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一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物及其制备方法和用途

阅读:464发布:2022-01-29

专利汇可以提供一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物及其制备方法和用途专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供了一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍 生物 及其制备方法和用途,本发明涉及异噻唑甲脒类化合物,它们具有如IV所示的化学结构通式。本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作 杀菌剂 、抗 植物 病毒剂、植物激活剂的用途,其与农业上可接受的助剂或增效剂以及与商品 杀虫剂 、杀菌剂、抗植物病毒剂和植物激活剂组合使用在防治农业、林业、 园艺 病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。,下面是一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物及其制备方法和用途专利的具体信息内容。

1.一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物,其特征在于具有如式I所示的化学结构通式:
1
其中,X选自S或NH;R选自5-甲基噻唑-2-基、2-乙基乙基、3-氯-5-三氟甲基吡
2
啶-2-基;R选自苄基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-溴苯基、
3-溴苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、2-甲氧基苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、4-甲基嘧啶-2-基、1,2,4-三氮唑基、环己基、2,2-二氟乙基、环丙基、2-甲硫基亚甲基异丙基、炔丙基、乙氧基乙基、甲基、乙氧羰基甲基。
2.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV的合成方法,具体合成路线如下:
1
其中,X选自S或NH;R选自5-甲基噻唑-2-基、2-乙氧基乙基、3-氯-5-三氟甲基吡
2
啶-2-基;R选自苄基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-溴苯基、
3-溴苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、2-甲氧基苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、4-甲基嘧啶-2-基、1,2,4-三氮唑基、环己基、2,2-二氟乙基、环丙基、2-甲硫基亚甲基异丙基、炔丙基、乙氧基乙基、甲基、乙氧羰基甲基;
具体步骤如下:
单位的表达如下:ml是毫升;mmol是毫摩尔;g是克;℃是摄氏度;h是小时;%是质量百分含量或浓度或收率;mm是毫米;mg是毫克;μg/ml是微克/毫升;cm是厘米;d是天;
A.中间体II的制备:
在250ml单口圆底烧瓶中加入7.8g的3,4-二氯异噻唑-5-甲酸I和50ml二氯亚砜,
流管上方接入NaOH液吸收挥发的二氯亚砜,80℃回流5h,溶液变为浅黄色,常压74℃蒸馏除去未反应的二氯亚砜,然后减压蒸馏收集128℃的馏分得5.9g无色3,4-二氯异噻唑-5-甲酰氯,用所得纯品计算收率;中间体II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小;
B.中间体III的制备:
1
在100ml单口圆底烧瓶中,将9.98mmol取代芳香胺或脂肪胺RNH2溶于30ml无
氯甲烷中,然后加入9.98mmol的1.01g三乙胺,浴条件下搅拌10min,逐渐滴加1.80g即
8.32mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰氯II的二氯甲烷溶液,滴毕,室温搅拌3h,有沉淀析出,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤两遍,得到黄色或白色固体;中间体III制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小;
C.3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的制备:
在50ml圆底烧瓶中将0.68mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰胺III和0.68mmol的五
氯化磷溶于20ml无水氯仿中,氮气保护气氛下,65℃回流3h,TLC检测反应完全,减压蒸馏除去溶剂得中间体3,4-二氯异噻唑-5-氯代亚胺类化合物,无需纯化直接进行下一步;
将氯代亚胺溶于20ml无水四氢呋喃中,加入1.36mmol的三乙胺,然后加入1.01mmol
2
的胺类化合物或硫酚类化合物RXH,室温搅拌,TLC检测,根据反应原料的不同反应2-5h后停止反应,减压蒸馏浓缩除去THF,残余物用乙酸乙酯溶解,依次用饱和酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤两遍,反萃两遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,残余物经200~
300目胶柱层析纯化,根据产物的不同淋洗剂为60~90℃的石油醚:乙酸乙酯体积比为
7∶1~20∶1,旋转蒸发出去容剂得黄色固体或油状粘稠液体,即3,4-二氯异噻唑甲脒类衍生物IV,用所得纯品计算收率;化合物IV制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
3.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
4.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与农业上可接受的助剂在制备植物诱导抗病激活剂中的用途。
