作为BET蛋白抑制剂的三环杂环
专利汇可以提供作为BET蛋白抑制剂的三环杂环专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及三环杂环，所述三环杂环是诸如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t的BET蛋白的 抑制剂 ，并且可用于 治疗 诸如癌症的 疾病 。，下面是作为BET蛋白抑制剂的三环杂环专利的具体信息内容。
1.一种式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
9 9a
L是CRR 、O、S、SO或SO2；
1
Cy选自苯基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基，其中
1 11
Cy的苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
1 2 a1
R和R 独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、OR 、a1 b1 c1 d1 a1 b1 c1 d1 c1 d1 c1
SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝b1 c1 c1 d1 c1 a1 b1 c1 d1 b1 c1
O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝b1 c1 d1 1 2
O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2a1 a1 b1 c1 d1 a1
或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b1 c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
1 2
条件是当L是O或S时，R和R 均不是Cl、Br、I、CN或OH；
1 2
或者，R和R 与它们所连接的碳原子一起结合形成C3-7环烷基，其中所述环烷基任选
20
地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
3
Cy选自苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂
3
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述
13
苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
4 14a 14b 14a 14a
R是H、C(＝O)NR R 、C(＝O)R 、C(＝O)OR 或任选地被1、2或3个独立地选
14a 14b 14a 14a 14a 14a 14b 14a 14b
自卤基、NR R 、OR 、SR 、CN、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、
14a 14b 14a 14b 14a 14a 14b 14a 14b 14a
OC(＝O)NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、
14a 14b 14a 14a 14b 14a 14b
S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代的C1-6烷
基；
5
当 是单键时，R选自＝O和＝S，
5
或者，当 是双键时，则R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、NR15aR15b、-C(＝O)NR15aR15b、-C(＝O)OR15a、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中R5的所述烷基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R15的基团取代；
R6选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基，其中R6的所述烷
16
基、烯基和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6
或者，R选自C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的
6
5-10元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个
20
独立地选自R 的基团取代；
7 a c d b c d
R选自H、卤基、CN、OR 、NRR、SR、C(＝O)NRR、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
7
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
8 a c d b
R选自H、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d 8 18
O)NRR，其中R的所述C1-3烷基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
9 9a a c d b
R和R 独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)c d
NRR；
11 a c d b
R 在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d
O)NRR，其中所述C1-3烷基任选地被OH取代；
13
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷a3 a3 b3 c3 d3 a3 b3 c3 d3 c3 d3
基、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3 b3 c3 d3 b3
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c3 b3 c3 d3 13
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、a3 a3 b3 c3 d3 a3
2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
15
R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、苯基、5-6元杂a5 a5 b5 c5 d5 a5 b5
芳基、卤基、CN、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)c5 d5 c5 d5 c5 b5 c5 c5 d5 c5 a5 b5
NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7a5 a5
元杂环烷基、苯基和5-6元杂芳基各自任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OR 、SR 、b5 c5 d5 a5 b5 c5 d5 c5 d5 c5
C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)b5 c5 c5 d5 c5 a5 b5 c5 d5 b5 c5
R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝b5 c5 d5
O)2R 、S(＝O)2NR R 、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基和C3-7环烷基的取代基取代；
14a 14b 14a 14b
R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述C1-6烷基任
20
选地被1、2或3个选自R 的取代基取代；
14a 14b 20
或R 和R 与它们所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个选自R 的取代基
取代的4-7元杂环烷基环；
15a 15b 15a 15b
R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述C1-6烷基任
20
选地被1、2或3个选自R 的取代基取代；
15a 15b 20
或R 和R 与它们所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个选自R 的取代基
取代的4-7元杂环烷基环；
16 a6 a6 b6 c6 d6
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a6 b6 c6 d6 c6 d6 c6 b6 c6 c6 d6 c6
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a6 b6 c6 d6 b6 c6 b6 c6 d6
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及包含
16
碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、C3-7
20
环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
17 18 a c d b c d
R 和R 在每次出现时独立地选自卤基、C1-4烷基、CN、OR 、NRR、SR、C(＝O)NRR、a c a
C(＝O)OR和NR C(＝O)R；
a c d e f g h
R、R和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C(O)R 、S(＝O)2R、C(＝O)NRR以及任选地被C1-4烷氧基取代的苯基；
b
R在每次出现时为C1-6烷基；
e
R在每次出现时是任选地被选自苯基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷氨基和C2-8二烷基氨基的基团取代的C1-4烷基；
f
R是C1-4烷基；
g h
R和R 在每次出现时独立地选自H和C1-4烷基；
a1 b1 c1 d1
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a1 b1 c1 d1
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a3 b3 c3 d3
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷a3 b3 c3 d3
基和C1-6卤代烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任a4 a4 b4 c4 d4
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a4 b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a4 b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
a4 b4 c4 d4
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a4 b4 c4 d4
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a5 b5 c5 d5
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷a5 b5 c5 d5
基、5-6元杂环烷基和C1-6卤代烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基
20
和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；
c5 d5 20
或R 和R 与它们所连接的N原子一起形成任选地被1、2或3个独立地选自R 的取
代基取代的4-7元杂环烷基环；
a6 c6 d6
R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，a6 c6 d6
其中形成R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立
20
地选自R 的取代基取代；
c6 d6
或者，R 和R 与它们所连接的氮原子一起形成包含碳、氮以及0、1或2个选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地
20
选自R 的取代基取代；
b6
R 在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6
20
元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且
20
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-O-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
2.一种式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
L是CR9R9a、O、S、SO或SO2；
Cy1选自苯基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基，其中Cy1的所述苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自R11的基团取代；
R1和R2独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、NRc1C(＝O)ORa1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)2Rb1、NRc1S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1，其中R1和R2的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、NRc1C(＝O)ORa1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)2Rb1、NRc1S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1的基团取代；
条件是当L是O或S时，R1和R2均不是Cl、Br、I、CN或OH；
可选地，R1和R2与它们所连接的碳原子一起可结合形成C3-7环烷基，其中所述环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R20的基团取代；
Cy3选自苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy3的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R13的基团取代，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
R4是H或C1-6烷基；
当 是单键时，R5选自＝O和＝S，
5
或者，当 是双键时，则R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、
15a 15b
NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
5
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、
15
苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6 6
R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，其中R 的所述烷基、烯基和炔
16
基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6
或者，R选自C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的
6
5-10元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个
20
独立地选自R 的基团取代；
7 a c d b c d
R选自H、卤基、CN、OR 、NRR、SR、C(＝O)NRR、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
7
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
8 a c d b
R选自H、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d 8 18
O)NRR，其中R的所述C1-3烷基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
9 9a a c d b
R和R 独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)c d
NRR；
11 a c d b
R 在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d
O)NRR；
13
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷a3 a3 b3 c3 d3 a3 b3 c3 d3 c3 d3
基、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3 b3 c3 d3 b3
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c3 b3 c3 d3 13
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、a3 a3 b3 c3 d3 a3
2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
15 a5 a5 b5 c5 d5
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a5 b5 c5 d5 c5 d5 c5 b5 c5 c5 d5 c5
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a5 b5 c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
15a 15b 15a 15b
R 和R 独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述烷基任选地被0、1、2或3
20
个选自R 的取代基取代；
16 a6 a6 b6 c6 d6
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a6 b6 c6 d6 c6 d6 c6 b6 c6 c6 d6 c6
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a6 b6 c6 d6 b6 c6 b6 c6 d6
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及包含
16
碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、C3-7
20
环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
17 18 a c d b c d
R 和R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)NR R；
a c d
R，R和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；
b
R在每次出现时为C1-6烷基；
a1 b1 c1 d1
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a1 b1 c1 d1
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a3 b3 c3 d3
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a3 b3 c3 d3
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或a4 a4 b4 c4 d4 a4
3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
a4 b4 c4 d4
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a4 b4 c4 d4
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a5 b5 c5 d5
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a5 b5 c5 d5
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a6 c6 d6
R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，a6 c6 d6
其中形成R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立
20
地选自R 的取代基取代；
c6 d6
或者，R 和R 与它们所连接的氮原子一起可结合形成包含碳、氮以及0、1或2个选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个
20
独立地选自R 的取代基取代；
b6
R 在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6
20
元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且
20
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
9 9a
L是CRR 、O、S、SO或SO2；
1
Cy选自苯基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基，其中
1 11
Cy的所述苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
1 a1 a1
R选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、OR 、SR 、C(＝b1 c1 d1 a1 b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1
O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、c1 c1 d1 c1 a1 b1 c1 d1 b1 c1 b1
NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2Rc1 d1 1 2
和S(＝O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1
独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1 b1
OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
2
R选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-O-和C1-6卤代烷基-O-；
1 2
条件是当L是O或S时，R和R 均不是Cl、Br、I、CN或OH；
3
Cy选自苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂
3
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述
13
苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
4
R是H或C1-6烷基；
5
当 是单键时，R选自＝O和＝S，
5
或者，当 是双键时，则R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、NR15aR15b、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R5的所述烷基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R15的基团取代；
R6选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，其中R6的所述烷基、烯基和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R16的基团取代；
或者，R6选自C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的
5-10元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R6的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R20的基团取代；
R7选自H、卤基、CN、ORa、NRcRd、SRb、C(＝O)NRcRd、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R7的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自R17的基团取代；
R8选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-O-和C1-6卤代烷基-O-；
R9和R9a独立地选自H和C1-3烷基；
R11在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、ORa、NRcRd、SRb和C(＝O)NRcRd；
R13在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、ORa3、SRa3、C(＝O)Rb3、C(＝O)NRc3Rd3、C(＝O)ORa3、OC(＝O)Rb3、OC(＝O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3 b3 c3 d3 b3
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c3 b3 c3 d3 13
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、a3 a3 b3 c3 d3 a3
2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
15 a5 a5 b5 c5 d5
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a5 b5 c5 d5 c5 d5 c5 b5 c5 c5 d5 c5
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a5 b5 c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
15a 15b 15a 15b
R 和R 独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述烷基任选地被0、1、2或3
20
个选自R 的取代基取代；
16 a6 a6 b6 c6 d6
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a6 b6 c6 d6 c6 d6 c6 b6 c6 c6 d6 c6
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a6 b6 c6 d6 b6 c6 b6 c6 d6
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及包含
16
碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、C3-7
20
环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
17 a c d b c d
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)NR R；
a c d
R，R和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；
b
R在每次出现时为C1-6烷基；
a1 b1 c1 d1
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a1 b1 c1 d1
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a3 b3 c3 d3
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a3 b3 c3 d3
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或a4 a4 b4 c4 d4 a4
3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
a4 b4 c4 d4
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a4 b4 c4 d4
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a5 b5 c5 d5
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a5 b5 c5 d5
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a6 c6 d6
R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，a6 c6 d6
其中形成R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立
20
地选自R 的取代基取代；
c6 d6
或者，R 和R 与它们所连接的氮原子一起可结合形成包含碳、氮以及0、1或2个选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个
20
独立地选自R 的取代基取代；
b6
R 在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6
20
元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且
20
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
L是O；
1 1
Cy是包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的五元杂芳基，其中Cy 的所述五
11
元杂芳基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
1 a1 a1 b1
R选自H、F、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝c1 d1 a1 b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1
O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)c1 d1 c1 a1 b1 c1 d1 b1 c1 b1
NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝c1 d1 1 2
O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个独立地a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1
选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1 b1
O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
2
R选自H、F和C1-6烷基；
3
Cy选自苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂
3
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述
13
苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
4
R是H或C1-6烷基；
5
当 是单键时，R选自＝O和＝S，
5
或者，当 是双键时，则R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、
15a 15b
NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
5
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、
15
苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6 6
