组合、组合物及向动物施用所述组合或组合物的方法专利检索-有蹄类动物哺乳动物生物生物学专利检索查询-专利查询网

组合、组合物及向动物施用所述组合或组合物的方法

阅读：313发布：2020-06-25

专利汇可以提供组合、组合物及向动物施用所述组合或组合物的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开了用于施用于动物的组合和/或组合物的实施方案。在一些实施方案中，可以施用所述组合和/或组合物以治疗和/或预防动物的疾病。在一些实施方案中，可以施用所述组合和/或组合物以促进动物健康。在一些实施方案中，所述组合包含含有西地格丝兰、皂皮树及其组合的组合物以及含有抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂、疫苗或其组合的组合物。本文公开的组合或组合物还可改进动物的饲料转化率。，下面是组合、组合物及向动物施用所述组合或组合物的方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种组合，包含：
200ppm至5000ppm的包含皂皮树、西地格丝兰或其组合的第一组合物；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物；其中将所述组合配制为用于施用于鸡或火鸡；或者
大于0ppm至5000ppm的包含皂皮树、西地格丝兰或其组合的所述第一组合物；以及所述第二组合物；其中将所述组合配制为用于施用于除鸡或火鸡之外的动物。
2.根据权利要求1所述的组合，其中将所述组合配制为用于除鸡或火鸡之外的禽类、家畜、水产养殖物种、驯养动物、反刍动物或有蹄类动物。
3.根据权利要求1所述的组合，其中将所述第一组合物配制为用于施用于除鸡或火鸡之外的动物，并且所述第一组合物的量为50ppm至5000ppm。
4.根据权利要求1所述的组合，其中将所述第一组合物配制为用于施用于除鸡或火鸡之外的动物，并且所述第一组合物的量为50ppm至2500ppm。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述第二组合物包含10ppm至30ppm的维吉尼霉素。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述第二组合物包含25ppm至90ppm的沙利霉素。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其还包含含有疫苗的第三组合物。
9.根据权利要求8所述的组合，其中所述疫苗是包含来源于堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合的卵囊的球虫病疫苗。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述皂皮树是皂皮树植物提取物，所述西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物，或者所述皂皮树是皂皮树植物提取物且所述西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物。
11.根据权利要求10所述的组合，其中所述皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷、多酚、抗氧化剂、白藜芦醇或其任意组合。
12.根据权利要求10所述的组合，其中所述西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷、多酚、抗氧化剂、白藜芦醇或其任意组合。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中将所述第一组合物和所述第二组合物混合以形成混合的组合物。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中将所述第一组合物、所述第二组合物和所述第三组合物混合以形成混合的组合物。
15.根据权利要求13或14所述的组合，其中将所述混合的组合物进一步与饲料原料混合以形成饲料原料混合物。
16.根据权利要求13或14所述的组合，其中将所述混合的组合物、所述饲料原料混合物或两者的组分筛分、浓缩或稀释以便于混合、便于施用于动物，或其组合。
17.根据权利要求2所述的组合，其中所述禽类是选自产蛋鸡、鹅、鸭、科尼什野生母鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子的家禽。
18.根据权利要求1所述的组合，其中所述鸡是肉鸡。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其还包含维生素、微量矿物质、填充剂、载体、着色剂、增味剂或其任意组合。
20.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其还包含玉米、大豆粉、小麦、大麦、黑麦、芸苔、玉米油、石灰石、盐、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、胆碱或其任意组合。
21.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中将所述组合施用于已经暴露于球虫或处于暴露于球虫的风险中的动物。
22.根据权利要求21所述的组合，其中所述球虫是离子载体抗性球虫。
23.根据权利要求1所述的组合，其中所述组合包含200ppm至300ppm的包含皂皮树、西地格丝兰或其组合的第一组合物；以及10ppm至70ppm的抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或其组合；并且其中将所述组合配制为用于施用于家禽。
24.一种方法，包括向动物从日龄开始每天施用至少一次根据权利要求1所述的组合并持续一段足以促进有益的健康作用的时间段。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合包含200ppm至5000ppm的包含皂皮树、西地格丝兰或其组合的第一组合物；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物，并且其中将所述组合施用于鸡或火鸡。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合包含大于0ppm至5000ppm的包含皂皮树、西地格丝兰或其组合的第一组合物；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物，并且其中将所述组合施用于除鸡或火鸡之外的动物。
27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一组合物和所述第二组合物基本上同时施用。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一组合物和所述第二组合物以任何顺序依序施用。
30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括将所述第一组合物和所述第二组合物与饲料原料组合施用。
31.根据权利要求30所述的方法，其中将所述组合施用于鸡或火鸡，并且以每只鸡或火鸡至少7磅至10磅饲料原料的量提供所述饲料原料。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一组合物、所述第二组合物和所述饲料原料基本上同时施用。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一组合物、所述第二组合物和所述饲料原料以任何顺序依序施用。
34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括施用包含球虫病疫苗的第三组合物，所述球虫病疫苗包含来源于堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合的卵囊。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述第一组合物、所述第二组合物、所述第三组合物和所述饲料原料基本上同时施用。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述第一组合物、所述第二组合物、所述第三组合物和所述饲料原料以任何顺序依序施用。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述除鸡或火鸡之外的动物是除鸡或火鸡之外的禽类、哺乳动物或水产养殖物种。
38.根据权利要求26所述的方法，其中所述鸡是肉鸡类型鸡。
39.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述动物相对于未施用所述组合的动物具有较低的饲料转化率。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述饲料转化率改进至少0.5％至至少5％。
41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于未施用所述组合的动物，将所述组合施用于动物对动物的健康具有有益作用。
42.根据权利要求38所述的方法，其中对动物健康的有益作用是对动物的消化系统的有益作用。
43.根据权利要求24所述的方法，其中所述方法包括在商业饲料操作中通过每天施用至少一次包含饲料原料、抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合以及200ppm至5000ppm皂皮树、西地格丝兰或两者的混合物改进动物的饲料转化率，其中相对于未施用所述混合物的动物，所述混合物将动物的饲料转化率改进大于0.5％最高达至少5％。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树：西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。
45.一种用于制备组合的方法，包括：
提供包含皂皮树、西地格丝兰或两者的第一组合物；
提供包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物；以及
将所述第一组合物和所述第二组合物组合。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述第一组合物的量为大于0ppm至5000ppm。
47.根据权利要求45所述的方法，其中所述第一组合物的量为50ppm至5000ppm。
48.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述皂皮树是皂皮树植物提取物，所述西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物，或者所述皂皮树是皂皮树植物提取物且所述西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷，所述西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷，或者所述皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷且所述西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷。
50.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。
51.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括将所述组合与饲料原料混合以形成混合的饲料原料。
52.根据权利要求51所述的方法，其还包括将所述第一组合物和/或所述第二组合物配制为与所述饲料原料的混合物以提供基本上均质的混合的饲料原料。
53.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括将所述第一组合物、所述第二组合物或两者与包含疫苗的第三组合物组合。
54.根据权利要求53所述的方法，其中将所述第一组合物、所述第二组合物和所述第三组合物同时或依序混合。

说明书全文

组合、组合物及向动物施用所述组合或组合物的方法

[0001] 相关申请的交叉引用

[0002] 本申请要求于2014年5月23日提交的美国临时申请第62/002,527号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

[0003] 本公开涉及用于施用于动物的组合和/或组合物的实施方案，以及制备所述组合和/或组合物并将其施用于动物的方法。

背景技术

[0004] 饲料转化率(或比例)为动物生产者提供了监测饲养动物的效率的方法。估计对动物而言每单位体重增加所需的饲料量使得动物生产者能够有效地预算与饲养动物相关的成本。饲料转化率还可以用于减少与饲养动物相关的风险，例如饲料缺乏或浪费，并且可以有助于确定利润率。

[0005] 球虫病是由艾美球虫属(Eimeria)的球虫原生动物引起的动物肠道的寄生虫病。该疾病可以通过与感染的粪便接触经由称为卵囊的感染性形式而在动物之间传播。球虫病是某些动物(例如家禽和家畜)的重要疾病，因为其可以侵袭非常幼小的动物。它可能是致命的或危害动物健康，从而削弱动物的饲料转化率。因此，生产、繁殖效率和动物健康受到球虫病的不利影响。疾病(例如球虫病)在某些畜牧业中造成重大的经济损失。这样的疾病也会对驯养动物的健康产生负面影响。
发明内容

[0006] 本文公开了这样的实施方案：一种组合，其包含含有丝兰(yucca)、皂树(quillaja)或两者的第一组合物；以及包含抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或其组合的第二组合物。在一些实施方案中，所述组合包含200ppm至5000ppm的包含皂皮树(Quillaja saponaria)、西地格丝兰(Yucca schidigera)或其组合的第一组合物以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物。第二组合物可包含10ppm至30ppm的维吉尼霉素和/或50ppm至70ppm的沙利霉素。在一些实施方案中，第一组合物可以包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例范围为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。

[0007] 所述组合的实施方案还可以包括包含疫苗的第三组合物，并且在一些实施方案中，所述疫苗是包含来源于以下的卵囊的组合物：堆型艾美球虫(Eimeria acervulina)、变位艾美球虫(Eimeria mivati)、巨型艾美球虫(Eimeria maxima)、柔嫩艾美球虫(Eimeria tenella)、缓艾美球虫(Eimeria mitis)、扁嘴艾美球虫(Eimeria necatrix)、早熟艾美球虫(Eimeria praecox)、布氏艾美球虫(Eimeria Brunetti)、哈氏艾美球虫(Eimeria hagani)或其组合。

[0008] 在一些实施方案中，将第一组合物、第二组合物以及任选的第三组合物混合以形成混合的组合物。所述组合物可以同时或依序混合。混合的组合物可以进一步与饲料原料混合以形成饲料原料混合物。

[0009] 可将所述组合配制为用于向禽类施用。在一些实施方案中，将所述组合配制为用于施用于鸡和火鸡。在一些其它实施方案中，将所述组合配制为用于施用于除鸡或火鸡之外的动物。

