1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，与人CD98结合，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：17的氨基酸序列的CDR3，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：19的氨基酸序列的CDR3。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：87的氨基酸序列的CDR2，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的CDR2。
3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：16的氨基酸序列的CDR1，该轻链可变区包含具有任一SEQ ID NO：13的氨基酸序列的CDR1。
4.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：90的氨基酸序列的CDR2，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的CDR2。
5.如权利要求1或4所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：16的氨基酸序列的CDR1，该轻链可变区包含具有任一SEQ ID NO：13的氨基酸序列的CDR1。
6.一种分离的抗体或其抗原结合部分，与人CD98结合，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：97的氨基酸序列的CDR3，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：95的氨基酸序列的CDR3。
7.如权利要求6所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：92的氨基酸序列的CDR2，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的CDR2。
8.如权利要求6或7所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：79的氨基酸序列的CDR1，该轻链可变区包含具有任一SEQ ID NO：83的氨基酸序列的CDR1。
9.一种分离的抗体或其抗原结合部分，与人CD98结合，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：97的氨基酸序列的CDR3，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：102的氨基酸序列的CDR3。
10.如权利要求9所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：104的氨基酸序列的CDR2，该轻链可变区包含具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列的CDR2。
11.如权利要求9或10所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含具有SEQ ID NO：79的氨基酸序列的CDR1，该轻链可变区包含具有任一SEQ ID NO：83的氨基酸序列的CDR1。
12.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分为IgG同种型。
13.如权利要求12所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分是IgG1或IgG4同种型。
14.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中如通过表面等离子体共振测量的，该抗体或其抗原结合部分具有1.5×10-8或更低的KD。
15.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含重链和轻链，该重链包含：包含如SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：87所示的氨基酸序列的CDR2、包含如SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列的CDR3，该轻链包含：包含如SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的CDR2、以及包含如SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列的CDR3。
16.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含重链和轻链，该重链包含：包含如SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：90所示的氨基酸序列的CDR2、包含如SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列的CDR3，该轻链包含：包含如SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的CDR2、以及包含如SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列的CDR3。
17.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含重链和轻链，该重链包含：包含如SEQ ID NO：79所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：92所示的氨基酸序列的CDR2、包含如SEQ ID NO：97所示的氨基酸序列的CDR3，该轻链包含：包含如SEQ ID NO：83所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列的CDR2、以及包含如SEQ ID NO：95所示的氨基酸序列的CDR3。
18.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含重链和轻链，该重链包含：包含如SEQ ID NO：79所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：104所示的氨基酸序列的CDR2、包含如SEQ ID NO：97所示的氨基酸序列的CDR3，该轻链包含：包含如SEQ ID NO：83所示的氨基酸序列的CDR1、包含如SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列的CDR2、以及包含如SEQ ID NO：102所示的氨基酸序列的CDR3。
19.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含含有SEQ ID NO：108所示的氨基酸序列的重链可变域以及含有SEQ ID NO：107所示的氨基酸序列的轻链可变域。
20.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含：包含SEQ ID NO：108中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：108具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或包含SEQ ID NO：107中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：107具有至少90％、