R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，其中R 的所述烷基、烯基和炔
16
基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
7 a c d b c d
R选自H、卤基、CN、OR 、NRR、SR、C(＝O)NRR、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
7
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
8
R选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基-O-和C1-6卤代烷基-O-；
11 a c d b
R 在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d
O)NRR；
13
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷a3 a3 b3 c3 d3 a3 b3 c3 d3 c3 d3
基、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3 b3 c3 d3 b3
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c3 b3 c3 d3 13
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、a3 a3 b3 c3 d3 a3
2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
15 a5 a5 b5 c5 d5
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a5 b5 c5 d5 c5 d5 c5 b5 c5 c5 d5 c5
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a5 b5 c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
15a 15b 15a 15b
R 和R 独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述烷基任选地被0、1、2或3
20
个选自R 的取代基取代；
16 a6 a6 b6 c6 d6
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a6 b6 c6 d6 c6 d6 c6 b6 c6 c6 d6 c6
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a6 b6 c6 d6 b6 c6 b6 c6 d6
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及包含
16
碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、C3-7
20
环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
17 a c d b c d
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)NR R；
a c d
R、R和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；
b
R在每次出现时为C1-6烷基；
a1 b1 c1 d1
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a1 b1 c1 d1
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a3 b3 c3 d3
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a3 b3 c3 d3
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或a4 a4 b4 c4 d4 a4
3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
a4 b4 c4 d4
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a4 b4 c4 d4
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a5 b5 c5 d5
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a5 b5 c5 d5
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a6 c6 d6
R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基，a6 c6 d6
其中形成R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立
20
地选自R 的取代基取代；
c6 d6
或者，R 和R 与它们所连接的氮原子一起可结合形成包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选
20
自R 的取代基取代；
b6
R 在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6
20
元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且
20
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
L是O；
1 1
Cy是包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的五元杂芳基，其中Cy 的所述五
11
元杂芳基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
1 a1 b1 c1 d1
R选自H、F、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、OR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR Ra1
和C(＝O)OR ；
2
R选自H、F和C1-6烷基；
3
Cy选自苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂
3
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述
13
苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
4
R是H或C1-6烷基；
5
当 是单键时，R选自＝O和＝S，
5
或者，当 是双键时，则R选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、
15a 15b
NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基
5
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、
15
苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6 6 16
R选自H和C1-6烷基，其中R 的所述烷基任选地被独立地选自R 的1、2或3个基团
取代；
7
R选自H、卤基、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基和包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S
7
的杂原子的5-6元杂芳基，其中R的所述烷基、苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2或3个
17
独立地选自R 的基团取代；
8
R选自H、卤基、CN、OH和C1-6烷基；
11 a c d b
R 在每次出现时独立地选自H、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝c d
O)NRR；
13
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷a3 a3 b3 c3 d3 a3 b3 c3 d3 c3 d3
基、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3 b3 c3 d3 b3
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c3 b3 c3 d3 13
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、a3 a3 b3 c3 d3 a3
2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3 a3
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
15 a5 b5 c5 d5
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、CN、OH、OR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a5 c5 d5 c5 b5
OR 、NR R 和NR C(＝O)R ；
15a 15b 15a 15b
R 和R 独立地选自H和C1-6烷基，其中R 和R 的所述烷基任选地被0、1、2或3
20
个选自R 的取代基取代；
16 a6 b6 c6 d6
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OH、OR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a6 b6 c6 d6 c6 b6
OR 、OC(＝O)R 、NR R 、NR C(＝O)R 以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子
16 20
的4-7元杂环烷基，其中R 的所述4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
17 a c d b c d
R 在每次出现时独立地选自卤基、CN、OR 、NRR、SR和C(＝O)NR R；
a c d
R，R和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；
b
R在每次出现时为C1-6烷基；
a1 b1 c1 d1
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代a1 b1 c1 d1
烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或
20
3个独立地选自R 的取代基取代；
a3 b3 c3 d3 a3 b3 c3 d3
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基，其中形成R 、R 、R 和R
a4 a4 b4
的所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝c4 d4 a4 b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4
O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)c4 d4 c4 a4 b4 c4 d4 b4 c4 b4
NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝c4 d4
O)2NR R 的取代基取代；
a4 b4 c4 d4 a4 b4 c4 d4
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的
20
所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；
a5 b5 c5 d5 a5 b5 c5 d5
R 、R 、R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基，其中形成R 、R 、R 和R 的
20
所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；
a6 c6 d6
R ，R 和R 在每次出现时独立地选自H和C1-6烷基；
c6 d6
或者，R 和R 与它们所连接的氮原子一起可结合形成包含碳、氮以及0、1或2个选自N、O和S的另外的杂原子的4-7元杂环烷基，其中所述4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个
20
独立地选自R 的取代基取代；
b6
R 在每次出现时独立地选自C1-6烷基；且
20
R 在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其具有式(Ia)：
或其药学上可接受的盐，其中：
表示单键或双键；
1 1
Cy选自异噁唑基和吡唑基，其中Cy 的所述异噁唑基和吡唑基任选地被1或2个独立
11
地选自R 的基团取代；
1
R选自H、甲基、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)N(H)CH2CH3、-C(＝O)N(H)CH2CH2OH和-C(＝O)N(CH3)2；
3
Cy选自苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基和四氢呋喃基，其
3
中Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基和四氢呋喃基任
13
选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
5
当 是单键时，R是＝O，
5
或者，当 是双键时，则R是H、甲基、-CH＝CH2、-N(H)CH3、-N(H)CH2CH3、-N(H)CH(CH3)2、-N(CH3)2、-N(H)CH2CH2OH、-N(H)CH(CH3)CH2OH、-N(H)CH2CH(OH)CH3、-N(H)C(CH3)2CH2OH、-N(CH3)CH2CH2OH、吗啉基、吡咯烷基、羟基吡咯烷基、哌啶基、羟基哌啶基、氮杂环丁烷基、羟基氮杂环丁烷基、哌嗪基、丁氧基羰基哌嗪基和苯基；
R6选自H、甲基、乙基和丙基，其中R6的所述甲基、乙基和丙基各自任选地被1、2或3个独立地选自R16的基团取代；
R7选自H、F、Cl、Br、甲基、甲氧基、乙氧基、CN、苯基和吡啶基；
R11在每次出现时独立地选自H、甲基、乙基、氯和甲氧基；
R13在每次出现时独立地选自H、F、CN、甲氧基、-CF3、-OCH2C(＝O)OH、-OCH2C(＝O)N(H)CH2CH3、-OCH2C(＝O)N(H)CH2CH2OH和-OCH2C(＝O)N(CH3)2；且
R16在每次出现时独立地选自H、吗啉基和哌啶基。
7.如权利要求1至6中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是O。
8.如权利要求1至6中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是S。
9.如权利要求1至6中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是
9 9a
CRR 。
10.如权利要求1至6中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是CH2。
1
11.如权利要求1至10中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
11
被1或2个独立地选自R 的基团取代的异噁唑基。
1
12.如权利要求1至10中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
11
被1或2个独立地选自R 的基团取代的吡唑基。
1
13.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 选自H、甲基、-CH2OH、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)N(H)CH2CH3、-C(＝O)N(H)CH3、-C(＝O)NH2、-C(＝O)N(H)CH2CH2OH和-C(＝O)N(CH3)2。
1
14.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 选自H、甲基、-C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)N(H)CH2CH3、-C(＝O)N(H)CH2CH2OH和-C(＝O)N(CH3)2。
1
15.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是H。
1
16.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是甲基。
1
17.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是-C(＝O)OCH2CH3。
1
18.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是
C(＝O)N(H)CH2CH3。
1
19.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是
C(＝O)N(H)CH2CH2OH。
1
20.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是-C(＝O)N(CH3)2。
1
21.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是-C(＝O)N(H)CH3。
1
22.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是-C(＝O)NH2。
1
23.如权利要求1至12中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是-CH2OH。
2
24.如权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是H。
2
25.如权利要求1至13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是甲基。
3
26.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 选自苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基、四氢呋喃基和胡椒基，其中
3
Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基、四氢呋喃基和哌啶
13
基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代。
3
27.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 选
3
自苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基和四氢呋喃基，其中Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基和四氢呋喃基任选地被1、2、
13
3或4个独立地选自R 的基团取代。
3
28.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的苯基。
3
29.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的吡啶基。
3
30.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的氧化吡啶基。
3
31.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的噻唑基。
3
32.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的环己基。
3
33.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的二氢苯并呋喃基。
3
34.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的四氢呋喃基。
3
35.如权利要求1至25中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Cy 是
13
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代的哌啶基。
4
36.如权利要求1和7至35中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
是H、-C(＝O)NH2、-CH2NH2、-CH2N(H)C(＝O)CH3、-C(＝O)N(H)CH3、-CH2CH3或-CH3。
4
37.如权利要求1至35中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是H。
38.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5
是单键时，R是＝O。
39.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
是单键时，R5是＝S。
40.如权利要求1和7至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 15a 15b 15a 15b
是双键时，则R选自H、C1-4烷基、-CH＝CH2、NR R 、-C(＝O)NR R 、苯基以及包
5
含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中R的所述烷基和4-10
15
元杂环烷基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
41.如权利要求1和7至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 15a 15b 15a 15b
是双键时，则R选自H、C1-4烷基、-CH＝CH2、NR R 、-C(＝O)R R 、苯基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,2,3,6-四氢吡啶基、2,5-二氢-1H-吡咯基、1,4-二氮杂环庚烷基、吗啉基和八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基，其中R5的所述C1-4烷基、苯基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,2,3,6-四氢吡啶基、2,5-二氢-1H-吡咯基、1,4-二氮杂环庚烷基、吗啉基和八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基任选地被1或2个独立地选自R15的基团取代。
42.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其
中当 是双键时，则R5是 H、甲基、-CH＝CH 2、-N(H)CH3、-N(H)CH2CH3、-N(H)
CH(CH3)2、-N(CH3)2、-N(H)CH2CH2OH、-N(H)CH(CH3)CH2OH、-N(H)CH2CH(OH)CH3、-N(H)C(CH3)2CH2OH、-N(CH3)CH2CH2OH、吗啉基、吡咯烷基、羟基吡咯烷基、哌啶基、羟基哌啶基、氮杂环丁烷基、羟基氮杂环丁烷基、哌嗪基、丁氧基羰基哌嗪基或苯基。
43.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5
是双键时，则R选自包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-6元杂环烷
5 15
基，其中R的所述4-6元杂环烷基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
44.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 5
是双键时，则R是吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基或哌嗪基，其中R 的所述吡咯烷
15
基、哌啶基、氮杂环丁烷基或哌嗪基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
45.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
是双键时，则R5是吡咯烷基，其中R5的所述吡咯烷基任选地被1或2个独立地选自
15
R 的基团取代。
46.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 5 15
是双键时，则R是哌啶基，其中R 的所述哌啶基任选地被1或2个独立地选自R
的基团取代。
47.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 5
是双键时，则R是氮杂环丁烷基，其中R 的所述氮杂环丁烷基任选地被1或2个独
15
立地选自R 的基团取代。
48.如权利要求1至37中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当
5 5 15
是双键时，则R是哌嗪基，其中R 的所述哌嗪基任选地被1或2个独立地选自R
的基团取代。
49.如权利要求1和7至48中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R15在每次出现时独立地选自C1-6烷基、CN、ORa5、C(＝O)Rb5、C(＝O)NRc5Rd5、C(＝O)ORa5、NRc5Rd5、NRc5C(＝O)Rb5、NRc5C(＝O)NRc5Rd5、NRc5C(＝O)ORa5、S(＝O)2Rb5、NRc5S(＝O)2Rb5和S(＝O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、ORa5、SRa5、C(＝O)Rb5、C(＝O)NRc5Rd5、C(＝O)ORa5、OC(＝O)Rb5、OC(＝O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(＝O)Rb5、NRc5C(＝O)NRc5Rd5、NRc5C(＝O)ORa5、S(＝O)Rb5、S(＝O)NRc5Rd5、S(＝O)2Rb5、NRc5S(＝O)2Rb5、S(＝O)2NRc5Rd5、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基和C3-7环烷基的取代基取代。
50.如权利要求1和7至49中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是H、C1-4烷基或C1-4烷氧基。
51.如权利要求1和7至49中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是H、甲基或甲氧基。
52.如权利要求1至49中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6是H。
53.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自H、卤基、CN、NRcRd、C1-6烷基、C2-6烯基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环烷基，其中R7的所述烷基、烯基、5-6元杂芳基和5-6元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自R17的基团取代。
54.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自H、F、Cl、Br、CN、NRcRd、C1-4烷基、C2-4烯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和1,2,3,6-四氢吡啶基，
7
其中R的所述C1-6烷基、C2-6烯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和1,2,3,6-四氢吡啶基任选地
17
被1、2或3个独立地选自R 的基团取代。
7
55.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 选自H、卤基、C1-4烷基和CN。
7
56.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 选自H、Br、甲基和CN。
7
57.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是H。
7
58.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是
Br。
7
59.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是甲基。
7
60.如权利要求1至52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是
CN。
8
61.如权利要求1至60中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 选自H、卤基、C1-4烷基和CN。
8
62.如权利要求1至60中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 是H。
63.如权利要求1至38和50至62中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，
其具有式(IIa)：
64.如权利要求1-6、12-23、26-35和50-60中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式(IIIa)：
65.如权利要求1-6、26-35和50-52中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式(IVa)：
66.如权利要求1至37和40至62中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，
具有式(IIb)：
67.如权利要求1-6、12-23、26-35、38-49和53-60中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式(IIIb)：
68.如权利要求1-6、26-35和38-48中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式(IVb)：
69.如权利要求1所述的化合物，其选自：
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁
嗪-2(1H)-酮；
(4R)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2(1H)-酮；
4-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]苄腈；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(3-甲氧基苯基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(2-甲氧基苯基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(2,4-二氟苯基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-(2-吗啉-4-基乙基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁
嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
(4R)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(1-氧化吡啶-2-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
4-环己基-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁
嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(四氢呋喃-2-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酸乙酯；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(1,3-噻唑-2-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