5.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与农业上可接受的助剂在制备抗烟草花叶病毒剂中的用途。
6.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与杀虫剂组合在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的用途:
权利要求1所述的所有3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的杀虫剂:毒死
蜱、地亚哝、啶虫脒、甲基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲,其CAS号为121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物虫害;权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1%-90%,权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述杀虫剂的比例为质量百分比1%∶99%到99%∶1%;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种;防治的虫害选自红蜘蛛、东亚飞蝗、斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘著麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
7.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的用途:
权利要求1所述的所有3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的杀菌剂:苯并噻二唑、噻酰菌胺,简写为TDL、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,
2,3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺,其英文通用名为:isotianil、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3,
4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物病害;权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的总的质量百分含量是1%-90%,权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述杀菌剂的比例为质量百分比1%∶99%到99%∶1%;上述组合物防治的对象选自稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高梁、甘薯、马铃著、木著、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
8.权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV分别与抗植物病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的用途:
权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的抗病毒药剂苯并噻
二唑、噻酰菌胺,简写为TDL、异噻菌胺,其英文通用名为:isotianil、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸乙酯、
3,4-二氯异噻唑-5-甲酸、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素中任意1个或2个化合物组合用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害;用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害的病害选自水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中的任何一种;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景;权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的总的质量百分含量是1%-90%,权利要求1所述的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述抗植物病毒剂的比例为质量百分比1%∶99%到99%∶1%;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种。

说明书全文

一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物及其制备方法和用途

技术领域

[0001] 本发明的技术方案涉及含N含S的杂环化合物,具体涉及3,4-二氯异噻唑类化合物,即3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物。

背景技术

[0002] 脒又称为亚胺酰胺,即在酰胺分子结构中,羰基上的原子被氮原子所取代而得到的化合物。因为脒的亚基可以和氨基相互转换,所以脒类化合物是有机合成中的重要中间体,可以运用脒的这个特点来合成许多含氮杂环化合物。
[0003] 脒类化合物具有广泛的生物活性,在医药和农药领域应用广泛,主要用于抗生素、消炎药、医用杀菌剂等药物的合成。亚酰胺基团在医药和农药分子中普遍存在,例如Greenhill等指出胆影脒钠是一类口服胆管、胆囊造影药,具有副作用少,对病人安全,显影效果好等特点(Greenhill,et al.Amidines and guanidines in medicinal chemistry.Prog.Med.Chem.,1993,30,203-326);英国Boots公司合成了新型广谱杀螨剂Amitraz,具有强烈的触杀、熏蒸和良好穿透作用,主要应用于防治柑橘螨类(徐振元,等.双甲脒及其中间体的合成研究.浙江化工,1988,19(6),1-7)。1979年日本曹达株式会社开发的氟菌唑(triflumizole)就是含有亚酰胺基团的新型杀菌剂,主要用于防治白粉病稻稻瘟病,而且对农作物安全,对蜜蜂无毒(Kozue,et al.Method using agrochemicals for controlling plant diseases and pests.JP2007246495.2007-09-27.)。
