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一种手性β-基醇类化合物的合成方法

申请号 CN202310645064.6 申请日 2023-06-01 公开(公告)号 CN117865765A 公开(公告)日 2024-04-12
申请人 西湖大学; 发明人 王兆彬; 胡辉;
摘要 本 发明 涉及有机合成技术领域,具体涉及一种 手性 β‑ 氨 基醇类化合物的合成方法。该方法采用手性铬络合物作为催化剂,催化 醛 与亚胺反应制备手性β‑氨基醇类化合物。本发明提供的合成方法所采用的反应原料简单易得,反应操作简便,反应条件温和,对反应底物的普适性好,不仅适用于烷基醛,同样也可适用于芳香醛,反应适应性广,实用性好,且反应产物立体选择性优异,非常适于工业化生产和应用。
权利要求

1.一种手性铬络合物在催化与亚胺反应制备手性β‑基醇类化合物中的应用,其特征在于,所述手性铬络合物中的手性配体选自如下化合物:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述手性铬络合物与所述亚胺的摩尔比为
0.01‑0.15:1。
3.一种手性β‑氨基醇类化合物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:在手性铬络合物的催化作用下,醛与亚胺反应,制备手性β‑氨基醇类化合物;反应式如下:
1
其中,R选自取代或未取代的烷基或苯基,环烷基,杂环烷基,杂芳基中的任意一种;
2
R选自取代或未取代的苯基或杂芳基;
3
R选自取代或未取代的苯基磺酰基或烷基磺酰基;
所述手性铬络合物中的手性配体选自如下化合物:
4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述手性铬络合物与所述亚胺的摩尔比为0.01‑0.15:1;和/或,
所述醛与所述亚胺的摩尔比为1‑2:1;和/或,
所述反应是在无有机溶剂中进行的,所述有机溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷中的至少一种。
5.根据权利要求3或4所述的合成方法,其特征在于,还包括添加还原剂,所述还原剂与所述亚胺的摩尔比为2‑3:1;和/或,
所述还原剂为钠、镁、锂、锰、锌、氢化钠、四氢锂中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于,还包括添加解离剂,所述解离剂与所述亚胺的摩尔比为2‑3:1;和/或,
所述解离剂为Cp2ZrCl2、TMSCl、TESCl中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
在无水无氧条件下,将铬的卤化物、所述手性配体与所述有机溶剂混合,搅拌,之后再加入所述还原剂、所述醛、所述亚胺和所述解离剂,继续搅拌反应,即制得式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物;
当所述醛为烷基醛时,还包括在添加所述烷基醛的同时加入添加剂的步骤;所述添加剂与所述亚胺的摩尔比为0.2‑2:1,和/或,所述添加剂为LiBF4。
8.根据权利要求3、4、6或7所述的合成方法,其特征在于,
所述取代的烷基中的取代基为C1‑C5的烷硫基、烷氧基、炔基或烯基,苯基,巯基或卤素;所述烷基含有1‑5个原子;和/或,
所述取代的苯基中的取代基为C1‑C5的烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、炔基、烯基或杂环烷基,硼酸基,巯基,氰基,酯基,磺酰基,羟基,卤素或苯基;和/或,所述环烷基或所述杂环烷基中含有1‑10个碳原子;和/或,
所述杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吲哚基、吡啶基中的任意一种;和/或,
所述取代的苯基磺酰基中的取代基为C1‑C5的烷基、卤代烷基或烷氧基;和/或,所述取代的烷基磺酰基中的取代基为C1‑C5的烷基或卤代烷基。
9.根据权利要求8所述的合成方法,其特征在于,
所述烷硫基为甲硫基;
所述烷氧基为甲氧基;
所述烷基为甲基、乙基、异丙基或叔丁基;
所述卤代烷氧基为三氟甲氧基;
所述杂环烷基与其所取代的苯基形成苯并二氧六环基团;
所述卤素为氟或氯;
所述环烷基为环丙基、环丁基、环已基;
所述杂环烷基为四氢吡喃基、N‑叔丁氧羰基哌啶基;
3
R选自如下基团中的任意一种:
10.根据权利要求3、4、6、7或9所述的合成方法,其特征在于,式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物选自如下化合物中的任意一种:
其中,TsF=p‑CF3‑PhSO2‑,Bpin=频哪醇硼酸酯基;和/或,
所述合成方法还包括脱保护步骤:在脱保护基试剂的作用下,式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物发生脱保护基反应,得到式(II)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物;
所述脱保护基试剂为钠、镁、锂、锰、锌、硼氢化钠、四氢锂铝中的至少一种;
反应式如下:

说明书全文

一种手性β‑基醇类化合物的合成方法

技术领域

[0001] 本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种手性β‑氨基醇类化合物的合成方法。

背景技术

[0002] 含有手性β‑氨基醇类结构的分子广泛存在于天然产物和药物中,通常具有独特的生物以及药理活性,例如二肽、Bestain等具有较好的免疫调节活性,在临床上已用于癌症化疗的辅助药物;Sulfobacin B已被证明表现出良好的抗血栓活性等。同时,该类结构也是非常重要的有机合成中间体,可用于合成各种骨架的手性配体,例如双噁唑啉,吡啶噁唑啉,Kishi配体等,广泛应用于不对称催化领域。
