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一种利用3D打印技术制备滴丸的方法

阅读：803发布：2021-02-03

专利汇可以提供一种利用3D打印技术制备滴丸的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种利用3D打印技术制备滴丸的方法，其制备方法包括：以聚乙二醇等为基质，经加热熔融后在规定温度下加入处方药物，混合、搅拌均匀后经冷冻干燥成固体粉末，过筛后加入3D 打印机粉末盒中，通过电子制图、远程数据传输、激光扫描打印制备滴丸。在本发明中，通过电子设计、远程数据传输、激光扫描、原辅材料熔化等一系列技术，使特定药物粉末材料熔化，并按照设计的指示把电子模型图变成实物滴丸。不仅保留了滴制法制备滴丸的优点，而且还克服了滴制法制备时因药液物性、滴管和冷却液等因素的影响导致丸重差异及丸粒圆整度不易控制、合格率低和不易制备异型滴丸的缺点。，下面是一种利用3D打印技术制备滴丸的方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种利用3D打印技术制备滴丸的方法，其特征在于：通过3D打印成形技术“逐层打印，层层叠加”制备得到的，包括如下步骤：
(1)将处方量的药物基质加热熔融，并使温度保持在一定范围，并保持温度使之处于熔融状态；
(2)将1重量份药物加入至1-100重量份熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，冷却备用；
(3)将上述冷却的药块送入冻干机进行冷冻干燥成含药粉末，再经过筛，得含药粉末备用；
(4)将上述冷冻干燥后的含药粉末置于3D“打印机”粉末盒中，通过电子制图、数据传输、激光扫描打印制备滴丸；制备的滴丸直接进入包装车间进行包装。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于，所用的基质包括水溶性基质，例如聚乙二醇
2000～8000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆；或非水溶性基质，例如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、硬脂醇、鲸蜡醇等，优选是聚乙二醇
2000～8000。
3.权利要求1或2所述的方法，其特征在于，基质是聚乙二醇2000～8000，所述基质辅料加热熔融温度为60-80℃。
4.权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于，药物与基质辅料混合搅拌时间为5-100分钟，优选10-30分钟。
5.权利要求1-4任一所述的方法，其特征在于，药物与基质的比例是1∶1-100重量份，优选1∶1-50重量份，更优选1∶1-20重量份。
6.权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，所述滴丸的规格是每丸1-200mg，优选
5-150mg，更优选10-100mg。
7.权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于，所述的药物可以是液体、稠膏、粉末等。
8.权利要求1-7任一所述的方法，其特征在于，在打印中所述的含药粉末铺层是各层均铺以相同的含药粉末，如此重复至所加工滴丸喷涂成形完成。
9.权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述3D打印制备的滴丸包括实心滴丸、空心滴丸、带孔滴丸或异形滴丸。