[0004]
[0005] 本课题组前期研究报道了1,2,3-噻二唑的甲脒衍生物的合成与生物活性(范志金,等,一类含4-甲基-1,2,3-噻二唑的甲脒衍生物及其制备方法和用途,中华人民共和国国家发明专利,CN103214476A)以及苯并噻二唑甲脒衍生物的合成与生物活性(范志金,等,苯并[1,2,3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途,中华人民共和国国家发明专利,CN1785983A)。这类化合物具有一定的诱导抗烟草花叶病毒(TMV)的活性和较好的杀菌活性。
[0006]
[0007] 为了寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态险并与现有杀菌剂无交互抗性的新型杀菌剂和更高生物活性的异噻唑类衍生物,本发明设计合成了一类3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物,并进行了系统的生物活性评价,以期为新农药创制研究提供新的侯选化合物。

发明内容

[0008] 本发明所要解决的技术问题是:提供一类新的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物的合成方法,提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法,提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。
[0009] 本发明解决该技术问题所采用的技术方案是:具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物的化学结构通式见式IV:
[0010]
[0011] 其中,X选自S或NH;R1选自5-甲基噻唑-2-基、2-乙氧基乙基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基;R2选自苄基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、2-甲氧基苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、4-甲基嘧啶-2-基、1,2,4-三氮唑基、环己基、2,2-二氟乙基、环丙基、2-甲硫基亚甲基异丙基、炔丙基、乙氧基乙基、甲基、乙氧羰基甲基;
[0012] 本发明的3,4-二氯异噻唑类衍生物IV的合成方法如下:
[0013]1
[0014] 其中,X选自S或NH;R选自5-甲基噻唑-2-基、2-乙氧基乙基、3-氯-5-三氟甲2
基吡啶-2-基;R选自苄基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、2-甲氧基苄基、2-氯吡啶-5-亚甲基、
4-甲基嘧啶-2-基、1,2,4-三氮唑基、环己基、2,2-二氟乙基、环丙基、2-甲硫基亚甲基异丙基、炔丙基、乙氧基乙基、甲基、乙氧羰基甲基;
[0015] 具体分为以下步骤:
[0016] 需要说明的是关于单位的表达:ml是毫升;mmol是毫摩尔;g是克;℃是摄氏度;h是小时;%是质量百分含量或浓度或收率;mm是毫米;mg是毫克;μg/ml是微克/毫升;
cm是厘米;d是天。
[0017] A.中间体II的制备:
[0018] 在250ml单口圆底烧瓶中加入7.8g的3,4-二氯异噻唑-5-甲酸I和50ml二氯亚砜,流管上方接入NaOH液吸收挥发的二氯亚砜,80℃回流5h,溶液变为浅黄色,常压74℃蒸馏除去未反应的二氯亚砜,然后减压蒸馏收集128℃的馏分得5.9g无色3,4-二氯异噻唑-5-甲酰氯,用所得纯品计算收率,收率69.3%;中间体II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
[0019] B.中间体III的制备:
[0020] 在100ml单口圆底烧瓶中,将9.98mmol取代芳香胺或脂肪胺R1NH2溶于30ml无水二氯甲烷中,然后加入9.98mmol的1.01g三乙胺,浴条件下搅拌10min,逐渐滴加1.80g即8.32mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰氯II的二氯甲烷溶液,滴毕,室温搅拌3h,有沉淀析出,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤两遍,得到黄色或白色固体,根据产物的不同,收率85-95%。中间体III制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
[0021] C. 3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的制备:
[0022] 在50ml圆底烧瓶中将0.68mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰胺III和0.68mmol的五氯化磷溶于20ml无水氯仿中,氮气保护气氛下,65℃回流3h,TLC检测反应完全,减压蒸馏除去溶剂得中间体3,4-二氯异噻唑-5-氯代亚胺类化合物,无需纯化直接进行下一步。
[0023] 将氯代亚胺溶于20ml无水四氢呋喃中,加入1.36mmol的三乙胺,然后加入2
1.01mmol的胺类化合物或硫酚类化合物RXH,室温搅拌,TLC检测,根据反应原料的不同反应2-5h后停止反应,减压蒸馏浓缩除去THF,残余物用乙酸乙酯溶解,依次用饱和酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤两遍,反萃两遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,残余物经
200~300目胶柱层析纯化,根据产物的不同淋洗剂为60~90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比为7∶1~20∶1,旋转蒸发出去容剂得黄色固体或油状粘稠液体,即3,4-二氯异噻唑甲脒类衍生物IV,用所得纯品计算收率,两步反应收率为30~70%。化合物IV制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。化合物IV的化学结构和理化参数见表1。
