wistar种大鼠蛋清足跖肿胀具有显著的效量。
附图说明
图1为化合物I的HMBC谱图；
图2为化合物I的COSY谱图；
图3为化合物I的HSQC谱图。

以下通过实施例和试验例对本发明作进一步的说明，但是本发明不受限于这些实施例。
实施例1
将獐牙菜苦苷(90％)溶于甲醇中配成浓度为50mg/ml的獐牙菜苦苷溶液，备用。 Aspergillusniger菌种接种于培养液中，培养液的成分如下：葡萄糖8g/L，蛋白胨2.58g/L， 酵母膏2.58g/L，MgSO4·7H2O 18g/L，MnSO4·4H2O 18g/L，K2HPO4 18g/L，NaCl 2.58g/L， pH 6.0。37℃，160rpm培养2天，以2％的量加入獐牙菜苦苷溶液，继续培养5天，培养 结束后收集培养液、过滤，滤液在50℃条件下减压浓缩至原体积的十分之一。浓缩液过滤， 上清液依次用石油醚、三氯甲烷萃取3次。三氯甲烷萃取液合并，合并减压蒸干，残留物 溶于15％的乙腈溶液中，用于制备液相分离。制备液相分离条件为：流动相：A(0.04％甲 酸/乙腈溶液)和B(0.04％甲酸/水溶液)；梯度条件为：0～10min 15％A，10～30min 15％ ～24％A，30～40min 24％～100％A。流速为20ml/min。制备液相分离接收液减压浓缩、冷 冻干燥，干燥物再经一次制备液相制备，制备液相条件为：15％A等梯度。流速为20ml/min。 接收液减压浓缩、冷冻干燥，干燥得纯度为98％的化合物(I)。
实施例2
将獐牙菜苦苷(50％)溶于甲醇中配成浓度为50mg/ml的獐牙菜苦苷溶液，备用。 Aspergillusniger菌种接种于培养液中，培养液的成分如下：葡萄糖8g/L，蛋白胨2.58g/L， 酵母膏2.58g/L，MgSO4·7H2O 18g/L，MnSO4·4H2O 18g/L，K2HPO418g/L，NaCl 2.58g/L， pH 6.0。37℃，160rpm培养2天，以2％的量加入獐牙菜苦苷溶液，继续培养5天，培养 结束后收集培养液、过滤，滤液在50℃条件下减压浓缩至原体积的十分之一。浓缩液过滤， 上清液依次用石油醚、三氯甲烷萃取3次。三氯甲烷萃取液合并，合并减压蒸干，残留物 溶物水中，过滤得上清液，此上清液注入已处理过的大孔树脂柱中(药物混合物与树脂的 比例为1∶20)，先以2倍的柱床体积的水洗脱，再以5倍柱床体积的乙醇洗脱，乙醇50 ℃减压浓缩。将浓缩液上葡聚糖凝胶Sephades G-25，以2倍柱床体积的甲醇洗脱，收集相 应的色带，50℃减压干燥，即得含量大于70％的化合物(I)。