10.权利要求1-9任一所述的方法，其特征在于，所述药物是中药、中药提取物和化学药物，可以是例如阿昔洛韦，阿奇霉素，奥沙利铂，奥美拉唑钠，氨曲南，氨磷汀，氨力农，阿曲库铵苯磺酸盐，奥扎格雷钠，阿魏酸钠，奥硝唑，氨甲环酸，氨甲苯酸，阿奇霉素磷酸二氢钠，氨酪酸，氨苄青霉素钠，氨氯青霉素钠，阿司匹林精氨酸盐，阿方那特，阿霉素，阿克拉霉素，氨吡酮，奥拉西坦，玻璃酸酶，苯巴比妥钠，苯妥英钠，桔丙酯，白眉蛇毒血凝酶，胞磷胆碱钠，丙氨瑞林，胞磷胆碱钠肌苷，丙氨酰谷氨酰胺，布美他尼，倍他米松磷酸钠，苄星青霉素，苯唑青霉素钠，博莱霉素，表阿霉素，布氏菌活疫苗，白细胞介素，板兰根，重组人白介素-2，重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子，重组人生长激素，促肝细胞生长素，穿琥宁，重组改构人肿瘤坏死因子，长春西汀，促皮质素，醋酸奥曲肽，重酒石酸长春瑞滨，草乌甲素，超氧化物歧化酶，长春花碱，刺五加，穿山龙，穿心莲内酯，柴胡，丹红，对氨基水扬酸钠，单硝酸异山梨酯，灯盏花素，低分子量肝素钠，丹参，单磷酸阿糖胞苷，达卡巴嗪，多西他赛，丹参多酚酸盐，多索茶碱，地塞米松磷酸钠，丁溴东莨菪碱，氮烯咪胺，碘解磷定，多巴胺，地龙，丹参酮IIA磺酸钠，多烯磷脂酰胆碱，二丁酰环磷腺苷钙，二羟丙茶碱，二乙酰胺乙酸乙二胺，二巯基丁二酸，莪术油，辅酶A，氟胞苷，放线菌素D，氟罗沙星，法莫替丁，蜂毒，复合辅酶，复方三维B，泛影酸钠，酚磺乙胺，氟康唑，氟尿嘧啶，复方甘草酸单铵S，氟脲苷，夫西地酸钠，福莫司汀，伏立康唑，复方二氯醋酸二异丙胺，复方甘草酸苷，呋塞米，氟氯青霉素钠，呋苄青霉素，复方奎宁，复方板蓝根，辅酶Q10，复方甲硫氨酸维生素B1，果糖二磷酸钠，戈那瑞林，葛根素，甘氨双唑钠，过氧化碳酰胺，甘露聚糖肽，更昔洛韦，骨肽，谷氨酸诺氟沙星，环磷腺苷，高三尖杉酯碱，甘草酸二胺，果糖，骨瓜提取物，谷氨酸钾，肝素钙，杆菌肽，高血糖素，干扰素，更生霉素，光辉霉素，谷胱苷肽，甘露醇氮芥，环磷酰胺，还原型谷胱甘肽，核糖核酸，环磷腺苷，磺巯嘌呤钠，环磷腺苷葡胺，黄芪多糖，红花黄色素，核黄素磷酸钠，磺苄青霉素钠，黄柏素，核糖霉素，环胞苷，环硫铂，红霉素，黄芪，红茴香，甲氨蝶呤，甲硝唑磷酸钠，甲氧异腈，甲泼尼龙琥珀酸钠，甲磺酸酚妥拉明，甲磺酸培氟沙星，己酮可可碱，枸椽酸钠，胶原酶，加替沙星，酒石酸吉他霉素，肌苷，酒石酸美托洛尔，甲钴胺，甲磺酸帕珠沙星，肌氨肽苷，甲硫氨酸维B1，甲磺酸加贝酯，甲磺酸罗哌卡因，间苯三酚，甲砜霉素，酒石酸柱晶白霉素，甲酰氢叶酸钙，甲型流感疫苗，旧结核菌素，甲磺酸二氢麦角碱，甲氰咪胍，甲基强的松琥珀酸钠，健康人血浆，精制破伤风抗毒素，精制白喉抗毒素，精制抗狂犬病血清，金莲花，克林霉素磷酸酯，卡铂，科博肽，卡介苗，抗乙肝免疫核糖核酸，苦参素，苦参碱，卡托普利，卡络磺钠，卡氮介，卡那霉素B，抗淋巴细胞球蛋白，狂犬病疫苗，抗瘤新芥，卡提素，硫酸萘替米星，赖氨匹林，硫酸卡那霉素，硫酸阿米卡星，硫酸核糖霉素，磷酶素钠，硫酸普拉睾酮钠，硫酸阿奇霉素，硫酸长春地辛，硫酸长春新碱，硫普罗宁，硫代硫酸钠，硫酸抗敌素，两性霉素B，硫喷妥钠，硫酸依替米星，灵杆菌多糖，硫酸卷曲霉素，硫酸多粘菌素B，硫酸软骨素，两性霉素B脂质体，硫酸特布他林，磷酸川芎嗪，卵磷酯，硫酸小诺霉素，磷甲酸钠，氯诺昔康，利福平，磷酸依托泊苷，利福霉素钠，亮菌甲素，磷酸氟达拉滨，鹿瓜多肽，龙瑞克林，氯化钾，邻氯青霉素钠，硫酸链霉素，硫酸丁胺卡那霉素，硫酸竹桃霉素，硫酸多粘霉素E，硫酸多粘霉素B，硫酸长春碱，氯丙咪嗪，磷霉素钠，氯酯醒，赖氨匹林，链激酶，灵杆菌素，链霉素，利尿酸钠，咯萘啶，利巴韦林，罗红霉素，罗哌卡因，门冬酰胺酶，马来酸阿奇酶素，美罗培南，糜蛋白酶，美洛西林舒巴坦钠，门冬氨酸钾镁，门冬氨酸鸟氨酸，吗替麦考酚酯，门冬酰胺酶，硫辛酸，木糖醇，糜蛋白酶，糜胰蛋白酶，木瓜凝乳蛋白酶，免疫核糖核酸，嘧啶亚硝脲，美他多辛，米力