2-{2-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-4-基]苯氧基}-N-乙基乙酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-苯基-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-5-甲酸乙酯；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-乙基-2-氧代-4-苯基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-异丙基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2-胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-乙基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2-胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N,N-二甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-胺；
2-{[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]氨基}乙醇；
2-{[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]氨基}丙-1-醇；
1-{[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]氨基}丙-2-醇；
2-{[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]氨基}-2-甲基丙-1-醇；
2-[[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基](甲基)氨基]乙醇；
7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁
嗪-2(1H)-酮；
9-溴-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
9-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁
嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-2-哌嗪-1-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2,4-二苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-苯基-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-9-甲腈；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4,9-二苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2(1H)-酮；
7-(1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2(1H)-酮；
9-溴-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-甲基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N,N-二甲基-2-氧代-4-苯基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-(2-羟乙基)-2-氧代-4-苯基-1,2,4,5-四氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(4-氟苯基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
2-{2-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-4-基]苯氧基}-N-(2-羟乙基)乙酰胺；
2-{2-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-4-基]苯氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-9-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-吗啉-4-基-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-2-吡咯烷-1-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]吡咯烷-3-醇；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-2-哌啶-1-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]哌啶-4-醇；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]哌啶-3-醇；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-醇；和
4-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2-基]哌嗪-1-甲酸酯；
或其药学上可接受的盐。
70.如权利要求1所述的化合物，其选自：
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5,5-二甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-(羟甲基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-哌啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-酮；
4-(1-乙酰基哌啶-2-基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-4-基]甲基乙酸酯；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(羟甲基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并
噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-乙基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲基-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-甲酰胺；
N-{[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-基]甲基}乙酰胺；
4-(氨甲基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-5-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲基-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-5-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-(5-氟吡啶-3-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-[1-(甲基磺酰基)哌啶-2-基]-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
2-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基)-9-(1-甲 基-1H- 吡 唑-4- 基)-4- 吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
5-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]-N,N-二甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-9-嘧啶-5-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基)-9-(1-甲 基-1H- 吡 唑-5- 基)-4- 吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(2E)-3-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]丙烯酸乙酯；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基)-4- 吡 啶-2-基 -9-(1,2,3,6-四 氢 吡啶-4-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-2-乙烯基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(1R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]乙烷-1,2-二醇；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]乙醇；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N,N-二甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-甲酰胺；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-甲酸叔丁酯；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(吗啉-4-基羰基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-甲酰胺；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-甲酰胺；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；
3-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-2,5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯；
5-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
3-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
3-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(4S)-2-(1-乙 酰 基 哌 啶 -4-基 )-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基)-4- 吡 啶-2-基 -2-(1,2,3,6-四 氢 吡啶-4-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(2,5-二氢-1H-吡 咯-3-基)-7-(3,5-二甲基 异噁唑-4-基 )-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-2-吡咯烷-3-基-4,5-二氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基)-4- 吡 啶-2-基 -2-(1,2,5,6-四 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-哌啶-3-基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(1-乙 酰 基 哌 啶 -4-基 )-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(1-乙酰基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(1-乙 酰 基 吡 咯烷 -3-基)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4-基)-4- 吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-[1-(环丙基羰基)吡咯烷-3-基]-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(1-乙酰基-1,2,5,6-四氢吡啶-3-基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(1-乙 酰 基 哌 啶 -3-基 )-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-[1-(环丙基羰基)哌啶-3-基]-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-ij]喹
啉-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-甲基-4-苯基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-ij]
喹啉-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-1-甲氧基-4-吡啶-2-基-5,6-二氢-4H-咪唑并
[4,5,1-ij]喹啉-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-ij]喹
啉-2(1H)-酮；
7-[5-(羟甲基)-3-甲基异噁唑-4-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-[5-(氟甲基)-3-甲基异噁唑-4-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]吡啶-2-甲腈；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]吡啶-2-甲酰胺；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N,N-二甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-[2-(氨甲基)吡啶-3-基]-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
N-({3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-4-基]吡啶-2-基}甲基)乙酰胺；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]吡啶-2-甲酸甲酯；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N-乙基吡啶-2-甲酰胺；
N-环丙基-3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-基]吡啶-2-甲酰胺；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N-(2-羟乙基)吡啶-2-甲酰胺；
3-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-4-基]-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-甲酰胺；
(4S)-9-(氨甲基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}乙酰胺；
N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}-2-苯基乙酰胺；
N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}甲烷磺酰胺；
N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}-N'-异丙基脲；
2-(二甲基氨基)-N-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡
啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-基]甲基}乙酰胺；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(1-羟乙基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-异丙基吡咯烷-3-甲酰胺；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-磺酰胺；
(4S)-2-(4-乙酰基-1,4-二氮杂环庚-1-基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(甲基磺酰基)-1,4-二氮杂环
庚-1-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-哌嗪-1-基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
2-{4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-1-基}-N,N-二甲基乙酰胺；
2-氰基-N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-N-甲基乙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}吗啉-4-甲酰胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪；
{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸甲酯；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-氟-N,N-二甲基-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-胺；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-氟-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-醇；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-乙基-9-氟-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-胺；
(3R)-1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-醇；
1-[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]
苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-醇；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-吗啉-4-基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-2-吡咯烷-1-基-4,5-二氢咪
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-氮杂环丁-1-基-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-醇；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-1-甲基哌嗪-2-酮；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-1-甲酸乙酯；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-3-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-醇；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-醇；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-3-醇；
(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-3-醇；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-N,N-二甲基哌啶-4-胺；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-2-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-2-(4- 异 丙 基 哌 嗪 -1-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-甲腈；
{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}甲醇；
2-{4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-1-基}乙醇；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-苯基哌嗪-1-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-2-(4-苄基哌嗪-1-基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺；
(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-甲基吡咯烷-3-胺；
(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-甲基吡咯烷-3-胺；
{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯；
{(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯；
(4S)-2-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
2-[[7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基](甲基)氨基]乙醇；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-胺；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N,N-二甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-胺；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-甲酰胺；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-甲基哌啶-4-甲酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}乙酰胺；
2-{4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-1-基}乙酰胺；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基 )-2-[(8aS)-六 氢 吡 咯 并[1,2-a] 吡嗪-2(1H)-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基 )-2-[(8aR)-六 氢 吡 咯 并[1,2-a] 吡嗪-2(1H)-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-4-甲基哌啶-4-醇；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-3-甲基哌嗪-2-酮；
{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}氨基甲酸叔丁酯；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯；
2-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氨基}乙醇；
(2-{[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氨基}乙基)氨基甲酸叔丁酯；
N-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]乙烷-1,2-二胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺；
N-{(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-胺；
(3S)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-2,2,2-三氟乙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}环丙烷甲酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}甲烷磺酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}丙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-2-甲基丙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}环丁烷甲酰胺；
2-氰基-N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}乙烷磺酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}丙烷-1-磺酰胺；
N'-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-N,N-二甲基脲；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}丙烷-2-磺酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}环丙烷磺酰胺；
{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}甲基氨基甲酸甲酯；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-N-甲基甲烷磺酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺；
N-{(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-基}-N-甲基乙酰胺；
(4S)-2-(4-乙 酰 基 哌 嗪 -1-基 )-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑 -4-基 )-2-(4- 丙 酰 基 哌 嗪 -1-基 )-4- 吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)哌
嗪-1-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
4-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]哌嗪-1-磺酰胺；
1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}乙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}丙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}-2-甲基丙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}环丙烷甲酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}环丁烷甲酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}甲烷磺酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}乙烷磺酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]氮杂环丁-3-基}丙烷-2-磺酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}甲烷磺酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}-2-甲氧基乙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}-2,2,2-三氟乙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}丙酰胺；
N-{1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]哌啶-4-基}丙酰胺；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-(4-丙酰基-1,4-二氮杂环庚-1-基)-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-[4-(乙基磺酰基)-1,4-二氮杂环
庚-1-基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-甲基吡咯烷-3-甲酰胺；
(3R)-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]-N-乙基吡咯烷-3-甲酰胺；
(3R)-N-环丙基-1-[(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2-基]吡咯烷-3-甲酰胺；
(4S)-8,9-二氯-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-[(异丙基氨基)甲基]-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(羟甲基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯
并噁嗪-2(1H)-硫酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(1H-吡唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑
并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基)-9-(3,5- 二 甲 基-1H-吡 唑-4- 基)-4- 吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(6-羟基吡啶-3-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(2-羟基吡啶-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(2-羟基吡啶-3-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
9-(苯胺基甲基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-{[(4-甲氧基苄基)氨基]甲基}-4-吡
啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-(1-羟基-2-甲基丙基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢
咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-氟-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
9-氯-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
9-溴-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-9-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de]
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮；和
7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并
[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-9-甲腈；
或其药学上可接受的盐。
71.一种药物组合物，其包含如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体。
72.一种抑制BET蛋白的方法，包括使如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐接触所述BET蛋白。
