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用于治疗代谢性疾病的组合疗法

阅读:599发布:2020-05-11

专利汇可以提供用于治疗代谢性疾病的组合疗法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及可用于 治疗 代谢性 疾病 的药物组合,其包括抗 氧 化剂、抗炎药剂和任选地至少一种其它抗糖尿病药剂。本发明还包括可药用组合物,其包含抗 氧化剂 、抗炎药剂、任选地至少一种其它抗糖尿病药剂和至少一种可药用载体。本发明的组合和组合物可用于治疗 哺乳动物 (特别是患糖尿病的哺乳动物,具体而言是人类患者)的 代谢性疾病 (包括糖尿病,特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法中,所述代谢性疾病包括但不限于动脉粥样硬化、心 血管疾病 、炎性病症、肾病、神经病、 视网膜 病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性 肺 病。本发明尤其涉及包含硫辛酸、一种或多种抗炎药剂以及任选地一种或多种可药用载体的药物组合物,所述抗炎药剂选自二氟苯 水 杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右 酮 洛芬、 萘 普生和水杨酸盐。本发明的组合物可用于治疗患者(特别是糖尿病患者)的代谢性疾病的方法中,所述代谢性疾病包括II型糖尿病、胰岛素抵抗、β-细胞机能障碍和高血糖。,下面是用于治疗代谢性疾病的组合疗法专利的具体信息内容。

1.一种药物组合,包括治疗有效量的抗化剂和抗炎药剂。
2.如权利要求1所述的药物组合,还包括治疗有效量的至少一种其它抗糖尿病药剂。
3.如权利要求1或2所述的组合,其中所述抗氧化剂白藜芦醇飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱酸、磺酸、普罗布考、地苯醌或姜黄素。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合,其中所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右洛芬。
5.如权利要求1或2所述的组合,其中所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
6.一种可药用组合物,包括治疗有效量的抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体。
7.如权利要求6所述的可药用组合物,还包括治疗有效量的至少一种其它抗糖尿病药剂。
8.如权利要求6或7所述的可药用组合物,其中所述抗氧化剂是白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、艾地苯醌或姜黄素。
9.如权利要求6-8中任一项所述的可药用组合物,其中所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
10.如权利要求6或7所述的可药用组合物,其中所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、
2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
11.一种在患者中治疗代谢性疾病的方法,包括对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述药物组合物还包括至少一种其它抗糖尿病药剂。
13.如权利要求11或12所述的方法,其中所述药物组合包括抗氧化剂,所述抗氧化剂是白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、艾地苯醌或姜黄素。
14.如权利要求11-13中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括抗炎药剂,所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
15.如权利要求11或12所述的方法,其中所述药物组合物包括抗氧化剂和抗炎药剂,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
16.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是I型糖尿病。
17.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是II型糖尿病。
18.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是高血糖。
19.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是胰岛素抵抗。
20.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是胰腺β-细胞机能障碍。
21.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)。
22.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是血脂异常。
23.如权利要求11-15中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是代谢综合征。
24.一种在患者中治疗代谢性疾病的方法,包括对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的药物组合的药物组合物。
25.如权利要求24所述的方法,其中所述药物组合物还包括至少一种其它抗糖尿病药剂。
26.如权利要求24或25所述的方法,其中所述药物组合包括抗氧化剂,所述抗氧化剂是白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、艾地苯醌或姜黄素。
27.如权利要求24-26中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括抗炎药剂,所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
28.如权利要求24或25所述的方法,其中所述药物组合物包括抗氧化剂和抗炎药剂,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
29.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是I型糖尿病。
30.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是II型糖尿病。
31.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是高血糖。
32.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是胰岛素抵抗。
33.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是胰腺β细胞机能障碍。
34.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)。
35.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是血脂异常。
36.如权利要求24-28中任一项所述的方法,其中所述代谢性疾病是代谢综合征。
37.一种在患者中治疗慢性阻塞性病的方法,包括对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸。
39.如权利要求37或38所述的方法,其中所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
40.一种在患者中治疗慢性阻塞性肺病的方法,包括对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂、抗炎药剂、任选地至少一种其他抗糖尿病药剂和至少一种可药用载体的药物组合的药物组合物。
41.如权利要求40所述的方法,其中所述药物组合物还包括至少一种其它抗糖尿病药剂。
42.如权利要求40或41所述的方法,其中所述药物组合包括抗氧化剂,所述抗氧化剂是白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、艾地苯醌或者姜黄素。
43.如权利要求40-42中任一项所述的方法,其中所述药物组合包括抗炎药剂,所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或右酮洛芬。
44.如权利要求40或41所述的方法,其中所述药物组合物包括抗氧化剂和抗炎药剂,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬或者右酮洛芬。
45.一种在患者中治疗或预防一种或多种代谢性疾病的方法,包括对需要此治疗的患者施用治疗有效量的药物组合物,所述药物组合物包括:
(a)(R)-α-硫辛酸;
(b)一种或多种抗炎药剂,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐;和
(c)任选地一种或多种可药用载体;
其中所述代谢性疾病选自II型糖尿病、胰岛素抵抗、胰腺β-细胞机能障碍和高血糖。
46.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是二氟苯水杨酸。
47.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是双氯芬酸。
48.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是右布洛芬。
49.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是右酮洛芬。
50.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是萘普生。
51.如权利要求45所述的方法,其中所述抗炎药剂是水杨酸盐。
52.一种在患者中治疗或预防一种或多种代谢性疾病的方法,包括对需要此治疗的患者施用协同有效量的药物组合物,所述药物组合物包括:
(a)(R)-α-硫辛酸;
(b)一种或多种抗炎药剂,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐;和
(c)任选地一种或多种可药用载体;
其中所述代谢性疾病选自II型糖尿病、胰岛素抵抗、胰腺β-细胞机能障碍和高血糖。
53.如权利要求52所述的方法,其中所述抗炎药剂是二氟苯水杨酸。
54.如权利要求53所述的方法,其中所述抗炎药剂是双氯芬酸。
55.如权利要求53所述的方法,其中所述抗炎药剂是右布洛芬。
56.如权利要求53所述的方法,其中所述抗炎药剂是右酮洛芬。
57.如权利要求53所述的方法,其中所述抗炎药剂是萘普生。
58.如权利要求53所述的方法,其中所述抗炎药剂是水杨酸盐。
59.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合或者如权利要求6-10中任一项所述的可药用组合物,其用于治疗代谢性疾病。
60.如权利要求59所述的药物组合或可药用组合物,其中所述代谢性疾病是I型糖尿病、II型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、胰腺β-细胞机能障碍、成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)、血脂异常或代谢综合征,或者用于治疗慢性阻塞性肺病。

说明书全文

用于治疗代谢性疾病的组合疗法

背景技术

[0001] II型糖尿病及其所导致的肥胖症(也称为糖尿病肥胖症)正迅速成为全世界范围内的流行病。现在世界上有超过1.94亿人患有糖尿病,而II型糖尿病在所有患者人群中占糖尿病患者的多达90%。在本领域中公知糖尿病是一种心血管疾病的危险因素,并且还与血脂异常和高血压相关。连同这种长期并发症,糖尿病已经是发病率和死亡率的第五大主要原因,为社会保健成本强加了很高的财政负担。随着对2030年糖尿病全球病例数目加倍的预期,开发有效的糖尿病预防和治疗策略具有最高等级的重要性。
