一种多氯联苯半抗原的合成方法
| 专利类型 | 发明公开 | 法律事件 | 公开; |
| 专利有效性 | 公开 | 当前状态 | 公开 |
| 申请号 | CN202210898190.8 | 申请日 | 2022-07-28 |
| 公开(公告)号 | CN115368229A | 公开(公告)日 | 2022-11-22 |
| 申请人 | 深圳容金科技有限公司; | 申请人类型 | 企业 |
| 发明人 | 邓兴朝; 陈欢; 穆洪涛; 杨欣鹭; 林金昌; | 第一发明人 | 邓兴朝 |
| 权利人 | 深圳容金科技有限公司 | 权利人类型 | 企业 |
| 当前权利人 | 深圳容金科技有限公司 | 当前权利人类型 | 企业 |
| 省份 | 当前专利权人所在省份：广东省 | 城市 | 当前专利权人所在城市：广东省深圳市 |
| 具体地址 | 当前专利权人所在详细地址：广东省深圳市宝安区航城街道三围社区航城智慧安防科技园A栋7层7777号 | 邮编 | 当前专利权人邮编：518000 |
| 主IPC国际分类 | C07C51/08 | 所有IPC国际分类 | C07C51/08 ; C07C63/70 ; C07C51/363 ; C07C63/72 ; C07C253/00 ; C07C255/50 ; C07C245/20 |
| 专利引用数量 | 0 | 专利被引用数量 | 0 |
| 专利权利要求数量 | 3 | 专利文献类型 | A |
| 专利代理机构 | 北京汇众通达知识产权代理事务所 | 专利代理人 | 康欣雷; |
| 摘要 | 本 发明 属于多氯联苯半 抗原 制备技术领域，公开了一种多氯联苯半抗原的合成方法，包括以下步骤：S1、化合物01的合成：将 盐酸 加入到对溴苯胺中并加入亚 硝酸 钠，在0‑5℃的条件下进行反应得到化合物01；S2、化合物02的合成：将化合物01与氰化亚 铜 在氰化 钾 的 水 溶液中反应得到化合物02；S3、化合物03的合成：将化合物02加入40％的 硫酸 溶液中进行 水解 回流得到化合物03。本方案根据多氯联苯的结构特征，提供了一种以对溴苯胺为原料进行多氯联苯半抗原的合成方法，用化学合成的方法设计合成出具有很高免疫原性的多氯联苯人工半抗原分子，从而诱导产生特异性强、免疫性高、灵敏度高的 抗体 ，为多氯联苯的半抗原的合成方法提供新的选择。 | ||
| 权利要求 | 1.一种多氯联苯半抗原的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： |
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| 说明书全文 | 一种多氯联苯半抗原的合成方法技术领域[0001] 本发明涉及多氯联苯半抗原制备技术领域，更具体地说，涉及一种多氯联苯半抗原的合成方法。 背景技术[0002] 多氯联苯(PCBs)作为工业化学品被生产，是苯环上碳原子链接的氢原子在不同程度上被氯原子取代的一类联苯化合物，常见的有PCBs有四氯联苯、五氯联苯、六氯联苯等等。多氯联苯具有亲脂性、难降解性和高富集性，能长期存在环境中，具有潜在的危害性；而且PCBs化学性质极为稳定，属于内分泌干扰物类环境激素物质，对动物和人类的生殖系统、神经系统和免疫系统具有危害作用，且可通过食物链最终在人体内累积，危害人类健康。 [0003] 利用特殊的抗原抗体的特异性结合，再通过标记技术实现定量和定性的分析，这种分析方法称为免疫学检测方法；免疫学检测方法具有多种优点，微生物学家也曾尝试建立多氯联苯的免疫学检测方法。由于多氯联苯分子结构特殊，不易修饰，因此目前得到的多氯联苯抗体轻微阻断，血清效价不是很高。 [0004] 关于多氯联苯免疫检测的文献国内外都有报道，但是其方法都是较为相似。Bo Shen、陈寒玉、张存政等报道了利用化学合成的方法构建两种多氯联苯的结构类似物，合成路线如下： [0005] 路线一： [0006] 作者Bo Shen等通过以冠烯和琥珀酸酐为原料的合成办法，经过回流、冷却、过滤等合成3‑冠烯基丙酸。 [0007] 作者陈寒玉参考该方法通过以多氯联苯为原料的合成办法，该方法通过对苯环上卤素原子的保护后，经F‑C酰基化反应，酸酐与其反应得到多氯联苯半抗原。 [0009] 路线二： [0010] 作者通过以2，6二氯‑4‑溴苯酚为原料的合成办法，该方法通过加入一定的试剂进行偶联反应、取代反应等，最后得到四氯联苯半抗原。 [0011] 专利“多氯联苯单克隆抗体及其应用”就用的该合成路线。 [0012] 但是经过实验发现，以上两种合成方案存在问题：路线一反应中的损失较多，产率低。路线二合成需要的时间较长，反应较为复杂，在操作中容易受到其他因素的影响，导致最终反应无法得到多氯联苯半抗原。 发明内容[0013] 本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种多氯联苯半抗原的合成方法。 [0014] 为解决上述背景技术问题，本发明采用如下的技术方案。 [0015] 一种多氯联苯半抗原的合成方法，包括以下步骤： [0016] S1、化合物01的合成： [0018] S2、化合物02的合成： [0020] S3、化合物03的合成： [0022] S4、化合物04的合成： [0025] 作为上述技术方案的进一步描述：所述步骤S1中化合物01的合成具体操作为：将过量盐酸加入到对溴苯胺当中使其溶解，保持一定的速度加入NaNO2，在0‑5℃条件下进行反应得到化合物01 [0026] 作为上述技术方案的进一步描述：所述步骤S4中化合物04的合成具体操作为： [0027] 将化合物03、K2CO3、Pd(dppf)Cl2在二氧六环/H2O中的混合物在80℃下在N2下搅拌2小时； [0028] 然后倒入水中，并用EA萃取； [0029] 用盐水洗涤合并的有机相，并在Na2SO4上干燥，残渣经硅胶柱纯化，得到化合物04。 [0030] 相比于现有技术，本发明的优点在于： [0031] 一、本方案根据多氯联苯的结构特征，提供了一种以对溴苯胺为原料进行多氯联苯半抗原的合成方法，用化学合成的方法设计合成出具有很高免疫原性的多氯联苯人工半抗原分子，从而诱导产生特异性强、免疫性高、灵敏度高的抗体，为多氯联苯的半抗原的合成方法提供新的选择。 [0032] 二、应用本发明的所提供的合成方法，可得到与多氯联苯在结构上具有更高叠合度的半抗原，从而提高半抗原与蛋白质的偶联效果。 [0033] 三、本发明合成方法得到的多氯联苯半抗原，可作为酶连免疫分析方法中的完全抗原的前体，具有很高的使用价值。 [0035] 图1为本发明多氯联苯半抗原的合成步骤总路线图。 具体实施方式[0036] 下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述；显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。 [0037] 请参阅图1，一种多氯联苯半抗原的合成方法，包括以下步骤： [0038] S1、化合物01的合成： [0039] 将过量盐酸加入到对溴苯胺当中使其溶解，保持一定的速度加入NaNO2，在0‑5℃条件下进行反应得到化合物01。 [0040] S2、化合物02的合成： [0041] 将化合物01与氰化亚铜在氰化钾的水溶液中反应得到化合物02。 [0042] S3、化合物03的合成： [0043] 将化合物02加入40％的硫酸溶液中进行水解回流得到化合物03。 [0044] S4、化合物04的合成： [0045] 将化合物03、K2CO3、Pd(dppf)Cl2在二氧六环/H2O中的混合物在80℃下在N2下搅拌2小时； [0046] 然后倒入水中，并用EA萃取； [0047] 用盐水洗涤合并的有机相，并在Na2SO4上干燥，残渣经硅胶柱纯化，得到化合物04。 [0048] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式；但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其改进构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围内。 |
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