[0010] 可以对混合的组合物、饲料原料混合物或两者的组分进行筛分、浓缩或稀释以便于混合、便于施用于动物，或其组合。所述组合还可包含维生素、微量矿物质、填充剂、载体、着色剂、增味剂或其任意组合，并且在一些实施方案中，所述组合还包含玉米、大豆粉、小麦、大麦、黑麦、芸苔、玉米油、石灰石、盐、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、胆碱或其任意组合。

[0011] 本文还公开了一种方法，包括施用本文所述的组合物和/或组合。在一些实施方案中，所述方法还包括施用包含球虫病疫苗的第三组合物，所述球虫病疫苗包含来源于以下的卵囊：堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合。第一组合物、第二组合物、第三组合为物和/或饲料原料(如果存在的话)可以基本上同时施用，或者它们可以以任何顺序依序施用。

[0012] 还公开了用于制备组合的方法，其包括提供包含皂皮树、西地格丝兰或两者的第一组合物；提供包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物；和将所述第一组合物和所述第二组合物混合。所述方法可进一步包括将所述组合与饲料原料混合以形成混合饲料原料。在一些实施方案中，所述方法还包括将所述第一组合物和/或第二组合物配制为用于与饲料原料混合，从而提供基本同质的混合饲料原料。

[0013] 在某些实施方案中，所述方法还包括将第一组合物、第二组合物或两者与包含疫苗的第三组合物组合。

[0014] 本公开的前述和其它目的、特征和优点将通过参照附图进行的以下详细描述而变得更加显而易见。

附图说明

[0015] 图1是用鸟饲料(处理组1)饲喂28天的鸟的平均重量(kg)和调整的饲料转化率的图，鸟饲料包含125ppm的根据本公开的组合物的实施方案(组合物实施方案(处理组2)、250ppm的相同组合物实施方案(处理组3)、500ppm的相同组合物实施方案(处理组4)和
2500ppm的相同组合物实施方案(处理组5)。

[0016] 图2是从用鸟饲料(处理组1)饲喂28至42天的鸟获得的平均重量(kg)和调整的饲料转化率的图，鸟饲料包含125ppm的组合物实施方案(处理组2)、250ppm的组合物实施方案(处理组3)、500ppm的组合物实施方案(处理组4)和2500ppm的组合物实施方案(处理组5)。

[0017] 图3是从用鸟饲料(处理组1)饲喂42天的鸟获得的平均重量(kg)和调整的饲料转化率的图，鸟饲料包含125ppm的组合物实施方案(处理组2)、250ppm的组合物实施方案(处理组3)、500ppm的组合物实施方案(处理组4)和2500ppm的组合物实施方案(处理组5)。

[0018] 图4是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂18天后获得的结果。

[0019] 图5是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂18至32天后获得的结果。

[0020] 图6是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂0至32天后获得的结果。

[0021] 图7是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂32天后获得的结果。

[0022] 图8是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂32至42天后获得的结果。

[0023] 图9是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂0至42天后获得的结果。

[0024] 图10是鸟重量增加(kg)的图，其示出了通过给鸟饲喂多种不同的组合物实施方案(0ppm、150ppm、200ppm和250ppm)和维吉尼霉素(0ppm和22ppm)处理而获得的结果，该图提供饲喂42天后获得的结果。

[0025] 图11是饲料转化率的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟18天后获得的结果。

[0026] 图12是饲料转化率的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm的维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟28天后获得的结果。

[0027] 图13是饲料转化率的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm的维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟42天后获得的结果。

[0028] 图14是体重增加的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟18天后获得的结果。

[0029] 图15是体重增加的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm的维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟28天后获得的结果。

[0030] 图16是体重增加的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm的维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟42天后获得的结果。

[0031] 图17是每克粪便的卵囊图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟21天后获得的结果。

[0032] 图18是攻击(challenge)后损伤得分的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟21至28天后获得的结果。

[0033] 图19是攻击后损伤得分的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟28天后获得的结果，其中将各个维吉尼霉素水平的结果合并。

[0034] 图20是调整的饲料转化率的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟18天后获得的结果。

[0035] 图21是调整的饲料转化率的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟28天后获得的结果。

[0036] 图22是调整的饲料转化率的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟42天后获得的结果。

[0037] 图23是体重增加的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟18天后获得的结果。

[0038] 图24是体重增加的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟28天后获得的结果。

[0039] 图25是体重增加的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂鸟42天后获得的结果。

[0040] 图26是每克粪便的卵囊的图，其示出了在用包含组合物实施方案(0ppm和250ppm)和/或沙利霉素(0ppm和66ppm)的不同组合饲喂接种了疫苗的鸟28天后获得的结果。

[0041] 图27是攻击后损伤得分的图，其示出了在用包含0ppm、200ppm或250ppm的组合物实施方案和/或0ppm或22ppm维吉尼霉素的不同饲料组合饲喂接种了疫苗的鸟28天后获得的结果。

[0042] 图28是每克粪便的卵囊的图，其示出了饲喂(a)沙利霉素和250mg组合物实施方案或(b)单独的沙利霉素的鸟在第18天的结果。

[0043] 图29是每克粪便的卵囊的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第28天的结果。

[0044] 图30是调整的饲料转化率的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第18天的结果。

[0045] 图31是调整的饲料转化率的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第28天的结果。

[0046] 图32是调整的饲料转化率的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第42天的结果。

[0047] 图33是调整的饲料转化率的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第29至42天的结果。

[0048] 图34是体重增加(kg)的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第18天的结果。

[0049] 图35是体重增加(kg)的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第28天的结果。

[0050] 图36是体重增加(kg)的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第42天的结果。

[0051] 图37是体重增加(kg)的图，其示出了饲喂沙利霉素和250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第29至42天的结果。

[0052] 图38是调整的饲料转化率的图，其示出了组合物实施方案对在出生时接种了球虫病疫苗的鸟的影响，其中所示的结果针对未饲喂组合物实施方案的鸟(左栏)和饲喂了组合物不同时间段的鸟(右栏)；在第18天测量结果。

[0053] 图39是调整的饲料转化率的图，其示出了组合物实施方案对在出生时接种了球虫病疫苗的鸟的影响，其中所示的结果针对未饲喂组合物实施方案的鸟(左栏)和饲喂了组合物不同时间段的鸟(右栏)；在第28天测量结果。

[0054] 图40是调整的饲料转化率的图，其示出了施用了球虫病疫苗并饲喂0mg或250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第42天的结果。

[0055] 图41是体重增加(kg)的图，其示出了组合物实施方案对在出生时接种了球虫病疫苗的鸟的影响，其中所示的结果针对未饲喂组合物实施方案的鸟(左栏)和饲喂了组合物不同时间段的鸟(右栏)；在第18天测量结果。

[0056] 图42是体重增加(kg)的图，其示出了组合物实施方案对在出生时接种了球虫病疫苗的鸟的影响，其中所示的结果针对未饲喂组合物实施方案的鸟(左栏)和饲喂了组合物不同时间段的鸟(右栏)；在第28天测量结果。

[0057] 图43是体重增加的图，其示出了施用了球虫病疫苗并饲喂0mg或250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第42天的结果。

[0058] 图44是每克粪便的卵囊的图，其示出了施用了球虫病疫苗并饲喂0mg或250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第18天的结果。

[0059] 图45是每克粪便的卵囊的图，其示出了施用了球虫病疫苗并饲喂0mg或250mg组合物实施方案0至42天、0至28天、29至42天和19至42天的鸟在第28天的结果。

具体实施方式

[0060] 本公开涉及包含皂树(例如皂皮树)、丝兰(例如西地格丝兰)、抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂和/或疫苗(例如，球虫病疫苗)的组合的实施方案。描述了施用本文公开的组合和/或组合物实施方案的方法，以及使用所公开的组合和/或组合物实施方案的实施方案在动物中治疗和/或预防某些疾病(例如，球虫病)的方法。

[0061] I.术语和定义

[0062] 提供以下术语和缩写的解释以更好地描述本公开并指导本领域普通技术人员实践本公开。本文所用的“包含(comprising)”是指“包括(including)”，单数形式“一个”或“一种”或“该”包括复数指代，上下文另有明确规定的除外。术语“或”是指所述替选要素的单个要素或者两个或更多个要素的组合，上下文另有明确指示的除外。

[0063] 除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语的含义与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。虽然与本文所述的方法和材料相似或等同的方法和材料可用于本公开的实践或测试，但下文描述了合适的方法和材料。这些材料、方法和实施例仅是说明性的，而不旨在进行限制。本公开的其它特征从以下的详细描述和权利要求书中变得显而易见。

[0064] 除非另有说明，否则在说明书或权利要求书中使用的表示组分、分子量、百分比、温度、时间等的量的所有数字应理解为由术语“约”修饰。因此，除非另有隐含或明确地说明，否则所阐述的数值参数是近似值，其可取决于在标准测试条件/方法下所需的期望性质和/或检测极限。当直接且明确地将实施方案与所讨论的现有技术区分开时，实施方案数不是近似的，除非引用了词语“约”。此外，并非本文所述的所有替选方案都是等同的。

[0065] 为了便于审查本公开的各实施方案，提供了以下对特定术语的解释：

[0066] 施用：通过任何合适的途径向动物提供本文公开的组合、组合物或组分。在本文公开的一些实施方案中，施用可以指经口施用。

[0067] 动物：该术语包括但不限于人、哺乳动物、水产养殖物种和禽类物种。在一些实施方案中，该术语可以指供人类食用或作为驯养动物而饲养的哺乳动物、水产养殖物种和禽类物种。本文提供了示例性的此类动物物种。

[0068] 水产养殖物种：生活在盐或淡水中的动物。本文公开了示例性的水产养殖物种。

[0069] 结合剂或粘合剂：用于将其它材料保持或拉在一起以形成粘结单元的材料或物质。实例包括但不限于阿拉伯胶、海藻酸、羧甲基纤维素、钠可压缩糖、乙基纤维素明胶、液体葡萄糖、甲基纤维素、聚维酮或预胶化淀粉。