[0002] II型糖尿病(T2DM)是一种代谢紊乱,其中化合物和脂类代谢被胰岛素不正确地调节(胰岛素抵抗),引起空腹和饭后血糖水平的升高(高血糖)以及循环游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)的水平升高。T2DM是长期胰岛素抵抗的前奏,在这种胰岛素抵抗中血糖通过补偿的血胰岛素增多而被保持在接近正常水平。当胰腺β-细胞不再能通过适当增加胰岛素生产而对胰岛素抵抗做出补偿时,则发生葡糖耐量降低。该状况的特征在于在饭后阶段内血糖浓度过高而空腹葡萄糖保持在正常范围内。长期过度进食与久坐的生活方式的组合导致了特征在于高血糖的显型糖尿病。
[0003] 近来,已显示化应激及炎症是肥胖症和II型糖尿病的关键特征,加重其进展及心血管并发症。例如,已有报道称糖尿病患者的负责清除自由基的抗氧化酶减少。在频繁和严重的高血糖发作之后,高血糖患者的谷胱甘肽池逐渐枯竭。特别是,对氧化自由基敏感的胰腺β-细胞变得受损。充分公认的是,因长期暴露于高葡萄糖和/或高游离脂肪酸(FFA)水平而导致的胰腺β-细胞机能障碍促进了患者的葡萄糖不耐受以及随后的II型糖尿病的发生。
[0004] 在减少热量摄入及增加身体活动方面的生活方式改变能在胰岛素抵抗的患者人群中将II型糖尿病的发病率降低多达58%。然而,不能长期坚持这些改变限制了这种方法的潜。预防II型糖尿病的药理学疗法是对不能保持这些必要的生活方式改变的患者的重要治疗策略。然而,现在还没有任何单一的抗糖尿病药剂能被推荐用于预防糖尿病。这里所做的重要区别是已知的抗糖尿病药剂是否能预防或延迟糖尿病的发作,因为在β-细胞机能障碍发作与糖尿病发展之间的平均时间周期为十年。这点可通过以下事实来说明:即,现在在市场上有若干种不同药物出售,而糖尿患者群仍然在增长中。
[0005] 抗炎药剂和抗氧化剂可能具有潜在的抗糖尿病特性。水杨酸盐及乙酰水杨酸在患有糖尿病的患者中降低葡萄糖水平,有时会在已接受抗糖尿病治疗的患者中引发低血糖事件。然而,据报道这样的作用仅在水杨酸盐剂量很高且与不理想的副作用相关时才被观察到。近来,Joslin糖尿病中心(美国波士顿)的研究人员报道称,用4g/天的双水杨酯(一种类似于乙酰水杨酸的非甾族抗炎药物(NSAID)治疗II型糖尿病患者降低空腹葡萄糖并减少炎症。糖尿病长期治疗所需的这样高剂量的NSAID被认为会引起胃溃疡、出血并具有其它有害作用。这些障碍有效地阻止了使用诸如NSAID之类的抗炎药剂作为抗糖尿病药剂的应用。
[0006] 关于抗氧化剂,研究已显示抗氧化剂药物可用于在I型和II型糖尿病的实验模型中防止氧化应激。例如,已有报道称烟酰胺、去草酰胺和N-乙酰半胱酸在低剂量链脲菌素诱发的胰岛炎(一种羟基自由基起重要作用的过程)期间部分保护胰岛免于免疫破坏。然而,没有实证显示抗氧化剂疗法足以作为对T2DM的治疗,也没有任何证据表明除了在用实验方法诱发的糖尿病模型(其被认为是利用氧化应激来产生高血糖)中之外抗氧化剂具有任何具体的保护胰岛细胞的作用。
[0007] 仍需要能预防β-细胞衰竭和疾病发展的药物,这种需要在糖尿病前期(pre-diabetic)患者和II型糖尿病患者中尤其迫切以便减缓或停止这种发展中的流行病。因此,在本领域中仍需要可用于治疗代谢性疾病、尤其包括II型糖尿病的药物。发明内容
[0008] 本发明涉及包含抗炎药剂和抗氧化剂的特定组合的药物组合。本发明的药物组合可用于治疗哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)的糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性病。这样的药物组合还可用于在患糖尿病的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、活性氧类别(ROS)、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,以及用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。并且,本发明的药物组合可在哺乳动物中(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于保护胰腺β-细胞,防治其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌降低。
[0009] 如本文所提供的,本发明通过在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中使用包含抗氧化剂与抗炎药剂的组合的药物组合来治疗本文所披露的病症而得到例证,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。特别是,本发明通过使用以下药物组合在哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗本文所披露的病症而得到例证,所述药物组合包括N-乙酰半胱氨酸(NAC)、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐,以及抗炎药剂。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸和水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0010] 本发明的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合有利地显示了相对于与仅用抗氧化剂或仅用抗炎药剂治疗的附加效应或协同效应。这种附加或协同效应使得可以降低所要施用的抗氧化剂和抗炎药剂的剂量,同时改善抗糖尿病的作用并减少与单一疗法相关的副作用。如本文所提供的,本发明通过使用以下药物组合在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗本文所披露的病症而被例证,所述药物组合包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚及艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(特别是(R)-α-硫辛酸)或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或者右酮洛芬。特别是,用以下药物组合进行的治疗改善了抗糖尿病的作用同时降低了胃出血、鸣或其它与抗炎药剂施用相关的有害副作用的险,所述药物组合是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与抗炎化合物的组合,所述抗炎化合物包括舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0011] 因此本发明提供了在需要这种治疗的哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病,所述方法包括对需要这种治疗的哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗炎药剂和抗氧化剂的药物组合的药物组合物的步骤。根据本发明,还提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,以及用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括对哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗炎药剂和抗氧化剂的药物组合的药物组合物以治疗本文所披露的病症。如本文所提供的,本发明的用于治疗糖尿病的方法包含以下步骤:对哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量的以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合以治疗本文所披露的病症,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸、(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂为N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(特别是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂为舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0012] 本发明还提供了包含抗氧化剂、抗炎剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。本发明的可药用组合物可用于在需要治疗本文所披露的病症的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。所述可药用组合物还可用于在需要治疗本文所披露的病症的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,所述用于治疗糖尿病的药物组合物包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、艾地苯醌、普罗布考和姜黄素,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地用于治疗本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂为N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0013] 在另一方面,本发明提供了包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合在制备或制造用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型糖尿病和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的药物中的应用,所述与糖尿病相关的疾病或病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含抗氧化剂、抗炎药剂以及任选地至少一种其它抗糖尿病药剂的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防和/或动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸、(尤其是(R)-α-硫辛酸)或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0014] 在另一方面,本发明提供了包含抗炎药剂、抗氧化剂以及至少一种可药用载体的可药用组合物在制备或制造用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的药物中的应用,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含抗炎药剂、抗氧化剂和至少一种可药用载体的可药用组合物在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物组合物包括以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗如本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。
[0015] 本发明还提供了组合、药物组合物、药物及其使用方法,所述组合包括包含至少一种抗氧化剂与一种抗炎药剂的组合的有利和有效的组合物,所述至少一种抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗如本文所披露的病症。包含有利的多种抗氧化剂和抗炎药剂的组合落入本发明的范围内,特别是其中这样的组合显示了在功效、半衰期、吸收、溶解度、制剂相容性、稳定性或者协同或补偿效应方面的优势。本发明还提供了如本文所述的任选地包含其它抗糖尿病药物的组合的实施方式。