农，莫西沙星，尿激酶，脑心康，奈达铂，尼麦角林，尿促性素，奈普生钠，尿素，粘菌素M，能量合剂，脑膜炎球菌多糖菌苗，脑蛋白水解物，尼莫地平，尼扎替丁，普罗瑞林，泮托拉唑钠，帕米膦酸酰二钠，吡拉西坦，葡醛酸钠，葡萄糖酸依诺沙星，培美曲塞二钠，帕米磷酸二钠，普鲁卡因青霉素，哌拉西林钠，哌酮钠，平阳霉素，哌仑西平，薄公英，七叶皂苷钠，氢化可的松琥珀酸钠，前列地尔，去水卫矛醇，羟喜树碱，鼠神经生长因子，清开灵，曲克芦丁，氢溴酸高乌甲素，去甲斑蝥酸钠，青霉素钾，青霉素钠，氢吡四环素，氢吡四环素硝酸盐，球红霉素，青霉素，氢氧化锌促皮质素，庆大霉素，青霉素酶，氢溴酸右美沙芬，乳糖酸红霉素，绒促性素，乳酸依沙吖啶，瑞替普酶，齐多夫定，乳酸诺氟沙星，瑞斯西丁硫酸盐，绒促性素，柔红霉素，溶肉瘤素，乳糖酸阿奇霉素，溶菌酶，人血白蛋白，人胎盘血白蛋白，人血丙种球蛋白，人体纤维蛋白原，三磷酸腺苷二钠，顺铂，水溶性维生素，双半胱氨酸，双黄连，双半胱乙酯，舒巴坦钠，三磷酸腺苷辅酶胰岛素，生长抑素，双嘧达莫，缩宫素，双氯芬酸钠利多卡因，石杉碱甲，顺苯磺酸阿曲库铵，缩酮氨苄青霉素钾，羧苄青霉钠，羧噻吩青霉素钠，噻肟钠，双去氧卡那霉素，双链酶，双丁酰环磷酸腺苷，三磷酸腺苷，三磷酸鸟苷，三磷酸胞苷，三尖杉酯碱，舒托必利，生脉，三氧化二砷，麝香，水蛭素，替加氟，替考拉明，头孢尼西钠，胎盘脂多糖，天麻素，头孢匹胺，头孢噻吩钠，弹性酶，头孢噻啶，头孢唑啉钠，头孢拉定，头孢氰甲。头孢吡硫钠，头孢硫脒，头孢呋新，头孢西丁，头孢替安，头孢他定，头孢噻肟，头孢甲肟，头孢磺啶钠，头孢美唑，唾液腺素，碳铂，碳酸氢钠，头孢孟多酯钠，托拉塞米，头孢他美钠，酮洛酚，鲑鱼降钙素，乌司他丁，维生素B6，维库溴铵，维生素C，细胞色素C，胸腺肽，香菇多糖，新胂凡纳明，血塞通，硝卡芥，腺苷钴胺，硝普钠，血管紧张素，胸腺五肽，西咪替丁，新鱼腥草素钠，细辛脑，小牛血去蛋白提取物，血清性促性腺激素，纤维蛋白溶解酶，胸腺素，丝裂霉素C，消瘤芥，硝酸异山梨酯，硝苯地平，能果酸，蝎毒，雪莲，西多福韦，盐酸胺碘酮，辛伐他汀，人免疫球蛋白，盐酸吉西他滨，盐酸丁卡因，盐酸大观霉素，盐酸去甲万古霉素，氧氟沙星，胰激肽原酶，盐酸左氧氟沙星，盐酸米托蒽醌，盐酸昂丹司琼，亚叶酸钙，亚锡植酸钠，亚锡亚甲基二膦酸盐，亚锡葡庚糖酸钠，亚锡喷替酸，亚锡焦磷酸钠，抑肽酶，盐酸洛美沙星，盐酸丁咯地尔，盐酸头孢替定，盐酸甲氯酚酯，盐酸四环素，盐酸拓扑替康，亚锡二巯丁二钠，亚锡右旋糖酐，亚锡葡萄糖酸钙，异烟肼，盐酸阿糖胞苷，烟酸占替诺，盐酸伊立替康，盐酸氯胺酮，炎琥宁，乙胺硫脲，盐酸多柔吡星，异环磷酰胺，盐酸瑞芬太尼，盐酸倍他司汀，亚锡甲氧异脯，盐酸川芎嗪，乙胺酰脲，盐酸地尔硫卓，盐酸维拉帕米，盐酸多巴胺，盐酸吡硫醇，盐酸艾司洛尔，盐酸伊达比星，烟酸，烟酰胺，依他尼酸钠，乙酰谷酰胺，盐酸替尼替丁，盐酸二甲弗林，盐酸奈福泮，盐酸博安霉素，盐酸尼莫司汀，盐酸赖氨酸，盐酸曲马多，亚锡依替菲宁，吲哚莆绿，盐酸索他洛尔，盐酸高血糖素，盐酸格拉司琼，盐酸溴己新，盐酸雷莫司琼，盐酸精氨酸，盐酸去甲肾上腺素，盐酸拉贝洛尔，盐酸硫必利，盐酸氨溴索，盐酸纳洛酮，盐酸罂粟碱，盐酸多沙普仑，亚胺培南-西司他丁钠，盐酸丙帕他莫，右丙亚胺，依托泊苷，右旋糖酐40，盐酸替多非班，盐酸托烷司琼，盐酸马拉地尔，叶酸，盐酸脱氧土霉素，盐酸二甲胺四环素，盐酸万古霉素，盐酸哌醋甲酯，盐酸普鲁卡因，盐酸可乐定，盐酸多巴酚丁胺，盐酸阿糖腺苷，依地酸钠，盐酸环丙沙星，胰岛素，胰蛋白酶，盐酸L-半胱氨酸，蚓激酶，盐酸尼可利定，鱼腥草素钠，银杏内酯，盐酸米诺环素，因卡膦酸二钠，茵栀黄，亚叶酸钠，鱼腥草，伊曲康唑，野菊花，郁金，盐酸钠美酚，转移因子，紫杉醇脂质体，藻酸双酯钠，左卡尼汀，唑来膦酸，脂溶性维生素，转化糖，植物血凝素，猪苓多糖，左旋门冬氨酸钾镁，左布尼卡因等。