95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
21.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含含有SEQ ID NO：110所示的氨基酸序列的重链可变域以及含有SEQ ID NO：107所示的氨基酸序列的轻链可变域。
22.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含：包含SEQ ID NO：110中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：110具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或包含SEQ ID NO：107中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：107具有至少90％、
95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
23.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含含有SEQ ID NO：115所示的氨基酸序列的重链可变域以及含有SEQ ID NO：112所示的氨基酸序列的轻链可变域。
24.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含：包含SEQ IDNO：115中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：115具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或包含SEQ IDNO：112中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：112具有至少90％、95％、
96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
25.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含含有SEQ ID NO：118所示的氨基酸序列的重链可变域以及含有SEQ ID NO：117所示的氨基酸序列的轻链可变域。
26.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其包含：包含SEQ ID NO：118中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：118具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的重链，和/或包含SEQ ID NO：117中所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO：117具有至少90％、
95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列的轻链。
27.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分结合食蟹猴CD98。
28.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分与CD98具有选自下组的解离常数(KD)，该组由以下组成：最多约10-7M；最多约10-8M；
最多约10-9M；最多约10-10M；最多约10-11M；最多约10-12M；以及最多约10-13M。
29.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分包含人IgM恒定域、人IgG1恒定域、人IgG2恒定域、人IgG3恒定域、人IgG4恒定域、人IgA恒定域或人IgE恒定域的重链免疫球蛋白恒定域。
30.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其是具有四条多肽链的IgG抗体，所述四条多肽链是两条重链和两条轻链。
31.如权利要求29所述的抗体或其抗原结合部分，其中该人IgG1恒定域包含SEQ ID NO：154或SEQ ID NO：155的氨基酸序列。
32.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该抗体或其抗原结合部分进一步包含含有人Igκ恒定域或人Igλ恒定域的轻链免疫球蛋白恒定域。
33.一种抗CD98抗体或其抗原结合部分，其与如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分竞争。
34.前述权利要求中任一项所述的抗体，其是单克隆IgG抗体。
35.如权利要求34所述的抗体，其包含κ轻链。
36.一种抗人CD98(hCD98)抗体，其包含：包含SEQ ID NO：158中所示的氨基酸序列的重链及包含SEQ ID NO：159中所示的氨基酸序列的轻链。
37.一种抗人CD98(hCD98)抗体，其包含：包含SEQ ID NO：160中所阐述的氨基酸序列的重链及包含SEQ ID NO：161中所阐述的氨基酸序列的轻链。
38.一种抗人CD98(hCD98)抗体，其包含：包含SEQ ID NO：162中所阐述的氨基酸序列的重链及包含SEQ ID NO：163中所阐述的氨基酸序列的轻链。
39.一种抗人CD98(hCD98)抗体，其包含：包含SEQ ID NO：164中所阐述的氨基酸序列的重链及包含SEQ ID NO：165中所阐述的氨基酸序列的轻链。
40.一种药物组合物，其包含如权利要求1-39中任一项所述的抗CD98抗体或其抗原结合部分，以及药学上可接受的载体。
41.一种抗CD98抗体药物偶联物(ADC)，其包含经由接头与药物偶联的如权利要求或1-
39中任一项所述的抗CD98抗体。
42.如权利要求41所述的ADC，其中该药物是澳瑞他汀或吡咯并苯并二氮杂 (PBD)。
43.如权利要求41所述的ADC，其中该药物是Bcl-xL抑制剂。
44.如权利要求41-43中任一项所述的ADC，其中该接头是可裂解的接头。
45.如权利要求41-43中任一项所述的ADC，其中该接头是不可裂解的接头。
46.如权利要求41-43中任一项所述的ADC，其中该接头是马来酰亚胺基己酰基、缬氨酸-瓜氨酸、p-氨基苄基醇(mc-vc-PABA)。
47.一种抗人CD98(hCD98)抗体药物偶联物(ADC)，其包含经由接头与抗人CD98(hCD98)抗体连接的药物，其中该药物是根据结构式(IIa)或(IIb)的Bcl-xL抑制剂：
(IIa)
(IIb)
其中：
Ar1选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟
基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基；
Ar2选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下
的取代基取代：卤基、羟基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基，其中式(IIb)的#-N(R4)-R13-Z2b-取代基在Ar2的任何能够被取代的原子处附接至Ar2；
Z1选自N、CH、C-卤基和C-CN；
2a 2b 2c 6 6a 6b 6 6a
Z 、Z 、和Z 各自彼此独立地选自键、NR 、CR R 、O、S、S(O)、SO2、NR C(O)、NR C(O)NR6b、和NR6C(O)O；
R1选自氢、甲基、卤基、卤代甲基、乙基和氰基；
R2选自氢、甲基、卤基、卤代甲基和氰基；
R3选自氢、低级烷基和低级杂烷基；