[0016] 本发明的具体实施方式将通过以下对某些优选实施方式和权利要求的更详细的描述而变得明显。附图说明
[0017] 图1是(R)-硫辛酸与双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬之一的组合在保护胰腺β-细胞方面的图释。显示了该组合的作用。
[0018] 图2是水杨酸盐与(R)-硫辛酸的组合在保护胰腺β-细胞方面的图释。
[0019] 图3是仅使用水杨酸盐(0.38、0.75和1.5mmol/kg)及仅使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)(0.38和0.75mmol/kg)在防止血糖升高(高血糖)和因Alloxan-介导的β-细胞破坏而引发的血浆胰岛素减少方面的图释。
[0020] 图4是水杨酸盐(0.38mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC)(0.19mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β-细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。
[0021] 图5是水杨酸盐(0.75mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC)(0.19mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β-细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。
[0022] 图6是水杨酸盐(0.75mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC)(0.38mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β-细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。
[0023] 图7是水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下输注)与N-乙酰半胱氨酸(0.1%饮用水)的组合在4周治疗后改善ob/ob小鼠的空腹血糖方面的图释。
[0024] 图8是仅使用水杨酸盐(0.75mmol/kg/天,腹膜内)、仅使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)(0.75mmols/kg/天,腹膜内)和使用水杨酸盐(0.75mmols/kg/天)与NAC(0.75mmols/kg/天)的组合在4周治疗后降低ob/ob小鼠的游离脂肪酸和甘油三酯方面的图释。
[0025] 图9是水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下输注)与(R)-硫辛酸(10mgs/kg/天,腹膜内的组合在4周治疗后改善ob/ob小鼠的空腹血糖和糖基化血红蛋白(HbA1c)方面的图释。
[0026] 图10是水杨酸盐(75mg/kg/天)与牛磺酸(2.5%饮用水)的组合在4周治疗之后改善ob/ob小鼠的空腹血糖方面的图释。

具体实施方式

[0027] 本发明提供了包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合,其可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。所述包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合也可用于在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同时,所述包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中保护胰腺β-细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。根据本发明的药物组合的具体的、非限制的例子如下所述。
[0028] 如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物组合物包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的药物组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0029] 本发明在某些实施方式中提供了药物组合,所述药物组合包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非甾族抗炎药物(NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐,所述药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。所述包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非甾族抗炎药剂物(NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐的药物组合也可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中降低AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非甾族抗炎药剂物(NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐的药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中保护胰腺β-细胞,防治其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。
[0030] 本发明具体地提供了N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与抗炎化合物的组合,所述抗炎化合物包括舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,其任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0031] 如本文所述,抗氧化剂和抗炎药剂的某些组合可用于在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病。本发明所提供的这种药物组合的具体实施方式包括:包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明特别提供了以下药物组合物:其包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0032] 所述组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明的药物组合还可用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,本发明的药物组合可用于保护胰腺β-细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。
[0033] 本领域技术人员应理解本发明的这些特定实施方式可用于治疗患糖尿病的哺乳动物,优选人类,但抗氧化剂和抗炎化合物的其它组合则否。抗氧化剂和抗炎药剂的具体组合及所述组合的功效、半衰期、吸收、溶解度、制剂相容性、稳定性或者协同或补偿效应通过特定药剂的每个组合而经验地确定。
[0034] 本发明的其它方面提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
[0035] 在某些实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
[0036] 在其它实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
[0037] 本发明由此提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。
[0038] 在某些实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的药物组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0039] 在其它实施方式中,本发明提供了通过以下方式在需要此治疗的哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法:施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的药物组合物,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0040] 本发明所提供的这种治疗方法的具体实施方式包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、胰岛素抵抗和视网膜病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物为包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。
[0041] 本发明所提供的这种治疗方法的其它具体实施方式包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合的药物组合物,所述药物组合包括抗炎化合物(包括但不限于NSAID)或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。
[0042] 本发明所提供的这种治疗方法的其它具体实施方式包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物:所述药物组合物为包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与非甾族抗炎药剂物(NSAID)或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。
[0043] 个别病症也可使用本发明所提供的方法来进行治疗,诸如糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。如本领域技术人员所理解的,对需要其的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用抗氧化化合物和抗炎化合物的特定组合以治疗这种个别的疾病或病症。如本文所提供的,本发明的方法包括以下步骤:对哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗糖尿病的药物组合物,所述药物组合物包含抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。这种组合的具体例子是NAC与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC与对乙酰氨基酚的组合;NAC与布洛芬的组合;NAC与双水杨酯的组合;以及NAC与二氟苯水杨酸的组合。其它具体实施方式包括以下药物组合物:
所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0044] 因此,在某些实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰腺β-细胞机能障碍的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与包括但不限于NSAIDs或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0045] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗血脂异常的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0046] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于:NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0047] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,使用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0048] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢综合征的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0049] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗I型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0050] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗II型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0051] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0052] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗动脉粥样硬化的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0053] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗心血管疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0054] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗炎性病症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0055] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗慢性阻塞性肺病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0056] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗肾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0057] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗神经病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0058] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0059] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢性疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0060] 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0061] 在其它实施方式中,本发明提供了用于在患者中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含其的药物组合的药物组合物,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;
NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0062] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰腺β-细胞机能障碍的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0063] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗血脂异常的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0064] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0065] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0066] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢综合征的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0067] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗I型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0068] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗II型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0069] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0070] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗动脉粥样硬化的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0071] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗心血管疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0072] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗炎性病症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0073] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗慢性阻塞性肺病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0074] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗肾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;
或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0075] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗神经病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0076] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0077] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢性疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0078] 在特定实施方式中,本发明提供了用于在患者中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0079] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中减少游离脂肪酸的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0080] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中减少甘油三酯的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0081] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。在另外的具体实施方式中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含:(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0082] 本发明还提供了包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物,其可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。所述包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物也可用于减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,所述包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物可用于保护胰腺β-细胞,防止其损伤和衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。如本文所提供的,所述可药用组合物包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。
[0083] 在某些实施方式中,本发明提供了可药用组合物,其包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体,所述可药用组合物可用于治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。所述包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物也可用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,所述包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物可用于保护胰腺β-细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。
[0084] 本发明特别提供了包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的这样的可药用组合物,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在一些特定实施方式中,本发明提供以下可药用组合物,所述可药用组合物包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体,所述可药用组合物可用于治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。所述可药用组合物包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体,所述可药用组合物可用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,所述可药用组合物包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体,所述可药用组合物可用于保护胰腺β-细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。