[0024] D.本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的杀菌活性测定:
[0025] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法,具体步骤为:取1.8mg样品溶解在适量N,N-二甲基甲酰胺内,然后用含有一定量吐温20乳化剂的水溶液稀释至500μg/ml的药剂,将供试药剂在无菌条件下各吸取1ml注入培养皿内,再分别加入9ml PDA培养基,摇匀后制成50μg/ml含药平板,以添加
1ml灭菌水的平板做空白对照,用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘,移至含药平板上,呈等边三形摆放,每处理重复3次,将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养,待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径,求平均值,与空白对照比较计算相对抑菌率,供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属,其代号和名称如下:AS:番茄早疫病菌,其拉丁名为:Alternaria solani、BC:黄瓜灰霉病菌,其拉丁名为:Botrytis cinerea、CA:花生褐斑病菌,其拉丁名为:Cercospora arachidicola、GZ:小麦赤霉病菌,其拉丁名为:Gibberella zeae、PI:铃薯晚疫病菌,其拉丁名为:Phytophthora infestans(Mont.)de Bary、PP:苹果轮纹病菌,其拉丁名为:
Physalospora piricola、PS:水稻纹枯病菌,其拉丁名为:Pellicularia sasakii、RC:禾谷丝核菌,其拉丁名为:Rhizoctonia cerealis、SS:油菜菌核病菌,其拉丁名为:Sclerotinia sclerotiorum。
[0026] E.本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的诱导抗病活性测定:
[0027] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV诱导烟草抗烟草花叶病毒活性的筛选方法如下,烟草花叶病毒简写为TMV:
[0028] (1).阳性对照植物激活剂:选择质量纯度纯度大于99.5%的噻酰菌胺为阳性对照的植物激活剂;噻酰菌胺简写为TDL;
[0029] (2).3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的诱导烟草抗TMV活性的筛选方法:离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行;活体诱导是将苗龄一致的普通烟,3盆为一组,分别于接种前7d前处理过的烟苗,处理方式包括:喷施供试化合物溶液2到3次,每次
10ml,或土壤处理,每次10ml,测定浓度为50μg/ml,第7d于新长出的烟叶上摩擦接种TMV,将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3d后,检查发病情况,综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果,每一处理设3次重复,空白对照和标准药剂对照分别选择水和TDL:
[0030]
[0031] 其中,R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果,单位:%;CK为清水对照叶片的平均枯斑数,单位:个;I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数,单位:个;
[0032] 除了进行上述诱导活性的测定外,同时进行3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的抗TMV治疗活性、钝化活性和保护活性的测定。
[0033] 本发明的有益效果是:对3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV进行了先导优化,并对合成的新化合物进行了抑菌活性和抗病毒活性的筛选。
[0034] 本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类化合物IV的合成与生物活性及应用,所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明,尤其是生物活性仅是举例说明,而非限制本专利,具体实施方式如下:
[0035] 实施例1
[0036] 中间体II的制备:
[0037] 在250ml单口圆底烧瓶中加入3,4-二氯异噻唑-5-甲酸7.8g和50mL二氯亚砜,回流管上方接入NaOH碱液吸收挥发的二氯亚砜,80℃回流5h,溶液变为浅黄色,常压74℃蒸馏除去未反应的二氯亚砜,然后减压蒸馏收集128℃的馏分得5.9g无色3,4-二
1
氯异噻唑-5-甲酰氯,用所得纯品计算收率,收率69.3%;H NMR(CDCl3)δ:5.92(s,1H),
5.68(s,1H),4.24-4.04(m,2H),2.84-2.68(m,2H),2.34-2.27(m,1H),1.89-1.80(m,2H),
1.67-1.57(m,2H),1.46(s,9H)。
[0038] 实施例2
[0039] 中间体III的制备:
[0040] 在100ml单口圆底烧瓶中,将9.98mmol即1.14g 2-氨基-5-甲基噻唑等取代芳1
香胺或脂肪胺RNH2溶于30ml无水二氯甲烷中的化合物溶液,然后加入9.98mmol即1.01g三乙胺,冰浴条件下搅拌10min,逐渐滴加1.80g即8.32mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰氯II的二氯甲烷溶液,滴毕,室温搅拌3h,有黄色沉淀析出,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤
1
两遍,得到2.2g黄色固体,用所得纯品计算收率,收率91.6%;H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.29(d,J=1.3Hz,1H),2.32(d,J=1.1Hz,3H).
