一种福沙那韦钙晶体及其制备方法专利检索-晶面间距物理专利检索查询-专利查询网

一种福沙那韦钙晶体及其制备方法

阅读：92发布：2020-05-12

专利汇可以提供一种福沙那韦钙晶体及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明涉及一种福沙那韦钙晶体，具有式I所示的结构式，福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三布拉格角为14.369°，较佳地，福沙那韦钙晶体的第四晶面间距为第四布拉格角为27.229°，还提供了一种上述的福沙那韦钙晶体的制备方法，将福沙那韦钙成品和干燥剂放入真空烘箱中，在20～150℃ 温度下烘至水分≤5％，本发明的福沙那韦钙晶体与现有的晶型相比具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。，下面是一种福沙那韦钙晶体及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种福沙那韦钙晶体，具有式I所示的结构式，
其特征在于，所述福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为
5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三布拉格角为14.369°。
2.根据权利要求1所述的福沙那韦钙晶体，其特征在于，所述福沙那韦钙晶体的第四晶面间距为第四布拉格角为27.229°。
3.一种根据权利要求1所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，将福沙那韦钙成品和干燥剂放入真空烘箱中，在20～150℃温度下烘至水分≤5％。
4.根据权利要求3所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，所述温度为60～
110℃。
5.根据权利要求3所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，所述干燥剂选自物理吸附干燥剂和化学吸附干燥剂一种或两种。
6.根据权利要求5所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，所述物理吸附干燥剂选自硅胶、氧化铝凝胶、分子筛、活性炭、骨炭、木炭、矿物干燥剂和活性白土一种或几种。
7.根据权利要求5所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，所述化学吸附干燥剂选自酸性干燥剂、碱性干燥剂和中性干燥剂的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特征在于，所述酸性干燥剂选自浓硫酸、五氧化二磷和高氯酸镁的一种或几种；所述碱性干燥剂选自氢氧化钾、烧碱、氧化钡、石灰和碱石灰的一种或几种；所述中性干燥剂选自无水硫酸钙、无水氯化钙、无水硫酸镁和硅胶的一种或几种。

说明书全文

一种福沙那韦钙晶体及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及福沙那韦钙技术领域，特别涉及福沙那韦钙晶型技术领域，具体是指一种福沙那韦钙晶体及其制备方法。

背景技术

[0002] 福沙那韦钙，商品名：LEXIVA，化学名：[(3S)-氧杂环戊-3-基]N-[(2S，3R)-4-[(4-氨基苯基)磺酰-(2-甲基丙基)氨基]-1-苯基-3-磷酰氧基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯钙盐，其结构式如下式I所示：

[0003]

[0004] 福沙那韦钙是HIV蛋白酶抑制剂安普那韦(Amprenavir，APV，Agenerase)的前体药，由葛兰素史克(GSK)公司与Vertex制药公司合作开发，将APV磷酸化再制成钙盐，其在25℃水中溶解度由0.04mg/ml提高至100mg/ml，便于胃肠道吸收，迅速转化为ATV。2003年10月20日美国FDA批准片剂700mg(不计钙盐)上市，2007年6月14日批准混悬口服液50mg/ml(不计钙盐)。未经治疗的成人患者，口服FPV1400mg，bid或FPV1400mg加服RTV200mg，qd：有治疗史的患者，FPV1400mg加RTV200mg，bid。FPV至今在欧盟、南美和非洲30多个国家批准上市。品种专利ZL99810838.3于2019年7月15日期满。美国专利US6514953指出了一种其乙醇含量和水分都较高的稳定的晶型(含5个结晶水)。

[0005] 因此，需要提供一种福沙那韦钙晶体，其水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂。

发明内容

[0006] 本发明的目的是提供一种福沙那韦钙晶体及其制备方法，与现有的晶型相比，该福沙那韦钙晶体具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。

[0007] 为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种福沙那韦钙晶体，具有式I所示的结构式，

[0008]

[0009] 其特点是，所述福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三
布拉格角为14.369°。即至少包含上述这3个布拉格角确定本发明的晶型。

[0010] 较佳地，所述福沙那韦钙晶体的第四晶面间距为第四布拉格角为27.229°。即所述福沙那韦钙晶体还可以包括1个特征性的布拉格角即第四布拉格角。

[0011] 在本发明的第二方面，提供了一种上述的福沙那韦钙晶体的制备方法，其特点是，将福沙那韦钙成品和干燥剂放入真空烘箱中，在20～150℃温度下烘至水分≤5％。

[0012] 较佳地，所述温度为60～110℃。

[0013] 较佳地，所述干燥剂选自物理吸附干燥剂和化学吸附干燥剂一种或两种。

[0014] 更佳地，所述物理吸附干燥剂选自硅胶、氧化铝凝胶、分子筛、活性炭、骨炭、木炭、矿物干燥剂和活性白土一种或几种。

[0015] 更佳地，所述化学吸附干燥剂选自酸性干燥剂、碱性干燥剂和中性干燥剂的一种或几种。

[0016] 更进一步地，所述酸性干燥剂选自浓硫酸、五氧化二磷和高氯酸镁的一种或几种；所述碱性干燥剂选自氢氧化钾(熔融或固体)、烧碱(熔融或固体)、氧化钡、石灰和碱石灰(氢氧化钠和氧化钙的混合物)的一种或几种；所述中性干燥剂选自无水硫酸钙、无水氯化钙、无水硫酸镁和硅胶的一种或几种。