[0085] 在另一方面,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗涉及葡糖稳态调节障碍的多种疾病和病症的方法,尤其是糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)和与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。在这一方面,本发明的方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0086] 本发明由此提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病的方法,所述方法包括对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0087] 本发明还提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0088] 本发明还提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0089] 在本发明此方面的某些实施方式中,提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0090] 在本发明此方面的某些实施方式中,提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0091] 在本发明此方面的某些实施方式中,提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0092] 在特定实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0093] 在特定实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种这样的组合还包含至少一种可药用载体。
[0094] 在特定实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0095] 本发明还提供了在患者中治疗胰腺β-细胞机能障碍的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0096] 本发明还提供了在患者中治疗血脂异常的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0097] 本发明还提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0098] 本发明还提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0099] 本发明还提供了在患者中治疗代谢综合征的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0100] 本发明还提供了在患者中治疗I型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0101] 本发明还提供了在患者中治疗II型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0102] 本发明还提供了在患者中治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0103] 本发明还提供了在患者中治疗动脉粥样硬化的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0104] 本发明还提供了在患者中治疗心血管疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0105] 本发明还提供了在患者中治疗炎性病症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0106] 本发明还提供了在患者中治疗慢性阻塞性肺病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0107] 本发明还提供了在患者中治疗肾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0108] 本发明还提供了在患者中治疗神经病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0109] 本发明还提供了在患者中治疗视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0110] 本发明还提供了在患者中治疗代谢性疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0111] 本发明还提供了在患者中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸、包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物以及至少一种可药用载体的可药用组合物。
[0112] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰腺β-细胞机能障碍的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0113] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗血脂异常的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0114] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述可药用组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0115] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0116] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢综合征的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0117] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗I型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0118] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗II型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0119] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0120] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗动脉粥样硬化的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0121] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗心血管疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0122] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗炎性病症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0123] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗慢性阻塞性肺病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0124] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗肾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0125] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗神经病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0126] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗视网膜病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0127] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢性疾病的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0128] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、ROS、脂质过氧化、组织和血浆TNFα和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0129] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中减少游离脂肪酸的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0130] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中减少甘油三酯的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0131] 在特定实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤:对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的可药用组合物;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的可药用组合物,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体。
[0132] 在前述每种方法中,本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0133] 在另一方面,本发明提供了包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID的抗炎化合物的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID的抗炎化合物的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。
[0134] 在特定实施方式中,本发明提供了包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及水杨酸钠的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及水杨酸钠的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。
[0135] 在其它特定实施方式中,本发明提供了以下可药用组合物在制备或制造药物中的应用,所述可药用组合物包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了以下可药用组合物在制备或制造药物中的应用,所述可药用组合物包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐,其中每种所述组合还包含至少一种可药用载体,所述药物在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少AGEs、ROS、脂质过氧化、组织和/或血浆TNFα和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。
[0136] 在前述每种方法中,本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。