73.一种治疗与BET蛋白有关的疾病或病状的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
74.一种治疗增殖性病症的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
75.如权利要求74所述的方法，其中所述增殖性病症是癌症。
76.如权利要求75所述的方法，其中所述癌症是腺癌、膀胱癌、胚细胞瘤、骨癌、乳腺癌、脑癌、癌、髓样肉瘤、子宫颈癌、结肠直肠癌、食管癌、胃肠癌、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、胆囊癌、胃癌、头颈癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、肠癌、肾癌、喉癌、白血病、肺癌、淋巴瘤、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、多发性骨髓瘤、眼癌、视神经肿瘤、口腔癌、卵巢癌、垂体瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌、咽癌、肾细胞癌、直肠癌、肉瘤、皮肤癌、脊柱肿瘤、小肠癌、胃癌、T-细胞性白血病、T-细胞淋巴瘤、睾丸癌、甲状腺癌、喉癌、泌尿生殖器癌、尿路上皮癌、子宫癌、阴道癌或维尔姆斯瘤。
77.如权利要求74所述的方法，其中所述增殖性病症是非癌性增殖性病症。
78.一种治疗自身免疫或炎性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
79.如权利要求所述的方法78，其中所述自身免疫或炎性疾病选自过敏、过敏性鼻炎、关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、退行性关节病、皮肤炎、器官排斥、湿疹，肝炎、炎性肠病、多发性硬化、重症肌无力、银屑病、败血症、败血症综合征、败血性休克、全身性红斑狼疮、组织移植排斥、I型糖尿病。
80.一种治疗病毒感染的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的如权利要求1至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
81.如权利要求80所述的方法，其中所述病毒感染是感染以下病毒：腺病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒、人乳头状瘤病毒或痘病毒。
作为BET蛋白抑制剂的三环杂环
技术领域
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c1 b1 c1 d1 1 2
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地a1 a1 b1 c1 d1 a1
被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1
OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、b1 c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
1 2
地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
3
元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选
13
自R 的基团取代，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
4 14a 14b 14a 14a
选自卤基、NR R 、OR 、SR 、CN、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)
14b 14a 14b 14a 14b 14a 14a 14b 14a 14b 14a
R 、OC(＝O)NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、
14a 14b 14a 14a 14b 14a 14b
S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代的C1-6烷
基；
5
基、NR R 、-C(＝O)NR R 、-C(＝O)OR 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的
5
4-10元杂环烷基，其中R的所述烷基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-10元杂环烷基
15
任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
述烷基、烯基和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
其中R的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、
20
3或4个独立地选自R 的基团取代；
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝b3 c3 b3 c3 d3 13
O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任a3 a3 b3 c3 d3
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a3 b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a3 b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7a5 a5
元杂环烷基、苯基和5-6元杂芳基各自任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OR 、SR 、b5 c5 d5 a5 b5 c5 d5 c5 d5 c5
C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)b5 c5 c5 d5 c5 a5 b5 c5 d5 b5 c5
R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝b5 c5 d5
O)2R 、S(＝O)2NR R 、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基和C3-7环烷基的取代基取代；
基任选地被1、2或3个选自R 的取代基取代；
基任选地被1、2或3个选自R 的取代基取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及
16
包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、
20
C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
任选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝a4 b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4
O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝a4 b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
独立地选自R 的取代基取代；
立地选自R 的取代基取代；
5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且[0060] R20在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-O-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
中Cy的所述苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、c1 b1 c1 d1 1 2
NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地a1 a1 b1 c1 d1 a1
被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、b1 c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1
OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、b1 c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选
13
自R 的基团取代，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
基、NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂
5
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷
15
基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
其中R的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、
20
3或4个独立地选自R 的基团取代；
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝b3 c3 b3 c3 d3 13
O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任a3 a3 b3 c3 d3
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a3 b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a3 b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
或3个选自R 的取代基取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及
16
包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、
20
C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
独立地选自R 的取代基取代；
或3个独立地选自R 的取代基取代；
5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且[0094] R20在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
中Cy的所述苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2Rc1 d1 1 2
和S(＝O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1
独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1 b1
OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选
13
自R 的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
基、NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂
5
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷
15
基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
其中R的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、
20
3或4个独立地选自R 的基团取代；
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝b3 c3 b3 c3 d3 13
O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任a3 a3 b3 c3 d3
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a3 b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a3 b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
或3个选自R 的取代基取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及
16
包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、
20
C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
独立地选自R 的取代基取代；
或3个独立地选自R 的取代基取代；
5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且[0126] R20在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
述五元杂芳基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝c1 d1 1 2
O)2NR R ，其中R和R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个独立地a1 a1 b1 c1 d1 a1 b1
选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝c1 d1 c1 d1 c1 b1 c1 c1 d1 c1 a1 b1
O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)c1 d1 b1 c1 b1 c1 d1
NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选
13
自R 的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
基、NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂
5
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷
15
基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
和炔基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、炔基、苯基、环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自
17
R 的基团取代；
NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝b3 c3 b3 c3 d3 13
O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任a3 a3 b3 c3 d3
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a3 b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a3 b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ；
或3个选自R 的取代基取代；
NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 、C6-10芳基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基以及
16
包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述C6-10芳基、
20
C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝b4 c4 d4 c4 d4 c4 b4 c4 c4 d4 c4 a4
O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)b4 c4 d4 b4 c4 b4 c4 d4
R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
20
独立地选自R 的取代基取代；
地选自R 的取代基取代；
5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自R 的取代基取代；且[0155] R20在每次出现时独立地选自H、卤基、OH、CN、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基-C(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H2NC(＝O)-、C1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C1-4烷基)NC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-S(＝O)-、H2NS(＝O)-、C1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C1-4烷基)NS(＝O)-、C1-4烷基-S(＝O)2-、C1-4烷基-S(＝O)2NH-、H2NS(＝O)2-、C1-4烷基-NHS(＝O)2-和二(C1-4烷基)NS(＝O)2-。
述五元杂芳基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代；
元杂芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元杂环烷基，其中Cy的所述苯基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选
13
自R 的基团取代；此外，其中所述5-10元杂芳基的成环氮原子或所述4-10元杂环烷基的成环氮原子任选地被氧化；
基、NR R 、苯基、C3-7环烷基、包含碳和1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂
5
芳基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-7元杂环烷基，其中R的所述烷
15
基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基和4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
自N、O和S的5-6元杂芳基，其中R的所述烷基、苯基或5-6元杂芳基任选地被1、2或3个
17
独立地选自R 的基团取代；
NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝b3 c3 b3 c3 d3 13
O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中R 的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任a3 a3 b3 c3 d3
选地被1、2或3个独立地选自卤基、CN、OH、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)a3 b3 c3 d3 c3 d3 c3 b3 c3 c3 d3 c3
OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)a3 b3 c3 d3 b3 c3 b3 c3 d3
OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R 的基团取代；
或3个选自R 的取代基取代；
16 20
子的4-7元杂环烷基，其中R 的所述4-7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自R的基团取代；
20
2或3个独立地选自R 的取代基取代；
O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)c4 d4 c4 a4 b4 c4 d4 b4 c4 b4
NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝c4 d4
O)2NR R 的取代基取代；
或3个独立地选自R 的取代基取代；
自R 的1或2个基团取代；
1
基，其中Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并呋喃基和四氢呋喃
13
基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代；
6 6
3个独立地选自R 的基团取代；
呋喃基、四氢呋喃基和胡椒基(piperinyl)，其中Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑
13
基、环己基、二氢苯并呋喃基、四氢呋喃基和哌啶基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代。
呋喃基和四氢呋喃基，其中Cy的所述苯基、吡啶基、氧化吡啶基、噻唑基、环己基、二氢苯并
13
呋喃基和四氢呋喃基任选地被1、2、3或4个独立地选自R 的基团取代。
NR R 、-C(＝O)NR R 、苯基以及包含碳和1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4-10元
5 15
杂环烷基，其中R的所述烷基和4-10元杂环烷基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
NR R 、-C(＝O)R R 、苯基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、1,2,3,6-四氢吡啶基、2,5-二氢-1H-吡咯基、1,4-二氮杂环庚烷基、吗啉基和八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪基，
5
其中R的所述C1-4烷基、苯基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基(pyrolidinyl)、哌啶基、哌嗪基、
1,2,3,6-四氢吡啶基、2,5-二氢-1H-吡咯基、1,4-二氮杂环庚烷基、吗啉基和八氢吡咯并
15
[1,2-a]吡嗪基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
或哌嗪基，其中R的所述吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基或哌嗪基任选地被1或2个独立
15
地选自R 的基团取代。
基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
5 5
选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
5 5
杂环丁烷基任选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
选地被1或2个独立地选自R 的基团取代。
S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 和S(＝O)2NR R ，其中所述C1-6烷基任选地被1、2或3个独a5 a5 b5 c5 d5 a5 b5
立地选自卤基、CN、OR 、SR 、C(＝O)R 、C(＝O)NR R 、C(＝O)OR 、OC(＝O)R 、OC(＝c5 d5 c5 d5 c5 b5 c5 c5 d5 c5 a5 b5
O)NR R 、NR R 、NR C(＝O)R 、NR C(＝O)NR R 、NR C(＝O)OR 、S(＝O)R 、S(＝O)c5 d5 b5 c5 b5 c5 d5
NR R 、S(＝O)2R 、NR S(＝O)2R 、S(＝O)2NR R 、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基和C3-7环烷基的取代基取代。
7
杂原子的5-6元杂环烷基，其中R的所述烷基、烯基、5-6元杂芳基和5-6元杂环烷基任选
17
地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代。
啶基、嘧啶基和1,2,3,6-四氢吡啶基，其中R的所述C1-6烷基、C2-6烯基、吡唑基、吡啶基、
17
嘧啶基(pyrmimidinyl)和1,2,3,6-四氢吡啶基任选地被1、2或3个独立地选自R 的基团取代。
1,3,4-三唑基、1,3,4-噻二唑基和1,3,4-噁二唑基。
DIPEA(N,N-二异丙基乙胺)；DMF(N,N-二甲基甲酰胺)；Et(乙基)；EtOAc(乙酸乙酯)；
g(克)；h(小时)；HATU(N,N,N',N'-四甲基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)脲六氟磷酸盐)；
HCl(盐酸)；HPLC(高效液相色谱法)；Hz(赫兹)；J(耦合常数)；LCMS(液相色谱–质谱)；
m(多重峰)；M(摩尔)；mCPBA(3-氯过氧苯甲酸)；MgSO4(硫酸镁)；MS(质谱)；Me(甲基)；
MeCN(乙腈)；MeOH(甲醇)；mg(毫克)；min.(分钟)；mL(毫升)；mmol(毫摩尔)；N(正)；
NaHCO3(碳酸氢钠)；NaOH(氢氧化钠)；Na2SO4(硫酸钠)；NH4Cl(氯化铵)；NH4OH(氢氧化铵)；nM(纳摩尔)；NMR(核磁共振波谱法)；OTf(三氟甲磺酸盐)；Pd(钯)；Ph(苯基)；
pM(皮摩尔)；POCl3(磷酰氯)；RP-HPLC(反相高效液相色谱法)；s(单峰)；t(三重峰或叔)；TBS(叔丁基二甲基硅烷基)；tert(叔)；tt(三重三重峰)；t-Bu(叔丁基)；TFA(三氟乙酸)；THF(四氢呋喃)；μg(微克)；μL(微升)；μM(微摩尔)；wt％(重量百分比)。
诸如核磁共振波谱法(例如，H或 C)、红外光谱法、分光光度法(例如，UV-可见)、质谱法加以监测或通过色谱方法诸如高效液相色谱法(HPLC)、液相色谱-质谱法(LCMS)或薄层色谱法(TLC)加以监测。本领域技术人员可通过多种方法来纯化化合物，所述方法包括高效液相色谱法(HPLC)("Preparative LCMS Purification:Improved Compound Specific Method Optimization"Karl F.Blom,Brian Glass,Richard Sparks,Andrew P.Combs J.Combi.Chem.2004,6(6),874-883)和正相硅胶色谱法。
(CyCOC(RR)-X(ii)，X＝离去基团，诸如卤基(Br、Cl，I或甲磺酸根)或Mitsunobu条件
3 1 2
(例如，CyCOC(RR)-X，其中X＝OH(ii)，DEAD，Ph3P)将硫醇(L＝S)或苯酚(L＝O)(i)烷基化，分别得到硫醚或醚衍生物(iii)。原位或加热环化可得到亚胺(iv)，所述亚胺(iv)
4 1 1
经式R-MgX(X＝卤基)的格氏试剂处理以及硝基(例如，H2Pd/C或Fe)的还原后，得到胺(v)。可将化合物(v)与羰基二咪唑或光气反应形成脲，然后经N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺卤化，得到三环卤化物(vi)其中X＝Cl、Br或I或者首先卤化，然后与羰基二咪唑或光气反应形成脲，得到三环卤化物(vi)。化合物(vi)可被
6
烷基化(例如，R-X，其中X＝卤基(X＝Br、Cl或I)和碱，诸如三乙胺、NaH或Na2CO3；或在Mitsunobu条件下)，得到四取代的脲(vii)。最终，在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱)存在下或在标准Negishi条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在
1
下，可以将(vii)的卤基连接于M-Cy，其中M是硼酸、硼酸酯或适合的取代的金属(例如，
1 1 1 1 5
Cy-M是Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4或Zn-Cy )，得到式(I)的衍生物(viii)，其中R是＝O。
1 1
可选地，M-Cy可以是含有杂环的胺(其中M是H并且被连接到杂环Cy 的胺氮)，向化合物(vii)的偶联通过与碱加热或在Buchwald条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，烷氧化物碱)存在下)进行，得到式(I)的衍生物(viii)。可选地，在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱)存在下或在标准Negishi条件下(例如，在
1
钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以将脲(vi)连接于M-Cy，其中M是
1 1 1 1
硼酸、硼酸酯或适合的取代的金属(例如，Cy-M是Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4或Zn-Cy )，得
6
到式(I)的衍生物(ix)，其可被烷基化(例如，R-X，其中X＝卤基(X＝Br、Cl或I)和碱，诸如三乙胺、NaH或Na2CO3；或在Mitsunobu条件下)，得到式(I)的四取代的脲(viii)。可选地，经POCl3处理后，脲(vi)可被转化为2-卤基-咪唑，诸如Cl，然后用胺(HNRR)处理，
5
得到苯并咪唑(x)，其中R＝NRR。然后，在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱)存在下或在标准Negishi条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以
1 1
将苯并咪唑(x)连接于M-Cy，其中M是硼酸、硼酸酯或适合的取代的金属(例如，Cy-M是
1 1 1 1
Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4或Zn-Cy )，得到式(I)的衍生物(xi)。M-Cy可以是含有杂环的
1
胺(其中M是H并且被连接到杂环Cy的胺氮)，向化合物(x)的偶联通过与碱加热或在Buchwald条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，烷氧化物碱)存在下)进行，得到式(I)的衍生物(xi)。可选地，经POCl3处理后，脲(ix)可被转化
5
为2-卤基-咪唑，诸如Cl，然后用胺(HNRR)处理，得到苯并咪唑(xi)，其中R＝NRR或者在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱存在下)或标准Negishi条件下(例如，在钯(0)催
5
化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以将氯化物衍生物连接于M-R，其中M是硼酸、
5 5 5 5
硼酸酯或适合的取代的金属(例如，R-M是R-B(OH)2、R-Sn(Bu)4或Zn-R )，得到式(I)的
1 1
衍生物(xi)。M-Cy可以是含有杂环的胺(其中M是H并且被连接到杂环Cy 的胺氮)，向(ix)的卤化物的偶联通过与碱加热或在Buchwald条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，烷氧化物碱)存在下)进行，得到式(I)的衍生物(xi)。
5 5
可以用原酸酯(诸如RC(OEt)3或醛R CHO和NaHSO3)处理氨基化合物(v)，得到苯并咪唑，所述苯并咪唑可经N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺卤化，得到卤基-苯并咪唑(x)，其中X＝Cl、Br或I或者这两个步骤可以按相反顺序进行，得到相同的苯并咪唑(x)，其可以被进一步转化为式(I)的化合物(xi)，如之前上文所述。
(诸如HNR)反应，得到氨基衍生物，可以使用标准烷基化条件，X＝离去基团，诸如卤基
3 1 2
(Br、Cl，I)或甲磺酸盐)或Mitsunobu条件(例如，CyCOC(RR)-X，其中X＝OH(ii)，
3 1 2
DEAD,Ph3P)，(CyCOC(RR)-X(ii)将所述氨基衍生物烷基化，分别得到硫醚或醚衍生物(iii)。在标准条件下(例如，Fe或Zn)(iii)的硝基的还原可得到氨基化合物，所述氨基
4 1 1
化合物可原位或经加热后环化，得到亚胺，所述亚胺经式R-MgX(X＝卤基)的格氏试剂处
4
理后，得到胺(iv)或(iii)，所述胺(iv)或(iii)可经H2，Pd/C还原，得到胺(iv)，其中R＝H。化合物(iv)可以与羰基二咪唑或光气反应形成脲，然后用N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺卤化，得到三环卤化物(v)其中X＝Cl、Br或I或者首先卤化，然后与羰基二咪唑或光气反应形成脲，得到三环卤化物(v)。最终，在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱)存在下或在标准Negishi条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如
1
四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以将(v)的卤基连接于M-Cy，其中M是硼酸、硼酸酯或适