[0041] 实施例3
[0042] 3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的制备:
[0043] 在50ml圆底烧瓶中将0.68mmol的3,4-二氯异噻唑-5-甲酰胺和0.68mmol的五氯化磷溶于20ml无水氯仿中,氮气保护气氛下,65℃回流3h,TLC检测反应完全,减压条件下除去溶剂得中间体3,4-二氯异噻唑-5-氯代亚胺类化合物,无需纯化直接进行下一步。
[0044] 将氯代亚胺溶于20ml无水四氢呋喃中,加入1.36mmol的三乙胺,然后加入2
1.01mmol的伯胺或硫酚类化合物RXH,室温搅拌,TLC检测,根据反应原料的不同反应2-5h后,浓缩除去THF,残余物用乙酸乙酯溶解,依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤两遍,反萃两遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,残余物经200~300目硅胶柱层析纯化,根据产物的不同淋洗剂为60~90℃的石油醚∶乙酸乙酯体积比在7∶1~20∶1,得到黄色固体或油状粘稠液体,即3,4-二氯异噻唑类衍生物IV,用所得纯品计算收率,两步收率30~70%。化合物IV的化学结构和理化参数见表1。
[0045] 实施例4
[0046] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的抑菌活性测定结果:
[0047] 本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下:AS:番茄早疫病菌,其拉丁名为:Alternaria solani、BC:黄瓜灰霉病菌,其拉丁名为:Botrytis cinerea、CA:花生褐斑病菌,其拉丁名为:Cercospora arachidicola、GZ:小麦赤霉病菌,其拉丁名为:Gibberella zeae、PI:马铃薯晚疫病菌,其拉丁名为:Phytophthora infestans(Mont.)de Bary、PP:苹果轮纹病菌,其拉丁名为:Physalospora piricola、PS:水稻纹枯病菌,其拉丁名为:Pellicularia sasakii、RC:禾谷丝核菌,其拉丁名为:Rhizoctonia cerealis、SS:油菜菌核病菌,其拉丁名为:Sclerotinia sclerotiorum,这些菌种具有很好的代表性,能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。值得注意的是,本发明中列举的化合物fz6-1-2和fz6-4-4为本课题组前期合成并报道(CN103214476A)的与本发明结构最接近的高活性化合物,为了比较本发明合成的新化合物的生物活性,本发明选取这两个结构最接近本发明目标化合物且活性最高的类似化合物fz6-1-2和fz6-4-4作为对照,在完全相同的条件下测试了它们的生物活性。菌体生长率法测定结果见表2,表2表明,在50μg/ml时,本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性:其中,化合物zgn09-30-1、zgn09-52-1、zgn09-58-2、zgn09-63-2、zgn09-68-3、zgn09-77-1、zgn09-78-2、whx01-48、whx02-10、whx02-1、mly02-25对马铃薯晚疫病菌的抑制率高于40%,化合物zgn09-52-1的活性最好,为85%,化合物zgn09-52-1和whx02-13对该菌的抑制活性高出结构类似物fz6-1-2和fz66-4-4在10%以上;化合物zgn09-36、zgn09-37、zgn09-50、zgn09-58-1、zgn09-58-2、zgn09-59-1、zgn09-63-1、zgn09-63-2、zgn09-73-2、zgn09-74-2、zgn09-76-1、zgn09-77-1、zgn09-78-2、whx01-48、zgn02-7、zgn02-10、zgn02-13、mly02-25对花生褐斑病菌的抑制率高于50%,其中化合物zgn09-59-1、zgn09-73-2、zgn09-76-1、whx01-48、zgn02-13的抑制活性高于对照药剂嘧菌酯和结构类似物fz6-1-2、fz66-4-4,化合物zgn09-73-2的抑制活性最高,为92.31%;化合物zgn09-30-1、zgn09-36、zgn09-37、zgn09-50、zgn09-50、zgn09-53-1、zgn09-58-1、zgn09-58-2、zgn09-59-1、zgn09-63-1、zgn09-68-1、zgn09-73-1、zgn09-76-1、zgn09-77-1、whx01-48、whx02-13对番茄早疫病菌的抑制活性高于50%,高于对照药剂嘧菌酯,化合物zgn09-59-1、zgn09-73-2和whx02-13的活性高于结构类似物fz6-1-2和fz66-4-4,其中化合物zgn09-73-2的抑制活性最高,为82.35%;化合物zgn09-59-1、zgn09-63-1、zgn09-63-2、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-68-2、zgn09-68-3、zgn09-69-2、zgn09-74-2、zgn09-76-1、zgn09-76-2、zgn09-77-1、zgn09-78-2、whx01-47、whx01-48、whx02-7、whx02-10、whx02-13、mly02-25对 黄 瓜 灰霉病菌的抑制活性高于50%,其中化合物zgn09-74-2、whx01-48、whx02-13的抑制活性高于对照药剂嘧菌酯和结构类似物fz6-1-2、fz66-4-4;化合物zgn09-30、zgn09-36、zgn09-53-2、zgn09-56-1、zgn09-58-1、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-68-3、zgn09-69-2、zgn09-74-2、zgn09-76-1、zgn09-78-2、whx01-47、whx02-7对小麦赤霉病菌的抑制率高于50%,低于对照药剂嘧菌酯,其中化合物zgn09-56-1、zgn09-58-1、zgn09-68-1、zgn09-68-3、zgn09-69-2、zgn09-76-1、zgn09-78-2、whx02-7的活性高于结构类物fz6-1-2和 