R4选自氢、低级烷基、单环环烷基、单环杂环基和低级杂烷基，或与R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基环或杂环基环；其该低级烷基、单环环烷基、单环杂环基和低级杂烷基任选地被一个或多个卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基、单环环烷基、单环杂环基、C(O)NR6aR6b、S(O)2NR6aR6b、NHC(O)CHR6aR6b、NHS(O)CHR6aR6b、NHS(O)2CHR6aR6b、S(O)2CHR6aR6b或S(O)2NH2基团取代：
R6、R6a和R6b各自彼此独立地选自氢
低级烷基、低级杂烷基、任选地取代的单环环烷基和单环杂环基，或与来自R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基环或杂环基环：
R10选自氰基、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、SO2NR14aR14b、NR14aR14b、NHC(O)R14和NHSO2R14；
R11a和R11b各自彼此独立地选自氢、卤基、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、CN、和SCH3；
R12选自氢、卤基、氰基、低级烷基、低级杂烷基、环烷基、和杂环基，其中该烷基、杂烷基、环烷基、和杂环基任选地被一个或多个卤基、氰基、C1-4烷氧基、单环环烷基、单环杂环基、NHC(O)CHR6aR6b、NHS(O)CHR6aR6b、NHS(O)2CHR6aR6b或S(O)2CHR6aR6b基团取代；
R13选自键、任选地取代的低级亚烷基、任选地取代的低级杂亚烷基、任选地取代的环烷基或任选地取代的杂环基；
14
R 选自氢、任选地取代的低级烷基和任选地取代的低级杂烷基；
R14a和R14b各自彼此独立地选自氢、任选地取代的低级烷基、和任选地取代的低级杂烷基，或与它们所键合的氮原子一起形成任选地取代的单环环烷基环或单环杂环基环；
R15选自氢、卤基、C1-6链烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、和C1-4卤代烷基和C1-4羟基烷基，其条件是当R15存在时，R4不是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4环烷基或C1-4羟基烷基，其中该R4 C1-6链烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基和C1-4羟基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：OCH3、OCH2CH2OCH3、和OCH2CH2NHCH3；并且
#代表与接头的附接点。
48.如权利要求47所述的ADC，其是根据结构式(I)的化合物：
(I)
其中：
D是式(IIa)或(IIb)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是抗hCD98抗体；
LK代表将接头(L)连接至抗hCD98抗体(Ab)的共价键；并且m是范围从1至20的整数。
49.如权利要求47或48所述的ADC，其中Ar1是未取代的。
50.如权利要求49所述的ADC，其中Ar1是
51.如权利要求47或48所述的ADC，其中Ar2是未取代的。
52.如权利要求51所述的ADC，其中Ar2是 其在5-位被选自羟基、C1-4烷氧
基、和氰基的基团任选地取代；或
Ar2是 或
Ar2是 或
Ar2是
53.如权利要求47或48所述的ADC，其中Z1是N。
54.如权利要求47或48所述的ADC，其中Z2a是O。
55.如权利要求72或48所述的ADC，其中R1是甲基或氯。
56.如权利要求47或48所述的ADC，其中R2是氢或甲基。
57.如权利要求56所述的ADC，其中R2是氢。
58.如权利要求47或48所述的ADC，其中R4是氢或低级烷基，其中该低级烷基任选地被C1-4烷氧基或C(O)NR6aR6b取代。
59.如权利要求51所述的ADC，其中
Z1是N，Z2a是O，R1是甲基或氯，R2是氢，并且Ar2是
其中该 在5-位被选自羟基、
C1-4烷氧基、和氰基的基团任选地取代。
60.如权利要求59所述的ADC，其中该药物是根据结构式(IIa)的Bcl-xL抑制剂。
61.如权利要求47或48所述的ADC，其中该药物是根据结构式(IIa)的Bcl-xL抑制剂。
62.如权利要求61所述的ADC，其中Z2a是CH2或O。
63.如权利要求61所述的ADC，其中R13选自低级亚烷基或低级杂亚烷基。
64.如权利要求61所述的ADC，其中该基团 是
65.如权利要求61所述的ADC，其中该基团 是
66.如权利要求61所述的ADC，其中该基团 选自
67.如权利要求61所述的ADC，其中该基团 是
68.如权利要求60所述的ADC，其中Z2a是氧，R13是CH2CH2，R4是氢或任选地被C1-4烷氧基或C(O)NR6aR6b取代的低级烷基。
69.如权利要求51所述的ADC，该ADC是根据结构式(IIb)的化合物。
70.如权利要求69所述的ADC，其中Z2b是键、O、或NR6，或和R13是亚乙基或任选地取代的杂环基。
71.如权利要求70所述的ADC，其中Z2c是O，并且R12是任选地被一个或多个卤基或C1-4烷氧基取代的低级烷基。
72.如权利要求48所述的ADC，其中该Bcl-xL抑制剂选自由以下化合物组成的组，对这些化合物的修饰在于：在对应于结构式(IIa)或(IIb)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基]-3-[1-
3，7
({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]吡啶-2-甲酸；
3，7
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-羟基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-2-甲酸；
3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基
3，7
氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3，7
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-氰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二
3，7
甲基-7-[2-(氧杂环丁烷-3-基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[6-(3-氨基吡咯烷-1-基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-氨磺酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3，7
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，
5-a]吡嗪-7(8H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-氨基-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-[3-(甲基氨基)丙-1-炔-1-基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)异喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲
3，7
基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲酸；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二
3，7
甲基-7-(2-{[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[1-(甲磺酰基)氮杂环丁-3-基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基-3-氧丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲唑-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-(8-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-3-(1-((3-(2-((2-(N，N-二甲基氨磺酰基)乙基)氨基)乙氧基)-5，7-二甲基金刚烷-1-基)甲基)-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)吡啶甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羟丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[3-(二甲基氨基)-3-氧丙基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[3-(甲基氨基)-3-氧丙基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙酰氨基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}吡啶-2-甲酸；
3-[1-({3-[(2-氨基乙基)硫烷基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(3-氨基丙基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；和
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-{5-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]喹啉-3-基}吡啶-2-甲酸。
73.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头是可被溶酶体酶裂解的。
74.如权利要求73所述的ADC，其中该溶酶体酶是组织蛋白酶B。
75.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(IVa)、(IVb)、(IVc)、或(IVd)的区段：
(IVa)
(IVb)
(IVc)
(IVd)
其中：
肽代表可被溶酶体酶裂解的肽(示例为N→C，其中肽包括氨基和羧基“末端”)；
T代表包含一个或多个乙二醇单元或亚烷基链或其组合的聚合物：
Ra选自氢、C1-6烷基、SO3H和CH2SO3H；
Ry是氢或C1-4烷基-(O)r-(C1-4亚烷基)s-G1或C1-4烷基-(N)-[(C1-4亚烷基)-G1]2；
Rz是C1-4烷基-(O)r-(C1-4亚烷基)s-G2；
G1是SO3H、CO2H、PEG 4-32、或糖部分；
G2是SO3H、CO2H、或PEG 4-32部分；
r是0或1；
s是0或1；
p是从0至5的整数；
q是0或1；
x是0或1；
y是0或1；
代表该接头与该Bcl-xL抑制剂的附接点；以及
*代表与该接头其余部分的附接点。
76.如权利要求75所述的ADC，其中肽选自下组，该组由以下组成：Val-Cit；Cit-Val；
Ala-Ala；Ala-Cit；Cit-Ala；Asn-Cit；Cit-Asn；Cit-Cit；Val-Glu；Glu-Val；Ser-Cit；Cit-Ser；Lys-Cit；Cit-Lys；Asp-Cit；Cit-Asp；Ala-Val；Val-Ala；Phe-Lys；Lys-Phe；Val-Lys；
Lys-Val；Ala-Lys；Lys-Ala；Phe-Cit；Cit-Phe；Leu-Cit；Cit-Leu；Ile-Cit；Cit-Ile；Phe-Arg；Arg-Phe；Cit-Trp；和Trp-Cit。
77.如权利要求73所述的ADC，其中该溶酶体酶是β-葡糖醛酸糖苷酶或β-半乳糖苷酶。
78.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(Va)、(Vb)、(Vc)、(Vd)、或(Ve)的区段：
(Va)
(Vb)
(Vc)
(Vd)
(Ve) 其中：
q是0或1；
r是0或1；
X1是CH2、O或NH；
代表该接头与该药物的附接点；并且
*代表与该接头的其余部分的附接点。
79.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(VIIIa)、
(VIIIb)、或(VIIIc)的区段：
(VIIIa)
(VIIIb)
(VIIIc)
或其水解衍生物，其中：
Rq是H或-O-(CH2CH2O)11-CH3；
x是0或1；
y是0或1；
G3是-CH2CH2CH2SO3H或-CH2CH2O-(CH2CH2O)11-CH3；
Rw是-O-CH2CH2SO3H或-NH(CO)-CH2CH2O-(CH2CH2O)12-CH3；
*代表与该接头的其余部分的附接点；并且
代表该接头与该抗体的附接点，其中当处于水解形式时，可以位于其旁的羧酸的α位或β位。
80.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头包含具有从1至6个乙二醇单元的聚乙二醇区段。
81.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中m是2、3或4。
82.如权利要求81所述的ADC，其中接头L包含根据结构式IVa或IVb的区段。
83.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中接头L选自下组，该组由以下组成：处于封闭或开放形式的IVa.1-IVa.8、IVb.1-IVb.19、IVc.1-IVc.7、IVd.1-IVd.4、Va.1-Va.12、Vb.1-Vb.10、Vc.1-Vc.11、Vd.1-Vd.6、Ve.1-Ve.2、VIa.1、VIc.1-V1c.2、VId.1-VId.4、VIIa.1-VIIa.4、VIIb.1-VIIb.8、VIIc.1-VIIc.6。
84.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVc.7、IVd.4、Vb.9、Vc.11、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、和VIIc.5，其中每个接头的马来酰亚胺已与该抗体Ab反应形成呈琥珀酰亚胺(封闭形式)或琥珀酰胺(开放形式)的共价附接。
85.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVd.4、Vc.11、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、VIIc.5，其中每个接头的马来酰亚胺已与该抗体Ab反应形成呈琥珀酰亚胺(封闭形式)或琥珀酰胺(开放形式)的共价附接。
86.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、Vc.11、VIIa.3、IVc.6、和VIIc.1，其中 是与药物D的附接点，并且@是与LK的附接点，其中当接头处于如以下所示的开放形式时，@可以位于其紧邻的羧酸的α位或β位：
