包含β-烟酰胺单核苷酸和虫草花的组合物及其应用 |
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| 申请号 | CN202311223018.3 | 申请日 | 2023-09-20 | 公开(公告)号 | CN117256845A | 公开(公告)日 | 2023-12-22 |
| 申请人 | 江苏省农业科学院; | 发明人 | 张保龙; 唐兆成; 仇泽宇; 凌溪铁; 杨郁文; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了包含β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花的组合物及其应用，属于医药保健品领域。所述组合物中含有β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花。本发明的改善或促进睡眠 质量 的组合物，通过NMN与虫草花复配产生的协同作用，显著改善睡眠质量、提高 机体 免疫 力 ，保证人们日间精神充沛，具有改善睡眠或促进睡眠作用，可用于制备改善睡眠食品、改善睡眠保健食品。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种改善或促进睡眠质量的组合物，其特征在于，组合物组成为β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花。 |
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| 说明书全文 | 包含β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花的组合物及其应用技术领域[0001] 本发明涉及包含β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花的组合物及其应用，属于医药保健品领域。 背景技术[0002] 正常的睡眠是保障人类生活质量，身心健康和工作效率的重要因素，人的一生约有1/3时间都在睡眠中度过。因此，健康的睡眠对于维持人体正常的生长发育，保护神经系统、免疫系统具有重要意义。睡眠不足会对人们白天的工作与生活产生消极的影响，比如疲劳、嗜睡、头痛等，长期的睡眠问题还可能会导致抑郁、肥胖、糖尿病和心脏疾病等其它疾病。因此，亟需寻找发展安全有效的促睡眠药物，以突破促睡眠药物和饮食补充剂的发展瓶颈。 [0003] 烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide，NMN)，是一种天然存在于所有生命体中的分子。NMN通常以α和β两种形式存在，而β‑NMN是其活性形式。在哺乳动物细胞中，NMN作为中间体参与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)的补救合成途径，这也是哺乳动物中NAD+合成的主要途径。NAD+是存在于生物体内的一种重要氧化还原辅酶，参与多种代谢过程，包括新陈代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达等。随着年龄的增长，细胞中NAD+含量下降，从而导致各种年龄相关的疾病出现，如2型糖尿病、肥胖、心脏病、阿尔茨海默和脑缺血。NMN对于人体睡眠有着重要的改善作用。2017年三位美国知名科学家通过长期的实验研究发现了人体调节规律的三种回路，进而发现通过补充NMN控制NAD+水平影响干预这三种回路，能够有效调节睡眠失常的人的生物钟，使其恢复正常的昼夜规律。但单独使用NMN效果有限，仍需要进行更进一步的提升。 [0004] 在现有技术中，专利WO2023098581A1公开了一种能够改善睡眠的包含β‑烟酰胺单核苷酸和神经酸的组合物，但神经酸的价格较昂贵，虽然该组合物证明有改善睡眠的功能，但原料的昂贵价格仍不利于消费者，因此，有必要寻找其它原料来和NMN复配提升改善睡眠的效果。 [0005] 专利WO2023016389A1公开了一种包含β‑烟酰胺单核苷酸和绿原酸的组合物，该组合物具有较好的减肥、降血糖、降血压和降血脂作用。该专利仅仅只是使用到了β‑烟酰胺单核苷酸，并没有挖掘其助眠作用，并且绿原酸并没有公开的助眠效果，所以该专利的组合物没有证明其有助眠、改善睡眠的功能。 [0006] 专利WO2023000408A1公开了一种组合物，通过β‑烟酰胺单核苷酸和刺梨提取物的组合，改善肠道菌群，提高抗衰老的能力。该专利同样也只是提及了β‑烟酰胺单核苷酸，并没有挖掘其助眠作用，并且刺梨提取物以及其中所含的一些成分如超氧化物歧化酶(SOD)并没有公开的助眠效果，所以该专利的组合物同样没有证明其有助眠、改善睡眠的功能。 发明内容[0007] 技术问题 [0008] 针对改善或促进睡眠质量的问题，单独使用烟酰胺单核苷酸的作用有限，而在现有技术中，相关含有烟酰胺单核苷酸的组合物也并没有过多提及对于改善或促进睡眠质量的问题，或者即使提到了于改善睡眠质量，也会存在原料价格昂贵的问题，因此需要针对烟酰胺单核苷酸提出一种新的使用方法。 [0009] 技术内容 [0010] 虫草花含有丰富的蛋白质、氨基酸以及虫草素、甘露醇、SOD、多糖类等成分，能够综合调理人机体内环境增强体内巨噬细胞的功能，对增强和调节人体免疫功能、提高人体抗病能力有一定的作用。有益肝肾、补精髓、止血化痰的功效，主要用于眩晕耳鸣、健忘不寐、腰膝酸软、阳痰早泄、久咳虚喘等症的辅助治疗。 [0011] 本发明提供一种改善或促进睡眠质量的组合物，其组成为β‑烟酰胺单核苷酸和虫草花。 [0012] 进一步地，所述组合物中组成为重量百分比为10～90％的β‑烟酰胺单核苷酸，其余为虫草花。 [0013] 进一步地，所述组合物中组成为重量百分比为50～70％的β‑烟酰胺单核苷酸，其余为虫草花。 [0014] 具体可选的，所述组合物中组成为重量百分比为50％的β‑烟酰胺单核苷酸，其余为虫草花；或70％的β‑烟酰胺单核苷酸，其余为虫草花。 [0015] 最为优选的，所述组合物中组成为重量百分比为70％的β‑烟酰胺单核苷酸，其余为虫草花。 [0016] 进一步地，所述虫草花为虫草花粉或虫草花提取物。 [0017] 进一步地，所述虫草花提取物含有SOD、虫草花多糖、虫草素。 [0018] 本发明提供的上述改善或促进睡眠质量的组合物在制备改善睡眠的药物或功能性食品中的应用。 [0019] 进一步地，所述药物为颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂或膏剂中的一种。 [0020] 进一步地，所述功能性食品为饮料或饼干。 [0021] 有益效果 [0022] (1)本发明的改善或促进睡眠质量的组合物，通过NMN与虫草花复配产生的协同作用，显著改善睡眠质量、提高机体免疫力，保证人们日间精神充沛，具有改善睡眠或促进睡眠作用，可用于制备改善睡眠食品、改善睡眠保健食品。 [0024] 图1为延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果。 [0025] 图2为巴比妥钠睡眠潜伏期实验实验结果。 具体实施方式[0026] 下面结合附图对本发明的技术方案作进一步说明。 [0027] 原料来源 [0028] 烟酰胺单核苷酸NMN购买自江苏恒正合生命科学有限公司，CS‑NMN‑001；虫草花粉购买自江苏康能生物工程股份有限公司。 [0029] 实施例1 [0030] 制备一种改善或促进睡眠质量的组合物，其中烟酰胺单核苷酸重量占比为90％，虫草花粉的质量占比为10％，将上述两种原料进行混合，即得组合物。 [0031] 实施例2 [0032] 制备一种改善或促进睡眠质量的组合物，其中烟酰胺单核苷酸重量占比为70％，虫草花粉的质量占比为30％，将上述两种原料进行混合，即得组合物。 [0033] 实施例3 [0034] 制备一种改善或促进睡眠质量的组合物，其中烟酰胺单核苷酸重量占比为50％，虫草花粉的质量占比为50％，将上述两种原料进行混合，即得组合物。 [0035] 实施例4 [0036] 制备一种改善或促进睡眠质量的组合物，其中烟酰胺单核苷酸重量占比为30％，虫草花粉的质量占比为70％，将上述两种原料进行混合，即得组合物。 [0037] 实施例5 [0038] 制备一种改善或促进睡眠质量的组合物，其中烟酰胺单核苷酸重量占比为10％，虫草花粉的质量占比为90％，将上述两种原料进行混合，即得组合物。 [0039] 对比例1 [0040] 单独称取烟酰胺单核苷酸，不添加其他原料。 [0041] 对比例2 [0042] 单独称取虫草花粉，不添加其他原料。 [0043] 以下实施例6～8中所用到的小鼠动物实验预处理如下： [0044] 将80只SPF级6周龄ICR雄性小鼠动物(江南大学动物实验房提供)根据体重随机分为8组，每组10只，即空白组、纯NMN组、纯虫草花组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组和实施例5组。 [0045] 具体处理方法为：所有动物在适应一周后，开始灌胃。空白组每天灌胃无菌生理盐水，纯NMN组灌胃含NMN的水溶液，其剂量为300mg/kg.bw的NMN净重；纯虫草花组灌胃虫草花粉的水溶液，其剂量为300mg/kg.bw的虫草花粉净重；实施例组分别按照设计的配方灌胃小鼠，其剂量为300mg/kg.bw的NMN+虫草花粉净重。每天上午灌胃1次，小鼠灌胃量为20mL/kg.bw，连续30天。屏障环境饲养间温度控制在20～26℃，相对湿度控制在40～70％，白昼与黑夜每12h为一个循环。整个动物实验饲养过程、动物处理和操作规范遵照相关SOP执行。 [0046] 实施例6：直接睡眠实验 [0047] 每日灌胃后观察各组小鼠是否出现直接睡眠现象。小鼠是处在睡眠或觉醒状态根据翻正反射是否消失来判断。翻正反射是指如果将小鼠置于背卧位时，能立即将身位翻正。如果小鼠超过60s还不能翻正身位，即认为翻正反射消失，睡眠状态开始。而当小鼠恢复翻正反射即认为其睡眠状态结束。 [0048] 各组小鼠均未出现睡眠现象且能够正常活动。