技术领域
[0001] 本
发明涉及兽药制剂的制备技术，具体涉及一种用于防治犬、猫寄生虫病的具有诱食效果的丸剂，该丸剂也称之为药丸。
背景技术
[0002] 犬和猫易感染多种寄生虫，如
线虫、绦虫、吸虫、原虫和
外寄生虫，并且多数寄生虫可进一步传染给人和其它动物(猪、
牛、羊等)，如细粒棘球绦虫的主要中间宿主是家犬、牧犬，还有狐狸等犬科动物。因此，加强对犬的定期驱虫不但可以防治犬的寄生虫病，更主要的是防止
疾病的进一步传播。目前市售的防治犬和猫寄生虫病的制剂有片剂、注射剂和外用制剂(如浇泼剂、搽剂和通过药浴驱杀外寄生虫的制剂)。应用较普遍的剂型主要是口服片剂。由于多数药物存在一定的气味、苦味和犬的嗅觉极为敏感，因此，目前市售的犬、猫用口服片剂(如含吡喹
酮的片剂、含伊维菌素的片剂、含阿苯达唑的片剂、含氯硝柳胺的片剂等)都存在
给药困难的问题，原因是多数片剂不具有诱食作用或虽然加入一定量的诱食剂，但对如吡喹酮之类的药物的气味和苦味的遮盖仍达不到预期的效果。另外，在试验过程中观察到：与片剂比较，一定大小的球形药丸易被犬叼起和吞咽；从制备工艺
角度讲，球形药丸表面比片剂更容易包覆一层或多层不含药的、但包含诱食剂的外衣(外层)，这层外衣可有效地遮盖药物的异味，留给犬所能嗅到的仅是诱食剂的气味，从而显著地提高了犬主动取食率。因此认为犬用口服制剂更适合制备成丸剂。
发明内容
[0003] 本发明提出了一种含诱食剂的犬、猫用抗寄生虫丸剂及制备方法，本发明提出的丸剂，其制备方法简单、易操作、不需要昂贵的设备、生产成本低，应用本方法制备的丸剂具有优秀的诱食效果，克服了已市售制剂给药困难的
缺陷。
[0004] 本发明的含抗寄生虫药物的犬、猫用药丸，其特征在于所述药丸具有包衣层或不具有包衣层，所述的具有包衣层的药丸是由含药丸芯和包覆在丸芯表面的不含药的衣层构成，衣层可以是一层或多层，衣层中含有至少一种诱食剂或矫味剂。
[0005] 所述药丸至少包含一种抗寄生虫药物或至少包含一种含抗寄生虫药物的微囊；抗寄生虫药物占所述药丸重量的0.05-20％，优选的含量为0.2-8％；药丸含有至少一种诱食剂，或至少一种矫味剂，或含有至少一种诱食剂和至少一种矫味剂，诱食剂或/和矫味剂占所述药丸重量的1-65％；药丸至少含有一种
粘合剂，粘合剂占所述药丸重量的4-45％，填充剂加至药丸重量的100％。
[0006] 所述抗寄生虫药物包括吡喹酮、氯硝柳胺、氯氰碘柳胺、羟氯柳苯胺、氯碘柳苯胺、硫双二氯酚、双磺硝酚、氯碘硝酚、硫氯酚、
盐酸丁
萘脒、二碘硝基酚、乙酰胂胺/槟榔
碱、双羟萘酸噻嘧啶、哌嗪、乙胺嗪、噻嘧啶、六氯对二
甲苯、氯舒隆、非班太尔、噻咪唑、噻苯达唑、阿苯哒唑、
氧阿苯哒唑、甲苯哒唑、芬苯哒唑、奥芬达唑、三氯苯达唑、左旋咪唑、伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、赛拉菌素(双氢多拉菌素)、甲
氨基阿维菌素、米尔倍霉素肟、硝硫氰酯、丁萘脒、咪唑苯脲及其盐、盐酸左旋咪唑/磺胺二甲氧嘧啶、二甲氧苄啶、癸氧葵酯、二硝托胺、地克珠利、妥曲珠利、常山酮、莫能菌素、盐霉素中的至少一种。
[0007] 所述诱食剂包括鸡肝粉、猪肝粉、猪肉粉、鸡肉粉、鱼肉粉、牛肉粉、牛肉香精、鸡肉香精、经炼制的羊油或其
油渣、经炼制的猪油或其油渣、经炼制的牛油或其油渣，它们可一种或一种以上组合应用。
[0008] 所述矫味剂包括糖精或糖精钠、阿斯巴甜、甜蜜素、乳糖、
蔗糖、
葡萄糖、果糖、
甜菊糖、
安赛蜜、1，4，6-三氯代蔗糖、巧克
力型
香味剂、奶油香味剂、谷氨酸钠、薄荷油、橙油中的至少一种。
[0009] 所述黏合剂包括聚维酮、
淀粉浆、糯米粉、面粉、糊精、甲基
纤维素、羟丙基
纤维素、羟丙基甲基纤维素、
羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、乙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、海藻酸或海藻酸钠、蜂蜜、蜂蜡、蔗糖中的至少一种。