[0070] 共同施用：同时或以任何顺序依序向受试者施用两种或更多种组合、组合物或组分，以提供重叠的时间段，其中受试者正经历来自每种组分的有益和/或有害的影响。所述组分中的一种或更多种可以是治疗剂。组分可以组合成单一组合物或剂型，或者它们可以作为单独的组分同时或以任何顺序依序施用。在依序施用时，两种或更多种组分在有效的时间段内施用以提供受试者经历来自每种组分的影响的重叠时间段。

[0071] 组合：组合包括两种或更多种组合物或组分，施用所述组合物或组分以使得第一组合物或组分的有效时间段与第二和随后的组合物或组分的有效时间段重叠。组合可以是包含组分的组合物，或者其可以是基本上同时或以任何顺序依序施用的两种或更多种单独的组分。

[0072] 赋形剂或载体：在本文公开的组合、组合物或组分中(或与其一起)用作添加剂的生理惰性物质。本文所用赋形剂或载体可以掺入组合、组合物或组分的颗粒中，或者其可以与组合、组合物或组分的颗粒物理地混合。赋形剂或载体可以用于例如稀释活性剂和/或改变组合或组合物的性质。赋形剂和载体的实例包括但不限于碳酸钙、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(也称为维生素E TPGS或TPGS)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、海藻糖、碳酸氢钠、甘氨酸、柠檬酸钠和乳糖。

[0073] 饲料转化率：动物将饲料质量转化为体重增加的效率的量度；在本领域中也称为饲料转化率(在本文中将其表示为无量纲数)。

[0074] 饲料原料：任何可能被动物消耗的东西。术语“饲料原料”包括但不限于固体和液体动物饲料(例如，饲料配料)、补充剂(例如，矿物质补充剂)、水和饲料添加剂载体(例如，糖蜜)。

[0075] 皂苷：一类化合物，在天然来源中发现的许多次级代谢物之一，其中皂苷在各种植物物种中特别丰富。更具体地，它们是通过其组成根据结构而被分类的两亲性糖苷。在某些实施方案中，皂苷包含与亲脂性三萜衍生物组合的一种或更多种亲水性糖苷部分。

[0076] 治疗有效量或有效量：足以在进行病症治疗的动物中实现期望的效果的特定化合物或组合物的量或浓度。治疗有效量可以至少部分地取决于被治疗的动物的物种、动物的大小和/或病症的严重程度。

[0077] II.组合物和组合

[0078] 本文公开了丝兰或皂树(更通常两者)与抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂和/或疫苗(例如，球虫病疫苗)的组合的实施方案。在一些实施方案中，所公开的组合实施方案可以预防性地或治疗性地施用于动物，以降低动物产生特定疾病(例如，球虫病)的风险，和/或治疗患有疾病(例如，球虫病)的动物。在一些实施方案中，所公开的组合还可以改进供人类食用而饲养的某些动物(例如，家禽和家畜)的饲料转化率。在另外一些实施方案中，所述组合和组合物通常可用于改善动物健康。

[0079] 在一些实施方案中，本文公开的组合物和组合可用于显著降低与动物生产相关的成本。在一些特定实施方案中，组合物和组合可显著降低与禽类(例如，家禽)生产相关的成本，因为组合物和组合提供动物健康和生长方面的改善。仅举例来说，每周100万只鸡的饲料转化比例仅减少一点就可以转化为每年近750000美元的成本/饲料节约。本文公开的组合的一些实施方案可以提供饲料转化中5个或更多个点的减少，从而说明了它们的用途和优异的活性。

[0080] 可用于所公开的组合的丝兰的实例包括但不限于芦荟叶丝兰(Yucca aloifolia)、Yucca angustissima、Yucca arkansana、香蕉丝兰(Yucca baccata)、纳瓦霍丝兰(Yucca baileyi)、短叶丝兰(Yucca brevifolia)、Yucca campestris、Yucca capensis、Yucca carnerosana、Yucca cernua、Yucca coahuilensis、巴克尔丝兰(Yucca constricta)、Yucca decipiens、Yucca declinata、戴氏丝兰(Yucca de-smetiana)、皂树丝兰(Yucca elata)、安氏丝兰(Yucca endlichiana)、Yucca faxoniana、线丝兰(Yucca filamentosa)、树丝兰(Yucca filifera)、Yucca flaccida、巨丝兰(Yucca gigantean)、小丝兰(Yucca glauca)、凤尾丝兰(Yucca gloriosa)、Yucca grandiflora、Yucca harrimaniae、Yucca intermedia、Yucca jaliscensis、Yucca lacandonica、Yucca linearifolia、Yucca luminosa、Yucca madrensis、Yucca mixtecana、Yucca necopina、Yucca neomexicana、Yucca pallida，Yucca periculosa、Yucca potosina、Yucca queretaroensis、Yucca reverchonii、鸟喙丝兰(Yucca rostrata)、变叶丝兰(Yucca rupicola)、西地格丝兰、Yucca schottii、Yucca sterilis、Yucca tenuistyla、汤普森丝兰(Yucca thompsoniana)、特莱氏丝兰(Yucca treculeana)、Yucca utahensis或Yucca valida。在某些公开的实施方案中，所述丝兰组分是西地格丝兰。

[0081] 可以用于所公开的组合的皂树的实例包括但不限于Quillaja brasiliensis、Quillaja lanceolata、Quillaja lancifolia、Quillaja molinae、Quillaja petiolaris、Quillaja poeppigii、皂皮树、Quillaja sellowiana或Quillaja smegmadermos。在一些特定公开的实施方案中，所述皂树是皂皮树。

[0082] 本领域普通技术人员将理解，本文所用植物名称可以指植物整体，或指植物的任何部分，例如根、茎或树干、树皮、叶、花、花茎或种子或其组合。这些植物部分可以新鲜或干燥使用，并且可以是完整的、粉状的、捣碎的、粉碎的或研磨的。所述名称还可以指来自植物的任意一部分或多个部分的提取物，例如化学提取物，或者通过压制或浓缩或提取油或本领域技术人员已知或以后发现的其它提取物的任何其它方法而获得的提取物。植物提取物可包括皂苷、三萜类化合物、多酚、抗氧化剂、白藜芦醇或其组合的化合物。

[0083] 包含丝兰和/或皂树的组合物可用于制备所公开的组合的实施方案。这样的组合物还可以包括适于配制用于施用于动物的丝兰和/或皂树的载体和结合剂。在一些实施方案中，将所述组合物配制为用于施用于哺乳动物、禽类或水产养殖物种。在某些独立的实施方案中，所述组合物可以是市售产品，例如由Desert King International以商品名NUTRAFITO PLUS销售的和/或由Phibro Animal Health Corporation以MAGNI-PHI销售的包含西地格丝兰和皂皮树的组合物。这样的组合物实施方案可以包含85％皂皮树和15％西地格丝兰或90％皂皮树和10％西地格丝兰。

[0084] 在一些实施方案中，所述组合还包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂、疫苗和/或这些组分的组合。组合的组分可以以任何顺序施用。在一些实施方案中，可以在施用丝兰、皂树或其组合物之前向动物施用抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂和疫苗。或者，可向动物施用疫苗，然后施用丝兰、皂树或其组合物。在这样的实施方案中，抗微生物剂、抗生素和/或抗球虫剂可以与丝兰、皂树或其组合物同时施用；或者抗微生物剂、抗生素和/或抗球虫剂可以在丝兰和/或皂树每一者之前或之后施用。在一个独立的实施方案中，不需要施用抗微生物剂、抗生素和/或抗球虫剂。在另一个独立的实施方案中，不需要施用疫苗。

[0085] 合适的抗微生物剂和/或抗生素包括但不限于维吉尼霉素、杆菌肽MD、锌杆菌肽、泰乐菌素、林可霉素、黄霉素、土霉素、新土霉素或其组合。在另外一些实施方案中，抗微生物剂或抗生素可选自青霉素、四环素、头孢噻呋、氟苯尼考、替米考星、恩氟沙星和妥拉霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、壮观霉素、二氢链霉素、氯四环素、庆大霉素、磺胺二甲嘧啶、甲氧苄氨嘧啶、土霉素、红霉素、诺氟沙星及其组合。

[0086] 合适的抗球虫剂包括但不限于离子载体和化学抗球虫产品。离子载体可包括但不限于莫能菌素、沙利霉素、拉沙里菌素、那拉霉素、马度米星、生度米星、莱特罗霉素或其组合。

[0087] 化学抗球虫产品可以包括但不限于尼卡巴嗪、Maxiban、地克珠利(Diclazuril)、妥曲珠利(Toltrazuril)、氯苯胍(Robenidine)、卤夫酮(Stenorol)、氯羟吡啶(Clopidol)、地考喹酯(Decoquinate)、DOT(二硝托胺(zoalene))、安普罗铵(Amprolium)或其组合。

[0088] 合适的疫苗可选自活的球虫病疫苗例如COCCIVAC(例如，包含堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合的组合物)、LivaCox(包含于1％w/v氯胺B的水溶液中的堆型艾美球虫、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫的每种减毒系的300至500个活的生成孢子的卵囊的组合物)、ParaCox(包含来自堆型艾美球虫HP、布氏艾美球虫HP、巨型艾美球虫CP、巨型艾美球虫MFP、缓艾美球虫HP、扁嘴艾美球虫HP、早熟艾美球虫HP、柔嫩艾美球虫及其组合的活的生成孢子的卵囊的组合物)、Hatch Pack Cocci III(包含来自堆型艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫或其组合的卵囊的组合物)、INOVOCOX(包含来自堆型艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫和氯化钠溶液的卵囊的组合物)、IMMUCOX(包含来自堆型艾美球虫、巨型艾美球虫、扁嘴艾美球虫、柔嫩艾美球虫及其组合的卵囊的组合物)、Advent或其组合。