说明书全文

一种利用3D打印技术制备滴丸的方法

技术领域

[0001] 本发明属医用药物领域，涉及一种用3D打印技术制备滴丸的方法，特别是涉及一种大规格滴丸和异型滴丸的制备方法。

背景技术

[0002] 滴丸剂指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状，冷却凝固而制成的丸剂。主要供口服使用，也可供外用和局部入耳、鼻、眼、直肠、阴道使用。

[0003] 滴丸剂的主要特点有：溶出速率快，生物利用度高，不良反应小；液体药物可制成固体滴丸，便于携带和服用；增加药物的稳定性。从滴丸剂问世至今已有近70年的历史，其制备工艺、理论、设备和品种均有很大的发展，从以上所概述的内容来看。滴丸剂是一种可待继续发展的良好剂型，相信一定会有更多的药物可以制成滴丸剂，为临床提供服务。

[0004] 滴丸虽有上述优点，但是在生产过程中还存在一些问题，如滴丸机主要原理是借药液重力由滴头管口自然滴出，然后进入冷却液中收缩成丸剂。该工艺对滴丸质量的影响因素较多，除主要由滴管口径的粗细来控制外，还受药液的质量、温度影响，另外，产品的外观、圆整度还受冷却液的种类、温度、药液与冷却液的界面张力等因素影响，使滴丸在工业生产中存在丸重差异和丸粒圆整度不易控制的问题，成品合格率较低，生产成本较高，尤其是在生产100mg以上大规格滴丸时问题更加突出。

[0005] 由麻省理工学院Sachs等人首先提出的3D打印成形技术依据“逐层打印，层层叠加”的概念来制备具有特殊外形或复杂内部结构的物体。该技术以粉末为材料，加工过程非常灵活，成形速度快，运行费用低且可靠性高，是快速成形行业中最具有生命力的新技术之一。该技术的关键设备3D 打印机一般由计算机终端、粉末处理系统、喷头与粘结剂供给装置精密平台及移动装置组成。

[0006] 3D打印成形技术具有传统制造业上从未有过的高度加工灵活性，由于喷涂的位置、次数、速度都可以随意控制，不同的材料可以通过不同的喷头喷涂，同时由于将众多传统加工过程合在一台机器上进行不断重复“打印”这一个过程，向工业生产转化过程中不存在规模化的问题，能节约大量时间和资金，真正体现快速成形技术的优势。

[0007] 本发明旨在利用最新科技手段，开辟一种新的滴丸制备途径，不仅保留现行方法制备滴丸的特点，而且还不需要滴管和冷却液，使丸重差异和圆整度得到更好控制，大大提高了成品合格率，降低了生产成本；同时简化了生产工艺，缩小了车间占地面积；更可以方便地生产出各种不同规格、不同形状的滴丸。

发明内容

[0008] 为达到上述目的，本发明采用如下方法制备滴丸：

[0009] (1)将处方量的药物基质加热熔融，并使温度保持在一定范围，并保持温度使之处于熔融状态；

[0010] (2)将1重量份药物加入至1-100重量份熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，冷却备用；