[0003]
[0004] 在已有的合成方法中,最有效的是通过直接的碳键偶联反应来构建手性β‑氨基醇结构。从简单易得的和亚胺底物出发,在还原性条件下如Li、Mg、Zn、Ti、SmI2等金属的存在下,能够快速得到氨基醇类化合物,然而如何控制反应的立体选择性成为一大难点。为此,林国强课题组利用亚胺上的手性亚磺酰基诱导反应的立体选择性,实现了SmI2促进的醛与亚胺的还原偶联反应,可快速合成手性氨基醇。但是,该反应需要提前制备当量的手性辅基,使得反应原料成本较高,并且还需要加入当量的SmI2,其还原性较强,对很多官能团的兼容性较差,同时还会导致反应体系中有较多的频哪醇产生,影响反应转化率;另外,为抑制醛自身的二聚反应,该反应只适用于烷基醛底物。再有,Knowles课题组利用手性磷酸和光化还原协同催化,实现了分子内与亚胺的还原偶联,制备得到环状手性β‑氨基醇;黄培强课题组则利用手性Lewis酸诱导反应的立体选择性,在光催化条件下实现了硝酮和醛的还原偶联反应。
[0005] 近些年,碳氢直接官能团化反应也取得了一些进展,选择性活化氮α‑位碳氢键,实现对醛的加成反应,选择合适的手性源,也可以得到手性β‑氨基醇类化合物。但该类反应的化学和立体选择性以及反应的实用性还存在较大的发展空间。
[0006] 综上所述,目前已发展的手性β‑氨基醇合成方法存在底物普适性差、选择性低、反应实用性受限等缺点。因此,如何从简单原料出发,在温和条件下实现手性β‑氨基醇的高效构建,是本领域亟待解决的一个技术难题。

发明内容

[0007] 有鉴于此,本发明提供了一种手性β‑氨基醇类化合物的合成方法,以解决现有方法所存在的底物普适性差、反应实用性受限的问题。
[0008] 第一方面,本发明提供了一种手性铬络合物在催化醛与亚胺反应制备手性β‑氨基醇类化合物中的应用,所述手性铬络合物中的手性配体选自如下化合物:
[0009]
[0010] 本发明提供的上述手性铬络合物,利用手性源催化,只需催化量,便能高效催化醛与亚胺反应制备手性β‑氨基醇类化合物,并且本发明的手性铬络合物催化剂具有较好的底物普适性,不仅可催化烷基醛与亚胺反应,还可适应于芳香醛底物。
[0011] 在一种可选的实施方式中,所述手性铬络合物与所述亚胺的摩尔比为0.01‑0.15:1。若手性铬络合物的用量太少,会严重影响反应收率,而用量太多的话造成催化剂的浪费。
[0012] 第二方面,本发明还提供了一种手性β‑氨基醇类化合物的合成方法,包括如下步骤:在手性铬络合物的催化作用下,醛与亚胺反应,制备手性β‑氨基醇类化合物;反应式如下:
[0013]
[0014] 其中,R1选自取代或未取代的烷基或苯基,环烷基,杂环烷基,杂芳基中的任意一种;
[0015] R2选自取代或未取代的苯基或杂芳基;
[0016] R3选自取代或未取代的苯基磺酰基或烷基磺酰基;
[0017] 所述手性铬络合物中的手性配体选自如下化合物:
[0018]
[0019] 本发明提供的手性β‑氨基醇类化合物的合成方法,采用上述手性铬络合物作为催化剂,利用手性源催化,只需催化量,便能高效催化醛与亚胺反应制备手性β‑氨基醇类化合物,并且本发明的合成方法具有较好的底物普适性,不仅可用于烷基醛与亚胺的反应,还可适用于芳香醛底物与亚胺反应制备手性β‑氨基醇类化合物。
[0020] 相较于烷基亚胺,芳基亚胺具有更低的还原电势,在反应体系中更容易被还原,使3
得本发明的合成方法更适于芳香亚胺。在本发明中,具有保护基R 的亚胺化合物是提前制
2 3
备的,其制备过程很简单,只需将醛RCHO和胺RNH2在(如四氢吡咯)的催化作用下缩合即可,且各原料的价格都很便宜。
[0021] 在一种可选的实施方式中,所述手性铬络合物与所述亚胺的摩尔比为0.01‑0.15:1。
[0022] 在一种可选的实施方式中,所述醛与所述亚胺的摩尔比为1‑2:1,相比于亚胺,醛的价格更低,故从经济度考虑可使醛略过量,以保证反应转化率。
[0023] 在一种可选的实施方式中,所述反应是在无无氧的有机溶剂中进行的,所述有机溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,2‑二氯乙烷中的至少一种。
[0024] 在一种可选的实施方式中,所述合成方法还包括添加还原剂,还原剂可将催化剂中的高价铬还原为低价铬,以确保反应顺利进行。在本发明中,所述还原剂与所述亚胺的摩尔比为2‑3:1,若还原剂的用量偏少,会导致反应收率降低,而还原剂的用量偏多的话,还原速率和其他反应速率不匹配,同样也可能会影响反应收率。
[0025] 在一种可选的实施方式中,所述还原剂为钠、镁、锂、锰、锌、氢化钠、四氢锂中的至少一种。
[0026] 在一种可选的实施方式中,所述合成方法还包括添加解离剂,所述解离剂与所述亚胺的摩尔比为2‑3:1。解离剂是用于将铬催化剂从反应底物上解离下来,若解离剂的用量偏少,则解离变慢,影响反应收率,但若解离剂的用量偏多的话,不仅会造成原料浪费,更重要的是还会有其他副反应发生,导致反应收率降低。
[0027] 在一种可选的实施方式中,所述解离剂为二氯二茂锆(Cp2ZrCl2)、三甲基氯烷(TMSCl)、三乙基氯硅烷(TESCl)中的至少一种。
[0028] 在一种可选的实施方式中,所述合成方法包括如下步骤:
[0029] 在无水无氧条件下,将铬的卤化物、所述手性配体与所述有机溶剂混合,搅拌,之后再加入所述还原剂、所述醛、所述亚胺和所述解离剂,继续搅拌反应,即制得式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物。
[0030] 当所述醛为烷基醛时,所述合成方法还包括在添加所述烷基醛的同时加入添加剂的步骤,所述添加剂与所述亚胺的摩尔比为0.2‑2:1。使用添加剂可以提高烷基醛的收率。
[0031] 在一种可选的实施方式中,所述添加剂为LiBF4。