87.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中LK是与该抗hCD98抗体Ab上的氨基基团形成的键。
88.如权利要求87所述的ADC，其中LK是酰胺或硫脲。
89.如权利要求47-72中任一项所述的ADC，其中LK是与该抗hCD98抗体Ab上的巯基基团形成的键。
90.如权利要求89所述的ADC，其中LK是硫醚。
91.如权利要求48-72中任一项所述的ADC，其中：
LK选自下组，该组由以下组成：酰胺、硫脲和硫醚；以及
m是范围从1至8的整数。
92.如权利要求91所述的ADC，其中
D是如在权利要求72中所定义的Bcl-xL抑制剂；
L选自下组，该组由以下组成：接头IVa.1-IVa.8、IVb.1-IVb.19、IVc.1-IVc.7、IVd.1-IVd.4、Va.1-Va.12、Vb.1-Vb.10、Vc.1-Vc.11、Vd.1-Vd.6、Ve.1-Ve.2、VIa.1、VIc.1-V1c.2、VId.1-VId.4、VIIa.1-VIIa.4、VIIb.1-VIIb.8、和VIIc.1-VIIc.6，其中每个接头已与该抗体Ab反应形成共价附接；
LK是硫醚；以及
m是范围从1至8的整数。
93.如权利要求48所述的ADC，其中：
D是选自由以下化合物组成的组的Bcl-xL抑制剂，对这些化合物的修饰在于：对应于结构式(IIa)或(IIb)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-
3，7
{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-氰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)异喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；以及
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基-3-氧丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
L选自下组，该组由以下组成：处于封闭或开放形式的接头IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVc.7、IVd.4、Vb.9、Vc.11、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、和VIIc.5；
LK是硫醚；以及
m是范围从2至4的整数。
94.如权利要求48所述的ADC，其选自下组，该组有以下组成：huAb102-ZT、huAb102-ZZ、huAb102-XW、huAb102-SE、huAb3102-SR、huAb102-YG、huAb102-KZ、huAb104-ZT、huAb104-ZZ、huAb104-XW、huAb104-SE、huAb104-SR、huAb104-YG、huAb104-KZ、huAb108-ZT、huAb108--ZZ、huAb108--XW、huAb108--SE、huAb108--SR、huAb108--YG、huAb108-KZ、huAb110-ZT、hu110-ZZ、huAb110-XW、huAb110-SE、huAb3110-SR、huAb110-YG、和huAb110-KZ，其中huAb102、huAb104、huAb108、和huAb110是抗hCD98抗体并且KZ、SR、SE、XW、YG、ZT和ZZ是表5中披露的合成子，并且其中这些合成子处于开放或封闭形式。
95.如权利要求48所述的ADC，该ADC选自下组，该组由以下组成：式i-xiv：
其中m是从1到6的整数。
96.如权利要求95所述的ADC，其中m是从2至6的整数。
97.如权利要求47-96中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：108中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：107中所示氨基酸序列。
98.如权利要求47-96中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：110中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：107中所示氨基酸序列。
99.如权利要求47-96中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：115中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：112中所示氨基酸序列。
100.如权利要求47-96中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：118中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：
117中所示氨基酸序列。
101.如权利要求47-100中任一项所述的ADC，其中该抗体是单克隆IgG1抗体和/或其中该轻链是κ轻链。
102.如权利要求47-100中任一项所述的ADC，其是具有四条多肽链的IgG抗体，所述四条多肽链是两条重链和两条轻链。
103.如权利要求47所述的ADC，其选自下组，该组由以下组成：huAb102-ZT、hu102-ZZ、huAb102-XW、huAb102-SE、huAb3102-SR、huAb102-YG、huAb102-KZ、huAb104-ZT、huAb104-ZZ、huAb104-XW、huAb104-SE、huAb104-SR、huAb104-YG、huAb104-KZ、huAb108-ZT、huAb108--ZZ、huAb108--XW、huAb108--SE、huAb108--SR、huAb108--YG、huAb108一KZ、huAb110-ZT、hu110-ZZ、huAb110-XW、huAb110-SE、huAb3110-SR、huAb110-YG、和huAb110-KZ。
104.如权利要求47-100中任一项所述的ADC，其中该抗hCD98抗体选下组，该组由以下组成：
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：87中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：90中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：92中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：95中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：45中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；和
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：104中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；包含SEQ ID NO：102中所阐述的氨基酸序列的轻链CDR3结构域，包含SEQ ID NO：45中所阐述的氨基酸序列的轻链CDR2结构域以及包含SEQ ID NO：83中所阐述的氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
105.一种药物组合物，其包含有效量的如权利要求42-104中任一项所述的ADC、和药学上可接受的载体。
