技术领域
[0001] 本
发明属于医疗器械领域，涉及一种
可生物降解载药高分子材料支架及其制备方法。
背景技术
[0002] 支架是介入
治疗领域用于保持人体内管腔通畅的一种手段。通常是通过人体脉管系统将其输送到病变部位进行扩张，使脉管扩张后保持通畅。目前应用最广、手术最成功的当属经皮穿刺
冠状动脉成形术(PTCA)，其实施方法如下：将预装到球囊上的支架通过预先放置好的导引
导管和
导丝输送到病变部位，然后对球囊加压扩张支架，使支架扩张开病变部位并留置，再将球囊撤出。目前大量使用的支架是都是金属架体，已经发现其长期与血液
接触的话可导致非预期晚期血栓形成，并且长期对血管壁的
力学作用使血管弹性变差，随之的产生的后果是血管破裂或形成
动脉瘤，支架的长期存在还可导致周围组织的增生，使管腔再次闭塞。
[0003] 在一些介入治疗领域，如冠状动脉
疾病的治疗中，人们迫切希望支架可生物降解或可生物吸收，来降低由于支架的长期留置人体导致的负面
风险。目前，已经有可生物降解材料用于支架应用的研究。作为支架应用的可降解材料，不仅要求其良好的
生物相容性，而且要求要有良好的物理性能来实现支架的功能，这些物理性能包括：足够的强度来
支撑管壁，良好的
变形能力使支架扩张时不致断裂，径向的柔顺性使扩张均匀，轴向柔顺性使输送便捷等。
[0004] 可生物降解聚乳酸类均聚和共聚/共混物及聚己内酯在支架方面的应用已经部分实现了上述性能。但由于这些
聚合物都是本体降解型，在降解过程中容易产生崩塌现象，产生大的碎
块，这些碎块不能很快降解，会随血流移动，可能导致致命的局部栓塞。另外这些聚合物降解时产生的酸性物质导致组织局部的
炎症也是不可忽略的负面因素。 [0005] 因此，一种在完成支撑管壁作用后能逐步降解掉，而不会产生大的碎块的，降解产物无毒、中性的可生物降解支架是人们迫切期望的。
发明内容
[0006] 本发明的目的在于针对现有金属支架和可生物降解支架的
缺陷，提供一种更加安全、有效的可生物降解载药高分子材料支架及其制备方法。
[0007] 一种可生物降解载药高分子材料支架，由支架架体、载药涂层组成。支架架体为分子量5-15万的高分子材料网状结构，支架架体直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm，涂层为分子量为5-15万的高分子材料与抗增殖药物的混合物；高分子材料与抗增殖药物的混合物的
质量 比例为1∶0.2至1∶1.5；所述的高分子材料为可生物降解脂肪族聚
碳酸酯的共聚/共混物或由可生物降解脂肪族聚碳酸酯与环酸酐、内酯、交酯、
磷酸酯、二
氧六环
酮、
氨基酸、聚醚中的一种或多种的共聚/共混物，其中聚碳酸酯的质量分数不低于50％。 [0008] 所述的可生物降解脂肪族聚碳酸酯与环酸酐、内酯、交酯、磷酸酯、二氧六环酮、氨基酸共聚物的分子量5-15万。
[0009] 抗增殖药物由西罗莫司、他克莫司、
艾罗莫司、免疫
抑制剂ABT-578、地塞米松、咪唑立宾、紫杉醇及其衍生物、放线菌素、长春新
碱及其衍生物、
他汀类药物、2-氯去氧腺苷、核酶、巴
马司他、溴氯哌喹酮、C-蛋白酶抑制剂、普罗布可、雌二醇类活性药物中的一种或多种组成。
[0010] 制备高分子材料支架的技术方案包括：
[0011] 方案一：
[0012] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用螺杆
挤出机熔融挤出成型成管材，管子直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm。
[0013] 2)用激光
刻蚀机根据设计图形将管材刻蚀成网状结构支架。
[0014] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等
有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0015] 4)将刻蚀好的支架重复进行浸在涂层液中-取出-干燥的步骤5～50次，制备载药涂层。
[0016] 方案二：
[0017] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用
螺杆挤出机熔融挤出成型成管材，管子直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm。
[0018] 2)用激
光刻蚀机根据设计图形将管材刻蚀成网状结构支架。
[0019] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等
有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0020] 4)将涂层溶液用高压气体或