[0032] 在一种可选的实施方式中,当反应底物为芳香醛时,反应温度为20~35℃,反应时间为24~48h;当反应底物为烷基醛时,反应温度为40~60℃,反应时间为18~24h。
[0033] 本发明提供的合成方法反应原料简单易得,反应操作简便,反应条件温和,适宜于工业化生产和应用。
[0034] 在一种可选的实施方式中,所述取代的烷基中的取代基为C1‑C5的烷硫基、烷氧基、炔基或烯基,苯基,巯基或卤素;所述烷基含有1‑5个碳原子。作为优选的实施方式,所述烷硫基为甲硫基,所述烷氧基为甲氧基,所述烷基为甲基、乙基、异丙基或叔丁基,所述卤素为氟或氯。
[0035] 在一种可选的实施方式中,所述取代的苯基中的取代基为C1‑C5的烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、炔基、烯基或杂环烷基,硼酸基,巯基,氰基,酯基,磺酰基,羟基,卤素或苯基。作为优选的实施方式,所述烷基为甲基、乙基、异丙基或叔丁基,所述卤代烷氧基为三氟甲氧基,所述杂环烷基与其所取代的苯基形成苯并二氧六环基团,所述卤素为氟或氯。
[0036] 在一种可选的实施方式中,所述环烷基或所述杂环烷基中含有1‑10个碳原子。作为优选的实施方式,所述环烷基为环丙基、环丁基、环已基,所述杂环烷基为四氢吡喃基、N‑叔丁氧羰基哌啶基。
[0037] 在一种可选的实施方式中,所述杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吲哚基、吡啶基中的任意一种。
[0038] 在一种可选的实施方式中,所述取代的苯基磺酰基中的取代基为C1‑C5的烷基、卤代烷基或烷氧基。
[0039] 在一种可选的实施方式中,所述取代的烷基磺酰基中的取代基为C1‑C5的烷基或卤代烷基。
[0040] 作为优选的实施方式,所述R3选自如下基团中的任意一种:
[0041]
[0042] 作为优选的实施方式,式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物选自如下化合物中的任意一种:
[0043]
[0044]
[0045] 其中,TsF=p‑CF3‑PhSO2‑,Bpin=频哪醇硼酸酯基。
[0046] 在一种可选的实施方式中,所述合成方法还包括脱保护步骤:在脱保护基试剂的作用下,式(I)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物发生脱保护基反应,得到式(II)所示结构的手性β‑氨基醇类化合物;
[0047] 所述脱保护基试剂为钠、镁、锂、锰、锌、硼氢化钠、四氢锂铝中的至少一种;
[0048] 反应式如下:
[0049]
[0050] 本发明选择的脱保护基试剂,不会使手性中心消旋,所以不影响反应底物的立体构型,且具有脱除效率高的优点。
[0051] 综上所述,本发明提供的合成方法所采用的反应原料简单易得,反应操作简便,反应条件温和,对反应底物的普适性好,不仅适用于烷基醛,同样也可适用于芳香醛,反应适应性广,实用性好,且反应产物立体选择性优异,非常适于工业化生产和应用。

具体实施方式

[0052] 提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明,并不局限于所述最佳实施方式,不对本发明的内容和保护范围构成限制,任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品,均落在本发明的保护范围之内。
[0053] 实施例中未注明具体实验步骤或条件者,按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0054] 实施例1
[0055]
[0056] 在手套箱中,向反应瓶中加入CrCl2,(S)‑L和乙酸乙酯,常温预搅拌2h,再加入锰粉、苯甲醛1、亚胺2(0.2mmol)和Cp2ZrCl2,盖上瓶盖,移出手套箱,室温搅拌48h。开盖,加入200μL H2O淬灭反应,用旋转蒸发仪脱除溶剂后得粗产物。经短硅胶柱除去催化剂、锰粉之后,用薄层层析或者核磁共振分析反应的转化率、收率、dr值,用高效液相色谱分析产物的光学纯度。所得实验结果:收率为73%,dr值>20:1,ee值为78%。
[0057] 实施例2
[0058] 将实施例1中的溶剂乙酸乙酯替换为等摩尔的乙腈,按照与实施例1相同的方法进行反应和检测。所得实验结果:收率为66%,dr值>20:1,ee值为43%。
[0059] 实施例3
[0060] 将实施例1中的溶剂乙酸乙酯替换为等摩尔的四氢呋喃,按照与实施例1相同的方法进行反应和检测。所得实验结果:收率为78%,dr值>20:1,ee值为90%。
[0061] 实施例4
[0062] 将实施例1中的溶剂乙酸乙酯替换为等摩尔的乙二醇二甲醚,按照与实施例1相同的方法进行反应和检测。所得实验结果:收率为84%,dr值>20:1,ee值为91%。
[0063] 实施例1~4制得的手性β‑氨基醇I1的拆分条件及数据如下:
[0064] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值,采用(S)‑L:2.5min(major),3.4min(minor)获得产物的保留时间。
[0065] 1H NMR(500MHz,d6‑DMSO)δ8.43(d,J=6.0Hz,1H),7.60‑7.56(m,4H),7.20‑7.19(m,2H),7.15‑7.06(m,5H),7.02‑7.00(m,3H),5.57(d,J=4.5Hz,1H),4.67(t,J=4.5Hz,1H),4.47(t,J=4.5Hz,1H).
[0066] 13C NMR(126MHz,d6‑DMSO)δ145.8,142.8,139.9,131.6(q,J=32.0Hz),128.1,128.0,127.9,127.5,127.4,127.3,127.1,125.9(q,J=3,7Hz),124.0(q,J=273.0Hz),
76.2,64.6.