106.一种药物组合物，其包含ADC混合物和药学上可接受的载体，该ADC混合物包含多种如权利要求42-105中任一项所述的ADC。
107.如权利要求106所述的药物组合物，其中该ADC混合物具有2至4的平均药物/抗体比率(DAR)。
108.如权利要求106所述的药物组合物，其中该ADC混合物包含多种ADC，每种ADC的DAR为2至8。
109.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的如权利要求42-104中任一项所述的ADC。
110.权利要求109所述的方法，其中该癌症是选自下组，该组由以下组成：小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、头颈癌、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、和急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、慢性白细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和肾癌。
111.如权利要求109所述的方法，其中该癌症是鳞状细胞癌。
112.如权利要求111所述的方法，其中该鳞状细胞癌是鳞状肺癌或鳞状头颈癌。
113.如权利要求109所述的方法，其中该癌症是三阴性乳腺癌。
114.如权利要求109所述的方法，其中该癌症是多发性骨髓瘤。
115.如权利要求109所述的方法，其中该癌症是急性髓性白血病。
116.如权利要求109所述的方法，其中该癌症是非小细胞肺癌。
117.一种用于抑制或减少患有实体瘤的受试者中实体瘤生长的方法，所述方法包括向该患有实体瘤的受试者给予有效量的如权利要求42-104中任一项所述的ADC，使得该实体瘤生长被抑制或减少。
118.如权利要求117所述的方法，其中该实体瘤是非小细胞肺癌。
119.如权利要求108-118中任一项所述的方法，其中将该ADC与额外的药剂或额外的治疗组合给予。
120.如权利要求119所述的方法，其中该额外的药剂选自下组，该组由以下组成：抗PD1抗体(例如派立珠单抗)、抗PD-L1抗体(例如阿特唑单抗)、抗CTLA-4抗体(例如伊匹单抗)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、ERK抑制剂、BRAF抑制剂(例如达拉菲尼)、奥斯替尼、埃罗替尼、吉非替尼、索拉非尼、CDK9抑制剂(例如迪那西利)、MCL-1抑制剂、替莫唑胺、Bcl-xL抑制剂、Bcl-2抑制剂(例如维奈托克)、依鲁替尼、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如布帕利昔)、度维利塞、艾代拉里斯、AKT抑制剂、HER2抑制剂(例如拉帕替尼)、紫杉烷(例如多西他赛、紫杉醇、纳米白蛋白结合型紫杉醇)、包含澳瑞他汀的ADC、包含PBD(例如罗武匹妥珠-特西林)的ADC、包含美登木素生物碱(例如TDM1)的ADC、TRAIL激动剂、蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米)、和烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)抑制剂。
121.如权利要求119所述的方法，其中该额外的治疗是放射。
122.如权利要求119所述的方法，其中该额外的药剂是化学治疗剂。
123.如权利要求109-118中任一项所述的方法，其中该癌症或肿瘤的特征在于具有CD98过表达。
124.如权利要求109-118中任一项所述的方法，其中该癌症或肿瘤特征在于具有激活性EGFR突变。
125.如权利要求124所述的方法，其中该激活性EGFR突变选自下组，该组由以下组成：
外显子19缺失突变、外显子21中的单点取代突变L858R、T790M点突变、及其组合。
126.一种用于制备根据结构式(I)的ADC的方法：
(I)
其中：
D是式(IIa)或(IIb)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是CD98抗体，其中该CD98抗体包含huAb102、huAb014、huAb108、或huAb110的重链和轻链CDR；
LK代表将接头L连接至抗体Ab的共价键；以及
m是范围从1至20的整数；
该方法包括：
将水溶液中的抗体用有效量的二硫化物还原剂在30℃-40℃处理至少15分钟，并且然后将该抗体溶液冷却至20℃-27℃；
向所还原的抗体溶液中添加水/二甲基亚砜的溶液，该水/二甲基亚砜的溶液包含选自
2.1至2.31和2.34至2.72的组的合成子(表5)；
将该溶液的pH调节为pH 7.5至8.5；
允许该反应运行48至80小时，以形成ADC；
其中如通过电喷雾质谱法测量的，对于琥珀酰亚胺每次水解为琥珀酰胺，质量偏移18±2amu；并且
其中任选地将该ADC通过疏水作用色谱纯化。
127.如权利要求126所述的方法，其中m是2。
128.一种通过如权利要求126或127所述的方法制备的ADC。
1.一种分离的抗CD98抗体，其中该抗体包含
重链可变区，该重链可变区包含
具有SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：79的氨基酸序列的CDR1，
具有SEQ ID NO：87、SEQ ID NO：90、SEQ ID NO：92或SEQ ID NO：104的氨基酸序列的CDR2，
具有SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：97的氨基酸序列的CDR3；以及
轻链可变区，该轻链可变区包含
具有SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：83的氨基酸序列的CDR1；
具有SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：45的氨基酸序列的CDR2；
具有SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：95、或SEQ ID NO：102的氨基酸序列的CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗CD98抗体，其包含重链可变域和轻链可变域，该重链可变域包含SEQ ID NO：108、SEQ ID NO：110、SEQ ID NO：115、SEQ ID NO：118所示的氨基酸序列，该轻链可变域包含SEQ ID NO：107、SEQ ID NO：112、SEQ ID NO：117所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中该抗体包含人IgG1恒定结构域的重链免疫球蛋白恒定结构域，其中该人IgG1恒定结构域包含SEQ ID NO：154或SEQ ID NO：155的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的抗CD98抗体，其中该抗体包含重链和轻链，该重链包含SEQ ID NO：158、SEQ ID NO：160、SEQ ID NO：162、或SEQ ID NO：164所示的氨基酸序列，该轻链包含SEQ ID NO：159、SEQ ID NO：161、SEQ ID NO：163、或SEQ ID NO：165所示的氨基酸序列。
5.一种药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项的抗CD98抗体和药学上可接受的载体。
6.一种抗CD98抗体药物偶联物(ADC)，其包含经由接头与药物偶联的如权利要求1-4中任一项所述的抗CD98抗体。
7.如权利要求6所述的ADC，其中该药物是澳瑞他汀或吡咯并苯并二氮杂 (PBD)。
8.如权利要求6所述的ADC，其中该药物是Bcl-xL抑制剂。