[0011] (3)将上述冷却的药块送入冻干机进行冷冻干燥成含药粉末，再经过筛，得含药粉末备用；

[0012] (4)将上述冷冻干燥后的含药粉末置于3D“打印机”粉末盒中，通过电子制图、数据传输、激光扫描打印制备滴丸；制备的滴丸直接进入包装车间进行包装。

[0013] 本发明所述的基质可以是滴丸剂常用的任何基质，包括水溶性基质，例如聚乙二醇2000～8000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆；或非水溶性基质，例如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、硬脂醇、鲸蜡醇等。

[0014] 优选基质是聚乙二醇2000～8000，所述基质辅料加热熔融温度为60-80℃。

[0015] 药物与基质辅料混合搅拌时间为5-100分钟，优选10-30分钟。

[0016] 药物与基质的比例可以是1∶1-100重量份，优选1∶1-50重量份，更优选1∶1-20重量份。

[0017] 所述滴丸的规格是每丸1-200mg，优选5-150mg，更优选10-100mg。

[0018] 在一个实施方案中，在打印中所述的含药粉末铺层是各层均铺以相同的含药粉末，如此重复至所加工滴丸喷涂成形完成。

[0019] 在一个实施方案中，使用聚乙二醇做基质打印滴丸可以不使用粘结剂。

[0020] 任何适合制成滴丸剂的药物都可以通过3D打印制备成滴丸剂，它们可以是中药、中药提取物和化学药物，可以是液体、稠膏、粉末等。所述药物可以是例如阿昔洛韦，阿奇霉素，奥沙利铂，奥美拉唑钠，氨曲南，氨磷汀，氨力农，阿曲库铵苯磺酸盐，奥扎格雷钠，阿魏酸钠，奥硝唑，氨甲环酸，氨甲苯酸，阿奇霉素磷酸二氢钠，氨酪酸，氨苄青霉素钠，氨氯青霉素钠，阿司匹林精氨酸盐，阿方那特，阿霉素，阿克拉霉素，氨吡酮，奥拉西坦，玻璃酸酶，苯巴比妥钠，苯妥英钠，桔丙酯，白眉蛇毒血凝酶，胞磷胆碱钠，丙氨瑞林，胞磷胆碱钠肌苷，丙氨酰谷氨酰胺，布美他尼，倍他米松磷酸钠，苄星青霉素，苯唑青霉素钠，博莱霉素，表阿霉素，布氏菌活疫苗，白细胞介素，板兰根，重组人白介素-2，重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子，重组人生长激素，促肝细胞生长素，穿琥宁，重组改构人肿瘤坏死因子，长春西汀，促皮质素，醋酸奥曲肽，重酒石酸长春瑞滨，草乌甲素，超氧化物歧化酶，长春花碱，刺五加，穿山龙，穿心莲内酯，柴胡，丹红，对氨基水扬酸钠，单硝酸异山梨酯，灯盏花素，低分子量肝素钠，丹参，单磷酸阿糖胞苷，达卡巴嗪，多西他赛，丹参多酚酸盐，多索茶碱，地塞米松磷酸钠，丁溴东莨菪碱，氮烯咪胺，碘解磷定，多巴胺，地龙，丹参酮IIA磺酸钠，多烯磷脂酰胆碱，二丁酰环磷腺苷钙，二羟丙茶碱，二乙酰胺乙酸乙二胺，二巯基丁二酸，莪术油，辅酶A，氟胞苷，放线菌素D，氟罗沙星，法莫替丁，蜂毒，复合辅酶，复方三维B，泛影酸钠，酚磺乙胺，氟康唑，氟尿嘧啶，复方甘草酸单铵S，氟脲苷，夫西地酸钠，福莫司汀，伏立康唑，复方二氯