[0089] 在另一些实施方案中，可以使用其它疫苗。例如，适用于本文所述的任意动物的任何疫苗可用于所公开的组合和方法中。在一些实施方案中，可以基于特定动物来选择疫苗以接受组合。在一些实施方案中，可以基于特定动物易感的特定疾病来选择疫苗。仅举例来说，施用于反刍动物的疫苗可以选自适于预防或治疗猝死(例如，梭菌疾病、炭疽等)、呼吸道疾病(例如，感染性牛鼻气管炎、副流感病毒-3、牛病毒性腹泻、牛呼吸道合胞病毒、巴斯德菌、嗜血杆菌等)、生殖系统疾病(IBR、BVD、布鲁杆菌病、弧菌病、钩体病，滴虫病等)、家畜腹泻病(轮状病毒和冠状病毒、大肠杆菌等)、红眼病、戊型肝炎病毒、猪内源性逆转录病毒、猪流感病毒、猪细小病毒等。在一些实施方案中，疫苗可以选自BALPHA、BAR-GUARD-99、BAR-VAC、BIOMYCIN 200、BO-BAC-2X、BOVIKALC、CALIBER、CITADEL、CYDECTIN INJECTABLE、CYDECTIN POUR-ON、C&D ANTITOXIN、DIAQUE、DRY-CLOX、ENTERVENE-D、EXPRESS、EXPRESS FP、HETACIN-K、LYSIGIN、OCU-GUARD MB-1、POLYFLEX、PRESPONSE、PRISM 5、PYRAMID、PYRAMID、PRESPONSE SQ、QUATRACON-2X、SYNANTHIC、TODAY、TOMORROW、TRIANGLE、TRIVIB 5L、TRICHGUARD等。在另一些实施方案中，疫苗可选自CIRCUMVENT PCV G2、CIRCUMVENT PCV-M G2、MAGESTIC 7、MAXIVAC、EXCELL 5.0、PROSYSTEM RCE、PROSYSTEM ROTA、TGE/ROTA、PROSYSTEM TREC等。

[0090] 所使用的抗微生物剂或抗生素的量在下文所述的量内，但是可以取决于本领域普通技术人员将理解的所使用的特定抗微生物剂或抗生素。在一个独立的实施方案中，所用抗生素或抗微生物剂的量可以是对于特定抗生素的经批准或授权的剂量水平的治疗有效量。在一些实施方案中，抗生素或抗微生物剂的量可以为大于0ppm至100000ppm，例如0.25ppm至5000ppm、或0.5ppm至2500ppm、或0.75ppm至2000ppm、或1ppm至1500ppm、或5ppm至1000ppm、或10ppm至500ppm、或25ppm至300ppm。在另一些实施方案中，所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以为大于0mg/kg体重至100000mg/kg体重，例如0.5mg/kg至2500mg/kg或
1mg/kg至1500mg/kg、或5mg/kg至1000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg m、或25mg/kg至300mg/kg或10-20mg/kg。

[0091] 在一些实施方案中，所述组合物中所含的抗微生物剂或抗生素的量可以为至少1g/吨饲料至230g/吨饲料(或至少1.1ppm至256ppm)，例如至少1g/吨饲料至220g/吨饲料(或至少1.1ppm至243ppm)、至少1g/吨饲料至100g/吨饲料(或至少1.1ppm至110ppm)、至少
1g/吨饲料至50g/吨饲料(或至少1.1ppm至55ppm)、或至少1g/吨饲料至10g/吨饲料(或至少
1.1ppm至11ppm)。可以使用的特定抗微生物剂或抗生素以及这样的抗微生物剂和抗生素的剂量包括但不限于以下：维吉尼霉素，其量为5g/吨饲料至25g/吨饲料(或5ppm至27ppm，例如22ppm)；杆菌肽MD，其量为40g/吨饲料至220g/吨饲料(或在一些其他实施方案中，44ppm至242ppm，或50ppm至250ppm)；锌杆菌肽，其量为40g/吨饲料至220g/吨饲料(或44ppm至
242ppm)；泰乐菌素，其量为1g/吨饲料至1000g/吨饲料(或1ppm至1100ppm)；林可霉素，其量为1g/吨饲料至5g/吨饲料(或1ppm至6ppm)；黄霉素，其量为1g/吨饲料至5g/吨饲料(或1ppm至6ppm)；或其组合。

[0092] 如本领域普通技术人员(例如，兽医)所理解的，抗球虫剂的量可以根据所使用的具体抗球虫剂来选择。在一些实施方案中，所使用的抗球虫剂的量可以是对于特定动物物种而言的治疗有效量。在一些实施方案中，所使用的抗球虫剂的量可以为大于0ppm至100000ppm，例如0.25ppm至5000ppm，或0.5ppm至2500ppm，或0.75ppm至2000ppm，或1ppm至
1500ppm，或5ppm至1000ppm，或10ppm至500ppm，或25ppm至300ppm。在另一些实施方案中，所使用的抗生素或抗微生物剂的量可以为大于0mg/kg体重至100000mg/kg体重，例如0.5mg/kg至2500mg/kg或1mg/kg至1500mg/kg、或5mg/kg至1,000mg/kg、或10mg/kg至500mg/kg m、或25mg/kg至300mg/kg或10-20mg/kg。

[0093] 在一些实施方案中，所述组合物中所含的抗球虫剂的量可以为至少1g/吨饲料至250g/吨饲料(或至少1ppm至275ppm)，例如至少1g/吨饲料至200g/吨饲料(或至少1ppm至
242ppm)，或至少1g/吨饲料至150g/吨饲料(或至少1ppm至165ppm)，至少1g/吨饲料至100g/吨饲料(或至少1ppm至110ppm)，或至少1g/吨饲料至50g/吨饲料(或至少1ppm至55ppm)。可以使用的具体的抗球虫剂以及这样的抗球虫剂的用量包括但不限于以下：莫能菌素，其量为35g/吨饲料至110g/吨饲料(或38ppm至121ppm)；沙利霉素，其量为25g/吨饲料至90g/吨饲料(或27ppm至99ppm)；拉沙里菌，其量为35g/吨饲料至113g/吨饲料(或38ppm至125ppm)；
那拉霉素，其量为35g/吨饲料至72g/吨饲料(或38ppm至79ppm)；马度米星，其量为2g/吨饲料至7g/吨饲料(或2ppm至8ppm)；生度米星，其量为12g/吨饲料至23g/吨饲料(或13ppm至
25ppm)；尼卡巴嗪，其量为60g/吨饲料至113g/吨饲料(或66ppm至125ppm)；Maxiban，其量为
40g/吨饲料至90g/吨饲料(或44ppm至99ppm)；地克珠利，其量为0.5g/吨饲料至10g/吨饲料(或0.6ppm至11ppm)；妥曲珠利，其量为1g/吨饲料至10g/吨饲料(或1ppm至11ppm)；氯苯胍，其量为20g/吨饲料至60g/吨饲料(或22ppm至66ppm)；卤夫酮，其量为1.5g/吨饲料至15g/吨饲料(或1.5ppm至17ppm)；氯羟吡啶，其量为90g/吨饲料至227g/吨饲料(或99ppm至
250ppm)；地考喹酯，其量为18g/吨饲料至27g/吨饲料(或19ppm至29ppm)；二硝托胺，其量为
25g/吨饲料至113g/吨饲料(或28ppm至125ppm)；安普罗铵，其量为20g/吨饲料至227g/吨饲料(或22ppm至250ppm)。

[0094] 与本文所述的任意组分组合施用于动物的疫苗的量可以取决于施用疫苗的动物的类型。在一些实施方案中，所用疫苗的量为大于0mL/只动物至1000mL/只动物、或0.25mL/只动物至500mL/只动物、或0.5mL/只动物至150mL/只动物、或1mL/只动物至100mL/只动物、或2mL/只动物至50mL/只动物、或3mL/只动物至25mL/只动物、或5mL/只动物至15mL/只动物的治疗有效量。

[0095] 在一些实施方案中，组合物和/或组合还包含维生素、微量矿物质、填充剂、载体、着色剂、增味剂或其任意组合。在另一些实施方案中，所述组合还包含玉米、大豆粉、小麦、大麦、黑麦、芸苔、玉米油、石灰石、盐、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、胆碱或其任意组合。

[0096] 在一些实施方案中，该组合可以与饲料原料混合。可以将该组合与饲料原料一起配制形成均匀的混合物，例如通过将组合压碎、粉碎、研磨或筛分。或者，所述组合可以与饲料原料一起配制成溶液、混悬液或浆液，或将所述组合单独配制，然后加入到饲料原料中。在组合包含两种或更多种组合物的实施方案中，所述组合物可以单独配制或基本上一起配制。本文公开的任何组合物也可以与饲料原料混合。在一些实施方案中，组合物和饲料原料可以以任何顺序依序混合或基本上同时混合。

[0097] 在一些实施方案中，施用于动物的丝兰的量可以为每吨饲料原料0至大于10盎司、通常大于0盎司至至少10盎司/吨饲料原料、例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或1盎司至7盎司。施用于动物的皂树的量可以为每吨饲料原料0至大于10盎司、通常大于0盎司至至少10盎司/吨饲料原料，例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或1盎司至7盎司。在某些实施方案中，施用丝兰和皂树两者，并且施用的组合的量为每吨饲料原料大于0盎司至大于10盎司，例如1盎司至9盎司、或1盎司至8盎司、或2盎司至7盎司。在一个独立的实施方案中，西地格丝兰和皂皮树可以以每吨饲料原料2盎司至8盎司的量一起施用。

[0098] 在一些实施方案中，施用于动物的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以是足以促进动物健康、降低对疾病的易感性和/或改进动物的饲料转化性能的量。可以施用于动物的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以基于每单位饲料的组合物浓度而测量，例如以饲料ppm而测量。在这样的一些实施方案中，包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以为大于0ppm至100000ppm，例如大于0ppm至5000ppm，例如50ppm至3000或100ppm至2500ppm或200ppm至2500ppm，或250ppm至600ppm，或150ppm至600ppm，或200ppm至400ppm，或250ppm至300ppm。

