技术领域  本发明涉及一种药物配置品，特别是属于一种由中草药与 药物辅料配制的复方中药制剂。

背景技术  传统中医理论十分重视气血的疏通，气助血行，气行则血 行，气滞则血淤，血淤则导致气滞，形成正气亏损和阴阳失调。而肝属 木、主藏血、主疏泄、性喜条达，如机体正气不足，湿热疠气乘虚而入， 或饮食不洁，或七情内伤，至使脾胃失其纳运，肝胆失其疏泄而发病。 因此，治疗乙型肝炎和乙肝病毒携带者多以“活血化瘀，疏肝理气，燥 湿健脾和胃”为主。贯叶金丝桃的主要用途是治疗抑郁症，同时对治疗 慢性病毒和常见皮肤病有一定帮助，其提取物可治疗丙型肝炎、慢性丙 型肝炎及其相关的病毒性疾病，但未见用于治疗乙型肝炎和乙肝病毒携 带者的文献记载。

发明内容  本发明提供一种贯叶金丝桃抗病毒中药制剂，是用于 治疗乙型肝炎和乙肝病毒携带者的复方中药制剂，其中含有贯叶金丝桃 5～35份、菊苣3～21份、牛蒡子3～21份、藁本2.5～18份、甘草2.5～ 18份。其中，贯叶金丝桃能清利肝经湿热，清除疫毒，又能散瘀，功效 全面，为方中君药；菊苣能清利肝经湿热，为方中臣药；牛蒡子能清散 湿热疫毒之郁结，清泄湿热疫毒，又能防止湿热疫毒的传变发展；藁本 既能疏肝解郁，又能辟秽除湿，牛蒡子和藁本二味药均能配合君、臣药 用于加强治疗作用，为方中佐药；甘草能调补脾胃，更能协调方中其它 诸药的治疗作用，为方中使药。方中还含有成型剂乳糖33～67份、包合 剂β-环糊精2.3～4.6份、矫味剂蛋白糖1～2份，其剂型为颗粒剂或 散剂。其制备工艺是按以下步骤进行：①贯叶金丝桃粉碎成粗粒，加6～ 8倍量60～80％乙醇，回流2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液， 并减压浓缩得清膏-1，备用；②取藁本粗粉，加8～10倍量水浸泡4～ 8小时，蒸馏提取挥发油6～8小时，提取的挥发油用β-环糊精包合， 冷藏，抽滤，40℃以下干燥4～6小时，研细，过120目筛备用，药渣再 用8～10倍量水煮1小时，过滤，滤液与蒸馏后的水溶液合并备用。③ 贯叶金丝桃药渣与牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次， 每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与藁本煎液合并，减压浓缩至原药 材量的2倍，冷却至室温，加乙醇使醇含量达50％，搅拌均匀，静置24 小时，滤过，减压回收乙醇，得清膏-2。④将清膏-1和清膏-2合并， 混匀，加入β-环糊精包合物、乳糖和蛋白糖制粒。

本发明为棕黄色颗粒，气香，味微苦，具有清热解毒，化温辟秽， 疏郁散瘀等功效，主治乙型肝炎，对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg 和HBV-DNA的复制有明显地抑制作用，并有保肝降酶与免疫调节的作 用，每袋6.0g，成人每次1袋，每天3次，3～6个月为一疗程。

雏鸭乙肝模型的实验(见表1、表2)。

表1.复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒在鸭乙肝病毒感染的鸭体内治

疗组与病毒感染对照组鸭血清DHBV-DNA OD值比较   实验   批次   组别   剂量   g/kg   bid×10   鸭数   (只)   鸭血清DHBV-DNA OD490(X±SD)   T0   T5   T10   P3   I   生理盐水   复方贯叶   金丝桃   -   0.75   3.00   9.00   6   6   6   6   1.137±0.08   0.981±0.03   1.570±0.15   0.965±0.08   1.031±0.09   0.849±0.07**   1.025±0.17**   0.839±0.07**   1.081±0.19   0.845±0.04**   1.069±0.21**   0.780±0.05**   1.007±0.21   0.846±0.08**   1.290±0.24**   0.908±0.05*   II   生理盐水   复方贯叶   金丝桃   -   0.75   3.00   9.00   6   6   6   6   0.020±0.14   1.196±0.17   0.935±0.10   1.512±0.15   0.983±0.16   0.942±0.15**   0.800±0.13*   1.318±0.20**   0.980±0.18   0.897±0.10**   0.810±0.08*   1.294±0.20**   0.993±0.20   1.095±0.07*   0.925±0.15   1.135±0.19**   III   生理盐水   复方贯叶   金丝桃   -   0.75   3.00   9.00   6   6   6   6   0.960±0.19   0.910±0.25   0.952±0.15   0.980±0.11   0.985±0.10   0.801±0.01**   0.801±0.01*   0.806±0.03**   0.920±0.07   0.793±0.08**   0.721±0.13**   0.713±0.08*   0.967±0.08   0.639±0.10**   0.902±0.17*   0.728±0.12*   阳性对照药3TC   0.05   6   0.660±0.08   0.458±0.11*   0.342±0.14*   0.651±0.04* 统计处理：给药组不同时间(T5，T10，P3)鸭血清DHBV-DNA OD值与感染 前(T0)OD值比较(配对t检验)，*p＜0.05，**p＜0.01。