[0010] 所述填充剂包括
碳酸
钙、
碳酸氢钠、淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、葡萄糖粉、蔗糖粉、乳糖、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇、玉米芯粉、玉米粉、玉米麸皮粉、大豆蛋白粉、
豆粕粉、
石膏粉、
硅藻土中的至少一种。
[0011] 所述药丸还可包含崩解剂，崩解剂占药丸重量的10-35％，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、交联聚维酮、干淀粉、微晶纤维素、藻酸、
硅酸镁
铝、
膨润土、十二烷基
硫酸钠中的一种或一种以上的组合物。
[0012] 所述药丸还可包含
防腐剂，防腐剂占药丸重量的0.5-5％，所述防腐剂包括苯
甲酸或
苯甲酸钠、山梨酸或山梨酸
钾、丙酸或其盐、对羟基苯甲酸酯、脱氢
醋酸或脱氢醋酸钠、乳酸钠、富
马酸二甲酯中的一种或一种以上的组合物。所述的对羟基苯甲酸酯包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。优选的防腐剂包含山梨酸钾和对羟基苯甲酸酯的组合物。
[0013] 所述药丸还可包含抗
氧化剂，抗氧化剂占药丸重量的0.05-2％，所述抗氧化剂包括
没食子酸丙酯、抗坏血棕榈酸酯、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲
苯酚、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、依地酸二钠、
硫代硫酸钠、硫脲、枸橼酸、西羟甲苯、麝香草油、麝香草酚中的一种或一种以上的组合物。
[0014] 所述的丸剂还可包含
着色剂，着色剂占药丸重量的0.05-5％；所述着色剂包括焦糖、偶氮染料、
铁或
钛的氧化物，优选的着色剂为氧化铁，通常以约0.1-0.5％(W/W)的量使用。
[0015] 所述药丸还可包含湿润剂，湿润剂占药丸重量的0.5-15％，所述湿润剂包括
水、
乙醇、甘油、三乙酸甘油酯、甘露醇、山梨醇中的一种或一种以上。
[0016] 所述药丸的制备包含以下步骤：
[0017] (1)含药丸芯的制备：按所述的重量比称取抗寄生虫药物、粘合剂、诱食剂、加或不加崩解剂、加或不加润湿剂、加或不加矫味剂、加或不加防腐剂、加或不加抗氧化剂、加或不加填充剂，混匀，加入适量的水或乙醇，或水/乙醇，在制丸机中通过充分搅拌、
挤压、搓捏，制成不粘手、不松散、湿度适宜的可塑性丸
块，然后将丸块制成丸条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形丸状物，经滚圆或不滚圆处理，然后干燥，即可制得
含水量小于10％的含药丸芯，含药丸芯的适宜重量为0.3-3.5g/粒。
[0018] (2)含药丸芯的包覆：本发明采用锅包衣法或利用
旋转蒸发仪将含药丸芯进一步包覆；首先制备好包衣液，备用；包衣时，将含药丸芯置于
包衣锅中或置于
旋转蒸发仪的蒸馏瓶中，控制包衣锅或蒸馏瓶的转速为40-90rpm，向滚动的含药丸芯上喷洒含包衣材料的溶液或混悬液(即包衣液)，经干燥或
固化，使包衣材料均匀地包覆在含药丸芯的表面，从而制得所述的具有包衣层结构的药丸。在包覆过程中，为防止丸芯相互粘连，可加入适量滑石粉进行控制。
[0019] 本发明优选的包衣液包括以下几种：
[0020] (1)包衣材料包含重量比为44-70％蔗糖、1-6％肉味香精、0.5-2％的防腐剂，余量为粘合剂，用水为分散介质制成包衣液。
