| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 一种重组大肠杆菌催化合成前列腺素E2的方法 | CN202211088098.1 | 2022-09-07 | CN116103358A | 2023-05-12 | 王康林; 汪晓东; 安双双; 孟小川 |
| 本发明公开了一种重组大肠杆菌催化合成前列腺素E2的方法，包括如下两个方案：取冷冻成固体的重组大肠杆菌与缓冲盐溶液混匀溶解得到重组大肠杆菌缓冲液；将重组大肠杆菌缓冲液与花生四烯酸、谷胱甘肽、消泡剂混匀得到反应液，然后进行酶促反应，至前列腺素E2浓度不再增加时停止反应即可。进一步地，可以在上述方案的基础上分别向酶促液里加入表面活性剂SDS、Triton‑100、氯化十六烷基吡啶，至前列腺素E2浓度不再增加停止反应。本发明可以为前列腺素E2合成提供更稳定的细胞内酶促环境，加快反应速率。 | ||||||
| 2 | 前列腺素的制造方法 | CN202080074116.3 | 2020-12-25 | CN114599791A | 2022-06-07 | 山村荣虎; 小川顺; 安藤晃规 |
| 本发明的前列腺素的制造方法具备在还原剂存在下使环氧化酶与不饱和脂肪酸反应的步骤。根据本发明，能够高收率地制造前列腺素。 | ||||||
| 3 | 用作降低眼内压的药剂的10,10-二烷基前列腺烷酸衍生物 | CN201010530469.8 | 2004-02-06 | CN102050812A | 2011-05-11 | 亚里夫·当德; 捷明安·H·古颜 |
| 本发明提供一种治疗高眼压症或青光眼的方法，其包括将一种治疗有效量的由通式(I)表示的化合物投予一具有高眼压症或青光眼的动物；其中，虚线表示存在或不存在一个键，阴影楔形表示α(向下)构型，实心三角形表示β(向上)构型；B为一个单、双或三共价键；n为0至6；X为CH2、S或O-；Y为CO2H的任一医药上可接受的盐，或CO2R、CONR2、CONHCH2CH2OH、CON(CH2CH2OH)2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2，或式(Ia)中的R为H，C1-6烷基或C2-6烯基；R2及R3为C1-6线性烷基，它们可相同或不同，并且可彼此键接形成一个包含两者所共同连接的碳的环。 | ||||||
| 4 | 利用基因工程环氧合酶-1和基因工程前列腺素E合成酶-1制备前列腺素E1的方法 | CN201911394945.5 | 2019-12-30 | CN110951814A | 2020-04-03 | 刘建; 姚震; 曹佩佩; 邢琦; 文小雪; 吉鑫; 马铭瑞 |
| 本发明公开了一种利用基因工程环氧合酶-1和基因工程前列腺素E合成酶-1制备前列腺素E1的方法，属于生物工程领域。该方法通过原核表达的手段表达出前列腺素E1合成所需要的相关酶，即环氧合酶-1(COX-1)和前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)，利用酶与底物反应，进而合成出前列腺素E1。通过此法可以大量表达前列腺素合成酶并且合成出前列腺素E1，能够避免工业生产中活体上取下的组织酶容易污染的问题。同时原核表达出来的酶种类比较单一，表达的酶的浓度也比较高，而且大肠杆菌系统有机物杂质较少，酶促反应后的产物杂质相对较少，有利于前列腺素E1的纯化和利用，为人工合成前列腺素E1开辟了一条新的路径。 | ||||||
| 5 | 用作降低眼内压的药剂的10,10-二烷基前列腺烷酸衍生物 | CN201010530469.8 | 2004-02-06 | CN102050812B | 2015-02-18 | 亚里夫·当德; 捷明安·H·古颜 |
| 本发明提供一种治疗高眼压症或青光眼的方法，其包括将一种治疗有效量的由通式(I)表示的化合物投予一具有高眼压症或青光眼的动物；其中，虚线表示存在或不存在一个键，阴影楔形表示α(向下)构型，实心三角形表示β(向上)构型；B为一个单、双或三共价键；n为0至6；X为CH2、S或O-；Y为CO2H的任一医药上可接受的盐，或CO2R、CONR2、CONHCH2CH2OH、CON(CH2CH2OH)2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2，或式(Ia)中的R为H，C1-6烷基或C2-6烯基；R2及R3为C1-6线性烷基，它们可相同或不同，并且可彼此键接形成一个包含两者所共同连接的碳的环。 | ||||||
| 6 | 用作降低眼内压的药剂的10,10-二烷基前列腺烷酸衍生物 | CN201010530399.6 | 2004-02-06 | CN102050811A | 2011-05-11 | 亚里夫·当德; 捷明安·H·古颜 |