[0067] 19F NMR(471MHz,d6‑DMSO)δ‑61.70.
[0068] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C21H17F3NO2S:404.0932,found:404.0940.[0069] [α]24D=‑2.00(c=0.5,CHCl3);96%ee,from(S)‑L.
[0070] 实施例5
[0071] 对于芳香醛类底物,按照与实施例4相同的方法进行下列反应和检测,所得实验结果如下:
[0072]
[0073]
[0074] 对于烷基醛类底物,操作步骤如下:在手套箱中,向反应瓶中加入CrCl2(0.015mmol),(S)‑L(0.016mmol)和乙酸乙酯(0.2mmol),常温预搅拌2h,再加入锰粉(0.2mmol)、添加剂LiBF4(0.1mmol)、烷基醛1(0.2mmol)、亚胺2(0.1mmol)和Cp2ZrCl2(0.2mmol),盖上瓶盖,移出手套箱,50℃下搅拌反应24h。开盖,加入200μL H2O淬灭反应,用旋转蒸发仪脱除溶剂后得粗产物。经短硅胶柱除去催化剂、锰粉之后,用薄层层析或者核磁共振分析反应的转化率、收率、dr值,用高效液相色谱分析产物的光学纯度。所得实验结果如下:
[0075]
[0076] 手性β‑氨基醇I2的拆分条件及数据如下:
[0077] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值,采用(S)‑L:2.4min(major),3.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0078] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=8.5Hz,2H),7.41(d,J=8.0Hz,2H),7.16‑7.12(m,3H),7.07‑7.06(m,2H),7.00‑6.95(m,4H),5.86(br,1H),4.79(d,J=4.5Hz,1H),4.50(t,J=5.0Hz,1H),2.46(br,1H),2.28(s,3H).
[0079] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.6,137.8,137.6,133.5(q,J=33.1Hz),129.0,128.4,127.8,127.4,127.3,125.9,125.5(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=273.3Hz),76.7,
64.0,21.0.
[0080] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.14.
[0081] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C22H19F3NO2S:418.1089,found:418.1093.[0082] [α]24D=5.36(c=0.5,CHCl3);90%ee,from(S)‑L.
[0083] 手性β‑氨基醇I3的拆分条件及数据如下:
[0084] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值,采用(S)‑L 1.7min(major),2.3min(minor)获得产物的保留时间。
[0085] 1H NMR(500MHz,d6‑DMSO)δ8.44(d,J=9.0Hz,1H),7.59(s,4H),7.23(t,J=8.0Hz,2H),7.14‑7.12(m,2H),7.06‑7.05(m,2H),6.91(t,J=9.0Hz,2H),5,61(d,J=4.5Hz,1H),
4.70(t,J=4.5Hz,1H),4.46(q,J=5.0Hz,1H).
[0086] 13C NMR(126MHz,d6‑DMSO)δ162.6,160.6,145.8,140.1 139.0(d,J=2.8Hz),131.7(q,J=32.3Hz),128.9(d,J=8.1Hz),128.0(d,J=11.1Hz),127.5,127.0,126.0(q,J=3.7Hz),124.0(q,J=272.7Hz),114.6(d,J=21.2Hz),75.4,64.5.
[0087] 19F NMR(471MHz,d6‑DMSO)δ‑61.69,‑116.06‑‑116.15(m).
[0088] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C21H16F4NO2S:422.0838,found:422.0836.[0089] [α]24D=‑25.20(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L1.
[0090] 手性β‑氨基醇I4的拆分条件及数据如下:
[0091] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(10%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:5.8min(major),10.9min(minor)获得产物的保留时间。
[0092] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.55‑7.54(m,2H),7.47‑7.46(m,2H),7.19‑7.12(m,5H),7.06‑7.05(m,.2H),7.02‑7.01(m,2H),5.73(d,J=6.6Hz),4.82(d,J=5.4Hz),4.47(t,J=
5.4Hz),2.45(br,1H).
[0093] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.5,137.9,137.0,134.0,133.9(q,J=33.7Hz),128.6,128.5,128.2,127.5,127.4,127.3,125.7(q,J=4.4Hz),123.2(q,J=272.6Hz),
76.3,64.0.
[0094] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.17.
[0095] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C21H16ClF3NO2S:438.0542,found:438.0536.[0096] [α]24D=‑22.40(c=0.5,CHCl3);90%ee,from(S)‑L1.
[0097] 手性β‑氨基醇I5的拆分条件及数据如下:
[0098] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.7min(major),2.3min(minor)获得产物的保留时间。
[0099] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.5Hz,2H),7.49(d,J=8.0Hz,2H),7.40(d,J=8.5Hz,2H),7.16‑7.12(m,5H),7.05(d,J=7.0Hz,2H),5.74(d,J=6.0Hz,1H),4.83(d,J=3.5Hz,1H),4.52(t,J=6.0Hz,1H),2.43(s,1H),1.34(s,12H).
[0100] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.4,142.4,137.3,134.8,133.6(q,J=32.9Hz),128.4,128.0,127.37,127.35,125.6(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=273.3Hz),83.9,76.9,
63.8,24.8.
[0101] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.10
[0102] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C27H28BF3NO4S:530.1789,found:530.1796.[0103] [α]24D=‑20.24(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L1.
[0104] 手性β‑氨基醇I6的拆分条件及数据如下:
[0105] (S)‑L:45mg,45%yield,87%ee,>20:1dr;(R)‑L1:39mg,40%yield,87%ee,>20:1dr.