[0099] 在一些实施方案中，可以施用于动物的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以基于每单位动物体重的组合物的量而测量，例如mg/kg BW/天和/或g/kg BW/天，其中“BW”是指体重。在一些实施方案中，施用的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以为大于0mg/kg BW/天至1000mg/kg BW/天，例如10mg/kg BW/天至500mg/kg BW/天或20mg/kg BW/天至250mg/kg BW/天，或30mg/kg BW/天至200mg/kg BW/天，或40mg/kg BW/天至100mg/kg BW/天。在另一些实施方案中，可以施用于动物的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以基于每只动物每天的组合物的量而测量，例如mg/头/天和/或g/头/天。在一些实施方案中，施用的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量可以为大于0mg/头/天至100g/头/天，例如0.25mg/头/天至100g/头/天或1mg/头/天至75g/头/天，或10mg/头/天至50g/头/天，或50mg/头/天至25g/头/天。

[0100] 在一个独立的实施方案中，包含西地格丝兰和皂皮树的组合物可以使用至少200ppm至5000ppm、例如200ppm至2500ppm、200ppm至500ppm、200ppm至300ppm、225ppm至
275ppm、或230ppm至260ppm来施用。所公开的组合的示例性实施方案包含200ppm、250ppm或
300ppm的包含西地格丝兰和皂皮树的组合物。

[0101] 在一些实施方案中，皂皮树与西地格丝兰的比例可以为70∶30(皂皮树∶西地格丝兰)至90∶10(皂皮树∶西地格丝兰)。在一个独立的实施方案中，皂皮树与西地格丝兰的比例可以为85∶15。

[0102] III.使用方法

[0103] 本文公开了使用本文公开的组合物和组合的方法的实施方案。某些方法实施方案可涉及向动物施用所公开的组合物和/或组合以治疗和/或预防某些疾病，例如球虫病。在一些公开的实施方案中，施用组合物和/或组合导致减少与动物中的疾病(例如，球虫病)相关的负面影响，例如但不限于不良的体重、饲料转化率、卵囊生产和/或损伤得分。在一些实施方案中，动物可以是供人类食用而饲养的动物或驯养动物。可以施用本文公开的组合物和组合的动物的实例包括但不限于哺乳动物，例如家畜(例如，饲料或奶牛)或猪；禽类，例如家禽(例如，产蛋鸡、鸡、火鸡、鹅、鸭、科尼什野生母鸡、鹌鹑、鹧鸪、雉鸡、珍珠鸡、鸵鸟、鸸鹋、天鹅或鸽子)；水产养殖物种，例如鱼类(例如，鲑鱼、鳟鱼、鳕鱼、大比目鱼、鲷鱼、鲱鱼、鲶鱼等)；甲壳类动物(例如，龙虾、基围虾、对虾、螃蟹、磷虾、小龙虾、藤壶、桡足类等)、或软体动物(例如，鲍鱼、海螺、岩石蜗牛、峨螺、蛤、牡蛎、贻贝、蛤蜊等)。在另一些实施方案中，动物可以是家畜，例如狗、猫、鱼或兔。在一些其他实施方案中，动物可以是反刍动物物种，例如绵羊、山羊、牛、鹿、野牛、水牛或美洲驼。在另一些实施方案中，动物可以是有蹄类动物，例如马、驴或猪。

[0104] 在一些实施方案中，所述方法包括施用包含第一组合物和第二组合物的组合。第一组合物可包含丝兰、皂树或其组合。在一些实施方案中，第一组合物包含西地格丝兰、皂皮树或其组合。在一些实施方案中，所述方法可包括向动物施用大于0ppm至100000ppm、例如0ppm至5000ppm、或10ppm至3000ppm、或25ppm至4000ppm、或50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或250ppm至300ppm的量的包含丝兰、皂树或其组合的组合物。

[0105] 在一些实施方案中，所述方法可以包括施用大于0mg/头/天至100g/头/天、例如0.25mg/头/天至100g/头/天或1mg/头/天至75g/头/天或10mg/头/天至50g/头/天、或50mg/头/天至25g/头/天的量的包含丝兰、皂树或其组合的组合物。

[0106] 在公开方法的一些示例性实施方案中，第一组合物包含西地格丝兰、皂皮树，并且将所述组合物施用于禽类。在这样的一些实施方案中，第一组合物的量可以为大于150ppm至5000ppm，例如至少200ppm至5000ppm，例如至少200ppm至500ppm，或250ppm至300ppm的包含西地格丝兰、皂皮树或其组合的组合物。

[0107] 在一些实施方案中，所述方法可以包括将本文公开的组合物施用于除鸡和火鸡之外的动物。在涉及向除鸡或火鸡之外的动物施用包含西地格丝兰和皂皮树的第一组合物的一些实施方案中，施用的第一组合物的量可以为大于0ppm至100000ppm，例如大于0ppm至5000ppm或50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或
250ppm至300ppm。

[0108] 在一些实施方案中，所述方法可包括向反刍动物或有蹄类动物施用所述组合物或组合。这样的实施方案可以包括以向家畜动物施用适于改善动物健康或增加奶产量的量的所公开的组合物或组合实施方案。在一些实施方案中，包含丝兰、皂树或其组合的组合物可以以大于0ppm至100000ppm、例如大于0ppm至5000ppm例如50ppm至3000、或100ppm至2500ppm、或200ppm至2500ppm、或250ppm至600ppm、或150ppm至600ppm、或200ppm至400ppm、或250ppm至300ppm的量施用于反刍动物或有蹄类动物。在示例性实施方案中，施用于某些反刍动物(例如，猪)的包含丝兰、皂树或其组合的组合物的量为50ppm至600ppm。在另一些实施方案中，包含丝兰、皂树或其组合的组合物可以以大于0mg/头/天至100g/头/天、例如
0.25mg/头/天至100g/头/天或1mg/头/天至75g/头/天或10mg/头/天至50g/头/天或50mg/头/天至25g/头/天的量施用于反刍动物或有蹄动物。

[0109] 在另一些实施方案中，可以将包含丝兰、皂树或其组合的组合物施用于水产养殖物种。在这样的实施方案中，所述方法可包括向所述水产养殖物种提供大于0ppm至100000ppm、例如100ppm至50000ppm、或200ppm至25000ppm、或300ppm至15000ppm、或400ppm至5000ppm、或500ppm至1000ppm的量的所述组合物。在一些示例性实施方案中，该量为
300ppm至2000ppm，例如300ppm至500ppm。

[0110] 在一个独立的实施方案中，所述方法可包括施用包含丝兰、皂树或其组合的组合物，其中所施用的组合物的量为至少200ppm至5000ppm，例如200ppm至2500ppm、200ppm至500ppm、200ppm至300ppm、225ppm至275ppm、或230ppm至260ppm。所公开的组合的一个示例性实施方案包含200ppm或250ppm的包含西地格丝兰和皂皮树的组合物。

[0111] 在某些方法实施方案中，第二组合物可包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂、疫苗或其组合。在一些实施方案中，第二组合物包含维吉尼霉素、沙利霉素或其组合。第二组合物中抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或疫苗的量可以为本文所提供的针对这些组分所公开的任何量的范围。在一些实施方案中，抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或疫苗的量可以为大于0ppm至500ppm，例如10ppm至100ppm、或10ppm至70ppm。在一些实施方案中，所述量为至少10ppm至30ppm的维吉尼霉素和/或至少25ppm至90ppm的沙利霉素，例如20ppm至80ppm、
20ppm至70ppm、20ppm至60ppm或20ppm至50ppm。在某些工作实施方案中的示例性量包括但不限于22ppm维吉尼霉素和/或50ppm至70ppm、例如66ppm沙利霉素。

[0112] 本文公开的方法实施方案还可以包括施用包含第一组合物和第二组合物的组合与饲料原料的组合。例如，第一组合物与第二组合物的组合可以与饲料原料组合施用，所述饲料原料的量适于获得具有适合于该特定物种的重量的动物。仅举例而言，一些实施方案可包括将第一组合物和第二组合物与7磅至10磅饲料原料组合施用于鸡。可以使用任何合适剂量的包含第一组合物、第二组合物和饲料原料的组合。在一些实施方案中，提供给动物的饲料原料的量可以根据它们随着生长的食物摄取需要而变化。

[0113] 在一些实施方案中，所述组合可以包含含有西地格丝兰和皂皮树的第一组合物、包含抗微生物剂和/或抗生素的第二组合物以及包含疫苗的第三组合物。还可以在这样的实施方案中施用饲料原料。所施用的第一、第二和/或第三组合物的组合可以在施用于动物之前与饲料原料混合，或者饲料原料可以在第一、第二和/或第三组合物的组合之前或之后施用。这些实施方案无意于限制施用顺序，因为可以选择任何合适的施用顺序。

[0114] 本文公开的组合和/或组合物实施方案可以使用任何合适的技术来施用。在一些实施方案中，所述组合和/或组合物通过将组合主动引入动物口中而经口施用或通过使鸟自身摄取组合和/或组合物而经口施用。所述组合和/或组合物可以在动物消耗食物的生命周期的任何阶段施用于动物。在一些实施方案中，所述动物是禽类，例如家禽，并且本文公开的组合或组合物在孵化(或“日龄”)后或之后的任何阶段例如日龄至出生后42天、或出生后18天至出生后35天施用于动物。在一些实施方案中，可将组合或组合物饲喂给18日龄的肉鸡，之后直到收获，通常在8周时收获。在一些实施方案中，可以从日龄到死亡日或从日龄到死亡之前的一段时间将所述组合或组合物饲喂给用于供人类食用的动物。

[0115] 相对于饲喂标准饮食(例如，饲料原料)的动物，本文公开的方法实施方案改进了动物的饲料转化率，例如通过降低动物的饲料转化率值。在一个独立的实施方案中，相对于单独饲喂饲料原料的动物，本文所述的方法结合100ppm至150ppm的量的包含西地格丝兰和皂皮树的组合物可用于改进动物的饲料转化率。在一些实施方案中，所述动物是为供人类食用而饲养的动物，例如家禽和/或家畜。饲料转化率(饲料转化比例)是动物将饲料质量转化为增加的体重的效率的量度。在其中将组合或组合物施用于禽类(例如，家禽)的实施方案中，显示出低饲料转化率(例如，至少1至小于2，例如大于1至1.8、1.7、1.6、1.5、1.4或更低)的禽类(例如，家禽)被认为是有效的，由于为达到期望的重量其需要更少的饲料。在一些实施方案中，猪的低饲料转化率可以为1至3，例如1至3或2至3。在一些实施方案中，牛的低饲料转化率可以为5至8，例如6至8、或7至8。在一些实施方案中，禽类(例如，家禽)的饲料转化率可以增进0.5％至大于20％，例如2％至10％，并且在某些独立的实施方案中，增进3％至5％。本文公开的示例性实施方案提供肉鸡类型鸡的饲料转化率增进4-5％。