fz66-4-4;化 合 物 zgn09-36、zgn09-53-2、zgn09-57-1、zgn09-57-2、zgn09-59-1、zgn09-63-2、zgn09-68-3、zgn09-76-1、zgn09-77-1、whx01-47、whx02-7对苹果轮纹病菌的抑制率在50%以上,活性高于结构类似物fz6-1-2,但低于结构类似物fz6-4-4,其中化合物zgn09-77-1的抑制活性最好,为91.30%,高于对照药剂嘧菌酯;化合物zgn09-36、zgn09-37、zgn09-53-2、zgn09-58-1、zgn09-59-1、zgn09-60-1、zgn09-63-2、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-68-2、zgn09-69-1、zgn09-69-2、zgn09-74-2、zgn09-76-1、zgn09-77-1、whx01-48、whx02-7、whx02-10、whx02-11对油菜菌核病菌的抑制率在70%以上,活性高于结构类似物fz6-1-2,化合物zgn09-68-3对该菌的抑制率达到100%,与对照药嘧菌酯相当,高于结构类似物fz6-1-2和fz6-4-4;化合物zgn09-58-1、zgn09-63-2、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-68-3、zgn09-77-1、whx01-47、whx01-48、whx02-10对禾谷丝核菌的抑制活性在87%以上,高于结构类似物fz6-1-2和fz6-4-4,其中化合物zgn09-68-3对该菌的抑制活性达到100%,与嘧菌酯相当;化合物zgn09-30、zgn09-36、zgn09-57-2、zgn09-58-1、zgn09-63-2、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-68-3、zgn09-76-1、zgn09-76-2、zgn09-77-1、zgn09-78-2、whx01-48、whx02-7、whx02-13、mly02-25对水稻纹枯病菌的抑制率高于30%,低于对照药剂嘧菌酯和结构类似物fz6-4-4。值得注意的是在50μg/ml的浓度下,化合物zgn09-68-3对油菜菌核病菌和禾谷丝核菌两种菌的抑制率都达到100%,高于结构类似物fz6-1-2和fz6-4-4。因此,本发明设计合成的新化合物由于3,4-二氯异噻唑基团的引入,目标化合物的杀菌活性与本课题组前期报道的高活性化合物的杀菌活性得到了显著的提高,取得了意料之外的高活性的效果;这是本发明创造性区别于已有发明的地方。
[0048] 实施例5
[0049] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的抗TMV活性结果:
[0050] TMV活性的测定结果见表3,表3表明,本发明的大部分化合物具有较好的抗TMV的活性;在100微克/毫升时,本发明合成的所有化合物均有不同程度的抗TMV活性。
[0051] 在钝化模式下,化合物zgn09-30、zgn09-31、zgn09-32、zgn09-37、zgn09-53-2、zgn09-56-2、zgn09-58-2、zgn09-62、zgn09-63-1、zgn09-68-3、zgn09-74-2、zgn09-76-2、zgn09-77-1、whx02-13的抗病毒活性高于40%,活性高出本课题组前期报道的结构类似的高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4在10%以上,其中化合物zgn09-63-1和zgn09-69-1的抗病毒活性分别为50.83%接近对照药病毒唑和宁南霉素;在治疗模式下,化合物zgn09-30、zgn09-32、zgn09-50-1、zgn09-52-2、zgn09-53-2、zgn09-57-1、zgn09-63-1、zgn09-67、zgn09-69-2、zgn09-69-3、zgn09-76-2、zgn09-78-2、whx02-10、whx02-13的抗病毒活性高于40%,活性高出本课题组前期报道的结构类似的高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4在10%以上,低于对照药剂病毒唑;在保护模式下,化合物zgn09-52-2、zgn09-58-1、zgn09-69-1、zgn09-76-2、whx02-13、mly02-25的抗病毒活性在40%以上,活性高出本课题组前期报道的结构类似高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4在20%以上,其中化合物zgn09-58-1和mly02-25的抗病毒活性高于对照药病毒唑;在诱导模式下,化合物zgn09-30、zgn09-46-1、zgn09-50-1、zgn09-52-2、zgn09-56-2、zgn09-63-1、zgn09-63-2、zgn09-67、zgn09-68-1、zgn09-69-3、zgn09-73-2、whx01-46、whx02-7、whx02-11、mly02-25的抗病毒活性在40%以上,其中化合物zgn09-46-1、zgn09-63-2、whx01-46、whx02-7的抗病毒活性高于44%,活性高于本课题组前期报道的结构类似高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4,与对照药剂甲噻诱胺、BTH和TDL相当。化合物zgn09-60-2对TMV四个模式的抗病毒活性均显著高于本课题组前期报道的结构类似高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4。可见,本发明合成的化合物由于