[0106] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.2min(major),2.4min(minor)获得产物的保留时间。
[0107] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.57‑7.56(m,2H),7.47‑7.46(m,2H),7.18‑7.16(m,3H),7.14‑7.11(m,2H),7.04‑7.03(m,2H),7.00‑6.98(m,2H),5.68(d,J=6.6Hz,1H),4.85(q,J=1.6Hz,1H),4.50(t,J=6.0Hz,1H),2.43(d,J=3.0Hz,1H).
[0108] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ149.0,143.5,138.0,136.9,134.0(q,J=32.8Hz),128.6,128.2,127.7,127.4,127.3,125.7(q,J=3.2Hz),123.1(q,J=272.6Hz),120.7,
120.4(q,J=257.3Hz),76.3,64.0.
[0109] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑57.91,‑63.30.
[0110] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C22H16F3NO3S:488.0755,found:488.0766.[0111] [α]24D=22.64(c=0.5,CHCl3);87%ee,from(S)‑L.
[0112] 手性β‑氨基醇I7的拆分条件及数据如下:
[0113] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.8min(major),3.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0114] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.54(d,J=7.8Hz,2H),7.43(d,J=8.4Hz,2H),7.19‑7.14(m,3H),7.09‑7.06(m,3H),6.70(t,J=7.2Hz,2H),6.66(s,1H),5.82(d,J=6.6Hz,1H),4.81(br,1H),4.52(6.0Hz,1H),3.68(s,3H),2.43(br,1H).
[0115] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.5,143.6,141.1,137.7,133.6(q,J=32.6Hz),129.5,128.5,128.0,127.35,127.31,125.6(q,J=3.3Hz),123.3(q,J=272.5Hz),118.3,
113.6,111.7,76.7,64.0,55.1.
[0116] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.21
[0117] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C22H19F3NO3S:434.1038,found:434.1039.[0118] [α]24D=9.12(c=0.5,CHCl3);90%ee,from(S)‑L.
[0119] 手性β‑氨基醇I8的拆分条件及数据如下:
[0120] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.1min(major),3.2min(minor)获得产物的保留时间。
[0121] 1H NMR(500MHz,d6‑DMSO)δ8.47(d,J=8.5Hz,1H),7.60(q,J=8.0Hz,4H),7.41(d,J=7.5Hz,1H),7.06‑6.99(m,6H),6.90(d,J=7.5Hz,1H),5.45(d,J=4.5Hz,1H),4.84(t,J=5.0Hz,1H),4.44‑4.42(m,1H),3.30(s,1H),2.05(s,3H).
[0122] 13C NMR(126MHz,d6‑DMSO)δ145.7,140.9,140.1,134.4,131.7(q,J=32.0Hz),130.0,127.9,127.8,127.6,127.5,127.3,127.1,126.0(q,J=3.7Hz),125.9,124.0(q,J=
273.3Hz),72.3,63.2,19.2.
[0123] 19F NMR(471MHz,d6‑DMSO)δ‑61.67.
[0124] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C22H19F3NO2S:418.1089,found:418.1093.[0125] [α]24D=47.52(c=0.5,CHCl3);99%ee,from(S)‑L.
[0126] 手性β‑氨基醇I9的拆分条件及数据如下:
[0127] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:4.3min(major),5.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0128] 1H NMR(500MHz,d6‑DMSO)δ8.36(d,J=9.0Hz,1H),7.60(s,4H),7.10‑7.08(m,2H),7.03‑7.02(m,3H),6.74(d,J=1.5Hz,1H),6.63(dd,J=8.5Hz,1.5Hz,1H),6,58‑6.56(m,
1H),5.45(d,J=4.5Hz,1H),4.56(t,J=5.0Hz,1H),4.43(dd,J=9.0Hz,5.0Hz,1H),4.19‑
4.13(m,4H).
[0129] 13C NMR(126MHz,d6‑DMSO)δ145.9,143.0,142.6,140.1,136.0,131.6(d,J=32.1Hz),128.1,127.8,127.6,127.0,125.9(q,J=3.9Hz),124.0(q,J=273.3Hz),119.9,
116.5,115.9,75.6,64.5,64.4.
[0130] 19F NMR(471MHz,d6‑DMSO)δ‑61.62.
[0131] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C23H19F3NO4S:462.0987,found:462.0998.[0132] [α]24D=‑29.28(c=0.5,CHCl3);82%ee,from(S)‑L.
[0133] 手性β‑氨基醇I10的拆分条件及数据如下:
[0134] SFC分析:采用CHIRALPAK AD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:3.2min(major),4.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0135] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=2.5Hz,1H),7.46(d,J=8.0Hz,2H),7.41(s,1H),7.30(d,J=8.5Hz,2H),7.26‑7.25(m,1H),7.18‑7.14(m,3H),7.12‑7.10(m,2H),7.01(dd,J=8.5Hz,1.5Hz,1H),6.65(d,J=1.0Hz,1H),5.80(d,J=6.5Hz,1H),4.96(q,J=
2.5Hz,1H),4.56(t,J=5.5Hz,1H),2.44(d,J=3.0Hz,1H).
[0136] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.5,145.7,143.5,137.8,134.1,133.6(q,J=32.9Hz),128.5,128.0,127.5,127.29,127.28,125.4(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=
273.4Hz),122.2,118.7,111.2,106.5,76.9,64.3.
[0137] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.19.
[0138] HRMS(ESI)m/z[M‑H2O+H]+calcd for C23H17F3NO3S:444.0881,found:444.0889.[0139] [α]24D=‑11.28(c=0.5,CHCl3);91%ee,from(S)‑L.