[0116] 本文公开的一些方法实施方案还包括通过施用组合和/或组合物的实施方案降低动物粪便中卵囊的浓度，从而降低这样的动物中球虫病的发生率。在一些实施方案中，所述方法可包括将本文公开的组合或组合物施用于动物，然后与未施用所述组合和/或组合物的动物相比，评价动物产生的卵囊数目。在一些实施方案中，卵囊的数目可以减少到1/2、1/3、1/4、1/5或1/6，或减少约20％至80％，例如20％至70％、20％至60％或20％至50％。在某些接种了疫苗的动物(例如，家禽)中，卵囊的数目可以为每克粪便10000至20000个卵囊，其可以减少到1/4或25％。

[0117] IV.工作实施例

[0118] 通过参考以下实施例进一步理解本文公开的主题，其旨在纯粹示例本公开的某些工作实施方案。本公开不限于示例性实施方案的范围，这些实施方案仅意在说明所要求保护的发明的单个方面。功能上等同的任何方法均在要求保护的发明的范围内。除了本文所描述的那些之外，对本公开主题的各种修改对于本领域普通技术人员而言根据前面的描述和附图将变得显而易见。这样的修改落入所附权利要求的范围内。

[0119] 实施例1

[0120] 在该实施例中，将所公开的组合施用给肉鸡以确定可以施用所公开的组合的剂量，而不会不利地影响进食量和出现何水平的施用毒性。

[0121] 将约50只肉鸡放在栏中(共8栏，每栏50只鸟)，并饲喂不同剂量的包含西地格丝兰和皂皮树的组合物(在本文实施例1-5中称为“组合物”或“西地格丝兰和皂皮树组合物“)。在该特定实施例中所使用的剂量包括饲喂0ppm组合物、125ppm组合物、250ppm组合物、
500ppm组合物和2500ppm组合物。未向所述栏施加疾病攻击。进行性能测量、评估食物摄取，并测量死亡发生率。从该特定实施方案获得的结果在图1-3中以图说明。

[0122] 如图1所示，首先在28天后测量性能(以平均重量和调整的饲料转化率的形式)，250ppm和500ppm的剂量提供比0ppm和/或125ppm剂量更好的饲料转化率。图2示出了从研究的第28至42天获得的结果，这样的结果再次表明剂量为250ppm和500ppm的饲料转化数比从仅饲喂鸟饲料和/或包括125ppm的组合物的饲料获得的饲料转化数低。图3示出了在研究的最后一天(第42天)获得的结果；得到相似的结果。因此，该特定实施方案证实在摄入高达
2500ppm的鸟中，在饲料摄取、饲料转化或体重方面没有不良作用。该结果还表明，可以向动物施用比本领域通常建议的量(即，125或150ppm)更高剂量的组合物(例如，约200ppm至约
500ppm)而没有不良作用。

[0123] 实施例2

[0124] 在该实施例中，测定了在含有和不含有所公开的组合的实施方案的标准饮食程序期间雄性肉鸡的生存性能。在该实施方案中，所述组合包含维吉尼霉素和不同水平的组合物，特别是0ppm、150ppm、200ppm和250ppm的组合物，并且还包含Avatec 90。通过将球虫污染的垫料(litter)添加到围栏中而在每个围栏中呈现疾病攻击。

[0125] 该实施方案的结果提供于图4-10。在饲喂的第18天(图4)、第18-32天(图5)、第32天(图6)、第32至42天(图7)和第42天(图8)测量体重增加。图9和10分别示出了第0至32天和0至42天的结果。以两种不同的剂量水平(0ppm和22ppm)施用维吉尼霉素。如图4至10所示，维吉尼霉素在整个试验中改进了饲料转化率。在仅施用组合物的实施方案中，调整的饲料/增加没有显著改进，但是它在整个试验中显著影响鸟的重量增加。结果还证实，维吉尼霉素和所述组合物在组合使用时提供加合效应。如图9所示，当以150ppm和200ppm施用时，所述组合物改进了鸟的重量增加，并且鸟的总重量增加反应(如图10所示)证实，使用这两种量的组合物获得了良好的反应。下表1提供了体重增加(克)，这种体重增加表示每个实施方案相对于对照实施方案的剂量(仅使用组合物而不使用维吉尼霉素)以及每种剂量的饲喂阶段的生长响应。

[0126] 表1

[0127]

[0128] 实施例3

[0129] 在该实施方案中，测定了所公开的组合的实施方案对接种球虫病的肉鸡的影响。在该实施例中，所述组合包含西地格丝兰和皂皮树组合物、抗生素组合物和/或疫苗组合物。此外，在接种了球虫病疫苗的鸟中测定了西地格丝兰和皂皮树组合物增强抗生素(在本实施例中为维吉尼霉素)组合物和/或疫苗组合物的活性的能力。在该实施方案中，所有的鸟均用CocciVac接种球虫病。西地格丝兰和皂皮树组合物以0ppm、200ppm和250ppm的剂量施用。维吉尼霉素也以0ppm和22ppm的剂量施用于肉鸡。测量饲料转化性能、每克粪便的卵囊数量和球虫攻击后的损伤。

[0130] 该实施方案的结果示于图11至19。如图11至13所示，仅施用疫苗的肉鸡不显示施用了西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的肉鸡的低饲料转化率。图11至13还说明施用了疫苗、西地格丝兰和皂皮树组合物以及维吉尼霉素的组合的肉鸡显示出最低的饲料转化率。不限于特定的操作理论，目前认为更高水平的西地格丝兰和皂皮树组合物(例如，至少200ppm至500ppm)促进疫苗的效果，而维吉尼霉素控制细菌生长，从而提供加合效应，这导致饲料转化效率的总体改进。

[0131] 还测定了疫苗、西地格丝兰和皂皮树组合物及维吉尼霉素的组合对体重增加的影响。图14至16说明了这些结果。此外，还测试了球虫生物体在施用了疫苗、西地格丝兰和皂皮树组合物及维吉尼霉素的组合的肉鸡中的繁殖能力。如图17所示，在接受了疫苗、西地格丝兰和皂皮树组合物以及维吉尼霉素的肉鸡中，卵囊的数目(其来自球虫生物的繁殖)显著降低。图17还说明了疫苗和西地格丝兰及皂皮树组合物的组合也导致卵囊减少。

[0132] 在该实施方案中，还进行了攻击研究以测定免疫增强。在该实施方案的第21天，从每个围栏中取出5只鸟，并用3-品种球虫攻击进行攻击。然后将鸟放在层架式笼中七天。在第28天，将鸟杀死并对损伤进行评分。假设如果发生免疫增强，则施用了西地格丝兰和皂皮树组合物的鸟中攻击研究后的损伤得分将低于未施用西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的鸟。然而出乎意料的是，在单独或组合施用了约200ppm至500ppm量的西地格丝兰和皂皮树组合物的鸟中未观察到比用对照鸟(例如，仅疫苗)获得的那些更低的损伤得分，如图18和19所示。不限于特定的操作理论，目前认为，施用了西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的鸟获得了比对照鸟更高的损伤得分，这是因为施用了西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的鸟在从围栏中取出之前经历了较低水平的球虫暴露。也就是说，施用了约200ppm至约500ppm量的西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的鸟表现出比未施用西地格丝兰和皂皮树组合物和/或维吉尼霉素的鸟更好的抗球虫能力。因此，非对照鸟在围栏中时不产生与未施用所述组合的对照鸟一样的对球虫的免疫力，因此在围栏中时更易感染球虫病并且更加能够产生更强的免疫力。因此，由于对照鸟已经对球虫攻击产生了免疫力，所以一旦将其从围栏中取出，即显示出较低的损伤得分。因此，单独或与维吉尼霉素组合的约200ppm至约500ppm量的西地格丝兰和皂皮树组合物的抗球虫作用由图18和19所示的数据证实，因为较高的损伤得分指示较好的球虫病控制(即，较低的免疫力)。来自这些损伤得分实施例的结果提供于图18和19中。

[0133] 基于该实施例，确定尤其是约200ppm至约500ppm量的西地格丝兰和皂皮树组合物在接种了疫苗的肉鸡中显示出明显的抗球虫效果。在施用了疫苗与西地格丝兰和皂皮树组合物的组合的鸟中，在最初28天期间粪便卵囊计数降低到大约1/4至1/5。此外，西地格丝兰和皂皮树组合物的抗球虫作用由上述公开的攻击研究支持，其清楚地显示未施用西地格丝兰和皂皮树组合物的鸟对球虫攻击具有较高易感性。

[0134] 实施例4

[0135] 在该特定实施方案中，评价了西地格丝兰和皂皮树组合物与沙利霉素的相容性。所述处理包括其中不提供饲料添加剂(例如，未添加组合物)的实施方案，其中提供250ppm组合物的实施方案，其中提供66ppm沙利霉素的实施方案，以及其中组合提供250ppm组合物与66ppm沙利霉素的实施方案。评价每个测试实施方案的抗球虫作用和免疫增强作用，并且结果在图20至26中以图形提供。

[0136] 如图20至23所示，分别在18天、28天和42天后测定鸟的调整的饲料转化率。结果显示，在施用了西地格丝兰和皂皮树组合物和沙利霉素的组合的鸟中饲料转化率的改进。在每个时间段后观察到饲料转化率的显著的点差异，如图20至23所示。不限于单一操作理论，目前认为与沙利霉素组合施用组合物提高了沙利霉素在降低球虫病的负面影响(例如，较差的饲料转化率)方面的有效性。结果还说明了所述组合物与沙利霉素之间的加合效应。与不接受组合的鸟(例如，仅施用饲料的鸟，仅施用所述组合物的鸟以及仅施用沙利霉素的鸟)相比，施用了组合物与沙利霉素的组合的鸟的体重增加也增加。这些结果在图24至26中清楚地示出。