表2.乙型肝炎鸭模型口服复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒治疗组

与病毒感染对照组鸭血清DHBV-DNA水平抑制率的比较   实验   批次   药物   剂量   g/kg bid×10   鸭数   (只)   抑制率(％)   T5   T10   P3   I   病毒对照   复方贯叶金丝桃     0.75   3.00   9.00   6   6   6   6   9.43   17.60*   18.20*   18.99*   5.50   17.21*   23.77*   28.71**   12.14   6.44   9.21   5.45   II   病毒对照   复方贯叶金丝桃     0.75   3.00   9.00   6   6   6   6   3.66   13.90**   15.84**   13.00*   4.24   14.65*   19.75**   14.83*   3.09   6.96   0.09   28.76**   III   病毒对照   复方贯叶金丝桃       3TC     0.75   3.00   9.00   50mg/kg   6   6   6   6   6   5.77   12.43*   14.26*   18.71**   16.13*   0.97   14.71**   16.03**   25.76**   38.28***   4.78   24.52**   20.20*   26.98**   27.32***

统计处理：给药组不同时间(T5，T10，P3)鸭血清DHBV-DNA水平与 感染前(T0)比较的抑制率与病毒对照组抑制率比较(成组t检验)。

*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

在浓度为125μg/ml时，对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg和 HBV-DNA复制的抑制作用分别为29.8±2.3％、36.5±4.7％和30.3± 8.8％，并有保肝降酶与免疫调节的作用。与模型组比较，AST、ALT明显 降低，肝细胞损害明显减轻(表1，2，3)。

表1.复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒剂对

四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用。X±SD n＝10。 组别  剂量(g/kg)   Ccl4(ml/kg)   ALT(u/L)   AST(u/L) 生理盐水 模型组 速立特肝喜乐组 复方贯叶金丝桃 抗病毒   -   -   0.45   1.10   3.30   9.90   -   10.0   10.0   10.0   10.0   10.0   122.90±21.99   437.60±261.59+++   374.50±303.58*   176.90±77.65***   154.60±149.3***   93.10±17.65***   197.10±33.25   597.60±394.42+++   427.40±292.34*   269.20±6.61***   253.30±118.41**   226.30±29.12***

+++P＜0.01与NS组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01与模型组比较。

表2.复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒剂对D-氨基半乳糖胺

造成小鼠肝损伤的保护作用。X±SD n＝10。   组别   剂量   (g/kg)   D-氨基半乳糖胺   (ml/kg)   ALT   (u/L)   AST   (u/L)   生理盐水组   模型组   速立特肝喜乐组   复方贯叶金丝桃   抗病毒颗粒   -   -   0.45   1.10   3.30   9.90     0.80   0.80   0.80   0.80   0.80   61.6±15.7   844.0±378.0+++   318.7±304.1***   583.5±430.9*   444.3±320.5**   426.9±329.6**   182.1±32.0   1005.6±374.0+++   389.4±320.0***   672.3±368.6*   563.9±367.6**   457.8±201.4***

+++P＜0.01与NS组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01与模型组比较。

上述试验大鼠颗粒用量为0.75，3.00，9.00g/kg.d，小鼠用量为 1.10，3.30，9.90g/kg.d，有明显保肝降酶和抗乙肝病毒作用。

表3.复方贯叶金丝桃抗病毒颗粒剂

对免疫性肝损伤的保护作用。X±SD n＝10。   组别   剂量   (g/kg)   BCG   (mg/只)   LPS   (μg/只)   ALT   (u/L)   AST   (u/L)   生理盐水组   模型组   速立特肝喜乐组   复方贯叶金丝桃   抗病毒颗粒   -   -   0.45   1.10   3.30   9.90     2   2   2   2   2     0.75   0.75   0.75   0.75   0.75   71.8±7.28   117.4±48.43+++   68.2±22.07***   81.6±26.94*   78.5±13.41**   72.4±13.70**   182.1±32.0   322.8±155.58+++   216.6±67.73*   238.0±44.72*   232.4±43.58*   201.7±25.41**