[0137] 在另一方面,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗任何前述疾病和病症的方法:所述疾病和病症为脂肪细胞机能障碍相关疾病、糖代谢相关疾病、血管疾病、神经变性疾病、癌、关节炎、骨关节炎、脊椎炎、骨吸收疾病、败血症、脓毒性休克、慢性肺炎性疾病、发烧、牙周疾病、溃疡性结肠炎、pyresis、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、囊性纤维化、免疫系统机能障碍、中风、多发性硬化、偏头痛、疼痛、包括眼色素层炎、青光眼和结膜炎的炎性眼病、包括骨关节炎、类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣关节炎和其它关节炎以及关节红肿的变质性骨病或关节病、包括过敏性病变、扁平苔癣、玫瑰糠疹、湿疹、牛皮癣和皮炎的慢性炎性皮肤病、包括炎性肠病、克罗恩氏病、萎缩性胃炎、痘疮状胃炎(gastritis varialoforme)、溃疡性结肠炎、乳糜泻、节段性回肠炎、消化性溃疡生成(尤其是肠易激综合征)、回流性食道炎和因感染(例如通过幽螺旋杆菌)导致的胃肠道损伤的胃肠道疾病和病症、诸如哮喘、支气管炎的炎性肺病,尤其是慢性阻塞性肺病、农民尘肺、急性的呼吸困难综合征;菌血症、内毒素血症(脓毒性休克)、口疮性溃疡、牙龈炎、pyresis,尤其是疼痛,包括炎性疼痛、神经性疼痛、剧痛或中枢源疼痛;脑膜炎和胰腺炎以及其它炎症相关疾病,中枢神经系统炎性病症和疾病,包括与缺血性中风相关的局部缺血-再灌注损伤;血管疾病,诸如动脉硬化和非动脉硬化的血管疾病、缺血性心脏病和雷诺氏病及现象,所述方法包括对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂和任选地至少一种其它抗糖尿病药剂的药物组合。在某些实施方式中,本发明提供了药物组合在制备或制造治疗以上所列疾病/病症的药物中的应用。
[0138] 在另一方面,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗任何上述疾病和病症的方法,所述疾病和病症为脂肪细胞机能障碍相关疾病、糖代谢相关疾病、血管疾病、神经变性疾病、癌、关节炎、骨关节炎、脊椎炎、骨吸收疾病、败血症、脓毒性休克、慢性肺炎性疾病、发烧、牙周疾病、溃疡性结肠炎、pyresis、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、囊性纤维化、免疫系统机能障碍、中风、多发性硬化、偏头痛、疼痛、包括眼色素层炎、青光眼和结膜炎的炎性眼病、包括骨关节炎、类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣关节炎和其它关节炎以及关节红肿的变质性骨病或关节病、包括过敏性病变、扁平苔癣、玫瑰糠疹、湿疹、牛皮癣和皮炎的慢性炎性皮肤病、包括炎性肠病、克罗恩氏病、萎缩性胃炎、痘疮状胃炎、溃疡性结肠炎、乳糜泻、节段性回肠炎、消化性溃疡生成(尤其是肠易激综合征)、回流性食道炎和因感染(例如通过幽门螺旋杆菌)导致的胃肠道损伤的胃肠道疾病和病症、诸如哮喘、支气管炎的炎性肺病,尤其是慢性阻塞性肺病、农民尘肺、急性的呼吸困难综合征;菌血症、内毒素血症(脓毒性休克)、口疮性溃疡、牙龈炎、pyresis,尤其是疼痛,包括炎性疼痛、神经性疼痛、剧痛或中枢源疼痛;脑膜炎和胰腺炎以及其它炎症相关疾病,中枢神经系统炎性病症和疾病,包括与缺血性中风相关的局部缺血-再灌注损伤;血管疾病,诸如动脉硬化和非动脉硬化的血管疾病、缺血性心脏病和雷诺氏病及现象,所述方法包括对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含抗氧化剂、抗炎药剂、任选地至少一种其它抗糖尿病药剂以及至少一种可药用载体的可药用组合物。在某些实施方式中,本发明提供了药物组合在制备或制造治疗上面所列疾病/病症的药物中的应用。
[0139] 本发明的抗氧化剂和抗炎药剂可结合作为药物组合或作为药物组合物而施用给哺乳动物,尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者。本发明还包括药物组合,其中抗氧化剂和抗炎药剂作为单独的药剂同时施用或接近同时施用。根据本发明的抗氧化剂与抗炎药剂的组合以下述比例提供:约30∶1到约1∶30;可选地,约20∶1到约1∶20;又可选地,约10∶1到约1∶10。
[0140] 本文所用术语″抗糖尿病药剂″表示二甲双胍、优降糖、格列美脲、格列吡嗪、格列甲嗪、氯磺丙脲、格列齐特、阿卡波糖、米格列醇、吡格列酮、曲格列酮、罗格列酮、胰岛素、伊沙列酮、瑞格列奈和那格列奈中的任一种。根据本发明,本发明的药物组合或可药用组合物任选地包含至少一种抗糖尿病药剂。优选地,将一种抗糖尿病药剂与本发明的药物组合和可药用组合物任选相结合。
[0141] 本文所用术语″抗炎药剂″表示舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬中的任一种。
[0142] 本文所用术语″抗氧化剂″表示白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌中的任一种。
[0143] 本文所用术语″N-乙酰半胱氨酸或NAC″包括N-乙酰半胱氨酸的酯和酰胺。代表性的N-乙酰半胱氨酸的酯和酰胺包括但不限于N-乙酰半胱氨酸甲酯、N-乙酰半胱氨酸2
乙酯、N-乙酰半胱氨酸异丙酯、N-乙酰半胱氨酸丙酯、N-乙酰半胱氨酸叔丁酯和N-乙酰半胱酰胺。此外,术语“N-乙酰半胱氨酸”涵盖(L)构型、(D)构型及其混合物或外消旋物,其中(L)构型是N-乙酰半胱氨酸的优选构型。
[0144] 本文所用术语″NSAID″表示非甾族抗炎药物。NSAID药剂是抗炎药剂的子类,并且包括舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬中的任一种
[0145] 根据本发明的组合包括至少任何抗氧化剂和至少任何抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸,尤其是(R)-α-硫辛酸、艾地苯醌、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、紫檀芪或α-生育酚,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸或其盐、二氟苯水杨酸、HTB、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、右布洛芬、右酮洛芬、布洛芬或双氯芬酸。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。本发明组合的具体实施例包括以下:
[0146] 表I
[0147] 在INS-1Eβ-细胞实验(如下所述)中以4-5不同浓度筛选的抗氧化剂和抗炎药剂,该实验显示了降低因高血糖浓度(11mM)和高棕榈酸盐浓度(0.4mM)而促进的细胞凋亡的浓度
[0148]
[0149]
[0150] 在下面所述的INS-1Eβ-细胞实验中提供了至少30%的细胞凋亡抑制的具体组合包括:
[0151] ·α-硫辛酸(0.1mM)和水杨酸盐(0.5-1mM)
[0152] ·α-硫辛酸(0.1mM)和右布洛芬(0.5-1mM)
[0153] ·α-硫辛酸(0.1mM)和右酮洛芬(0.5-1mM)
[0154] ·α-硫辛酸(0.1mM)和双氯芬酸(0.1mM)
[0155] 在如下所述的小鼠3T3-L1脂肪细胞中提供了防止遭受胰岛素抵抗的具体组合包括:
[0156] ·N-乙酰半胱氨酸(1.5mM)和二氟苯水杨酸(25μM)
[0157] ·N-乙酰半胱氨酸(1.5mM)和双氯芬酸(25μM)
[0158] ·N-乙酰半胱氨酸(1.5mM)和右酮洛芬(25μM)
[0159] ·N-乙酰半胱氨酸(1.5mM)和右布洛芬(100μM)
[0160] ·N-乙酰半胱氨酸(1.5mM)和水杨酸盐(50μM)
[0161] 药物组合物
[0162] 本发明还提供了药物组合物,其包括与一种或多种无毒的可药用载体一起配制的本发明的化合物。所述药物组合物可具体配制为以固体或液体形式口服、肠胃外注射或直肠施用。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的药物组合物,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。所述药物组合物可具体配制为以固体或液体形式口服、肠胃外注射或直肠施用。
[0163] 本文所用术语″可药用载体″表示任何类型的无毒的、惰性的固体、半固体或液体填料、稀释剂、密封材料或配制助剂。可用作可药用载体的材料的一些例子是:糖,诸如乳糖、葡萄糖和蔗糖淀粉,诸如玉米淀粉和铃薯淀粉;纤维素及其衍生物,诸如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素;粉末状黄芪胶;麦芽;明胶;滑石;赋形剂,诸如可可豆油和栓蜡(suppository waxes);油,诸如花生油籽油、红花油、蓖麻油橄榄油、玉米油和大豆油;二元醇,诸如丙二醇;酯,诸如油酸乙酯和月桂酸乙酯;琼脂;缓冲剂,诸如氢氧化镁和氢氧化;褐藻酸;无热原水;等渗盐水;林格溶液;乙醇磷酸缓冲溶液,并且根据配制者的判断,其它无毒可相容的润滑剂,诸如月桂基硫酸钠和硬脂酸镁,以及着色剂,防粘剂,涂覆剂,增甜、增香和香味剂,防腐剂和抗氧化剂也可存在于所述组合物中。本发明提供了包含与一种或多种无毒可药用载体一起配制的本发明的化合物的药物组合物。所述药物组合物可配制为以固体或液体形式口服、肠胃外注射或直肠施用。
[0164] 本发明的药物组合物可通过以下方式施用给人类(患者)及其它哺乳动物:经口、经直肠、肠胃外、脑池外、腹膜内、局部(作为粉末剂、油膏或滴剂)、bucally或作为经口或经鼻喷雾。本文所用术语″肠胃外″是指以下施用模式:包括静脉内、肌内、腹腔内、胸骨内、皮下、关节内注射和输注。
[0165] 用于肠胃外注射的本发明的药物组合物包括可药用的无菌水溶液或非水溶液、分散液、悬浮液或乳液以及用于重构(reconstitution)为无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末剂。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油等)、上述物质的合适的混合物、植物油(例如橄榄油)和可注射有机酯(诸如油酸乙酯)。可通过以下方式来保持合适的流动性,例如,通过使用诸如卵磷脂的涂料,在分散剂的情况下通过保持所需粒径,以及通过使用表面活性剂
[0166] 这些组合物还可包含诸如防腐剂、湿润剂、乳化剂和湿润剂的辅料。可通过多种抗菌剂和抗真菌剂来确保阻止微生物的作用,例如,对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等。还可能需要包含等渗剂,诸如糖、氯化钠等。可通过使用延缓吸收的药剂(例如单硬脂酸铝和明胶)而得到可注射药物剂型的延长吸收。
[0167] 在某些情况中,为延长药物的作用,经常需要减缓来自皮下或肌内注射的药物的吸收。这可通过使用水溶性差的结晶或无定形材料的液体悬浮液来实现。药物吸收速度则取决于其溶解速度,而后者又可取决于晶体尺寸和结晶形式。或者,可通过将药物溶解或悬浮于油媒介物中而实现肠胃外施用药物形式的延缓吸收。
[0168] 除了活性化合物之外,悬浮液可包含悬浮剂(suspending agents),例如,乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和去水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝(aluminum metahydroxide)、膨润土、琼脂、黄芪胶及其混合物。
[0169] 如果需要,并且为了更有效地分散,本发明的化合物可被加入到缓释或靶向递送的系统中,诸如聚合物骨架(matrice)、脂质体和微球中。它们可通过以下方式灭菌然后立即使用,例如,通过用挡住细菌的过滤器过滤或通过加入无菌固体组合物形式的杀菌剂,所述杀菌剂可溶解于无菌水或某些其它无菌可注射介质中。
[0170] 如果需要,活性化合物也可为具有如上所述的一种或多种可药用载体的微囊封装形式。片剂、糖丸、胶囊、丸剂和颗粒剂等固体剂型可制成带有包衣和外壳,诸如肠溶衣、释放控制包衣和药物配制领域公知的其它包衣。在这样的固体剂型中,活性化合物可与至少一种惰性稀释剂混合,诸如蔗糖、乳糖或淀粉。在通常的实践中,这样的剂型还可包含不同于惰性稀释剂的其它物质,例如,压片润滑剂和其它压片助剂,诸如硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊、片剂和丸剂的情况中,所述剂型还可包含缓冲剂。它们任选地包含乳浊剂,并且还能具有这样的组成:它们仅在、或优选在肠道的特定部分以延缓的方式释放活性成分。可用的包埋组合物的例子包括聚合物和蜡。