[0137] 所述组合物与沙利霉素的组合还降低肉鸡每克粪便的卵囊数目，如图27所示。还进行了攻击研究以评价免疫增强的潜力。与实施例3中所述的攻击研究相类似，21天后从每个围栏中取出5只鸟。用三物种球虫攻击来攻击这些鸟，然后置于层架式笼中七天。在第28天，将鸟杀死并对损伤进行评分。该攻击研究表明所述组合物和沙利霉素两者的独立抗球虫作用都增加了肉鸡在第21至28天对球虫攻击的易感性。

[0138] 实施例5

[0139] 在该特定实施方案中，对组合物和沙利霉素的作用进行了单独评价。测试较低量的组合物，包括本领域技术人员通常使用的量(即，125ppm)。沙利霉素处理使用44ppm或66ppm沙利霉素。将未接受药物治疗的未感染的鸟用作对照(下表2的条目1)。另外，对一些鸟施用66ppm的沙利霉素，但未感染(下表2的条目7)。其余鸟用200000个堆型艾美球虫野外分离物的卵囊感染，堆型艾美球虫是艾美球虫的一个物种，其在家禽(特别是年老家禽)中引起球虫病，并进行下表2中条目2至6所述的处理。如表2中提供的数据所示，在这些测试实施方案中所使用的西地格丝兰和皂皮树组合物(在表2中缩写为“YQ组合物”)在较低水平时未观察到体重和/或调整的饲料转化的显著差异。

[0140] 表2

[0141]

[0142] 表2

[0143]

[0144] *NM＝未加药的处理

[0145] **OPG＝每克粪便的卵囊

[0146] 使用类似的方案来确定较低量的NFP(例如，100ppm、125ppm和150ppm)对感染了巨型艾美球虫(在商业肉鸡中发现的一种常见形式的艾美球虫)的鸟的影响。被感染的鸟用37500个巨型艾美球虫野外分离物的卵囊感染。对被感染的鸟进行下表3中条目2至6所述的处理。如表3中提供的数据所示，在这些测试实施方案中所使用的西地格丝兰和皂皮树组合物(在表3中缩写为“YQ组合物”)在较低水平时未观察到体重和/或调整的饲料转化的显著差异。

[0147] 表3

[0148]

[0149] 在另一个测试实施方案中，较低量的NFP(例如，100ppm、125ppm和150ppm)对感染了柔嫩艾美球虫的鸟的影响，柔嫩艾美球虫是艾美球虫的一个物种，其在家禽(特别是年幼家禽)中引起球虫病。被感染的鸟用100000个柔嫩艾美球虫野外分离物的卵囊感染。对被感染的鸟进行下表4中条目2至6所述的处理。如表4中提供的数据所示，在这些测试实施方案中所使用的西地格丝兰和皂皮树组合物(在表4中缩写为“YQ组合物”)在较低水平时未观察到体重和/或调整的饲料转化的显著差异。

[0150] 表4

[0151]

[0152]

[0153] *NM＝未加药的处理

[0154] **OPG＝每克粪便的卵囊

[0155] 因此，本实施例中提供的结果确定，100ppm至150ppm西地格丝兰和皂皮树组合物的量在改进动物的饲料转化率方面不如约200ppm至约500ppm的西地格丝兰和皂皮树组合物的量有效。结果还反映出100ppm至150ppm的西地格丝兰和皂皮树组合物的量不具有与其中施用约200ppm至约500ppm的西地格丝兰和皂皮树组合物的那些实施方案相同的抗球虫活性。

[0156] 实施例6-8的一般程序

[0157] 在下述实施例6至8的实施方案中，采用了以下条件和方法。将测试室分成大小相等的围栏，沿着中央通道布置。扣除设备，初始鸟密度为每只鸟约0.84平方英尺。每个围栏有5英尺高的侧壁，底部11/2英尺是实木，以防止鸟迁移。每个围栏的所有地板都有约4英寸的组合垫料(built-up litter)。

[0158] 监测建筑物的温度。试验期间的环境条件(温度)对于动物的年龄是适当的(最佳的)。通过在围栏上方放置荧光灯来提供照明。照明方案为每天24小时的光。

[0159] 每个围栏在一个管式饲料器中随意提供饮食。从第1天到第7天，还在直接放置在每个围栏的垫料上的托盘上供应饲料。

[0160] 在整个实验中使用标准的地面围栏管理实践(floor pen management practice)。动物和居住设施每天检查两次，观察并记录一般健康状况、恒定饲料和供水以及温度，移出所有死亡的鸟并识别意外事件。

[0161] 所有饲料均作为碎料/粒料饲喂。记录了用于制备处理批料的所有基础饲料和测试制品的量。将每批饲料混合并分别装袋。每个袋子用研究编号、混合日期、饲料类型和正确的处理编号来辨别。保持饲料混合的完整记录和试验物品存货清单。将来自每种处理饲料的开始、中间和结束的样品混合以形成复合样品。保留每种处理的这种样品直到研究结束。所有饲料均通过围栏称重。从第0天至第18天饲喂起始饲料。在第18天，称量未消耗的起始饲料并弃去。发放生长饲料并饲喂到第28天。在第28天，称量并未消耗的生长饲料并弃去。发放终止饲料(finisher)并饲喂直到第42天。在第42天，称量未消耗的终止饲料并弃去。

[0162] 孵化日雄性鸡获自Cobb-Vantress孵化场，Cleveland，GA。菌株为Cobb500。记录育种群。将1760只鸡分配至该研究。在孵化场，鸟接受常规疫苗接种。鸟在孵化场进行性交。在实施例7中，所有鸡均用常规剂量的Coccivac-B喷雾接种疫苗。在研究中仅使用外观健康的鸡。在实施例6和7中，将五十五只雄性鸡按单元分配给每个处理围栏。在实施例8中，将52只雄性鸡按单元分配给每个处理围栏。在研究过程中没有鸟被替换。记录了所有未用于分配的鸟的数目和处置情况。在研究开始时、第18天、第28天和终止(第42天)时通过围栏记录鸟重量(kg)。

[0163] 在第18、28和35天，每个围栏中处死三只鸟，并对堆型艾美球虫、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫感染的程度进行球虫损伤评分(实施例6和7)。利用Johnson和Reid(1970)的体系(其中0是正常的，1、2、3和4表示感染增加的严重程度)进行损伤评分。在实施例8中，在第28天，每个围栏中处死三只鸟，并对堆型艾美球虫、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫感染的程度进行球虫损伤评分。利用Johnson和Reid(1970)的体系(其中0是正常的，1、2、3和4表示感染增加的严重程度)进行损伤评分。

[0164] 在第18天和第28天，从每个围栏收集新鲜的粪便样品(实施例6和7)。在第18天和第28天，从每个围栏收集新鲜的粪便样品(实施例8)。测试这些代表性样品以确定卵囊脱落/循环的程度。确定每个样品的每克卵囊。

[0165] 实施例6

[0166] 在该特定实施例中，在鸟的寿命期间于不同时间段施用组合物以确定用于改进性能的优选施用时间段。还研究了对离子载体药物不太敏感的野外菌株的控制以及饲喂给肉鸡的单独的组合物实施方案或与沙利霉素组合的性能。

[0167] 对鸟施用包含250mg组合物实施方案的饮食持续不同的时间段，所述组合物实施方案包含90％皂皮树和10％西地格丝兰与66ppm的沙利霉素的组合。在一些实施方案中，将组合物实施方案在出生和死亡(通常为0至42天，称为“全程序”)之间的整个期间或在鸟的寿命期间的中间时间段期间饲喂给鸟，例如从第0天至第28天(称为“起始饲料/生长饲料程序”)、第29至42天(称为“终止饲料程序”)或第19至42天(称为“生长饲料/终止饲料程序”)。将鸟从日龄(例如，第0天)开始暴露于球虫攻击。数值结果提供于表5至7，并且还由图28至
37以图示出。

[0168]

[0169]

[0170]

[0171]

[0172]

[0173]

[0174] 表5至8提供的数据表明，本文公开的组合物和组合能够提供调整的饲料转化率的显著的且有益的降低，从而说明所述组合物和组合(例如，组合物与抗生素、抗微生物剂和/或抗球虫剂)可对动物健康和生产力具有有益影响。在一些实施方案中，在施用了用于全程序的组合物的鸟中观察到了饲料转化率的显著差异(例如，降低2％或更高)(参见图30至33)。在一些实施方案中，使用组合物/组合(例如，组合物和沙利霉素)的全程序导致饲料转化率的5个点的差异。参见，例如，图31和图32。参照图31，由条3100(表示在测量时未施用组合物的实施方案)与条3102(表示全程序)和/或条3104(表示起始饲料/生长饲料程序)表示的结果的比较证实，使用所述组合物与能够减少球虫感染的不良作用的组分(例如，具有抗球虫活性的组分，例如沙利霉素)的组合可显著改进饲料转化率。参照图32，通过比较条
3200(第0至42天)与条3202(第0至28天)可以看出，改进的饲料转化率在第42天甚至更明显。由该实施例提供的数据说明组合物的实施方案可以增强沙利霉素的活性，因此与其他抗微生物剂、抗生素和/或抗球虫剂一起时是有效的。

[0175] 数据还表明，与未接受任何组合物的鸟相比，当给鸟饲喂所述组合物时观察到卵囊产生的显著减少(参见图28)。此外，接受组合物的全程序的鸟表现出如图29和表7所示的卵囊产生的显著减少。另外，所述组合物也没有表现出对鸟体重增加的任何有害作用，如图34至37所证实的。