醋酸二异丙胺，复方甘草酸苷，呋塞米，氟氯青霉素钠，呋苄青霉素，复方奎宁，复方板蓝根，辅酶Q10，复方甲硫氨酸维生素B1，果糖二磷酸钠，戈那瑞林，葛根素，甘氨双唑钠，过氧化碳酰胺，甘露聚糖肽，更昔洛韦，骨肽，谷氨酸诺氟沙星，环磷腺苷，高三尖杉酯碱，甘草酸二胺，果糖，骨瓜提取物，谷氨酸钾，肝素钙，杆菌肽，高血糖素，干扰素，更生霉素，光辉霉素，谷胱苷肽，甘露醇氮芥，环磷酰胺，还原型谷胱甘肽，核糖核酸，环磷腺苷，磺巯嘌呤钠，环磷腺苷葡胺，黄芪多糖，红花黄色素，核黄素磷酸钠，磺苄青霉素钠，黄柏素，核糖霉素，环胞苷，环硫铂，红霉素，黄芪，红茴香，甲氨蝶呤，甲硝唑磷酸钠，甲氧异腈，甲泼尼龙琥珀酸钠，甲磺酸酚妥拉明，甲磺酸培氟沙星，己酮可可碱，枸椽酸钠，胶原酶，加替沙星，酒石酸吉他霉素，肌苷，酒石酸美托洛尔，甲钴胺，甲磺酸帕珠沙星，肌氨肽苷，甲硫氨酸维B1，甲磺酸加贝酯，甲磺酸罗哌卡因，间苯三酚，甲砜霉素，酒石酸柱晶白霉素，甲酰氢叶酸钙，甲型流感疫苗，旧结核菌素，甲磺酸二氢麦角碱，甲氰咪胍，甲基强的松琥珀酸钠，健康人血浆，精制破伤风抗毒素，精制白喉抗毒素，精制抗狂犬病血清，金莲花，克林霉素磷酸酯，卡铂，科博肽，卡介苗，抗乙肝免疫核糖核酸，苦参素，苦参碱，卡托普利，卡络磺钠，卡氮介，卡那霉素B，抗淋巴细胞球蛋白，狂犬病疫苗，抗瘤新芥，卡提素，硫酸萘替米星，赖氨匹林，硫酸卡那霉素，硫酸阿米卡星，硫酸核糖霉素，磷酶素钠，硫酸普拉睾酮钠，硫酸阿奇霉素，硫酸长春地辛，硫酸长春新碱，硫普罗宁，硫代硫酸钠，硫酸抗敌素，两性霉素B，硫喷妥钠，硫酸依替米星，灵杆菌多糖，硫酸卷曲霉素，硫酸多粘菌素B，硫酸软骨素，两性霉素B脂质体，硫酸特布他林，磷酸川芎嗪，卵磷酯，硫酸小诺霉素，磷甲酸钠，氯诺昔康，利福平，磷酸依托泊苷，利福霉素钠，亮菌甲素，磷酸氟达拉滨，鹿瓜多肽，龙瑞克林，氯化钾，邻氯青霉素钠，硫酸链霉素，硫酸丁胺卡那霉素，硫酸竹桃霉素，硫酸多粘霉素E，硫酸多粘霉素B，硫酸长春碱，氯丙咪嗪，磷霉素钠，氯酯醒，赖氨匹林，链激酶，灵杆菌素，链霉素，利尿酸钠，咯萘啶，利巴韦林，罗红霉素，罗哌卡因，门冬酰胺酶，马来酸阿奇酶素，美罗培南，糜蛋白酶，美洛西林舒巴坦钠，门冬氨酸钾镁，门冬氨酸鸟氨酸，吗替麦考酚酯，门冬酰胺酶，硫辛酸，木糖醇，糜蛋白酶，糜胰蛋白酶，木瓜凝乳蛋白酶，免疫核糖核酸，嘧啶亚硝脲，美他多辛，米力农，莫西沙星，尿激酶，脑心康，奈达铂，尼麦角林，尿促性素，奈普生钠，尿素，粘菌素M，能量合剂，脑膜炎球菌多糖菌苗，脑蛋白水解物，尼莫地平，尼扎替丁，普罗瑞林，泮托拉唑钠，帕米膦酸酰二钠，吡拉西坦，葡醛酸钠，葡萄糖酸依诺沙星，培美曲塞二钠，帕米磷酸二钠，普鲁卡因青霉素，哌拉西林钠，哌酮钠，平阳霉素，哌仑西平，薄公英，七叶皂苷钠，氢化可的松琥珀酸钠，前列地尔，去水卫矛醇，羟喜树碱，鼠神经生长因子，清开灵，曲克芦丁，氢溴酸高乌甲素，去甲斑蝥酸钠，青霉素钾，青霉素钠，氢吡四环素，氢吡四环素硝酸盐，球红霉素，青霉素，氢氧化锌促皮质素，庆大霉素，青霉素酶，氢溴酸右美沙芬，乳糖酸红霉素，绒促性素，乳酸依沙吖啶，瑞替普酶，齐多夫定，乳酸诺氟