[0140] 手性β‑氨基醇I11的拆分条件及数据如下:
[0141] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.4min(major),4.4min(minor)获得产物的保留时间。
[0142] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67‑7.65(m,2H),7.46‑7.43(m,2H),7.26‑7.21(m,2H),7.18‑7.06(m,6H),6.92‑6.90(m,2H),5.93(d,J=7.5Hz,1H),4.38‑4.36(m,1H),3.73‑3.71(m,1H),2.79‑2.75(m,1H),2.68‑2.62(m,1H),2.28(br,1H),1.83‑1.71(m,2H).[0143] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.0,141.0,137.6,133.8(q,J=32.9),128.53,
128.46,128.3,127.9,127.4,127.0,126.1,125.6(q,J=3.8Hz),123.1(q,J=273.3Hz),
74.1,62.5,35.1,31.6.
[0144] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.24.
[0145] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C23H22F3NO3SNa:472.1170,found:472.1177.[0146] [α]24D=4.24(c=0.5,CHCl3);92%ee,from(S)‑L.
[0147] 手性β‑氨基醇I12的拆分条件及数据如下:
[0148] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.0min(major),1.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0149] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67‑7.66(m,2H),7.48‑7.46(m,2H),7.14‑7.07(m,3H),6.98‑6.97(m,2H),5.97(br,1H),4.36(t,J=5.0Hz,1H),3.64(q,J=5.0Hz,1H),2.26(br,
1H),1.52‑1.46(m,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H).
[0150] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.1,137.8,133.7(q,J=32.9Hz),128.5,127.8,127.5,127.1,125.6(q,J=3.8Hz),123.2(q,J=273.5Hz),76.3,62.1,26.6,9.8.[0151] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.26.
[0152] HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C17H19F3NO3SNa:374.1038,found:374.1029.[0153] [α]24D=23.40(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0154] 手性β‑氨基醇I13的拆分条件及数据如下:
[0155] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.6min(major),3.5min(minor)获得产物的保留时间。
[0156] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66‑7.64(m,2H),7.49‑7.47(m,2H),7.16‑7.08(m,3H),6.98‑6.96(m,2H),5.71‑5.69(d,J=7.0Hz,1H),4.35(dd,J=6.5Hz,5.0Hz,1H),3.93(br,
1H),2.64‑2.58(m,3H),2.04(s,3H),1.86‑1.81(m,1H),1.75‑1.68(m,1H).
[0157] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ143.0,136.4,132.8(q,J=32.9Hz),127.6,127.0,126.5,126.1 124.6(q,J=3.7Hz),122.2(q,J=273.5Hz),73.0,61.4,30.9,29.6,14.2.[0158] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.26.
[0159] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C18H20F3NO3SNa:442.0734,found:442.0726.[0160] [α]24D=7.36(c=0.5,CHCl3);92%ee,from(S)‑L.
[0161] 手性β‑氨基醇I14的拆分条件及数据如下:
[0162] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(10%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.3min(major),2.4min(minor)获得产物的保留时间。
[0163] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.65‑7.63(m,2H),7.46‑7.44(m,2H),7.12‑7.06(m,3H),6.96‑6.94(m,2H),5.78‑5.76(d,J=7.5Hz,1H),4.56(dd,J=7.5Hz,4.5Hz,1H),3.38(br,
1H),1.95(br,1H),1.78‑1.71(m,1H),0.97(dd,J=7.0Hz,13.5Hz).
[0164] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.2(q,J=1.1Hz),138.0,133.7(q,J=33.1Hz),128.5,127.8,127.5,127.0,125.6(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=273.4Hz),80.3,59.8,29.8,
19.3,17.3.
[0165] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.27.
[0166] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C18H20F3NO3SNa:410.1014,found:410.1005.[0167] [α]24D=14.48(c=0.5,CHCl3);97%ee,from(S)‑L.
[0168] 手性β‑氨基醇I15的拆分条件及数据如下:
[0169] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.1min(major),2.4min(minor)获得产物的保留时间。
[0170] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.70‑7.69(m,2H),7.49‑7.47(m,2H),7.14‑7.06(m,3H),7.02‑7.00(m,2H),6.07‑6.05(m,1H),4.51(dd,J=7.0Hz,5.0Hz,1H),3.03(dd,J=8.5Hz,
5.0Hz,1H),2.31(br,1H),1.03‑0.96(m,1H),0.53‑0.48(m,1H),0.39‑0.28(m,2H),0.04‑
0.01(m,1H).
[0171] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.1(q,J=1.0Hz,),137.8,133.7(q,J=33.0Hz),128.3,127.7,127.5,127.2,125.6(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=273.2Hz),79.3,62.8,15.0,
3.19,2.71.
[0172] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.25.
[0173] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C18H18F3NO3SNa:408.0857,found:408.0846.[0174] [α]24D=11.84(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0175] 手性β‑氨基醇I16的拆分条件及数据如下:
[0176] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.2min(major),2.1min(minor)获得产物的保留时间。
[0177] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.60‑7.58(m,2H),7.40‑7.38(m,2H),7.06‑6.99(m,3H),6.91‑6.89(m,2H),5.96(d,J=8.0Hz,1H),4.20(dd,J=7.5Hz,5.0Hz,1H),3.56(t,J=
6.0Hz,1H),2.42‑2.34(m,1H),2.28(br,1H),1.96‑1.89(m,1H),1.84‑1.75(m,2H),1.69‑
1.59(m,3H).
[0178] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.1(q,J=1.1Hz),137.9,133.7(q,J=32.9Hz),128.4,127.7,127.4,127.0,125.6(q,J=3.8Hz),123.2(q,J=273.2Hz),78.8,60.1,37.7,
24.4,23.9,17.8.
[0179] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.27.