9.一种抗人CD98(hCD98)抗体药物偶联物(ADC)，其包含经由接头与抗人CD98(hCD98)抗体连接的药物，其中该药物是根据结构式(IIa)或(IIb)的Bcl-xL抑制剂：
(IIa)
(IIb)
其中：
Ar1选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟
基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基；
Ar2选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下
的取代基取代：卤基、羟基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基，其中式(IIb)的#-N(R4)-R13-Z2b-取代基在Ar2的任何能够被取代的原子处附接至Ar2；
Z1选自N、CH、C-卤基和C-CN；
Z2a、Z2b、和Z2c各自彼此独立地选自键、NR6、CR6aR6b、O、S、S(O)、SO2、NR6C(O)、NR6aC(O)NR6b、和NR6C(O)O；
R1选自氢、甲基、卤基、卤代甲基、乙基和氰基；
R2选自氢、甲基、卤基、卤代甲基和氰基；
R3选自氢、低级烷基和低级杂烷基；
R4选自氢、低级烷基、单环环烷基、单环杂环基和低级杂烷基，或与R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基环或杂环基环；其该低级烷基、单环环烷基、单环杂环基和低级杂烷基任选地被一个或多个卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基、单环环烷基、单环杂环基、C(O)NR6aR6b、S(O)2NR6aR6b、NHC(O)CHR6aR6b、NHS(O)CHR6aR6b、NHS(O)2CHR6aR6b、S(O)2CHR6aR6b或S(O)2NH2基团取代；
6 6a 6b
R、R 和R 各自彼此独立地选自氢
低级烷基、低级杂烷基、任选地取代的单环环烷基和单环杂环基，或与来自R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基环或杂环基环；
R10选自氰基、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、SO2NR14aR14b、NR14aR14b、NHC(O)R14和NHSO2R14；
11a 11b
R 和R 各自彼此独立地选自氢、卤基、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、CN、和SCH3；
R12选自氢、卤基、氰基、低级烷基、低级杂烷基、环烷基、和杂环基，其中该烷基、杂烷基、环烷基、和杂环基任选地被一个或多个卤基、氰基、C1-4烷氧基、单环环烷基、单环杂环基、
6a 6b 6a 6b 6a 6b 6a 6b
NHC(O)CHR R 、NHS(O)CHR R 、NHS(O)2CHR R 或S(O)2CHR R 基团取代；
R13选自键、任选地取代的低级亚烷基、任选地取代的低级杂亚烷基、任选地取代的环烷基或任选地取代的杂环基；
R14选自氢、任选地取代的低级烷基和任选地取代的低级杂烷基；
R14a和R14b各自彼此独立地选自氢、任选地取代的低级烷基、和任选地取代的低级杂烷基，或与它们所键合的氮原子一起形成任选地取代的单环环烷基环或单环杂环基环；
R15选自氢、卤基、C1-6链烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、和C1-4卤代烷基和C1-4羟基烷基，其条件是当R15存在时，R4不是C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4环烷基或C1-4羟基烷基，其中该R4 C1-6链烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基和C1-4羟基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：OCH3、OCH2CH2OCH3、和OCH2CH2NHCH3；并且
#代表与接头的附接点。
10.如权利要求9所述的ADC，其是根据结构式(I)的化合物：
(I)
其中：
D是式(IIa)或(IIb)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是抗hCD98抗体；
LK代表将接头(L)连接至抗hCD98抗体(Ab)的共价键；并且
m是范围从1至20的整数。
11.如权利要求10所述的ADC，其中该Bcl-xL抑制剂选自由以下化合物组成的组，对这些化合物的修饰在于：在对应于结构式(IIa)或(IIb)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-羟基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-
2-甲酸；
3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-
1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-氰基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(氧杂环丁烷-3-基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-
1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[6-(3-氨基吡咯烷-1-基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-氨磺酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3-(三氟甲基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-
1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-氨基-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-[3-(甲基氨基)丙-1-炔-1-基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-甲氧基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)异喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]吡啶-2-甲酸；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3-甲基-1H-吲哚-2-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[1-(甲磺酰基)哌啶-4-基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[1-(甲磺酰基)氮杂环丁-3-基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基-3-氧丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲唑-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[3-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-(8-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-3-(1-((3-(2-((2-(N，N-二甲基氨磺酰基)乙基)氨基)乙氧基)-5，7-二甲基金刚烷-1-基)甲基)-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)吡啶甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羟丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[3-(二甲基氨基)-3-氧丙基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[3-(甲基氨基)-3-氧丙基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-氨基乙酰氨基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}吡啶-2-甲酸；