表明各组受试物对小鼠无直接催眠作用。 [0049] 实施例6：延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 [0050] 在小鼠末次灌胃30min后通过给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠49mg/kg.bw诱导睡眠，注射剂量为10mL/kg.bw。以翻正反射消失至再次出现的时间记录为小鼠睡眠时间，观察各组戊巴比妥钠睡眠时间是否延长。 [0051] 结果如图1所示，与纯NMN组和纯虫草花组相比，其中灌胃复配组2和复配组3的小鼠睡眠时间得到了显著性延长。 [0052] 实施例8：巴比妥钠睡眠潜伏期实验 [0053] 在小鼠末次灌胃30min后给各组动物腹腔注射巴比妥钠320mg/kg.bw，注射剂量为10mL/kg.bw，小鼠睡眠潜伏期记录为巴比妥钠注射后至翻正反射消失的时间，观察受试物对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。 [0054] 小鼠在腹腔注射巴比妥钠后，观察受试物能否缩短巴比妥钠诱导的睡眠潜伏期，若小鼠能更快入睡，潜伏期缩短，则说明受试物与巴比妥钠有协同作用。结果如图2所示，与纯NMN组和纯虫草花组相比，其中灌胃复配组2和复配组3的小鼠明显缩短了睡眠潜伏期，更快入睡。 [0055] 以上改善睡眠实验参考《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》中改善睡眠功能评价规范部分进行。所有实验均在温度适宜、安静环境下进行。 [0056] 实施例9：实际检测 [0057] 选取210名志愿者，志愿者在半年时间内没有服用安定类药物或治疗睡眠的药物，没有进行精神类疾病相关治疗，将志愿者分为7组，每组30名志愿者。每组中，年龄3040岁10人，4150岁10人，5160岁10人。 [0058] 上述各组志愿者存在如下症状：1、睡眠潜入期：入睡时间不超过30分钟；2、睡眠维持：夜间觉醒次数超过6次或凌晨早醒；3、睡眠质量差，且容易多梦；4、总的睡眠时间少于6小时；5、日间残留效应：次晨感到头昏，精神不振，瞌睡，乏力等；6、深度睡眠时间短。 [0059] 将7组志愿者分为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5、对照组1、对照组2，其中胶囊成分为仅含NMN和/或虫草花粉末的复合物。志愿者分别按照表1服用不同成分的胶囊，对照组分别为纯虫草花和纯NMN，其质量与复合物质量一样(按照300mg/kg.bw)，每天早、中各服1次，30天为一个疗程，服用3个疗程。然后对志愿者进行跟踪回访，对志愿者的状况进行记录，来确定疗效，其疗效评定指标：根据1993年《中药新药临床研究指导原则(第一辑):：44.中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》(1993:186‑187)以及中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》(ZVT001.1‑94)中的内容，运用睡眠状况自评量表(SRSS)进行自评，了解受试者实验前后的变化。此表包括试用前后的入睡时间、睡眠时间、睡眠质量和睡眠觉醒程度及觉醒后的精神状态等指标。开始试用前让自评者评定一次，试用结束时再让受试者评定一次，以便通过总分变化分析自评者的睡眠状态变化情况。 [0060] 疗效诊断标准分为四级：痊愈：症状改善显著，可达正常睡眠状态，且整夜睡眠时间>6h，或SRSS总分值下降≥75％。 [0061] 睡眠质量评定为优：显效：失眠症状好转，睡眠深度增加，整夜睡眠时间增加>3h，或SRSS总分值下降≥50％，但<75％。 [0062] 睡眠质量评定为良好：有效：症状缓解或减轻，或整夜睡眠时间增加≥3h，或SRSS总分值下降≥30％但<50％。 [0063] 睡眠质量评定为一般：无效：失眠症状无任何改善，或SRSS总分值下降<30％，或睡眠时间<3h，睡眠质量评定为差。 [0064] 表1实施例1～5和对比例1～2的睡眠质量评定 [0065] [0066] 根据结果显示，使用复配组合物NMN含量为50％‑70％的产品后，志愿者睡眠质量明显提高，其中实验组2和实验组3痊愈人数最多，为五组实验组中痊愈人数中最多的2组；从对照组1中可看出，未添加虫草花提取物，痊愈人数要低于实验组1、实验组2和实验组3中，说明NMN和虫草的复配组合可以带来1+1>2的效果，但是相对于对照组2，其痊愈人数较好；单独使用虫草的效果最差；因此NMN与虫草的复配产品更有助于睡眠安神的效果。 [0067] 以上所提供的实施例并非用以限制本发明所涵盖的范围，所描述的步骤也不是用以限制其执行顺序。本领域技术人员结合现有公知常识对本发明做显而易见的改进，亦落入本发明权利要求书所界定的保护范围之内。 |
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