[0021] (2)包衣材料包含重量比为30-60％蔗糖、1-5％明胶、2-8％阿拉伯胶、8-22％羊油和油渣(油渣粒径应小于50微米，最好小于10微米)、余量为泊洛沙姆188，用水为分散介质制成包衣液。
[0022] (3)包衣材料包含10-55％的粒径小于50微米的羊油/油渣、18-25％的单
硬脂酸甘油酯、余量为泊洛沙姆188，重量比。在加热熔融条件下完成包衣材料的涂覆过程，可加入适量乙醇和乙酸乙酯对熔融的包衣液进行稀释。
[0023] (4)包衣材料包含重量比为15-53％蔗糖或淀粉、10-45％肉粉或肝粉、0.5-2％的防腐剂，余量为粘合剂，用水为分散介质制成包衣液，该包衣液需经高速剪切机或胶体磨
研磨，使其中的固体物粒径小于50微米，最好小于10微米。
[0024] 应当强调的是：(1)应用混悬状态的包衣液进行包被时，喷液过程包衣液应不停搅拌；(2)当含药丸芯中诱食剂和矫味剂的含量较高(大于18％)、并且诱食剂和矫味剂与药物的重量之比大于4时，本发明所述的多数药物的异味能被有效稀释，因此，制成的含药丸芯可不经包覆直接作为药剂使用，在具体实施方式中将予以详细论述。
具体实施方式
[0025]
实施例1、制备含吡喹酮100mg/粒的含药丸芯
[0026] 含药丸芯包含吡喹酮0.5kg、淀粉2.75kg、羧甲基淀粉钠0.25kg、羊油油渣2.5kg、猪肝粉2.7kg、山梨酸钾43.5g、谷氨酸钠86g、糖精钠5g、NaCl 136g。
[0027] 制备过程为：取0.75kg淀粉与0.25kg羧甲基淀粉钠混匀，加入3kg水，于75-90℃，调成糊状，然后加入油渣、吡喹酮和猪肝粉，充分混匀，再加入剩余淀粉和其它剩余成分，一起投入到全自动大丸机(WK-240型)中，通过充分搅拌、挤压、搓捏，制成不粘手、不松散的可塑性丸块，通过螺旋杆挤成丸条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形丸状物，经滚圆、干燥，制得含水量为7-9％的含药丸芯，含药丸芯重量控制在1.9-2.2g/粒，吡喹酮含量为90-110mg/粒。本含药丸芯可不经包覆，直接用于犬的绦虫病防治。试验显示，本药丸投喂时，犬的主动取食率在72-88％，若空腹投喂，主动取食率不小于82％，按每公斤体重5-7mg吡喹酮给药，每月给药一次可有效地防治犬绦虫病的发生，经大量的统计试验(近万只狗)，总有效率不低于82％。
[0028] 实施例2、制备含吡喹酮100mg/粒的药丸
[0029] 含药丸芯包含吡喹酮0.5kg、淀粉2.75kg、羧甲基淀粉钠0.25kg、羊油油渣2.5kg、鸡肝粉2.7kg、山梨酸钾43.5g、谷氨酸钠86g、糖精钠5g、NaCl 136g。制备过程分为两步，先制备含药丸芯，然后用含有诱食剂的包衣材料对含药丸芯进行包覆。
[0030] 具体制备过程如下：
[0031] (1)含药丸芯制备：取0.75kg淀粉与0.25kg羧甲基淀粉钠混匀，加入3kg水，于75-90℃，调成糊状，然后加入油渣、吡喹酮和鸡肝粉，充分混匀，再加入剩余淀粉和其它剩余成分，一起投入到全自动大丸机(WK-240型)中，通过充分搅拌、挤压、搓捏，制成不粘手、不松散的可塑性丸块，通过螺旋杆挤成丸条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形丸状物，经滚圆、干燥，制得含水量为7-9％的含药丸芯，含药丸芯重量控制在1.9-
2.2g/粒，吡喹酮含量为90-110mg/粒。
[0032] (2)含药丸芯的包覆：
[0033] a.包衣液制备，取430g粒径小于50微米的羊油/油渣(用高速剪切机和胶体磨研磨过的)、256g单硬脂酸甘油酯、2.69g尼泊金丁酯、8.6g山梨酸钾超微粉、180g泊洛沙姆188和500ml乙醇，于45-65℃，使其完全融化，备用；
[0034] b.包覆过程：用20升旋转式蒸发仪完成包覆过程，具体操作为：将以上制得的含药丸芯于20升蒸留瓶中，控制转速为55-70rpm，含药丸芯