沙星，瑞斯西丁硫酸盐，绒促性素，柔红霉素，溶肉瘤素，乳糖酸阿奇霉素，溶菌酶，人血白蛋白，人胎盘血白蛋白，人血丙种球蛋白，人体纤维蛋白原，三磷酸腺苷二钠，顺铂，水溶性维生素，双半胱氨酸，双黄连，双半胱乙酯，舒巴坦钠，三磷酸腺苷辅酶胰岛素，生长抑素，双嘧达莫，缩宫素，双氯芬酸钠利多卡因，石杉碱甲，顺苯磺酸阿曲库铵，缩酮氨苄青霉素钾，羧苄青霉钠，羧噻吩青霉素钠，噻肟钠，双去氧卡那霉素，双链酶，双丁酰环磷酸腺苷，三磷酸腺苷，三磷酸鸟苷，三磷酸胞苷，三尖杉酯碱，舒托必利，生脉，三氧化二砷，麝香，水蛭素，替加氟，替考拉明，头孢尼西钠，胎盘脂多糖，天麻素，头孢匹胺，头孢噻吩钠，弹性酶，头孢噻啶，头孢唑啉钠，头孢拉定，头孢氰甲。头孢吡硫钠，头孢硫脒，头孢呋新，头孢西丁，头孢替安，头孢他定，头孢噻肟，头孢甲肟，头孢磺啶钠，头孢美唑，唾液腺素，碳铂，碳酸氢钠，头孢孟多酯钠，托拉塞米，头孢他美钠，酮洛酚，鲑鱼降钙素，乌司他丁，维生素B6，维库溴铵，维生素C，细胞色素C，胸腺肽，香菇多糖，新胂凡纳明，血塞通，硝卡芥，腺苷钴胺，硝普钠，血管紧张素，胸腺五肽，西咪替丁，新鱼腥草素钠，细辛脑，小牛血去蛋白提取物，血清性促性腺激素，纤维蛋白溶解酶，胸腺素，丝裂霉素C，消瘤芥，硝酸异山梨酯，硝苯地平，能果酸，蝎毒，雪莲，西多福韦，盐酸胺碘酮，辛伐他汀，人免疫球蛋白，盐酸吉西他滨，盐酸丁卡因，盐酸大观霉素，盐酸去甲万古霉素，氧氟沙星，胰激肽原酶，盐酸左氧氟沙星，盐酸米托蒽醌，盐酸昂丹司琼，亚叶酸钙，亚锡植酸钠，亚锡亚甲基二膦酸盐，亚锡葡庚糖酸钠，亚锡喷替酸，亚锡焦磷酸钠，抑肽酶，盐酸洛美沙星，盐酸丁咯地尔，盐酸头孢替定，盐酸甲氯酚酯，盐酸四环素，盐酸拓扑替康，亚锡二巯丁二钠，亚锡右旋糖酐，亚锡葡萄糖酸钙，异烟肼，盐酸阿糖胞苷，烟酸占替诺，盐酸伊立替康，盐酸氯胺酮，炎琥宁，乙胺硫脲，盐酸多柔吡星，异环磷酰胺，盐酸瑞芬太尼，盐酸倍他司汀，亚锡甲氧异脯，盐酸川芎嗪，乙胺酰脲，盐酸地尔硫卓，盐酸维拉帕米，盐酸多巴胺，盐酸吡硫醇，盐酸艾司洛尔，盐酸伊达比星，烟酸，烟酰胺，依他尼酸钠，乙酰谷酰胺，盐酸替尼替丁，盐酸二甲弗林，盐酸奈福泮，盐酸博安霉素，盐酸尼莫司汀，盐酸赖氨酸，盐酸曲马多，亚锡依替菲宁，吲哚莆绿，盐酸索他洛尔，盐酸高血糖素，盐酸格拉司琼，盐酸溴己新，盐酸雷莫司琼，盐酸精氨酸，盐酸去甲肾上腺素，盐酸拉贝洛尔，盐酸硫必利，盐酸氨溴索，盐酸纳洛酮，盐酸罂粟碱，盐酸多沙普仑，亚胺培南-西司他丁钠，盐酸丙帕他莫，右丙亚胺，依托泊苷，右旋糖酐40，盐酸替多非班，盐酸托烷司琼，盐酸马拉地尔，叶酸，盐酸脱氧土霉素，盐酸二甲胺四环素，盐酸万古霉素，盐酸哌醋甲酯，盐酸普鲁卡因，盐酸可乐定，盐酸多巴酚丁胺，盐酸阿糖腺苷，依地酸钠，盐酸环丙沙星，胰岛素，胰蛋白酶，盐酸L-半胱氨酸，蚓激酶，盐酸尼可利定，鱼腥草素钠，银杏内酯，盐酸米诺环素，因卡膦酸二钠，茵栀黄，亚叶酸钠，鱼腥草，伊曲康唑，野菊花，郁金，盐酸钠美酚，转移因子，紫杉醇脂质体，藻酸双酯钠，左卡尼汀，唑来膦酸，脂溶性维生素，转化糖，植物血凝素，猪苓多糖，左旋门冬氨酸钾镁，左布尼卡因等。