[0171] 可通过以下方式制备可注射储库剂型(depot form):形成药物在生物可降解的聚合物(诸如聚丙交酯-聚乙交酯)中的微囊封装骨架。取决于药物与聚合物的比例以及所用的特定聚合物的性质,可控制药物的释放速度。其它生物可降解聚合物的例子包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。还可通过以下方法制备储库型可注射制剂:将药物夹在与身体组织相容的脂质体或微乳液中。
[0172] 可通过以下方式将可注射制剂灭菌然后立即使用,例如,通过用阻挡细菌的过滤器过滤,或通过加入无菌固体组合物形式的杀菌剂,所述杀菌剂能溶解或分散在无菌水或其它无菌可注射介质中。
[0173] 可根据已知技术使用合适的分散或湿润剂及悬浮剂来配制可注射制剂,例如,无菌可注射水性或油性悬浮液。无菌可注射制剂还可以是在无毒的、肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液、悬浮液或乳液,诸如在1,3-丁二醇中的溶液。水、林格溶液、U.S.P和等渗的氯化钠溶液包括在可用的可接受的媒介物或溶剂之列。另外,无菌的不挥发性油通常用作溶剂或悬浮介质。为此目的,任何非刺激性的不挥发性油均可采用,包括合成的单或二甘油。另外,诸如油酸的脂肪酸可用在可注射制剂的制备中。
[0174] 用于口服的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉末剂和颗粒剂。在这样的固体剂型中,使活性化合物与至少一种惰性可药用载体(诸如柠檬酸钠或磷酸)和/或下述物质混合,所述物质为:a)填料或填充剂,诸如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和水杨酸;b)粘合剂,诸如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯树胶;c)保湿剂,诸如甘油;d)崩解剂,诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、褐藻酸、某些酸盐和碳酸钠;e)溶液阻滞剂,诸如石蜡;f)促吸收剂,诸如季铵化合物;g)湿润剂,诸如鲸蜡醇和甘油单硬脂酸酯;h)吸收剂,诸如高岭土和膨润土粘土;以及i)润滑剂,诸如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠及其混合物。在胶囊、片剂和烷基的情况中,所述剂型还可包含缓冲剂。
[0175] 类似形式的固体组合物可在使用乳糖或奶糖(milk sugar)以及高分子量聚乙二醇等的软和硬-填充的明胶胶囊中用作填料。
[0176] 片剂、糖丸、胶囊、丸剂和颗粒剂形式的固体剂型可制备为带有包衣和外壳,诸如肠溶衣及药物配制领域中公知的其它包衣。它们可任选地含有乳浊剂,并且还可具有这样的组成:它们仅在、或优选在肠道的特定部分以延缓方式释放活性组分。可使用的包埋组合物的例子包括聚合物质和蜡。
[0177] 用于直肠施用的组合物优选为栓剂,其可通过以下方式制备:将本发明的化合物与合适的非刺激性载体混合,诸如可可豆油、聚乙二醇或栓蜡,其在环境温度下是固体但在体温下是固体,因此在直肠中熔化并释放活性化合物。
[0178] 用于口服施用的液体剂型包括可药用的乳液、微乳液、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除了活性混合物之外,所述液体剂型可包含本领域常用的惰性稀释剂,诸如,例如,水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂,诸如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、醋酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是,棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇和去水山梨糖醇的脂肪酸酯以及它们的混合物。
[0179] 除了惰性稀释剂之外,口服组合物还可包含辅料,诸如湿润剂、乳化和悬浮剂、增甜剂、增香剂和香味剂。
[0180] 用于本发明化合物的局部或透皮施用的剂型包括油膏、软膏、乳膏、洗液、凝胶、粉剂、溶液、喷雾、吸入剂或贴剂。活性组分在无菌条件下与可药用载体混合,并在可能需要时与任何所需的防腐剂或缓冲剂混合。眼用制剂、滴耳液、滴眼液、眼药膏、粉剂和溶液也可意图包含在本发明的范围内。
[0181] 除了本发明的活性化合物之外,油膏、软膏、乳膏和凝胶可包含动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌或者它们的混合物。
[0182] 除了本发明的活性化合物之外,粉剂和喷雾可包含乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末或者这些物质的混合物。喷雾可另外包含常用的推进剂,诸如氯氟
[0183] 本发明的化合物还可作为脂质体形式施用。如本领域已知的,脂质体通常源自磷脂或其它脂质物质。脂质体可通过分散于水性介质中的单-或多-层水化液晶而形成。任何能够形成脂质体的无毒的、生理可接受和可代谢的脂质均可使用。除本发明的化合物之外,脂质体形式的本发明的组合物可包含稳定剂、防腐剂等。优选的脂质是单独或一起使用的天然和合成的磷脂以及卵磷脂(磷脂酰胆)。
[0184] 形成脂质体的方法在本领域中是已知的。参见,例如,Prescott,Ed.,Methods in Cell Biology,Volume XIV,Academic Press,New York,N.Y.,(1976),p 33et seq。
[0185] 短语“治疗有效量”的本发明化合物表示在可适用于任何医学治疗的合理的利益/风险比条件下所述化合物的量足以治疗代谢性疾病。对于任何特定患者,具体的治疗有效量水平将取决于多种因素,包括所治疗的病症及该病症的严重程度;所用的具体化合物的活性;所用的具体组成;患者的年龄、体重、总体健康情况、性别及饮食;所用的具体化合物的施用时间、施用途径及排泄速度;治疗的持续时间;与所用的具体化合物组合或重叠使用的药物;以及医药领域中公知的类似因素。
[0186] 本发明药物组合物中活性成分的实际剂量水平可变,以获得能有效实现针对特定患者、组成和施用途径的所需治疗响应的活性化合物的量。所选的剂量水平将取决于特定混合物的活性、施用途径、待治疗疾病的严重重度以及待治疗患者的状态和先前的医疗史。
[0187] 施用于哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)的本发明化合物的总的日剂量为约0.03到约50mg/kg/天。为口服的目的,更优选的剂量可在约0.1到约50mg/kg/天的范围内。如果需要,有效日剂量可被分为多个剂量进行施用,例如,每天2到4个单独剂量。具体地,本发明的抗氧化剂可以每天约100mg到3000mg的剂量施用,且抗炎化合物可以每天约250mg到3500mg的剂量施用。
[0188] 本文所用术语″可药用盐″表示通常被认为适用于人类消耗的带正电荷的无机或有机阳离子。可药用阳离子的例子是碱金属(锂、钠和)、镁、钙、亚铁、铁、铵、烷基铵、二烷基铵、三烷基铵、四烷基铵、二乙醇铵和胆碱。阳离子可通过本领域已知的方法进行交换,例如离子交换。当本发明的化合物以羧酸形式制备时,加入碱(诸如氢氧化物或游离胺)将得到合适的盐形式。
[0189] 本发明意图包含通过诸如以下物质的体内生物转化为N-乙酰半胱氨酸而形成的药学活性的代谢物,例如,N-乙酰半胱氨酸甲酯、N-乙酰半胱氨酸乙酯、N-乙酰半胱氨酸异2
丙酯、N-乙酰半胱氨酸丙酯、N-乙酰半胱氨酸叔丁酯和N-乙酰半胱酰胺。关于生物转化的深入讨论在以下文献中提供:(Goodman and Gilman’s,The Pharmacological Basis of Therapeutics,seventh edition)。
[0190] 说明书中引用的所有专利、专利申请及文献等参考文件均以其整体并入本文以用于任何目的。
[0191] 实施例
[0192] 实验方法
[0193] 抗氧化剂/抗炎药剂
[0194] N-乙酰-半胱氨酸、水杨酸钠、牛磺酸、α-生育酚、双氯芬酸钠、右酮洛芬、萘普生、姜黄素、水飞蓟宾、艾地苯醌、紫檀芪、舒林酸、对乙酰氨基酚和DMSO购自Sigma(Sigma Aldrich,St.Louis,MO,USA),二氟苯水杨酸和右布洛芬购自Galchimia,S.L.(Galchimia S.L.,A Spain),白 藜 芦 醇 购 自 Research Products Limited(Sequoia Research Products Ltd,Pangbourne,United Kingdom)。(R)-α-硫辛酸购自TCI(TCI Europe,Zwijndrecht,Belgium)。2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)购 自Matrix Scientific(Matrix Scientific,Columbia,SC,USA)。PB S购自Invitrogen(Invitrogen S.A.,Barcelona,Spain)。N-乙酰-半胱氨酸、水杨酸钠、牛磺酸、对乙酰氨基酚和萘普生溶解在PBS中,且pH用NaOH 6N调节到pH 7。姜黄素、艾地苯醌、二氟苯水杨酸、舒林酸和紫檀芪溶解在DMSO中。右布洛芬、右酮洛芬、二氟苯水杨酸和HTB溶解在PBS/DMSO的1∶1混合物中。(R)-α-硫辛酸溶解在NaCl 0.9%中,且pH用6N的NaOH和30%的HCl调节到pH 7.4。
[0195] 体外INS-1E β-细胞实验
[0196] INS-1E β-细胞在高葡萄糖浓度(11mM)和高棕榈酸盐浓度(0.4mM,结合BSA0.5%)的存在下培养,以提高糖毒性和脂毒性。两种应激物的组合促进了β-细胞凋亡。
使用这些应激条件来测试用不同抗氧化剂和抗炎药剂的组合保护β-细胞的能力,所述应激条件反应了与糖尿病发作相关的胰腺机能障碍中所牵连的病理生理状态。在开始治疗的
2
4天前,将INS-1E细胞以80,000细胞/cm 的密度接种在96孔板上。在60-80%汇合时,将细胞用RPMI 5mM的葡萄糖+FBS 10%禁食。8h后,加入抗氧化剂和抗炎药剂,明确地说是单独或组合的(R)-硫辛酸、萘普生、右酮洛芬、双氯芬酸或二氟苯水杨酸,在所示浓度下过夜;具体浓度如图4和图5中所示。当天后,通过应激培养基(葡萄糖25mM+棕榈酸盐0.4mM结合BSA 0.5%)来更换禁食培养基。培养基和测试剂(当存在时)每24小时更换。在加入应激培养基后48小时,用Apo-One Homogeneous Caspase 3/7Assay(Promega)检测凋亡,该测试确定胱天蛋白酶3和7的活性。细胞于-80℃冻2小时,室温解冻并在100μl的胱天蛋白酶活性的存在下温育20小时。所得荧光于485/530(激发/发射波长)读取。
用在禁食培养基(RPMI 5mM葡萄糖+FBS 10%)的存在下培养的INS 1Eβ-细胞来测定不存在应激条件时的背景凋亡。在0.5%BSA的存在下的星形孢菌素(Staurosporine)0.2%用作凋亡的正对照。
[0197] 动物
[0198] 重25-30g的雄性cd-1小鼠购自Charles River Laboratories Spain。带有db/db突变的5-周龄雄性小鼠C57BL/K(The Jackson Laboratories)和带有ob/ob突变的7-周龄雄性小鼠C57BL/6购自Charles River Laboratories Spain(Sant Cugat del Vallès,Spain)。动物安置(house)在22℃的动物房中,经历12-h光亮/12-h黑暗周期并随意喂食。
[0199] 在db/db和ob/ob小鼠中长期治疗
[0200] 动物用所示药物治疗4周。体内施用药物的施用途径在报告正文中显示为针对每项治疗。每周3次使用快速葡萄糖分析仪(Accu-Chek Aviva;Roche)于上午9点钟测定来自尾静脉的血液中的血糖水平,并且还测量体重。每周两次测量食物和水的摄入量。在通宵禁食后使用快速葡萄糖分析仪于上午9点钟测定来自尾静脉的血液中的血糖空腹水平。在4周结束时,在进食状态用CO2安乐死处死小鼠,并使用肝磷脂作为抗凝剂从下腔静脉(Inferior Cave Vein)取血并将其保存于4℃直至制备血浆。