温度控制在20℃以下，采用分次包覆的方法进行包覆，即将温度为45-55℃的包衣液在搅拌条件下通过旋转蒸发仪的进液口喷在含药丸芯表面，每次包衣液的喷入量(按不挥发物计算)为粒重的0.5％左右，喷液时间控制在3min左右，喷入包衣液后，在减压和控制转速在70-90rpm的条件下，除去乙醇，之后进行第二次包覆，重复进行以上过程约15-22次(即进行15-22次的重复包覆过程)，控制衣层(外层)的重量占药丸重量的7-11％，即完成包衣过程。由此制得的由含药丸芯和衣层组成的吡喹酮药丸适用于犬绦虫病的防治。试验显示，空腹投喂本药丸，牧犬或家养犬主动取食率大于95％。
[0035] 实施例3、制备含吡喹酮100mg/粒的犬用药丸
[0036] 含药丸芯的配方是由吡喹酮200g、甘油80g、羧甲基纤维素钙800g、蔗糖1000g、聚乙烯吡络烷酮160g、山梨酸钾12g、巧克力型香味剂23g、谷氨酸钠23g、糖精钠1g、NaCl33g、十二烷基硫酸钠115g组成。具体制备过程分为两步，先制备含药丸芯，然后用含有诱食剂的包衣材料对含药丸芯进行包覆，具体制备过程如下：
[0037] (1)含药丸芯制备：按配方称取各组分，投入到塑料盆中，边搅拌边加入500-700ml水，充分挤压、搓捏，制成不粘手、不松散的可塑性团块，然后用小型多功能制丸机(Lg-18型)通过压饼、制条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形小丸，然后经滚圆、干燥(控制含水量5-8％)，制得含药丸芯，丸芯重量控制在1.18-1.35g每粒。
[0038] (2)含药丸芯的包覆：
[0039] a.包衣液制备，取215g粒径小于50微米的羊油/油渣(用高速剪切机和胶体磨研磨过的)、128g单硬脂酸甘油酯、1.29g尼泊金丁酯、4.3g山梨酸钾超微粉、85g泊洛沙姆188和500ml乙醇，于45-65℃，使其完全融化，备用；
[0040] b.包覆过程：用20升旋转式蒸发仪完成包覆过程，具体操作为：将以上制得的含药丸芯于20升蒸留瓶中，控制转速为55-70rpm，含药丸芯
温度控制在20℃以下，采用分次包覆的方法进行包覆，即将温度为45-55℃的包衣液在搅拌条件下通过旋转蒸发仪的进液口喷在含药丸芯表面，每次包衣液的喷入量(按不挥发物计算)为粒重的0.5％左右，喷液时间控制在3min左右，喷入包衣液后，在减压和控制转速在70-90rpm的条件下，除去乙醇，之后进行第二次包覆，重复进行以上包覆过程约15-22次，控制衣层(外层)的重量占药丸重量的10％左右，即完成包衣过程。由此制得的由含药丸芯和衣层组成的吡喹酮药丸适用于犬绦虫病的防治。试验显示，空腹投喂本药丸，牧犬或家养犬主动取食率大于95％。
[0041] 实施例4、制备含吡喹酮50mg/粒的犬用药丸
[0042] 取3.5kg淀粉与9.5kg水混匀，在70-90℃糊化，然后加入5kg油渣、295g吡喹酮和60g山梨酸钾，混匀，再加入含有80g棕色染料(由氧化铁红、氧化铁黄和氧化铁黑制备)和
3kg淀粉的均匀混合物，充分搓捏，得不粘手的药团，将该药团置于制丸机中，经过丸条制备、搓丸、滚圆、干燥等过程，制得含水量控制在7-10％的含吡喹酮药丸，药丸重量控制在
1.9-2.2g/粒，吡喹酮含量为45-55mg/粒。
[0043] 实施例5、制备含吡喹酮190mg/粒的犬用药丸
[0044] 取50g淀粉与150ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入35g羊油渣、10g吡喹酮、10g过100目筛的玉米芯细粉、1g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用小型多功能制丸机(Lg-18型)制得含水量在5-10％的吡喹酮药丸，药丸重量控制在1.9-2.2g/粒，吡喹酮含量约为190mg/粒。