超声波雾化后
喷涂在刻蚀好的支架上，制备载药涂层。
[0021] 方案三：
[0022] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用
静电纺丝技术制备直径为0.05-2mm的丝。
[0023] 2)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm的网状结构支架。
[0024] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0025] 4)将编织好的支架重复进行浸在涂层液中-取出-干燥的步骤5～50次，制备载药涂层。
[0026] 方案四：
[0027] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用静电纺丝技术制备直径为0.05-2mm的丝。
[0028] 2)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm的网状结构支架。
[0029] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0030] 4)将涂层溶液用高压气体或
超声波雾化后喷涂在编织好的支架上，制备载药涂层。
[0031] 方案五：
[0032] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用
熔融纺丝技术制备直径为0.05-2mm的丝。
[0033] 2)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm的网状结构支架。
[0034] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0035] 4)将编织好的支架重复进行浸在涂层液中-取出-干燥的步骤5～50次，制备载药涂层。
[0036] 方案六：
[0037] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用熔融纺丝技术制备直径为0.05-2mm的丝。
[0038] 2)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm的网状结构支架。
[0039] 3)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0040] 4)将涂层溶液用高压气体或超声波雾化后喷涂在编织好的支架上，制备载药涂层。
[0041] 方案七：
[0042] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成0.1％～20％的溶液，将溶液进行旋转涂层获得厚度为0.05-2mm的高分子膜。
[0043] 2)将获得的膜进行裁减，获得宽度为0.05-2mm的丝材。
[0044] 3)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-2mm的网状结构支架。
[0045] 4)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0046] 5)将编织好的支架重复进行浸在涂层液中-取出-干燥的步骤5～50次，制备载药涂层。
[0047] 方案八：
[0048] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成0.1％～10％的溶液，将溶液进行旋转涂层获得厚度为0.05-1mm的高分子膜。
[0049] 2)将获得的膜进行裁减，获得宽度为0.05-2mm的丝材。
[0050] 3)用获得的丝在特定模具上进行编织加工成型，得到直径为0.5-50mm、壁厚为0.05-5mm的网状结构支架。
[0051] 4)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0052] 5)将涂层溶液用高压气体或超声波雾化后喷涂在编织好的支架上，制备载药涂层。
[0053] 方案九：
[0054] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料熔融后注入特
制模具中，冷却后将模具取出获得网状结构支架。
[0055] 2)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0056] 3)将成型好的支架重复进行浸在涂层液中-取出-干燥的步骤5～50次，制备载药涂层。
[0057] 方案十：