| 本发明提供一种治疗高眼压症或青光眼的方法，其包括将一种治疗有效量的由通式(I)表示的化合物投予一具有高眼压症或青光眼的动物；其中，虚线表示存在或不存在一个键，阴影楔形表示α(向下)构型，实心三角形表示β(向上)构型；B为一个单、双或三共价键；n为0至6；X为CH2、S或O-；Y为CO2H的任一医药上可接受的盐，或CO2R、CONR2、CONHCH2CH2OH、CON(CH2CH2OH)2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2，或式(Ia)中的R为H，C1-6烷基或C2-6烯基；R2及R3为C1-6线性烷基，它们可相同或不同，并且可彼此键接形成一个包含两者所共同连接的碳的环。 | ||||||
| 7 | 一个一种前列腺素衍生物的制造方法 | CN200910219666.5 | 2009-11-05 | CN102050771A | 2011-05-11 | 张青; 李淑斌 |
| 本发明涉及一个制造结构式为(I)的化合物的方法。式(I)化合物为前列腺素E1的一种衍生物，其在化学稳定性上优于前列腺素E1。本发明公开的合成工艺为式(I)化合物全合成方法，简单易行。 | ||||||
| 8 | 前列腺素E1原料药生产工艺 | CN00109233.2 | 2000-06-19 | CN1330150A | 2002-01-09 | 蔡海德 |
| 一种前列腺素E | ||||||
| 9 | 前列腺素E1原料药生产工艺 | CN96121135.0 | 1996-11-12 | CN1182136A | 1998-05-20 | 蔡海德 |
| 本发明为一种前列腺素E1原料药的生产工艺,该工艺包括:用哺乳动物精囊中酶进行固相化复合、连续仿生合成、膜分离、浓缩、结晶纯化等。本发明的优点是:生产工艺简单,生产周期短,产品纯度高,产率高;复合酶固相化合,可反复使用,缓解资源缺乏的矛盾;可连续仿生合成,实现大规模地工业化生产。 | ||||||
| 10 | 一种通过解脂耶氏酵母体外催化合成PGF2α的方法 | CN202211114723.5 | 2022-09-14 | CN116144620A | 2023-05-23 | 刘虎虎; 何国威; 范潇; 王翀; 田云; 卢向阳 |
| 本发明公开了一种通过解脂耶氏酵母体外催化合成PGF2α（前列腺素F2α）的方法，其步骤为构建前列腺素H合成酶（PGHS）编码基因和前列腺素F2α合酶（PGFS）编码基因的表达模块，通过一步组装整合到解脂耶氏酵母基因组上，工程菌经发酵、离心，收集菌体，破碎获得混合粗酶液；在含有血红素和色氨酸的磷酸盐缓冲液中加入底物花生四烯酸和混合粗酶液反应，再加入盐酸终止反应，用乙酸乙酯萃取产物PGF2α，产量为3.828 mg/L。 | ||||||
| 11 | 利用基因工程环氧合酶-1和基因工程前列腺素E合成酶-1制备前列腺素E1的方法 | CN201911394945.5 | 2019-12-30 | CN110951814B | 2021-08-20 | 刘建; 姚震; 曹佩佩; 邢琦; 文小雪; 吉鑫; 马铭瑞 |
| 本发明公开了一种利用基因工程环氧合酶‑1和基因工程前列腺素E合成酶‑1制备前列腺素E1的方法，属于生物工程领域。该方法通过原核表达的手段表达出前列腺素E1合成所需要的相关酶，即环氧合酶‑1(COX‑1)和前列腺素E合成酶‑1(mPGES‑1)，利用酶与底物反应，进而合成出前列腺素E1。通过此法可以大量表达前列腺素合成酶并且合成出前列腺素E1，能够避免工业生产中活体上取下的组织酶容易污染的问题。同时原核表达出来的酶种类比较单一，表达的酶的浓度也比较高，而且大肠杆菌系统有机物杂质较少，酶促反应后的产物杂质相对较少，有利于前列腺素E1的纯化和利用，为人工合成前列腺素E1开辟了一条新的路径。 | ||||||
| 12 | 一种基因工程菌及其应用，生产前列腺素E2的方法 | CN201911326101.7 | 2019-12-20 | CN111394289B | 2021-06-11 | 王伟; 王康林; 袁哲诚; 金永红; 王颀彤; 贾和平; 胡志浩 |
| 本发明公开了一种重组大肠杆菌，所述重组大肠杆菌过表达前列腺素H合成酶的编码基因和前列腺素E合成酶的编码基因。本发明还公开了上述重组大肠杆菌在生产前列腺素E2中的应用。本发明还公开了一种生产前列腺素E2的方法，以花生四烯酸作为底物利用上述重组大肠杆菌生产前列腺素E2。本发明构建得到能够表达前列腺素H合成酶和前列腺素E2合成酶的大肠杆菌菌株，利用所表达的酶能够直接催化花生四烯酸转化为前列腺素E2。 | ||||||
