一种磺酰氟类化合物的合成工艺 |
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| 申请号 | CN202311645669.1 | 申请日 | 2023-12-04 | 公开(公告)号 | CN117658750A | 公开(公告)日 | 2024-03-08 |
| 申请人 | 南京师范大学; | 发明人 | 谢兰贵; 赵健琳; 董博; | ||||
| 摘要 | 本 发明 专利 公开了一种磺酰氟类化合物的合成工艺；在氮气保护下，含巯基类化合物和溴化二甲基溴化锍在 碱 、 氧 化 试剂 、氟化试剂的作用下，发生氧化氟化反应生成磺酰氟类化合物；其中，碱为2,4,6‑三甲基吡啶， 氧化剂 为亚氯酸钠，氟化试剂为氟氢化 钾 ，巯基类化合物为脂肪族硫醇，或含有芳环或杂环的硫酚；本发明的方法条件温和、原料简单易得、操作简单，具有较高的应用价值。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种磺酰氟类化合物的合成工艺，其特征在于，所述的工艺方法如下： |
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| 说明书全文 | 一种磺酰氟类化合物的合成工艺技术领域[0001] 本发明涉及有机中间体合成领域，尤其涉及一种磺酰氟类化合物的合成工艺。 背景技术[0002] 磺酰氟类化合物在合成化学、药物化学、精细化学品以及工业应用等多个领域中是非常重要的组成部分。磺酰氟还在化学生物学中被用作共价蛋白调节剂、强蛋白酶抑制剂和活性探针。由于磺酰氟化合中S‑F键的独特结构和性质，它们不仅可以作为天然产物合成的重要官能团，也是工业中制备含氟农药、染料等精细化工产品中普遍存在的中间体，已经被报道的具体合成方法有： [0004] [0005] 该反应的不足之处在于需要使用有强烈刺激性气味的剧毒气体氯气，实验废弃物毒性大，危险系数极高，对实验条件和实验设备的要求较为苛刻。 [0006] 方法二：以钯为催化剂，一锅法从芳基溴化物合成芳烃磺酰氟。 [0007] [0008] 该反应不足之处在于需要使用贵金属钯作为催化剂，且副产物较多，对实验的后处理造成了较大影响，反应原子经济性低，反应的成本较高。 [0009] 方法三：以DMF为溶剂，SOF2为氟源，130℃反应1h，生成相应的磺酰氟类化合物。 [0010] [0011] 该反应的不足之处在于需要使用三氟化硼乙醚，其对湿气敏感，遇水会发生激烈反应放出有毒的含氟气体，对人体危害极大，须使用无水试剂，同时还需要高温条件下反应，对反应条件和设备的要求较高，这就极大增加了反应成本。 [0012] 方法四：以CH3CN和H2O为溶剂，KF为氟源电化学条件下，将硫醇或硫酚转化为磺酰氟。 [0013] [0014] 该反应的不足之处在于会产生易燃易爆的氢气，放大反应以后危险系数很高，且对实验设备的要求较高，同时反应的时间较长。 发明内容[0015] 针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种成本低廉、操作简单、无重金属参与、反应条件温和，易于在工业生产中推广的磺酰氟类化合物的合成工艺。 [0016] 为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种磺酰氟类化合物的合成工艺，其特征在于，所述的工艺方法如下： [0017] [0018] 其中，R为取代基，取代基选自C6～C15的脂肪族、C6～C15的芳香族或含1‑5个O、N、S杂原子的5‑10元杂芳基；有机锍试剂为溴化二甲基溴化锍；氧化剂为亚氯酸钠、NBS、DDQ或H2O2中的一种；碱为三级胺、吡啶、环己基甲基胺、2,4,6‑三甲基吡啶中的一种。 [0019] 本发明的工艺方法中取代基R优选C6～C15的脂肪族或C6～C15的芳香族。 [0020] 本发明的反应机理为： [0021] [0022] 本发明的工艺方法中溴化二甲基溴化锍与R‑SH的摩尔比为1:2～3，优选的摩尔比为1:3时，最终产物收率最高。 [0023] 本发明的工艺方法中溴化二甲基溴化锍与碱的摩尔比为1:1～2，优选的摩尔比为1:1.5时，最终产物收率最高；所述的碱为2,4,6‑三甲基吡啶。 [0024] 本发明的工艺方法中溴化二甲基溴化锍与KHF2的摩尔比为1:2～3，优选的摩尔比为1:3时，最终产物收率最高。 [0025] 本发明的合成方法中溴化二甲基溴化锍与氧化剂的摩尔比为1:3～4，优选的摩尔比为1:4时，最终产物收率最高；所述的氧化剂为亚氯酸钠。 [0026] 本发明的工艺方法中反应溶剂为乙腈；从反应产率、操作的简洁性角度考虑，不加其它有机溶剂，即以单一有机溶剂作为反应溶剂；R‑SH在反应溶剂中摩尔浓度为0.2mmol/mL；KHF2在反应溶剂中摩尔浓度为0.3mmol/mL。 [0027] 本发明的工艺方法中反应温度为‑20℃～20℃，优选0℃；反应时间为10h～48h，优选14h；本发明的反应温度和反应时间可以由技术人员按照不同的巯基类化合物，根据实际需要自行确定。 [0028] 本发明的反应完成后，用饱和食盐水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，柱层析分离得到精制的磺酰氟类产物。 [0029] 本发明的优点在于：采用简单易得的氟类化合物和巯基化合物作为反应底物，用商业可得、制备简单且对空气不敏感的溴化二甲基溴化锍作为反应试剂，采用廉价易得的2,4,6‑三甲基吡啶作为碱，0℃投料后，自然恢复至室温，在氮气条件下简单而高效地合成了磺酰氟类化合物。