[0058] 1)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料熔融后注入特制模具中，冷却后将模具取 出获得网状结构支架。
[0059] 2)将一定分子量(Mn＝5-15万)的高分子材料按重量比1∶0.2～1.5比例混合药物，用四氢呋喃、氯仿、丙酮、二氧六环、二氧五环等有机溶剂的其中一种配制成浓度为0.1％～10％的涂层溶液。
[0060] 3)将涂层溶液用高压气体或超声波雾化后喷涂在编织好的支架上，制备载药涂层。
[0061] 以上所述的高分子材料为脂肪族聚碳酸脂：如聚碳酸亚乙酯(PEC)、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)的一种或多种类之间的共聚/共混物或者为脂肪族聚碳酸脂与环酸酐：如马来酸酐、环丁二酸酐、癸二酸酐，内酯：如丁内酯、己内酯，交酯：如乙交酯、丙交酯，磷酸酯，二氧六环酮，氨基酸，聚醚：如聚乙二醇中一种或多种的共聚/共混物，其中聚碳酸酯的质量分数不低于50％。。 [0062] 本发明所涉及支架可用于血管支架，神经支架，腔静脉支架，胆道支架，尿道支架等用于保持管腔通畅的支架。支架的高分子材料为可生物降解的脂肪族聚碳酸酯及其与环酸酐、内酯、交酯等的共聚/共混物，它们具有无毒、生物相容性好等特点，并且降解方式为表面溶蚀型，降解过程中可有效避免聚乳酸类材料的崩塌现象。本发明所涉及的支架可被人体降解、吸收，降解产物无毒。
具体实施方式
[0064] 1)将分子量为15万的聚碳酸亚乙酯(PEC)、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)与马来酸酐、环丁二酸酐、癸二酸酐，丁内酯、己内酯，乙交酯、丙交酯，磷酸酯，二氧六环酮，氨基酸，聚醚的共聚物或他们之间的共混物，其中聚碳酸酯的质量分数不低于50％，用螺杆挤出机挤出成型成直径为3mm，壁厚为0.2mm的管材。
[0065] 2)将管材根据设计图形用激光刻蚀机刻蚀成网状结构的支架。
[0066] 3)将分子量为5万的聚碳酸亚乙酯、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)的共聚/共混物1g用100ml四氢呋喃溶解，加入0.2g的紫杉醇药物，配制成溶液。
[0067] 4)将溶液用超声雾化后喷涂在支架表面，获得载药涂层。
[0068] 实施例2
[0069] 1)将分子量为15万的聚碳酸亚乙酯、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、 聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)共聚/共混物进行熔融纺丝，获得直径为1mm的丝材。
[0070] 2)用该丝材在特制模具上进行编织获得直径为5mm，壁厚为1mm的网状支架。 [0071] 3)将分子量为5万的聚碳酸亚乙酯、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)共聚/共混物1g用100ml四氢呋喃溶解，加入0.2g的雷帕霉素药物，配制成溶液。
[0072] 4)将溶液用
浸涂方法涂在支架表面，获得载药涂层。
[0073] 实施例3
[0074] 1)将分子量为15万的聚碳酸亚丙酯与己交酯的共聚物，其中聚碳酸酯的质量分数为70％，熔融后注入特制模具中，冷却后将模具取出获得网状结构支架，支架的直径为3mm，壁厚为0.5mm。
[0075] 2)将分子量为5万的聚碳酸亚乙酯1g用100ml二氧五环溶解，加入0.8g的长春新碱，配制成溶液。
[0076] 3)将溶液用高压气体雾化后喷涂在支架表面，获得载药涂层。
[0077] 实施例4
[0078] 1)将分子量为15万的聚碳酸亚乙酯(PEC)、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)与马来酸酐、环丁二酸酐、癸二酸酐，丁内酯、己内酯，乙交酯、丙交酯，磷酸酯，二氧六环酮，氨基酸、聚醚的共聚物或他们之间的共混物，其中聚碳酸酯的质量分数不低于50％，用螺杆挤出机挤出成型成直径为50mm，壁厚为2mm的管材。
[0079] 2)将管材根据设计图形用激光刻蚀机刻蚀成网状结构的支架。
[0080] 3)将分子量为5万的聚碳酸亚乙酯、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚(2，2)-二甲基-三亚甲基碳酸酯(PDTC)的共聚/共混物1g用100ml二氧五环溶解，加入0.8g的药物，配制成溶液。
[0081] 4)将溶液用高压气体雾化后喷涂在支架表面，获得载药涂层。
[0082] 实施例5
[0083] 1)将分子量为10万的聚碳酸亚乙酯(PEC)、聚碳酸亚丙酯(PPC)、聚三亚甲基碳酸