[0201] 腹腔内胰岛素耐受实验
[0202] 在治疗的第3周,对进食状态的小鼠进行胰岛素耐受实验。动物接受2UI/kg的胰岛素(Humulin )腹腔内注射。在胰岛素注射之后,使用快速葡萄糖分析仪于所示时间测量来自尾静脉的血液中的血糖水平。
[0203] 腹腔内葡萄糖耐受实验
[0204] 在第4周时,在通宵禁食后对小鼠进行葡萄糖耐受实验。动物接受0.5g/kg的葡萄糖(Glucosmon 50 )腹腔内注射。在葡萄糖注射之后,使用快速葡萄糖分析仪于所示时间测量来自尾静脉的血液中的血糖水平。
[0205] 体内β-细胞保护模型
[0206] 通过单次腹腔内注射新鲜制备的溶解在NaCl 0.9%中的四氧嘧啶200mg/kg(Sigma-Aldrich,San Luis,MO)而在禁食3小时之后的cd-1雄性小鼠中诱导β-细胞破坏。在四氧嘧啶施用之前1小时进行一次单剂腹腔内药物施用。动物接受溶解在pH 7.4的PBS中的不同药物,且没有接受任何药物的动物被注射以媒介物PBS pH 7.4。在治疗结束时,第4天,处死动物,收集血浆并在-20℃保存直至使用。
[0207] 生化参数
[0208] 通过快速葡萄糖分析仪(Accu-Chek Aviva;Roche)测量循环葡萄糖浓度。用标准比色法测定血浆甘油三酯和非酯化脂肪酸(分别为Biosystems,Barcelona,Spain和Wako Chemicals,Neuss,Germany)。通过酶标免疫吸收实验法测定血浆胰岛素浓度(CrystalChem,Downers Grove,IL)。在使用乙醇(70%)/HCL(0.15N)混合物从胰腺匀浆提取胰岛素之后测量总的胰腺胰岛素含量。
[0209] 统计学分析
[0210] 通过双向方差分析(two-way ANOVA)或单向方差分析(one-way ANOVA)使用Prism 4(GraphPad,San Diego,CA)在组之间建立统计学比较。小于0.05的p值被认为是统计学显著的。统计学显著性差异如下所示:*,P<0.05;**,P<0.01;***,P<0.001。
[0211] 生物数据
[0212] 实施例1和2所用的动物被安置在22℃的动物房中,经历12-h光亮/12-h黑暗周期并随意喂食。所用的所有程序均通过巴塞罗那的巴塞罗那大学的科学园区的动物伦理委员会批准。
[0213] N-乙酰-半胱氨酸和水杨酸钠购自Sigma-Aldrich(St.Louis,MO,USA),且PBS购自Invitrogen。
[0214] 实施例1
[0215] 四氧嘧啶诱导的β-细胞破坏模型
[0216] 重25-30g的雄性cd-1小鼠购自Charles River Laboratories Spain(Sant Cugat del Vallès,Spain)。通过单次腹腔内注射新鲜制备的溶解在NaCl 0.9%中的200mg/kg的四氧嘧啶溶液(Sigma-Aldrich,San Luis,MO)而在禁食3小时后的cd-1小鼠中诱导胰腺β-细胞破坏。在施用四氧嘧啶之前1小时进行单次药物腹腔内施用。动物接受仅N-乙酰半胱氨酸0.19mmol/kg、仅水杨酸钠0.75mmol/kg或二者的组合。对照组被注射以媒介物,pH 7.4的PBS。在第0天(药物施用日)到第4天的上午9:00和10:00之间测量从尾部血管收集的动脉-静脉血中的血糖。通过快速葡萄糖分析仪(Accu-Chek Aviva;Roche)测定循环的葡萄糖浓度。
[0217] 使用Prism 4(GraphPad,San Diego,CA)通过双向方差分析建立组之间的统计学比较。小于0.05的p值被视为统计学显著的。
[0218] 实施例2
[0219] db/db小鼠的长期治疗
[0220] 带有db/db突变的8周龄雄性小鼠C57BL/K(The Jackson Laboratories)购自Charles River Laboratories Spain(Sant Cugat del Vallés,Spain)。用仅N-乙酰半胱氨酸、仅水杨酸钠或N-乙酰半胱氨酸与水杨酸钠的组合以0.75mmol/kg/天对所述db/db小鼠进行腹腔内治疗。治疗4周后,用CO2安乐死处死小鼠,并从下腔静脉取血并将其保存在4℃直至通过于4℃离心(13,000g)15min以获取血浆,并且存储于-80℃直至用于测量血浆甘油三酯和非酯化脂肪酸。用标准比色法测量血浆甘油三酯和非酯化脂肪酸(分别为Biosystems,Barcelona,Spain和Wako Chemicals,Neuss,Germany)。
[0221] 使用Prism 4通过双向方差分析建立组之间的统计学比较(GraphPad,San Diego,CA)。小于0.05的p值被视为统计学显著的。
[0222] 实验1和2的结果显示了抗氧化剂与抗炎药剂的组合与仅使用抗氧化剂或仅使用抗炎药剂相比可更有效地降低葡萄糖、游离脂肪酸和甘油三酯水平。附加或协同效应改善了抗糖尿病的效果,同时降低了与单一疗法相关的副作用。特别是,用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的药物组合治疗改善了抗糖尿病的效果,同时降低了与水杨酸相关的胃出血和/或耳鸣的风险。
[0223] 进一步的示例性实验结果显示了本发明组合的某些实施方式的功效,它们在附图中显示。如实施例1中所更详细地阐述的,在5天的时间段上对其中使用四氧嘧啶诱导了胰腺β-细胞破坏的cd-1小鼠施用仅N-乙酰半胱氨酸、仅水杨酸钠以及N-乙酰半胱氨酸与水杨酸钠的组合。如图6所示,与单独用媒介物、N-乙酰半胱氨酸或水杨酸治疗相比,施用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的组合降低了葡萄糖水平(表达为血糖(mg/mL)),通过双向方差分析这种降低具有p<0.0001的显著性。
[0224] 短期施用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的这些结果与在4周治疗期间对db/db小鼠长期施用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的结果在游离脂肪酸和甘油三酯(代谢综合征的标志)方面是一致的。如图8所示,施用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的组合与分别用媒介物、N-乙酰半胱氨酸或水杨酸钠治疗相比显示了db/db小鼠体循环中的游离脂肪酸浓度的统计学显著的降低。类似地,施用N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的组合与分别用媒介物、N-乙酰半胱氨酸或水杨酸钠治疗相比显示了db/db小鼠体循环中的甘油三酯的统计学显著的降低。这些实验在实施例2中更详细地阐述。
[0225] 使用体外模型系统INS-1Eβ-细胞研究(R)-α-硫辛酸与双氯芬酸、右布洛芬和右酮洛芬的组合对胰腺β-细胞功能的细胞应激的作用。细胞在葡萄糖(11mM)和棕榈酸盐浓度(0.4mM结合到BSA 0.5%)的存在下温育,其浓度与相关于β-细胞凋亡的糖毒性和脂毒性应激相关。将细胞用以下物质预处理过夜:仅(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM),仅双氯芬酸(100uM)、右布洛芬(500uM)或右酮洛芬(500uM),或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)与双氯芬酸(100uM)的组合、(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)与右布洛芬(500uM)的组合或(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)与右酮洛芬(500uM)的组合。如图1中所示,用这些组合中的每种来温育细胞与仅施用(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬相比显示了大得多的凋亡减少。
[0226] 使用相同细胞在相同的凋亡诱导(“应激”)条件下重复这些实验,比较仅使用(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)、仅使用水杨酸钠(500uM)或使用(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)与水杨酸钠(500uM)的组合的作用。这些实验的结果在图2中显示,表明与单独用(R)-α-硫辛酸或其可药用盐或水杨酸钠温育的INS-1E-β-细胞相比,(R)-α-硫辛酸或其可药用盐(100uM)与水杨酸钠(500uM)的组合在应激条件下具有明显更大的细胞生活力提高。
[0227] 通过用四氧嘧啶诱导的β-细胞破坏处理cd-1小鼠来评价N-乙酰半胱氨酸和水杨酸钠的施用对血糖和血液胰岛素的作用。以三种不同的浓度(0.38、0.75和1.5mmol/kg)对单独的水杨酸盐进行腹腔内施用,并且以两种不同的浓度(0.38和0.75mmol/kg)对N-乙酰半胱氨酸(NAC)进行单独的腹腔内施用。如图3中所示,仅在每种化合物的最高施用浓度时观察到血糖的显著降低。类似地,仅在对经四氧嘧啶治疗的cd-1小鼠施用最高浓度的NAC时血液胰岛素有显著升高。
[0228] 当对用四氧嘧啶治疗的cd-1小鼠施用NAC和水杨酸钠时,在低的多的浓度下模拟了腹腔内施用后对血糖的这些作用。以前面所示不会影响用四氧嘧啶治疗的cd-1小鼠的血糖的量来施用NAC(0.19mmol/kg)或水杨酸钠(0.38mmol/kg)被显示为当以这些量一起施用时显著地降低了血糖。这些结果在图4中显示,在双向方差分析中显示了p<0.05的统计学显著性。这些结果也在使用较高的水杨酸盐施用量(0.75mmol/kg)时发现,如图5所示。以两种化合物均显示统计学显著的血糖降低的浓度对经四氧嘧啶治疗的cd-1细胞施用NAC(0.38mmol/kg)和水杨酸钠(0.75mmol/kg),其显示了对血糖的协同作用,使用双向方差分析时具有p<0.001的统计学显著性的(图5)。
[0229] 通过对ob/ob小鼠长期施用单独或组合的这些化合物来进一步评价共同施用NAC和水杨酸盐的作用。对7-8周龄ob/ob小鼠进行4周的水杨酸盐(75mg/kg/天,通过皮下(s.c.)输注)和N-乙酰半胱氨酸(NAC,在饮用水中0.1%)的单独或组合施用,并如本文所述使用快速葡萄糖分析仪(Accu-Chek Aviva;Roche)评价对空腹血糖的影响。这些实验的结果如图7所示,其中施用NAC和水杨酸钠的组合被测定为具有统计学显著的空腹血糖降低。还测定了这些小鼠中的血浆甘油三酯和游离脂肪酸,并且发现了游离脂肪酸和甘油三酯水平的统计学显著的降低。
[0230] 测定(R)-α-硫辛酸和水杨酸盐的共同施用对5周龄db/db小鼠的空腹血糖的作用。在4周的治疗周期中施用单独或组合的(R)-α-硫辛酸(10mg/kg/天,腹腔内施用)和水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下输注施用)并测定空腹血糖。如图9中所示,通过(R)-α-硫辛酸和水杨酸盐的施用降低了空腹血糖。在与血糖测试中所用途径的相同条件和施用量下,用单独或组合的(R)-α-硫辛酸和水杨酸盐治疗4周之后在这些小鼠中测定HbA1c(通过评价红细胞血红蛋白的糖基化发展(extend of glycosylation)而确定的长期血糖对照的量度)相对于总血红蛋白的百分比。如图9中所示,组合治疗显示HbA1c统计学显著地降低到接近在对照(db/+)小鼠中发现的水平。
[0231] 通过以下方法来评价另一种抗氧化剂、牛磺酸和水杨酸盐的共同施用的作用:将这些化合物单独或组合地长期施用给ob/ob小鼠。对7-周龄小鼠进行4周的水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下(s.c.)输注)和N-乙酰半胱氨酸(2.5%,在饮用水中)单独或组合施用,并如本文所述评价对空腹血糖的作用。这些实验的结果在图10中显示,其中经测定牛磺酸与水杨酸钠的组合施用具有统计学显著的空腹血糖降低。
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