与其它合成磺酰氟类化合物的方法相比，本发明的所使用的反应原料(包括氟化试剂、溴化二甲基溴化锍和碱)均廉价易得，不需要使用危险性的强碱和腐蚀性的酸、反应产率高，具有成本低廉、环境友好、操作安全、方便工业推广的特点。 [0031] 图1为实施例1所述苯并[d]噻唑‑2‑磺酰氟的核磁氢谱图； [0033] 图3为实施例1所述苯并[d]噻唑‑2‑磺酰氟的核磁氟谱图； [0034] 图4为实施例2所述4‑氯苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0035] 图5为实施例2所述4‑氯苯磺酰氟的核磁碳谱图； [0036] 图6为实施例2所述4‑氯苯磺酰氟唑的核磁氟谱图； [0037] 图7为实施例3所述4‑(叔丁基)苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0038] 图8为实施例4所述2‑甲氧基苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0039] 图9为实施例5所述2,6‑二甲基苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0040] 图10为实施例6所述3,4‑二甲氧基苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0041] 图11为实施例7所述4‑氟苯磺酰氟的核磁氢谱图； [0042] 图12为实施例8所述苄磺酰氟的核磁氢谱图。 [0043] 图13为实施例9所述4‑(叔丁基)苄磺酰氟的核磁氢谱图。 [0044] 图14为实施例10所述2‑(氟磺酰基)苯甲酸甲酯的核磁氢谱图。 [0045] 图15为实施例11所述4‑甲氧基苯磺酰氟的核磁氢谱图。 [0046] 图16为实施例12所述吡啶‑2‑磺酰氟的核磁氢谱图。 [0047] 图17为实施例13所述萘‑2‑磺酰氟的核磁氢谱图。 具体实施方式[0048] 下面结合附图说明和具体实施方式对本发明作进一步详细的描述。 [0049] 以下具体实施例中所用的原料均可商业购买，各试剂必要时采用本领域公知的手段进行纯化后使用。 [0050] 在本发明中，“巯基化合物”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即含有巯基(‑SH)的化合物，例如2‑巯基苯并恶唑、2‑巯基苯并噻唑及其各种衍生物。 [0051] 在本发明中，“磺酰氟类化合物”具有本领域技术人员所通常理解的含义，即硫原子与氧原子相连的化合物，例如S‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)‑N‑苄磺酰及其各种衍生物。 [0052] 以下具体实施例中所用的原料均可商业购买，各试剂必要时采用本领域公知的手段进行纯化后使用。 [0053] 1H NMR和13C NMR均采用Bruker Avance 400spectrometer仪器进行测定。测试温1 13 度为室温，溶剂为氘代氯仿，选取参考: H NMR:CHCl3为7.260ppm；C NMR:CHCl3为 77.000ppm。 [0054] 实施例1：苯并[d]噻唑‑2‑磺酰氟的合成 [0055] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入苯并[d]噻唑‑2‑硫醇(167mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到苯并[d]噻唑‑2‑磺酰氟103mg，产率为95％。 [0056] 产物苯并[d]噻唑‑2‑磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ8.31–8.26(m,1H),13 8.07–8.03(m,1H),7.73–7.66(m,2H). C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ155.9(d,J＝ 19 38.2Hz),151.8(d,J＝2.6Hz).137.0,129.4,128.4,126.1,122.2. F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ64.15. [0057] 实施例2：4‑氯苯磺酰氟的合成 [0058] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入4‑氯苯硫酚(145mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到 4‑氯苯磺酰氟60mg，产率为62％。 [0059] 产物4‑氯苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.98–7.93(m,2H),7.63–13 7.59(m,2H). C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ142.6,131.3(d,J＝25.7Hz),130.1, 19 129.8. F NMR(376MHz,CDCl3)δ66.50. [0060] 实施例3:4‑(叔丁基)苯磺酰氟的合成 [0061] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入4‑(叔丁基)苯硫酚(166mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到4‑(叔丁基)苯硫醇87mg，产率为77％。 [0062] 产物4‑(叔丁基)苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.54–7.45(m,1H),13 7.44–7.36(m,1H),7.36–7.30(m,1H),7.30–7.24(m,1H),1.45–1.01(m,9H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.5,155.0,140.2,136.3,127.4,126.4,125.7,124.6,35.2,34.9, 19 31.1,31.0. F NMR(376MHz,CDCl3)δ66.24. [0063] 实施例4:2‑甲氧基苯磺酰氟的合成 [0064] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入2‑甲氧基苯硫酚(140mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到2‑甲氧基苯磺酰氟71mg，产率为75％。 [0065] 产物2‑甲氧基苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.95–7.92(m,1H),13 7.72–7.68(m,1H),7.1–7.09(m,2H),4.01(s,2H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.07,137.37, 19 131.23,131.21,120.49,112.74,56.54. F NMR(376MHz,CDCl3)δ58.57. [0066] 实施例5:2,6‑二甲基苯磺酰氟的合成 [0067] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入2,6‑二甲基苯硫酚(138mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到2,6‑二甲基苯磺酰氟56mg，产率为61％。 [0068] 产物2,6‑二甲基苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.45–7.41(m,1H),13 7.24–7.22(m,2H),2.69(s,6H). C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ140.1,134.0,132.05(d,J 19 ＝20.1Hz),131.10(d,J＝1.4Hz),22.44(d,J＝2.1Hz). F NMR(376MHz,CDCl3)δ67.84.[0069] 实施例6：3,4‑二甲氧基苯磺酰氟的合成 [0070] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入3,4‑二甲氧基苯硫酚(170mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到3,4‑二甲氧基苯磺酰氟80mg，产率为73％。 [0071] 产物3,4‑二甲氧基苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.66–7.64(m,1H),13 7.39–7.38(m,1H),7.01(d,J＝8.5Hz,1H),3.98(s,3H),3.95(s,3H). C NMR(101MHz, 19 Chloroform‑d)δ154.9,149.5,123.92(d,J＝24.6Hz),123.2,110.8,110.1,56.4,56.3. F NMR(376MHz,Chloroform‑d)δ67.22. [0072] 实施例7：4‑氟苯磺酰氟的合成 [0073] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入4‑氟苯硫酚(128mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到 4‑氟苯磺酰氟69mg，产率为77％。 [0074] 产物4‑氟苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ8.08–8.04(m,2H),7.34–13 19 7.30(m,2H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,165.6,131.6,131.5,117.3,117.1. F NMR(376MHz,CDCl3)δ66.82,‑99.27. [0075] 实施例8：苄磺酰氟的合成 [0076] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入苄硫醇(124mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到苄磺酰氟76mg，产率为88％。 [0077] 产物苄磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.49–7.42(m,5H),4.60(d,J＝13 3.3Hz,2H). C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ130.6,129.9,129.3,125.4,56.8(d,J＝ 19 17.6Hz). FNMR(376MHz,CDCl3)δ51.38. [0078] 实施例9:4‑(叔丁基)苄磺酰氟的合成 [0079] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入4‑(叔丁基)苄硫醇(180mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到4‑(叔丁基)苄磺酰氟82mg，产率为71％。 [0080] 产物4‑(叔丁基)苄磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.48–7.46(m,2H),13 7.38–7.36(m,2H),4.58(s,2H),1.34(s,9H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.1,130.3,126.3, 19 122.3,56.50,56.3,34.7,31.1. F NMR(376MHz,CDCl3)δ51.12. [0081] 实施例10:2‑(氟磺酰基)苯甲酸甲酯的合成 [0082] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入2‑巯基苯甲酸甲酯(168mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol， 3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到2‑(氟磺酰基)苯甲酸甲酯93mg，产率为82％。 [0083] 产物2‑(氟磺酰基)苯甲酸甲酯：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ8.18–8.13(m,13 1H),7.90–7.85(m,1H),7.85–7.80(m,1H),7.76–7.71(m,1H),3.99(s,2H). C NMR(101MHz, 19 CDCl3)δ165.7,135.2,133.0,132.0,131.6,130.7,130.5,,53.50. F NMR(376MHz,CDCl3)δ 64.48. [0084] 实施例11:4‑甲氧基苯磺酰氟的合成 [0085] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入4‑甲氧基苯硫酚(140mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到4‑甲氧基苯磺酰氟46mg，产率为86％。 [0086] 产物4‑甲氧基苯磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.94–7.89(m,2H),13 7.07–7.03(m,2H),3.90(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.2,130.8,123.9(d,J＝ 19 24.6Hz),55.8. FNMR(376MHz,CDCl3)δ67.31. [0087] 实施例12：吡啶‑2‑磺酰氟的合成 [0088] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入吡啶‑2‑硫醇(111mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到吡啶‑2‑磺酰氟97mg，产率为61％。 [0089] 产物吡啶‑2‑磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ8.8–8.83(m,1H),8.14–13 8.12(m,1H),8.08–8.04(m,1H),7.73–7.70(m,1H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.3,151.0, 19 138.7,129.2,124.. F NMR(376MHz,CDCl3)δ55.84. [0090] 实施例13：萘‑2‑磺酰氟的合成 [0091] 在氮气保护的、装有磁力搅拌子的Schlenk反应管中加入溴化二甲基溴化锍(110.9mg,0.5mmol,1equiv)，在0℃(冰水浴)下加入MeCN(5mL)溶解形成混合溶液，搅拌5min，加入2,4,6‑三甲基吡啶(95mg,0.75mmol，1.5equiv)后反应一段时间，加入萘‑2‑硫醇(160mg,1mmol，2equiv)。搅拌5分钟后，依次加入氟氢化钾(117mg，1.5mmol，3equiv)和亚氯酸钠(226mg，2mmol，4equiv),自然恢复至室温，继续反应14h，反应完成后，用水洗涤反应液并用乙酸乙酯萃取三次，每次10mL，合并有机相，经过旋转蒸发浓缩然后进行柱层析得到萘‑2‑磺酰氟208mg，产率为99％。 [0092] 产物萘‑2‑磺酰氟：1H NMR(400MHz,Chloroform‑d)δ8.58(d,J＝2.0Hz,1H),8.07–13 7.90(m,4H),7.76–7.72(m,1H),7.69–7.65(m,1H). C NMR(101MHz,Chloroform‑d)δ135.9, 19 131.7,130.8(d,J＝1.1Hz),130.3,130.0,129.7,129.5,128.2,128.0,122.0. F NMR(376MHz,CDCl3)δ66.39. [0093] [0094] [0095] 需要说明的是，上述仅仅是本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的保护范围，在上述实施例的基础上所做出的任意组合或等同变换均属于本发明的保护范围。 |
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