[0045] 实施例6、制备含吡喹酮约为100mg/粒的犬用药丸
[0046] 取25g淀粉、25g蔗糖与150ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入50g猪肝粉、7g吡喹酮、20g过100目筛的玉米芯细粉、75g干淀粉、0.2g棕色氧化铁和1.5g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用小型多功能制丸机(Lg-18型)制得含水量在10％以下的吡喹酮药丸，药丸重量控制在2.8-3.2g/粒，吡喹酮含量为95-105mg/粒。
[0047] 实施例7、制备含吡喹酮约为100mg/粒的犬用药丸
[0048] 取25g糯米粉与75ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入40g猪肝粉、吡喹酮/
丙烯酸树脂IV号微囊5g(含吡喹酮3g、蔗糖1.3g、丙烯酸树脂IV号0.7g)、90g干淀粉和1.5g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能大丸机制得含水量在5-10％的吡喹酮药丸，药丸重量约为2.5g/粒，吡喹酮含量为47-50mg/粒。本药丸的诱食率可达95％以上，是一种防治犬绦虫病的优秀药品。
[0049] 实施例8、制备含吡喹酮约为100mg/粒的犬用药丸
[0050] (1)含药丸芯制备：取45g吡喹酮、34g聚乙烯吡络烷酮、20g十二烷基硫酸钠，与10ml 95％乙醇混匀，在80-85℃水浴中溶解，然后加入208gβ-环糊精、208g蔗糖粉、88g羊油渣、84g碳酸氢钠，充分搓捏，制备成不粘手的药团，然后用小型多功能制丸机经过压饼、切条、搓丸、滚圆、干燥等过程，制得含水量在5-10％的含吡喹酮的丸芯，丸芯重量控制在
1.5g/粒。
[0051] (2)含药丸芯的包覆：取64g蔗糖粉、0.6g尼泊金丁酯、0.6g山梨酸钾超微粉、6.05g十二烷基硫酸钠、2.12g明胶、6.05g阿拉伯胶、12g甘油，加水溶解，然后加入31g过40目筛孔的猪肝粉、3.7g羊油和油渣的混和物，充分混匀后，依次用高速剪切机和胶体磨研磨，使混悬液中固体物的粒径小于20微米，制得包衣液；包覆过程在包衣锅内完成，具体操作为：将步骤(1)制得的含药丸芯于包衣锅中，控制转速为55-70rpm，温度控制在55-65℃，采用连续喷液的方法进行包覆，即将包衣液在搅拌条件和一定的压力条件下通
过喷液枪，喷洒在含药丸芯表面，喷液速度控制在15-30ml/min，直到将所有包衣液喷完后继续在55-65℃、转速为50-70rpm条件下干燥，干燥约1h，然后将包覆好的药丸分装在
密封性良好的塑料瓶中，用钴-60照射灭菌(所用照射剂量为10kgy)，所制得的药丸重量约为1.8g/粒，含水量控制在3-8％，吡喹酮含量为95-105mg/粒。
[0052] 实施例9、制备含伊维菌素0.4mg/粒的猫用含药丸芯
[0053] 含药丸芯的配方：伊维菌素4.5g、淀粉2.75kg、羧甲基淀粉钠0.25kg、熟鱼粉2.5kg、鸡肉粉2.7kg、甘油0.57kg、山梨酸钾43.5g、谷氨酸钠86g、糖精钠5g、NaCl 136g。
[0054] 制备过程为：取0.75kg淀粉与0.25kg羧甲基淀粉钠混匀，加入3kg水，于75-90℃，调成糊状，然后加入甘油和伊维菌素、鱼粉、鸡肉粉，充分混匀，再加入剩余淀粉和其它剩余成分，一起投入到全自动大丸机(WK-240型)中，通过充分搅拌、挤压、搓捏，制成不粘手、不松散的可塑性丸块，通过螺旋杆挤成丸条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形丸状物，经滚圆、干燥，制得含水量为4.5-9％的含药丸芯，含药丸芯重量控制在0.8g/粒，伊维菌素含量为0.4mg/粒。本含药丸芯可不经包覆，直接用于猫的线虫病和外寄生虫病防治。试验显示，本药丸投喂时，猫的主动取食率在75-88％，若空腹投喂，主动取食率不小于90％，按每公斤体重0.1-0.3mg伊维菌素给药，每隔18天给药一次，可有效地防治猫线虫病和外寄生虫病的发生，总有效率不低于95％。