[0180] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C19H20F3NO3SNa:422.1014,found:422.1021.[0181] [α]24D=2.64(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0182] 手性β‑氨基醇I17的拆分条件及数据如下:
[0183] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.1min(major),1.7min(minor)获得产物的保留时间。
[0184] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68‑7.66(m,2H),7.48‑7.46(m,2H),7.14‑7.07(m,3H),6.98‑6.97(m,2H),5.86(d,J=7.5Hz,1H),4.60(dd,J=8.0Hz,4.0Hz,1H),3.38(q,J=
3.5Hz,1H),2.01(br,1H),1.90‑1.88(m,2H),1.75‑1.66(m,6H),1.43‑1.10(m,1H),1.17‑
1.05(m,3H).
[0185] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.3,138.4,133.7(q,J=33.0Hz),128.4,127.6,127.4,126.9,125.6(q,J=3.8Hz),123.2(q,J=273.3Hz),79.6,58.9,39.2,29.2,28.1,
26.2,25.8,25.7.
[0186] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.27.
[0187] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C21H24F3NO3SNa:450.1327found:450.1328.[0188] [α]24D=16.40(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0189] 手性β‑氨基醇I18的拆分条件及数据如下:
[0190] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.6min(major),11.8min(minor)获得产物的保留时间。
[0191] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66‑7.64(m,2H),7.46‑7.44(m,2H),7.14‑7.06(m,3H),6.93‑6.92(m,2H),5.81(d,J=8.5Hz,1H),4.59(dd,J=8.5Hz,3.0Hz,1H),4.14‑4.11(m,
2H),3.39(br,1H),2.63‑2.61(m,2H),2.24(br,1H),1.89‑1.86(m,1H),1.74‑1.68(m,2H),
1.44(s,9H),1.31‑1.18(m,2H).
[0192] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.8,144.1,137.8,133.8(q,J=32.9Hz),128.6,127.8,127.4,126.8,125.6(q,J=3.9Hz),123.1(q,J=273.0Hz),79.5,78.9,77.2,58.8,
38.0,28.4,28.1,27.8.
[0193] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.28.
[0194] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C25H31F3N2O5SNa:551.1804,found:555.1813.[0195] [α]24D=‑15.12(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0196] 手性β‑氨基醇I19的拆分条件及数据如下:
[0197] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:1.5min(major),2.3min(minor)获得产物的保留时间。
[0198] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.66‑7.65(m,2H),7.46‑7.45(m,2H),7.14‑7.07(m,3H),6.94‑6.93(m,2H),5.84(d,J=5.5Hz,1H),4.60(d,J=4.5Hz,1H),3.99‑3.96(m,2H),3.39‑
3.31(m,3H),2.04(br,1H),1.81‑1.79(m,2H),1.67‑1.65(m,2H),1.43‑1.17(m,1H).[0199] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.1,137.9,133.9(q,J=32.9Hz),128.61,127.83,
127.40,126.79,125.6(q,J=3.7Hz),123.1(q,J=273.2Hz),79.2,67.6,67.4,58.4,36.9,
28.78,28.77.
[0200] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.28.
[0201] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C20H22F3NO4SNa:452.1119,found:452.1129.[0202] [α]24D=5.68(c=0.5,CHCl3);93%ee,from(S)‑L.
[0203] 手性β‑氨基醇I20的拆分条件及数据如下:
[0204] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:0.8min(major),1.2min(minor)获得产物的保留时间。
[0205] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52‑7.50(m,2H),7.31‑7.29(m,2H),7.00‑6.93(m,3H),6.86‑6.85(m,2H),5.91(d,J=8.5Hz,1H),4.69(d,J=3.5Hz,1H),3.27(br,1H),2.13(br,
1H),0.99(s,9H).
[0206] 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.4,140.1,133.4(q,J=33.0Hz),128.3,127.32,127.27,126.5,125.4(q,J=3.7Hz),123.2(q,J=273.2Hz),82.6,57.2,35.6,26.3.[0207] 19F NMR(471MHz,CDCl3)δ‑63.29.
[0208] HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcd for C19H23F3NO3S:,402.1351,found:402.1356.[0209] [α]24D=12.24(c=0.5,CHCl3);84%ee,from(S)‑L.
[0210] 手性β‑氨基醇I21的拆分条件及数据如下:
[0211] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.4min(major),4.8min(minor)获得产物的保留时间。
[0212] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65‑7.64(m,2H),7.44‑7.42(m,2H),7.25‑7.22(m,2H),7.17‑7.16(m,1H),7.09‑7.08(m,2H),6.84(d,J=7.8Hz,2H),6.77(d,J=8.4Hz,2H),5.92(d,J=7.8Hz,1H),4.32(dd,J=7.2Hz,5.4Hz,1H),3.71(br,1H),2.80‑2.75(m,1H),2.66‑
2.61(m,1H),2.32(d,J=2.4Hz,1H),2.20(s,3H),1.84‑1.74(m,2H).
[0213] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ144.0,141.2,137.8,134.5,133.7(q,J=32.8Hz),129.2,128.5,128.4,127.6,127.0,126.1,125.6(q,J=3.3Hz),123.2(q,J=272.7Hz),
74.2,62.5,35.1,31.7,20.8.
[0214] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.18.
[0215] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C24H24F3NO3SNa:486.1327,found:486.1330.[0216] [α]24D=‑7.68(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0217] 手性β‑氨基醇I22的拆分条件及数据如下:
[0218] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.9min(major),4.1min(minor)获得产物的保留时间。
[0219] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=7.8Hz,2H),7.48(d,J=7.8Hz,2H),7.26‑7.23(m,2H),7.18‑7.15(m,1H),7.09(d,J=7.8Hz,2H),6.82(d,J=8.4Hz,2H),6.58(d,J=8.4Hz,2H),5.80‑5.77(m,1H),4.30(t,J=6.0Hz,1H),3.70‑3.68(m,4H),2.79‑2.75(m,
1H),2.66‑2.61(m,1H),2.18(br,1H),1.82‑1.70(m,2H).