1 1 1 1
合的取代的金属(例如，Cy-M是Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4或Zn-Cy )，得到式(I)的衍生物
1 1
(vi)。M-Cy可以是含有杂环的胺(其中M是H并且被连接到杂环Cy 的胺氮)，向化合物(v)的偶联通过与碱加热或在Buchwald条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，烷氧化物碱)存在下)进行，得到式(I)的衍生物(vi)。
HO2CC(RR)C(CyR)-NH2的胺反应，得到羧酸衍生物(iii)。通过用草酰氯处理，羧酸(iii)向酰基-卤化物(诸如酰基-氯化物)的转化可影响弗瑞德-克来福特(Friedel-Crafts)分子内环化，得到酮(iv)。(iv)的酮基和硝基在标准条件(例如，H2，Pd/C或Wolff-Kishner反应(NH2NH2，KOH)，随后用Fe还原硝基)下的还原可得到二胺衍生物(v)。然后，可通过方案I中显示的二胺(v)的类似方法将二胺(v)转化为式(I)的化合物(其中L＝CH2)。
钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以将(ii)的卤基连接于M-R，其中M
7 7 7 7
是硼酸、硼酸酯或适合的取代的金属(例如，R-M是R-B(OH)2、R-Sn(Bu)4或Zn-R )，得到
7 7
式(I)的衍生物(vi)。M-R可以是含有杂环的胺(其中M是H并且被连接到杂环R 的胺氮)，向化合物(ii)的偶联通过与碱加热或在Buchwald条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，烷氧化物碱)存在下)进行，得到式(I)的衍生物(iii)。
＝CHCy(ii)的醛反应，得到喹诺酮衍生物(iii)。喹啉基和硝基(iii)在标准条件(例如，H2，Pd/C下的还原可得到二胺衍生物(iv)。然后，可通过方案I中显示的二胺(v)的类似方法将二胺(iv)转化为式(I)的化合物(其中L＝CH2)。
基-N-甲基甲酰胺衍生物(ii)。然后，酰胺(ii)可与式RR-CH-MgX(X＝卤基)的格氏试剂反应，得到酮(iii)，所述酮(iii)可以被Br2或NXS(X＝Br，Cl或I)卤化，得到卤基-酮(iv)。可以使用如方案I和方案II中所显示的类似方法转化卤基-酮(iv)，得到式(I)的化合物。
膦)钯(0)存在下，可以将2-溴代喹啉(i)连接于M-Cy，其中M是硼酸、硼酸酯或适合的
1 1 1 1
取代的金属(例如，Cy-M是Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4或Zn-Cy )，得到化合物(ii)。化合物(ii)可以被还原(例如硼烷/吡啶或1,4-二氢-3,5-二乙酯基-2,6-二甲基吡啶/磷酸二苯酯)，得到化合物(iii)。可使用三光气/甲氧基胺或4-硝基苯基甲氧基氨基甲酸酯，将化合物(iii)转化为(iv)。可用[I,I-双(三氟乙酰氧基)碘]苯完成(iv)的环化，得到(v)。可通过氢化(Pd/C)脱除(v)的甲氧基，得到(vi)。化合物(vi)可经N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺或N-碘代琥珀酰亚胺卤化，得到三环卤化物(vii)其中X＝Cl、Br或I。最终，在标准Suzuki条件或标准Stille条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)和碱(例如，碳酸氢盐或碳酸盐碱)存在下或在标准Negishi条件下(例如，在钯(0)催化剂，诸如四(三苯基膦)钯(0)存在下，可以将(vii)的卤基连接于
1 1 1 1
M-Cy，其中M是硼酸、硼酸酯或适合的取代的金属(例如，Cy-M是Cy-B(OH)2、Cy-Sn(Bu)4
1
或Zn-Cy)，得到式(I)的衍生物(viii)。
素(ALTY-0501,Alacrity)、米诺环素、iDestrin (NP50301,Nascent Pharmaceuticals)、环 孢 菌 素A(Nova22007,Novagali)、土 霉 素 (耐 久 霉 素 ,MOLI1901,Lantibio)、CF101(2S,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-[6-[(3-碘苯基)甲基氨基]嘌呤-9-基]-N-甲
基-噁茂烷 (oxolane)-2-氨基甲酰 ,Can-Fite Biopharma)、voclosporin(LX212或LX214、Lux Biosciences)、ARG103(Agentis)、RX-10045(合成消退素(resolvin)类似物、Resolvyx)、DYN15(Dyanmis治疗剂)、利格列酮(DE011，Daiichi Sanko)、TB4(RegeneRx)、OPH-01(Ophtalmis Monaco)、PCS101(Pericor Science)、REV1-31(Evolutec)、Lacri锡 (Senju)、 瑞 巴 派 特 (Otsuka-Novartis)、OT-551(Othera)、PAI-2(University of Pennsylvania和Temple University)、毛 果 芸 香 碱、他 克 莫 司、吡 美 莫 司(AMS981,Novartis)、依碳氯替泼诺、利妥昔单抗、地夸磷索四钠(INS365,Inspire)、KLS-0611(Kissei Pharmaceuticals)、脱氢表雄酮、阿那白滞素、依法珠单抗、麦考酚钠、依那西普 羟氯喹、NGX267(TorreyPines Therapeutics)或沙立度胺。
安他唑啉；非尼拉敏；或氮杂内酯抗生素。
心血管疾病的治疗剂，诸如β-阻断剂、ACE抑制剂、利尿剂、硝酸盐、钙通道阻断剂或他汀类；肝病的治疗剂，诸如皮质类固醇、考来烯胺、干扰素和抗病毒剂；血液病症的治疗剂，诸如皮质类固醇、抗白血病药或生长因子；或免疫缺陷病症的治疗剂，诸如γ球蛋白。
原子替代或取代。可并入本发明的化合物的适合的放射性核素包括但不限于 H(也写作T
11 13 14 13 15 15 17 18 18 35 36 82 75 76 77 123 124 125 131
用于氚)、C、C、C、N、N、O、O、O、F、S、Cl、Br、Br、Br、Br、I、 I、I和 I。
并入即时放射性标记的化合物的放射性核素将取决于该放射标记的化合物的具体应用。例
3 14 82 125 131 35
如，对于体外BET蛋白标记和竞争测定，并入 H、C、Br、I、 I、S或的化合物通常是最
11 18 125 123 124 131 75 76 77
有用的。对于放射性成像应用，C、F、I、 I、I、 I、Br、Br或 Br通常是最有用的。
在一些实施方案中，放射性核素选自由以下组成的组：H、C、I、S和 Br。在一些实施方案中，化合物包含1、2或3个氘原子。用于将放射性同位素并入有机化合物的合成方法是本领域已知的。
C14H11N2O3(M+H)：m/z＝255.3；实测值：255.1。
55psi，并振摇。2h后反应完成(通过LC/MS)。将反应物过滤以去除催化剂并在减压下浓缩，得到3-苯基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-5-胺，为深色油状物(3.5g,97％)。
+ 1
LCMS计 算值 C14H15N2O(M+H)：m/z＝227.1；实测 值：227.1。 H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.44(d,J＝7.4Hz,2H),7.37(dd,J＝7.5Hz,2H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),6.35(dd,J＝
7.9Hz,1H),6.21(dd,J＝7.8,1.0Hz,1H),6.07(d,J＝7.9Hz,1H),5.00(s,1H),4.62(s,2H),4.44(dd,J＝4.9,2.6Hz,1H),4.21–4.13(m,1H),3.87(dd,J＝10.4,7.7Hz,1H)。
体(0.51g,48 ％)。LCMS 计 算 值C15H13N2O2(M+H)：m/z ＝253.1；实 测 值：253.1。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.88(s,1H),7.39–7.22(m,3H),7.15–7.04(m,2H),6.88(t,J＝8.0Hz,1H),6.67(d,J＝7.8Hz,1H),6.57(d,J＝8.2Hz,1H),5.45(s,1H),4.54(dd,J＝
11.6,2.2Hz,1H),4.37(dd,J＝11.6,3.0Hz,1H)。
2.6Hz,1H),4.66(dd,J＝11.6,2.4Hz,1H),4.47(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H)。
异噁唑(160mg,0.72mmol)[Aldrich，目录号643882]溶解于1,4-二噁烷(20mL)和水(8mL)中的碳酸钾(200mg,1mmol)。将反应物用氮气脱氧，并加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与DCM的络合物(1:1)(20mg,0.03mmol)。将反应混合物用氮气脱氧，并在100℃下加热。加热2h后，反应完成(通过LCMS)。使反应混合物冷却至室温，加入EtOAc，并将混合物用水、盐水洗涤，然后，经硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物。将产物经制备HPLC在C-18柱上用水:MeCN梯度缓冲的pH 2(含TFA)洗脱来纯化，得到7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-苯基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁+
嗪-2(1H)-酮，为白色固体(0.10g,50％)。LCMS计算值C20H18N3O3(M+H)：m/z＝348.1；
1
实测值：348.1。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.96(s,1H),7.38–7.24(m,3H),7.16(d,J＝
7.2Hz,2H),6.84(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.76(d,J ＝ 8.0Hz,1H),5.47(s,1H),4.57(dd,J ＝
11.6,2.2Hz,1H),4.40(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),2.25(s,3H),2.08(s,3H)。
算 值C20H18N3O3(M+H)：m/z ＝ 348.1；实 测 值：348.1。 H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.96(s,1H),7.38–7.24(m,3H),7.16(d,J ＝ 7.2Hz,2H),6.84(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.47(s,1H),4.57(dd,J＝11.6,2.2Hz,1H),4.40(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),2.25(s,3H),2.08(s,3H)。
算 值C20H18N3O3(M+H)：m/z ＝ 348.1；实 测 值：348.1。 H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.96(s,1H),7.38–7.24(m,3H),7.16(d,J ＝ 7.2Hz,2H),6.84(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.47(s,1H),4.57(dd,J＝11.6,2.2Hz,1H),4.40(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),2.25(s,3H),2.08(s,3H)。
体产物(0.015g,37％)。LCMS计算值C21H20N3O3(M+H)：m/z＝362.1；实测值：362.1。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.39–7.24(m,5H),7.19–7.12(m,2H),5.52(s,1H),4.59(dd,J ＝
9.2Hz,1H),4.41(dd,J＝8.4Hz,1H),3.38(s,3H),2.26(s,3H),2.09(s,3H)。
LCMS计算值C21H20N3O3(M+H)：m/z＝362.1；实测值：362.1。 H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.89(s,1H),7.36–7.26(m,3H),7.06–7.01(m,2H),6.87(d,J＝ 8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.30(d,J＝2.8Hz,1H),4.62–4.54(m,1H),2.30(s,3H),2.14(s,3H),1.12(d,J＝6.4Hz,3H)。
LCMS计算值C21H17N4O3(M+H)：m/z＝373.1；实测值：373.2。 H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.03(s,1H),7.83(d,J ＝ 8.3Hz,2H),7.37(d,J ＝ 8.3Hz,2H),6.86(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.78(d,J＝8.0Hz,1H),5.60(s,1H),4.60(dd,J＝11.7,2.4Hz,1H),4.43(dd,J＝11.7,3.1Hz,1H),2.25(s,3H),2.08(s,3H)。
的TFA盐，为 白色无 定形 固体(0.010g,25 ％)。LCMS计算值 C19H17N4O3(M+H)+：m/z ＝ 349.1； 实 测 值：349.1。1H NMR(500MHz,DMSO-d6+TFA)δ11.09(s,1H),8.94(bs,2H),8.37(d,J ＝ 8.1Hz,1H),8.04(s,1H),6.89(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.81(d,J ＝
8.0Hz,1H),5.76(s,1H),4.65(dd,J＝11.7,3.5Hz,1H),4.53(dd,J＝11.7,3.1Hz,1H),2.2
8(s,3H),2.11(s,3H)。
形固体(0.015g,37％)。LCMS计算值C21H20N3O4(M+H)：m/z＝378.1；实测值：378.1。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.97(s,1H),7.21(t,J ＝ 7.9Hz,1H),6.88–6.79(m,2H),6.77–
6.71(m,2H),6.63(d,J＝7.8Hz,1H),5.42(s,1H),4.57(dd,J＝11.5Hz,1H),4.36(dd,J＝
11.6,2.9Hz,1H),3.67(s,3H),2.23(s,3H),2.06(s,3H)。
形固体(0.010g,25％)。LCMS计算值C21H20N3O4(M+H)：m/z＝378.1；实测值：378.1。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.03(s,1H),7.37–7.21(m,1H),7.09(d,J ＝ 7.6Hz,1H),6.91–
6.74(m,3H),6.38(d,J＝7.5Hz,1H),5.61(s,1H),4.49(dd,J＝11.5Hz,1H),4.37(dd,J＝
11.3,3.0Hz,1H),3.88(s,3H),2.22(s,3H),2.05(s,3H)。
合物，为白色无定形固体(0.018g,45％)。LCMS计算值C20H16F2N3O3(M+H)：m/z＝384.1；
1
实 测 值：384.1。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.05(s,1H),7.44–7.27(m,1H),7.09–
6.97(m,1H),6.95–6.82(m,2H),6.78(d,J＝ 8.0Hz,1H),5.62(s,1H),4.54–4.36(m,2H),
2.26(s,3H),2.09(s,3H)。
7.36(m,4H),7.26(d,J ＝ 8.4Hz,1H),7.19(d,J ＝ 5.8Hz,2H),6.03(s,1H),4.72(dd,J ＝
11.8,3.9Hz,1H),4.64(dd,J＝11.7,3.3Hz,1H),2.37(s,3H),2.30(s,3H),2.13(s,3H)。
5mL/分钟梯度洗脱)纯化，得到白色固体(7.7mg,9％产率)。1H NMR(400MHz,CD3OD/CDCl3):d 7.31(3H,m)；7.18(3H,m)；6.65(1H,d)；5.19(1H,m)；4.61(1H,m)；4.43(1H,m)；
+
3.99(2H,m)；3.6(4H,m)；2.65(2H,m)；2.51(4H,m).LCMS计算值C26H29N4O4(M+H)：m/z＝；实测值：444.1,446.1。
(0.0017g,0.0022mmol)和磷酸钾(0.013g,0.061mmol)在1,4-二噁烷(0.2mL)和水
(0.08mL)中的脱氧溶液回流2h。将反应混合物冷却至室温，然后加入另外的试剂(3,5-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)异噁唑(4.6mg)、磷酸钾
(12mg)和催化剂(2.7mg))。将溶液混合物脱氧，然后回流2.3h。加入EtOAc和水。将有机层用盐水洗涤，然后浓缩得到浅橙色玻璃状物/油状物(22mg)。粗产物通过纯化LCMS(C18柱，用含有0.15％NH4OH的MeCN/H2O以5mL/分钟梯度梯度)，得到标题化合物，
1
为白色固体(7.6mg,95％产率)。H NMR(500MHz,DMSO-d6):d 7.35(3H,m)；7.18(2H,m)；
7.0(1H,m)；6.95(1H,m)；5.55(1H,m)；4.61(1H,m)；4.42(1H,m)；3.99(2H,m)；3.5(4H,m)；
+
2.63(2H,m)；2.42(4H,m)；2.23(3H，s)；2.08(3H，s)。LCMS计算值C21H23BrN3O3(M+H)：m/z＝460.2；实测值：460.2。
得到标题化合物，为白色无定形固体(0.018g,45％)。LCMS计算值C20H19N4O2(M+H)：m/z＝
347.1；实测值：347.2。
得到标题化合物，为白色无定形固体(0.018g,45％)。LCMS计算值C19H17N4O2(M+H)：m/z＝
333.1；实测值：333.2。
固体(0.015g,30％)。LCMS计算值C19H17N4O3(M+H)：m/z＝349.1；实测值：349.1。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.01(s,1H),8.52(d,J＝4.8Hz,1H),7.79(td,1H),7.32(dd,J＝
7.5,4.9Hz,1H),7.12(d,J＝7.8Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.52(s,1H),4.76(dd,1H),4.44(dd,J＝11.4,3.1Hz,1H),2.22(s,3H),2.05(s,3H)。
4.8Hz,1H),7.79(td,1H),7.32(dd,J＝7.5,4.9Hz,1H),7.12(d,J＝7.8Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.52(s,1H),4.76(dd,1H),4.44(dd,J＝11.4,3.1Hz,1H),2.22(s,3H),2.05(s,3H)。基于X射线晶体学数据，认为该对映异构体具有S构型。
4.8Hz,1H),7.79(td,1H),7.32(dd,J＝7.5,4.9Hz,1H),7.12(d,J＝7.8Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.76(d,J＝8.0Hz,1H),5.52(s,1H),4.76(dd,1H),4.44(dd,J＝11.4,3.1Hz,1H),2.22(s,3H),2.05(s,3H)。
白色无定形固体(0.007g,30％)。LCMS计算值C19H17N4O4(M+H)：m/z＝365.1；实测值：
365.1。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.12(s,1H),8.37(d,J ＝ 5.8Hz,1H),7.39(td,J ＝
7.2,6.5,2.0Hz,1H),7.25(td,J ＝ 7.7,0.9Hz,1H),6.84(d,J ＝ 8.1Hz,1H),6.77(d,J＝ 8.0Hz,1H),6.63(dd,J ＝ 7.9,2.0Hz,1H),5.84(d,J ＝ 2.2Hz,1H),4.78(dd,J ＝
11.6,1.3Hz,1H),4.36(dd,J＝11.6,3.4Hz,1H),2.17(s,3H),2.00(s,3H)。
清油状物(0.49g,100％)。H NMR(300MHz,CDCl3)δ3.96(s,2H),2.86–2.55(m,1H),2.24–
1.08(m,10H)。
冲pH 2(含TFA)洗脱，得到标题化合物，为白色无定形固体(0.010g,30％)。LCMS
+ 1
计 算 值 C20H24N3O3(M+H)：m/z ＝ 354.1；实 测 值：354.2。 H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.86(s,1H),6.78(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.68(d,J ＝ 8.0Hz,1H),4.65(d,J ＝
11.1Hz,1H),4.04(d,J＝6.4Hz,1H),3.97(dd,J＝11.8,2.9Hz,1H),2.28(s,3H),2.12(s,
3H),1.82–1.51(m,6H),1.13(d,J＝18.1Hz,5H)。
分钟，用EtOAc稀释，并用盐水洗涤。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到
2-溴-1-(5-氟吡啶-2-基)乙酮，为澄清油状物，将其用于下一步骤。
367.1；实测值：367.1。
2-溴-1-(1,3-噻唑-2-基)乙酮，为油状物(100％)，以粗品使用。
1
实测值：355.1。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.05(s,1H),7.78(d,J＝3.2Hz,1H),7.69(d,J＝3.2Hz,1H),6.85(d,J ＝8.0Hz,1H),6.77(d,J ＝8.0Hz,1H),5.90(s,1H),4.83(d,J ＝
10.4Hz,1H),4.44(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),2.24(s,3H),2.07(s,3H)。
加入乙胺(0.0064g,0.14mmol)。将反应混合物搅拌1h，并将产物未经后处理即通过制备HPLC纯化，在C-18柱上用TFA缓冲的水:MeCN梯度缓冲pH 2洗脱，得到标题化合物，为灰白色无定形固体。LCMS计算值C24H25N4O5(M+H)+：m/z＝449.1；实测值：449.2。
271.0,273.0；实测值：271.0,273.0。
水:MeCN梯度缓冲pH 2(含TFA)洗脱，得到标题化合物的非对映异构体的混合物，为+
白色无定形固体(0.012g,25％)。LCMS计算值C23H22N3O5(M+H)：m/z＝320.1；实测值：
1
320.2。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.01(d,J ＝ 5.1Hz,1H),7.38–7.19(m,3H),7.14–
6.94(m,2H),6.94–6.65(m,2H),5.70(s,0.4H),5.54(t,J ＝ 2.4Hz,1H),5.36(d,J ＝
3.3Hz,0.6H),3.99(dq,J＝ 14.2,7.1Hz,2H),2.29(s,1.8H),2.19(s,1.2H),2.14(s,1.8H),2.02(s,1.2H),0.99(dt,J＝9.8,7.1Hz,3H)。
与 DIPEA(0.036mL,0.20mmol)。 加 入 HATU(0.054g,0.14mmol)，然 后 加 入 2.0M THF(0.20mL,0.41mmol)的乙胺溶液。将反应混合物在室温下搅拌一小时，并用EtOAc稀释。
将有机层用1N HCl、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到固体。通过制备HPLC纯化产物，在C-18柱上用水:MeCN梯度缓冲pH 2洗脱，得到标题化合物，为两种分离的非对映异构体。
H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ7.29(3H,m)；6.92(3H,m)；6.78(1H,m)；6.55(1H,m)；
5.80(1H,s)；4.68(1H,m)；4.45(1H,m)；4.00(1H,m)；2.20(3H,s)；2.02(3H,s)；
+
1.20(3H,m)；1.09(3H,m)。LCMS计算值C23H25N4O2(M+H)：m/z＝389.2；实测值：389.2。
2.03(3H,s)；1.49(1H,m)。LCMS计算值C21H21N4O2(M+H)+：m/z＝361.2；实测值：361.2。
化合物(6.0mg,42％)。H NMR(500MHz,DMSO-d6):d 7.29(3H,m)；6.93(3H,m)；6.87(1H,m)；
6.78(1H,m)；5.78(1H,s)；4.63(1H,m)；4.43(1H,m)；3.32(2H,m)；2.20(3H,s)；
+
2.02(3H,s)；1.12(3H,m)。LCMS计算值C22H23N4O2(M+H)：m/z＝375.2；实测值：375.2。
到标题化合物(6.7mg,72％)。H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ7.29(3H,m)；7.00(1H,m)；
6.85(3H,m)；6.11(1H,s)；4.52(2H,m)；2.99(6H,s)；2.20(3H,s)；2.02(3H,s)。LCMS计算+
值C22H23N4O2(M+H)：m/z＝375.2；实测值：375.2
实测值：391.2。
4.68(1H,m)；4.43(1H,m)；3.92(1H,m)；3.45(1H,m)；3.20(1H,m)；2.20(3H,s)；
+
2.03(3H,s)；1.19(3H,m)。LCMS计算值C23H25N4O3(M+H)：m/z＝405.2；实测值：405.2。
m/z＝419.2；实测值：419.2。
硅胶上使用EtOAc/己烷纯化，得到标题化合物(61mg)。LCMS计算值C19H17N4O2(M+H)：m/z＝
1
333.1；实测值：333.2。H NMR(300MHz,DMSO-d6):d 7.40(s,1H)；7.31(m,3H)；7.13(m,2H)；
6.92(m,1H)；6.79(m,1H)；6.22(s,1H)；5.49(s,1H)；4.59(m,1H)；4.41(m,1H)；
3.60(s,3H)。
1
测 值：411.1,413.1。H NMR(300MHz,DMSO-d6):d 7.40(s,1H)；7.31(m,3H)；7.13(m,2H)；
7.08(s,1H)；6.30(s,1H)；5.50(s,1H)；4.59(m,1H)；4.41(m,1H)；3.60(s,3H)。
+
LCMS计算值C20H19N4O2(M+H)：m/z＝347.1；实测值：347.2。
化产物，在C-18柱上用水:MeCN梯度缓冲pH 2洗脱，得到标题化合物。LCMS计算值C19H16ClN4O2(M+H)+：m/z＝367.1；实测值：367.1。
3h。将反应混合物用MeOH稀释，并在制备LCMS上使用pH 10缓冲液纯化，得到期望的化合物。
纯化，得到标题化合物。LCMS计算值C19H17N5O2(M+H)：m/z＝348.1；实测值：348.0。
算值C9H11BrNO(M+H)：m/z＝227.9,229.9；实测值：228.1,230.1。
乙酸乙酯梯度洗脱来纯化以获得产物，为非对映异构体的混合物。通过手性柱色谱法，使用以下条件分离异构体：柱：phenomenex Lux Cellulose C-2 5μm,21,2x250mm，流动相：
45％EtOH/己烷，梯度条件：在18mL/分钟下等度，装载：在900μL中13.5mg，运行时间：18分钟，峰时间：9.0、12.1、24.2和15.0分钟。
7.65(m,1H),7.26(dd,J ＝ 7.0,5.2Hz,1H),7.01(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.76(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.67(d,J＝8.0Hz,1H),5.37(d,J＝3.2Hz,1H),5.22(t,J＝5.4Hz,1H),4.71–
4.57(m,1H),3.45(q,J＝5.5Hz,2H),2.17(s,3H),2.01(s,3H)。
(0.21g,82％)。LCMS计算值C14H18N3O2(M+H)：m/z＝260.1；实测值：260.1。
将残余物溶解于乙酸乙酯，用碳酸钾水溶液洗涤，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到7-溴-4-哌啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮，为深+
色油状物(0.22g,85％)。LCMS计算值C14H17BrN3O2(M+H)：m/z＝338.0,340.0；实测值：
338.0,340.0。
唑-4-基)硼酸(0.016g,0.11mmol)以及水(0.38mL)中的碳酸钾(0.02g,0.15mmol)合并，并用氮气脱气。加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物(1:1)(0.006g,0.007mmol)，并将反应物在密封管中加热至100℃。搅拌2h后，使反应冷却至室温，并在乙酸乙酯与水之间进行分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物，为深色油状物。将产物在制备HPLC上使用C-18柱水:乙腈梯度缓冲至pH
2(含TFA)洗脱纯化，得到7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-哌啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮，为两个级分。
8.0Hz,1H),4.79(d,J ＝ 12.3Hz,1H),4.42(dd,J ＝ 8.7,2.1Hz,1H),4.02(dd,J ＝
12.3,2.8Hz,1H),3.37(s,2H),3.26(d,J＝ 10.5Hz,2H),2.84(s,1H),2.28(s,3H),2.12(s,
3H),2.01(d,J＝13.3Hz,1H),1.75(d,J＝13.2Hz,1H),1.64–1.52(m,1H),1.47(s,1H)。
基)-1-吡啶-3-基乙酮(0.35g,60％)。LCMS计算值C13H12N3O4(M+H)：m/z＝274.1；实测值：274.1。
将水(2mL)中的叠氮化钠(80mg,1mmol)滴加至混合物，随后搅拌30分钟，在这段时间反应混合物变为稠浆。将所得到的混合物过滤并干燥，得到2-{1-[(2-叠氮基-3-硝基苯氧基)甲基]乙烯基}吡啶，为深黄色固体(0.25g.83％)。LCMS计算值C14H12N5O3(M+H)+：m/z＝
298.1；实测值：298.1
胺(100μL)中的溶液。将反应物搅拌1h，然后在乙酸乙酯与水之间进行分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗品4-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮，为半固体物(0.10g.90％)。LCMS计算值C15H14N3O2(M+H)+：m/z＝268.1；实测值：268.0。
(三氟)硼酸钾(0.070g,0.35mmol)以及水(5mL)中的碳酸钾(60mg,0.5mmol)合并，并用氮气脱气。加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物(1:1)(30mg,0.04mmol)，并将反应物在80℃下搅拌4h，此时使反应混合物冷却至室温，并在水与乙酸乙酯之间进行分配。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物。通过FCC在硅胶上用含有20％乙醇的己烷：乙酸乙酯梯度洗脱来纯化产物，得到7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-甲基-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮，为澄清油状物。在手性柱上，使用以下条件分离对映异构体：Phenomenex Lux Cellulose C-4,5μm,21x2x250mm；流动相：45％己烷中的乙醇梯度：
18mL/分钟等度；运行时间：11分钟；装载：900μL中4mg；峰时间：7.1和8.8分钟。
7.3,4.9Hz,1H),7.06(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.80(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.73(d,J ＝
8.0Hz,1H),4.79(d,J＝11.1Hz,1H),4.19(d,J＝11.1Hz,1H),2.17(s,3H),1.99(s,3H),1.