[0055] 实施例10、制备含赛拉米丁1mg/粒的犬用药丸
[0056] 药丸配方：赛拉米丁9g、淀粉2.75kg、羧甲基淀粉钠0.25kg、熟鱼粉2.5kg、鸡肉粉2.7kg、羊油油渣0.57kg、山梨酸钾43.5g、对羟基苯甲酸丙酯3g、谷氨酸钠86g、糖精钠5g、NaCl 136g。
[0057] 制备过程为：取0.75kg淀粉与0.25kg羧甲基淀粉钠混匀，加入3kg水，于75-90℃，调成糊状，然后加入油渣和赛拉米丁、鱼粉、鸡肉粉，充分混匀，再加入剩余淀粉和其它剩余成分，一起投入到全自动大丸机(WK-240型)中，通过充分搅拌、挤压、搓捏，制成不粘手、不松散的可塑性丸块，通过螺旋杆挤成丸条，进一步将丸条通过双滚筒(双搓轮)切刀制成球形或椭球形丸状物，经滚圆、干燥，制得含水量为4.5-9％的含药丸芯，含药丸芯重量控制在0.9-1.1g/粒，赛拉米丁含量为1mg/粒。本含药丸芯可不经包覆，直接用于犬的线虫病和外寄生虫病防治。试验显示，本药丸投喂时，犬的主动取食率大于88％，若空腹投喂，主动取食率不小于94％，按每公斤体重给药0.1-0.3mg(按赛拉米丁计算)，每隔21天给药一次，可有效地防治犬线虫病和外寄生虫病的发生，总有效率不低于95％。
[0058] 实施例11、制备含吡喹酮为10mg/粒的犬用药丸
[0059] 取25g糯米粉与75ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入40g猪肝粉、20g羊油和油渣、2.5g吡喹酮/丙烯酸树脂IV号微囊(含吡喹酮1.5g、蔗糖0.25g、丙烯酸树脂IV号0.75g)、90g干淀粉和1.5g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机制得含水量在5-10％、药丸重量约为1.3g/粒、吡喹酮含量为9-11mg/粒的药丸。本药丸的诱食率可达95％以上，按每公斤体重5mg吡喹酮给药，总有效率达96％，是一种防治犬绦虫病的优秀药品。
[0060] 实施例12、制备含吡喹酮为10mg/粒的犬用药丸
[0061] 取15g糯米粉与55ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入40g猪肝粉、20g羊油和油渣、吡喹酮/丙烯酸树脂IV号微囊2.0g(含吡喹酮1.0g、蔗糖0.5g、丙烯酸树脂IV号0.5g)、110g干淀粉和40g蜂蜜、1.5g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机制得含水量在5-10％、药丸重量约为2.2g/粒、吡喹酮含量为9-11mg/粒的药丸。本药丸的诱食率可达95％以上，按每公斤体重5mg吡喹酮给药，总有效率达96％，是一种防治犬绦虫病的优秀药品。
[0062] 实施例13、制备含吡喹酮为25mg/粒的犬用药丸
[0063] 取15g糯米粉与55ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入40g猪肝粉、20g羊油和油渣、吡喹酮/丙烯酸树脂IV号微囊3.75g(含吡喹酮2.5g、蔗糖0.75g、丙烯酸树脂IV号0.5g)、110g干淀粉和40g蜂蜜、1.5g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机制得含水量在5-10％、药丸重量约为2.2g/粒、吡喹酮含量约为25mg/粒的药丸。本药丸的诱食率可达95％以上，按每公斤体重5mg吡喹酮给药，总有效率达96％，是一种防治犬绦虫病的优秀药品。