3,4-二氯异噻唑基团的引入,目标化合物表现了与本课题组前期报道的高活性化合物的更好的抗TMV活性,大部分化合物的抗TMV活性均高于本课题组前期报道的结构类似的高活性化合物fz6-1-2和fz6-4-4,取得了意料之外的高活性的效果;这是本发明创造性区别于已有发明的地方。
[0052] 实施例6
[0053] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与杀虫剂组合在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的用途:
[0054] 所有3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的杀虫剂:毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲,其CAS号为121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物虫害;3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的质量百分含量是1%-90%,3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述杀虫剂的比例为质量百分比1%∶99%到99%∶1%;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种;防治的虫害选自红蜘蛛、东亚飞蝗、斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
[0055] 实施例7
[0056] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的用途:
[0057] 所有3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的杀菌剂:苯并噻二唑、噻酰菌胺,简写为TDL、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺,其英文通用名为:isotianil、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合使用用于防治农业和林业以及园艺植物病害;3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的总的质量百分含量是1%-90%,3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述杀菌剂的比例为质量百分比1%∶99%到99%∶1%;上述组合物防治的对象选自稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
[0058] 实施例8
[0059] 本发明的3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV分别与抗植物病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的用途:
[0060] 3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与现有的抗病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺,简写为TDL、异噻菌胺,其英文通用名为:isotianil、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3,4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素中任意1个或2个化合物组合用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害;用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害的病害选自水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中的任何一种;这些组合物适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景;3,4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV在组合物中的总的质量百分含量是1%-90%,3,
4-二氯异噻唑-5-甲脒衍生物IV与前述抗植物病毒剂的比例为质量百分比1%∶99%到
99%∶1%;组合物加工的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊悬浮剂、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂中的任意一种。
[0061]
[0062]
[0063]
[0064]
[0065]
[0066]
[0067] 表2 本发明3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/%)
[0068]序号 化合物 PI CA AS BC GZ PP SS RC PS
1 zgn09-30-1 50.00 31.25 52.38 25.53 14.29 43.14 64.41 32.69 31.82
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40 whx02-10 52.63 50.00 42.86 54.17 30.43 43.48 73.33 92.59 11.76
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45 嘧菌酯 100.00 68.00 44.26 78.95 100.00 64.91 100.00 100.00 83.78
[0069] 表3 本发明3,4-二氯异噻唑-5-甲脒类衍生物IV的抗烟草花叶病毒的活性(100微克/毫升的抑制率/%)