95(s,3H)。
C20H19N4O3(M+H)：m/z＝363.1；实测值：363.1。
氢-2H-1,4-苯并噁嗪，为固体(0.021g.84％)。LCMS计算值C15H16N3O3(M+H)：m/z＝286.1；
实测值：286.0。
将反应容器用氢气加压至50PSI，并振摇2h。将反应混合物过滤并浓缩，得到粗品3-乙基-3-吡啶-2-基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-5-胺(0.005g,40％)。LCMS计算值
+
C15H18N3O(M+H)：m/z＝256.1；实测值：256.0。
[1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮(0.060g.60％)。LCMS计算值C16H16N3O2(M+H)：m/z＝282.1；
实测值：282.0。
实测值：359.8,361.8。
嗪-2(1H)-酮，为白色固体(0.005g,10％)。LCMS计算值C21H21N4O3(M+H)：m/z＝377.1；
1
实测值：377.0。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.01(s,1H),8.58–8.47(m,1H),7.75(td,J＝ 7.7,1.8Hz,1H),7.28(dd,J ＝ 6.6,4.8Hz,1H),7.13(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.79(d,J＝ 8.0Hz,1H),6.71(d,J ＝ 8.0Hz,1H),4.84(d,J ＝ 11.2Hz,1H),4.29(d,J ＝
11.2Hz,1H),2.71–2.51(m,1H),2.37–2.21(m,1H),2.16(s,3H),1.98(s,3H),0.98(t,J＝
7.4Hz,3H)。
301.9。
氢-2H-1,4-苯并噁嗪-3-甲酰胺固体(0.020g.30％)。LCMS计算值C15H15N4O4(M+H)：m/z＝315.1；实测值：315.0。
酰胺(0.005g.100％)。LCMS计算值C15H17N4O2(M+H)：m/z＝285.1；实测值：285.0。
389.1,391.1；实测值：388.9,390.9。
噁唑-4-基)(三氟)硼酸钾(16mg,0.077mmol)以及水(1mL,60mmol)中的碳酸钾
(10mg,0.1mmol)合并，并用氮气脱气。加入催化剂[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的络合物(1:1)(7mg,0.008mmol)，并将反应混合物在110℃下搅拌5h。使反应混合物冷却至室温，然后在乙酸乙酯与水之间进行分配。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物。将产物在制备HPLC上使用C-18柱水:
乙腈梯度缓冲至pH 2(含TFA)洗脱纯化，得到7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-N-甲
基-2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-甲
+
酰胺，为灰白色固体(0.007g,30％)。LCMS计算值C21H20N5O4(M+H)：m/z＝406.1；实
1
测 值：405.9。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.03(s,1H),8.57–8.45(m,1H),8.19(d,J＝ 4.7Hz,1H),7.82(td,J ＝ 7.8,1.8Hz,1H),7.48(d,J ＝ 8.0Hz,1H),7.36(ddd,J ＝
7.6,4.8,1.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),4.73(s,2H),2.72–
2.60(m,3H),2.22(s,3H),2.04(s,3H)。
固体(0.05g.100％)。LCMS计算值C14H15N4O3(M+H)：m/z＝287.1；实测值：287.1。
+
算值C16H17N4O4(M+H)：m/z＝329.1；实测值：329.0
+
算值C16H19N4O2(M+H)：m/z＝299.1；实测值：299.0。
+
(0.040g.70％)。LCMS计算值C17H17N4O3(M+H)：m/z＝325.1；实测值：325.1。
403.1,405.1；实测值：402.9,405.0。
LCMS计算值C22H22N5O4(M+H)：m/z＝420.1；实测值：420.1。
四氢呋喃(1mL)和水(800μL)中的浓盐酸(200μL,6mmol)。将反应加热至100℃，持续4h，然后未经后处理即通过制备HPLC在C-18柱水:乙腈梯度缓冲pH 2(含TFA)洗
脱纯化，得到4-(氨甲基)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二
氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-2(1H)-酮，为灰白色固体(0.0045g,40％)。
LCMS计算值C20H20N5O3(M+H)+：m/z＝378.1；实测值：378.1。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.40(s,1H),8.68–8.58(m,1H),8.20(bs,2H),7.84(td,J ＝ 7.8,1.8Hz,1H),7.48–
7.37(m,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,1H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),4.73(d,1H),4.41(d,1H),4.12–3.97(m,1H),3.75–3.58(m,1H),2.18(s,3H),2.00(s,3H)。
+
C14H13N4O4(M+H)：m/z＝301.1；实测值：301.1。
乙胺(60μL,0.3mmol)中的溶液。将反应物搅拌1h，然后在乙酸乙酯与水之间进行分配。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗品2-氧代-4-吡啶-2-基-1,2,4,5-四氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪-4-甲酰胺(0.040g.80％)。
+
LCMS计算值C15H13N4O3(M+H)：m/z＝297.1；实测值：297.1。
嗪-4-甲酰胺，为灰白色固体(0.010g.50％)。LCMS计算值C20H18N5O4(M+H)：m/z＝392.1；
1
实测值：392.1。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.04(s,1H),8.56–8.48(m,1H),7.83(td,J＝
7.8,1.8Hz,1H),7.78–7.70(m,2H),7.52(d,J＝ 8.1Hz,1H),7.42–7.32(m,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.74(d,J＝8.0Hz,1H),4.76(d,J＝11.2Hz,1H),4.71(d,1H),2.23(s,3H),
2.05(s,3H)。
m/z ＝ 433.1；实 测 值：433.2。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.69(s,1H),6.78(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.65(d,J ＝ 8.0Hz,1H),4.89–4.65(m,3H),4.4-3.9(m,2H),3.62(m,1H),2.2
8(s,3H),2.11(s,3H),1.96(m,1H),1.82(s,3H),1.73–1.51(m,3H),1.41(m,1H),1.1(m,
1H)。
+
8.53(m,1H),7.74(m,1H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(dd,J＝7.7,4.8Hz,1H),7.14(d,J＝ 8.4Hz,1H),6.75(d,J ＝ 4.1Hz,1H),6.69(d,J ＝ 11.4Hz,1H),6.34(dd,J ＝
17.5,1.0Hz,1H),6.09(dd,J ＝ 2.5Hz,2H),5.68(dd,J ＝ 11.4,1.0Hz,1H),4.96(dd,J ＝
11.6,2.1Hz,1H),4.64(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),2.29(s,3H),2.15(s,3H)。
251755]和偏高碘酸钠(140mg,0.66mmol)[Aldrich，目录号S1878]在水(0.1mL)中的溶液。使反应升温至室温并搅拌1h。在室温下，用饱和亚硫酸钠水溶液(10mL)猝灭反应10分钟。将混合物通过硅藻土垫过滤，并将垫用二氯甲烷冲洗。将有机层在真空下浓缩。所得到的残余物通过快速色谱纯化，用己烷中的(75-100％，乙酸乙酯含有20％MeOH)乙酸乙酯，得到期望的产物(0.053g,100％)。C20H17O3N4的LCMS(M+H)+：计算值m/z＝361.1；实测值361.2。
(0.0041g,0.050mmol)[Aldrich，目录号126365]溶解于乙腈(1.5mL)。向所得到的混合物中，加入五水合硫酸铜(II)(0.0005g,0.002mmol)[Aldrich，目录号209198]、碳酸钙(0.0046g,0.046mmol)[Aldrich，目录号C6763]和癸烷中的6.0M叔丁基过氧化氢(0.0076mL,0.046mmol)[Aldrich，目录号416665]。将反应容器加盖、脱气，并使其在40℃下搅拌10小时。经硅藻土过滤后，浓缩溶液，并将所得到的残余物通过制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％氢氧化铵的乙腈/水梯度洗脱，在60mL/分钟流速下)，得到以下三种化合物：
404.2。H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.49(d,J＝4.6Hz,1H),7.81–7.71(m,1H),7.46(d,J＝
8.4Hz,1H),7.37–7.28(m,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.03(d,J＝7.9Hz,2H),6.15(d,J＝3.6Hz,1H),5.48(s,1H),4.79(dd,J＝11.8,3.9Hz,2H),4.70(dd,J＝11.7,3.2Hz,1H),
3.38(s,3H),2.94(s,3H),2.30(s,3H),2.15(s,3H)。
测 值 333.2H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.61(d,J ＝ 3.9Hz,1H),8.23(s,1H),7.83(dd,J＝ 7.8Hz,1H),7.48–7.36(m,2H),7.14(d,J ＝ 7.8Hz,2H),7.06(d,J ＝
7.9Hz,2H),5.94(s,1H),4.82–4.74(m,2H),4.74–4.67(m,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H)。
值 433.2；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.52(d,J ＝ 4.8Hz,1H),7.77–7.67(m,1H),7.53(d,J＝ 8.5Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),7.24(d,J ＝ 8.5Hz,1H),6.71(d,J ＝
7.9Hz,1H),6.40(s,1H),5.00(dd,J＝11.7,3.1Hz,1H),4.69(dd,J＝11.8,3.1Hz,1H),2.2
8(s,3H),2.14(s,3H),1.47(s,9H)。
氢氧化铵的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到标题化合物。C24H24O4N5的
1
LCMS(M+H)+：计算值m/z＝446.2，实测值446.1；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.51(d,J＝
4.2Hz,1H),7.78(m,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(dd,J＝7.1,5.4Hz,1H),7.20(d,J＝
8.4Hz,1H),7.06(d,J＝7.9Hz,1H),6.20(m,1H),4.81(dd,J＝11.8,3.7Hz,1H),4.72(dd,J＝11.7,3.3Hz,1H),4.12(s,2H),3.83–3.69(m,2H),3.59(t,J＝8.1Hz,4H),2.16(s,3H),
2.04(s,3H)。
的LCMS(M+H)+：计算值m/z＝390.2，实测值390.2；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.49(d,J＝
4.8Hz,1H),7.69(m,1H),7.49(d,J ＝ 8.5Hz,1H),7.28(dd,J ＝ 6.9,4.9Hz,1H),7.19(d,J＝ 8.5Hz,1H),6.64(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.56–6.50(m,1H),4.96(dd,J ＝
11.7,3.1Hz,1H),4.65(dd,J＝11.7,3.0Hz,1H),2.88(s,1H),2.27(s,3H),2.13(s,3H)。
1
算值m/z＝376.1，实测值376.2；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.49(d,J＝4.8Hz,1H),8.20(s,1H),7.69(m,1H),7.43(d,J ＝ 8.5Hz,1H),7.28(dd,J ＝ 6.9,4.9Hz,1H),7.19(d,J ＝
8.5Hz,1H),6.54(d,J＝7.9Hz,1H),6.33(m,1H),4.96(dd,J＝11.7,3.1Hz,1H),4.65(dd,J＝11.7,3.0Hz,1H),2.27(s,3H),2.13(s,3H)。
1
H NMR(300MHz,CD3OD)δ8.54(d,J＝4.7Hz,1H),7.72(m,2H),7.44–7.27(m,2H),7.10(d,J＝8.4Hz,1H),6.75(d,J＝8.1Hz,1H),6.14(s,1H),6.07(d,J＝2.8Hz,1H),4.78(dd,J＝
11.6,2.9Hz,1H),4.59(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),4.11–3.72(m,2H),3.51(d,J＝16.0Hz,2H),2.60(s,2H),2.25(s,3H),2.10(s,3H),1.42(s,9H)。
1
测 值 500.4；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.64–8.52(m,1H),7.78–7.67(m,1H),7.43(d,J＝ 8.4Hz,1H),7.39–7.29(m,1H),7.16(d,J ＝ 8.4Hz,1H),6.70(m,1H),6.30(d,J ＝
8.5Hz,1H),6.18(s,1H),4.95(d,J＝11.6Hz,1H),4.69(s,1H),4.63(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),4.57(s,1H),4.32(d,J＝17.3Hz,1H),4.21(d,J＝17.6Hz,1H),2.29(s,3H),2.15(s,3H),1.51(s,6H),1.48(s,3H)。
1
514.2；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.56(m,1H),7.74(dd,J ＝ 7.8,1.7Hz,1H),7.40(d,J＝ 8.4Hz,1H),7.33(dd,J ＝ 6.9,5.0Hz,1H),7.12(d,J ＝ 8.4Hz,1H),6.79(d,J ＝
7.8Hz,1H),6.30(s,1H),6.08(t,J＝2.8Hz,1H),4.81(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),4.61(dd,J＝11.6,3.1Hz,1H),4.39(s,2H),4.14–4.02(m,2H),3.50(m,1H),3.31(m,1H),2.27(s,3H),2.13(s,3H),1.47(s,9H)。
碳(30mg,0.02mmol)[Aldrich，目录号130108]。三次真空/氮气再充气循环后，
用气球向混合物中充入1atm氢气。在室温下搅拌2h后，将反应混合物经硅藻
土(Celite)过滤，随后用甲醇(30mL)洗涤过滤器。减压浓缩合并的有机层。将
残余物通过快速色谱纯化，用己烷中的乙酸乙酯(75-100％)洗脱，得到期望的产
1