+++P＜0.01与NS组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01与模型组比较。

具体实施方式  本发明所用中草药原料种类：贯叶金丝桃为藤黄科植 物贯叶金丝桃的干燥全草，牛蒡子为菊科植物的干燥果实，菊苣为菊科 植物毛菊苣及菊苣的地上部分，甘草为豆科植物乌拉尔甘草、胀果甘草 或光果甘草的干燥根及根茎，藁本为伞形科植物藁本或辽藁本的干燥根 茎及根。

实施例一  先按处方比例称取贯叶金丝桃12份、菊苣8份、牛蒡子8 份、藁本6份、甘草6份、β-环糊精3份。并按以下步骤进行配制：① 贯叶金丝桃粉碎成粗粒，加6倍量70％乙醇，回流3次，每次1小时， 滤过，合并滤液，并减压浓缩得清膏-1，备用；②取藁本粗粉，加8倍 量水浸泡4小时，蒸馏提取挥发油6小时，提取的挥发油用β-环糊精 包合，冷藏，抽滤，40℃以下干燥4小时，研细，过120目筛备用，药 渣再用10倍量水煮1小时，过滤，滤液与蒸馏后的水溶液合并备用；③ 贯叶金丝桃药渣与牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次， 每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与藁本煎液合并，减压浓缩至原药 材量的2倍，冷却至室温，加乙醇使醇含量达50％，搅拌均匀，静置24 小时，滤过，减压回收乙醇，得清膏-2；④将清膏-1和清膏-2合并， 混匀，加入β-环糊精包合物制成散剂。

实施例二  先按处方比例称取贯叶金丝桃12份、菊苣8份、牛蒡子8 份、藁本6份、甘草6份、乳糖55份、β-环糊精2.3份。并按以下步 骤进行配制：①、②、③同实施例一；④将清膏-1和清膏-2合并，混 匀，加入β-环糊精包合物、乳糖制粒。

实施例三  先按处方比例称取贯叶金丝桃5份、菊苣3份、牛蒡子3 份、藁本2.5份、甘草2.5份、乳糖33份、β-环糊精4份、蛋白糖1 份。并按以下步骤进行配制：①贯叶金丝桃粉碎成粗粒，加8倍量60％ 乙醇，回流2次，每次2小时，滤过，合并滤液，并减压浓缩得清膏-1， 备用；②取藁本粗粉，加10倍量水浸泡8小时，蒸馏提取挥发油8小时， 提取的挥发油用β-环糊精包合，冷藏，抽滤，40℃以下干燥6小时， 研细，过120目筛备用，药渣再用8倍量水煮1小时，过滤，滤液与蒸 馏后的水溶液合并备用；③贯叶金丝桃药渣与牛蒡子、菊苣、甘草三味 混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与藁 本煎液合并，减压浓缩至原药材量的2倍，冷却至室温，加乙醇使醇含 量达50％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，得清膏-2； ④将清膏-1和清膏-2合并，混匀，加入β-环糊精包合物、乳糖和蛋 白糖制粒。

实施例四  先按处方比例称取贯叶金丝桃35份、菊苣21份、牛蒡子 21份、藁本18份、甘草18份、乳糖67份、β-环糊精4.6份、蛋白糖 2份。并按以下步骤进行配制：①贯叶金丝桃粉碎成粗粒，加6倍量80％ 乙醇，回流3次，每次1小时，滤过，合并滤液，并减压浓缩得清膏-1， 备用；②取藁本粗粉，加10倍量水浸泡6小时，蒸馏提取挥发油6小时， 提取的挥发油用β-环糊精包合，冷藏，抽滤，40℃以下干燥4小时， 研细，过120目筛备用，药渣再用10倍量水煮1小时，过滤，滤液与蒸 馏后的水溶液合并备用；③贯叶金丝桃药渣与牛蒡子、菊苣、甘草三味 混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与藁 本煎液合并，减压浓缩至原药材量的2倍，冷却至室温，加乙醇使醇含 量达50％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，减压回收乙醇，得清膏-2； ④将清膏-1和清膏-2合并，混匀，加入β-环糊精包合物、乳糖和蛋 白糖制粒。