| 13 | 一种基因工程菌及其应用，生产前列腺素E2的方法 | CN201911326101.7 | 2019-12-20 | CN111394289A | 2020-07-10 | 王伟; 王康林; 袁哲诚; 金永红; 王颀彤; 贾和平; 胡志浩 |
| 本发明公开了一种重组大肠杆菌，所述重组大肠杆菌过表达前列腺素H合成酶的编码基因和前列腺素E合成酶的编码基因。本发明还公开了上述重组大肠杆菌在生产前列腺素E2中的应用。本发明还公开了一种生产前列腺素E2的方法，以花生四烯酸作为底物利用上述重组大肠杆菌生产前列腺素E2。本发明构建得到能够表达前列腺素H合成酶和前列腺素E2合成酶的大肠杆菌菌株，利用所表达的酶能够直接催化花生四烯酸转化为前列腺素E2。 | ||||||
| 14 | 一种米索前列醇酸的制备方法及其用途 | CN201810308887.9 | 2018-04-09 | CN108753898A | 2018-11-06 | 彭锦安; 李方林; 张琦珊; 肖奇才; 冯伟; 高理钱 |
| 本发明提供一种米索前列醇酸的制备方法及其用途，公开了一种高效制备米索前列醇酸的方法，通过将米索前列醇在生物酶的作用下水解制得，使得反应专一，副产物少，操作简单，工艺稳定，重现性好，且产物稳定，降低了成本，使米索前列醇酸商业化生产和批量化供应得以实现。 | ||||||
| 15 | 一种前列腺素E1的合成方法 | CN201510823186.5 | 2015-11-23 | CN105316384A | 2016-02-10 | 葛存慧; 庞睿; 吴贵海; 王晴; 任仲辉; 季伟鑫; 秦玮莹; 孙海波; 李生翀; 宋春娜; 张凯; 白宇 |
| 本发明涉及一种前列腺素E1的制备方法，所述方法步骤如下：步骤1、从羊精囊中提取前列腺素湿酶步骤2、前列腺素湿酶进行酶促反应得到前列腺素E1粗品步骤3、粗品过柱纯化步骤4、重结晶精制。 | ||||||
| 16 | 包含脯氨酸特异性蛋白酶的食物产品 | CN200780004484.5 | 2007-01-30 | CN101511211A | 2009-08-19 | 路泊·埃登斯; 埃米尔·德德克 |
| 本发明涉及经巴氏灭菌的食物产品，其具有至少0.80的水分活度，优选至少0.85，并且包含脯氨酸特异性蛋白酶。 | ||||||
| 17 | 前列腺素E1原料药生产工艺 | CN00109233.2 | 2000-06-19 | CN1194097C | 2005-03-23 | 蔡海德; 蔡欣; 蔡强 |
| 一种前列腺素E1原料药的生产工艺，该工艺包括：用羊精囊中酶进行固相化复合，连续与二高-r-亚麻酸进行酶催化反应、膜分离、浓缩、结晶纯化等。本发明的优点是：产品纯度高，生产中无三废排放，不使用易燃易爆溶剂，保证生产安全。工艺以连续化工业生产代替间断性手工生产，采用固相化复合酶，加压酶促反应、膜分离、二元、三元复合溶剂结晶纯化等技术，简化生产工序，大大缩短生产周期，产率高，减小劳动强度，生产成本降低30%以上。 | ||||||
| 18 | 前列腺素E1原料药及生产工艺 | CN96101488.1 | 1996-03-21 | CN1160766A | 1997-10-01 | 蔡海德; 王曲波 |
| 本发明为一种制造前列腺素PGE1的原料药，其成分包括有二高-γ-亚麻酸，谷胱甘肽，对苯二酚，纯化复合酶。制造PGE1的工艺包括复合酶纯化，仿生合成，稀释，提取分离，浓缩，精制，柱层析，结晶纯化等工序。本发明的优点是：简化生产工艺，降低生产成本，提高生产率，保证产品的质量和纯度，该PGE1为一代新药物，具有理想的临床效果。 | ||||||
| 19 | 固定化酶法生产前列腺素E1，E2 | CN91100842.X | 1991-02-08 | CN1064105A | 1992-09-02 | 程玉华; 马林; 王叙亭; 曹淑桂 |
| 本发明提供了一种前列腺素E1，E2的生产工艺。本发明的目的是改进前列腺素E1，E2的生物合成生产工艺，延长酶的使用寿命，提高酶的使用效率，提高前列腺素E1，E2生产能力。本发明采用烷基胺基纤维素或琼脂珠，通过疏水相互作用固定化前列腺素合成酶微粒体。固定化酶活力回收达70％以上，使用30批次以上，一公斤干重固定化酶可生产出前列腺素E1或E2100g以上。 | ||||||
| 20 | (d1)-16-페녹시- 및 16-치환 페녹시-9-케토 프로스타트리에노산의 제조방법 | KR1019820000377 | 1982-01-29 | KR100016564B1 | 1984-03-13 | |
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