物(48mg,60％ )。C29H34O4N5的LCMS(M+H)+：计算 值m/z＝516.3，实 测值516.2；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.59–8.49(m,1H),7.73(m,1H),7.36–7.28(m,2H),7.06(d,J ＝
8.3Hz,1H),6.78(d,J＝7.9Hz,1H),6.00(m,1H),4.89(dd,J＝11.7,3.1Hz,1H),4.60(dd,J＝ 11.6,3.1Hz,1H),4.16(d,J ＝ 13.4Hz,1H),4.04(d,J ＝ 13.5Hz,1H),2.95(ddd,J＝ 11.8,8.3,3.6Hz,1H),2.88–2.51(m,2H),2.25(s,3H),2.11(s,3H),2.06–
1.94(m,1H),1.92–1.66(m,2H),1.44(s,9H)。
502.2；实 测 值 502.1；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(s,1H),7.78(s,1H),7.37(d,J＝ 7.9Hz,2H),7.11(d,J ＝ 8.3Hz,1H),6.93–6.77(m,1H),6.04(s,1H),4.96(d,J ＝
12.8Hz,1H),4.64(dd,J＝11.7,2.9Hz,1H),3.63(d,J＝5.0Hz,2H),3.38(m,1H),2.40(m,1H),2.29(s,3H),2.15(s,3H),1.45(s,3H),1.39(s,6H)。
实 测 值 502.1；H NMR(400MHz,CD3OD)δ8.57(d,J ＝ 4.5Hz,1H),7.76(m,1H),7.42–
7.29(m,2H),7.11(d,J ＝ 8.3Hz,1H),6.91–6.73(m,1H),6.04(s,1H),4.93(dd,J ＝
11.7,2.0Hz,2H),4.64(d,J＝ 10.5Hz,1H),3.96–3.82(m,1H),3.80–3.49(m,1H),2.29(s,3H),2.14(s,3H),2.11–1.82(m,2H),1.47(s,9H)。
LCMS(M+H)：计算值m/z＝516.3，实测值516.2。
C15H16N(M+H)：m/z＝210.1；实测值：210.1。
+
LCMS计算值C17H19N2O2(M+H)：m/z＝283.1；实测值：283.1。
消旋混合物。LCMS计算值C17H17N2O2(M+H)：m/z＝281.1；实测值：281.1。
将其未经进一步纯化即使用。LCMS计算值C16H15N2O(M+H)：m/z＝251.1；实测值：251.1。
329.0,331.0；实测值：329.0,331.0。
PEPPSI-IPr(5.2mg,0.0076mmol)[Aldrich，目录号669032]处理，用氮气脱气5分钟，并在90℃下加热1h。然后将反应混合物用乙酸乙酯(25mL)和水(20mL)稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗残余物。经由制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％三氟乙酸的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(14.7mg,28％)，为外消旋混合物。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.34–
7.20(m,3H),7.08–6.95(m,3H),6.88–6.76(m,1H),5.54(s,1H),2.45–1.96(m,10H)；
LCMS计算值C21H20N3O2(M+H)+：m/z＝346.2；实测值：346.1。
1H),5.53(s,1H),3.49(s,3H),2.48–2.11(m,7H),2.09–1.84(m,3H)；LCMS 计 算 值C22H22N3O2(M+H)+：m/z＝360.2；实测值：360.1。
钟。将反应混合物用(3,5-二甲基异噁唑-4-基)硼酸(0.0518g,0.367mmol)处理，
随后加入4-(二-叔丁基膦基)-N,N-二甲基苯胺-二氯钯(2:1)(5.2mg,7.35μmol)。
将混合物再用氮气脱气5分钟，并在80℃下加热1.5h，此时将反应混合物用氟化铯(0.0558g,0.367mmol)、(3,5-二 甲 基 异 噁 唑-4- 基)硼 酸(0.104g,0.735mmol) 和
4-(二-叔丁基膦基)-N,N-二甲基苯胺-二氯钯(2:1)(5.20mg,0.00735mmol)处理，用氮气脱气，并在100℃下搅拌14h。用乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)稀释反应混合物。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗残余物。通过快速柱色谱纯化(100％己烷至20％乙酸乙酯/己烷，乙酸乙酯含有5％甲醇)，得到粗产物。经由制备LCMS进一步纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％三氟乙酸的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(95mg,53％)，为外消旋混合物。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.52(d,J＝ 4.3Hz,1H),7.84(dd,J ＝ 7.5Hz,1H),7.42–7.31(m,1H),7.31–7.23(m,1H),7.18(d,J＝ 7.9Hz,1H),7.04–6.90(m,1H),5.44(s,1H),4.02(s,3H),2.54–2.46(m,3H),2.45–
2.31(m,2H),2.29–2.16(m,2H),2.08(d,J＝25.9Hz,3H)；LCMS计算值C21H21N4O3(M+H)+：m/z＝377.2；实测值：377.0。
C15H14N3O(M+H)：m/z＝252.1；实测值：252.1。
氢-4H-咪唑并[4,5,1-ij]喹啉-2(1H)-酮作为起始物料。LCMS计算值C15H13BrN3O(M+H)：
m/z＝330.0,332.0；实测值：329.9,331.9。
1
H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.89(s,1H),8.55(d,J ＝ 4.3Hz,1H),7.85(dd,J ＝
7.3Hz,1H),7.49–7.31(m,1H),7.25–7.10(m,1H),6.96(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.90–
6.72(m,1H),5.41(s,1H),2.55–2.28(m,5H),2.27–1.89(m,5H)；LCMS 计 算 值
+
C20H19N4O2(M+H)：m/z＝347.1；实测值：347.1。
296.0,298.0。
和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯钯(II)，与二氯甲烷的络合物(1:1)
(10mg,12.2μmol)处理，用氮气脱气，并在80℃下再加热30分钟。然后用乙酸乙酯和水稀释反应混合物。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。通过快速柱色谱纯化(30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯[乙酸乙酯含有5％甲醇])，得到期+
望的产物(0.589g,58％)，为外消旋混合物。LCMS计算值C26H21N4O5(M+H)：m/z＝469.1；实测值：469.1。
脱)，得到期望的产物(8g,69％)，为外消旋混合物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.51(d,J＝4.8Hz,1H),7.77(ddd,J＝7.7,7.7,1.7Hz,1H),7.31(dd,J＝7.4,4.9Hz,1H),7.09(d,J＝7.9Hz,1H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H),6.75(d,J＝8.0Hz,1H),5.51(s,1H),4.77(dd,J＝
11.4,1.8Hz,1H),4.42(dd,J ＝ 11.4,3.1Hz,1H),4.36(s,2H),3.15(s,1H),2.06(s,3H)；
+
LCMS计算值C19H17N4O4(M+H)：m/z＝365.1；实测值：365.1。
1
为外消旋混合物。H NMR(300MHz,CD3OD)δ8.59(d,J ＝4.2Hz,1H),7.89(ddd,J ＝
7.8,7.8,1.7Hz,1H),7.43(dd,J ＝ 7.5,5.0Hz,1H),7.20(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.97(d,J ＝
8.1Hz,1H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),5.60(dd,J＝2.7,2.7Hz,1H),5.37(s,1H),5.21(s,1H),4.82(dd,J＝11.5,2.6Hz,1H),4.52(dd,J＝11.5,3.2Hz,1H),2.19(s,3H)；LCMS计算值+
C19H16FN4O3(M+H)：m/z＝367.1；实测值：367.1。
m/z＝352.0,354.0；实测值：351.7,353.8。
+
LCMS计算值C13H11BrN3O(M+H)：m/z＝304.0,306.0；实测值：304.0,306.0。
(1.69mg,66％)，为外消旋混合物。LCMS计算值C13H13BrN3O(M+H)：m/z＝306.0,308.0；实测值：305.9,307.9。
唑(0.78g,4.8mmol)处理，并在50℃下搅拌1h。然后将反应混合物冷却至0℃。经过滤收集所得到的沉淀，并用乙醚洗涤。将滤液浓缩，得到粗品固体.通过制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％氢氧化铵的乙腈/水以30mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物，与沉淀的物质合并(共0.970g,73％合并产率)，为外消旋混合物。LCMS计算值+
C14H11BrN3O2(M+H)：m/z＝332.0,334.0；实测值：331.8,333.8。
向密封管中加入1-丁醇(4.92mL)和水(1.2mL)，通过鼓入氮气将混合物脱气15分钟，并在100℃下加热2h。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。通过制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％氢氧化铵的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(342g,85％)，为外消旋混合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.00(br s,1H),8.81–8.66(m,1H),7.80–
7.62(m,2H),6.90(d,J＝8.0Hz,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),5.74–5.51(m,1H),4.58(d,J＝3.4Hz,2H),2.29(s,3H),2.12(s,3H)；LCMS计算值C20H16N5O3(M+H)+：m/z＝374.1；实测值：374.1。
物(10mg,62％)，为外消旋混合物。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.06(s,1H),8.73–
8.49(m,1H),8.34(s,1H),7.84(s,1H),7.49(dd,J ＝ 8.0,4.6Hz,1H),7.11(d,J ＝
7.9Hz,1H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),6.81(d,J＝8.0Hz,1H),6.56–6.41(m,1H),4.53(d,J＝2.1Hz,2H),2.24(s,3H),2.07(s,3H)；LCMS计算值C20H18N5O4(M+H)+：m/z＝392.1；实测值：392.1。
C20H17N4O5(M+H)：m/z＝393.1；实测值：392.9。
1
物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.06–8.91(m,1H),8.57(d,J ＝ 3.6Hz,1H),7.49(dd,J＝ 8.1,4.6Hz,1H),7.10(d,J ＝ 7.4Hz,1H),6.93–6.74(m,2H),6.47(s,1H),4.65–
4.37(m,2H),2.62(d,J ＝ 10.1Hz,6H),2.24(s,1.5H),2.07(s,1.5H)；LCMS 计 算 值+
C21H20N5O4(M+H)：m/z＝406.1；实测值：406.1。
物 料。 H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.53(dd,J ＝ 4.6,1.5Hz,1H),7.40(dd,J ＝
8.0,4.7Hz,1H),7.33(dd,J ＝ 8.0,1.5Hz,1H),6.86(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.78(d,J ＝
8.0Hz,1H),5.27(dd,J＝ 3.3,3.3Hz,1H),4.47–4.28(m,2H),3.04(s,1.5H),2.86(s,1.5H+
),2.62(d,J＝10.1Hz,6H),2.27(s,1.5H),2.10(s,1.5H)；LCMS计算值C22H22N5O4(M+H)：m/z＝420.2；实测值：420.1。
1
混合物。H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.08(s,1H),8.60(dd,J＝ 4.5,1.8Hz,1H),8.48–
8.23(m,2H),7.54–7.28(m,2H),6.90(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.80(d,J ＝ 8.0Hz,1H),5.80–+
5.54(m,1H),4.85–4.30(m,4H),2.29(s,3H),2.12(s,3H)；LCMS计算值C20H20N5O3(M+H)：m/z＝378.2；实测值：378.1。
通过制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％氢氧化铵的乙腈/水以60mL/分钟流
1
速梯度洗脱)，得到期望的产物(18g,74％)，为外消旋混合物。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.98(br s,1H),8.50–8.47(m,1H),8.44(dd,J ＝ 5.2,5.2Hz,1H),7.26(dd,J
＝ 7.9,4.7Hz,1H),7.23–7.16(m,1H),6.88(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.78(d,J ＝
8.0Hz,1H),5.68(dd,J ＝ 3.1,3.1Hz,1H),4.71(dd,J ＝ 15.1,6.1Hz,1H),4.55–
4.47(m,2H),4.44(dd,J＝11.6,3.2Hz,1H),2.28(s,3H),2.12(s,3H),1.88(s,3H)；LCMS计+
算值C22H22N5O4(M+H)：m/z＝420.2；实测值：420.1。
0.1％氢氧化铵的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(300g,99％)，
1
为外消旋混合物。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(dd,J＝4.6,1.5Hz,1H),7.56(dd,J＝ 8.1,4.6Hz,1H),7.29(dd,J ＝ 8.1,1.4Hz,1H),6.89(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.80(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.00(dd,J＝2.9,2.9Hz,1H),4.53(d,J＝2.9Hz,2H),3.91(s,3H),2.26(s,3H)+
,2.09(s,3H)；LCMS计算值C21H19N4O5(M+H)：m/z＝407.1；实测值：407.0。
1
腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(23mg,71％)，为单个对映异构体。H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.03(t,J ＝5.9Hz,1H),8.58(dd,J＝ 4.6,1.4Hz,1H),7.49(dd,J＝ 8.0,4.6Hz,1H),7.11(dd,J ＝ 8.0,1.2Hz,1H),6.87(d,J ＝ 8.0Hz,1H),6.80(d,J ＝
8.0Hz,1H),6.54–6.41(m,1H),4.64–4.45(m,2H),3.43–3.24(m,2H),2.24(s,3H),2.07(+