[0064] 实施例14、制备含吡喹酮为15mg/粒的犬用药丸
[0065] 取3.85g羧甲基淀粉钠与30ml水混匀，搅拌溶解，然后加入36g淀粉、30g羊油和油渣、30g猪肝粉、1.25g吡喹酮、1g山梨酸钾，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机制得含水量在5-8％、药丸重量约为1.5g/粒、吡喹酮含量约为15mg/粒的药丸。
[0066] 实施例15、制备含吡喹酮、非班太尔、双羟萘酸噻嘧啶的犬用药丸
[0067] (1)配方组成：吡喹酮50g、非班太尔150g、双羟萘酸噻嘧啶144g、糯米粉160g、淀粉960g、猪肝粉400g、羊油油渣136g、山梨酸钾20g。
[0068] (2)取160g糯米粉与600ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入吡喹酮50g、非班太尔150g、双羟萘酸噻嘧啶144g、淀粉960g、猪肝粉400g、羊油油渣136g、山梨酸钾20g，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机进行压片、切条、搓丸、滚圆、干燥，制得含水量在5-10％、药丸重量约为2.2g/粒、吡喹酮含量约为48-52mg/粒、非班太尔含量约为
140-155mg/粒、双羟萘酸噻嘧啶含量约为138-153mg/粒的药丸。
[0069] 实施例16、制备含吡喹酮、伊维菌素的犬用药丸
[0070] (1)制备含药丸芯用的配方：吡喹酮25g、伊维菌素2.5g、糯米粉160g、淀粉960g、猪肝粉400g、羊油油渣136g、山梨酸钾20g。
[0071] (2)包衣液配方：45％蔗糖、20％猪肝粉、7％PVP、2％羟丙基甲基纤维素、1％山梨酸钾，余量为水，包衣液用高速剪切机处理10-20分钟(转速为5000rpm)，然后用胶体磨进一步研磨，使其中的固体物料粒径小于20微米。
[0072] (3)制备过程：
[0073] a.取160g糯米粉与600ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入吡喹酮25g、伊维菌素2.5g、淀粉960g、猪肝粉400g、羊油油渣136g、山梨酸钾20g，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机进行压片、切条、搓丸、滚圆、干燥，制得含药丸芯，含药丸芯的含水量为5-10％、吡喹酮含量约为24-26mg/粒、伊维菌素含量约为2.4-2.6mg/粒，含药丸芯重量约为1.7g/粒。
[0074] b.含药丸芯的包被：包被过程在包衣锅内完成，具体操作为：将制得的含药丸芯于包衣锅中，控制转速为55-60rpm，温度控制在55-65℃，将包衣液在搅拌条件下通过喷液枪，喷洒在含药丸芯表面，喷液速度控制在20-30ml/分钟，直到将所有包衣液喷完后继续在55-65℃、转速为50-70rpm条件下干燥(约1小时)，然后将包覆好的药丸分装在密封性良好的塑料瓶中，用钴-60照射灭菌(所用照射剂量为10kgy)，所制得的药丸重量约为1.87g/粒，含水量控制在7％以内，制得的药丸吡喹酮含量约为24-26mg/粒、伊维菌素含量约为2.4-2.6mg/粒。该药丸主要用于犬的线虫病、绦虫病和外寄生虫病的防治。经试验表明，犬对本剂的主动取食率可达90％以上(空腹投喂)。
[0075] 实施例17、制备含氧阿苯达唑的犬用药丸