[0017] 所述物理吸附干燥剂优选硅胶、分子筛或两者混合物，所述酸性干燥剂优选五氧化二磷、高氯酸镁或两者混合物，所述碱性干燥剂优选为氢氧化钾(熔融或固体)、烧碱(熔融或固体)、氧化钡、石灰和碱石灰(氢氧化钠和氧化钙的混合物)，所述中性干燥剂优选为无水硫酸钙、无水氯化钙(熔融)。

[0018] 本发明的有益效果具体在于：本发明的福沙那韦钙晶体的第一晶面间距为第一布拉格角为5.441°；第二晶面间距为第二布拉格角为9.357°；第三晶面间距为第三布拉格角为14.369°，与现有的晶型相比，该福沙那韦钙晶体具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，其中福沙那韦钙的含量相对提高了，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。
附图说明

[0019] 图1是本发明的福沙那韦钙晶体的一具体实施例的X射线衍射图谱。

具体实施方式

[0020] 为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明。但是应当理解，这些描述只是进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

[0021] 下列实施例采用的X衍射实验用到的相关仪器和参数如下：

[0022] 仪器：荷兰PANalytical公司生产的X’Pert PRO型X射线衍射仪；

[0023] 靶材：Cu靶；

[0024] 管压：40kV，管流：40mA；

[0025] 步长：0.033度

[0026] 探测器：X′Celerator超能探测器

[0027] 实施例1

[0028] 在洁净干燥的真空烘箱中(真空度-0.01Mpa)，吸气装置尽量使用排气量大的油泵，烘入US6514953制备的FOS成品(含有5分子结晶水)10g，放入一定量的五氧化二磷(用量可在质量比的1倍及以上，必要时可更换干燥剂)，真空20℃干燥至水分≤5％，收料，实测水分2.89％，测XRD(如图1所示)为本发明晶型，必要时可再干燥至更低水分。

[0029] 具体是将所述福沙那韦钙晶体使用Cu-Ka 辐射，用晶面间距d、布拉格角2θ表达，具有如表I所示的X射线衍射图表：(本实施例选用福沙那韦钙批号：FOS-100801-7)[0030] 表1 福沙那韦钙晶体X射线衍射图表

[0031]

[0032] 实施例2

[0033] 在洁净干燥的真空烘箱中(真空度-0.01Mpa)，吸气装置尽量使用排气量大的油泵，烘入US6514953制备的FOS成品(含有5分子结晶水)10g，放入一定量的高氯酸镁(用量可在质量比的1倍及以上，必要时可更换干燥剂)，真空80℃干燥至水分≤5％，收料，实测水分2.84％，测XRD(未示出)为本发明晶型。

[0034] 实施例3

[0035] 在洁净干燥的真空烘箱中(真空度-0.01Mpa)，吸气装置尽量使用排气量大的油泵，烘入US6514953制备的FOS成品(含有5分子结晶水)10g，放入一定量的氧化钡(用量可在质量比的1倍及以上，必要时可更换干燥剂)，真空110℃干燥至水分≤5％，收料，实测水分2.90％，测XRD(未示出)为本发明晶型。

[0036] 实施例4

[0037] 在洁净干燥的真空烘箱中(真空度-0.01Mpa)，吸气装置尽量使用排气量大的油泵，烘入US6514953制备的FOS成品(含有5分子结晶水)10g，放入一定量的碱石灰(用量可在质量比的1倍及以上，必要时可更换干燥剂)，真空150℃干燥至水分≤5％，收料，实测水分2.81％，测XRD(未示出)为本发明晶型。

[0038] 实施例5

[0039] 在25℃±5的水浴中，将依据实施例1的晶形产物以及依据美国专利US6514953所述方法制备的晶形用1mL甲醇和乙酸乙酯分别进行溶剂平衡实验至少20小时，然后将溶液过滤，在空气中干燥10分钟，在真空中蒸发溶剂之后，通过重量分析法测定在所述溶剂中的近似溶解，结果列于下表2。

[0040] 表2 在25℃用溶剂平衡实验结果

[0041]

[0042] 其它实施例制备的福沙那韦钙晶体具有与实施例1制备的福沙那韦钙晶体相似的溶解度。其在溶解度方面具有很大的优势。

[0043] 综上，本发明的福沙那韦钙晶体与现有的晶型相比具有全新晶型，水分更低，溶解度更好，更适于药用或形成制剂，适于大规模推广应用。

[0044] 在此说明书中，本发明已参照其特定的实施例作了描述。但是，很显然仍可以作出各种修改和变换而不背离本发明的精神和范围。因此，说明书和附图应被认为是说明性的而非限制性的。

标题	发布/更新时间	阅读量
一种交联聚乙烯电缆绝缘内应力的表征方法	2020-05-12	687
6H-SiC材料应力沿表面法线分布信息的测量方法	2020-05-13	796
碳纤维及其制造方法	2020-05-14	653
温度补偿构件及采用该构件的光通信器件	2020-05-12	523
一种基于深度学习和计算机视觉的TEM图像晶面间距测量分析方法	2020-05-11	1014
挥发性有机化合物吸附剂和共混有挥发性有机化合物吸附剂的树脂组合物	2020-05-17	384
6H-SiC材料应力沿表面法线分布信息的测量方法	2020-05-13	301
肟的制备方法	2020-05-13	612
一种SrTiO3异质包覆BaTiO3超精细纳米粉体的合成方法	2020-05-18	408
磊晶用基板及其制作方法	2020-05-13	953

一种福沙那韦钙晶体及其制备方法

一种福沙那韦钙晶体及其制备方法

技术领域

背景技术

发明内容

具体实施方式

该功能需要专业版企业版VIP权限，您可以：