s,3H),1.15(t,J＝7.2Hz,3H)；LCMS计算值C22H22N5O4(M+H)：m/z＝420.2；实测值：420.2。
体。LCMS计算值C19H16BrN4O3(M+H)：m/z＝427.1,429.1；实测值：426.8,428.8。
通过快速柱色谱纯化(50％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯/己烷)，得到期望的产物+
(0.797g,47％)，为单个对映异构体。LCMS计算值C20H17N4O4(M+H)：m/z＝377.1；实测值：
376.9。
(70.0mg,0.133mmol)在三氟乙酸(5mL)和水(30μL)中的溶液在微波中、在120℃下加热
10分钟。将反应混合物浓缩，得到粗残余物。经由制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有
0.1％三氟乙酸的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物(66mg,82％)，为单个对映异构体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.28(s,1H),8.48(d,J＝4.4Hz,1H),8.18(br s,2H),7.80(ddd,J ＝ 7.7,7.7,1.7Hz,1H),7.32(dd,J ＝ 7.1,5.0Hz,1H),7.19(d,J＝ 7.9Hz,1H),6.94(s,1H),5.59(s,1H),4.89–4.73(m,1H),4.44(dd,J ＝
11.5,3.0Hz,1H),4.13(d,J ＝ 5.5Hz,2H),2.24(s,3H),2.07(s,3H)；LCMS 计 算 值+
C20H20N5O3(M+H)：m/z＝378.2；实测值：378.0。
1
速梯度洗脱)，得到期望的产物(9mg,81％)，为单个对映异构体。H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.89(s,1H),8.52(d,J ＝ 4.1Hz,1H),8.31(dd,J ＝ 5.7,5.7Hz,1H),7.79(ddd,J ＝
7.7,7.7,1.8Hz,1H),7.41–7.27(m,1H),7.14(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.70(s,1H),5.53(dd,J＝2.4,2.4Hz,1H),4.76(dd,J＝11.5,2.0Hz,1H),4.41(dd,J＝11.5,3.1Hz,1H),4.32(d,J+
＝5.8Hz,2H),2.22(s,3H),2.05(s,3H),1.87(s,3H)；LCMS计算值C22H22N5O4(M+H)：m/z＝
420.2；实测值：420.0。
步骤3的单个对映异构体)在四氢呋喃(30.0mL)中的溶液用3.0M甲基碘化镁的乙醚
(4.03mL,12.1mmol)溶液处理，并在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。通过制备LCMS纯化(XBridge C18柱，用含有0.1％氢氧化铵的乙腈/水以60mL/分钟流速梯度洗脱)，得到期望的产物，为非对映异构体的混合物。将非对映异构体通过手性HPLC(Chiracel AD-H柱，20x 250mm，5微米粒度，用己烷中的50％乙醇以12mL/分钟洗脱，45mg/进样)分离，得到峰1(非对映异构体1，RT＝10.2分钟)和峰2(非对映异构体2，RT＝12.6分钟)。
7.9Hz,1H),6.83(s,1H),5.52(s,1H),5.21(br s,1H),4.95(q,J ＝ 6.3Hz,1H),4.76(dd,J＝11.4,1.5Hz,1H),4.42(dd,J＝11.4,3.0Hz,1H),2.22(s,3H),2.05(s,3H),1.37(d,J＝+
6.4Hz,3H)；LCMS计算值C21H21N4O4(M+H)：m/z＝393.2；实测值：393.0。
7.8Hz,1H),6.80(s,1H),5.50(s,1H),5.20(br s,1H),4.92(q,J ＝ 6.3Hz,1H),4.75(dd,J＝11.4,1.7Hz,1H),4.39(dd,J＝11.4,3.0Hz,1H),2.23(s,3H),2.06(s,3H),1.40(d,J＝+
6.4Hz,3H)；LCMS计算值C21H21N4O4(M+H)：m/z＝393.2；实测值：393.1。
三唑(94mg,0.70mmol)。将混合物在室温下搅拌5分钟，随后加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(150mg,0.77mmol)。然后，将混合物搅拌20分钟，加入2-丙胺(59μL,0.69mmol)，并将混合物搅拌过夜。然后，将混合物用乙酸乙酯稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。分离水层，用另外的乙酸乙酯萃取。合并的有机层，经硫酸镁干燥，浓缩，并通过制备LCMS使用pH 2缓冲液纯化，得到期望的boc-保护的中间体。将产物级分浓缩，并用1,4-二噁烷(2.0mL)中的4.0M氯化氢处理30分钟，此时将混合物浓缩并溶解于DCM/MeOH，并用三胺树脂(Silicycle)处理30分钟。将所得到的混合物过滤并蒸发溶剂，得到期望的化合物(63mg,58％)，将其未经进一步纯化直接用于下一步骤。LCMS计算值+
C8H17N2O(M+H)：m/z＝157.1；实测值：157.2。
+
得到 标 题化 合 物(8.9mg,10％ )。LCMS计算 值C27H31N6O3(M+H)：m/z＝487.2；实
1
测 值：487.3。H NMR(500MHz,DMSO)δ8.54(dd,J ＝ 4.8,0.8Hz,1H),7.79(d,J ＝
7.6Hz,1H),7.72(td,J ＝ 7.7,1.8Hz,1H),7.29(dd,J ＝ 6.8,4.9Hz,1H),6.95(d,J ＝
8.1Hz,1H),6.80(d,J ＝ 8.1Hz,1H),6.60(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.09(t,1H),4.82(dd,J＝ 11.4,1.3Hz,1H),4.53(dd,J ＝ 11.5,2.8Hz,1H),3.85–3.71(m,3H),3.43(dd,J＝ 9.6,7.6Hz,1H),3.39–3.32(m,1H),2.90(p,J ＝ 7.8Hz,1H),2.19(s,3H),2.02(s,
3H),2.00–1.89(m,2H),1.01(dd,J＝10.1,6.6Hz,6H)。
合物(47.1mg,40％)。LCMS计算值C24H26N5O3(M+H)：m/z＝432.2；实测值：432.2。通过手性柱色谱法分离异构体：柱：phenomenex Lux Cellulose C-2 5μm,21,2x250mm，流动相：
20％EtOH/己烷，梯度条件：在18mL/分钟下等度，运行时间：30分钟，峰时间：23.0和25.7分钟。
过制备LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物(28.5mg,66％)。LCMS计算值
+
C24H27N6O2(M+H)：m/z＝431.2；实测值：431.3。
胺(7.8mg,0.081mmol)溶解于吡啶(0.71mL)，并将溶液在微波中、在120℃下加热3分钟。将混合物用甲醇稀释，并通过制备LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物+
(5.1mg,74％)。LCMS计算值C24H27N7O4S(M+H)：m/z＝510.2；实测值：509.7。
(1.6μL,0.023mmol)，并将混合物搅拌5分钟。然后，将混合物用甲醇稀释，并通过制备+
LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物(3.5mg,64％)。LCMS计算值C26H29N6O3(M+H)：
m/z＝473.2；实测值：473.3。
0℃。然后，加入甲磺酰氯(1.8μL,0.023mmol)，并将混合物在0℃下搅拌5分钟。将混合物用甲醇稀释，并通过制备LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物(3.8mg,64％)。
+
LCMS计算值C25H29N6O4S(M+H)：m/z＝509.2；实测值：509.2。
烷(3mL)和甲醇(2mL)中的4N HCl中搅拌30分钟，此时将溶剂蒸发，得到标题化合物(45mg,92％)。LCMS计算值C27H32N7O3(M+H)+：m/z＝417.2；实测值：417.3。
+
LCMS计算值C27H32N7O3(M+H)：m/z＝502.2；实测值：502.3。
化，得到标题化合物(1.4mg,14％)。LCMS计算值C27H28N7O3(M+H)：m/z＝498.2；实测值：
498.3。
530.2；实测值：530.3。
微波中在150℃下加热5分钟。使用pH 10缓冲液，通过制备LCMS纯化，得到标题化+ 1
合物(21mg,49％)。LCMS计 算值C20H19N4O2(M+H)：m/z＝347.1；实测 值：347.2。 H NMR(300MHz,CD3OD)δ8.58(d,J ＝ 4.8Hz,1H),7.69(td,J ＝ 7.8,1.8Hz,1H),7.32(dd,J＝ 7.1,5.3Hz,1H),7.05(d,J ＝ 8.1Hz,2H),6.89(d,J ＝ 8.1Hz,2H),6.59(d,J ＝
7.9Hz,1H),6.03(s,1H),4.55(dd,J ＝ 11.5,2.8Hz,2H),4.29–4.09(m,1H),4.00–
3.71(m,2H),3.63–3.50(m,3H),3.40(dd,J ＝ 9.8,4.6Hz,1H),2.23(s,3H),2.23–
2.11(m,1H),2.08(s,3H),1.98–1.83(m,1H)。
+
LCMS计算值C23H25N6O2(M+H)：m/z＝417.2；实测值：417.3。
题化合物(24mg,75％)。LCMS计算值C25H27N6O4(M+H)：m/z＝475.2；实测值：475.3。 H NMR(300MHz,CD3OD)δ8.58(d,J ＝ 4.8Hz,1H),7.69(td,J ＝ 7.8,1.8Hz,1H),7.32(dd,J＝ 7.1,5.3Hz,1H),7.05(d,J ＝ 8.1Hz,2H),6.89(d,J ＝ 8.1Hz,2H),6.59(d,J ＝
7.9Hz,1H),6.03(s,1H),4.55(dd,J ＝ 11.5,2.8Hz,2H),4.29–4.09(m,1H),4.00–
3.71(m,2H),3.63–3.50(m,3H),3.40(dd,J ＝ 9.8,4.6Hz,1H),2.23(s,3H),2.23–
2.11(m,1H),2.08(s,3H),1.98–1.83(m,1H)。
的乙酸乙酯洗脱)得到双环产物。LCMS计算值C13H10BrFN3O4(M+H)：m/z＝370.0；实测值：
370.0。
洗脱)得到产物。LCMS计算值C13H10BrFN3O(M+H)：m/z＝322.0；实测值：322.0。
C13H12BrFN3O(M+H)：m/z＝324.0；实测值：324.0。
(43mg,0.21mmol)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)，与二氯甲烷的络合物(1:1)(10mg,0.01mmol)和碳酸钾(39mg,0.28mmol)在1,4-二噁烷(1.1mL)和水(0.28mL)中、在氮气流下搅拌5分钟。然后，将混合物加热至90℃，持续6h。将混合物用水稀释，并用+
乙酸乙酯萃取。收集并蒸发有机萃取物，得到期望的化合物。LCMS计算值C19H16FN4O3(M+H)：
m/z＝367.1；实测值：367.1。
20分钟。将混合物用甲醇稀释，并通过制备LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物+
(3.0mg,19％)。LCMS计算值C21H21FN5O2(M+H)：m/z＝394.2；实测值：394.1。
物(2.4mg,14％)。LCMS计算值C23H23FN5O3(M+H)：m/z＝436.2；实测值：436.1。
唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁嗪(15mg,0.040mmol)，并将混合物在微波中、在150℃下加热
20分钟。将混合物用甲醇稀释，并通过制备LCMS使用pH 10缓冲液纯化，得到标题化合物+
(3.0mg,19％)。LCMS计算值C21H21FN5O2(M+H)：m/z＝394.2；实测值：394.1。
非对映异构体的混合物(13.3mg,75％)。LCMS计算值C23H24N5O3(M+H)：m/z＝418.2；实测值：418.2。通过手性柱色谱法，使用以下条件分离异构体：柱：phenomenex Lux Cellulose C-2 5μm,21,2x250mm，流动相：45％EtOH/己烷，梯度条件：在18mL/分钟下等度，装载：在
900μL中5.0mg，运行时间：18分钟，峰时间：12.0、14.0和16.0分钟。
+
20.0分钟。
+
8.0Hz,1H),5.42(t,1H),5.07(d,J＝3.8Hz,1H),4.61(dd,J＝11.6,1.9Hz,1H),4.36(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),4.00(d,J＝3.5Hz,1H),3.91(dd,J＝11.5,2.8Hz,1H),3.67(dd,J＝
11.5,4.2Hz,1H),3.40–3.34(m,1H),3.17(dd,J＝ 14.3,4.2Hz,1H),2.24(s,3H),2.07(s,
3H)。
8.0Hz,1H),5.42(t,1H),5.07(d,J＝3.8Hz,1H),4.61(dd,J＝11.6,1.9Hz,1H),4.36(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),4.00(d,J＝3.5Hz,1H),3.91(dd,J＝11.5,2.8Hz,1H),3.67(dd,J＝
11.5,4.2Hz,1H),3.40–3.34(m,1H),3.17(dd,J＝ 14.3,4.2Hz,1H),2.24(s,3H),2.07(s,
3H)。
8.0Hz,1H),5.42(t,1H),5.07(d,J＝3.8Hz,1H),4.61(dd,J＝11.6,1.9Hz,1H),4.36(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),4.00(d,J＝3.5Hz,1H),3.91(dd,J＝11.5,2.8Hz,1H),3.67(dd,J＝
11.5,4.2Hz,1H),3.40–3.34(m,1H),3.17(dd,J＝ 14.3,4.2Hz,1H),2.24(s,3H),2.07(s,
3H)。
H NMR(500MHz,DMSO)δ8.47(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.43(d,J＝2.2Hz,1H),7.58(dt,J＝ 7.9,1.9Hz,1H),7.35(dd,J ＝ 7.9,4.8Hz,1H),6.74(d,J ＝ 7.9Hz,1H),6.70(d,J ＝
8.0Hz,1H),5.42(t,1H),5.07(d,J＝3.8Hz,1H),4.61(dd,J＝11.6,1.9Hz,1H),4.36(dd,J＝11.6,2.9Hz,1H),4.00(d,J＝3.5Hz,1H),3.91(dd,J＝11.5,2.8Hz,1H),3.67(dd,J＝
11.5,4.2Hz,1H),3.40–3.34(m,1H),3.17(dd,J＝ 14.3,4.2Hz,1H),2.24(s,3H),2.07(s,
3H)。
417.0；实测值：417.2。
(7.5mg,0.12mmol)。将混合物在60℃下加热过夜，然后用甲醇稀释。通过制备LCMS(pH 10)+
纯化，得到标题化合物。LCMS计算值C23H26N5O3(M+H)：m/z＝420.2；实测值：420.1。
拌1h。通过制备LCMS(pH 10)纯化，得到标题化合物。LCMS计算值C20H19N4O4(M+H)：m/z＝
379.1；实测值：379.2。
Varian(或Mercury)300波谱仪)和LCMS质谱数据(MS)。
20μL测定缓冲液，在弱光照下。平板密封后，将平板在室温下暗处孵育75分钟，然后在PHERAstar FS读板仪(BMG Labtech)上读数。通过对照活性％对比抑制剂浓度的对数的拟合曲线，使用GraphPad Prism5.0软件进行IC50测定。
1nM浓度的测定缓冲液(50mM Tris-HCl，pH 7.5,0.01％吐温-20,0.01％BSA,5mM DTT)中进行测定。孵育75分钟后，在弱光照下加入20μL补充有链霉亲和素供体珠(PerkinElmer
6760002)和GSH受体珠(PerkinElmer-AL109C)的2-4μg/mL最终浓度的测定缓冲液。平板密封后，将平板在室温下暗处孵育75分钟，然后在PHERAstar FS读板仪(BMG Labtech)上读数。通过对照活性％对比抑制剂浓度的对数的拟合曲线，使用GraphPad Prism5.0软件进行IC50测定。
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