[0076] 取250g糯米粉与700ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入氧阿苯达唑375g、淀粉299g、猪肝粉313g、山梨酸钾13g，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机进行压片、切条、搓丸、滚圆、干燥，制得含药丸芯，含药丸芯的含水量为5-10％、氧阿苯达唑含量约为300mg/粒，含药丸芯重量约为1.2g/粒。进一步对含药丸芯进行包被。首先制备包衣液，包衣液组成为：45％蔗糖、20％猪肝粉、5-7％PVP、2％羟丙基甲基纤维素、1％山梨酸钾，余量为水，包衣液用高速剪切机处理10-20分钟(转速为5000rpm)，然后用胶体磨进一步研磨，使其中的固体物料粒径小于20微米。包覆过程在包衣锅内完成，具体操作为：将制得的含药丸芯于包衣锅中，控制转速为55-60rpm，温度控制在55-65℃，将包衣液在搅拌条件下通过喷液枪，喷洒在含药丸芯表面，喷液速度控制在20-30ml/分钟，直到将所有包衣液喷完后继续在55-65℃、转速为50-70rpm条件下干燥(约1小时)，然后将包覆好的药丸分装在密封性良好的塑料瓶中，用钴-60照射灭菌(所用照射剂量为10kgy)，所制得的药丸重量约为1.87g/粒，含水量控制在7％以内，制得的药丸氧阿苯达唑含量约为300mg/粒。该药丸主要用于犬的线虫病、吸虫病和绦虫病的防治。经试验表明，犬对本剂的主动取食率可达95％以上(空腹投喂)。
[0077] 实施例18、制备含氯硝柳胺的犬用药丸
[0078] 取250g糯米粉与700ml水混匀，在70-90℃糊化，然后加入氯硝柳胺375g、淀粉299g、猪肝粉313g、山梨酸钾13g，混匀，充分搓捏，制成不粘手的药团，然后用多功能制丸机进行压片、切条、搓丸、滚圆、干燥，制得含药丸芯，含药丸芯的含水量为5-10％、氧阿苯达唑含量约为300mg/粒，含药丸芯重量约为1.2g/粒。进一步对含药丸芯进行包被。首先制备包衣液，包衣液组成为：65％蔗糖、3％牛肉香精(以牛肉
浸出膏为主)、7-10％PVP、2％羟丙基甲基纤维素、1％山梨酸钾，余量为水。包覆过程在包衣锅内完成，具体操作为：
[0079] 将制得的含药丸芯于包衣锅中，控制转速为55-60rpm，温度控制在55-65℃，将包衣液在搅拌条件下通过喷液枪，喷洒在含药丸芯表面，喷液速度控制在20-30ml/分钟，直到将所有包衣液喷完后继续在55-65℃、转速为50-70rpm条件下干燥(约1小时)，然后将包覆好的药丸分装在密封性良好的塑料瓶中，用钴-60照射灭菌(所用照射剂量为10kgy)，所制得的药丸重量约为1.87g/粒，含水量控制在7％以内，制得的药丸氯硝柳胺含量约为300mg/粒。该药丸主要用于犬、猫的绦虫病的防治。经试验表明，犬对本剂的主动取食率可达95％以上(空腹投喂)。
[0080] 实施例19、制备含吡喹酮50mg/粒的犬用药丸
[0081] (1)制备丸芯：取3.5公斤淀粉与9.5公斤水混匀，在70-90℃糊化，然后加入5公斤油渣、590g吡喹酮和60g山梨酸钾，混匀，再加入含有80g棕色染料(由氧化铁红、氧化铁黄和氧化铁黑制备)和3公斤淀粉的均匀混合物，充分搓捏，得不粘手的药团，将该药团置于制丸机中，经过丸条制备、搓丸、滚圆、干燥等过程，制得含水量控制在7-10％的含药丸芯，丸芯重量控制在0.9-1.1g/粒，吡喹酮含量为45-55mg/粒。
[0082] (2)丸芯包被：先用包衣液(a)包内衣层，然后用包衣液(b)包外层。
[0083] 包衣液(a)为：65％蔗糖、1％奶油香味剂、7％PVP、2％羟丙基甲基纤维素、1％山梨酸钾，余量为水。
[0084] 包衣液(b)为：22％羊油/油渣(粒径小于20微米)、40-45％蔗糖、18-20％单硬脂酸甘油酯、5％氢化
蓖麻油，余量为泊洛沙姆188，在加热熔融条件下完成外层包衣过程。包衣过程在包衣锅中进行。经310例犬的重复9次试验，结果显示：空腹(10-14小时)投喂，主动取食率为83-98％(83-86％占22％，87-90％占38％，91-94％占25％，95-98％占15％)。