[0070]序号 化合物编号 钝化±SD 治疗±SD 保护±SD 诱导±SD
1 zgn09-30 47.92±3.14 42.50±4.33 33.33±5.20 42.50±5.73
2 zgn09-31 43.75±3.75 7.08±7.53 31.25±6.61 14.17±5.20
3 zgn09-49 20.42±5.05 0.83±1.44 5.42±4.73 20.42±5.05
4 zgn09-56-1 35.42±5.05 34.58±5.05 16.25±3.75 38.33±5.91
5 zgn09-56-2 43.33±3.81 39.58±6.41 25.83±6.17 41.25±4.51
6 zgn09-32 40.42±2.60 41.67±4.02 7.50±6.96 36.67±6.41
7 zgn09-57-2 38.75±4.51 33.75±3.75 38.33±5.64 13.33±7.64
8 zgn09-57-1 38.33±8.32 41.25±6.96 22.92±5.05 14.58±5.20
9 zgn09-36 35.42±5.05 36.67±7.11 30.00±5.73 18.33±4.02
10 zgn09-58-2 43.33±5.05 39.58±5.91 6.67±1.44 22.92±4.73
11 zgn09-58-1 33.75±2.50 28.33±6.29 47.92±5.20 39.58±5.20
12 zgn09-37 42.92±5.05 30.42±6.17 36.67±5.05 32.50±5.73
13 zgn09-59-1 35.42±5.05 18.33±6.29 5.42±2.60 30.00±5.00
14 zgn09-63-2 30.83±3.82 35.83±6.88 35.42±2.60 44.17±4.39
15 zgn09-52-1 13.75±9.92 30.42±7.53 10.00±4.51 6.25±6.61
16 zgn09-76-2 41.67±5.05 44.58±1.91 41.67±6.17 35.83±3.82
17 zgn09-60-2 44.33±4.05 46.50±3.70 45.18±2.40 52.09±4.85
18 zgn09-73-2 33.75±4.51 28.33±5.91 25.42±6.41 40.42±6.17
19 zgn09-63-1 50.83±3.82 45.00±8.20 38.75±6.25 43.75±1.25
20 zgn09-53-2 44.17±2.60 41.67±5.64 25.83±4.39 20.42±4.39
21 zgn09-50-1 31.67±6.29 53.75±3.31 4.58±1.91 41.67±4.39
22 zgn09-60-1 34.17±5.63 9.58±4.73 38.75±5.73 23.33±7.53
23 zgn09-53-1 31.25±4.51 33.33±8.78 28.75±5.73 38.33±5.05
24 zgn09-52-2 34.17±5.05 46.67±6.17 46.67±6.29 42.08±3.82
25 zgn09-51 5.83±5.63 24.58±5.20 37.92±5.91 2.92±3.15
26 zgn09-77-1 48.33±5.05 25.42±6.29 12.92±5.05 30.00±7.81
27 zgn09-62 40.00±3.31 24.17±2.60 36.67±3.82 37.08±4.02
28 zgn09-78-2 37.50±1.25 42.92±4.02 37.50±2.50 38.75±3.31
29 zgn09-67 37.08±3.82 51.67±3.15 26.67±6.29 40.83±6.41
30 zgn09-69-1 51.67±2.60 4.58±4.02 40.83±3.15 38.75±5.00
31 zgn09-69-2 33.75±5.73 46.67±5.05 24.17±5.91 37.50±6.96
32 zgn09-69-3 35.00±3.75 47.50±3.31 22.50±5.73 40.42±5.20
33 zgn09-68-1 23.75±4.51 37.50±3.31 22.08±7.32 40.42±5.91
34 zgn09-68-2 38.75±4.51 37.50±9.44 33.33±4.02 39.17±4.39
35 zgn09-68-3 44.17±5.05 37.92±2.60 26.67±5.91 29.58±4.02
36 whx02-11 36.67±3.14 35.00±2.50 24.58±5.91 40.42±4.02
37 whx02-7 35.00±5.73 5.42±3.82 21.67±6.29 45.42±4.02
38 whx02-13 43.33±3.82 40.83±5.20 45.83±4.39 34.17±3.82
39 whx01-47 39.17±5.64 45.83±4.73 20.00±5.00 39.58±5.64
40 whx02-10 39.17±3.14 45.00±3.31 17.50±6.96 39.17±6.29
41 zgn09-74-2 47.50±3.75 37.08±6.29 15.00±4.51 39.58±5.05
42 mly02-25 35.00±4.51 34.17±7.53 48.33±4.73 41.67±4.73
43 fz6-1-2 31.58±4.74 31.90±5.02 8.44±5.39 42.92±3.82
44 fz6-4-4 12.72±2.74 27.14±5.15 22.22±4.69 34.58±5.05
46 甲噻诱胺 27.50±3.75 33.33±3.33 50.83±5.20 49.17±2.60
47 BTH 5.42±5.64 46.25±8.20 49.58±3.82 48.75±4.51
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