3-[1-({3-[(2-氨基乙基)硫烷基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(3-氨基丙基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；和
3-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)-6-{5-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]喹啉-3-基}吡啶-2-甲酸。
12.如权利要求9-11中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：108、SEQ ID NO：110、SEQ ID NO：115或SEQ ID NO：118所示的氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：107、SEQ ID NO：112或SEQ ID NO：117所示的氨基酸序列。
13.如权利要求9-12中任一项所述的ADC，其中该抗hCD98抗体选自以下组成的组：
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：87中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDRl结构域；
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：90中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：92中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：95中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：45中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及
抗hCD98抗体，其包含含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：104中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：102中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：45中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
14.一种药物组合物，其包含有效量的如权利要求7-13中任一项所述的ADC、和药学上可接受的载体。
15.一种药物组合物，其包含ADC混合物和药学上可接受的载体，该ADC混合物包含如权利要求7-14中任一项所述的ADC中的多种。
16.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的如权利要求7-13中任一项所述的ADC。
17.一种用于抑制或减少患有实体瘤的受试者中实体瘤生长的方法，所述方法包括向该患有实体瘤的受试者给予有效量的如权利要求7-13中任一项所述的ADC，使得该实体瘤生长被抑制或减少。
18.如权利要求16-17中任一项所述的方法，其中将该ADC与额外的药剂或额外的治疗组合给予。
19.一种制备根据权利要求10所述的ADC的方法，其中
该CD98抗体包含huAb102、huAb014、huAb108、或huAb110的重链和轻链CDR；
该方法包括：
将水溶液中的抗体用有效量的二硫化物还原剂在30℃-40℃处理至少15分钟，并且然后将该抗体溶液冷却至20℃-27℃；
向所还原的抗体溶液中添加水/二甲基亚砜的溶液，该水/二甲基亚砜的溶液包含选自
2.1至2.31和2.34至2.72的组的合成子(表5)；
将该溶液的pH调节为pH 7.5至8.5；
允许该反应运行48至80小时，以形成ADC；
其中如通过电喷雾质谱法测量的，对于琥珀酰亚胺每次水解为琥珀酰胺，质量偏移18±2amu；并且
其中任选地将该ADC通过疏水作用色谱纯化。
20.一种抗CD98抗体药物偶联物(ADC)，其选自由式(i)或(ii)组成的组：
其中m是从1至6的整数，任选地是从2至6；并且
其中Ab是抗CD98抗体，其包含选自下组的重链可变区和轻链可变区，该组由以下组成：
a)含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：87中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
b)含有SEQ ID NO：108中所示氨基酸序列的重链可变区，和含有SEQ ID NO：107中所示氨基酸序列的轻链可变区；
c)含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：90中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
d)含有SEQ ID NO：110中所示氨基酸序列的重链可变区，和含有SEQ ID NO：107中所示氨基酸序列的轻链可变区；
e)含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：92中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：95中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：45中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
f)含有SEQ ID NO：115中所示氨基酸序列的重链可变区，和含有SEQ ID NO：112中所示氨基酸序列的轻链可变区；
g)含有SEQ ID NO：97中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：104中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：79中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：102中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：45中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：83中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
以及
h)含有SEQ ID NO：118中所示氨基酸序列的重链可变区，和含有SEQ ID NO：117中所示氨基酸序列的轻链可变区。