[0220] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.3,144.1,141.1,133.8(q,J=32.8Hz),129.5,128.5,128.4,128.3,127.6,126.1,125.6(q,J=4.4Hz),123.2(q,J=273.8Hz),113.9,
74.2,62.2,55.1,35.1,31.7.
[0221] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.17.
[0222] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C22H20F3NO4SNa:502.1276,found:502.1284.[0223] [α]24D=‑4.40(c=0.5,CHCl3);93%ee,from(S)‑L.
[0224] 手性β‑氨基醇I23的拆分条件及数据如下:
[0225] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(30%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.3min(major),1.8min(minor)获得产物的保留时间。
[0226] 1H NMR(600MHz,d6‑DMSO)δ8.40(d,J=9.0Hz,1H),7.75(d,J=9.0Hz,2H),7.64(d,J=7.8Hz,2H),7.51(d,J=6.0Hz,2H),7.42(t,J=7.2Hz,2H),7.34‑7.30(m,3H),7.24(t,J=7.8Hz,2H),7.16‑7.13(m,3H),7.09(d,J=7.8Hz,2H),4.99(d.J=6.0Hz,1H),4.34(dd,J=9.0Hz,4.8Hz,1H),3.60‑3.58(m,1H),2.72‑2.67(m,1H),2.53‑2.48(m,1H),1.62‑1.57(m,1H),1.53‑1.47(m,1H).
[0227] 13C NMR(151MHz,d6‑DMSO)δ150.6,147.3,145.2,143.9,143.7,136.6(q,J=31.6Hz),134.0,133.5,133.42,133.35,132.6,132.5,131.7,131.0,130.85,130.81(q,J=
3.3Hz),128.7(q,J=273.6Hz),77.7,67.5,40.6,36.6.
[0228] 19F NMR(565MHz,d6‑DMSO)δ‑56.86.
[0229] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C29H26F3NO3SNa:548.1483,found:548.1474.[0230] [α]24D=‑2.00(c=0.5,CHCl3);99%ee,from(S)‑L.
[0231] 手性β‑氨基醇I24的拆分条件及数据如下:
[0232] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:2.2min(major),2.7min(minor)获得产物的保留时间。
[0233] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=8.4Hz),7.51(d,J=8.4Hz),7.24‑7.23(m,2H),7.19‑7.16(m,1H),7.08(d,J=7.2Hz),6.93‑6.91(m,2H),6.78(t,J=8.4Hz,2H),5.91(d,J=7.2Hz,1H),4.34(dd,J=6.6Hz,5.4Hz,1H),3.70‑3.67(m,1H),2.78‑2.74(m,1H),
2.66‑2.61(m,1H),2.20(br,1H),1.83‑1.69(m,2H).
[0234] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ162.2(d,J=248.5Hz),144.0,140.9,134.1(q,J=33.8Hz),133.6(d,J=3.2Hz),128.8(d,J=8.8Hz),128.6,128.3,127.5,126.2,125.8(q,J=4.4Hz),123.1(q,J=272.5Hz),115.5(d,J=21.7Hz),74.2,61.8,35.2,31.7.[0235] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.23,‑113.66‑‑113.71(m).
[0236] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C23H21F4NO3SNa:490.1076,found:490.1073.[0237] [α]24D=‑6.32(c=0.5,CHCl3);95%ee,from(S)‑L.
[0238] 手性β‑氨基醇I25的拆分条件及数据如下:
[0239] SFC分析:采用CHIRALCEL OD‑3(15%i‑PrOH in CO2,2.0mL/min)测定ee值;采用(S)‑L:3.0min(major),4.0min(minor)获得产物的保留时间。
[0240] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=8.4Hz,2H),7.51(d,J=8.4Hz,2H),7.24‑7.23(m,2H),7.19‑7.16(m,1H),7.08‑7.04(m,4H),6.88(d,J=8.4Hz,2H),5.98(br,1H),4.33(d,J=5.4Hz,1H),3.70‑3.67(m,1H),2.78‑2.73(m,1H),2.66‑2.61(m,1H),2.28(br,1H),1.81‑1.77(m,1H),1.75‑1.70(m,1H).
[0241] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ143.9,140.8,136.4,134.1(q,J=32.7Hz),134.0,128.7,128.6,128.5,128.3,127.5,126.2,125.8(q,J=3.3Hz),123.1(q,J=272.6Hz),
74.0,61.9,35.2,31.7.
[0242] 19F NMR(565MHz,CDCl3)δ‑63.16.
[0243] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C23H21ClF3NO3SNa:506.0780,found:506.0784.[0244] [α]24D=‑7.30(c=0.5,CHCl3);94%ee,from(S)‑L.
[0245] 实施例6
[0246]
[0247] 氮气保护条件下,向反应瓶中加入钠和,以及DME,室温条件下搅拌2h,随后在‑78℃下加入化合物I8的DME溶液,随后在室温条件下反应12h,加水淬灭反应,萃取,用旋转蒸发仪脱除溶剂后得粗产物。用薄层层析或者核磁共振分析反应的转化率、收率、dr值,用高效液相色谱分析产物的光学纯度。所得实验结果:收率86%,dr大于20:1。
[0248] 手性β‑氨基醇II8的数据如下:
[0249] 1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=7.8Hz,2H),7.23‑7.18(m,4H),7.24‑7.23(m,2H),7.13‑7.10(m,3H),6.96‑6.95(m,1H),4.88(d,J=6.6Hz,1H),4.03(d,J=6.6Hz,1H),
3.23(br,3H),1.89(s,3H).
[0250] 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ141.5,140.1,135.3,130.1,128.3,127.5,127.3,127.0,126.4,126.0,73.8,61.3,19.0.
[0251] HRMS(ESI)m/z[M+Na]+calcd for C15H17NONa:250.1208,found:250.1210.[0252] 显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
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