[0021] 本发明所述的打印制备的滴丸有实心滴丸、空心滴丸、带孔滴丸及异形滴丸。

[0022] 本发明滴丸制备方法与传统滴制方法制备滴丸比较具有以下优势：

[0023] 本发明彻底改变了滴丸剂的传统生产工艺，率先把激光快速成型制造(3D打印)这项全球领先的制造技术应用到制药领域；

[0024] 本发明简化了滴丸生产工艺，省去了滴制和冷却环节，减少了影响滴丸质量的关键因素，使滴丸的丸重差异降至最低，使圆整度达到接近100％一致，大大提高了成品合格率，降低了生产成本；

[0025] 本发明使生产滴丸变得更加自如，只需通过电脑调整设计方案，就可生产出各种规格和形状的滴丸；

[0026] 本发明缩小了工时，减少了工人操作环节，减少了化学品的使用，不但有利于改善工作环境，节约劳动力成本，而且避免了对操作人员的毒害；

[0027] 本发明不使用冷却液，避免了资源浪费，有利于环境保护。

[0028] 本发明涉及的3D激光打印机，包括模型工作台及置于所述模型工作台上方的感光鼓、粉末盒和信号转换装置，其特征在于：所述感光鼓为一个，并分别有一个所述粉末盒和一个信号转换装置；粉末盒中填充有热熔粉末。

[0029] 在下述实施例中，3D打印机是市售的Cube X3D打印机，将药物和基质的粉末加入其粉末盒中。其他型号的3D打印机也同样适用于本发明。(如果是特制的打印机，需要更详细的说明)

[0030] 本发明使用一种全新的方式制造滴丸剂，3D打印技术和制药工业技术合为一体，相比现有滴丸制造技术，可大幅提高产品质量，降低生产成本，具有很好的应用和推广价值，为滴丸国际化打下了良好的基础。产品经检验，符合国家对滴丸的所有要求，可以安全有效地应用于临床。

具体实施方式

[0031] 下面以实施例方式对本发明所述用3D打印技术制备滴丸的方法作进一步说明：

[0032] 实施例1：

[0033] 将40g的聚乙二醇基质加热至80℃熔融，并保持于70-80℃之间，将10g灯盏花素粉末加入到所述的聚乙二醇基质中，搅拌30分钟使均匀，冷却后送入冻干机中，冷冻干燥成固体粉末，过筛，得含药粉末，再将所述粉末加入到3D打印机粉末盒中，通过计算机设置滴丸形状为圆形实心，规格为每丸30mg，打印制备滴丸。

[0034] 实施例2：

[0035] 将100g的聚乙二醇基质加热至80℃熔融，并保持于70-80℃之间，将5g复方丹参稠膏加入到所述的聚乙二醇基质中，搅拌20分钟使均匀，冷却后送入冻干机中，冷冻干燥成固体粉末，过筛，得含药粉末，再将所述粉末加入到3D打印机粉末盒中，通过计算机设置滴丸形状为圆形实心，规格为每丸20mg，打印制备滴丸。

[0036] 实施例3：

[0037] 将60g的聚乙二醇基质加热至80℃熔融，并保持于70-80℃之间，将10g辛伐他汀粉末加入到所述的聚乙二醇基质中，搅拌30分钟使均匀，冷却后送入冻干机中，冷冻干燥成固体粉末，过筛，得含药粉末，再将所述粉末加入到3D打印机粉末盒中，通过计算机设置滴丸形状为椭圆形实心，规格为每丸10mg，打印制备滴丸。

[0038] 实施例4：

[0039] 将100g的聚乙二醇基质加热至80℃熔融，并保持于70-80℃之间，将20g硝苯地平粉末加入到所述的聚乙二醇基质中，搅拌30分钟使均匀，冷却后送入冻干机中，冷冻干燥成固体粉末，过筛，得含药粉末，再将所述粉末加入到3D打印机粉末盒中，通过计算机设置滴丸形状为圆形实心，规格为每丸10mg，打印制备滴丸。

[0040] 实施例5：

[0041] 以实施例1的产品为例，进行产品的质量检验：

[0042] 如实施例1所述生产三批滴丸，并且分别检查其外观、丸重差异、溶散时限及测定灯盏花乙素的含量。结果见表1：

[0043] 表1：

[0044]批号外观平均丸重(mg，n＝100) 平均溶散时限(秒，n＝6)
1 圆形，大小均匀，色泽一致 30.12 424
2 圆形，大小均匀，色泽一致 29.94 418
3 圆形，大小均匀，色泽一致 30.16 428

[0045] 在表1中，重量差异：取滴丸20粒，精密称其总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量，每丸重量与平均丸重相比较，重量差异限度范围在前平均丸重的10％之间，

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一种利用3D打印技术制备滴丸的方法

一种利用3D打印技术制备滴丸的方法

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