[0176] 实施例7

[0177] 在该实施方案中，评价了组合物实施方案在不同饲料中以及作为完整程序在与球虫病疫苗组合使用时的作用。在该实施例中，在孵化时向鸟施用球虫病疫苗；然而，该疫苗可以在鸟的生命周期期间的其它时间施用，甚至与所述组合物组合施用。将该实施方案中的鸟饲养42天的生长期。使用对照组的鸟，其中对对照组的鸟接种疫苗，但不饲喂所述组合物。其他组包括第0天至第28天(起始饲料/生长饲料程序)、第29天至第42天(终止饲料程序)和第0天至第42天(全程序)饲喂250mg组合物实施方案的鸟的组。来自该实施例中描述的实施方案的数据提供于下表9至11中，并且也在图38至45中以图说明。

[0178]

[0179]

[0180]

[0181]

[0182]

[0183] 实施例8

[0184] 在该实施例中，测定示例性组合物在攻击条件下改进鸟性能的能力。在一些实施方案中，单独施用示例性组合物，在另一些实施方案中，将其与沙利霉素组合施用。在一些实施方案中，不向鸟饲喂任何添加剂(即，既不饲喂组合物也不饲喂沙利霉素)，在其他实施方案中，仅向鸟饲喂沙利霉素。在该实施例中所使用的鸟从日龄开始暴露于在所有围栏的垫料中的耐受离子载体的球虫。在第18天，单独的沙利霉素不改进性能。然而，用组合物(单独的组合物以及组合物与沙利霉素)的两种处理在统计学上显著改进调整的饲料转化率，从而表明所述组合物单独或与沙利霉素组合可以控制球虫并改进性能。在另一些实施方案中，组合物与沙利霉素的组合在较晚的阶段(例如，28天后，甚至达42天)显示出性能改进，表明组合物与抗生素之间的协同关系。从该实施例获得的卵囊数据进一步证实了组合物以及组合物与沙利霉素的组合的有效性，因为观察到卵囊产生的统计学显著降低。该实施例的结果进一步说明，所公开的组合物和组合有效地更好地控制对离子载体具有部分抗性的球虫。

[0185]

[0186]

[0187]

[0188]

[0189] 由表12至14提供的信息表明，在一些实施方案中，所公开的组合物可以与抗生素、抗微生物剂和/或抗球虫剂组合使用以在甚至已经产生离子载体耐性的动物中改进性能。

[0190] 几个实施方案的概述

[0191] 在本文公开的一些实施方案中，所述组合可包含200ppm至5000ppm的第一组合物，所述第一组合物包含皂皮树、西地格丝兰或其组合；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物；其中将所述组合配制为用于施用于鸡或火鸡；或者大于0ppm至5000ppm的第一组合物，所述第一组合物包含皂皮树、西地格丝兰或其组合；以及第二组合物，其中将所述组合配制为用于向除鸡或火鸡之外的动物施用。

[0192] 在一些实施方案中，将所述组合配制为用于除鸡或火鸡之外的禽类、家畜、水产养殖物种、驯养动物、反刍动物或有蹄类动物。在一些实施方案中，所述鸡是肉鸡。

[0193] 在一些实施方案中，将第一组合物配制为用于向除鸡或火鸡之外的动物施用，并且第一组合物的量为50ppm至5000ppm。在一些实施方案中，将第一组合物配制为用于向除鸡或火鸡之外的动物施用，并且第一组合物的量为50ppm至2500ppm。

[0194] 在任何或全部上述实施方案中，第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。

[0195] 在任何或全部上述实施方案中，第二组合物包含10ppm至30ppm的维吉尼霉素。

[0196] 在任何或全部上述实施方案中，第二组合物包含25ppm至90ppm的沙利霉素。

[0197] 在任何或全部上述实施方案中，所述组合可以包含含有疫苗的第三组合物。在一些实施方案中，所述疫苗是包含来源于堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合的卵囊的球虫病疫苗。

[0198] 在任何或全部上述实施方案中，皂皮树是皂皮树植物提取物，西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物，或皂皮树是皂皮树植物提取物且西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物。在一些实施方案中，皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷、多酚、抗氧化剂、白藜芦醇或其任意组合。在一些实施方案中，西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷、多酚、抗氧化剂、白藜芦醇或其任意组合。

[0199] 在任何或全部上述实施方案中，将第一组合物和第二组合物混合以形成混合的组合物。

[0200] 在任何或全部上述实施方案中，将第一组合物、第二组合物和第三组合物混合以形成混合的组合物。在一些实施方案中，将混合的组合物进一步与饲料原料混合以形成饲料原料混合物。在一些实施方案中，将混合的组合物、饲料原料混合物或两者的组分筛分、浓缩或稀释以便于混合，便于施用于动物，或其组合。

[0201] 在任何或全部上述实施方案中，所述组合可进一步包含维生素、微量矿物质、填充剂、载体、着色剂、增味剂或其任意组合。

[0202] 在任何或全部上述实施方案中，所述组合可以进一步包含玉米、大豆粉、小麦、大麦、黑麦、芸苔、玉米油、石灰石、盐、含有可溶物的干酒糟(DDGS)、磷酸二钙、倍半碳酸钠、甲硫氨酸源、赖氨酸源、L-苏氨酸、胆碱或其任意组合。

[0203] 在任何或全部上述实施方案中，将所述组合施用于已经暴露于球虫或处于暴露于球虫的风险中的动物。在一些实施方案中，球虫是离子载体抗性球虫。

[0204] 在一些实施方案中，所述组合包含200ppm至300ppm的第一组合物，所述第一组合物包含皂皮树、西地格丝兰或其组合；以及10ppm至70ppm的抗生素、抗微生物剂、抗球虫剂或其组合；并且其中将所述组合配制为用于施用于家禽。

[0205] 本文还公开了方法的实施方案，包括向动物施用本文公开的组合，从日龄开始每日至少一次，持续足以促进有益健康效果的时间。在一些实施方案中，所述组合包含200ppm至5000ppm的第一组合物，所述第一组合物包含皂皮树、西地格丝兰或其组合；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物，并且其中所述组合施用于鸡或火鸡。在一些实施方案中，所述组合包含大于0ppm至5000ppm的第一组合物，所述第一组合物包含皂皮树、西地格丝兰或其组合；以及包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物，并且其中所述组合施用于除鸡或火鸡之外的动物。

[0206] 在任何或全部上述实施方案中，第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。

[0207] 在任何或全部上述实施方案中，第一组合物和第二组合物基本上同时施用。

[0208] 在任何或全部上述实施方案中，第一组合物和第二组合物以任何顺序依序施用。

[0209] 在任何或全部上述实施方案中，所述方法可以进一步包括与饲料原料组合来施用第一组合物和第二组合物。

[0210] 在一些实施方案中，将所述组合施用于鸡或火鸡，并且所述饲料原料以每只鸡或火鸡至少7磅至10磅的饲料原料的量提供。在一些实施方案中，第一组合物、第二组合物和饲料原料基本上同时施用。在一些实施方案中，第一组合物、第二组合物和饲料原料以任何顺序依序施用。

[0211] 在任何或全部上述实施方案中，所述方法包括施用包含球虫病疫苗的第三组合物，所述球虫病疫苗包含来源于堆型艾美球虫、变位艾美球虫、巨型艾美球虫、柔嫩艾美球虫、缓艾美球虫、扁嘴艾美球虫、早熟艾美球虫、布氏艾美球虫、哈氏艾美球虫或其组合的卵囊的球虫病疫苗。在一些实施方案中，第一组合物、第二组合物、第三组合物和饲料原料基本上同时施用。在一些实施方案中，第一组合物、第二组合物、第三组合物和饲料原料以任何顺序依序施用。

[0212] 在任何或全部上述实施方案中，除鸡或火鸡之外的动物是除鸡或火鸡之外的禽类、哺乳动物、反刍动物、有蹄类动物或水产养殖物种。在一些实施方案中，鸡是肉鸡类型鸡。

[0213] 在任何或全部上述实施方案中，所述动物与未施用所述组合的动物相比具有较低的饲料转化率。在一些实施方案中，饲料转化率改进了至少0.5％至至少5％。

[0214] 在任何或全部上述实施方案中，相对于未施用所述组合的动物，将组合施用于动物对动物的健康具有有益作用。在一些实施方案中，对动物健康的有益作用是对动物的消化系统的有益作用。在一些实施方案中，所述方法包括在商业饲料操作中通过每天至少一次施用包含饲料原料、抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合以及200ppm至5000ppm皂皮树、西地格丝兰或两者的混合物来改进动物的饲料转化率，其中相对于未施用所述混合物的动物，所述混合物使动物的饲料转化率改进大于0.5％最高达至少5％。在一些实施方案中，第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。

[0215] 本文还公开了用于制备组合的方法的实施方案，包括提供包含皂皮树、西地格丝兰或两者的第一组合物；提供包含抗微生物剂、抗生素、抗球虫剂或其组合的第二组合物；以及将第一组合物和第二组合物组合。在一些实施方案中，第一组合物的量为大于0ppm至
5000ppm。在一些实施方案中，第一组合物的量为50ppm至5000ppm。

[0216] 在任何或全部上述实施方案中，皂皮树是皂皮树植物提取物，西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物，或者皂皮树是皂皮树植物提取物且西地格丝兰是西地格丝兰植物提取物。在一些实施方案中，皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷，西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷，或者皂皮树植物提取物包含至少一种皂苷且西地格丝兰植物提取物包含至少一种皂苷。

[0217] 在任何或全部上述实施方案中，第一组合物包含皂皮树和西地格丝兰的混合物，比例为70∶30皂皮树∶西地格丝兰至90∶10皂皮树∶西地格丝兰。

[0218] 在任何或全部上述实施方案中，所述方法还包括将所述组合与饲料原料混合以形成混合的饲料原料。在一些实施方案中，所述方法还包括将第一和/或第二组合物配制为用于与饲料原料混合，以提供基本均质的混合的饲料原料。

[0219] 在任何或全部上述实施方案中，所述方法还包括将第一组合物、第二组合物或两者与包含疫苗的第三组合物组合。在一些实施方案中，第一组合物、第二组合物和第三组合物同时或依序混合。

[0220] 考虑到可以应用本公开的原理的许多可能的实施方案，应当认识到，所示出的实施方案仅仅是本公开的优选实例，并且不应被视为限制所要求保护的本发明的范围。我们声明所有落入所附权利要求的范围和精神内的发明为本发明。

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